Chinese Center For Disease Control & Prevention

据中国疾病预防控制中心最新发布的全国急性呼吸道传染病哨点监测情况（2025年第13周），哨点医院门急诊流感样病例呼吸道样本检测阳性病原体主要为鼻病毒、新型冠状病毒和人偏肺病毒；住院严重急性呼吸道感染病例呼吸道样本检测阳性病原体主要为呼吸道合胞病毒、鼻病毒和人偏肺病毒。其中呼吸道合胞病毒检测阳性率较前期回升明显，且在0-4岁婴幼儿及住院严重急性呼吸道感染病例中位于首位。图2 哨点医院住院严重急性呼吸道感染病例呼吸道样本病原体核酸检测阳性率每周变化趋势钟南山院士近日在电视媒体节目《名医说》中也提醒婴幼儿时期呼吸道合胞病毒感染容易引起喘息、气道狭窄等变化，长大后长期存在，严重时还可导致肺炎、呼吸衰竭、脑炎等疾病甚至死亡，值得我们特别关注！何为呼吸道合胞病毒RSV？呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是全世界范围引起５岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，给家庭和公共医疗体系带来了巨大的疾病负担。婴幼儿、老年人和免疫功能低下者为易感人群。高度传染性，RSV流行受到不同地域和气候的影响，寒温带地区主要在冬春季流行；热带和亚热带地区，潮湿雨季感染率明显增高。主要通过飞沫传播（咳嗽、打喷嚏）或接触被污染的物体表面传播。潜伏期2-8天，传染期可持续3-8天（免疫力低下者更久）。RSV典型症状及区别其他常见病原1成人/儿童：类似感冒，如鼻塞、咳嗽、低烧，通常1-2周自愈。2婴幼儿（尤其＜1岁）：易发展为下呼吸道感染，表现为呼吸急促、喘息、三凹征（肋骨间凹陷），严重时引发肺炎或呼吸衰竭，需及时就医。3高风险群体：早产儿、先天性心脏病或免疫缺陷儿童可能症状更重。图源：央视财经中国好医生如何科学防范RSV1日常防护：勤洗手（尤其接触公共物品后），戴口罩，避免用手摸口鼻眼。2减少接触：避免带婴幼儿去人群密集处，感染者应居家隔离。3环境消毒：定期清洁门把手、玩具等高频接触物，保持通风。4特殊保护：高风险婴儿可咨询医生注射单克隆抗体（如帕利珠单抗）。RSV临床诊断及实验室检测实验室检测是RSV感染的确诊依据。《中国儿童呼吸道合胞病毒感染诊疗及预防指南（2024医生版）》推荐核酸检测适用于各级医院门诊和急诊，有核酸检测条件的医院可以直接进行核酸检测，快速RSV抗原检测适用于各级医院的门诊和急诊急性呼吸道感染患儿RSV感染的诊断。硕世呼吸道合胞病毒RSV检测解决方案包含呼吸道合胞病毒A型和B型核酸检测试剂盒(荧光PCR法)及呼吸道合胞病毒抗原检测试剂盒（胶体金法）*两款试剂。其中RSV核酸检测可实现精准A/B分型，有效避免检测窗口期，为临床0-4岁高危儿童及门诊、危重住院患者提供快速确诊检测，保障更高灵敏度，为危重住院患者提供分区诊疗诊断依据；呼吸道合胞病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)*，可实现门急诊抗原快速检测，阳性结果可做感染诊断，10-15min出结果，可搭载硕世荧光免疫分析仪SIC-1000实现抗原自动化检测。硕世生物多年来致力于通过多检测平台，精准呼吸道病原检测解决方案，助力春、冬季流行呼吸道感染快速检测！

p16/Ki-67 双染检测用于子宫颈癌筛查异常人群分流的专家共识中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会 中华医学会妇科肿瘤学分会基金项目：浙江省尖兵领雁重点研发计划（2023C03169）；国家自然科学基金（82373260，52311530769）通信作者：汪 辉 Email: wang71hui@zju.edu.cn；孔北华 Email: kongbeihua@yahoo.com.cn；马 丁 Email: dma@tjh.tjmu.edu.cn；魏丽惠 Email: weilhpku@163.com【摘要】p16/Ki-67 双重染色检测（双染）作为一种相对客观的检测方法，已在多个国家获批应用于临床。本共识基于循证医学证据，对双染样本的取材与制备、检测流程、结果判读及报告规范达成共识，并推荐双染可用于高危人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, HR-HPV）初筛不分型阳性或部分分型其他 12 种（HR 12）阳性人群的分流；也可用于联合筛查时 HR-HPV 不分型阳性或部分分型 HR 12 阳性，且细胞学正常或轻度异常时的人群分流；还可用于筛查结果异常（HR-HPV 检测或 HR-HPV 联合细胞学检测）后随访人群的分流。通过本共识的制定，旨在规范双染检测技术的临床应用，实施子宫颈癌精准筛查。【关键词】子宫颈癌筛查；高危人乳头瘤病毒；p16/Ki-67 双重染色检测；分流01一、背景子宫颈癌防控是全球面临的重大公共卫生健康问题为此 2020年世界卫生组织（World health organization, WHO）提出了加速消除子宫颈癌全球战略 [1]。