Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences

2026年，“十五五”开局之年 学院科研团队 取得一系列进展 学院整理了今年以来的科研动态 一起来看看！ 1 夏宁邵教授、郑子峥教授团队提出呼吸道合胞病毒双广谱抗体预防方案，有望“封堵”耐药风险 图. 1A2/1B6组合抑制了病毒逃逸，并提供了更广谱的体内保护 呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是导致两岁以下婴幼儿（尤其是六个月以下婴儿）严重下呼吸道感染的首要病原体。全球每年约有3300万五岁以下儿童感染RSV，其中住院病例约360万，死亡病例约10万。目前，全球范围内尚无可用于新生儿的RSV疫苗。上世纪90年代，第一代RSV单克隆抗体作为唯一预防性干预手段投入应用，但因其中和效价低、半衰期短、应用成本高等因素，仅获批用于高风险儿童。并且该抗体应用引入的免疫选择压力导致病毒逃逸株出现频率增加约5~10倍，带来了显著的耐药风险。尽管近期上市的新一代预防性抗体药物凭借其高效中和活性和长效性，在新生儿中得到了更广泛应用，但在应对病毒变异与耐药性方面仍显不足。这些抗体药物所识别的靶标——RSV融合蛋白（F蛋白）的融合前（pre-F）构象——是人群免疫应答的主要优势靶标。对2014-2025年RSV F蛋白序列分析发现，即便在尚未使用新一代抗体药物的地区，其潜在逃逸毒株占比已达1%-10%，提示靶向该靶标的新一代抗体药物开发应重点关注广谱性及耐药逃逸问题。因此，在近期多项RSV儿童疫苗临床试验宣布中止，主动预防手段研发遭遇重大挑战的大背景下，如何有效研发兼具高效、长效、广谱与抗耐药特性的下一代抗体药物，已成为该领域亟待解决的关键科学问题。 我院夏宁邵教授、郑子峥教授团队围绕RSV pre-F蛋白表位开展系统性深度挖掘，提出并实施“在高保守表位中挖掘强中和抗体，在强中和表位中寻找高广谱抗体”的多维筛选策略，获得了一批突破既有表位分类、兼具广谱性与高效力的跨既有表位中和抗体。在此基础上，团队进一步基于具备协同增效特征的1A2/1B6双单抗组合，实现覆盖4个既有中和表位的“鸡尾酒”式预防性抗体方案，从而有效抑制逃逸耐药株的产生。研究结果显示，两株人源单抗1A2与1B6无论单用还是联用均具有优异的广谱抗病毒活性：在体外中和方面，单用或联用与尼塞韦单抗（Nirsevimab）表现基本相当；在针对RSV A型毒株（RSV A2）的体内预防方面，也与Nirsevimab处于同一水平；而在针对RSV B型毒株（RSV B18537）的体内预防方面，仅需Nirsevimab约1/4的剂量就可以实现小鼠肺部病毒的完全清除（1A2，1mg/kg；1B6，2 mg/kg；1A2/1B6，1mg/kg；Nirsevimab，4 mg/kg）。此外，1A2与1B6联用能够进一步实现对耐药逃逸的完全控制，从而显著降低潜在的耐药风险。冷冻电镜（Cryo-EM）结构解析提示，其广谱性及抗耐药性可能与其特殊的抗体识别表位密切相关：1A2结合于pre-F三聚体的“腰部”区域，表位横跨抗原位点IV和V；而1B6则结合于“头部”的一个独特表位，横跨位点Ø、II和V。由于两者靶向表位互不重叠，1A2与1B6可同时结合并产生协同作用，类似于给pre-F蛋白构建“双重分子锁”，从而将其稳定在融合前构象并阻断病毒入侵所必需的构象变化。进一步的序列保守性分析表明，两者所靶向的表位在RSV A和B型流行株中的保守性均超过99%，优于Nirsevimab所靶向表位在B型中仅约88%的保守率，该差异从机制上支持其更强的抗自然变异潜力。更为重要的是，体外逃逸实验表明，在单药（1A2、1B6或Nirsevimab）的压力下，病毒可分别通过G446E、Q94R/K和N208D等点突变实现逃逸；然而，在1A2/1B6联合压力下，病毒连续传代20次仍未获得可检测的逃逸突变株，凸显该组合在抗逃逸与抗突变方面的显著优势。此外，初步的药代动力学评估结果显示，长效候选分子（1A2-TMYTE和1B6-YTE）有望通过单次给药实现对新生儿当季流行期的有效保护。 图：1A2/1B6组合抑制了病毒逃逸，并提供了更广谱的体内保护 综上所述，该研究不仅开发了一款新型的RSV候选药物，更提出并实验验证了一套应对RSV耐药挑战的可行策略。1A2/1B6抗体组合凭借广谱且高效的中和活性、显著的协同增效作用、稳健的抗逃逸屏障以及优异的体内保护效力，展现出作为下一代RSV预防药物的明确优势与发展潜力。