AmMax Bio, Inc.

2024年，创新药license out以显而易见的火爆程度在延续，从最新数据来看，交易势头比2023年更甚。据美柏资本数据显示，2024年1月中国医药BD交易迎来开门红，共计30笔；其中license out共计18笔，相较2023年1月的5起增长260%。而在2023年，据动脉新医药《2023中国药企BD报告》统计，中国药企BD交易总额创新高，license out交易成为其中的重中之重，达成了诸多大额交易。与此同时，这些交易中浮现出一批license out活跃的企业，一年时间里达成多起对外授权协议，成为创新药出海的标杆。13家企业一年多个产品出海出海已成为创新药的必选项。2024年初，国生资本、君联资本、鼎晖VGC等机构在接受动脉网访谈时，均强调了创新药出海的重要性：出海是必由之路，只有出海才能把药物价值开发到最大，以填补更高阶的临床和商业空白；如果没有显著金额的BD交易，没有出海潜力，这样的项目没有未来；长远看，大量创新药BD交易对于国内创新生态具有积极意义，中国创新药在全球话语权会逐渐提升。据动脉网不完全统计，2023年1月至今，共有13家公司多个产品实现license out（达成2个或以上产品交易），成为创新药出海的活跃群体。近一年来多个产品达成license out授权的部分企业，资料来源：动脉新医药《2023中国药企BD报告》、企业公开信息，动脉网整理制图2023年，恒瑞医药BD动作按下加速键，从创新药EZH2抑制剂SHR2554开启2023年对外授权的首章，到与默克达成最高可达14亿欧元的交易，一年时间共达成5起海外BD授权；10月份的1个月内，连续产生3笔license out授权交易，并首次与全球大型跨国企业牵手。2023年全年，恒瑞医药BD交易额超40亿美元。截至目前，恒瑞医药已经实现10项创新药海外授权；除了自主出海之外，license out已成为恒瑞医药出海的重要途径。2023年，信诺维也在一个月内连续达成2起license-out交易，与METiS就SOS1抑制剂项目达成全球独家授权协议，与AmMax就一款用于实体瘤治疗的创新性ADC达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家转让权协议。依托优秀的产品数据和对外授权能力，信诺维已是目前国内生物医药领域达成license out最多的公司之一。2024年1月，英矽智能与美纳里尼达成AI药物对外授权合作，美纳里尼将获得英矽智能自主研发的KAT6小分子抑制剂的全球独家开发和商业化权益，这是英矽智能三个月内的二度出海。该合作是继2023年9月，英矽智能将USP1小分子抑制剂以8000万美元首付款对外授权给纳斯达克上市公司Exelixis后，再次实现自研管线的对外授权。此外，2023年8月，劲方医药还与达成战略授权合作，一次授权项目包括GFH375（KRAS G12D抑制剂）在内的三款抗癌药物。按照已披露的金额，这13家企业涉及的潜在交易总额达到231亿美元，占所有license out交易潜在总金额的一半以上，可见活跃企业在国内创新药license out出海中的重要位置。“20后”新锐崭露头角密集产生license out交易的企业中，多家于2020年后成立的“20后”公司崭露头角，如安锐生物、宜联生物、舶望制药、映恩生物等，已达成多起颇具行业影响力的对外授权。2024年1月2日，安锐生物与阿斯利康达成独家选择权和全球许可协议，开发并商业化一款针对表皮生长因子受体(EGFR)L858R突变的新型变构抑制剂，作为治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在新疗法。根据协议条款，安锐生物将获得高达4000万美元的预付款和近期付款，此外基于合作项目取得的研发里程碑和商业化里程碑，安锐生物有权获得超过5亿美元额外付款以及全球净销售额的分级特许权使用费。2天后的1月4日，安锐生物再次宣布，与Avenzo达成转让协议：Avenzo将获得安锐生物自主研发的一款潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂ARTS-021（Avenzo代码AVZO-021）全球（除大中华区）开发和商业化权益，以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权；安锐生物将获得4000万美元的首付款，额外研发里程碑和商业化里程碑的付款，以及销售额的分级特许权使用费，两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。