Hightide Therapeutics, Inc.

本周新药行情回顾：    　　2025 年12 月1 日-2025 年12 月7 日，新药板块涨幅前5：北海康成（+13.94%）、迈博药业（+11.32%）、嘉和生物（+8.38%）、君圣泰（ +7.14% ）、诺思兰德（ +6.27% ）； 跌幅前5 ： 圣诺医药（ -15.18%）、首药控股（-9.06%）、博安生物（-8.62%）、腾盛博药（-8.05%）、宜明昂科（-7.72%）。    　　本周建议关注标的：    　　考虑板块后续仍有多个催化值得期待，包括学术会议、数据读出、多个BD 兑现等，仍建议关注：    　　1）已获MNC 认证未来海外放量确定性高的品种：三生制药、联邦制药、科伦博泰等；    　　2）存在海外数据催化的品种：贝达药业、和黄医药、映恩生物等；3）下一个可能海外授权MNC 的重磅品种：复宏汉霖、石药集团、益方生物等；    　　4）新的创新药技术突破领域：小核酸、体内CAR-T、减脂增肌、自免CAR-T/双抗、基因疗法等。    　　本周新药行业重点分析：    　　2025 年12 月7 日，国家医保局发布了《商业健康保险创新药品目录（2025 年）》（以下简称商保创新药目录），提出多项利于商保创新药目录内药品放量的措施。本次发布的商保创新药目录共纳入19 款既往价格昂贵的创新药，包括部分受市场关注度高的5 款CAR-T 药物以及2 款针对阿尔茨海默病的新药，我们认为商业健康保险创新药品目录出台后有望改善高价值创新药支付难的问题，有望在基本医保支付之外多一个支付路径，打破既往销售天花板。    　　本周新药上市申请获批准&受理情况：    　　本周国内有1 个新药或新适应症的上市申请获批准，有16 个新药或新适应症的上市申请获受理。    　　本周新药临床申请获批准&受理情况：    　　本周国内有44 个新药的临床申请获批准，有40 个新药的临床申请获受理。    　　本周国内市场重点关注事件TOP3：    　　【歌礼】11 月30 日， 歌礼宣布， 已选定其首款口服GLP-1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂多肽ASC37 口服片作为临床开发候选药物并将于2026 年Q2 向美国FDA 递交IND。    　　【先声药业】12 月3 日，先声药业与旺山旺水公司宣布就氢溴酸氘瑞米德韦订立许可协议,先声药业将获得该药品在大中华区用于抗RSV 感染以及抗HMPV 感染适应症的独家许可权益。    　　【信达生物】12 月5 日，信达生物宣布，与武田（Takeda）所达成的全球战略合作已满足所有交割条件，协议已正式生效。    　　本周海外市场重点关注事件TOP3：    　　【Generate：Biomedicines】12 月2 日，Generate：Biomedicines宣布，计划启动两项全球3 期临床试验，评估约1600 名严重哮喘患者在现有治疗控制不佳情况下使用GB-0895 的疗效。    　　【Cosmo Pharmaceuticals】12 月4 日，Cosmo Pharmaceuticals 宣布，其在研疗法clascoterone 5%外用溶液在用于男性雄激素性脱发（AGA）治疗的两项关键3 期试验中取得积极的主要结果。    　　【Pharvaris 】12 月4 日， Pharvaris 公布， 其在研疗法deucrictibant 在RAPIDe-3 临床3 期关键研究中，用于缓解遗传性血管性水肿（HAE）发作获得积极结果。    　　风险提示：    　　临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创 新药专利纠纷的风险。

本周新药行情回顾：　　2025年12月1日-2025年12月7日，新药板块涨幅前5：北海康成(+13.94%)、迈博药业(+11.32%)、嘉和生物(+8.38%)、君圣泰(+7.14%)、诺思兰德(+6.27%)；跌幅前5：圣诺医药(-15.18%)、首药控股(-9.06%)、博安生物(-8.62%)、腾盛博药(-8.05%)、宜明昂科(-7.72%)。　　本周建议关注标的：　　考虑板块后续仍有多个催化值得期待，包括学术会议、数据读出、多个BD兑现等，仍建议关注：　　1)已获MNC认证未来海外放量确定性高的品种：三生制药、联邦制药、科伦博泰等；　　2)存在海外数据催化的品种：贝达药业、和黄医药、映恩生物等；　　3)下一个可能海外授权MNC的重磅品种：复宏汉霖、石药集团、益方生物等；　　4)新的创新药技术突破领域：小核酸、体内CAR-T、减脂增肌、自免CAR-T/双抗、基因疗法等。　　本周新药行业重点分析：　　2025年12月7日，国家医保局发布了《商业健康保险创新药品目录(2025年)》(以下简称商保创新药目录)，提出多项利于商保创新药目录内药品放量的措施。本次发布的商保创新药目录共纳入19款既往价格昂贵的创新药，包括部分受市场关注度高的5款CAR-T药物以及2款针对阿尔茨海默病的新药，我们认为商业健康保险创新药品目录出台后有望改善高价值创新药支付难的问题，有望在基本医保支付之外多一个支付路径，打破既往销售天花板。　　