目前，该抗体药物方案已完成单抗长效化改造、稳定表达细胞株构建、成药性评估，以及早期药效学与药代动力学等系统性的临床前研究，现已转移至翔安实验室推进后续的临床转化工作。 近日，该研究成果以题为“An antibody cocktail targeting conserved, nonoverlapping epitopes prevents viral escape and confers protection against RSV in vivo”的研究论文在线发表于《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）。我院孙永鹏、刘丽琴、江泽敏、汪毅祯、强宏生，佑道生物医药（杭州）有限公司赵菁华为该论文共同第一作者。我院夏宁邵教授、郑子峥教授、郑清炳高级工程师、王思令为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费专项资金的支持。 原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady2450 上下滑动阅读更多内容 2 夏宁邵教授、吴婷教授团队基于人群队列探索“后疫苗”时代的宫颈癌筛查策略 图. HPV-16/18和HPV-52感染后清除和进展情况 宫颈癌是严重威胁女性健康的重大公共卫生问题，疫苗接种和人群筛查是针对该疾病最有效的防控措施。自2006年首款HPV疫苗获批上市以来，全球疫苗覆盖率持续提高，我国也于2025年11月10日将HPV疫苗纳入国家免疫规划。随时间推移，免疫规划接种对象的出生队列将逐步进入宫颈癌筛查年龄区间，具有HPV疫苗接种史的女性正逐渐成为宫颈癌筛查体系中的主要群体。现行筛查策略主要基于无HPV疫苗接种史的一般人群建立风险分层与分流管理路径，该策略是否仍适用于疫苗接种人群，目前缺乏循证依据。 解答这一科学问题的关键，在于深入了解疫苗接种人群中高危型HPV的感染谱特征及其自然史演变规律。然而，现有研究多聚焦于疫苗接种后各高危型HPV感染率的变化，即“量”的层面变化，却鲜有探讨疫苗接种后病毒持续、清除和进展等自然史进程的改变，也就是“质”的层面变化。对于HPV疫苗接种者而言，若疫苗接种仅改变各型HPV的感染率，未影响其自然史过程，则现行针对一般人群的筛查策略仍然适用于这一群体；反之，若疫苗接种显著改变了特定型别HPV的自然史特征，尤其是病变进展风险，则有必要针对性地调整筛查及异常管理策略。 图1. 国内外研究现状 针对上述问题，我院夏宁邵教授、吴婷教授团队基于我国首支国产二价HPV疫苗（16/18型）随机对照临床试验队列，利用为期10年的长期随访数据，系统比较疫苗接种人群与未接种人群高危型HPV感染谱及其自然史特征（持续、清除与进展）的差异。研究结果显示，HPV疫苗接种可显著降低HPV-16/18相关病变负担（HR=0.12，P=0.0041）。这一保护作用主要源于两方面：一是显著减少新发感染（HR=0.45，P<0.0001），二是改变突破性感染的自然史特征，即提高病毒清除率（98.5% vs. 93.8%，P<0.0001），并降低其进展为癌前病变的风险（1.5% vs. 6.2%，P=0.0420）。与未接种人群相比，研究在疫苗接种人群中观察到HPV-52相关宫颈病变负担升高（HR=3.06，P=0.0303）。进一步分析表明，该现象并非由HPV-52新发感染增加所致（HR=1.09，P=0.2669），而主要与感染后的自然史改变有关，具体表现为病毒清除率下降（90.3% vs. 97.9%，P=0.0144）及病变进展风险升高（9.7% vs. 2.1%，P=0.0421）。上述证据提示，在疫苗接种背景下，部分高危型HPV感染后的风险结构已发生改变，现行基于一般人群建立的风险分层与分流管理路径可能不再完全适用于疫苗接种人群。例如，在疫苗接种者中，若HPV-16/18初筛阳性后仍按照一般人群策略立即进行阴道镜检查，可能导致不必要的阴道镜转诊和医疗资源浪费，而HPV-52型感染则可能引发更高的疾病风险。 图2. HPV-16/18和HPV-52感染后清除和进展情况 研究团队进一步评估了疫苗接种的总体获益。结果显示，在疫苗接种人群中，高危型HPV相关的高级别宫颈病变的发生率呈显著下降趋势（HR=0.62，P=0.0396）。