这家成立于2020年的公司连续宣布2起重磅交易，为2024年国产创新药出海开了个好头。舶望制药在这批企业中尤为年轻，成立于2021年。2024年1月，舶望制药与诺华签订了两项独家许可和合作协议。在第一份协议中，舶望制药授予诺华独家全球许可，以开发和商业化Ⅰ期临床项目；这份协议还包括一项研究合作，诺华获得了一项针对最多两个心血管疾病治疗靶点的化合物的选择权。在第二份协议中，舶望制药授予诺华独家大中华区外许可，以开发和商业化心血管疾病治疗的Ⅰ/Ⅱa临床阶段项目。两项交易的潜在总价值高达41.65亿美元。舶望制药董事长兼首席执行官舒东旭博士表示，这是中国生物科技公司在RNAi领域的首笔重大海外授权交易。成立于2020年的宜联生物过去一年间也有活跃表现：2023年将一款ADC产品在一定范围内开发、制造和商业化的独家权利授予BioNTech；2024年初将YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益授予罗氏，两笔交易的潜在总交易金额分别都达到10亿美元。成立于2020年的映恩生物则在一年内将三个产品授权给同一家公司。2023年4月，映恩生物与BioNTech就两款抗体偶联药物（ADC）管线DB-1303和DB-1311达成独家许可和合作协议。本次合作在后续进行了进一步拓展，2023年8月，映恩生物与BioNTech达成了第三个ADC候选药物DB-1305的开发、生产和商业化合作。成立短短几年时间，这4家公司已在对外授权合作方面成绩斐然，近一年来的license out交易潜在总金额约为47亿美元（合计人民币约337.37亿元）。过去一年里达成license out的其他企业中，祐森健恒、珂阑医药等也是“20后”公司。这些新锐力量除了组建起国际化团队、有着不俗的研发能力之外，还有一点至关重要，即自创立开始就进行充分的顶层规划，以“全球新”为目标，洞察MNC需求、明晰项目定位。例如，宜联生物从成立之初即开始瞄准全球市场，其产品管线均倾向于中美双报；同时推进国内外临床研究的同步开展，并与国内外伙伴建立互补型合作。在迈出license out步伐之前，宜联生物已与再鼎医药、和铂医药、复宏汉霖等公司进行了管线合作。此外，安瑞生物在美国波士顿和中国广州都建立了研发实验室；舶望制药已有5个siRNA药物进入Ⅰ期临床试验阶段，在中国、美国、澳洲等多地获得临床批件；映恩生物则构建了多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台。与此同时，这些企业也得到了众多知名国际化投资机构的支持，获取充足的出海资源。部分“20后”企业的融资情况，资料来源：动脉橙数据库总的来说，“20后”企业们以其强劲的创新活力，正成为license out浪潮中的重要力量。热门赛道中寻求差异化ADC无疑是2023年以来license out的最大热点。据动脉新医药《2023中国药企BD报告》统计，2023年license out金额排前十的交易中，ADC相关的交易共有6件，交易金额最高的也是ADC药物。据百利天恒发布的公告显示，2024年2月8日，公司与BMS达成的71亿美元ADC合作协议已生效。该协议于2023年12月达成，合作项目BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。按照协议，BMS将向百利天恒全资子公司SystImmune支付8亿美元的首付款、最高达5亿美元的近期或有付款，达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高达71亿美元的额外付款。这是近一年来国产创新药license out的最高金额，也创下我国创新药授权出海首付款新纪录。热门赛道意味着有机会获得更多资金和资源支持，有机会获得更多买方的青睐，同时也意味着会有更多参与者，竞争更加激烈。根据《医药经济报》报道，截至2023年12月初全球开发过的ADC管线共有1166条，在研的524条。国内企业中，不仅有恒瑞医药、翰森制药等老牌药企布局，也有前文提到的多家“20后”公司涉足。同时，众多头部药企均有多个在研管线。在13家license out活跃企业的交易中，ADC管线也占据主力。其中，7家企业涉足ADC产品的对外授权。在内卷的市场环境中，产品差异化尤为关键。2023年12月，和铂医药与辉瑞就靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC）HBM9033的全球临床开发和商业化签订独家授权协议。