本周新药上市申请获批准&受理情况：　　本周国内有1个新药或新适应症的上市申请获批准，有16个新药或新适应症的上市申请获受理。　　本周新药临床申请获批准&受理情况：　　本周国内有44个新药的临床申请获批准，有40个新药的临床申请获受理。　　本周国内市场重点关注事件TOP3：　　【歌礼】11月30日，歌礼宣布，已选定其首款口服GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽ASC37口服片作为临床开发候选药物并将于2026年Q2向美国FDA递交IND。　　【先声药业】12月3日，先声药业与旺山旺水公司宣布就氢溴酸氘瑞米德韦订立许可协议,先声药业将获得该药品在大中华区用于抗RSV感染以及抗HMPV感染适应症的独家许可权益。　　【信达生物】12月5日，信达生物宣布，与武田(Takeda)所达成的全球战略合作已满足所有交割条件，协议已正式生效。　　本周海外市场重点关注事件TOP3：　　【Generate：Biomedicines】12月2日，Generate：Biomedicines宣布，计划启动两项全球3期临床试验，评估约1600名严重哮喘患者在现有治疗控制不佳情况下使用GB-0895的疗效。　　【Cosmo Pharmaceuticals】12月4日，Cosmo Pharmaceuticals宣布，其在研疗法clascoterone5%外用溶液在用于男性雄激素性脱发(AGA)治疗的两项关键3期试验中取得积极的主要结果。　　【 Pharvaris】12月4日，Pharvaris公布，其在研疗法deucrictibant在RAPIDe-3临床3期关键研究中，用于缓解遗传性血管性水肿(HAE)发作获得积极结果。　　风险提示：　　临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。

近期生物医药领域创新药进展活跃，覆盖ADC、双抗、CAR-T、小分子、AI研发等方向：百利天恒披露HER2 ADC肺癌数据、EGFR×HER3双抗ADC入选重磅专场，友芝友M701 II期成果登顶刊（恶性腹水突破）；复宏汉霖PDL1/VEGF双抗、维立志博自免1类新药（超10亿合作）获批临床，全球首款APRIL靶向药Sibeprenlimab获批；信达IL-23p19单抗（银屑病）上市，霍德hNPC01获FDA快速通道（神经损伤），长效抗TSLP抗体启动3期（每6个月给药）；合源CD19 CAR-T开启国内首款双适应症，亘喜DLL3 CAR-T推至临床；君圣泰HTD1801头对头优于达格列净（III期成功），凌科TYK2抑制剂（穿血脑屏障）、和誉KRAS G12D抑制剂获美国临床批件；英矽智能AI赋能双效PKMYT1 PROTAC登Nat. Commun.，首个AI抗体进III期；Imfinzi获FDA胃癌及国内肺癌新适应症，帕博利珠单抗联合恩诺单抗获批膀胱癌治疗；Janux双抗因数据盘后暴跌，部分III期成功公司股价大涨。 趋势上，创新药向“精准+多靶点协同”演进，ADC、双抗等新型偶联药成肿瘤热点，难靶点小分子（KRAS G12D、TYK2）及长效制剂解决传统痛点，AI赋能加速研发，CAR-T向双适应症/新靶点延伸。突破性在于：君圣泰展现国产代谢药竞争力，霍德hNPC01为神经损伤带来希望，合源CAR-T标志细胞治疗成熟，英矽AI PROTAC体现技术价值，全球首款APRIL靶向药填补自免空白。但Janux数据波动也暴露研发高风险，需严谨验证。 1 百利天恒：首次披露 HER2 ADC 肺癌数据，EGFR×HER3 双抗 ADC 入选重磅研究精选专场 2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO-Asia）将于12月5日至7日在新加坡举行，百利天恒自主研发的iza-bren(EGFR×HER3双抗ADC)、T-Bren(HER2 ADC)的两项研究成果将进行口头报告。BL-B01D1-303研究是唯一入选《ESMO 2025 Highlights Session》的头颈部肿瘤研究，为全球首个鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照III期研究，结果显示iza-bren对比标准化疗疗效翻倍（ORR54.6%vs27.0%，mPFS8.38个月vs4.34个月），曾以LBA形式在2025 ESMO口头报告并同期在《柳叶刀》主刊发表，将于12月6日由周华强教授分享。T-Bren首次披露HER2突变肺癌研究数据，BL-M07D1-201研究是Ib/II期单臂多中心研究，截至2025年7月12日58例入组，4.4mg/kg剂量组ORR62.0%、cORR54.0%，中位DoR和PFS未达到，6个月DoR率95.7%、PFS率90.7%，安全性可控，将于12月7日由薛锦慧教授分享。