需要指出的是，HPV-16/18是致癌能力最强的型别，但在CIN2+中仅占约44.1%，在宫颈癌中约占69.1%。因此，对于预防宫颈癌而言，HPV疫苗接种所带来的总体保护获益预计将更为显著。 综上，鉴于疫苗接种与未接种人群在HPV感染谱及后续转归方面存在显著差异，研究团队认为，应尽快基于疫苗接种后不同型别的自然史特征，优化后疫苗时代的宫颈癌筛查及异常管理策略。同时需要强调的是，即使存在一定程度的非疫苗型别进展风险升高的现象，HPV疫苗接种仍可提供显著的总体健康获益，包含HPV-16/18型别的第一代HPV疫苗（二价/四价）具有重要公共卫生价值，尤其适用于低资源地区，是当前条件下的优选方案。在中高资源地区，应鼓励有条件的女性接种第二代HPV疫苗（九价），以尽可能扩大保护型别范围，降低非疫苗型别进展风险升高的潜在影响。此外，有必要进一步研发保护范围更广、覆盖更全面的第三代HPV疫苗，以期实现对绝大多数宫颈癌的预防，并最大限度降低非疫苗型别进展风险升高带来的潜在风险，从而进一步简化甚至重塑宫颈癌防控与筛查模式。 近日，该研究成果以题为“Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years”的研究论文在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。我院陈祺为论文第一作者。我院吴婷教授、张军教授为论文共同通讯作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金及中央高校基本科研业务费等项目资助。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68379-3 上下滑动阅读更多内容 3 方亚教授团队在国际护理学顶刊International Journal of Nursing Studies发表最新研究成果 近日，我院卫生经济与政策研究中心暨老年健康研究中心方亚教授、张良文助理教授团队在国际护理学顶刊、中国科学院医学一区TOP期刊 International Journal of Nursing Studies（该期刊位列JCR护理学领域全球第1名，1/191）发表题为“Forecasting long-term care demands for dementia in China (2020 - 2040): A Markov model analysis of urban-rural disparities”的研究论文。该研究通过构建决策分析模型，预测2020—2040年中国失智老年人群规模、照护人力缺口及成本趋势，为《应对老年期痴呆国家行动计划（2024-2030）》与长期护理保险制度的衔接提供关键循证依据。 失智症是一种神经退行性疾病，由于尚无明确治愈方案，其所引发的基本生活能力受损、精神行为异常以及认知功能损伤等症状会随年龄增加不断恶化，导致完全依赖他人长期照护的需求不断激增。目前，我国已成为全球失智症患者数量最多的国家，但长期照护体系仍处于起步阶段。因此，基于疾病进展规律精准预测并制定分层应对方案，成为国家应对失智症长期照护的重大课题。 研究团队收集整合中国纵向健康长寿调查（CLHLS）、人口数据、长护险试点服务标准及照护成本等多源数据，首次构建兼顾失智严重程度、城乡/性别/年龄差异的马尔可夫决策分析模型。研究创新地实现“按失智严重程度分层+关键人群细分（年龄/性别/城乡）”的照护需求精准预测，破解以往参数缺失、需求难评估的研究难点，通过设定“长护险覆盖（低标准）”与“无长护险纯自费（高标准）”两大场景，系统分析20年间正式照护（专业照护）与非正式照护（家庭照护）的人力缺口及成本变化，为政策制定者提供循证决策参考。 研究结果显示，2040年我国老年失智患者规模将达2983万人，较2020年增长51.16%，其中轻度失智占比60.32%，这一发现凸显“分级照护+早期干预”体系的重要性，亟需推动政策重点从“保重度失能”转向“强预防干预”。研究还表明，照护人力缺口显著，2040年低标准场景下缺口达337万人，高标准场景下增至578万人，失智症专业护理人员培育亟待政策支持。此外，20年累计长期照护成本在低标准场景下为387.74百万美元，高标准场景下增至937.52百万美元，且两大场景均呈现正式照护成本占比显著高于非正式照护成本的特点。进一步分析显示，尽管65-69岁农村女性照护负担最重，但总体城市照护压力高于农村。