Chengdu Youluo Biotechnology Co., Ltd.

精彩内容 近期，苑东生物捷报频传，布瑞哌唑片以仿制4类报产在审冲刺首仿，乌苯美司胶囊成为第2家过评企业。今年以来，公司已有7个重磅品种获批上市，比索洛尔氨氯地平片拿下首仿和首家过评。截至目前，苑东生物有超过30个品种过评。此外，公司有22个产品报产在审，其中8个是在今年报产；10余个1类新药在研。值得一提的是，苑东生物在2024年经营计划中指出，高端仿制药力争完成不低于10个产品的获批上市和申报上市，而这一目标在今年上半年已完成过半。 苑东冲刺$20亿明星药首仿，3亿免疫刺激剂第2家过评 7月18日，CDE官网显示，苑东生物的布瑞哌唑片以仿制4类报产在审。该产品是一种非典型抗精神病药物，用于治疗重度抑郁症、精神分裂症等。布瑞哌唑2023年全球销售额超过20亿美元，今年6月，大冢制药的布瑞哌唑片在中国获批上市，目前国内暂无仿制药企业获批。 来源：米内网一致性评价数据库 7月17日，国家药监局官网显示，苑东生物的乌苯美司胶囊一致性评价补充申请获批，成为该产品第2家过评企业。乌苯美司胶囊可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等，可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。米内网数据显示，乌苯美司胶囊在2023年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）市场销售规模超过3亿元，苑东生物的市场份额位居第二。 7个重磅新品接连获批，超30个过评品种亮眼 苑东生物今年以来获批产品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 7月6日，苑东生物连发两则发布公告，其全资子公司成都硕德药业的奥卡西平口服混悬液和吲哚布芬片以新分类报产同日获批，视同过评。苑东生物表示，此次2个产品获批，标志着公司具备在国内市场销售该药品的资格，进一步丰富公司产品管线同时，对经营发展具有一定的积极作用。 今年上半年，苑东生物已有盐酸纳布啡注射液、酒石酸布托啡诺注射液等7个产品获批上市，数量已接近2023年全年，超过2022年全年。其中，比索洛尔氨氯地平片为首仿和首家过评，奥卡西平口服混悬液和贝前列素钠片分别是国产第2、第3家。 近年中国三大终端六大市场比索洛尔氨氯地平片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 比索洛尔氨氯地平片是高血压复方制剂，适应症为作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者，该产品由默克研发，2021年5月在中国获批上市。米内网数据显示，高血压复方制剂近年中国三大终端六大市场销售规模持续扩容，2023年超过150亿元，而比索洛尔氨氯地平片同比增长231.19%。 苑东生物通过/视同通过一致性评价品种来源：米内网一致性评价数据库 截至目前，苑东生物已有超过30个品种通过/视同通过一致性评价，10个中标国家集采。从治疗大类来看，主要集中在神经系统药物（10个）、心脑血管系统药物（10个）、肌肉-骨骼系统（5个）、血液和造血系统药物（4个）。比索洛尔氨氯地平片、盐酸纳洛酮注射液、布洛芬注射液、富马酸比索洛尔片等超过10个为首家过评。 苑东生物聚焦麻醉镇痛、心脑血管、抗肿瘤、内分泌和儿童用药领域，多个主要产品的市场份额名列前茅。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场，盐酸纳美芬注射液、布洛芬注射液、伊班膦酸钠注射液3个产品，苑东生物的市场份额位居第一；盐酸纳洛酮注射液、依托考昔片、乌苯美司胶囊、富马酸比索洛尔片、注射用复方甘草酸苷5个产品，苑东生物的市场份额位居第二；达比加群酯胶囊苑东生物的市场份额位居第四。此外，苑东生物的舒更葡糖钠注射液、盐酸去氧肾上腺素注射液、格隆溴铵注射液等产品销售额快速增长，分别同比增长2169.58%、1208.45%、78.63%。 改良型新药、高端仿制药、1类新药猛攻千亿市场 苑东生物在战略定位上坚持以高端仿制药为基础、小分子创新药为重点、生物药谋发展，在发展路径上不断构建技术、政策壁垒，形成优势和差异化。近年来，公司的研发投入占营收比例均超过20%，在持续高研发投入下正逐步走进收获期。 