子宫颈癌筛查是子宫颈癌防控重要且不可替代的手段，高危人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, HR-HPV）初筛策略已在全球广泛采用 [2]。但是 HR-HPV 初筛在提高疾病诊断敏感性的同时，发现大量一过性 HR-HPV 感染，给女性带来的负担和相应的过度诊疗不容忽视，而应用细胞学分流策略仍存在敏感性较低的问题，因此有必要探索新的分流策略来实现精准筛查。子宫颈癌筛查和分流策略不仅要尽可能多的识别癌前病变，还应尽量减少阴道镜转诊的数量。p16/Ki-67 双重染色检测，简称双染（dual stain, DS），是一种基于免疫细胞化学的检测方法。细胞周期调控蛋白 p16 通过阻断 S 期抑制细胞增殖，但 HPV E7 癌基因过度表达可导致其异常增加；细胞增殖标志物 Ki-67 是一种与有丝分裂密切相关的增殖细胞核抗原。同一细胞中同时检测到 p16 和 Ki-67 时，与高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）及以上（HSIL+ ）相关 [3]。双染结果的判断，主要依靠颜色判别，不仅相对客观，还能有效弥补 HR-HPV 检测特异性低和细胞学检查敏感性低的不足。首个 DS 试剂盒 2010 年在欧洲被批准用于辅助识别HSIL，2015 年开始 DS 技术被我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）批准用于子宫颈癌筛查辅助诊断，2020 年美国国家药品监督管理局批准其用于 HR-HPV 初筛阳性和联合筛查中 HR-HPV阳性检测结果的分流 [4-6]。2024 年， 美 国 阴 道 镜 病 理 协会（American Society of Colposcopy and Cervical Pathology, ASCCP）[3] 和 WHO 先后发布《双染用于 HPV 阳性女性分流的指南》[7]，随后中华医学会病理学分会细胞病理学组也发布了《子宫颈细胞学 p16/Ki-67 免疫细胞化学双染检测专家共识》[8]。我国已有一些医院在子宫颈癌机会性筛查中开展 DS，但目前仍缺乏如何规范化开展 DS 检测和用于临床管理等方面的共识，为此，我们依据循证医学证据 [9-18]，结合中国专家经验和临床实际，经过委员会成员充分讨论，形成本共识推荐意见。02二、DS 检测规范1. 检测标本取材及制备规范：严格按照细胞学取样标准操作，推荐使用液基细胞学制片，选择经过临床性能验证 [11-14]，与 DS 试剂适配的液基保存液，确保细胞形态完整、抗原蛋白得到良好的固定，以达到蛋白表达的最佳效果。2. 检测流程规范：为减少人为因素误差，首选推荐使用即用型试剂、全自动免疫细胞化学染片机进行检测，确保实验操作流程标准化。若为人工操作，技术人员需经专门培训，熟练掌握标本制备、抗原修复、抗体的选择、复染及显色等免疫细胞化学染色步骤。3. 检测结果判读及报告规范：检测结果的判读独立于子宫颈细胞学形态标准，由有资质的病理医生经过培训和考核后，在光学显微镜下对染色进行判断。报告主要包括标本质量评估、判读结果（若 DS 检测结果不能判读需要解释原因）、染色方式（免疫细胞化学自动染色 / 人工染色）、检测试剂盒名称等信息。不同试剂盒显色可能不同，常见显色包括 p16 棕染、Ki-67 红染（本文以此为例），或p16 红染、Ki-67 棕染等。其中 p16 定位在细胞质和或细胞核，而 Ki-67 定位在细胞核（图 1）。3.1 标本质量评估：参考子宫颈细胞学报告系统（the Bethesda system, TBS）[19] 进行标本满意度评估。若标本评估 TBS 为不满意标本，且无 DS 阳性细胞，视为标本不满足判读条件，建议尽可能在 4 个月内重新取样再次进行 DS检测 [20]；若不满意标本中至少存在一个 DS 阳性细胞，可以判读为 DS 阳性，该标本视为满意标本。3.2 标本结果判读（1）阴性判读标准：① 仅有呈蓝色的上皮细胞；② 仅有细胞质和 / 或细胞核棕染（p16）的上皮细胞；③ 仅有细胞核红染（Ki-67）的上皮细胞。（2）阳性（弱阳性到强阳性）判读标准：棕染细胞质（p16）与红染细胞核（Ki-67）必须位于同一显微聚焦平面，即 p16/Ki-67 免疫细胞化学染色在同一个细胞内同时着色，判读为 DS 阳性。① 单个、散在的细胞：细胞内棕染细胞质 p16 与红染细胞核 Ki-67 位于同一显微聚焦平面内，符合上述阳性判读标准，报告判读为阳性。② 细胞簇：弥漫性棕染的细胞簇，在同一显微聚焦平面内伴有红染的细胞核，判读为 DS 阳性；非弥漫性棕染的细胞簇，细胞密集的团簇中不容易辨别棕染细胞质与红染细胞核是否在同一显微聚焦平面，若在细胞簇边缘观察到上述标准的双染阳性细胞，报告判读为阳性。如果双染玻片中可被观察的鳞状上皮细胞少于满意标本的要求，但存在至少一个双染阳性细胞，无论细胞学信息是否充分，均判读为阳性。