这一预测结果启示，未来需重点扩大正式照护服务供给以补充家庭照护，如夜间照护、居家专业照护、预防干预服务等。 我院博士研究生朱培嘉为论文第一作者，方亚教授、张良文助理教授为论文共同通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、教育部、福建省自然科学基金、厦门大学研究生田野调查基金、厦门大学公共卫生学院研究生田野基金项目资助。 中心介绍 卫生与经济政策研究中心暨老年健康研究中心长期聚焦人口老龄化背景下的老年健康及其长期照护问题，立足失能失智人群的健康需求，致力于通过学术研究推动政策转化与落地，以提升老年群体健康福祉。目前，中心依托卫生技术评估福建省高校重点实验室、健康医疗大数据联合实验室等平台，长期围绕健康老龄化、长期护理保险、医疗卫生体制改革与评价、健康医疗大数据与健康管理、卫生技术评估等关键领域开展深入研究。 近年来，团队科研成果丰硕，在国内外权威期刊发表了一系列高水平论文。国际期刊方面，成果见于 International Journal of Nursing Studies、BMC Medicine、Environment International、Journal of Nursing Management、Nursing Ethics、American Journal of Epidemiology、American Journal of Preventive Medicine、Age and Ageing、Journals of Gerontology Series A等；国内期刊方面，成果发表于《中华流行病学杂志》《中华预防医学杂志》《中华医院管理杂志》《中国公共卫生》《中国老年学杂志》《中国卫生统计》《中国卫生经济》《中国卫生政策研究》等核心刊物。中心研究成果为国家及地方民政、卫健、医保等主管部门及各级医疗卫生机构提供了科学的循证决策参考，并在老龄化应对和卫生政策实践中得到了有效应用。 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2025.105328. 上下滑动阅读更多内容 4 刘刚教授团队提出经肝动脉化学免疫栓塞新疗法 化疗药物顺铂（Cisplatin, CDDP）凭借其良好的细胞毒性，在肿瘤治疗中占据关键地位。然而，其临床应用常因耐药性的产生而受到限制。此外，因顺铂难以激发抗肿瘤免疫反应，其治疗效果大打折扣。这主要源于顺铂诱导的肿瘤细胞死亡通常呈“免疫沉默”状态，无法有效促进肿瘤特异性的免疫应答。 近年来，癌症免疫治疗领域的进展凸显了免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）作为一种有前景的抗肿瘤策略，可用于重编程肿瘤微环境并激活全身性抗肿瘤免疫。ICD的典型特征在于损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）的释放，例如细胞表面暴露的钙网蛋白（Calreticulin, CRT）、分泌的三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate, ATP）以及释放的高迁移率族蛋白B1（High Mobility Group Box 1, HMGB1）。这些信号分子可促进树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）的活化，进而启动适应性抗肿瘤免疫。尽管ICD潜力巨大，但其临床转化应用仍面临挑战，主要原因在于传统化疗药物诱导ICD的能力普遍有限。 为应对上述挑战，我院刘刚教授团队提出了一种新型化学免疫治疗策略，旨在通过增强化疗药物诱导ICD的能力，将传统单一化疗药物转化为高效的化学免疫治疗剂。该治疗策略不同于常规的联合疗法，其可通过局部给药诱导原位癌症疫苗接种，直接重编程肿瘤微环境并增强肿瘤特异性免疫反应，具有显著优势。通过整合细胞毒性与免疫刺激功能，该策略为局部治疗（如经肝动脉化疗栓塞，TACE）赋予了新的内涵，对改善肝细胞癌（HCC）的治疗及预后具有重要意义。我们将这种融合化疗栓塞与免疫调控的治疗模式称为经肝动脉化学免疫栓塞疗法（Transarterial Chemoimmunoembolization, TACIE）。 研究团队将临床已批准的心血管药物硝普钠与人体必需元素Zn²⁺通过自组装获得纳米制剂ZnNO。