Hainan Yuekang Biomedicine Co Ltd

53.3%的肺癌患者肿瘤显著缩小30%以上，其中还有幸运的患者肿瘤靶病灶全部消失，达到完全缓解（CR）！这款数据出色的国研创新药2025年7月在美国震感上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，存在表皮生长因子受体（ EGFR ）20号外显子插入突变（ exon20ins ）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，造福全球患者！ 对于肺癌患者来说，EGFR是最常见的靶点之一，其中约90%的患者存在“黄金”突变EGFR外显子19缺失（Ex19del）和外显子21（L858R）突变；还有一种罕见的 “钻石” 亚型--EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）占了 4%~10% ，对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。 近两年，针对这一曾经无药可治罕见靶点的新药突破不断，终于在2023年8月，中国研发的 1类创新药舒沃替尼片（Sunvozertinib，DZD9008）上市，用于经治的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者，打破了治疗困境， 成为 首款国研EGFR外显子20插入突变的靶向疗法 ，具有里程碑式的意义！ 超50%患者肿瘤显著缩小或消失！FDA批准国研肺癌新药舒沃替尼上市！ 近期，美国FDA也传来喜讯，批准sunvozertinib 上市，用于治疗化疗后出现 EGFR 外显子 20 插入突变的晚期/转移性 NSCLC。 此次获得优先审批是基于一项2 期关键研究 (WU-KONG1B，NCT03974022)卓越结果的支持。 根据2024年 ESMO 大会上公布的更新数据，截至 2024年 3 月 22 日，共有107 名 EGFR 20ins 且接受铂类化疗后进展的非小细胞肺癌患者被纳入疗效分析。其中，25.2% 患有基线脑转移，13.1% 接受过阿米万他单抗治疗，48.6% 接受过肿瘤免疫治疗，13.1% 接受过 EGFR TKI 治疗。 结果显示： 根据 IRC 评估，最佳客观缓解率（ORR）为 53.3%（44.9% 已确认，另有 3.7% 待确认）。其中包括完全反应 (CR；2.8%)、部分反应 (PR；50.5%)、病情稳定 (36.4%) 。中位随访时间为 7 个月，未达到 DoR，66.7% 的应答者仍有应答。 WU-KONG1B 的初步结果显示，无论在哪个亚组，sunvozertinib 对 EGFR 外显子 20ins 的晚期 NSCLC 均具有良好的抗肿瘤疗效。 EGFR20ins新药遍地开花，晚期患者迎来春天！ 除了上面介绍的强效药物，目前国内外在研的EGFR20ins靶向药物也遍地开花，取得了鼓舞人心的数据，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组，逆转病情。 注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR 20ins，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。 一、疾病控制率高达95%！国研创新药JMT101提供全新治疗策略 药物名称： JMT101 药物靶点： EGFR 研发公司： 石药集团 药物介绍： JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。 2020 年 6 月 29 日至 2021 年 12 月 28 日期间，150 名 EGFR 20ins 阳性晚期 NSCLC 患者从中国 15 个研究中心入组了 1b 期试验，在121例可评估疗效的患者中，研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为 36.4% ，疾病控制率（DCR）为 95.0% ！中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，肿瘤缩小率为 91.7% 。 在 53 名接受大量治疗的 NSCLC 患者亚组中，这些患者在铂类化疗后出现进展，并在二线治疗中接受 JMT101 治疗，确认的 ORR 为 34.0%，中位缓解持续时间 (mDOR) 为 13.3 个月，中位 PFS 为 9.2 个月。在这项研究中，62 名患者有脑转移，其中 80.6% 的患者之前未接受过治疗。在 16 名脑转移患者中，13 名 (81.3%) 的脑肿瘤缩小。颅内 DCR 为 87.5%，研究者评估的颅内 ORR 为 25.0%。 这项研究表明，JMT101 与阿法替尼或奥希替尼联合的双靶向方法具有良好的安全性和抗肿瘤活性。它在未经治疗的脑转移患者中也显示出希望，可能在未来提供一种新的治疗策略。 好消息是： JMT101治疗 EGFR 20 ins非小细胞肺癌期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。 二、 100%患者肿瘤缩小或稳定！