说明：p16/Ki-67 双染阳性提示可能与子宫颈高级别及以上病变相关，包括 HSIL[ 子宫颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelial neoplasia, CIN）2，3]、原位腺癌（adenocarcinoma in situ, AIS）以及 HR-HPV 感染相关性浸润癌。03三、纳入共识的研究证据及推荐意见1. DS 用于 HR-HPV 初筛阳性人群的分流1.1 HR-HPV（不分型）阳性时的分流纳入的研究数据主要来源于以下几个前瞻性研究结果：（1）美国北加州凯撒医疗集团（KPNC）2012 年筛查队列 [11-12]：该队列基线入组 2 363 例 HR-HPV 阳性女性，结果显示：在既往细胞学结果未见上皮内病变或恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM） 的1 509 例 HR-HPV（不 分 型） 阳 性 女 性 中，DS（+） 者CIN2+/CIN3+ 风险高于细胞学≥ 未明确意义的不典型鳞状 细 胞（atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US），其检出 CIN2+ 分别是 21.0% 和 16.6%，CIN3 分别是 12.4% 和 10.3%，也高于该队列设定的阴道镜转诊阈值，即 HR-HPV 阳 性 /ASC-US 时 CIN2+/CIN3+ 风 险（10.2%、5.2%）和 ASCCP2019 持久指南建议的转诊阴道镜 CIN3+风险阈值（4%, 下文简称 ASCCP 转诊阈值）；DS（-）时CIN2+/CIN3+ 风险低于该队列设定的 1 年随访阈值，即细胞学 NILM 者（CIN2+: 3.6% vs 5.8%; CIN3+: 1.6% vs. 2.3%）。（2）KPNC2015 年队列 [13]：该队列基线入组 3 225 例HR-HPV 阳性女性，结果显示当不考虑既往筛查史时，HR-HPV 阳性（不分型）女性中DS（+）者 CIN2+/CIN3+风险显著高于≥ASC-US 者（CIN2+: 24.3% vs. 20.1%，CIN3+: 13.0% vs. 10.4%)，也高于该队列设定的阴道镜转诊阈值 CIN2+/CIN3+（12.8%、5.7%）和 ASCCP 转诊阈值；而 DS（-） 者 CIN2+/CIN3+ 风险为 5.0%、1.7%，均显著低于 NILM 者（CIN2+: 5.0 vs. 6.8%; CIN3+: 1.7% vs. 2.8%），低于该队列研究设定的 1 年随访阈值 CIN2+/CIN3+（6.8%、2.8%）和 ASCCP 转诊阈值。当将人群分层为无（2 066 例）和有异常筛查史女性时，结果相似。（3）美国 IMPACT 队列 [14]：该队列入组 4 927 例 无既往筛查和分型信息的 HR-HPV 阳性女性，结果显示在HR-HPV 阳性（不分型）女性中，DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险与≥ASC-US 相近（CIN2+: 24.4% vs. 24.0%; CIN3+: 10.9% vs. 11.5%），均高于该队列设定的阴道镜转诊阈值（14.2%、4.8%）和 ASCCP 转诊阈值；DS（-）者CIN2+/CIN3+ 风险显著低于 NILM 者（CIN2+: 3.6% vs. 7.5%, CIN3+: 1.2% vs. 2.5%）；1 年随访结果相似。（4）其他研究：意大利的 NTCC2 队列和 Umbria队列研究、英国的 PaVDaG 队列研究均提示 DS 在 HRHPV 阳性女性中有良好的风险分层能力 [15-17]。我国一项横断面研究基于子宫颈癌组织性筛查人群和来自 5 家医院的机会性筛查人群（4 364 例），分别入组 2 465 例和1 899 例，结果发现 DS 分 流 CIN2/3 特异性达 88.09%，提示 DS 对女性子宫颈上皮内病变的检测效果较好，适用于 HR-HPV 阳性女性的分流 [18]。以上研究结果表明，无论前次筛查结果如何，DS 均比细胞学具有更好的风险分层能力。推荐意见：DS 可用于 HR-HPV 初筛（不分型）阳性女性的分流，若 DS（+）建议转诊阴道 镜检查，DS（-）建议 1 年复查，见图 2 和表 1。1.2 HR-HPV 部分分型阳性时的分流HR-HPV 部分分型指区分 HPV 16 和（或）HPV 18，其他 12 种高危 HPV 不分型（简称 HR 12）。在 KPNC2015年队列研究中，当不考虑既往筛查结果，或仅纳入有异常筛查史的女性时，HPV 16/18 阳性 /DS（+）、HPV16/18 阳性 /DS（-）、HR 12 阳 性 /DS（+）的即刻 CIN3+ 风 险（27%、4.3%、8.1%）与用细胞学分流相当，符合阴道镜转诊阈值；而 HR12 阳性 /DS（-）的即刻 CIN2+/CIN3+风险（3.9%、1.3%），低于转诊阴道镜阈值，与 HR 12 阳性经细胞学分流为 NILM 者效能相当。