该制剂可通过双重协同机制增强顺铂的疗效：其一，在肿瘤微环境中响应谷胱甘肽（GSH）释放一氧化氮（NO），消耗GSH并放大氧化应激，从而增敏肿瘤细胞对顺铂的反应；其二，Zn²⁺可诱导CRT暴露、ATP释放和HMGB1易位，进而促进ICD。从机制上看，ZnNO联合顺铂能够上调ICD相关基因（如CD8a、CD8b1、Hspa1a），通过上调Fos、Rasgrf2、Tgfa及Tgf7激活MAPK信号通路，并通过下调MRP2和Slc22a1等外排蛋白的表达来克服顺铂耐药，最终将肿瘤微环境重编程为免疫刺激型生态位。 近日，该研究以“Fully active zinc nitroprusside nanomedicine transforms cisplatin into chemoimmunotherapeutic agent for robust hepatocellular carcinoma therapy”为题发表于国际学术期刊Cell Biomaterials。我院博士后彭徐齐，博士生郑雅婷，硕士毕业生桂西冉和博士毕业生刘晓敏为该论文共同第一作者，学院刘刚教授、博士生张阳和博士生何攀为该论文的共同通讯作者。本研究受到国家重点基础研究发展计划（2023YFB3810000）、国家自然科学基金（U22A20333，82561148241 和 U24A20525 ）等科研项目的支持。 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050562325003290 上下滑动阅读更多内容 5 关于“后疫苗”时代宫颈癌筛查策略的研究论文入选《自然·通讯》期刊“编辑精选” 1月14日，实验室题为“Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years”的研究论文（我院陈祺为论文第一作者，实我院吴婷教授、张军教授为论文共同通讯作者）在《自然·通讯》（Nature Communications）期刊上线。近日，该研究入选期刊在微生物与传染病学领域的“编辑精选”（Nature Communications Editors’ Highlights）。 自2006年首款人乳头瘤病毒（HPV）疫苗获批上市以来，全球疫苗覆盖率持续提高，我国于2025年11月10日将HPV疫苗正式纳入国家免疫规划。随着免疫规划接种对象的出生队列逐步进入宫颈癌筛查年龄区间，具有HPV疫苗接种史的女性正逐渐成为宫颈癌筛查体系中的重要组成部分。然而，现行筛查与异常管理策略主要基于无疫苗接种史的一般人群建立，其在疫苗接种人群中的适用性仍缺乏直接循证依据。 为回答上述现实问题，研究团队基于我国首支国产二价HPV疫苗随机对照临床试验队列，利用长达10年的随访数据，系统评估了疫苗接种后高危型HPV的感染谱特征及自然史演变规律。研究发现，接种二价HPV疫苗可显著降低HPV-16/18新发感染风险，并改变突破性感染的自然史特征，使病毒持续感染率和病变进展风险显著下降。与此同时，部分非疫苗型别（如HPV-52）感染后的病毒持续能力和病变进展风险呈相反趋势，提示疫苗接种会引起不同HPV型别自然史特征的差异性变化。这一发现提示，现行基于未接种人群建立的宫颈癌筛查和分流管理策略可能需要针对疫苗接种者进行优化。研究强调，即使部分非疫苗型别进展风险升高，HPV疫苗接种仍带来显著整体健康获益。 期刊“编辑精选”旨在展示某一领域内近期发表的50篇最佳论文。值得一提的是，该论文上线当日即受到同行关注，ScienMag、Bioengineer.org等国际科研与生物医学新闻平台发表评论文章，评价该研究具有开创性意义，标志着“后疫苗时代”HPV流行病学研究的重要里程碑，全面揭示了疫苗接种背景下不同高危型HPV自然病程轨迹的异质性，为理解HPV疫苗对病毒生态结构及相关疾病风险的长期影响提供了重要循证依据，拓展了对HPV疫苗应用和研发策略的认识，也为“后疫苗时代”宫颈癌筛查与风险分层策略的优化提供了新的科学视角。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68379-3 上下滑动阅读更多内容 6 陈田木副教授团队在高致病性禽流感研究领域取得重要进展 近日，我院陈田木副教授团队在高致病性禽流感（HPAI） 病毒传播动力学研究方面取得重要进展，相关研究成果以“Assessing HPAI-H5 transmission risk across wild bird migratory flyways in the United States”为题发表于国际权威学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications）。