University of Bonn

图1. 从左到右：Kevan Shokat， Maria-Jesus Blanco, Christa Müller, Wendy Young, Michael Jung, Michael Bollong, Stuart Conway, Jarvis Hill, Alicia Wagner, Erin DiMauro, Emma Kelley, Rui Shi, Laura Hirsch, Jed Kim, Louise Dow, Taimeng Liang2025年6月12日，Journal of Medicinal Chemistry发布了2024年ACS药物化学奖的获奖者名单。我们希望突出和庆祝2024年ACS药物化学学部奖项和奖学金获得者的杰出成就（图1）。这些人在广泛的治疗领域（从抗微生物药物耐药性和癌症到阿尔茨海默病和男性避孕）展示了创新、奉献和科学实力。他们的贡献包括新颖的药物发现策略、开创性的化学生物学和开创性治疗化合物的开发。当我们表彰这些奖项的获奖者时，我们认识到他们在推进药物化学和塑造药物发现的未来方面发挥的重要作用。2024年，MEDI名人堂迎来了五位杰出科学家，他们的开创性贡献显著推动了药物化学领域的发展。他们共同推动了药物化学的边界，为解决我们这个时代一些最紧迫的医学挑战的新疗法铺平了道路。得奖者包括：Prof. Kevan Shokat 加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco）的Kevan Shokat教授获得了由Maryanoff基金会（Maryanoff Endowment）赞助的爱德华·e·斯米斯曼奖（Edward E. smisman Award）。Shokat教授致力于解决癌症生物学中最具挑战性的致癌蛋白之一，K-Ras。自1982年发现以来，K-Ras一直被认为是“不可用药”的，直到Shokat教授和他的团队在蛋白质的G12C突变形式中发现了一个新的结合口袋，K-Ras才开始抵抗治疗干预。这一关键发现为首个靶向K-Ras的药物Sotorasib的开发铺平了道路，Sotorasib现在在临床上用于治疗g12c阳性非小细胞肺癌。Maria-Jesus Blanco博士是Atavistic Bio的首席科学官，并获得了由Thomas J. Perun Endowment Fund赞助的药物化学奖，这与她进入名人堂的时间一致。Blanco博士在大型制药公司和生物技术公司拥有超过25年的药物发现经验，她一直致力于开发创新药物，以解决未满足的医疗需求。她有向临床研究提供14种化合物的记录，其中包括两种已获批准的药物。Blanco博士指出，她“非常感谢许多才华横溢的同事，他们有幸与她一起将有希望的化合物推向临床”。她热衷于指导年轻的药物化学家，并提高女性在该领域的知名度。她希望她的旅程将激励下一代科学家继续为患者和他们的家庭推进改变生活的疗法。Prof. Christa Müller 来自波恩大学的Christa教授Müller是首届Gertrude Elion药物化学奖的获得者。Müller教授深受Gertrude Elion的启发，她是为数不多的获得诺贝尔生理学或医学奖的女性之一。Elion博士在细胞内嘌呤代谢方面的工作促使Müller教授专注于细胞外嘌呤及其靶点的研究，旨在开发创新药物。Müller教授开辟了新的科学领域，包括外核苷酸酶抑制剂的开发，选择性P2X和P2Y受体配体，包括P2X4拮抗剂用于神经病理性疼痛治疗，孤儿G蛋白偶联受体的工具化合物和药物，以及创新的前药物概念。Müller教授指出，“首届格特鲁德·埃利恩奖激励我走得更远，目标更高——朝着开发创新药物来治愈患者。”Wendy Young博士因其在>30年对药物化学、领导力和促进STEM女性的贡献而得到广泛认可。在Genentech（当时专注于抗体研发）任职期间，她建立并领导了小分子发现组织，监督团队将30多种候选药物推进到临床开发，包括目前处于多发性硬化症3期试验的Fenebrutinib。在她的领导下，基因泰克的科学家发现了20多种临床候选药物，包括Divarasib （KRAS G12C）、Inavolisib （mPI3K）和Giredestrant (SERD)，这些药物在治疗各种肿瘤适应症方面都具有一流的潜力。Young博士在药物化学社区有著名的服务历史，曾于2017年担任分部主席。Prof. Michael Jung 加州大学洛杉矶分校的Michael Jung教授是有机合成和方法论发展的领导者，在该领域有超过50年的开创性贡献。他的实验室首先合成了雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺（Enzalutamide）和阿帕鲁胺（Apalutamide），它们被批准用于治疗前列腺癌。除了他的学术成就，Jung教授创立或共同创立了13家生物技术公司，还有4种药物正在进行临床试验，用于治疗胶质母细胞瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。他在70多家制药和生物技术公司的广泛咨询工作进一步扩大了他对药物化学的影响。Michael Bollong博士 斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的Michael Bollong博士是David W. Robertson药物化学卓越奖的获得者，因其将小分子药物开发的经典方面与对细胞生物学和生理学的深入理解相结合的能力而得到认可。博隆博士的实验室已经成为探索新的再生机制的领导者，特别是在靶向Hippo-YAP通路──哺乳动物中为数不多的已知再生转录程序之一。他的工作揭示了靶向该通路的多种药理机制，推动了再生医学中药物发现的努力。他的团队在理解如何利用内源性干细胞促进组织修复方面取得了进展，并在使用他实验室发现的分子在小鼠纤维化模型中证明肺的体内修复方面取得了显著成功。在六年的时间里，Bollong博士开发了一种治疗肺纤维化的临床候选药物，临床试验于2024年4月开始，其他几个候选药物也接近ind使能阶段，展示了他的研究的巨大潜力。Bollong博士指出，“[他]希望获得这一奖项，引起学术界和工业界更大的关注，关注为治疗年龄相关疾病生成新的再生药物的需求，这是我们作为药物化学家在推进这一领域发挥关键作用的领域。”Prof. Stuart Conway Michael and Alice Jung是加州大学洛杉矶分校药物化学和药物发现的教授，他是Robert M. Scarborough奖的获得者。他领导了一个化学生物学和药物化学的创新项目，专注于靶向表观遗传学和利用生物氧化还原过程。