HBM9033（H2L2-ADC）是和铂医药代表性的ADC候选药物，能特异性靶向人间皮素（MSLN）。HBM9033进行了充分的差异化设计，抗体部分与可溶性MSLN结合较弱，与膜上MSLN亲和力高，从而减少血液中可溶MSLN带来的影响。临床前数据显示，HBM9033在体内研究中表现出卓越的药效性和安全性。2023年，翰森制药先后与GSK达成两个ADC新药HS-20089和HS-20093的合作。其中，HS-20089是一种新型B7-H4靶向抗体药物偶联物（ADC），目前正在中国进行用于治疗妇科癌症的Ⅰ期临床研究。除了靶向在卵巢癌和子宫内膜癌中过度表达且通常与预后不良有关的B7-H4表面抗原外，HS-20089还采用了经临床验证的ADC技术，即拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷。在百奥赛图与Radiance的合作项目中，YH012是一款HER2 x TROP2全人双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）。通过特异性识别肿瘤细胞、引发药物内吞来杀伤肿瘤。双抗骨架由共同轻链全人抗体鼠RenLite产生，是一种单抗结构的双抗，易于纯化和药物偶联。偶联药物为vcMMAE，DAR值为4。据了解，YH012具有成为first in class产品的潜力。由于双抗ADC结合了双抗和ADC的优势，也被业内认为是ADC的一大趋势。综合各家活跃企业的表现来看，在热门赛道中突出差异化，是成功实现license out的一大策略。出海带来的现金流，稳不稳？药企积极出海，展现出国内创新药快速增长的研发能力，也直接或间接带来了可观的现金流。2024年1月，和铂医药发布正面盈利预告，预计公司将首次实现年度盈利，2023年预计总盈利约1800万美元。扭亏为盈主要得益于多方原因，对外授权合作就是其中之一，例如：包括巴托利单抗和HBM7008在内的产品授权与合作，为上半年收入做出了重大贡献；持续建立与全球制药公司的战略合作，例如与辉瑞合作开发及商业化HBM9033，也是一大盈利因素。截至目前，恒瑞医药与美国、德国、韩国、印度等国家的公司合作，已实现卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、HRS-1167等在内的10项创新药海外授权；仅2023年5起交易的潜在总金额就达40亿美元，其中与默克达成的授权合作交易总额更是高达14亿欧元。信诺维与国内外知名公司已达成多项对外授权合作，总金额合计数十亿美元；2024年2月，信诺维完成7亿元E轮融资，主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验，完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，加速生产基地运营以及商业化团队建设。创新药出海，除了融入全球生态的大势所趋之外，与国内政策、资本寒冬等因素相关，对许多企业来说，需要将license out作为一项重要资金来源。近期接受动脉网访谈的多位投资人认为，2024年，出海仍然将是重要浪潮，将有更多企业通过出海拿到现金、投入到药物研发中，推动企业进一步发展；交易金额更大、交易形式也会更多样。不过，license out只是一个开始。全球市场同样变幻莫测，MNC战略与管线调整、产品研发不及预期等都可能导致“退货”发生。对国内创新药来说，以全球范围的临床需求为导向，踏实走好后续研发、临床、商业化、生产等的每一步，才是做出好产品的关键。参考资料：虎嗅：一种新的“救命药”，让全球药企卷生卷死E药学苑：ADC的下个风口：双抗ADC*封面图片来源：123rf文|张晓旭微信|zxx317添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

▲3月7-8日 成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。本土创新药企业的研发实力，已逐步得到海外市场认可，国产创新药正在昂首挺胸走向自己的航海时代，其中抗体偶联药物（ADC）正成为国产创新药企业出海的巨艇。公开资料显示，2023年有约12家中国公司研发的15款ADC实现海外授权，其中多项授权交易的总金额超10亿美元。在刚刚到来的2024年，宜联生物与罗氏达成全球独家许可协议合作开发下一代肿瘤治疗抗体偶联药物，这笔超10亿美元的重磅交易打响了新年ADC出海第一枪。本文将分享2023-2024年以来备受关注的十余款国产ADC “license-out”案例以供参考。