Difamilast

中国治疗皮炎又有新药上市 截至2026年3月6日，中国皮炎（以特应性皮炎AD为主）领域已上市3款重磅新药，覆盖轻中度外用靶向与中重度生物制剂，另有多款即将上市，非激素、精准靶向成主流。 一、已上市（可临床使用） 1. 芦可替尼乳膏（Opzelura，2026-02-28 获批） 定位：中国首个外用JAK抑制剂 适应症：12岁及以上轻中度特应性皮炎（外用药控制不佳/不建议使用时） 核心优势：2天快速止痒；精准阻断JAK1/JAK2；全身吸收极少、安全性高 进展：2岁及以上适应症已受理并优先审评，即将扩龄 2. 本维莫德乳膏（泽立美，2024-11 获批，2026全面落地） 定位：中国原研、全球首个AhR调节剂，纯非激素 适应症：2岁及以上轻中度AD（含面部/薄嫩部位） 优势：长效低复发；停药10个月70%无复发；儿童有效率超80% 3. 司普奇拜单抗（康悦达，2024-09 获批，2026医保） 定位：中国首个国产IL-4Rα单抗，对标度普利尤单抗 适应症：成人中重度AD（外用药效果不佳） 医保：2026国家医保乙类，大幅降价 优势：头颈部等难治部位改善显著；国产性价比高 二、即将上市（2026年内） 1. 地法米司特乳膏（Adquey，2026-02 获批） 定位：外用PDE4抑制剂，非激素 适应症：2岁及以上轻中度AD 优势：温和、适合长期维持，减少激素依赖 2. 罗氟司特乳膏（0.05%，2026-02 申报） 定位：外用PDE4抑制剂，专为2–5岁低龄儿童设计 进展：NDA已受理，预计2026下半年获批 3. 普美昔替尼凝胶（PG-011，国产外用JAK） 定位：国产外用JAK1/JAK2抑制剂 进展：III期完成，计划2026Q1提交上市申请 4. 来瑞奇珠单抗（Lebrikizumab，礼来） 定位：全球首款IL-13靶向单抗 进展：2026-03-03 NDA获受理，用于12岁+中重度AD 三、按病情速选 轻中度（12岁+）：首选芦可替尼乳膏（快速止痒）或本维莫德（长效） 轻中度（2–11岁）：等待罗氟司特乳膏（2026下半年） 中重度（成人）：首选司普奇拜单抗（医保覆盖，国产）

摘要 2026年2月13日，美国FDA批准Adquey（difamilast 1%）软膏用于成人和2岁及以上儿童轻中度特应性皮炎（AD）的局部治疗。作为继crisaborole和roflumilast之后第三个获批的局部PDE4抑制剂，difamilast凭借其高选择性PDE4B抑制特性、快速止痒起效及优异的儿科耐受性，为特应性皮炎的长期管理提供了新的非激素类选择。 一、研发历史：从Otsuka实验室到FDA批准 1.1 早期发现与化学结构优化 Difamilast（研发代号OPA-15406，曾用名MM36）是由大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）日本德岛研究所自主研发的苯甲酰胺类衍生物。其化学结构为N-[[2-[4-(二氟甲氧基)-3-丙烷-2-基氧基苯基]-1,3-噁唑-4-基]甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。 该药物的设计基于对PDE4酶亚型选择性的深入理解。与早期PDE4抑制剂不同，difamilast通过结构优化实现了对PDE4B亚型的高选择性抑制（IC₅₀=11.2 nM），而对与中枢神经系统副作用相关的PDE4D亚型选择性较低（IC₅₀=73.8 nM），选择性比值约为6.6:1。 