苑东生物报产在审产品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 今年以来，苑东生物有8个产品报产在审，其中，布瑞哌唑片、盐酸纳呋拉啡口崩片、培哚普利氨氯地平片(Ⅲ)、阿帕他胺片有望拿下首仿，奥沙西泮片冲刺国产第2家。 截至目前，苑东生物报产在审的产品多达22个，涵盖多个治疗大类，神经系统药物最多，有7个，其次是心脑血管系统药物和抗肿瘤和免疫调节剂。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场，抗肿瘤和免疫调节剂是TOP1治疗大类，销售规模超过2000亿元；心脑血管系统药物和神经系统药物销售规模均超1000亿元。今年1月，苑东生物的1类新药EP-0146片的IND申请获临床默示许可，并申报美国IND，用于治疗晚期实体瘤。目前公司有10余个1类新药在研，其中，优格列汀片研发进度最快，是一款用于2型糖尿病治疗的口服周制剂。不久前，有投资者在苑东生物的互动平台问及优格列汀的研发进展情况，苑东生物表示，其自主研发的1类新药优格列汀片目前已完成单药Ⅲ期临床试验，并达成预期目标。此外，EP-9001A注射液是公司全资子公司成都优洛生物首个自主研发的1类生物药，适应症为骨转移癌痛，处于Ib/II期临床试验阶段。 资料来源：CDE官网、米内网数据库等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

精彩内容今年以来，苑东生物捷报频传。盐酸纳布啡注射液获批上市，盐酸麻黄碱注射液等3个产品报产在审冲刺首家过评、首仿。近年来苑东生物持续保持高研发投入，2023年，公司有重酒石酸去甲肾上腺素注射液、甲硫酸新斯的明注射液等高端仿制药在国内获批，盐酸纳美芬注射液拿下美国ANDA批文，成为公司首个制剂出海产品。截至目前，苑东生物已有超过30个品种过评，9个为首家过评；此外，有23个品种报产在审，超10个1类新药在研。拿下大涨130%神经系统药，3个新品冲刺首家过评、首仿日前，CDE官网显示，成都苑东生物的盐酸麻黄碱注射液以仿制3类报产在审，获批后视同过评，该产品用于蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压症及慢性低血压症。米内网数据显示，盐酸麻黄碱注射液有20家企业拥有生产批文，并无企业过评，且无一致性评价补充申请在审，仅有成都苑东生物报产在审，有望拿下首家过评。来源：米内网项目进度数据库今年以来，苑东生物捷报频传。不久前盐酸纳布啡注射液获批上市，是公司今年首款获批产品，该产品在2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过8亿元，同比增长130.76%，2023年上半年再度增长超过40%。此外，3个产品以新分类报产在审，奥沙西泮片冲刺国产第2家和首家过评，阿帕他胺片则有望拿下首仿和首家过评。重磅新品不断！首个制剂扬帆出海，超30款过评产品亮眼苑东生物2023年国内获批产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库苑东生物2023年有重酒石酸去甲肾上腺素注射液、甲硫酸新斯的明注射液、盐酸阿罗洛尔片等9个高端仿制药在国内获批（按所属企业集团计）；盐酸纳美芬注射液拿下美国ANDA批件，成为公司首个制剂出海产品。此外，公司已立项开发盐酸纳洛酮鼻喷剂（ANDA）、盐酸纳美芬注射液（预充针）（ANDA）、盐酸纳美芬鼻喷剂（505b2）。苑东生物表示，公司将加快鼻喷、预充针等有特色和技术壁垒剂型的开发进度同时，加速制剂国际化战略实施步伐，打造新的增长点。苑东生物通过/视同通过一致性评价品种来源：米内网一致性评价数据库截至目前，苑东生物已有超过30个产品通过/视同通过一致性评价，其中，盐酸尼卡地平注射液、伊班膦酸钠注射液、布洛芬注射液、富马酸比索洛尔片、盐酸纳洛酮注射液等9个为首家过评。值得一提的是，苑东生物有10个产品中标国采，神经系统药物有3个，肌肉-骨骼系统和心脑血管系统药物各有2个，血液和造血系统药物、消化系统及代谢药、全身用抗感染药物各有1个。米内网数据显示，依托考昔片、盐酸法舒地尔注射液等多个产品在2023年上半年中国公立医疗机构终端苑东生物的市场份额均位居前列。