在无筛查异常史女性 中 HPV16/18 阳 性 /DS（-） 的 CIN3+ 风 险（1.5%），低于阴道镜转诊阈值。IMPACT 队列研究数据显示，HPV 16/18 阳性 /DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险与≥ASC-US 相 当（CIN2+: 35.1% vs. 37.9%; CIN3+: 21.2% vs. 23.5%），均符合 ASCCP 转诊阈值；HPV16/18 阳性 /DS（-）者 CIN2+/CIN3+ 风险（3.5%、1.9%），低于该队列设定的 1 年随访阈值，且优于 HPV 16/18阳性细胞学 NILM 分流效能（7.9%、4.2%）。对于 HR12 阳性女性，DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险与≥ASC-US 相当（CIN2+: 19.6% vs. 17.8%; CIN3+: 6.2% vs. 6.1%），均符合阴道镜转诊阈值；DS（-）者 CIN2+/CIN3+ 风险（3.6/0.9%）显著低于该队列设定的 1 年随访阈值（7.5%、2.5%），且优于 HR12 阳性细胞学 NILM 分流效能（7.4%、1.8%）。一年随访结果相似。以上研究结果提示，DS 对 HPV 16/18 阳性有一定的分流作用，但因缺少大样本以癌症为研究终点的大样本循证医学证据，结合 HPV16/18 的致癌高风险，不建议采用 DS分流。DS 对 HR12 阳性女性的分流作用优于细胞学，且不受既往子宫颈癌筛查史的影响。推荐意见：HPV 16/18 初筛阳性女性建议直接转诊阴道镜。DS 可用于 HPV 初筛 HR 12 阳性女性分流，若 DS（+）建议转诊阴道镜检查，DS（-）建议 1 年复查，见图 2 和表 1。2. 用于联合筛查时 HR-HPV 阳性，细胞学 NILM/ASC-US/ 低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）人群分流2.1 HR-HPV（不分型）阳性时的分流（1）当 HR-HPV（不分型）阳性/细胞学 NILM 时：KPNC2012、2015 和 IMPACT 队列发现，无论既往筛查史如何，HPV 阳性 / 细胞学 NILM 女性中，DS（+）者患病风险高于阴道镜转诊阈值；DS（-）者低于该研究队列设定的 1 年随访阈值。以上结果提示 DS 可对 HR-HPV（不分型）阳性 /NILM 女性进一步风险分层。（2）当 HR-HPV（不分型）阳性 / 细胞学 ASC-US 时：KPNC2012、2015 和 IMPACT 队 列 均 发 现， 既 往 细 胞 学筛查正常、不考虑既往筛查结果或既往结果未知的 HPV阳 性 /ASC-US 女 性 中，DS（+）时患病风险进一步升高，而 DS（-）时低于该研究队列设定的 1 年随访阈值。但既往联合筛查结果异常时 HPV 阳性 /ASC-US 女性中，DS（+）时患病风险进一步升高，但 DS（-）CIN2+/CIN3+ 风险为 6.7%、4.7%，高于阴道镜转诊阈值。以上结果提示 DS 可以对既往筛查情况未知或无异常筛查史的HR-HPV（不分型）阳性 /ASC-US 女性进行风险分层，而对有筛查异常者需要谨慎处理。（3）当 HR-HPV（不 分 型） 阳 性 / 细胞学 LSIL 时：KPNC2012、2015 和 IMPACT 队列发现，无论既往筛查结果如何，HR-HPV 阳性 / 低级别鳞状上皮内病变（LSIL）女性 DS（+）时患病风险进一步升高，而 DS（-）时低于该研究队列设定的 1 年随访阈值。以上结果提示 DS 可对 HR-HPV（不分型）阳性 /LSIL 女性进一步风险分层。推荐意见：联合筛查 HPV 不分型阳性时，DS 可用于 NILM 或 LSIL 女性、以及既往筛查未知或无异常筛查史 ASC-US 女 性 分 流，DS（+） 建 议 转 诊 阴 道 镜 检 查，DS（-）建议 1 年复查，见图 3 和表 1。2.2 HR-HPV（部分分型）阳性时的分流（1）当 HR-HPV 部分分型阳性 / 细胞学 NILM 时：KPNC2015 研究提示，当不考虑既往筛查史时，HPV16/18阳 性 /NILM 女性中 DS（-） 者 CIN2+/CIN3+ 风险也高达 14.0% 和 5.6%；而 HR 12 阳 性 /NILM 女性中 DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险进一步升高，DS（-）者风险仅为2.7% 和 0.8%。IMPACT 研究提示，既往筛查情况未知的HPV16/18 阳性 /NILM 和 HR12 阳性 /NILM 女性中 DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险均进一步升高，而 DS（-）者低于该研究队列设定的 1 年随访阈值。DS 可以用于 HR 12 阳性 /NILM 女性的风险分层，但不建议用于 HPV 16/18 阳性 /NILM 女性分流。