Langjierui Suzhou Biotechnology Co. Ltd.

高选择性S1PR1激动剂首战告捷，为RA治疗开辟全新路径！ 2025年10月26日在第十届医药创新与投资大会临床数据全球首发。朗捷睿生物与合作伙伴中国医学科学院药物研究所共同研发的全球首个进入II(IIb)期临床治疗RA的S1PR1激动剂普赛莫德（LJR001)，已成功完成IIb期临床试验。数据显示，普赛莫德在主要终点和多项次要终点上均表现出显著疗效和良好安全性，这标志着在RA治疗领域，一个全新的作用机制药物取得了里程碑式的进展！ 临床突破：疗效显著，持久控制 本次IIb期临床试验共入组179例类风湿关节炎患者。经过12周的治疗，结果令人振奋： 主要终点表现优异：本试验入组179例RA患者，给药12周，普赛莫德5mg和普赛莫德10mg组达到美国风湿病学会反应标准ACR20患者比例显著高于安慰剂组（66%和77.8% vs 39.2%，P＜0.01，P<0.001）； 药效持久，持续改善：在停药随访4周后，普赛莫德治疗组依然保持着强大的后续效应。在更高响应的ACR50应答率上，患者比例持续增长（31.7% 和 37.9% vs 15.3%， P<0.01），这表明普赛莫德不仅能快速起效，更能带来持久的病情控制。此外，研究在多数次要临床终点上也达到了显著统计学意义。与安慰剂组相比，普赛莫德治疗组显著改善了患者的临床疾病活动指数（CDAI） 和简化疾病活动指数（SDAI），并明显提高患者生活质量。特别值得一提的是，普赛莫德在降低血栓形成风险和降低类风湿因子滴度等方面，展现出明显的潜在优势。 机制革新：直击免疫与炎症的核心交汇点 普赛莫德的成功，不仅仅在于优异的临床数据，更在于其背后独特的、开创性的作用机制。 普赛莫德是一种高选择性的S1P1受体激动剂，它作为一个“前药”，在体内经鞘氨醇激酶代谢后，产生活性产物。其作用靶点密切相关的—S1P（1-磷酸鞘氨醇），也是鞘氨醇激酶的代谢产物，既是细胞内的第二信使，更是一种炎症因子。它恰恰处于S1P信号通路与NF-κB信号通路的交叉路口，是连接免疫调节与炎症反应的核心枢纽。 普赛莫德通过鞘氨醇激酶代谢，竞争性干预S1P代谢，进而通过改善线粒体自噬、降低炎症因子生成及重塑鞘脂代谢等多重协同机制。最终达到减轻关节炎症、控制疾病发展的目的。本次临床试验的成功，是全球范围内该靶点在该适应症上的首次临床验证，证实了这一创新机制的巨大治疗潜力，为类风湿关节炎提供全新治疗策略。 未来展望：潜力无限，拓展可期 普赛莫德在类风湿关节炎IIb期临床试验中的成功，为公司的发展和自身免疫疾病的治疗格局打开了全新的局面。基于其独特的作用机制和广谱的免疫调节潜力，朗捷睿生物正在探索普赛莫德在其他自身免疫性疾病中的应用，例如系统性红斑狼疮、干燥综合征等，未来有望为更广谱的自身免疫病患者带来新的希望。 此次突破，是朗捷睿生物坚持源头创新、深耕免疫领域的有力证明。我们将继续加速推进普赛莫德的后续临床研发，早日将这一首创疗法带给全球患者。 关于类风湿关节炎（RA）适应症 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，发病高峰年龄为45~60岁，但可发生于任何年龄。流行病学调查显示，RA的全球发病率为0.5%~1%，我国大陆地区发病率为0.28%，据此估测，我国目前有RA患者超过500万人，男女患病比率约为1∶4。虽然RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但已明确其基本病理改变为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐造成关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。RA是一种高致残性疾病，是造成我国人群残疾的重要原因，且随着病程延长，RA患者的残疾率不断上升。