1.2 日本获批与全球布局 Difamilast的临床开发采取了"日本先行"策略： 2021年9月27日：获日本厚生劳动省批准，商品名Moizerto（モイゼルト），成为日本首个获批的局部PDE4抑制剂，适用于成人和2岁及以上儿童 2021年起：大冢制药与美国Acrotech Biopharma（Aurobindo Pharma的子公司）达成协议，授权其在美国进行商业化开发 2026年2月13日：获美国FDA批准，商品名Adquey，标志着该药物正式进入全球最大医药市场 二、作用机制：高选择性PDE4B抑制的科学基础 2.1 分子靶点与信号通路 Difamilast通过抑制磷酸二酯酶4（PDE4）活性，阻断环磷酸腺苷（cAMP）的降解，从而提高细胞内cAMP水平。cAMP作为关键的第二信使，可抑制促炎细胞因子的产生，包括TNF-α、IL-12、IL-23和IL-31。 值得注意的是，difamilast对所有四种PDE4亚型（A、B、C、D）均具有抑制作用，但对PDE4B亚型表现出最优的抑制活性。这种选择性具有重要临床意义： PDE4B主要在免疫细胞（如树突状细胞、T细胞、嗜碱性粒细胞）中表达，与皮肤炎症密切相关 PDE4D在脑组织中高表达，其抑制与恶心、呕吐等全身性不良反应相关 最新研究表明，difamilast可通过抑制嗜碱性粒细胞产生IL-4，阻断2型固有免疫反应，这在AD发病早期尤为关键。 2.2 局部作用与系统暴露 药代动力学研究显示，difamilast 1%软膏每日两次外用后，系统吸收极低： 最大血药浓度（Cmax）：4.74 ng/mL 达峰时间（Tmax）：约4小时 血浆蛋白结合率：高达99%以上（临床前数据） 这种"局部高活性、系统低暴露"的特性支持其长期外用安全性 。 三、临床证据：从Phase 2到长期开放标签研究 3.1 关键性Phase 3临床试验 FDA批准主要基于多项随机、双盲、赋形剂对照的Phase 3试验（NCT03908970、NCT03911401等）： 3.2 儿科特殊人群数据 针对2-14岁儿童的Phase 3试验显示： 4周IGA成功率：44.6%（0.3%剂量组）至更高（1%剂量组） EASI-75应答率：82.9%（第4周），并维持至80.5%（第52周） 针对3-24个月婴儿的52周长期开放标签研究（NCT05372653）提供了重要的幼龄人群数据： 第4周IGA应答率：56.1% 第52周IGA应答率：75.6%（疗效随时间递增） 安全性：100%婴儿报告不良事件，但绝大多数为轻中度，最常见为鼻咽炎（82.9%）和胃肠炎（46.3%），仅1例（2.4%）报告药物相关毛囊炎 3.3 长期安全性 一项为期52周的长期开放标签研究（NCT03961529）纳入366例患者（200例儿童，166例成人）： 完成率：82.5% 治疗相关不良事件：皮肤灼热感发生率低于其他PDE4抑制剂（成人仅1例报告，儿童无报告） 毛囊炎发生率：1.0%（儿童），显著低于他克莫司（11.7%）和外用激素 四、临床优势与差异化定位 4.1 与同类PDE4抑制剂的比较 目前FDA批准的局部PDE4抑制剂包括crisaborole（Eucrisa，2016/2017年获批）和roflumilast（Zoryve，2024/2025年获批）。Meta分析显示： 疗效：Difamilast（OPA-15406）的应答率优势比（OR=3.31）高于crisaborole（OR=1.65），显示可能更优的临床应答  安全性：Crisaborole的应用部位疼痛/灼热感发生率较高（约2-4%患者因刺激停药），而difamilast在临床试验中未观察到显著的皮肤刺激反应 剂型：Difamilast为软膏剂，较crisaborole的软膏更适合干燥/角化型皮损；与roflumilast乳膏相比，软膏封闭性更强，适合厚痂部位 4.2 与激素和钙调磷酸酶抑制剂的比较 4.3 填补未满足临床需求 Adquey的获批解决了当前AD治疗的几个关键缺口： 婴幼儿安全用药：对于2岁以下儿童（日本已积累3月龄以上数据），激素的长期安全性顾虑使非激素选择尤为珍贵 激素不耐受患者：对TCS出现皮肤萎缩、毛细血管扩张或"激素恐惧"的患者提供替代方案 维持治疗：PDE4抑制剂适合作为"主动维持治疗"（proactive therapy），在清除期后继续使用以预防复发 五、市场前景与专利布局 5.1 专利与知识产权 Difamilast的化合物专利（WO2007058338A2）及制剂专利（WO2014034958A1）由Otsuka持有，美国专利号包括US9181205B2、US8637559B2等，保护期预计至2027年后（考虑专利期延长）。 