国研创新药PLB1004初战告捷 药物名称： PLB1004（安达替尼） 药物靶点： EGFR 研发公司： 鞍石生物 药物介绍： 中国原研、具有全球知识产权的新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR抑制剂，可有效且不可逆地靶向外显子20插入突变，同时还有效针对经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，与野生型 EGFR 相比具有高度选择性。这款药物是在保持第三代EGFR TKI药效优势的前提下，针对EGFR Ex20插入设计的全新一代EGFR TKI。 PLB-1004 在非小细胞肺癌患者外显子 20 插入突变的首次人体剂量递增和扩展研究的中期结果公布，在所有剂量组中，可评估的26名患者确认的客观缓解率为 57.7%（15/26） ，疾病控制率（DCR） 高达100% （26/26）。这意味着超过一半的的晚期患者接受治疗后肿瘤显著缩小30%以上，并且所有的患者肿瘤都达到不同程度的缩小或控制稳定。令人振奋的是，15例达到部分缓解（肿瘤至少缩小30%）受试者中，3例受试者缓解持续时间已超过240天，仍在持续获益。 三、疾病控制率92.3%！YK-029A为初治EGFR20ins患者带来全新选择 药物名称： YK-029A 药物靶点： EGFR 研发公司： 海南越康生物 药物介绍： YK-029A 是由国家级科研团队研发的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2022年9月，纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的 EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。 2024年初，YK-029A一线治疗EGFR Exon20ins肺癌患者的临床1期研究（CTR20180350）数据更新。 结果显示： 在 26 例可评估患者中，客观缓解率（ORR）高达 73.1%，疾病控制率（DCR）高达 92.3%。 四、BEBT-109 药物名称： BEBT-109 药物靶点： EGFR 研发公司： 必贝特 药物介绍： BEBT109 是一种有效、广谱、选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) ( 95 )。临床前试验结果表明，BEBT109在体内吸收和清除迅速，显著降低了药物蓄积和相关毒性的可能性。与奥希替尼相比，BEBT109 对 EGFR ex20ins 突变的抑制效力显著提高，约强 4.1 倍。目前，正在计划进行一项 II 期研究，该研究涉及使用 BEBT109 治疗患有 EGFR ex20ins 和其他罕见 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。 我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。

9月13日，中国生物制药子公司正大天晴公布安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的临床结果。结果显示，相较于索拉非尼，安罗替尼联合派安普利单抗显著降低患者的疾病进展或死亡风险达47%，显著延长患者无进展生存期6.9个月vs2.8个月。 盐酸安罗替尼是一种针对肿瘤血管生成的靶向药物，可以有效抑制肿瘤的生长。而派安普利单抗则是一种免疫疗法，通过激活人体免疫系统对抗癌细胞。两者的联合使用，旨在通过多重机制共同战斗，可能更有效地抑制肿瘤发展。III期临床(APOLLO)最新研究成果显示，安罗替尼联合派安普利单抗中位无进展生存期(PFS)为6.9个月，中位总生存期(OS)为16.5个月，PFS和OS均达到预设终点。这是全球第二项口服抗血管生成多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫药物组合用于一线治疗晚期肝细胞癌取得阳性结果的III期研究。 药物专利布局是企业知识产权战略的重要组成部分，对于保护研发成果、增强市场竞争力、促进企业发展具有重要意义。智慧芽化学结构库在专利分析中扮演着重要的角色，通过化学结构库，用户可以检索到与特定化合物相关的专利文献，包括专利申请、授权专利以及专利家族信息。利用结构库中的化合物数据，可以分析特定药物或化合物的开发趋势，包括研发活跃度、专利申请量等。在这里，我们基于智慧芽化学结构库检索安罗替尼的专利申请情况，了解正大天晴是如何对安罗替尼进行专利布局的。 首先，我们登录智慧芽Chemical 化学结构库(https://chemical.zhihuiya.com/)。选择结构式检索，输入安罗替尼的常用身份信息（如 CAS 编号、物质通用名称、分子式、SMILES 文件等）。另外也可以直接在结构编辑框中进行结构的编辑，还可以选择上传ChemDraws中画出的结构式文件（MOL格式）。为了检索安罗替尼的专利申请情况，这里我们直接选择精确检索，点击搜索化合物即可。 从结果中我们可以看到，跟安罗替尼相关的专利数为1828，为了确定安罗替尼在中国的专利布局情况，我们可以对专利进行二次过滤，在这里，我们可以在侧边栏中受理局选择中国，当前申请(专利权)人选择正大天晴。 