除此之外，RA亦可并发肺部和心脑血管疾病、骨质疏松及恶性肿瘤等，不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，亦给其家庭和社会带来巨大的经济负担。药物治疗主要包括传统合成DMARD（csDMARD），生物类改变病情药物（bDMARD），靶向合成缓解病情抗风湿药物（tsDMARD）。 关于朗捷睿生物 朗捷睿生物由核心创始人著名肿瘤和免疫药理学专家陈晓光教授带领团队创立，曾经成功进行多个品种的科技成果转化，团队具备全产业链新药研发和成果转化经验。是一家专注于自身免疫性疾病、急慢性炎症性疾病和恶性肿瘤领域创新药物研发的生物制药公司。已布局九条新药管线，其中1条即将进入III期，1条将进入II期，2条将申报IND。公司致力于通过前沿的科学探索，开发具有全球知识产权和临床价值的首创（First-in-class）或最佳（Best-in-class）疗法。

精彩内容金秋九月，金鸡湖畔，第八届中国医药创新与投资大会在苏州如期召开。在临床数据全球首发专场上，受邀出席的部分企业家及业内专家展示了9个重磅新药的临床数据，涉及糖尿病、抗感染、肿瘤等多个治疗领域，其安全性及有效性满足预期水平，吸引了众多投资界同仁的高度关注。格来雷塞：冲击国产首个KRAS G12C抑制剂中国医学科学院北京协和医学院长聘教授、中国癌症基金会理事长   石远凯格来雷塞（JAB-21822）是加科思药业自主研发的一款KRAS G12C抑制剂。2022年12月、2023年7月，该药曾两次获CDE授予突破性治疗药物认定，拟用于KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及KRAS G12C突变的局部晚期或转移性成人胰腺癌患者。来源：CDE官网中国医学科学院北京协和医学院长聘教授、中国癌症基金会理事长石远凯指出，在格来雷塞（800mg）每日口服一次剂量组中，二线及以上治疗NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为42.5%，中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月。根据上述数据，超四成患者用药后肿瘤缩小超过30%，半数患者用药9.6个月内肿瘤没有继续恶化。由于晚期肺癌进展快，因此超过9.6个月的mPFS，无疑给患者带来了较好的临床获益。米内网数据显示，目前全球共有2款KRAS G12C抑制剂获批上市，分别是安进生物丨百济神州的索托拉西布（Sotorasib）和Mirati丨再鼎医药丨Array的阿达格拉西布（Adagrasib）；国内暂没有同靶点产品获批上市，但已有多家企业的产品正开展临床试验，其中加科思药业的格来雷塞（Glecirasib）已进入Ⅱ期临床，有望于2024上半年提交NDA。Ⅱ期临床及以上阶段的KRAS抑制剂（含已上市）来源：米内网全球药物研发数据库苏帕鲁肽：瞄准60亿潜力市场，这款长效GLP-1上市在即 上海银诺医药助理副总裁、银诺医学部负责人吴海娅 苏帕鲁肽属于人源长效GLP-1受体激动剂，是上海银诺医药开发的1类新药，适用于治疗成年人2型糖尿病。2023年9月27日，苏帕鲁肽注射液NDA申请获NMPA批准，上市可期。来源：CDE官网临床数据显示，无论是单药或是联合二甲双胍治疗2型糖尿病，苏帕鲁肽糖化结果显著，均有接近2%的下降幅度，安全性良好，低血糖等不良反应少。与此同时，考虑到周注射剂患者的用药体验，上海银诺医药提供了剂抛型的装置，对于视力不好的患者，只要在注射过程中听到“嗒嗒”两声便能确认完成用药，设计颇具人性化。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场（统计范围见文末）GLP-1受体激动剂合计销售规模逐年攀升，2022年超过60亿元，同比增长121.42%，市场潜力在释放。