研究聚焦 2022—2025 年美国野鸟 H5 亚型高致病性禽流感的传播过程，综合运用病毒基因组系统地理学、传播风险量化、时空聚集分析与机器学习建模，系统刻画病毒在美国四大迁飞通道（Pacific、Central、Mississippi、Atlantic）中的扩散特征与关键风险环节，通过宏观微观相结合的方式为高致病性禽流感监测预警与综合防控提供数据支撑与方法参考。 野鸟是禽流感病毒的重要自然宿主。近年来，以 H5N1 clade 2.3.4.4b 为代表的高致病性禽流感（HPAI）在全球范围内持续引发野鸟与家禽暴发，并呈现向多种哺乳动物溢出的趋势，对公共卫生与畜牧业生物安全构成长期挑战。美国位于多条迁徙通道交汇区域、鸟类多样性高且迁徙活动频繁，是解析 HPAI 扩散规律的重要场景；厘清不同迁飞通道的传播结构、宿主传播风险差异及潜在环境驱动因素，对优化监测布局与提升早期预警能力具有现实意义。 本研究整合病毒基因组、野鸟感染监测与气象环境等多源信息，构建覆盖“传播扩散—风险量化—时空聚集—环境关联”的一体化评估框架：基于 BEAST 离散系统地理学方法重建病毒在美国州际尺度的扩散网络，依据监测时间序列估计传播风险指标；结合空间统计方法识别空间聚集特征与热点迁移规律，并采用随机森林模型评估气象因素与野鸟感染风险之间的非线性关联，为风险评估与早期预警提供方法支撑。 病毒演化与空间扩散：美国野鸟中的病毒种群正从高多样性（2022年多基因型共存）向单一优势基因型（2025年的D1.1）演化。系统发育地理重建显示，早期基因型（如A1， A2， B2.1）的传播局限于单条迁徙带，而D1.1基因型形成了横跨全美四大迁徙带的广泛传播网络，提示其可能具有更广的宿主谱或更强的环境适应力。 宿主传播风险差异显著：感染数量最多的雁形目其传播能力最弱，表明它们主要作为病毒储存库和远距离传播载体，而非形成高效持续传播链。相反，鸮形目表现出最强的传播能力，猛禽次之。 疫情呈现明显季节性与空间动态：美国野鸟HPAI H5疫情在秋冬季达到高峰，雁形目的感染动态与整体疫情季节模式高度一致。空间上，全国热点区随季节由春季的中北部向夏季的西北部迁移，体现了与候鸟繁殖、扩散和南迁相关的结构化空间模式。 迁徙带间传播模式各异： 密西西比迁徙带：呈现经典的南北迁移模式，热点随季节南北移动。留鸟在此带的传播风险极高，远超候鸟，可能形成了本地高效的病毒传播“引擎”。 大西洋迁徙带：呈现独特的南北分化格局，夏季候鸟感染热点在北部，而留鸟在南部（佐治亚、佛罗里达州）形成稳定的常年传播核心，该带留鸟R0也高于候鸟。 中部迁徙带：传播以留鸟为主，留鸟在怀俄明、科罗拉多和新墨西哥州维持着稳定的常年热点。 太平洋迁徙带：传播模式分散、本地化传播。 气象因素（干旱指数、温度、降水等）与感染风险相关并存在明显非线性阈值特征。该研究为野鸟 HPAI 的风险评估、监测优化与联防联控提供了可推广的方法框架，并强调在关注传统关键宿主的同时，应强化对猛禽等非传统宿主及监测代表性的重视。 项目组近年来聚焦于构建“候鸟-家禽/哺乳动物-人”的禽流感跨物种传播机制及其风险评估体系，并与洞庭湖、鄱阳湖、贵州草海湿地等主要候鸟栖息地属地疾控中心协同合作，通过样本采集、禽流感病毒检测及宏转录组测序，持续积累相关监测数据，为我国应对X疾病的早期预警与风险评估提供模型支撑和数据基础。 我院博士研究生方康为论文第一作者，我院陈田木副教授、博士后赵泽宇与南昌大学第一附属医院/江西省重大公共卫生事件医学中心宋文涛博士为论文共同通讯作者。本研究得到广州实验室项目（GZNL2024A01004、SRPG22-007）、国家重点研发计划（2024YFC2311404）、福建省引导性科技计划项目（2023Y0004）、江西省卫生健康委员会科技项目（202410978）、江西省重大科技专项（20201BBG71010）、中国博士后科学基金（K2825002）以及中国博士后科学基金会博士后创新人才支持/博士后资助项目（GZC20250516）资助支持。 