5.2 市场定位 Acrotech Biopharma计划将Adquey定位为"高效、低刺激的PDE4抑制剂"，主要针对： 轻中度AD患者的一线非激素治疗 儿科皮肤科（特别是敏感皮肤区域） 对crisaborole产生刺激反应或不耐受患者的二线选择 六、结论与展望 Adquey（difamilast 1%）的获批代表了特应性皮炎局部治疗领域的重要进展。作为高选择性PDE4B抑制剂，其在保持强效的抗炎止痒作用的同时，展现出优于同类产品的耐受性特征，特别是在缺乏皮肤灼热感方面。 随着特应性皮炎治疗向"精准医疗"和"长期安全"方向发展，Adquey有望成为轻中度患者长期管理的重要工具，特别是对激素治疗存在顾虑的儿科人群和敏感皮肤区域的治疗。 七、关于 Acrotech Biopharma Acrotech Biopharma Inc（“Acrotech”）是印度 Aurobindo Pharma Ltd 旗下的阶梯式子公司，作为一个全球平台成立，致力于商业化创新的专有药物。公司旨在推出科学先进的产品，以解决未满足的医疗需求，并为患者及所有医疗保健相关方创造价值。Acrotech 立志成为一个以患者为中心、以研究为基础的组织，致力于推出让有需要的患者能够获得治疗。 八、关于 Otsuka 大冢制药株式会社（简称“大冢”）是一家致力于通过激发个人潜能来提升健康的综合性医疗保健企业。我们的医疗业务为身心健康提供诊疗方案，营养健康业务则致力于支持日常健康维护与改善。秉承“大冢人——为全球健康创造新产品”的企业理念，我们以科学实证为基础，提供独特的产品与服务。 九、关于Aurobindo Pharma Limited Aurobindo Pharma Limited是一家总部位于印度海得拉巴的全球化综合性制药企业。公司在全球 150 多个国家从事仿制药、品牌专科药及活性药物成分的研发、生产和商业化。公司拥有 31 家生产和包装设施，已获得包括美国 FDA、英国 MHRA、欧洲 EDQM、日本 PMDA、世界卫生组织、加拿大卫生部、南非 MCC、巴西 ANVISA 在内的全球主要监管机构认证。公司产品线覆盖中枢神经系统、抗逆转录病毒、心血管系统、抗生素、胃肠疾病、抗糖尿病及抗过敏七大核心治疗领域，并由强大的研发体系提供支持。  ✦  关于我们 江苏百奥信康医药科技有限公司是一家以新药研发驱动制药全产业链发展的高科技创新型医药企业，也是国家高新技术企业、江苏省专精特新企业。百奥信康聚焦改良型新药，已构建纳米胶束、人工智能及转录组大数据两大核心技术平台。百奥信康以研发自我持有的改良型新药为主业，同时为国内外客户提供改良型新药研发服务。 百奥信康致力于做中国最成功的改良型新药！ 版权及免责声明 「百奥信康」公众号推送的内容来源于原创或根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构如需转载，请完整注明：（1）本文转载自百奥信康公众号（ID: BioScenePharma）；（2）作者栏请填写：百奥信康；（3）插入百奥信康公众号链接。 本公众号的目的在于分享行业相关知识、传递最新医药资讯。如有侵权，请在留言栏及时告知，我们将及时删除相关信息。本公众号推送的文章中的观点不代表百奥信康的立场，也不是治疗方案的推荐。如需获得诊断或治疗方面的指导，请前往正规医院就诊。