2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO-Asia）、百利天恒、iza-bren(EGFR×HER3双抗ADC)、T-Bren(HER2 ADC)、BL-B01D1-303研究2 霍德生物hNPC01注射液获FDA快速通道资格，加速大脑神经损伤疾病治疗突破 12月2日，霍德生物自主研发的国际首款人前脑神经前体细胞注射液（hNPC01）获FDA快速通道资格，用于治疗缺血性脑卒中导致的长期运动功能障碍。FDA快速通道资格旨在加速严重或危及生命疾病且解决未满足医疗需求的药物研发审评，hNPC01获此资格可获更频繁监管互动、滚动提交上市申请、后续申请优先审评或加速批准、进入扩大使用通道。其依据是脑卒中领域存在显著未满足医疗需求（全球现存近1亿患者，中国逾2000万，每年新发超300万，缺乏有效神经修复手段）及hNPC01具备潜力（通过体内分化替代受损神经元、促进神经环路修复的双重机制）。hNPC01是基于人诱导多能干细胞定向分化的异体前脑神经前体细胞疗法，前脑命运神经细胞纯度达99%以上，多批次一致稳定，非临床或临床研究支持安全性；其1期临床已完成中国23例缺血性脑卒中偏瘫后遗症患者12-18个月随访，12个月时上下肢运动功能评分改善达显著性差异，低剂量组平均上肢改善11.3分，高剂量组约13.7分，92%患者达到临床显著意义5分以上改善，近70%患者残疾等级mRS改善1级，优于全球唯一获批的迷走神经刺激器（需结合3个月复健，平均改善5.8分，47%患者改善≥5分，未报道下肢与语言功能改善）。公司将优化后期临床试验设计，推进国际多中心确证临床试验，拓展脑出血等适应症，并近日公布hNPC01扩大用药的适应症和政策。霍德生物、hNPC01、FDA快速通道资格、缺血性脑卒中、神经修复3 复宏汉霖 PDL1/VEGF 双抗首次获批临床 12月1日复星医药发布公告称其子公司复宏汉霖已收到药监局关于同意PD-L1/VEGF双抗HLX37注射液用于治疗晚期/转移性实体瘤患者开展临床试验的批准，HLX37是复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-L1与抗VEGF双特异性抗体，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤，截至目前的临床前研究表明其能够抑制肿瘤生长且具有良好的安全性，截至2025年10月复宏汉霖现阶段针对HLX37的累计研发投入约为人民币5023万元（未经审计）；Insight数据库显示目前全球在研的PD(L)1/VEGF双抗有42款，仅有康方的依沃西单抗成功获批上市，进展到III期临床阶段的有3款，分别是普密妥米单抗、SSGJ-707和SCTB14复星医药、复宏汉霖、HLX37注射液、PD-L1/VEGF双抗、晚期/转移性实体瘤4 已达成超10亿美元合作，维立志博自免1类新药在中国获批临床 中国国家药监局药品审评中心官网公示，维立志博生物申报的1类新药注射用LBL-047获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮，这是一款新型抗BDCA2/TACI双特异性融合蛋白，其设计通过选择性清除pDCs以降低I型干扰素生成，同时抑制BAFF/APRIL信号通路来阻断B细胞活化、存活及抗体产生，靶向自身免疫疾病发病机制中的两个关键驱动因素，有望覆盖多种自身免疫适应症；今年10月，维立志博与Dianthus Therapeutics达成独家全球合作伙伴关系，共同推进LBL-047，维立志博将授予Dianthus在大中华区以外独家研发、生产及商业化LBL-047的权益，获得最高3800万美元的首付款及近期里程碑付款（包括2000万美元首付款、2025年第四季度支付的500万美元，以及最高1300万美元的潜在近期里程碑付款），该交易总金额最高可达10亿美元。注射用LBL-047、维立志博生物、Dianthus Therapeutics、系统性红斑狼疮、抗BDCA2/TACI双特异性融合蛋白5 头对头优于达格列净！君圣泰医药公布HTD1801III期临床研究结果 君圣泰医药12月2日公告HTD1801在2型糖尿病患者中与达格列净头对头的III期临床试验（NCT06415773，N=369）取得积极结果，达到主要终点且多项心血管代谢指标改善优于达格列净，计划今年内启动新药上市申请。HTD1801是全球首创双机制（激活AMPK、抑制NLRP3炎症小体）口服抗炎及代谢调节剂，有“一药多效”特性。试验主要终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）较基线变化，HTD1801组最小二乘均值变化-1.12%，达格列净组-0.93%（差异-0.20%，95%置信区间-0.37~-0.03，P<0.001）；次要终点中HTD1801在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）降低、需新增或强化他汀类治疗患者比例、HbA1c<7.0%患者比例、脂蛋白（a）（Lp(a)）降幅等更优。HTD1801组严重不良事件发生率3.8%（达格列净组4.4%），最常见轻至中度胃肠道反应，无严重低血糖。中国2023年糖尿病人数1.4亿，二型糖尿病市场近350亿，SGLT-2抑制剂与GLP-1相关药物占36%，结果有望提供新选择。