近年来中国三大终端六大市场GLP-1受体激动剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库值得一提的是，苏帕鲁肽不仅在糖尿病领域展现出巨大的潜力，在代谢领域的多个适应症上也有进一步的突破，比如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖等均已拿到中美双报的IND，并先后进入Ⅱ期临床。此外，上海银诺医药还积极探索阿尔茨海默症在临床上的应用，旨在满足不同治疗需求的患者。TNP-2198：对标23亿大品种，抗感染新星优势十足吉林大学第一医院Ⅰ期药物临床试验病房主任丁艳华幽门螺杆菌（HP）感染是导致胃癌发生的首要病原体。目前中国HP感染率高达46.7%，导致每年约34万新发胃癌病例，占中国感染归因癌症发病率的44%。然而，过度依赖阿莫西林治疗HP感染，产生耐药性及其他副作用，成为HP感染根除的主要障碍。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场阿莫西林销售额超过23亿元，同比增长7.48%。TNP-2198是丹诺医药自主研发的一款1类新药，包括胶囊剂和片剂两种剂型，适用于细菌性阴道病、幽门螺杆菌感染等。从最新披露的临床数据显示，该产品的安全性和耐受性较好，给药特征和利福平相似，食物影响比较小，给药的时候可以不考虑进餐或者空腹；与此同时，由TNP-2198、阿莫西林和雷贝拉唑组成的三联方案可实现90%以上的幽门螺杆菌根除率。TNP-2198项目进度来源：米内网项目进度数据库TNP-2198是全球第一个针对HP感染开发的新分子实体，对厌氧菌、微需氧菌有多靶点协同作用机制和较低的耐药频率，该药均已获得中美双报的IND、以及FDA合格抗感染产品资格认定，目前正在开展Ⅲ期临床研究，报产在即。MAX-40279：有望填补FLT3野生型AML治疗空白广州再极医药科技有限公司科学与运营副总裁冯振华 MAX-40279属于FLT3和FGFR的双重抑制剂，是广州再极医药在研的抗肿瘤1类新药，适用于治疗急性髓系白血病（AML）。该药先后于2018年3月、2019年12月获美国FDA核发的孤儿药资质，以及中国新药创制重大专项的支持。针对FLT3突变型AML的治疗，目前已有米哚妥林、吉瑞替尼、奎扎替尼3款产品获批上市；而对于FLT3野生型AML而言，暂未有相应的靶向药获批上市。据最新研究成果显示，MAX-40279在联合阿扎胞苷剂量爬坡的Ⅰb临床试验中取得了对复发/难治AML 22%的完全缓解率（CR），以及89%的疾病控制率（DCR），进一步体现出该疗法在治疗FLT3野生型AML的潜力。除AML适应症外，目前MAX-40279拟开发用于食管癌、胃癌、结直肠肿瘤、骨髓增生异常综合征等临床试验正稳步推进中，最高研发进度为Ⅱ期临床。MAX-40279全球研发状态来源：米内网全球药物研发数据库此外，还有中天生物的SNS812（全球首创广效抗新冠药）、朗捷睿生物的LJR001（高选择性S1P1受体激动剂）、合一生技的ON101（全球首款糖尿病足新药）等均在各自领域展现出强大的疗效潜力及亮眼的临床数据，未来值得期待。2016年至今，八届临床首发专场已累计向与会者展示了超60个创新药的关键临床数据，其中大多为1类新药及First-in-class重磅新品。可以预见，日益强大的自主创新力将持续推动国产新药向高质发展的道路迈进。来源：中国医药创新与投资大会、米内网数据库等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

近日，BioBAY园内上市企业和铂医药宣布，FDA已批准其研发的B7H4/4-1BB双特异性抗体（研发代码：HBM7008）的临床研究申请（IND），值得一提的是，HBM7008已于今年5月在澳大利亚完成1期临床试验首例患者给药，并于本月初获得了NMPA临床试验默示许可。和铂医药首席医学官Humphrey Gardner医生表示：“作为首款针对B7H4和4-1BB的双特异性抗体，HBM7008有望引领下一代免疫疗法的发展。随着美国临床试验申请获得许可，我们将加快推进该项产品的全球多中心1期临床研究”。