Conway教授在该领域做出了开创性贡献，发表了包括OXFBD04在内的首批溴结构域蛋白BET家族抑制剂，为吉利德的BET溴结构域抑制剂Alobresib奠定了基础，目前该抑制剂正在临床试验中。Conway教授的团队还率先发表了CREBBP和P300的溴结构域的高亲和力配体，这一关键发现支持了CellCentric公司开发Inobrodib，该公司目前正处于用于多发性骨髓瘤和急性髓系白血病的2期试验。他的研究范围超出了肿瘤学，目前正在被忽视的热带病领域开展工作，目标是治疗血吸虫病、恰加斯病和利什曼病的溴结构域抑制剂。此外，Conway教授在细胞氧化还原（尤其是缺氧）的研究和靶向方面取得了显著进展，促进了缺氧激活前药物（HAPs）和用于肿瘤异质性成像的新型工具的开发。他的工作继续为多个治疗领域的药物发现提供信息。Jarvis Hill 贾维斯·希尔获得斯卡伯勒研究生和博士后奖时，他还是乔治亚大学大卫·克里奇博士实验室的五年级研究生。他的工作重点是开发合成三取代羟胺的方法，这是一个关键的生物等异构。在解决了一个困扰了其他人近十年的挑战后，贾维斯成功地开创了一种方法，包括金属化仲胺与过氧化物衍生物的反应，从而获得了所需化合物的高产量。在这一成功的基础上，贾维斯进一步克服了合成障碍，开发了一种新的路线来创造空间受阻的三取代羟胺。Jarvis的工作证明了三取代羟胺部分的效用，包括其增强血脑屏障穿透的能力和在体内的成功，靶向突变激活的EGFR和白血病。他的研究已导致多个专利申请，并证明了三取代羟胺在药物发现中的价值。Alicia Wagner 当艾丽西亚·瓦格纳（Alicia Wagner）获得斯卡伯勒研究生和博士后研究人员奖时，她是东北大学罗曼·曼内奇博士实验室的五年级研究生。她的工作探索了开发用于研究恶性疟原虫甲酸亚硝酸盐转运体（Plasmodium falciparum formate亚硝酸盐transporter， PfFNT）的化学工具化合物，PfFNT是疟疾寄生虫中负责流出乳酸的关键膜蛋白。Alicia开发了一个研究项目，探索PfFNT的转运体功能与构象变化相结合的假设，并着手通过结合生化、合成和计算化学方法来揭示其机制。在她的结构-活性关系研究中，Alicia设计和合成了超过220种化合物，从而发现了低纳摩尔的抑制剂，其中一些目前正被推进到体内POC研究。她的工作为研发抗疟药物的新化合物系列提供了机会。Erin DiMauro博士是Merck & Co. Discovery Chemistry的执行董事，获得Robert M. Scarborough Award for Excellence in Medicinal Chemistry。DiMauro博士领导着一个由约80名化学家组成的动态团队，支持广泛的项目组合，跨越三个治疗领域（肿瘤学、免疫学、神经科学）和多种模式的靶点验证和早期临床开发。她的团队已经推进了许多高质量的临床候选药物，她直接监督了针对不同疾病适应症的多种资产的早期临床开发。在安进的早期职业生涯中，DiMauro博士在神经科学和肿瘤学的挑战性项目中发挥了重要作用，包括她作为慢性疼痛Nav1.7抑制剂项目的发起人的关键作用。这一长达10年的努力产生了几项临床质量的lead。DiMauro博士也被认为是她的团队成员的积极支持者，他们优先考虑并促进他们的发展。她倡导对该领域的合作愿景，相信“团队和组织实现的科学进步不仅会导致有影响力的药物和策略的开发，而且还会激励和授权未来的药物化学领域的领导者。”祝贺芝加哥洛约拉大学的Emma Kelley和明尼苏达大学的Rui Shi获得ACS MEDI旅行补助金，参加2024年秋季ACS会议。这一荣誉是对他们在药物化学领域的研究和奉献的证明。他们乐于参与ACS的编程，并为药物化学社区做出了有价值的贡献。劳拉·赫希（Laura Hirsch）是明尼苏达大学项目的四年级博士生，当时被授予由基因泰克赞助的MEDI博士前奖学金。在Daniel Harki教授的指导下，Laura致力于开发专门针对N-Myc转录因子的异双功能降解化合物。她的项目专注于创建下一代Aurora-A/N-Myc降解剂，使用不同的连接子来优化效力和减少脱靶毒性，在第一代抑制剂中观察到的问题。此外，Laura正在探索一种解决毒性问题的新方法，即开发核特异性Aurora-A/N-Myc降解剂，从而避免细胞周期进展所必需的细胞溶质Aurora-A。在她的研究之外，劳拉是科学领域女性的热情倡导者，为推广和倡导工作做出了重大贡献。对于她的认可，劳拉表示，″我感到非常荣幸被授予ACS MEDI博士预科奖学金。我非常感谢有机会参加药物化学戈登研究会议，并在ACS全国会议上介绍我的工作。”Jed Kim 在Jennifer Schomaker教授的指导下，威斯康星大学四年级的博士生Jed Kim获得了MEDI博士前奖学金。Jed的研究重点是针对KasA的新型抑制剂的开发，KasA是结核病（TB）药物开发的一个高优先级靶点，目前仍未得到充分探索。他的方法包括利用银催化的硝基转移反应将C-H键转化为C-N键，生成一个独特的环磺胺酯类似物库。这些类似物通过不同寻常的作用机制对结核分枝杆菌显示出显著的活性，为结核病治疗提供了一种有前景的新化学型。Jed的工作旨在阐明结构-活性关系，优化靶点-先导化合物，为开发新型KasA抑制剂对抗结核病提供基础。Louise Dow 内布拉斯加大学医学中心四年级博士生Louise Dow在Paul Trippier教授的指导下，因其针对阿尔茨海默病的研究而获得MEDI博士前奖学金。Louise的项目专注于鉴定能够调节羟类固醇17-β脱氢酶10 （17β- hsd10）的小分子，17β- hsd10是一种线粒体酶，与β淀粉样蛋白毒性、tau蛋白磷酸化和神经炎症有关。她的工作导致了17β-HSD10抑制剂的鉴定，该抑制剂证明了其挽救神经元样细胞中淀粉样β诱导的细胞毒性的潜力。路易丝表达了她的感激之情，她说：“这个奖项为我的学术和专业成长提供了宝贵的机会，让我能够展示我的研究，并收到来自该领域专家的批评反馈。″Taimeng Liang，明尼苏达大学四年级博士生，在Gunda Georg教授的指导下工作，因其开发BRDT-1选择性抑制剂用于男性避孕的开创性研究而获得MEDI博士前奖学金。Taimeng的工作重点是创建BRDT溴结构域（BD1）的首个类抑制剂，BD1是男性避孕的一个重要靶点。她合成了一种具有挑战性的荧光探针用于FP的溴结构域测定，并在她的实验室重新建立了这种测定。尽管开发针对BET家族中高度相似的溴结构域的选择性抑制剂面临挑战，但泰盟公司已经在制备对BRDT具有10倍选择性>的第一代抑制剂支架方面取得了显著进展。她的工作结合了基于结构的药物设计、先进的合成化学和生物物理分析，将对该领域产生重大影响。祝贺所有2024年MEDI获奖者！这些奖项突出了令人印象深刻的科学贡献，并作为我们领域令人兴奋的未来的证明。我们一直希望表彰药物化学领域的杰出科学家，因此请考虑提名同事和学员，以便我们庆祝他们的成就。https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.5c01200