君圣泰医药、HTD1801、2型糖尿病、达格列净、III期临床试验6 友芝友生物 M701 II 期临床成果登国际顶刊 EHO 恶性腹水治疗获突破性进展 武汉友芝友生物制药股份有限公司（02496.HK）宣布核心管线M701治疗恶性腹水的II期临床研究结果发表于血液学与肿瘤学领域国际高水平期刊《Experimental Hematology & Oncology》（EHO，2025年影响因子13.5，稳居JCR Q1分区）。此次II期研究纳入84例患者，1:1随机分为联合治疗组（腹腔穿刺+M701腹腔灌注）与对照组（单纯穿刺），结果显示M701组中位无穿刺生存期达75天，较对照组25天显著延长（p=0.0065），胃癌、结直肠癌、卵巢癌等多癌种患者均能获益，基线淋巴细胞计数≥13%的患者疗效更优；M701组总生存期呈现明确延长趋势，6个月生存率达33.3%，远超对照组12.1%，且安全性良好，无新增严重不良反应，相关不良事件可控。友芝友生物2024年10月与中国生物制药（01177.HK）附属公司正大天晴药业集团达成独家许可与合作，共同推进M701在中国大陆的开发与商业化，目前双方合作的M701 III期临床研究已步入关键阶段。友芝友生物是聚焦肿瘤领域的创新生物制药企业，以“开发全球首创、同类最优的生物药，为患者提供更有效的治疗选择”为使命，深耕双特异性抗体等前沿技术领域，构建丰富自主知识产权管线，覆盖多种恶性肿瘤及难治性疾病。M701、友芝友生物、中国生物制药、正大天晴药业集团、恶性腹水7 全球首款APRIL靶向药Sibeprenlimab获批，五大药物全景解析 2025年11月26日，大冢制药全球同类首创APRIL靶向单抗Sibeprenlimab（商品名Voyxact）获FDA加速批准，用于治疗有进展风险的原发性IgA肾病，每月一次给药。原发性IgA肾病是全球常见原发性肾小球疾病，中国约占30%-45%，是年轻人肾衰竭重要原因，过去以支持治疗、糖皮质激素等为主，TESTING研究显示支持治疗患者每年肾衰竭风险约7.8%，激素治疗后残余风险约4.9%。Sibeprenlimab通过阻断APRIL活化减少致病性IgA和IgG生成，II期ENVISION研究（n=155）显示12个月降尿蛋白、稳eGFR，III期VISIONARY研究（n=530）显示9个月降尿蛋白优于安慰剂。全球已有五款药物获批，另外四款为Nefecon（肠-肾轴，III期NEFIGARD研究2年延缓肾衰50%）、Sparsentan（双通道阻断，降尿蛋白49.8%超厄贝沙坦）、伊普可泮（补体B因子抑制剂，III期APPLAUSE-IgAN研究9个月降蛋白38.3%）、阿曲生坦（高选择性ETA拮抗剂，降蛋白护肾），五药覆盖不同机制形成多元治疗矩阵。大冢制药、Sibeprenlimab、Voyxact、原发性IgA肾病、APRIL靶向单抗8 Imfinzi联合化疗获FDA批准，用于早期胃癌术前术后治疗 11月25日，阿斯利康宣布其PD-L1抑制剂Imfinzi联合FLOT化疗方案获美国FDA批准，用于可切除的Ⅱ–ⅣA期早期及局部进展期胃癌和胃食管结合部腺癌成人患者的围手术期治疗，涵盖术前新辅助、术后辅助阶段及最终Imfinzi单药维持，系美国首个且目前唯一获批用于此类患者群体的免疫治疗方案。本次获批基于全球Ⅲ期MATTERHORN研究，结果显示该方案较单纯FLOT化疗显著降低疾病进展、复发或死亡风险29%（EFS HR 0.71；95%CI 0.58–0.86；p<0.001），显著降低死亡风险22%（OS HR 0.78；95%CI 0.63–0.96；p=0.021），三年生存率提升至69%（对照组为62%），且PD-L1表达状态不影响生存获益。该研究共入组948例患者，术前给予两周期新辅助免疫-化疗联合，术后继续两周期辅助免疫-化疗后转为Imfinzi单药维持最多10周期。安全性方面，Imfinzi+FLOT组与对照组3级及以上不良事件发生率分别为71.6%与71.2%，无新安全信号。胃癌位居全球癌症死亡第五位，年新发病例近百万，2024年美国早期及局部进展期胃癌/GEJ癌接受药物治疗的患者约6500例。本次美国申请在FDA优先审评通道下完成，并纳入Project Orbis框架，欧盟、日本及其他国家的上市申请亦在审评中。Imfinzi是PD-L1抑制剂，自2017年5月首次获批以来，全球已有逾41.4万例患者接受治疗，已在多瘤种获批。阿斯利康、Imfinzi、MATTERHORN研究、可切除胃癌和胃食管结合部腺癌、PD-L1抑制剂9 度伐利尤单抗在华获批新适应症，覆盖更广泛III期肺癌患者 1月24日，阿斯利康PD-L1抑制剂英飞凡®（度伐利尤单抗）获中国NMPA正式批准，用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、未携带已知EGFR敏感突变或ALK重排的不可切除III期非小细胞肺癌患者的治疗，适用人群从接受同步放化疗的患者延伸至序贯放化疗患者。肺癌是中国发病率和死亡率最高的癌症，每年新发病例超过100万，占全球癌症患者的40%以上，约80%–85%的肺癌为非小细胞肺癌，其中约30%的患者确诊时已处于III期且肿瘤无法通过根治性手术切除。