高端仿制药、1类新药……猛攻千亿市场近年来，苑东生物持续保持高研发投入，占营收比例20%左右，聚焦重点领域统筹布局生物药、小分子创新药、高端仿制药产品群，打造苑东特色产品管线，形成差异化竞争优势。公司在麻醉镇痛、心血管、抗肿瘤、内分泌和儿童用药五大重点领域布局丰富的在研管线，而麻醉镇痛领域是重点打造的产品管线。苑东生物报产在审产品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库截至目前，苑东生物有23个产品报产在审，其中16个均在2023年报产，水合氯醛口服液是改良型新药，磷酸芦可替尼片、奥卡西平口服混悬液等有望拿下首仿，注射用盐酸兰地洛尔、阿昔替尼片、水合氯醛灌肠剂等冲刺国产第2家。从治疗大类来看，神经系统药物最多，有7个，其次是心脑血管系统药物和抗肿瘤和免疫调节剂。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端神经系统药物市场规模接近1000亿元，抗肿瘤和免疫调节剂和心脑血管系统药物均超过1000亿元，而抗肿瘤和免疫调节剂是TOP1治疗大类。此外，苑东生物有超过10个1类创新药在研，其中自主研发化药1类新药优格列汀片在Ⅲ期临床阶段，进度最快。不久前，有投资者在苑东生物的投资者互动平台问及该产品的临床进展情况，苑东生物表示，公司优格列汀片III期单药临床实验已完成全部受试者临床观察和数据清理，正在进行项目总结。EP-9001A注射液是公司全资子公司成都优洛生物首个自主研发的1类生物药，去年11月发布公告称正开展用于骨转移癌痛的Ib/II临床试验，首例受试者已成功入组给药。该产品特有的非中枢性镇痛机制，能够在强效镇痛同时避免成瘾性产生，并且兼具靶向性强、特异性高的特点，市场前景广阔。资料来源：公司公告、米内网数据库等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

靶点介绍原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK），属于细胞表面受体酪氨酸激酶（RTK）家族，包括 TRKA、TRKB和TRKC三个亚型，它们分别由神经营养因子受体酪氨酸激酶（neurotrophin receptor kinase，NTRK）的 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码。在神经系统正常发育过程中，TRK 蛋白介导中枢和周围神经系统中神经元存活和突触可塑性。TRKA参与疼痛和体温调节；TRKB参与运动、记忆、认知、情绪、食欲、体重调控；TRKC在感知器官中发挥作用。图1.TRK家族(DOI: 10.1007/s12253-019-00685-2)TRKA为分子量140 kDa的跨膜糖蛋白 ，由一个胞外结构域、一个跨膜区和一个含有酪氨酸激酶结构域的胞内区组成。是神经生长因子NGF（nerve growth factor）的高亲和力受体，介导 NGF大多数生物功能。NGF与TRKA结合激活Ras/MAPK、PI3K/Akt、PLCγ 等多种信号通路，与疼痛的病理生理过程及肿瘤的发生、增殖、血管生成以及转移相关。因此，以NGF-TrkA信号通路为靶点的疾病治疗，是开发镇痛或抗肿瘤药物的研究基础。信号通路1.NGF-TRKA通路与疼痛图2.NGF-TRKA在疼痛调节中的信号传导( https://mosmedpreparaty.ru/news/14000)NGF结合并激活TRKA受体，一方面通过调节瞬态感受器电位阳离子通道（TRPV1)过表达和活性，促进 Ca2+内流传导伤害性疼痛；另一方面NGF/TRKA 复合体转运至背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)，影响 DRG 神经元中TRPV1的表达和激活，触发电压门控钠通道（VGSC）、缓激肽受体（BK）、酸敏感离子通道（ASIC），参与DRG中伤害感受器表面受体的表达，引发外周敏化和疼痛超敏反应。此外，NGF会刺激肥大细胞表达组胺、5-羟色胺、H+等，形成正反馈回路，造成疼痛信号的局部放大。2.NGF-TRKA通路与肿瘤TRKA参与肿瘤的发生主要有两种机制：一种是NTRK1基因与另一个不相关的基因发生融合，产生嵌合癌基因，异常的TRK融合蛋白可不依赖于配体，持续激活下游多条信号途径（PI3K/ AKT、 RAS/MAPK、PLCγ 通路），引发永久性的信号级联反应，促进肿瘤细胞的增殖和转移。