（2）当 HR-HPV 部分分型阳性 / 细胞学 ASC-US 时：KPNC2015 研究提示，当不考虑既往筛查史时，HPV 16/18阳 性 /ASC-US 女 性 中，DS（-） 者 CIN2+/CIN3+ 风 险（12.5%、4.2%）仍高于 ASCCP 转诊阈值，而在 HR 12 阳性 /ASC-US 女性中 DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险进一步升高，DS（-）者风险低于该队列设定的 1 年随访阈值，当既往联合筛查结果异常时，HPV 16/18 阳性 /ASC-US 和 HR 12 阳 性 /ASC-US 女性中 DS（-） 者 CIN2+/CIN3+ 风 险均高于该队列设定的阴道镜转诊阈值。IMPACT 研究提示，对既往筛查情况未知的 HPV 16/18 阳性 /ASC-US 女性和 HR 12 阳性 /ASC-US 女性，DS（+）者 CIN2+/CIN3+ 风险均进一步增加，而 DS（-）者均低于该队列设定的 1 年随访阈值。因此，DS 可用于在既往联合筛查正常时和筛查结果未知的 HR12 阳性 /ASC-US 女性的风险分层。（3）当 HR-HPV 部分分型阳性 / 细胞学 LSIL 时：KPNC2015 研究表明当不考虑既往筛查史时，HPV 16/18阳 性 /LSIL 或 HR 12 阳 性 /LSIL 女性中 DS（+） 者CIN2 + /CIN3 + 风险进一步增加，而 DS（-）者低于该研究队列设定的 1 年随访阈值；当将人群分层为有或无异常筛查史女性时，结果相似。IMPACT 研究提示 DS在 HR12 阳性 /LSIL 女性中也有相似风险分层效果，但是 HPV16/18 阳 性 /LSIL 女 性 中，DS（-） 者 CIN2 + /CIN3 + 风险仍高达 18.2%/4.5%。因此，DS 可用于 HR12阳性 /LSIL 女性的分流。推荐意见：HR-HPV 部分分型 HPV 16/18 阳性女性建议直接转诊阴道镜；对于联合筛查 HR12 阳性女性，DS 可以用于 NILM 或 LSIL 女性、以及既往筛查情况未知或无异常筛查史 ASC-US 女性的分流，DS（+）建议转诊阴道镜检查，DS（-）建议 1 年复查，见图 3。3. DS 用于筛查异常后随访人群的分流KPNC2015 数据表明，既往筛查史对于 DS 结果准确性的影响明显小于细胞学，提示 DS 在筛查异常随访中也能发挥分流作用。KPNC2012 队列 5 年随访结果提示，在既往细胞学 NILM 的 HR-HPV 阳性女性中，DS（+）者 1~5 年累计 CIN2+/CIN3+ 风险均高于≥ASC-US 者和转诊阴道镜阈值；而 DS（-）者 1~5 年累计 CIN2+/CIN3+ 风险均低于 NILM 者，并且到第 3 年累计 CIN2+/CIN3+ 风险高于该研究队列设定的 1 年随访阈值，第 4 年才达到 ASCCP 转诊阈值，且各年累计风险均小于队列设定的阴道镜转诊阈值。以上结果提示 DS 比细胞学具有更好的远期风险分层能力，但持续 HPV 阳性的患病风险将逐年增加，不推荐延长HPV 持续阳性、DS（-）女性的复查间隔时限。推荐意见：既往筛查史异常时，DS 用于随访筛查结果异常（HR-HPV 检测或 HR-HPV 联合细胞学检测阳性）的分流也是可接受的，即 DS（+）建议转诊阴道镜检查，而 DS（-）建议 1 年复查。DS 结果不改变现有指南推荐的随访间隔，并且当 HR-HPV 持续阳性 /DS（-）时建议结合病史，谨慎选择 1 年复查或直接转诊阴道镜检查。04四、小结目前我国虽然已有大量 DS 检测试剂盒获批用于子宫颈癌筛查辅助诊断，但均未开展以具体临床用途为指征的临床试验。随着越来越多的国内临床研究证实多种DS 检测试剂盒在子宫颈癌筛查异常时的分流效能优于细胞学分流 [18, 21-23]，建议临床使用时谨慎选择获得 NMPA批准用于分流预期用途、且有循证医学证据支持的产品，严格按照规范进行操作，并按照分流策略和推荐流程进行临床管理。由于现有的循证医学证据均来源于 HR-HPV 初筛或联合筛查人群，因此不建议将 DS 直接用于子宫颈癌初筛和细胞学初筛人群，也不支持用于 HR-HPV 阴性女性的管理。值得注意的是，DS 在多个研究中展现出对细胞学初筛 ASC-US/LSIL、HPV 16/18 阳性、以及转化区 3 型等的风险分层价值 [24-26]，可能是未来研究的方向。