本次批准基于PACIFIC-5 III期临床试验的阳性结果，临床数据显示与安慰剂相比，接受度伐利尤单抗治疗的患者疾病进展或死亡风险估计降低25%，亚组分析证实无论患者接受同步还是序贯放化疗均能获益，首次中期分析关键次要终点总生存期尚未成熟但已显示出死亡风险降低的趋势。度伐利尤单抗2019年首次获批用于同步放化疗后不可切除III期NSCLC患者，2025年3月获批用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌围术期治疗，2025年6月获批用于局限期小细胞肺癌治疗。吴一龙教授强调，PACIFIC-5研究中近60%的受试者来自中国，为度伐利尤单抗在国内患者中的应用提供了循证依据。阿斯利康、英飞凡、度伐利尤单抗、PACIFIC-5、不可切除III期非小细胞肺癌10 FDA批准帕博利珠单抗联合恩诺单抗用于肌层浸润性膀胱癌治疗 11月21日美国FDA批准帕博利珠单抗（或联合β-透明质酸酶-ppmh）与恩诺单抗-vedotin-ejfv联合方案，用于不适合接受顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌成人患者新辅助治疗，并在根治性膀胱切除术后继续辅助治疗。有效性基于KEYNOTE-905/EV-303试验，该试验纳入344例既往未经治疗、适合根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术但不适合或拒绝顺铂化疗的MIBC患者，按1:1随机分两组，一组接受新辅助帕博利珠单抗和恩诺单抗治疗、术后辅助联合治疗再帕博利珠单抗单药，另一组立即手术。结果联合治疗组中位无事件生存期未达到（95%CI:37.3,未达到），单纯手术组15.7个月（HR0.40，95%CI:0.28,0.57；p<0.0001）；中位总生存期联合组未达到，单纯手术组41.7个月（HR0.50，95%CI:0.33,0.74；p=0.0002），均显著改善。安全性与先前晚期尿路上皮癌试验相似，两药有各自警告注意事项。本次审评通过Project Orbis实现多国同步递交审评，较PDUFA目标日期提前5个月获批。帕博利珠单抗、恩诺单抗-vedotin-ejfv、KEYNOTE-905/EV-303试验、肌层浸润性膀胱癌、Project Orbis11 速递丨可穿越血脑屏障，凌科药业TYK2变构抑制剂在美国获批临床 12月2日凌科药业宣布自主研发的创新TYK2变构抑制剂LNK01006已获美国FDA批准开展临床研究。LNK01006是一款高脑渗透性、强活性且具有高选择性的口服TYK2变构抑制剂，作用于JH2结构域。TYK2是IL-12和IL-23信号通路的关键调控因子，这些通路会促进Th1和Th17细胞的分化，而Th1/Th17细胞在中枢神经系统炎症性疾病如多发性硬化症中起着核心作用，抑制TYK2可减少促炎性T细胞的激活，从而降低中枢神经系统炎症。LNK01006具有较高的脑渗透性，并在治疗和预防多发性硬化症疾病模型中表现出了优异的疗效，具有治疗中枢神经系统炎症疾病的潜力，该产品经过精心设计可以穿越血脑屏障，在中枢神经系统中实现高暴露，凌科药业依托药物化学原理和分子设计策略对其理化性质、活性与选择性进行了优化。TYK2变构抑制剂通过结合JH2结构域能实现较高的特异性，避免了对JAK1/2/3的交叉抑制，这使得高选择性TYK2抑制剂可有效调控致病性免疫信号通路，而不会广泛抑制其他JAK通路的生理功能。凌科药业、LNK01006、TYK2变构抑制剂、多发性硬化症、JH2结构域12 速递丨每6个月给药一次，长效抗TSLP抗体启动全球3期研究 12月1日Generate:Biomedicines宣布计划启动两项全球3期临床试验SOLAIRIA-1和SOLAIRIA-2，评估约1600名现有治疗控制不佳的严重哮喘成年及青少年患者使用GB-0895的疗效，GB-0895是AI改造的试验性长效单克隆抗体，靶向导致气道炎症关键驱动因子胸腺基质淋巴细胞生成素TSLP，两项研究主要终点是52周内降低具有临床意义的哮喘急性加重次数。Generate由Flagship Pioneering于2018年创立，致力于科技和生物学融合应对成药靶点问题。GB-0895经AI优化，具对TSLP超高亲和力结合、延长半衰期及高度特异性，研发为长效疗法，设计每6个月给药一次以减轻重症哮喘患者治疗负担，也正在慢性阻塞性肺疾病COPD的1期临床试验中接受评估。此前2025年欧洲呼吸学会ERS国际大会公布其1期数据，针对96名轻中度哮喘患者，10mg至1200mg剂量范围均良好耐受，药代动力学呈剂量比例关系，半衰期约89天，至少6个月持续降低关键生物标志物，显示阻断TSLP的预期效果，支持3期每6个月给药方案。