时光总是在不经意间匆匆流过，转眼间6月份即将结束，在即将过去的6月里，Nature杂志又有哪些亮点研究值得一读呢？小编对相关亮点文章进行了筛选整理，分享给大家！ 【1】Nature：胰腺癌细胞的“生存密码”！科学家揭秘其在不同器官中的适应机制 doi：10.1038/s41586-025-09017-8 在癌症的世界里，胰腺癌一直是个令人头疼的角色，其不仅恶性程度高，而且对许多治疗方法都表现出顽强的抵抗力。更糟糕的是，胰腺癌细胞似乎有一种“隐身术”，其能悄无声息地在体内扩散。直到在肝脏或肺部形成转移灶才被我们察觉。而这时往往已经为时过晚。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“PCSK9 drives sterol-dependent metastatic organ choice in pancreatic cancer”的研究报告中，来自美国加州大学旧金山分校的科学家们通过揭开了胰腺癌细胞在不同器官中生存和扩散的神秘面纱，为未来胰腺癌患者的治疗带来了新的希望。 PCSK9水平与转移器官的偏好直接相关 胰腺癌是一种极具侵袭性的癌症，其在早期往往没有明显症状，一旦出现症状，患者通常已经发生了转移，肝脏和肺部是胰腺癌最常见的转移部位，这两个器官的微环境对癌细胞来说，就像海洋和沙漠对动物一样截然不同。肝脏富含胆固醇，而肺部则富含氧气，胰腺癌细胞如何在这样不同的环境中生存并繁衍一直是科学家们研究的重点。 这项研究中，研究人员通过分析MetMap项目的数据寻找那些倾向于在肺部或肝脏中定植的胰腺癌细胞系，他们发现了一种名为PCSK9的蛋白，该蛋白在细胞获取胆固醇的过程中起着关键作用，当PCSK9水平较低时，胰腺癌细胞会大量摄取周围环境中的胆固醇，而肝脏正是胆固醇的富集地；相反，当PCSK9水平较高时，癌细胞会自行合成胆固醇并产生一些能够抵御氧气损伤的分子，这就使其能在富含氧气的肺部环境中生存。 【2】男性的癌症死亡率为何居高不下？Nature最新研究发现竟与Y染色体丢失有关 doi：10.1038/s41586-025-09071-2 近年来，癌症的发病率和死亡率在全球范围内居高不下，成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。在众多癌症患者中，男性似乎面临着更高的死亡风险。这背后的原因是什么？近日，西达赛奈医学中心等机构的科学家在Nature杂志上发表了一篇题为“Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome”的研究报告，揭示了男性外周血单个核细胞（PBMCs）中Y染色体的丢失（LOY）可能与癌症预后密切相关。 既往研究发现，LOY是男性中最常见的体细胞改变之一，与多种上皮癌的高死亡率相关。然而，LOY在PBMCs中与癌症的关联性及其背后的生物学机制尚不清楚。为此，研究人员综合分析了29种人类肿瘤类型的大量样本数据，并结合多种实验模型，试图解答这些关键问题。 研究人员采用的实验对象包括多种人类肿瘤患者样本、小鼠肿瘤模型以及相关的细胞系。他们使用了批量和单细胞RNA测序（bulk RNA-seq 和 scRNA-seq）、全外显子测序（WES）、荧光原位杂交（FISH）等多种先进技术，全面分析LOY在不同细胞类型中的分布及其对基因表达和细胞功能的影响。 【3】免疫疗法新突破！Nature：解锁NK细胞中的一个关键调控因子—CREM，为CAR-NK细胞疗法的发展带来了新的曙光 doi：10.1038/s41586-025-09087-8 在癌症治疗的前沿领域，免疫疗法正逐渐成为攻克癌症的新希望。近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效，但其在实体瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战。与此同时，自然杀伤细胞（NK细胞）作为一种具有强大抗肿瘤活性的免疫细胞，逐渐受到科研人员的关注。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“CREM is a regulatory checkpoint of CAR and IL-15 signalling in NK cells”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了NK细胞中的一个关键调控因子—CREM，为CAR-NK细胞疗法的发展带来了新的曙光。尽管CAR-NK细胞疗法在临床前研究中展现出巨大潜力，但目前对于其功能调控的具体分子机制仍知之甚少。这项研究旨在深入探索CAR-NK细胞的分子调控机制，从而提高其抗肿瘤效果。 CREM能被CAR信号和IL-15的刺激所诱导 在本研究中，研究人员主要以人类脐带血来源的NK细胞为研究对象，这些NK细胞经过基因工程改造能表达针对特定肿瘤抗原的CAR（嵌合抗原受体）。研究还涉及多种人类肿瘤细胞系，如Raji（伯基特淋巴瘤）、SKOV3（卵巢癌）和UMRC3（肾癌）等，用于评估CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。实验中，研究人员采用了包括单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术、质谱流式细胞术（CyTOF）、染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和基因编辑技术（CRISPR-Cas9）等多种前沿技术，从基因表达、蛋白质水平和表观遗传学等多个层面深入分析CREM在NK细胞中的作用。 【4】Nature：母体缺铁竟致胎儿性别反转！科学家揭秘铁元素在胚胎性别决定中的关键作用 doi：10.1038/s41586-025-09063-2 在现代医学研究中，胚胎性别决定的机制一直是科学家们探索的热点领域之一，传统观点认为，胚胎性别的决定主要由性染色体上的基因决定，如Y染色体上的Sry基因。然而，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Maternal iron deficiency causes male-to-female sex reversal in mouse embryos”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究揭示了一个令人惊讶的新机制，即母体的铁元素水平竟会对胚胎性别的决定有着至关重要的影响，这一发现不仅为胚胎性别决定的研究开辟了新的视角，也为孕妇的营养管理提供了新的科学依据。 