另一种是TRKA的过表达，通过依赖NGF的方式过度激活，进而导致细胞的过度增殖诱发癌症。疾病相关1.肿瘤相关NTRK（NTRK1、NTRK2、NTRK3）基因融合是TRK在人类恶性肿瘤中被激活的主要机制。目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌种中：其在常见肿瘤类型中的发生率较低，约为1%-3%，如肺癌、结直肠癌；但在一些罕见癌症中，如婴儿纤维肉瘤、分泌型乳腺癌、先天性中胚层肾癌等癌症中发生NTRK融合现象的比例可达到90%或更高。此外，NTRK的其他致癌形式，包括NTRK1基因的激活、突变、剪接变异体和TRKA的过度表达。2.慢性疼痛（包括癌痛）NGF与其受体TRKA的相互作用是启动和维持疼痛的重要环节，其下游靶点TRPV1在疼痛信号传导过程中起关键作用。大量研究证明，NGF水平在创伤、炎症和慢性疼痛中都有所升高。阻断NGF/TrkA通路可显著抑制疼痛。此外，基因突变导致NGF/TRKA/TRPV1通路的功能丧失会出现一种罕见的先天性痛觉缺失症。研究现状在肿瘤治疗方面，NTRK基因融合是用于泛癌种靶向治疗重要的分子标志物。由于TRKA以不依赖于NGF的融合突变形式参与肿瘤的发生，因此针对该机制的研发主要集中在小分子TRKA激酶抑制剂上，全球上市的化药主要有拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）2种。在疼痛治疗方面，主要通过NGF抗体阻断NGF与TRKA的作用。但目前暂未有大分子药物上市。辉瑞/礼来合作开发的Tanezumab以及再生元的Fasinumab均因安全性问题而受阻。目前，国内已有5家企业的NGF抗体获得NMPA的临床批件，包括达石药业的DS002、未名生物的SMR7694、苑东生物子公司成都优洛生物的EP-9001A、康方生物的AK115、泰诺麦博的TNM009。针对相关药物的开发、生产放行和研究需求，甲贝医药开发了高表达TRKA的报告基因细胞株HEK293-TRKA-Nanoluc。传统NGF测活依赖的原代细胞M-07e (人巨细胞白血病细胞)增殖法，存在实验周期长，方法不稳定等不足之处。与之相比，报告基因细胞株可以稳定传代，方便方法验证，同时满足生产放行和稳定性研究的需求。甲贝医药活性细胞系不仅能测试浓度，还能获得功能和生物学活性的数据。部分数据展示如下：案例展示1.检测原理HEK293细胞表面高表达TRKA，当与NGF结合时，能够激活HEK293细胞下游的报告基因Luciferase。下游的报告基因Luciferase与NGF成药物依赖关系。图3.TRKA细胞株构建MOA机制图2.数据展示图4.TRKA细胞株活性数据图3.我们的优势:方法稳定、变动小；实验窗口大、响应值高； 利用转基因构建的细胞可稳定传代；该细胞株可以作为TRKA活性检测的效应细胞；适合放行、长期稳定性检测，方便方法验证；甲贝医药活性检测平台在抗体药物的临床前研发中，一旦确定抗体药物的分子形式并在哺乳动物细胞中表达出抗体蛋白分子后，就需要对抗体的活性进行验证与测定。活性测定是对药物的有效成分和含量以及药物效价的测定，是确保抗体类药物有效性的重要质控指标。现阶段抗体药物的活性分析方法主要是体外(in vitro)检测，主要有基于细胞、转基因细胞以及新技术应用三方面对抗体药物活性测定的方法。报告基因检测系统就是其中一种方式，由于其方法稳定，方便验证，被广泛用于批次放行、稳定性检测。甲贝医药提供多种热门靶点的活性报告基因细胞株，拥有完善的单抗、双抗及多抗的活性细胞株检测体系，如CD3/EGFR、PD-1/CTLA4、PD-L1/CD47、PD-L1/TGFβ和PD-L1/VEGF等双抗分子活性检测，可按照客户需求，提供定制化方案。相关细胞株产品具有构建资料完整、溯源性好、稳定性好和便于方法验证等优势，符合客户GMP检测的需求，非常适合放行/稳定性检测，能够满足客户IND/NDA申请要求。我们的产品具有：试剂采购发票完整，细胞株构建记录完整，溯源性好，可以满足中美双报要求大量数据验证，专属性，重复性、精密度，代次稳定性表现良好产品手册ROA指导客户建立方法根据客户需求建立相应活性用细胞株及方法甲贝医药活性细胞系目录（限时优惠）点 击 链 接 靶 点 专 题Insulin|GIP|GLP1|GH|FSH|PD-1/PD-L1|CTLA4|CD32a|CD16a|CD47|VEGF【近期活动】