Generate:Biomedicines、SOLAIRIA-1、SOLAIRIA-2、GB-0895、TSLP13 速递丨和誉医药口服小分子KRAS G12D抑制剂在美国获批临床 12月1日和誉医药宣布其在研口服高活性高选择性小分子KRAS G12D抑制剂ABSK141用于治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的新药临床试验申请已获美国FDA批准，此次获批的是开放性1/2期临床研究，旨在评估ABSK141在该类患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征。KRAS是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，G12D是最常见突变亚型，广泛存在于胰腺导管腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌等多种实体瘤中，目前尚无针对该突变的靶向疗法获批上市。ABSK141是和誉医药自主设计开发的新型口服小分子KRAS G12D抑制剂，可高选择性结合KRAS G12D突变蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，临床前研究显示其在多种动物模型中展现潜在“best-in-class”口服生物利用度，并在包括胰腺导管腺癌和结直肠癌在内的多种人源肿瘤细胞系异种移植模型中展现显著抗肿瘤活性。和誉医药、ABSK141、KRAS G12D、晚期实体瘤、FDA批准14 重磅眼科新药3期成功 12月1日BeliteBio倍亮生技台湾仁新医药子公司宣布其核心药物口服视黄醇结合蛋白4拮抗剂Tinlarebant治疗1型Stargardt病的关键3期DRAGON试验达到主要终点该试验是随机双盲安慰剂对照全球研究招募104名受试者覆盖11个国家和地区按2:1分配至Tinlarebant组与安慰剂组结果显示Tinlarebant较安慰剂将病灶增长率降低36%预设分析p00033事后分析p00001安全性方面多数不良事件轻微常见眼部不良事件为黄视症和暗适应延迟非眼部为头痛4例因治疗相关原因停药Stargardt病是遗传性视网膜疾病常见原因以黄斑区进行性萎缩中心视力丧失为特征全球尚无获批治疗方法Tinlarebant是首个在其全球3期试验证实疗效的候选药公司计划2026年上半年向美国FDA提交NDA股价大涨12%总市值约54亿美元中国大陆3家医院参与研究NMPA已将其纳入优先审评名单公司还在开发临床前候选药LBS009靶向RBP4针对2型糖尿病代谢相关脂肪性肝病BeliteBio倍亮生技、仁新医药、Tinlarebant、DRAGON试验、1型Stargardt病15 盘后暴跌44.3%：Janux更新PSMA/CD3屏蔽肽双抗临床数据 2025年12月1日Janux Therapeutics公布基于TRACTr技术平台构建的PSMA/CD3前抗体双抗JANX007的1a期临床最新数据，因有效性不及预期公司股价盘后大跌44.3%。截至2025年10月15日，1a期剂量递增试验和1b期扩展试验共纳入109例患者，1a期入组患者既往接受过大量治疗（中位数为四线治疗），1b期入组患者均为未接受过紫杉烷类药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。有效性方面，30%（8/27）的RECIST可评估患者中观察到抗肿瘤活性，QW和每两周扩展组rPFS范围为7.9至8.9个月且Q2W扩展组有优势；未接受过紫杉烷类药物治疗的患者中JANX007可快速且显著降低PSA水平且主要为1级细胞因子释放综合征，肿瘤负荷分析表明早期接受治疗的患者可能具有更佳的rPFS。安全性方面JANX007显示出可控的安全性，CRS主要局限于第1个周期且为1级和2级，还确定了CRS缓解策略。股价暴跌主因PSA的下降和肿瘤缩小的关系不够明确，同时暴露了更多安全性问题，屏蔽肽的优势未能完全体现。Janux Therapeutics、TRACTr技术平台、JANX007、PSMA/CD3前抗体双抗、转移性去势抵抗性前列腺癌16 刚刚，一款国产新药与达格列净头对头III期临床成功！ 君圣泰发布公告，公司全球首创新分子实体HTD1801在2型糖尿病患者中开展的与达格列净头对头的临床III期试验HARMONY取得积极结果，达到主要终点，并在多项关键心血管代谢指标改善上优于达格列净，公司计划今年内启动该项目新药上市申请。HTD1801是具有独特双机制的口服抗炎及代谢调节剂，通过激活AMPK及抑制NLRP3炎症小体发挥活性。HARMONY是随机双盲阳性药物对照III期研究（N=369），旨在评估HTD1801与达格列净在二甲双胍治疗后血糖控制不佳成年2型糖尿病患者中的有效性与安全性，主要终点为治疗24周后HbA1c相对于基线的变化。结果显示HTD1801组HbA1c最小二乘均值变化为-1.12%，达格列净组为-0.93%（差异-0.20%，95%CI-0.37~-0.03，P<0.001）。HTD1801安全性良好，严重不良事件发生率3.8%（达格列净组4.4%），最常见轻至中度胃肠道不良反应，未见严重低血糖事件。君圣泰、HTD1801、HARMONY、2型糖尿病、达格列净17 里程碑！首个AI驱动的抗体药物进入Ⅲ期临床 2025年12月1日，AI驱动的生物技术公司Generate:Biomedicines宣布启动首个药物GB-0895的两项Ⅲ期临床SOLAIRIA‑1 和 SOLAIRIA‑2，计划招募1600位严重哮喘患者。