在哺乳动物中，性别的决定是一个复杂的过程，主要由性染色体上的基因调控。在小鼠中，Sry基因是决定雄性性别的关键基因，该基因的表达受到严格调控，仅在胚胎发育的特定时期（胚胎第10.5天至第12.5天）在特定的细胞（前支持细胞）中表达。 然而，近年来的研究发现，表观遗传调控在Sry基因的表达中也起着重要作用，特别是组蛋白去甲基化酶KDM3A，其能通过去除H3K9me2（一种抑制基因表达的组蛋白修饰）来激活Sry基因。铁元素在细胞中扮演着多种重要角色，包括参与氧化还原反应和DNA去甲基化等。JmjC家族的组蛋白去甲基化酶需要铁离子（Fe2+）作为辅因子来发挥其酶活性，然而，铁代谢与组蛋白去甲基化在胚胎性别决定中的具体作用尚不清楚。 【5】Nature：多巴胺神经元中的未来奖励多维分布图，科学家解锁大脑的“奖励预测”密码 doi：10.1038/s41586-025-09089-6 在当今快节奏的生活中，无论是人类还是动物，都需要在复杂多变的环境中做出决策，这些决策往往基于对未来奖励的预期，比如，我们可能会因为期待一顿美食而选择耐心等待，或者因为预期的回报而努力工作。那么，大脑是如何预测和评估这些未来奖励的呢？ 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A multidimensional distributional map of future reward in dopamine neurons”的研究报告中，来自葡萄牙尚帕利莫未知技术研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了多巴胺神经元在这一过程中的关键作用，为我们理解大脑的决策机制提供了新的视角。 DANs是由奖励大小和时间所调节的 多巴胺神经元（DANs）在大脑中扮演着重要的角色，其能通过信号传递来指导行为，传统上，这些神经元被认为主要负责传递“奖励预测误差”，即实际奖励与预期奖励之间的差异。然而，这种简单的模型忽略了奖励的时间和数量分布等重要信息。这项研究中，研究人员提出了一种更复杂的模型——时间-数量强化学习（TMRL），其能学习未来奖励的时间和数量的联合分布。 在这项研究中，科学家们通过训练小鼠进行气味条件反射实验记录了其机体中的多巴胺神经元活动；实验中，不同的气味提示了不同时间延迟和数量的奖励，结果发现，多巴胺神经元不仅对奖励的预测误差有反应，还能编码奖励的时间和数量的分布，这种编码方式使得大脑能从短暂的神经元活动（仅450毫秒）中构建出一个关于未来奖励的二维概率图。 【6】孕期和青少年时期不要馋糖和奶茶！Nature破解早期果糖危害大脑之谜 doi：10.1038/s41586-025-09098-5 在当代社会，高果糖消费的风潮愈演愈烈，从肥胖、代谢综合征到神经发育问题，果糖的 “罪状” 不断累积。尤其是孕期和青少年时期，高果糖摄入与神经发育障碍、焦虑症等情绪问题的关联，引起了科研人员的高度警觉。近期，Nature杂志发表的题为 “Early life high fructose impairs microglial phagocytosis and neurodevelopment” 的研究，为我们揭开了早期高果糖摄入危害神经发育的神秘面纱，明确了果糖对大脑微胶质细胞的直接精准打击及其背后的深层机制。 纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心等机构的科学家们展开了这项开创性研究。他们选用野生型 C57BL/6J 小鼠和 Slc2a5 基因敲除（KO）小鼠作为实验对象，构建了高果糖饮食（HF）和对照饮食（CD）的喂养模型。研究人员首先将怀孕母鼠置于高果糖饮食环境中，或是直接对新生小鼠进行高果糖处理，随后借助免疫荧光、共聚焦显微镜以及流式细胞术等前沿技术，全面分析微胶质细胞的数量、形态和关键的吞噬功能。 研究发现，高果糖饮食组的小鼠大脑中，微胶质细胞的吞噬功能遭受显著抑制，大量死亡神经元无法被及时有效清除。然而，令人振奋的是，当在 GLUT5 基因敲除小鼠中重复上述实验时，微胶质细胞的吞噬功能异常得到了完全纠正，这有力证实了 GLUT5 果糖转运蛋白在高果糖诱导的微胶质细胞功能紊乱中扮演的核心角色。为深入探究高果糖对微胶质细胞代谢的影响，研究人员运用代谢组学技术，对果糖在微胶质细胞内的代谢命运进行细致追踪。 【7】Nature：科学家揭开性激素与癌症转移的神秘面纱——GRPR或成新靶点！ doi：10.1038/s41586-025-09111-x 如今，癌症已成为威胁人类健康的重大杀手之一，而性激素在癌症发生和发展中的作用更是引起了广泛关注。近年来，随着精准医疗的兴起，科学家们逐渐意识到，不同性别、不同年龄段的癌症患者在治疗反应和疾病进展上存在着显著差异，这一发现引发了科学家们对性激素如何影响癌症行为的深入探讨。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Targeting GRPR for sex hormone-dependent cancer after loss of E-cadherin”的研究报告中，来自巴黎文理研究大学等机构的科学家们通过研究揭示了性激素受体与癌症转移之间的关系，特别是GRPR（胃泌素释放肽受体）在其中的关键作用，相关研究结果或为癌症治疗提供了新的思路。 E-钙粘蛋白是雌激素介导的癌症反应的关键枢纽，其在黑色素瘤转移中具有性别依赖效应 这项研究中，研究人员旨在揭示性激素如何通过影响特定受体的表达进而调控癌症的转移能力，通过深入分析E-钙粘蛋白（E-cadherin）在性激素信号传导中的作用，他们发现了一条连接性激素与癌症转移的新途径，这一发现不仅加深了我们对癌症转移机制的理解，更为开发新的抗癌疗法提供了理论依据和实验基础。 研究人员以小鼠黑色素瘤模型为主要实验对象，同时结合人类黑色素瘤和乳腺癌样本进行分析，实验中采用了基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、细胞培养、动物模型构建、RNA测序、ChIP-seq等多种技术手段，对E-钙粘蛋白、GRPR、ERα（雌激素受体α）等关键分子的表达和功能进行了深入研究。 【8】Nature：肠道干细胞的“能量密码”，揭秘α-酮戊二酸如何决定细胞命运 doi：10.1038/s41586-025-09097-6 在生物医学研究领域，细胞代谢与干细胞命运的联系正逐渐成为前沿热点。过去，我们常常认为细胞的命运是由基因和信号通路决定的，而代谢过程只是为细胞活动提供能量。