一、信诺维：AmMax Bio引进其用于实体瘤治疗的新一代ADC，交易达8.71亿美元1月6日，信诺维宣布与AmMax Bio就一款用于实体瘤治疗的创新性ADC达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家转让权协议。该独家转让权协议包含双方协商好的授权条款（licensing terms），协议执行后，信诺维将获得最高达$8.71亿美元的支付款，包含首付款和开发，注册及销售里程碑。同时按照本协议，双方将协作完成合作项目的IND申请以及剂量递增临床研究的设计。该ADC采用新一代的毒素-链接（linker-payload）和抗体， 并已经在多种临床前动物模型中展现出优越的抗肿瘤活性，预期可用于多种实体瘤的治疗。同时，临床前的疗效和毒理研究表明该ADC具有更宽的治疗窗口。目前已有数据表明，该ADC的临床疗效和安全性特征对比同类ADC项目将会有大幅提高。二、石药集团：Corbus引进其抗Nectin-4 ADC，交易达6.925亿美元2月13日，石药集团宣布其附属公司石药集团巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals就重组人源化抗Nectin-4抗体偶联药物（ADC）SYS6002在美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士（下称：该地区）的开发及商业化订立独家授权协议。根据该协议的条款，石药巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在该地区开发及商业化SYS6002的独家授权。石药巨石生物将收取750万美元的首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物还有权按SYS6002在该地区的年度销售淨额计算收取分层销售提成。石药巨石生物将保留该产品在全球其他市场的所有权利。SYS6002是一款重组人源化抗Nectin-4 ADC。Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表达被重新激活并有高表达量。此外，Nectin-4的正调控也是一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4已成为治疗各种癌症的潜力靶点。三、康诺亚生物/乐普生物：阿斯利康引进其Claudin18.2 ADC，交易达11.88亿美元2023年2月23日，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康（AstraZeneca）就CMG901达成全球独家授权协议。阿斯利康将负责CMG901的全球研发、制造和商业化。由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款以及最多11.25亿美元的潜在额外研发、销售相关的里程碑付款。CMG901是一款靶向Claudin18.2的全新ADC产品，正在针对Claudin18.2阳性表达的实体瘤开展1期临床研究。CMG901由KYM Biosciences Inc.（KYM）所有，KYM 是康诺亚（KYM 70%的所有权）和乐普生物（KYM 30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、商业化和制造 CMG901。四、映恩生物：BioNtech引进其三款ADC药物，交易16.7亿美元2023年4月3日，映恩生物DualityBio宣布与BioNTech就两款抗体偶联药物（ADC）管线DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议。BioNTech将获得两款抗体偶联药物ADC在全球（不包括中国大陆、香港和澳门）的开发、生产和商业化的权利，而DualityBio映恩生物将保留这两款抗体偶联药物在中国大陆、香港以及澳门的开发、生产和商业化的权利。根据协议，DualityBio映恩生物将获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在销售净额的单位数至双位数比例的提成作为特许权使用费。8月7日，BioNTech宣布又引进映恩生物第3款ADC新药DB-1305，靶向Trop2。目前，DB-1305 正在进行实体肿瘤的1/2期临床试验(NCT05438329)。本次合作是基于两家公司于今年4月宣布的战略合作关系的进一步拓展。合作交易的财务条款均未披露。