GB-0895是靶向TSLP的单抗，由该公司AI蛋白质生成模型Chroma优化上市抗体Tezspire获得，改造约20%CDR区使结合能力提高20倍，通过Fc的YTE突变延长半衰期。其Ⅰ期临床纳入80名轻度至中度哮喘患者（血液嗜酸性粒细胞计数≥150 cells/μL），受试者基线关键指标一致；安全性方面多数不良事件为轻中度，3例严重不良事件与药物无关；药效学上100mg及以上剂量快速显著降低嗜酸性粒细胞计数、IL-13和IL-5水平，300mg及以上剂量降低FeNO程度与更高剂量相似，抑制作用均持续6个月；药代动力学上半衰期89天，支持6个月给药一次。GB-0895是首个AI模型驱动改造的抗体药物，进入Ⅲ期具有里程碑意义，临床结果表明达到提高疗效同时延长半衰期的设计目的。Generate:Biomedicines、GB-0895、Chroma、TSLP、严重哮喘18 迈威生物：抗ST2单抗2a期临床研究积极结果公布 12月1日迈威生物宣布自主研发的抗ST2单抗9MW1911完成中重度COPD患者2a期临床研究，该研究为随机双盲安慰剂对照多次给药剂量递增研究，入组80例，受试者接受100mg、300mg、600mg、900mg9MW1911或安慰剂，每4周一次。结果显示所有剂量组安全性与耐受性良好，总体不良事件发生率与安慰剂组相似（70% vs 85%），免疫原性均为阴性，无新安全风险；药代动力学显示剂量增加暴露量增加，可建立量效关系；有效性方面，急性加重年化发生率随剂量升高下降，2b期研究推荐剂量下中重度降低超30%，重度降低超40%，重度患者比例显著降低（13.3% vs 35%）。9MW1911是治疗用生物制品1类，阻断IL33/ST2通路，2b期已于2025年7月首例给药，计划120例末次访视后期中分析，2026年底有望启动3期，2a期临床试验申请近日获FDA受理。迈威生物、抗ST2单抗9MW1911、中重度COPD、IL33/ST2通路、2a期临床研究19 信达生物：IL-23p19单抗获批上市，治疗银屑病 11月28日，信达生物重组抗白介素23p19亚基抗体匹康奇拜单抗注射液（IBI112）获NMPA批准，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。中国银屑病患者超700万，斑块状患者基数最大，呈慢性复发性，伴瘙痒等症状及心血管代谢风险、抑郁焦虑等共病，带来长期负担。当前治疗进入生物制剂与小分子靶向药精准阶段，目标提升至PASI90/100与DLQI0/1等。匹康奇拜单抗对Fc段改造延长半衰期，有更优皮损清除疗效和更长维持间隔优势，维持期每12周给药一次。获批基于关键3期研究CLEAR-1，结果显示第16周其PASI90（80.3%）、sPGA0/1（93.5%）显著高于安慰剂组（2.0%、13.1%，p＜0.0001），52周维持高水平，PASI75、PASI100等比例均显著更高，各特殊部位有改善；总体安全性良好，最常见上呼吸道感染，未发现新增安全信号。此外其治疗青少年银屑病和成人银屑病关节炎等研究正在开展。信达生物、匹康奇拜单抗注射液（IBI112）、重组抗白介素23p19亚基抗体、中重度斑块状银屑病、CLEAR-120 国内首款！合源生物CD19 CAR-T开启双适应症新时代 2025年11月28日合源生物宣布自主研发的CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（商品名源瑞达®）获国家药监局批准，用于治疗经过二线及以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），这是其继2023年11月获批治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）后在中国的第二个上市批准，标志着中国首款全自主知识产权的CD19 CAR-T产品成为国内目前唯一覆盖白血病和淋巴瘤两大血液肿瘤适应症的CAR-T细胞治疗产品。此次获批基于单臂开放多中心关键性Ⅱ期临床研究（NCT04586478）的积极结果，显示持久缓解、长期生存获益及卓越安全性。纳基奥仑赛注射液定价99.9万元/支，是国内价格最低的CAR-T药物，2025年11月初首次通过“商保创新药目录”完成价格协商，打破高价创新药进医保僵局。中国医学科学院血液病医院邹德慧教授提到其疗效和安全性优于国外同类产品，合源生物首席执行官吕璐璐博士表示接下来将加速推进其他适应症研发、医保纳入及全球注册等进程。合源生物、纳基奥仑赛注射液（源瑞达®）、CAR-T细胞治疗产品、复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）21 亘喜持续发力！又一款DLL3 CAR-T管线推至临床 亘喜生物作为国内首个被MNC完整收购的创新药企，并入AZ后核心管线仍具活力，AZ近日将源自亘喜的DLL3靶向CAR-T疗法GC511B推进至临床1期，该疗法聚焦小细胞肺癌等高度恶性肿瘤。