然而，越来越多的研究表明，代谢产物本身也可能直接调控细胞的命运。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Metabolic adaptations direct cell fate during tissue regeneration”的研究报告中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究揭示了α-酮戊二酸或能通过调控肠道干细胞的命运从而影响肠道的再生和修复。 研究者表示，作为一种关键的代谢产物，α-酮戊二酸（α-KG）能决定肠道干细胞分化为吸收性细胞还是分泌性细胞，这一发现不仅改变了科学家们对细胞代谢的传统认识，还为治疗肠道疾病提供了新的思路。研究者指出，作为细胞的能量工厂，线粒体负责通过分解蛋白质、脂肪和碳水化合物来生成携带能量的ATP分子，然而，随着研究的深入，科学家们逐渐意识到，线粒体在细胞功能和命运调控中扮演着更为复杂的角色；特别是，线粒体中的代谢产物，如α-酮戊二酸（α-KG），在细胞分化过程中可能具有重要的信号传导功能。这项研究正是基于这一背景探索了α-KG如何影响肠道干细胞的命运。 【9】Nature：科学家揭秘机体胸腺模拟细胞的演化轨迹与起源奥秘 doi：10.1038/s41586-025-09148-y 作为免疫系统的重要器官，胸腺负责培养和教育T细胞并使其能识别和清除外来病原体，同时避免对自身组织发起攻击；然而，胸腺中还存在一类特殊的细胞—胸腺模拟细胞（thymic mimetic cells），其能模拟外周组织的特性从而在胸腺内部创造一个多样化的微环境。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Developmental trajectory and evolutionary origin of thymic mimetic cells”的研究报告中，来自德国马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和演化起源。文章中，研究人员通过深入分析不同物种胸腺微环境中的细胞类型，探究了胸腺模拟细胞的形成机制及其在免疫耐受中的作用，相关研究成果不仅有助于深入理解胸腺的生物学功能，更为开发针对免疫相关疾病的治疗方法提供了新的思路。 小鼠胸腺模拟细胞的发育 这项研究中，研究人员以小鼠、鲨鱼、斑马鱼以及海鞘等物种为主要实验对象，通过基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、RNA测序、原位杂交等多种技术手段对胸腺模拟细胞的发育和演化进行了深入研究，实验中所使用的材料包括不同物种的胸腺组织、基因编辑小鼠模型等。首先研究人员通过对小鼠胸腺发育过程中不同时间点的细胞进行单细胞RNA测序，揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和基因表达特征，随后利用基因编辑技术构建了多种小鼠模型，并观察了不同基因对胸腺模拟细胞发育的影响，同时他们还通过比较不同物种胸腺微环境中的细胞类型分析了胸腺模拟细胞的演化起源。 【10】癌细胞还能抵抗铁死亡？！Nature：肿瘤细胞通过糖胺聚糖介导的脂蛋白摄取抵抗铁死亡机制 doi：10.1038/s41586-025-09162-0 在癌症研究的前沿领域，肿瘤代谢的奥秘正被逐步揭开。科学家们发现，肿瘤细胞不仅依靠自身代谢途径快速生长，还会从外界摄取大量脂质。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，肿瘤细胞能通过糖胺聚糖（GAGs）介导的脂蛋白摄取来有效抵抗“铁死亡”（ferroptosis）机制，这一发现不仅为理解肿瘤代谢提供了新的视角，还为癌症治疗提供了潜在的新靶点。 铁死亡是一种依赖铁的非凋亡细胞死亡方式，其特征是细胞内脂质过氧化物的积累。许多癌细胞在辐射或转移过程中会积累脂质过氧化物，而铁死亡抵抗机制则会促进肿瘤的进展。因此，揭示肿瘤细胞如何通过脂蛋白摄取来抵抗铁死亡对于开发新的癌症治疗策略具有重要意义。 研究人员发现脂蛋白的摄取是癌细胞对铁死亡敏感性的一个关键决定因素。脂蛋白的补充能显著抑制多种癌细胞的铁死亡，这主要是通过输送α-生育酚（α-toc，即维生素E的主要形式）来实现的。研究还表明，癌细胞能通过依赖硫酸化糖胺聚糖（GAGs）的途径摄取脂蛋白。破坏GAG的生物合成或急性降解细胞表面的GAGs可减少脂蛋白的摄取，使癌细胞对铁死亡更加敏感，并在小鼠模型中抑制肿瘤生长。 【11】Nature：特殊分子通路或能调节干扰素mRNA的稳定性和机体的抗病毒免疫力 doi：10.1038/s41586-025-09152-2 在全网热议病毒免疫与新型疗法的当下，科学家们正不断揭开抗病毒免疫的神秘面纱。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“SP140–RESIST pathway regulates interferon mRNA stability and antiviral immunity”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了保守转录抑制因子SP140如何通过RESIST蛋白间接调控干扰素β（IFN-β）的稳定性，同时还揭示了SP140自身的抗病毒活性，相关研究结果或为理解抗病毒免疫机制提供了全新的视角。 在没有SP140的情况下，Ifnb1 mRNA会处于稳定状态 这项研究中，研究人员以小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMMs）及多种病毒株（如MHV68、MCMV和Sendai病毒）为实验对象，采用了基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、RNA测序、免疫共沉淀、流式细胞术等多种技术手段对SP140与RESIST的相互作用及其在抗病毒免疫中的作用进行了深入研究。实验材料包括野生型和SP140敲除小鼠的BMMs、病毒株、抗体等。 首先他们通过刺激野生型和SP140敲除小鼠的BMMs，观察了IFN-β转录水平的变化，从而发现了SP140对IFN-β mRNA稳定性的调控作用；随后研究者利用RNA测序技术鉴定出受SP140调控的新基因RESIST，并通过一系列实验验证了SP140对RESIST的转录抑制作用。同时他们还探讨了RESIST如何通过与CCR4-NOT复合物相互作用来稳定IFN-β mRNA，并揭示了这一过程对抗病毒免疫的影响，最后，通过感染实验和流式细胞术等技术手段，研究者评估了SP140的抗病毒活性。 