执笔专家：李晓（浙江大学医学院附属妇产科医院）、汪辉（浙江大学医学院附属妇产科医院）、李静然（北京大学人民医院）、李明珠（北京大学人民医院）、王新宇（浙江大学医学院附属第一医院）、孔北华（山东大学齐鲁医院）、魏丽惠（北京大学人民医院）、马丁（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、孔令华（北京协和医院）、沈丹华（北京大学人民医院）参与本共识制定与讨论的专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：毕蕙（北京大学 第一医院）、 陈飞（北京协和医院）、陈良（宁波大学附属妇女儿童医院）、狄文（上海交通大学医学院附属仁济医院）、耿力（北京大学第三医院）、李双（华中科 技大学同济医学院附属同济医院）、李长忠（北京大学深圳医院）、梁志清（重庆医科大学附属妇女儿童医院）、刘爱军（解放军总医院第七医学中心）、梅平（广东省人民医院）、孟元光（解放军总医院第七医学中心）、任琛琛（郑州大学第三附属医院）、宋坤（山东大学齐鲁医院）、隋龙（复旦大学附属妇产科医院）、孙蓬明（福建省妇幼保 健院）、王建六（北京大学人民医院）、王临虹（中国疾病预防控制中心）、吴丹（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院）、吴琪俊（中国医科大学盛京医院）、向阳（北京协和医院）、徐海苗（浙江省肿瘤医院）、尤志学（南京医科大学第一附属医院）、余楠（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、张静（空军军医大学西京医院）、张瑜（中南大学湘雅医院）、张国楠（四川省肿瘤医院）、张梦真（郑州大学第一附属医院）、张韶凯（河南省肿瘤医院）、张友忠（山东大学齐鲁医院）、张智慧（中国医学科学院肿瘤医院）、赵超（北京大学人民医院）、赵昀（北京大学人民医院）、赵方辉（中国医学科学院肿瘤医院）致谢：感谢各学（协）会专家给予的大力支持。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。参考文献略文章来源：中国妇产科临床杂志 2025 年 3 月 第 26 卷 第 2 期，转载请标注来源。

本文来源：时代财经 作者：杜苏敏每年的4月20日是“世界痛风日”。近年来，我国高尿酸血症和痛风的患病率持续攀升，高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”。中国疾病预防控制中心发布的一项调查数据显示，2018-2019年，我国成人高尿酸血症患病率已达14%，显著高于2015-2016年的11.4%。此外，痛风也已不再是人们印象中的“老年病”，发病年龄逐渐趋于年轻化。《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》数据显示，我国高尿酸血症患病人群约1.77亿，痛风患病人数约为1466万。在这些高尿酸血症及有痛风症状的患者中，有近六成人群是18-35岁的年轻人。尿酸是人体的代谢物之一，当人体的嘌呤代谢出现障碍时，就会出现高尿酸血症。在正常饮食状态下，男性两次空腹检测血尿酸水平超过420 μmol/L（或7 mg/dL），女性超过360μmol/L（6mg/dL），即可诊断为高尿酸血症（HUA）。当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度时，会在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积在皮下和关节处，诱发局部炎症反应和组织破坏，即为痛风。4月18日，南方医科大学南方医院风湿诊疗中心主任、广东省中西医结合学会痛风专委会主委李娟医生在接受时代财经采访时表示，高尿酸血症是痛风发生发展的病理基础，虽然临床上只有约10%～20%的患者会发展成痛风，但长期的高尿酸状态会悄无声息地损害肾脏功能，甚至发展成尿酸性肾病、肾功能衰竭，此外，还会增加血管病、冠心病等疾病的患病风险，造成胰岛素功能受损，诱发糖尿病等代谢性疾病。为此，李娟呼吁患者避免“不疼不治”“治标不治本”，建立长期管理机制。“当患者出现高尿酸血症却没有症状时，实际上就是管理起来最好的时机。把高尿酸血症控制在未发生系统损害的摇篮里，受益的不仅是患者本人，还有其家人，甚至是我们整个民族。”门诊35岁以下患者占比过半，大学生群体也中招南方医科大学南方医院风湿诊疗中心的门诊情况也印证了患者年轻化的趋势。据李娟介绍，目前，其所在门诊接诊的高尿酸血症和痛风患者中，20～35岁的年轻人占比已经超过50%，在一定阶段甚至接近70%，这当中不乏有大学生群体。李娟向我们例举了一个具有代表性的大学生案例。这名大学生当时才19岁，因踝关节疼痛就医，检查发现，其尿酸值已超过420μmol/L，此外，B超结果显示，在他疼痛的关节部位，已经有尿酸盐结晶沉积，这是典型的痛风急性发作。追问病史发现，这位患者每周都要和朋友聚餐畅饮，海鲜啤酒从不忌口，平时也很少去运动。图源：图虫网而这样的年轻患者并非个例。李娟向时代财经介绍道，在前来就诊的年轻高尿酸血症和痛风患者中，男性占据了绝大多数，男女比例大概为15:1。很多患者往往有着相似的画像：腹型肥胖，饮食习惯、生活习惯不规范，如长期摄入高糖酒饮、报复性饮食、工作压力大是他们的生活常态，这种不规律的进食方式让尿酸水平如同过山车般剧烈波动。此外，原本被认为“受雌激素保护”的年轻女性，也开始出现在痛风门诊中。“由于雌激素对尿酸有保护作用，通常来讲，女性在绝经前不太容易得痛风，但在近年的临床上，年轻女性血尿酸值超过五六百的案例并不少见。”李娟称。为何有越来越多的年轻人中招？背后的诱因有哪些？