2024年全球首款DLL3靶向疗法Tarlatamab获FDA加速批准，目前全球仅6款临床阶段DLL3 CAR-T资产，竞争未白热化。AZ在细胞治疗领域频繁布局，包括收购亘喜、TeneoTwo，2023年与Cellectis合作投资2.5亿美元开发10款细胞疗法，2025年3月拟最高10亿美元收购EsoBiotec（核心为ENaBL平台），依托亘喜FasTCAR平台提高制备效率降低成本。国内方面，全球DLL3在研机构中中国药企数量过半，先博生物SNC115是中国首个获批临床的DLL3 CAR-T（2025年8月申报，11月获临床试验默示许可）；恒瑞2024年12月将DLL3 ADC SHR-4849海外权益以7500万美元首付及超10亿美元总额授权给IDEAYA，信达2025年1月与罗氏达成DLL3 ADC IBI3009全球独家许可（首付款8千万美元，总额约10亿美元）；安进Tarlatamab上市半年销售额1.15亿美元，销售峰值预期15-20亿美元；bioSeedin拥有DLL3特异性单克隆抗体与纳米抗体序列授权项目亘喜生物、AZ、DLL3靶向CAR-T、GC511B、先博生物SNC11522 临床III期成功，公司股价大涨 2025年12月1日Belite公司宣布针对青少年Stargardt病1型（STGD1）患者的口服候选药物Tinlarebant的全球III期DRAGON试验顶线结果，这是STGD1首次成功的关键性试验，目前全球无获批治疗方法。Tinlarebant是新型口服疗法，旨在减少导致STGD1和加剧地理萎缩（GA）进展的维生素A衍生毒素双视黄醇的积累，通过减少血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平发挥作用。试验招募104名患者，达到主要疗效终点，与安慰剂相比显著降低病灶生长速度36%（p=0.0033），事后分析p<0.0001；每日口服5毫克实现RBP4水平基线平均约80%降低，研究眼病灶生长率降低35.7%（p=0.0033），对侧眼减少33.6%（p=0.041）；关键次要终点减少自发荧光（DAF）病灶生长研究眼减少33.7%（p=0.027），对侧眼减少32.7%（p=0.017）。耐受性良好，常见药物相关眼部不良事件为黄视症和暗适应延迟，多轻微且缓解。Belite计划2026年上半年向美国FDA提交新药申请（NDA），将加入中国和英国寻求批准，有望成首家在美国推出STGD1治疗药物的公司；Tinlarebant获美国快速通道、罕见儿科疾病及美欧日孤儿药等认定。2025年2月独立数据安全监测委员会（DSMB）对完成一年评估后的中期分析建议试验继续，维持样本量104名。股价在交易中上涨12%Belite公司、Tinlarebant、Stargardt病1型（STGD1）、DRAGON试验、新药申请（NDA）23 Nat. Commun. | 英矽智能AI赋能研发的双效PKMYT1 PROTAC 在肿瘤精准治疗领域，PKMYT1抑制剂因在卵巢癌等多种癌症中高表达有前景，但面临剂量限制性毒性、临床药效不足、肿瘤耐药突变等挑战。近期英矽智能以生成化学引擎为驱动，利用自有Chemistry42平台（整合40余种生成模型），从2023个AI生成候选分子中筛选出对PKMYT1有低微摩尔级结合活性的化合物1，经迭代优化得到低纳摩尔级结合活性、成药性更优的化合物4，再设计开发出能同时降解并抑制PKMYT1的PROTAC分子D16-M1P2，其在细胞活性、降解持久性和靶向选择性等方面显著优于传统抑制剂。相关成果发表于Nature Communications，是英矽智能今年内第5篇发表于Nature系列期刊的研究论文，体现其AI创新药物研发实力。PROTAC机制有望突破小分子抑制剂瓶颈但尚未上市，英矽智能的AI策略为该领域提供可参考复制的设计优化路径。英矽智能、Chemistry42平台、PKMYT1抑制剂、PROTAC分子、AI创新药物研发24 每6个月给药一次，长效抗TSLP抗体启动全球3期研究 12月1日Generate宣布计划启动两项全球3期临床试验SOLAIRIA-1和SOLAIRIA-2，评估约1600名现有治疗控制不佳的严重哮喘成年及青少年患者使用GB-0895的疗效，GB-0895是AI改造的试验性长效单克隆抗体，靶向导致气道炎症关键驱动因子TSLP，两项研究主要终点是52周内降低具有临床意义的哮喘急性加重次数；Generate由Flagship Pioneering于2018年创立，致力于科技与生物学融合应对成药靶点，GB-0895是AI优化抗体，具超高亲和力结合TSLP、延长半衰期及高度特异性，设计为每6个月给药一次以减轻患者负担，还在慢性阻塞性肺疾病1期临床试验中接受评估；此前2025年欧洲呼吸学会国际大会公布其1期数据，针对96名轻中度哮喘患者，10mg至1200mg剂量范围耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，半衰期约89天，至少6个月内持续降低关键生物标志物，显示阻断TSLP的预期效果，支持3期每6个月给药方案。Generate、GB-0895、SOLAIRIA-1、SOLAIRIA-2、TSLP