【12】Nature：肠道炎症如何引发神经炎症？科学家揭示肠道菌群与神经系统炎症的神秘关联 doi：10.1038/s41586-025-09120-w 近年来，随着科学家们对微生物组学研究的深入，肠道菌群与人体健康之间的关系逐渐成为科学界的热点话题，而且越来越多的研究表明，肠道菌群的失衡不仅与消化系统疾病密切相关，还可能影响到远隔器官的功能，甚至引发神经系统疾病，例如，在诸如多发性硬化症（MS）和帕金森病（PD）等自身免疫性疾病中，患者机体的肠道菌群组成会发生显著变化，这些变化被认为可能通过影响免疫系统而间接导致神经炎症的发生。据统计，全球约有230万人患有多发性硬化症，而帕金森病的发病率也在逐年上升，这些疾病给患者带来了巨大的痛苦和经济负担。然而，肠道菌群如何跨越血脑屏障从而引发中枢神经系统的炎症一直是困扰科学家的难题。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Gut inflammation promotes microbiota-specific CD4 T cell-mediated neuroinflammation”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体肠道菌群如何通过调节免疫系统（特别是CD4 T细胞的活性）来引发中枢神经系统（CNS）的炎症反应；文章中，研究人员通过一系列精心设计的实验揭示了肠道共生菌群特异性CD4 T细胞（Tcomm细胞）在肠道炎症和神经炎症中的关键作用。 文章中，研究人员所使用的实验对象包括多种基因工程小鼠，如TCR7B8转基因小鼠、Rag2-/-小鼠等，他们还使用了多种实验材料，包括肠道共生菌（如分段丝状菌SFB）、特定的T细胞受体（TCR）转基因小鼠、以及用于检测细胞因子和T细胞活性的抗体和试剂。这项研究中，研究人员采用了包括流式细胞术、单细胞RNA测序、免疫组织化学染色等多种先进的实验技术开展研究。首先，他们将TCR7B8转基因小鼠的CD4 T细胞移植到Rag2-/-小鼠体内，通过观察这些小鼠的肠道和神经系统炎症反应来研究其机体中T细胞的活性和分布，随后研究人员通过基因敲除和药物干预（如使用抗生素消除SFB）来揭示肠道菌群对T细胞活性的影响；同时研究者还通过单细胞RNA测序来分析CNS中浸润的T细胞的转录组特征，并通过免疫组织化学染色来观察神经炎症的病理变化。 【13】Nature：中山大学科学家破解EB病毒入侵之谜！发现关键受体R9AP doi：10.1038/s41586-025-09166-w 在当今全球公共卫生领域，病毒感染依然是一个备受关注的热点话题。其中，Epstein-Barr病毒（EB病毒）作为一种广泛存在的人类病原体，其感染率之高令人咋舌。据最新统计，EB病毒在全球范围内感染了超过90%的人口，几乎涵盖了各个年龄段的人群。这种病毒不仅会导致传染性单核细胞增多症，还与多种自身免疫性疾病密切相关。更令人担忧的是，EB病毒还与多种恶性肿瘤的发生有着千丝万缕的联系。每年EB病毒引发的癌症病例高达20万例，其中B细胞来源和上皮细胞来源的恶性肿瘤各占一半。从非洲的伯基特淋巴瘤到亚洲的鼻咽癌，再到西方国家常见的霍奇金淋巴瘤，EB病毒的“身影”无处不在。 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells”的研究报告中，来自中山大学等机构的科学家们通过研究发现，R9AP（由RGS9BP基因编码）或能作为EB病毒入侵B细胞和上皮细胞的共同关键受体。这一发现不仅为EB病毒的感染机制提供了全新的视角，更为开发针对EB病毒的预防性疫苗和治疗手段带来了新的希望。 抑制R9AP或可损伤EB病毒在上皮细胞和B细胞中的感染 文章中的实验对象涵盖了多种B细胞和上皮细胞系，如Raji B细胞、HNE1鼻咽癌细胞、AGS胃癌细胞等。研究人员采用了基因沉默（siRNA）、CRISPR-Cas9基因敲除、基因过表达等多种前沿技术手段，并利用EB病毒糖蛋白gH/gL复合物、R9AP单克隆抗体、R9AP衍生肽等一系列实验材料开展相关研究。首先，研究人员通过基因沉默和敲除实验发现，R9AP受体的缺失会显著抑制EB病毒对B细胞和上皮细胞的感染。他们利用siRNA沉默或CRISPR-Cas9敲除R9AP后，发现EB病毒对多种细胞系的感染率显著降低。此外，通过构建R9AP过表达细胞模型，发现R9AP的过表达能显著增强EB病毒的感染效率，这进一步证实了R9AP在EB病毒感染中的关键作用。 【14】母亲肥胖会“坑”了孩子的肝脏？Nature揭示代际传递的脂肪肝风险 doi：10.1038/s41586-025-09190-w 在当今社会，肥胖已成为全球性健康危机，不仅威胁着成年人的健康，更悄无声息地影响着下一代。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有 13% 的成年人患有肥胖症，而肥胖儿童的数量也在急剧增加。更令人担忧的是，母亲在孕期的肥胖可能会给孩子的健康埋下隐患，其中之一便是脂肪肝。曾经被视为“富贵病”的脂肪肝，如今已成为一个不容忽视的公共健康问题。研究表明，全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率高达 25%，而母亲孕期肥胖会显著增加孩子患脂肪肝的风险。 近期，波恩大学等机构的科学家们在Nature杂志上发表了一篇题为 “Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease” 的研究报告，揭示了母亲孕期肥胖如何通过影响胎儿期肝脏巨噬细胞（Kupffer 细胞，KC）的编程，进而增加后代患脂肪肝的风险。这项研究为预防和治疗由母亲肥胖引起的儿童脂肪肝提供了新的策略。 研究团队选择了 C57BL/6JRcc 小鼠作为实验对象，通过高脂饮食（HFD）诱导母鼠肥胖，并观察其后代小鼠的肝脏变化。研究采用了 RNA 测序、脂质组学、代谢组学、单细胞 RNA 测序（snRNA-seq）及 ATAC-seq 等多组学分析技术，全面解析了 Kupffer 细胞在母亲肥胖影响下的变化。此外，还利用了双命运标记小鼠模型、Kupffer 细胞特异性敲除小鼠模型等工具来研究 Kupffer 细胞在脂肪肝发病中的作用。（生物谷Bioon.com） 更多精彩阅读： 5月Nature杂志重磅级亮点研究成果解读！