五、启德医药：Pyramid Biosciences引进其TROP2 ADC，交易达10.2亿美元2023年4月13日，Pyramid Biosciences宣布已与签订独家许可协议，在除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）外全球范围内，开发和商业化启德医药一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）GQ1010。根据协议条款，Pyramid Biosciences将开发并商业化GQ1010，启德医药将获得2000万美元预付款和高达10亿美元的额外里程碑付款，并有资格获得净销售额的分级特许权使用费。研究表明，TROP2在很多不同类型的人类肿瘤中都呈现高表达，且其在肿瘤发生、发展和侵袭中具有重要作用。靶向抑制TROP2的抗体能够在动物癌症模型中有效抑制多种肿瘤细胞生长，且与多种抗肿瘤疗法展现出了协同效果。GQ1010利用独特的位点特异性缀合技术，并结合了一种新型的连接物有效载荷，这可能会提高ADC的稳定性、安全性和效力。临床前数据表明， GQ1010具有更宽的治疗范围，有望提高GQ1010的疗效和安全性。六、百力司康：卫材引进其ADC，交易超20亿美元2023年5月8日，卫材引进百力司康的HER2 ADC产品BB-1701，百力司康获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款, 以及销售分成。BB-1701是一款以艾立布林为毒素的治疗癌症的人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体偶联药物（ADC）。根据协议，百力司康和卫材将就BB-1701进行共同开发。如卫材行使BB-1701战略合作的选择权，百力司康会获得相应的行权付款，同时将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款, 以及销售分成，卫材会获得BB-1701的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。七、礼新医药：阿斯利康引进其靶向GPRC5D ADC,交易额约6亿美元2023年5月12日，礼新医药宣布已与阿斯利康就临床前阶段的GPRC5D靶向ADC LM-305项目达成全球独家授权协议。根据协议条款，阿斯利康将获得LM-305的研究、开发和商业化的独家全球许可。礼新医药将有资格获得包括首付款在内共计5,500万美元的近期付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款，外加全球净销售额的分级特许权使用费。LM-305是一种具有同类首创分子潜力的新型GPRC5D靶向抗体偶联药物，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E (MMAE) 组成。LM-305是礼新医药基于独家ADC平台自行研制开发的第二款产品，目前已在美国和中国获得IND新药临床试验批准。八、宜联生物：BioNTech引进其HER3 ADC，交易超过10亿美元10月12日，宜联生物宣布已与BioNTech达成战略合作和全球许可协议，双方将合作开发靶向人表皮生长因子受体3（HER3）的下一代抗体偶联药物候选产品。根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。该协议的完成将受制于常规交易达成条件，包括根据哈特-斯科特-罗丁诺（“HSR”）反垄断改进法案的批准。九、瀚森制药：GSK引进其新型B7-H4靶向ADC，交易总计15.7亿美元10月20日，翰森制药宣布与GSK达成合作，授予对方自研 B7-H4 ADC新药HS-20089的全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。根据许可协议，翰森将收取8500万美元首付款，并有资格收取最多14.85亿美元的里程碑款项。商业化后，GSK还将就许可地区内的全球净销售额支付分级特许权使用费。HS-20089是一种新型B7-H4靶向ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。该产品正在中国进行用于治疗晚期实体瘤的1期临床研究。十、恒瑞医药：Merck引进其靶向Claudin 18.2 ADC，交易约15.5亿美元2023年10月30日，恒瑞医药发布关于与Merck Healthcare签署HRS-1167和SHR-A1904项目授权许可协议的公告。