经过二次过滤后，专利数减少到149篇，为了快速找到安罗替尼的原研专利，在检索界面的右侧，在高级排序部分按照申请日从正序进行排序，即可快速定位原研专利。 通过阅读前几位专利的权利要求书以及说明书，我们可以筛选出其原研的马库什美国专利为US8148532B2，其对应的中国同族为CN101809012B(申请日为20080224，授权日为20131127，预估到期日为20280224)。通过阅读CN101809012B的说明书内容，可以发现安罗替尼即为制备例化合物AL3818，其对多种受体酪氨酸激酶具有亚-纳摩尔至微摩尔抑制活性的IC50。 为了便于查看安罗替尼原研企业的专利布局情况，通过仔细阅二次过滤得到的专利对应权利要求书和说明书，对其主要保护主题、专利法律状态以及申请时间进行分类，得到了如下以申请时间为导向的中国专利布局图。 从表中可知，正大天晴其原研专利CN101809012B于2008年申请，目前仍在保护期内。为了尽可能保护原研产品，正大天晴分别于2010年、2016年、2019年、2020年申请保护安罗替尼的晶型，其中2010年的专利CN103664892B及2016年的专利CN110172057B、CN110294741B、CN107771078B均已授权。而2019年的专利CN111630045A目前已被驳回，其分案申请CN114716410A以及2020年的专利申请CN113348166A目前处于实质审查阶段。 从专利类型上看，安罗替尼的专利申请以医药用途为主，到目前为止，已涉及对甲状腺癌、肺癌、胃癌、软组织肉瘤、卵巢癌、结直肠癌等多种癌症的治疗。而从时间线上看，前期以安罗替尼的新用途专利申请为主，而后期则以联合用药(组合物)专利申请为主，特别是涉及安罗替尼与抗PD-1/PD-L1抗体联合用于各种癌症的治疗。这也与康方生物和正大天晴在研的抗PD-1抗体派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期研究相契合。 由上表可知，自原研基础专利申请授权公布后，原研企业正大天晴随后以安罗替尼为基础进行了多项专利申请，其从产品、医药用途、组合物和制备方法等多角度对安罗替尼进行了全方位保护，确保了企业的合法权益和市场竞争力。 进一步的，我们也可以基于智慧芽化学结构库检索与安罗替尼结构相似的化合物专利申请情况，了解安罗替尼相似药物潜在的专利侵权风险。我们可以在首页选择结构式检索，输入安罗替尼的结构，然后通过相似搜索(设置Tanimoto系数为0.7)来检索与安罗替尼结构类似的专利申请情况。 从结果中看，涉及安罗替尼相似结构的化合物有190个，其中大部分为安罗替尼原研公司公布的化合物，我们针对申请(专利权)人及化合物结构对化合物进行筛选，将得到的化合物保存到LabBench中。 在LabBench勾选所有化合物，点击查看相关专利。 在化合物界面中，每个化合物提供了首次公开的专利号，我们可以直接点击专利号跳转到智慧芽专利数据库，详细查看专利的申请信息。我们也可以直接点击Analytics中查看，在智慧芽专利数据库中查看所有化合物的相关专利。 通过阅读相关化合物的专利可以发现，北京康辰药业股份有限公司的专利申请CN112912373B于2022年8月23日授权，从授权的权利要求保护范围上看，其与安罗替尼的主要区别在于:其化合物分子支链上为环丁基，而安罗替尼为环丙基。该申请说明书中提到环丁基具有明显的优势。环丙基与环丁基相比，含有环丙基支链的化合物存在明显的代谢问题，半衰期特别长。所述结构的简单修饰导致活性发生改变应该是该申请能够授权的主要原因。 无独有偶，北京越之康泰生物医药科技有限公司的专利申请CN112996784B(授权日20230530)的发明点同样是在分子侧链上，在分子侧链引入哌嗪基后，所述化合物相对于安罗替尼具有更好的抗VEGFR活性。 而江苏威凯尔医药科技有限公司的专利申请CN110577546B(授权日20210907)则是在环上的改进，构建二氢呋喃并喹啉环后，抗VEGFR活性显著优于安罗替尼。 武汉众诚康健生物医药科技有限公司的涉及抗VEGFR抑制剂的专利申请(CN116120284A,公开日20230516)已进入实质审查，从权利要求中涉及的化合物结构上看，其与安罗替尼的主要区别在于吲哚环氮上取代基的差异，所述结构是否能够授权的关键点可能还是在于所述化合物的活性相对于现有技术中的化合物是否具有明显优势。 智慧芽化学结构库作为一个高效的检索工具，为用户提供了丰富的数据资源，帮助用户深入了解特定化合物或药物的专利保护状况。这不仅有助于避免重复研发和降低专利侵权风险，还能通过分析竞争对手的专利布局来评估潜在的侵权可能性，并制定相应的风险规避策略。此外，该工具还支持用户进行专利性评估和自由操作（Freedom to Operate, FTO）分析，以保护知识产权并减少在竞争激烈的市场中的侵权风险。智慧芽化学结构库的这些功能为用户提供了强有力的支持，促进了用户在药物研发和知识产权管理中的决策制定。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。据药融云数据库，3月23日，有两款EGFR药物启动临床。