对此，李娟将其归结为五个方面：首先是饮食结构的变化。现代年轻人高嘌呤饮食、高果糖饮料和烟酒摄入的增加是重要诱因。第二是与代谢综合征密切相关。代谢综合征是指多种代谢异常和/或疾病在一个人身上同时出现，大部分代谢综合征患者伴有高尿酸血症。除了“四高”意外，“高体重”作为“第五高”也呈现低龄化趋势，低龄化的肥胖伴随出现的胰岛素抵抗等问题不仅促进尿酸生成，还会抑制其排泄，形成恶性循环。第三大诱因是现代生活方式的改变。久坐不动、缺乏运动以及普遍存在的熬夜现象，都会导致机体代谢功能紊乱，进而影响尿酸代谢。第四，遗传因素也不容忽视。痛风具有明显的家族聚集性，存在痛风家族史的年轻人，在不良饮食和生活习惯的共同作用下，更容易在早年发病。特别是那些先天存在尿酸排泄基因缺陷的个体，其发病风险会显著增加。最后，健康意识薄弱也是重要原因。虽然健康科普力度不断加大，但无症状性高尿酸血症仍容易被忽视。许多年轻患者往往直至出现痛风急性发作，或已造成肾脏、心脏等靶器官损害时才就医诊治，错失了早期干预的良机。“扬汤止沸”不可取，长期管理是关键目前，高尿酸血症及痛风虽然已成为国内仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，但人们对它的了解和重视程度却远不及后者。李娟向时代财经指出，当前不少年轻患者存在严重的治疗误区。有些患者在面对痛风疼痛时，仅靠止痛药缓解症状，却从不重视尿酸管理。他们的血尿酸水平有时候甚至高达600-800μmol/L，远超正常标准。即便经过治疗将尿酸降至420μmol/L的临界值后，很多患者会自行停药，并继续之前不健康的生活方式。“这种方式就像一个装满水的大锅底下烧着火，高尿酸血症就是这把火。水沸了，你给它加点凉水，它可能暂时不开锅，但底下的火不抽走，水始终还会沸腾，疾病也一直在发展。”李娟表示。这种情况下，高尿酸血症就像一颗潜伏的定时炸弹，伴随的关节肿痛也只是冰山一角，真正的威胁往往隐藏在身体深处。李娟提到，在临床过程中，她也曾遇到30多岁的患者却有着七八年甚至是十年病史的情况，这部分患者，有的不仅有关节的痛风石沉积，更严重的是肾功能也出现了问题，甚至有患者在来就诊时就已经是肾功能衰竭，而患者本人却不自知。“对于高尿酸和痛风患者来说，仅仅在急性发作期控制症状或间歇期进行饮食调理是远远不够的。”李娟强调，“治疗的关键在于两个核心目标：一是要让尿酸水平达到标准值，二是要让这个达标状态持续保持。”她经常遇到患者提出这样的疑问：“医生，这些降尿酸的药我要吃多久？”对此，李娟的回答是，用药时长完全取决于患者的治疗效果，当健康生活方式配合药物治疗后，患者的尿酸值是否达标以及后续能否持续达标才是关键。此外，李娟告诉时代财经，高尿酸血症及痛风都需要进行持续监测和长期管理，避免引起关节疼痛及其他相关系统的损害。南方医科大学南方医院风湿诊疗中心主任李娟 图源：采访对象提供今年“世界痛风日”的主题是“数字改变痛风”，近年来，数字技术的应用正在重塑痛风防治体系。以居家尿酸监测产品为例，目前，包括欧姆龙、强生、鱼跃医疗（002223.SZ）、三诺生物（300298.SZ）等在内的诸多国内外医疗企业均推出了家用尿酸检测仪产品。不过，李娟也指出，虽然这类设备很方便，但有患者反映使用居家尿酸检测仪检测的数值与在医院的检测结果存在偏差，有的甚至相差200μmol/L。“所以我们建议患者在居家自测的同时，定期到医院进行检测比对，一起对设备的准确性进行校准。”在AI诊疗、智能管理等方面，国内也有多家三甲医院推出AI分诊系统和智能管理App。其中，浙江温岭市第一人民医院自主研发的“风湿免疫病数字防控中心”早在2023年就正式上线，该系统搭载“智能诊疗”“转诊会诊”模块，基层医生录入患者信息后，AI可自动生成标准化诊疗方案，包括药物剂量、随访计划等，并由上级专家在线审核。此外，西安市红会医院互联网医院也于今年接入DeepSeek平台，利用AI辅助诊疗、导诊及疾病科普。李娟告诉时代财经，广东省中西医结合痛风管理平台也在积极推进相关工作，通过数字化手段收集患者饮食、生活习惯等数据，实现医患共同管理，未来还将进一步提升平台的用户粘性和管理效能。“随着DeepSeek等先进技术的应用，AI辅助管理系统将不断完善，AI技术的引用有望进一步实现对患者的精准分层和点对点管理。此外，可穿戴设备的研发也值得期待，未来可能实现对患者尿酸水平的实时动态监测。“李娟称。痛风临床需求猛增，多款创新药进入冲刺阶段随着患病人数的增加，全球和中国的痛风药物市场也进入快速增长阶段。据Frost & Sullivan预测，我国高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人，而国内痛风药物市场规模有望增长至108亿元。长春高新（000661.SZ）子公司金赛药业成人内分泌事业部免疫市场部负责人何微薇告诉时代财经，当前市场的痛风治疗药物主要有两大类，分别是抗炎药物和降尿酸药物。其中，抗炎药物主要有秋水仙碱、NSAIDs及糖皮质激素三类，但是这些药物存在非常多的副反应，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。