将具有自主知识产权的1类新药HRS-1167片和注射用SHR-A1904项目有偿许可给Merck Healthcare。Merck Healthcare将向恒瑞支付1.6亿欧元的首付款，不超过12.55亿欧元里程碑付款，总金额达到14.15亿欧元（约15.5亿美元）。HRS-1167为恒瑞自主研发且具有知识产权的高选择性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制剂，属于第二代PARP抑制剂。SHR-A1904为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向Claudin 18.2的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。目前全球范围内暂无高选择性PARP1抑制剂产品和Claudin 18.2 ADC产品获批上市，同类产品在国内外尚处于临床试验阶段，暂无相关销售数据。十一、百利天恒：百时美施贵宝（BMS）引进其双抗ADC，交易高达84亿美元2023年12月11日，BMS引进百利天恒子公司SystImmune EGFR x HER 3双抗ADC药物BL-B01D1。BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，目前处于III期研究阶段。根据协议，SystImmune保留中国大陆的独家权益，百时美施贵宝将获得BL-B01D1除中国大陆以外地区的独家开发和商业化权益。为此，BMS需向百利天恒支付8亿美元的首付款、最高达5亿美元的近期或有付款，以及最高至71亿美元的里程碑付款。总的潜在交易费用高达84亿美元。十二、和铂医药：辉瑞引进其MSLN ADC，交易超10亿美元12月15日，和铂医药宣布与辉瑞达成授权合作，和铂医药子公司诺纳生物将MSLN ADC新药HBM9033的全球权益授权给辉瑞子公司Seagen，后者支付5300万美元预付款和近期付款，10.5亿美元里程碑金额，以及高个位数到高十位数不等的销售分成。协议标志着和铂医药的Harbour Mice®平台及Seagen的ADC生态圈业务发展的重要里程碑，验证了本公司技术平台的潜力及创新能力。和铂医药亦将利用该机会，透过其创新合作模式进一步加强其全球合作网络，并最大化公司技术平台的科学和商业价值。十三、翰森制药：GSK引进其B7-H3 ADC，交易达17.1亿美元12月20日，翰森制药与葛兰素史克（GSK）共同宣布双方就翰森制药自主研发的ADC新药HS-20093达成独家许可协议。根据协议条款，翰森制药将授予葛兰素史克开发、生产及商业化HS-20093全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。该协议为葛兰素史克提供了第二个临床阶段的ADC，补充了葛兰素史克在开发药物方面的现有能力和优势，以满足各种实体瘤中未满足的医疗需求。HS-20093目前正在中国进行I期和II期试验。 HS-20093治疗晚期实体瘤的ARTEMIS-001 I 期试验 (NCT05276609) 的数据已在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布，结果显示，HS-20093在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步的临床有效性，具有多个得到确认的疾病缓解和可管理的安全性。十四、宜联生物：罗氏引进其c-MET ADC，交易近10.5亿美元2024年1月2日，宜联生物宣布已与罗氏（Roche）达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤。根据协议条款，罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床1期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  3月 • NDC x 2024新药创新者峰会  关键词：  ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