图1. 从左到右：Kevan Shokat， Maria-Jesus Blanco, Christa Müller, Wendy Young, Michael Jung, Michael Bollong, Stuart Conway, Jarvis Hill, Alicia Wagner, Erin DiMauro, Emma Kelley, Rui Shi, Laura Hirsch, Jed Kim, Louise Dow, Taimeng Liang2025年6月12日，Journal of Medicinal Chemistry发布了2024年ACS药物化学奖的获奖者名单。我们希望突出和庆祝2024年ACS药物化学学部奖项和奖学金获得者的杰出成就（图1）。这些人在广泛的治疗领域（从抗微生物药物耐药性和癌症到阿尔茨海默病和男性避孕）展示了创新、奉献和科学实力。他们的贡献包括新颖的药物发现策略、开创性的化学生物学和开创性治疗化合物的开发。当我们表彰这些奖项的获奖者时，我们认识到他们在推进药物化学和塑造药物发现的未来方面发挥的重要作用。2024年，MEDI名人堂迎来了五位杰出科学家，他们的开创性贡献显著推动了药物化学领域的发展。他们共同推动了药物化学的边界，为解决我们这个时代一些最紧迫的医学挑战的新疗法铺平了道路。得奖者包括：Prof. Kevan Shokat 加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco）的Kevan Shokat教授获得了由Maryanoff基金会（Maryanoff Endowment）赞助的爱德华·e·斯米斯曼奖（Edward E. smisman Award）。Shokat教授致力于解决癌症生物学中最具挑战性的致癌蛋白之一，K-Ras。自1982年发现以来，K-Ras一直被认为是“不可用药”的，直到Shokat教授和他的团队在蛋白质的G12C突变形式中发现了一个新的结合口袋，K-Ras才开始抵抗治疗干预。这一关键发现为首个靶向K-Ras的药物Sotorasib的开发铺平了道路，Sotorasib现在在临床上用于治疗g12c阳性非小细胞肺癌。Maria-Jesus Blanco博士是Atavistic Bio的首席科学官，并获得了由Thomas J. Perun Endowment Fund赞助的药物化学奖，这与她进入名人堂的时间一致。Blanco博士在大型制药公司和生物技术公司拥有超过25年的药物发现经验，她一直致力于开发创新药物，以解决未满足的医疗需求。她有向临床研究提供14种化合物的记录，其中包括两种已获批准的药物。Blanco博士指出，她“非常感谢许多才华横溢的同事，他们有幸与她一起将有希望的化合物推向临床”。她热衷于指导年轻的药物化学家，并提高女性在该领域的知名度。她希望她的旅程将激励下一代科学家继续为患者和他们的家庭推进改变生活的疗法。Prof. Christa Müller 来自波恩大学的Christa教授Müller是首届Gertrude Elion药物化学奖的获得者。Müller教授深受Gertrude Elion的启发，她是为数不多的获得诺贝尔生理学或医学奖的女性之一。Elion博士在细胞内嘌呤代谢方面的工作促使Müller教授专注于细胞外嘌呤及其靶点的研究，旨在开发创新药物。Müller教授开辟了新的科学领域，包括外核苷酸酶抑制剂的开发，选择性P2X和P2Y受体配体，包括P2X4拮抗剂用于神经病理性疼痛治疗，孤儿G蛋白偶联受体的工具化合物和药物，以及创新的前药物概念。Müller教授指出，“首届格特鲁德·埃利恩奖激励我走得更远，目标更高——朝着开发创新药物来治愈患者。”Wendy Young博士因其在>30年对药物化学、领导力和促进STEM女性的贡献而得到广泛认可。在Genentech（当时专注于抗体研发）任职期间，她建立并领导了小分子发现组织，监督团队将30多种候选药物推进到临床开发，包括目前处于多发性硬化症3期试验的Fenebrutinib。在她的领导下，基因泰克的科学家发现了20多种临床候选药物，包括Divarasib （KRAS G12C）、Inavolisib （mPI3K）和Giredestrant (SERD)，这些药物在治疗各种肿瘤适应症方面都具有一流的潜力。Young博士在药物化学社区有著名的服务历史，曾于2017年担任分部主席。Prof. Michael Jung 加州大学洛杉矶分校的Michael Jung教授是有机合成和方法论发展的领导者，在该领域有超过50年的开创性贡献。他的实验室首先合成了雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺（Enzalutamide）和阿帕鲁胺（Apalutamide），它们被批准用于治疗前列腺癌。除了他的学术成就，Jung教授创立或共同创立了13家生物技术公司，还有4种药物正在进行临床试验，用于治疗胶质母细胞瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。他在70多家制药和生物技术公司的广泛咨询工作进一步扩大了他对药物化学的影响。Michael Bollong博士 斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的Michael Bollong博士是David W. Robertson药物化学卓越奖的获得者，因其将小分子药物开发的经典方面与对细胞生物学和生理学的深入理解相结合的能力而得到认可。博隆博士的实验室已经成为探索新的再生机制的领导者，特别是在靶向Hippo-YAP通路──哺乳动物中为数不多的已知再生转录程序之一。他的工作揭示了靶向该通路的多种药理机制，推动了再生医学中药物发现的努力。他的团队在理解如何利用内源性干细胞促进组织修复方面取得了进展，并在使用他实验室发现的分子在小鼠纤维化模型中证明肺的体内修复方面取得了显著成功。在六年的时间里，Bollong博士开发了一种治疗肺纤维化的临床候选药物，临床试验于2024年4月开始，其他几个候选药物也接近ind使能阶段，展示了他的研究的巨大潜力。Bollong博士指出，“[他]希望获得这一奖项，引起学术界和工业界更大的关注，关注为治疗年龄相关疾病生成新的再生药物的需求，这是我们作为药物化学家在推进这一领域发挥关键作用的领域。”Prof. Stuart Conway Michael and Alice Jung是加州大学洛杉矶分校药物化学和药物发现的教授，他是Robert M. Scarborough奖的获得者。他领导了一个化学生物学和药物化学的创新项目，专注于靶向表观遗传学和利用生物氧化还原过程。Conway教授在该领域做出了开创性贡献，发表了包括OXFBD04在内的首批溴结构域蛋白BET家族抑制剂，为吉利德的BET溴结构域抑制剂Alobresib奠定了基础，目前该抑制剂正在临床试验中。Conway教授的团队还率先发表了CREBBP和P300的溴结构域的高亲和力配体，这一关键发现支持了CellCentric公司开发Inobrodib，该公司目前正处于用于多发性骨髓瘤和急性髓系白血病的2期试验。