此外，降尿酸药物主要分为抑制尿酸生成药物（黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌呤醇、非布司他）以及促进尿酸排泄药物（URAT1抑制剂：苯溴马隆），目前这三款药物都可以有效地降低痛风患者的尿酸水平，但都不同程度存在局限性。其中，别嘌呤醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松解症等超敏反应综合征。李娟也对时代财经坦言，在痛风治疗方面，现有药物确实存在一些局限性。如别嘌呤醇的超敏反应风险，虽然发生率低，但哪怕出现一例，风险都非常高。此外，除了抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物，临床上也需要能够溶解痛风石的药物，目前已上市的痛风石溶解药物普瑞凯希（Pegloticase）因价格昂贵和安全性问题在国内还难以普及。不过她也透露，科学家正在通过纳米技术等新工艺改良这类药物，希望在保持溶石效果的同时提高安全性。面对巨大的患病人群和未满足的临床需求，国内药企也在积极布局，如恒瑞医药（600276.SH）的SHR4640、长春高新的伏欣奇拜单抗已向国家药监局提交上市申请并获受理；一品红（300723.SZ）的AR882、三生国健（688336.SH)的SSGJ-613等已进入III期或II期临床，此外还有数十款药物在临床研究阶段。图源：图虫网何微薇告诉时代财经，相较于传统痛风抗炎药物，伏欣奇拜单抗作为抗白介素1-β (IL-1β)单克隆抗体，优势主要体现在强效、长效和安全三个方面。III期临床显示，给药6~72小时，伏欣奇拜单抗疼痛缓解的VAS评分非劣效于肌肉注射复方倍他米松注射液，且能够显著降低血液炎症生物标记物水平；而与复方倍他米松这一类长效糖皮质激素相比，第12周时，伏欣奇拜单抗可降低痛风首次复发风险90%。此外，伏欣奇拜单抗耐受性良好，无药物相关的严重不良事件。而AR882作为新一代高效、高选择性的尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，主要用于痛风和痛风石治疗。一品红AR882项目研发相关负责人向时代财经介绍称，由于AR882化学设计采用氘代设计，对药物代谢路径进行重新设计，从源头规避了可能发生的肝肾毒性。已完成的全球多中心IIb临床试验数据显示，与现有疗法相比，AR882治疗痛风患者的疗效更显著，安全性更高。AR882除了能降低血尿酸水平外，还能显著减少痛风石、减轻尿酸结晶负担及降低痛风急性发作率。目前AR882已进入全球Ⅲ期临床试验。对于未来可能面临的市场竞争，何微薇对时代财经表示，恒瑞医药与一品红的两款产品都属于痛风治疗药物中的促进尿酸排泄类药物，在疗效及安全性方面与既往的促排类药物显示出优势，是非常值得期待的一类新型降尿酸的有力武器。“然而各领域指南也提出，痛风治疗的关键在于长期降尿酸+长期抗炎治疗，通过尿酸以及炎症的双达标推动痛风‘临床治愈’，在痛风的治疗过程中，降尿酸与抗炎缺一不可。”何微薇强调，“因此，伏欣奇拜单抗与这一类新型降尿酸药物的关系，并非严格意义上的竞品，各属于痛风不同阶段的治疗方案。”前述一品红AR882项目研发相关负责人也对时代财经表示，相关数据显示，未经规范治疗的痛风患者中，5 年、10 年、20 年痛风石发病率分别达 30%、50%、72%。痛风石患者治疗需求迫切，但药物疗效有限，尚缺乏有效疗法，AR882作为一款“First-in-Class（全球首创）”突破性新药，有望解决全球痛风石患者无药可用的局面。值得一提的是，尽管高尿酸血症及痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，但该领域至今尚未出现类似GLP-1受体激动剂这样的爆款创新药物。对此，何微薇向时代财经指出，痛风创新药未能复刻GLP-1的成功，本质是疾病机制、研发成本、市场逻辑三重因素共同作用的结果。从疾病机制来看，痛风核心病理是高尿酸血症导致的尿酸盐结晶沉积，现有的抗炎药物在多数患者中能快速缓解症状，临床需求已部分满足。而在临床终点设计方面，糖尿病以HbA1c为明确替代终点，可以快速审批；而痛风新药的研发终点包括疼痛程度评分、疼痛完全缓解时间、复发率等多个方面，临床研究周期长、成本较高。此外，痛风患者常伴肾功能不全，新药需在肝肾毒性、心血管风险上优于现有降尿酸及抗炎药物，也进一步抬高了研发壁垒。“目前在新型靶点的探索中，虽然针对晶体清除的调节机制（如MSU吞噬调控）或炎症通路调控仍是空白，但以伏欣奇拜单抗为代表的IL-1β单抗已弥补调控炎症靶点的空白。”何微薇表示，“未来如果通过拓展心肾保护适应症（如长期预防痛风发作减少靶器官损伤、CKD3期以上人群获益、IL-1β带来心血管获益等）重构市场价值，仍有希望催生‘痛风领域的GLP-1’。”李娟也对时代财经指出，“新药不断出现，比如针对急性痛风性关节炎的IL-1β单抗，针对URAT1降尿酸的多替诺雷，还有中医药食同源在健康饮食管理中加持，会进一步推动痛风诊疗、全程健康管理的发展。”