新年伊始，回顾2023年全年，对于全球医药产业，ADC无疑是最热门的领域。医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，全球创新药BD交易总金额TOP 5中，ADC领域的BD交易占据3席。1月2日，BioBAY园内企业宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。接下来，我们为大家带来一篇来自《医药魔方》的文章，一起走进宜联生物。2023年全球创新药license out交易TOP 5(按交易总金额计)在这场席卷全球的ADC热潮中，中国公司势头尤其强劲，ADC也成为中国创新药新一轮BD出海浪潮中的核心驱动引擎。医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，截至2023年12月31日，中国ADC领域2023年BD出海交易达22起，总交易金额达214.94亿美元，首付款总额达16.80亿美元。2024年一开年，宜联生物又与罗氏达成一笔总交易金额近10亿美元的重磅BD交易。2023年至今中国ADC BD出海交易TOP10（统计截至2024年1月4日；按总金额计）透视2023年至今中国ADC领域BD出海TOP 10的交易，其中除了有百利天恒、翰森制药、恒瑞医药这样历史悠久的老牌药企在其中厚积薄发，以及和铂医药、康诺亚等乘着药政改革及资本市场改革红利迅速成长起来的中生代上市Biotech深度参与，更涌现出映恩生物、宜联生物等年轻的新生代Biotech发展迅速。新生代Biotech中，宜联生物尤其“年轻”，成立至今仅3年时间，但却深度参与了这波中国ADC出海浪潮，自研的HER3 ADC与BioNTech达成10亿美元重磅BD交易后，自研的c-Met ADC刚刚又与罗氏达成了10亿美元的重磅BD交易，是唯一一家Biotech两笔BD交易位列2023年至今中国ADC领域License-Out出海TOP 10。除去自研ADC之外，宜联生物更为信诺维、和铂医药、复宏汉霖及再鼎医药提供ADC技术赋能及相关管线授权，其中就包括信诺维与AmMax达成8.71亿美元交易的新一代ADC，和铂医药与辉瑞达成的11.03亿美元交易的ADC药物HBM9033，由此宜联生物推动的ADC BD出海交易总金额近40亿美元。短短3年时间，作为Biotech新生代的宜联生物是如何达成这么多阶段性成果？其中又有哪些值得业界学习和借鉴的经验？“一步一台阶”向上生长作为一家成立仅3年的“新生代”Biotech，宜联生物成立之初，除了一支具备丰富ADC技术能力和经验的核心团队，以及团队成员多年深耕行业建立的信任和口碑，一切都是从零开始，向前踏出的每一步，都是艰辛与努力的成果。过程中，宜联生物“一步一台阶”：从核心人员2020年11月到位，到完全自主研发的第一个项目于2022年4月9日收到FDA的临床批准，总共花了17个月，充分展现出宜联生物团队的领导力、创造力和执行力。也因此，宜联生物赢得了更多合作伙伴信任，不仅扩大了合作伙伴“朋友圈”，更与合作伙伴一起扩展了能力与视野：宜联生物成立不久，和信诺维达成合作协议时，还仅是一家初创公司，尚没有找到现有的TMALIN®专利技术，合作主要依靠着信诺维对于宜联生物核心人员人品和技术的信任，达成了两个产品合作，至2023年信诺维已将产品之一授权给AmMax，交易总金额达到8.71亿美元。到2021年6月，宜联生物和上市公司和铂医药达成产品授权合作时，已经拥有自己的IP，而与和铂医药合作的ADC项目也获得辉瑞青睐，和铂医药近期将产品再授权给辉瑞，交易总金额达11.03亿美元，首付款金额达5300万美元。接着2022年12月，宜联生物与复星系上市公司复宏汉霖达成技术平台授权合作时，接受了合作方的全面审计，预示着公司内部的治理和管理更加成熟和体系化。进入2023年，宜联生物与一家立足中国、全球运营在港交所及纳斯达克两地上市公司再鼎医药达成合作，由此宜联生物终于和全球市场开始产生联系。到与全球化的Biopharma BioNTech达成10亿美元的重磅合作，宜联生物又进一步走出华人圈子，让全球创新药产业界的更多人知道了有一家做ADC的中国Biotech叫宜联生物。2024年的第一个工作日，宜联生物宣布与知名跨国药企罗氏就c-Met ADC产品YL211达成了总金额10亿美元的BD合作，走向国际化的道路也更宽广。进一步分析宜联生物发展路径，与上一轮“VIC架构”的Biotech通过License-in多样化项目临床上往前推进迅速做大估值不同，宜联生物一直专注深耕ADC领域，走得更加稳健和踏实，不断达成实际研发结果从而实现企业的发展。这也在提示更多的中国Biotech公司，当前环境下，随着生科投融资冲高回落，产业中目前仍有资金仍在活跃的更多是专业的基金和产业投资方，Biotech想要获得更专业的基金和产业投资方青睐与合作，更需要在细分领域中深耕构建自身的技术护城河，而不是盲目扩张项目。领航下一代ADC技术风潮3年多时间，宜联生物就在ADC领域建立了拥有自主知识产权的平台能力。