他的研究范围超出了肿瘤学，目前正在被忽视的热带病领域开展工作，目标是治疗血吸虫病、恰加斯病和利什曼病的溴结构域抑制剂。此外，Conway教授在细胞氧化还原（尤其是缺氧）的研究和靶向方面取得了显著进展，促进了缺氧激活前药物（HAPs）和用于肿瘤异质性成像的新型工具的开发。他的工作继续为多个治疗领域的药物发现提供信息。Jarvis Hill 贾维斯·希尔获得斯卡伯勒研究生和博士后奖时，他还是乔治亚大学大卫·克里奇博士实验室的五年级研究生。他的工作重点是开发合成三取代羟胺的方法，这是一个关键的生物等异构。在解决了一个困扰了其他人近十年的挑战后，贾维斯成功地开创了一种方法，包括金属化仲胺与过氧化物衍生物的反应，从而获得了所需化合物的高产量。在这一成功的基础上，贾维斯进一步克服了合成障碍，开发了一种新的路线来创造空间受阻的三取代羟胺。Jarvis的工作证明了三取代羟胺部分的效用，包括其增强血脑屏障穿透的能力和在体内的成功，靶向突变激活的EGFR和白血病。他的研究已导致多个专利申请，并证明了三取代羟胺在药物发现中的价值。Alicia Wagner 当艾丽西亚·瓦格纳（Alicia Wagner）获得斯卡伯勒研究生和博士后研究人员奖时，她是东北大学罗曼·曼内奇博士实验室的五年级研究生。她的工作探索了开发用于研究恶性疟原虫甲酸亚硝酸盐转运体（Plasmodium falciparum formate亚硝酸盐transporter， PfFNT）的化学工具化合物，PfFNT是疟疾寄生虫中负责流出乳酸的关键膜蛋白。Alicia开发了一个研究项目，探索PfFNT的转运体功能与构象变化相结合的假设，并着手通过结合生化、合成和计算化学方法来揭示其机制。在她的结构-活性关系研究中，Alicia设计和合成了超过220种化合物，从而发现了低纳摩尔的抑制剂，其中一些目前正被推进到体内POC研究。她的工作为研发抗疟药物的新化合物系列提供了机会。Erin DiMauro博士是Merck & Co. Discovery Chemistry的执行董事，获得Robert M. Scarborough Award for Excellence in Medicinal Chemistry。DiMauro博士领导着一个由约80名化学家组成的动态团队，支持广泛的项目组合，跨越三个治疗领域（肿瘤学、免疫学、神经科学）和多种模式的靶点验证和早期临床开发。她的团队已经推进了许多高质量的临床候选药物，她直接监督了针对不同疾病适应症的多种资产的早期临床开发。在安进的早期职业生涯中，DiMauro博士在神经科学和肿瘤学的挑战性项目中发挥了重要作用，包括她作为慢性疼痛Nav1.7抑制剂项目的发起人的关键作用。这一长达10年的努力产生了几项临床质量的lead。DiMauro博士也被认为是她的团队成员的积极支持者，他们优先考虑并促进他们的发展。她倡导对该领域的合作愿景，相信“团队和组织实现的科学进步不仅会导致有影响力的药物和策略的开发，而且还会激励和授权未来的药物化学领域的领导者。”祝贺芝加哥洛约拉大学的Emma Kelley和明尼苏达大学的Rui Shi获得ACS MEDI旅行补助金，参加2024年秋季ACS会议。这一荣誉是对他们在药物化学领域的研究和奉献的证明。他们乐于参与ACS的编程，并为药物化学社区做出了有价值的贡献。劳拉·赫希（Laura Hirsch）是明尼苏达大学项目的四年级博士生，当时被授予由基因泰克赞助的MEDI博士前奖学金。在Daniel Harki教授的指导下，Laura致力于开发专门针对N-Myc转录因子的异双功能降解化合物。她的项目专注于创建下一代Aurora-A/N-Myc降解剂，使用不同的连接子来优化效力和减少脱靶毒性，在第一代抑制剂中观察到的问题。此外，Laura正在探索一种解决毒性问题的新方法，即开发核特异性Aurora-A/N-Myc降解剂，从而避免细胞周期进展所必需的细胞溶质Aurora-A。在她的研究之外，劳拉是科学领域女性的热情倡导者，为推广和倡导工作做出了重大贡献。对于她的认可，劳拉表示，″我感到非常荣幸被授予ACS MEDI博士预科奖学金。我非常感谢有机会参加药物化学戈登研究会议，并在ACS全国会议上介绍我的工作。”Jed Kim 在Jennifer Schomaker教授的指导下，威斯康星大学四年级的博士生Jed Kim获得了MEDI博士前奖学金。Jed的研究重点是针对KasA的新型抑制剂的开发，KasA是结核病（TB）药物开发的一个高优先级靶点，目前仍未得到充分探索。他的方法包括利用银催化的硝基转移反应将C-H键转化为C-N键，生成一个独特的环磺胺酯类似物库。这些类似物通过不同寻常的作用机制对结核分枝杆菌显示出显著的活性，为结核病治疗提供了一种有前景的新化学型。Jed的工作旨在阐明结构-活性关系，优化靶点-先导化合物，为开发新型KasA抑制剂对抗结核病提供基础。Louise Dow 内布拉斯加大学医学中心四年级博士生Louise Dow在Paul Trippier教授的指导下，因其针对阿尔茨海默病的研究而获得MEDI博士前奖学金。Louise的项目专注于鉴定能够调节羟类固醇17-β脱氢酶10 （17β- hsd10）的小分子，17β- hsd10是一种线粒体酶，与β淀粉样蛋白毒性、tau蛋白磷酸化和神经炎症有关。她的工作导致了17β-HSD10抑制剂的鉴定，该抑制剂证明了其挽救神经元样细胞中淀粉样β诱导的细胞毒性的潜力。路易丝表达了她的感激之情，她说：“这个奖项为我的学术和专业成长提供了宝贵的机会，让我能够展示我的研究，并收到来自该领域专家的批评反馈。″Taimeng Liang，明尼苏达大学四年级博士生，在Gunda Georg教授的指导下工作，因其开发BRDT-1选择性抑制剂用于男性避孕的开创性研究而获得MEDI博士前奖学金。Taimeng的工作重点是创建BRDT溴结构域（BD1）的首个类抑制剂，BD1是男性避孕的一个重要靶点。她合成了一种具有挑战性的荧光探针用于FP的溴结构域测定，并在她的实验室重新建立了这种测定。尽管开发针对BET家族中高度相似的溴结构域的选择性抑制剂面临挑战，但泰盟公司已经在制备对BRDT具有10倍选择性>的第一代抑制剂支架方面取得了显著进展。她的工作结合了基于结构的药物设计、先进的合成化学和生物物理分析，将对该领域产生重大影响。祝贺所有2024年MEDI获奖者！这些奖项突出了令人印象深刻的科学贡献，并作为我们领域令人兴奋的未来的证明。我们一直希望表彰药物化学领域的杰出科学家，因此请考虑提名同事和学员，以便我们庆祝他们的成就。https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.5c01200声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