分别为来自海南越康生物的第3代EGFR-TKI药物YK-029A和来自百利药业的国内首款EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1。 海南越康生物：第3代EGFR-TKI药物YK-029A YK-029A是苏州浦合医药控股的子公司海南越康生物医药有限公司开发的第3代EGFR-TKI药，最早于 2017 年 8 月 17 日在国内首次递交临床申请，次年 1 月获批临床，2022年9月，拟纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的 EGFR 20 外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。目前，该药共公示了2项临床试验。其中，I期临床于2018 年 5 月首次启动。本次启动的随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在评估YK-029A片对比含铂双药化疗一线治疗 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或 转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。截图来源：药融云中国临床试验数据库2022年CSCO年会上，公布了YK-029A项目一线治疗EGFR Exon20ins肺癌患者的临床1期研究（CTR20180350），入组队列1共15例（经治，150mg，QD）、队列2共10例（经治，200mg，QD）和队列3共28例（初治，200mg，QD），主要研究终点为ORR，次要研究终点包括PFS、DOR、DCR和安全性。结果显示ORR为68.4%，6个月DOR为65.3%，DCR为94.7%，中位PFS未达到，6个月的PFS率为68.4%，同时安全性良好，常见不良反应类型与传统的EGFR抑制剂类似。肺癌是发病率及死亡率常年位居 TOP3 的大癌种。有资料显示，非小细胞肺癌占肺癌患者的 90%，而对于亚洲患者而言，EGFR 突变占到了 40% 以上。因此针对 EGFR 突变 NSCLC，各大药企前赴后继开发新药。其中，针对 EGFR 20 外显子插入突变的 NSCLC，NMPA于今年1月，首款获批了武田的口服小分子新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib）。迪哲医药/合全医药的舒沃替尼片于今年1月递交两项上市申请，均陆续纳入优先审评程序，有望成为国产首款获批用于EGFR 20号外显子插入突变的口服药。除此之外，上海艾力斯医药旗下伏美替尼、必贝特医药旗下BEBT-109胶囊等品种对EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究已至II期临床阶段（登记号分别为：CTR20221165、CTR20213409），进展在国内靠前。 百利药业：EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1 BL-B01D1是由百利药业自主研发的靶向EGFR/HER3的双抗ADC，为国内首个申报临床的双抗 ADC 新药，可同时靶向 EGFR/HER3，于去年 11 月首次启动临床。该药物可实现针对EGFR依赖肿瘤的靶向杀伤并防止HER3引起的耐药。此外，它还能实现对肿瘤细胞的精准杀伤，减少小分子毒素对体内正常细胞的破坏。2022年10月19日，百利药业双抗ADC BL-B01D1的临床试验申请获得NMPA的默示许可，用于治疗晚期或转移性上皮肿瘤。据药融云数据库，目前，BL-B01D1共有4项I期临床试验和2项II期临床试验正在进行中（点击查看详情），癌种主要涉及妇科、泌尿系统和消化系统。最新公示的为评价注射用BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 Ib/II 期临床研究。 截图来源：药融云中国临床试验数据库今年1月6日，百利天恒在上海证券交易所科创板正式上市。据其招股书，双特异性抗体、四特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新型抗体领域为百利天恒发展方向和研发重点，拥有核心创新生物药在研品种16个，其中双特异性抗体候选药物SI-B001已陆续开展六个2期临床试验，另有8个候选药物处于1期临床研究阶段。 来源：企业招股书END本文为原创文章，未经许可禁止转载联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作数据库咨询 | 琳琳 18983288589（微信同号）会议合作 | 赖老师 13550291524（微信同号）会议合作 | 周慧芬 15858667450（微信同号）园区合作 | 周老师 18725665133（微信同号）定制服务 | 陈老师 18908392210（微信同号）媒体合作 | 小薇  18908208341（微信同号）报告咨询定制 | 袁弋18983687563（微信同号）报告咨询定制 | 苏超15123121321（微信同号）点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！