宜联生物自主研发的新型抗体偶联药物平台技术TMALIN®是新一代的ADC毒素连接子技术，其胞外胞内双重裂解区别于以第一三共DXd-ADC平台为代表的传统胞内溶酶体裂解及以吉利德收购的Immunomedics公司Trodelvy为代表的系统分解。传统的可裂解ADC通常采用胞内裂解机制，但从整体来看，这种传统的胞内裂解机制涉及步骤繁多，且每一步效率有限（内吞的效率在50%左右），从核内体到溶酶体，到之后的每一步，都会使最后真正能发挥作用的毒素的量“打折扣”。TMALIN®的特点是能够利用肿瘤微环境和溶酶体在胞外胞内实现双重裂解机制，这使得无论抗体是否具有内吞能力，所形成的ADC仍具有较高的抗肿瘤活性，大大拓宽了抗体的选择范围，并且可以产生较强的旁观者效应，同时兼具高水溶性、高均一性、高体内外稳定性以及肿瘤组织富集特性。随着ADC产业和资本热度不断升温，ADC同靶点的项目也不断增加，尤其对于HER2、TROP2、CLDN18.2等热门靶点竞争已经相当激烈。即便如此，也要看到ADC不同于纯抗体药，并不只是通过作用于靶点内在功能来起到治疗作用，更需要系统性的ADC平台技术来解决目前ADC药物存在的治疗窗口比较窄、抗体的特异性结合、毒素作用机理多样性、linker的特异性裂解释放等问题。而从宜联生物的实践中，也可以看到同靶点的竞争情况只是评价ADC的一个层面，支撑ADC研发背后的平台技术能力是更关键的维度。全球范围内HER3 ADC临床进展情况以宜联生物与BioNTech达成了总金额超过10亿美元BD合作的HER3 ADC新药YL202为例，YL202在一众HER3 ADC项目并非研发进度最为靠前，之所以能够获得BioNTech青睐，更可能是看重宜联生物自主研发的TMALIN®平台技术的潜力，或更可能突破HER3靶点难成药的难题。而宜联生物与罗氏刚刚达成总金额近10亿美元合作的c-Met ADC新药YL211目前处于临床申报阶段，在一众c-Met ADC新药中也并非研发进度最为靠前，但采用宜联生物最新一代TMALIN®平台技术，并配合高特异性的c-Met抗体，YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性，相信后续也会有不错的实力展现。全球范围内c-Met ADC临床进展情况除HER3 ADC新药YL202和c-Met ADC新药YL211之外，基于TMALIN®平台技术，宜联生物还布局了靶向B7H3、DLL3的ADC新药。据统计，基于TMALIN®技术平台开发的ADC产品，已有6款在中国获批临床，其中，复宏汉霖2023年10月底获得NMPA的默示许可的HLX42、HLX43也是与宜联生物的合作开发；另有8款在美国获批临床，还有多款ADC产品正在IND准备中，TMALIN®平台技术的潜力值得期待。成为Global Biotech，持续输出全球创新随着全球及中国生物科技投融资冲高回落，投机的热钱离开，整个创新药投资与产业界由狂热回归理性，Biotech也从过去追逐资本红利开始回归到技术本质。作为今年ADC BD出海热潮中新生代的代表企业，宜联生物为新形势下中国Biotech发展提供了一个不同以往的学习样本。与一开始就定位成为Biopharma，依靠政策和资本红利快速成长的Biotech不同，宜联生物更加理性，一开始便定位要成为Global Biotech。3年多时间，宜联生物持续在ADC技术领域专注和深耕，并未从外部引进项目，而是“一步一台阶”自主研发建立技术平台能力，做出创新成果，收获更大的合作伙伴“朋友圈”，最终从中国开始走向全球。这看似是一条新路径，但其实是经历过欧美生物技术成熟市场检验过的更踏实稳健的道路。无论是“初代”Biopharma如安进、基因泰克，还是后来发展起来的Biopharma如福泰制药、吉利德、再生元，都是在自己所专注的技术领域不断深耕，与Pharma达成各种合作不断收获正反馈，证明了自身具备Global Biotech的实力，最终在经年累月的积累中成长为了Biopharma。尽管整个外部环境难言完全回暖，但外部环境的冷暖并不会阻碍全球生物制药业界对于创新技术的渴求，相信专注深耕ADC的宜联生物仍然能不断贡献更多创新成果，进一步加快国际化步伐，更快成长为一家创新惠及全球的Global Biotech。▌文章来源：医药魔方责编：何文正审核：任旭推荐阅读企业资讯丨楷拓生物与博生吉达成战略合作，共同开发体内CAR-T疗法mRNA-LNP递送解决方案企业资讯丨强强联合，信达生物与圣因生物达成战略合作，共同开发siRNA药物企业资讯丨星锐医药：与申基生物达成战略合作，共同推进核酸药物的应用与发展