B7H4/4-1BB靶点B7H4是PD-L1的同家族蛋白，在肿瘤免疫逃逸中起到类似的免疫检查点功能，同时也是肿瘤上高表达的肿瘤相关抗原。B7H4在病人中的表达与PD-L1的表达互补，因此很可能是PD-L1的一个补偿通路，有望在PD-L1低表达或者PD-L1疗法耐药的病人中起到抑制免疫抗肿瘤的功能。值得一提的是，研究表明B7H4可以抑制T细胞的免疫应答，抑制T细胞的增值，并阻碍CD4+T细胞相关炎症信号通路的激活如Th1和Th17，从而降低相关炎症因子的释放，如IFN-γ，IL-2，IL-6和IL-10等。另外，B7H4在肿瘤的发生和发展中也具有重要作用，如促进肿瘤的增值，逃逸，转移及抗凋亡等。4-1BB即CD137，是极具前景的抗肿瘤免疫靶点之一，属肿瘤坏死因子受体超家族成员（TNFRSF9），主要表达于活化的T细胞，是T细胞协同刺激分子，其配体为4-1BBL，二者结合可刺激T细胞（和B细胞）活化和增殖。双特异性抗体HBM7008HBM7008源自和铂医药独特的创新HBICE®平台，是第一个靶向B7H4和4-1BB的2+2型对称型双特异抗体。它靶向肿瘤相关抗原（B7H4），通过 4-1BB介导交联T细胞活化。B7H4在多种实体恶性肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。HBM7008仅在与B7H4结合时，特异性激活T细胞，产生抗肿瘤活性。并且只能在B7H4阳性癌细胞中激活T细胞。凭借其对肿瘤的交联依赖特异性和强大的免疫调节活性，HBM7008在临床前研究中显示出优异的安全性和强大的抗肿瘤功效。▲ HBM7008结构 （图片来源：Harbour  BioMed官网）HBICE®技术平台HBICE分子可以同时特异性地识别肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞（例如T细胞或NK细胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子（如4-1BB）。HBICE分子将免疫细胞和肿瘤细胞拉近，从而高效地有选择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，并防止了外周免疫细胞的非特异性活化。另外，HBICE®平台拥有非常良好的灵活性，可以设计出具有不同结构和结合方式的分子，以实现那些依靠组合疗法无法实现的分子作用机制。▲ 图片来源：Harbour  BioMed管网HBICE分子通过不同的途径来激活免疫细胞。一方面，靶向CD3的HBICE分子以非MHC限制的方式来激活T细胞，进而克服因肿瘤细胞MHC下调或抗原递呈细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一方面，靶向共刺激分子的HBICE分子可引起肿瘤相关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活，为T细胞的完全激活提供了共刺激信号，进而充分活化T细胞，提高其杀伤肿瘤的效力。结语据了解，和铂医药正在计划探索HBM7008治疗卵巢癌、三阴乳腺癌、肺癌等多种适应症。目前，公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线，包括双抗HBM7022（Claudin18.2/CD3）、HBM7020（BCMA/CD3）。值得一提的是，该公司用于治疗多种实体瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌及其他实体肿瘤的CTLA-4单抗HBM4003在1期试验中已取得积极成果。相信随着各种双特异性抗体的开发，可以早日造福更多的患者。（相关阅读：和铂医药王劲松点评：双抗企业要有清晰的开发思路和能力）推荐阅读国内首个！智核生物放射性核素标记PD-L1的显影剂获得中美临床试验批准派格生物徐敏：做具有中国特色的慢病生物医药公司朗捷睿：完成5000万元天使轮融资，推进管线产品研发