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69344-w 上下滑动阅读更多内容 7 夏宁邵教授、郑子峥教授团队发现戊型肝炎病毒宿主嗜性的关键分子机制 图. 490和492位点是6H8表位的关键氨基酸，可以重建HEV-1对猪肝细胞的感染能力 病毒的跨物种传播是全球公共卫生面临的重大威胁之一，例如多次的流感病毒与冠状病毒的全球性大流行，人群外宿主传播为病毒的生存、重组和变异提供了天然的途径。深入解析人兽共患病毒的跨物种传播机制，对于制定前瞻性、有效的预防与控制策略具有至关重要的意义。 戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）在我国近10年主要经由家猪相关肉制品的污染引发散发性流行，是典型的人畜共患病。HEV也是全球急性病毒性肝炎的最主要病因之一，每年造成约2000万感染，其中出现临床症状的病例约330万。在我国，戊肝报告发病数常年超过甲肝，居急性病毒性肝炎首位。值得注意的是，不同基因型HEV的宿主范围与流行特征存在显著差异：基因1型（HEV-1）和2型（HEV-2）的宿主范围相对狭窄，仅感染人和非人灵长类动物，主要在卫生条件较差的国家和地区经水源污染引起暴发性流行；而基因3型（HEV-3）和4型（HEV-4）呈现全球散发流行态势，并表现出广泛的宿主嗜性。除人类外，还可以感染猪、鹿等多种动物，其中猪被认为是HEV的主要动物中间宿主。相关数据显示，在我国养殖家猪中抗HEV抗体的阳性率高达92.8%，家猪的粪便样本中HEV核酸的阳性率亦达44%。然而，目前不同基因型HEV宿主嗜性差异的分子机制仍然未知。 我院夏宁邵教授、郑子峥教授团队利用一株特异性识别HEV-3和HEV-4的单克隆抗体6H8作为“分子探针”，成功鉴定出HEV衣壳蛋白上一个仅存在于HEV-3和HEV-4的特异性抗原表位。通过晶体结构和冷冻电镜（Cryo-EM）分析，该抗原表位被精确定位于衣壳蛋白二聚体的头部区域，由480-loop和530-loop两个表面环区共同构成。序列比对及结构分析进一步揭示，在这两个表位关键环区中，483、490及492三个位点在HEV-1/2和HEV-3/4间存在保守性差异，其中490和492位氨基酸直接参与抗体6H8的相互作用。具体而言，在HEV-1/2中，490和492位分别为甘氨酸（G）和缬氨酸（V），而在HEV-3/4中则对应为天冬酰胺（N）和甲硫氨酸（M）。突变验证和动力学分析结果显示，490位天冬酰胺（490N）是抗体6H8与HEV衣壳蛋白特异性结合的关键决定因素，而492位甲硫氨酸（492M）对维持该抗原表位的稳定构象发挥重要作用。细胞模型实验结果显示将HEV-4的490N/492M突变为HEV-1的490G/492V后，其对猪肝细胞的感染能力完全丧失；反之，将HEV-1的490G/492V突变为490N/492M后，HEV-1获得了吸附和感染猪肝细胞的能力。进一步的动物体内实验结果证实，HEV-4的490G/492V突变体完全破坏其对猪的感染能力；但HEV-1的490N/492M突变体则无法重建其对猪的体内感染能力。这一结果表明，尽管490N/492M是HEV感染猪的关键因素，但HEV-3/4对猪的感染能力还受到其他未知或协同因素的共同调控。 图. 490和492位点是6H8表位的关键氨基酸，可以重建HEV-1对猪肝细胞的感染能力 总而言之，该研究揭示了HEV衣壳蛋白上490和492位点是决定其宿主嗜性的关键但非唯一因素——这两个位点的氨基酸突变可以直接破坏HEV-4对猪肝细胞的吸附、体外感染以及对猪的体内感染能力。反之，将HEV-1相应位点突变为HEV-3/4的特征性氨基酸（490N/492M），仅能重建病毒对猪肝细胞的吸附和体外感染能力，却无法重建其对猪的体内感染能力。这一系列发现为深入理解HEV的宿主嗜性及跨物种传播机制提供了新的视角。 近日该研究成果以题为“The Crucial but Insufficient Role of E2s Domain’s Residues 490 and 492 in Determining the Host Tropism of Hepatitis E Virus”的研究论文在线发表于《自然•通讯》（Nature Communications）。我院唐自闽、杨澄宇、刘畅、应东及厦大附属妇女儿童医院温桂平为论文共同第一作者，我院郑子峥教授、夏宁邵教授、郑清炳高级工程师、李少伟教授为论文共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划、福建省科技计划项目、厦门市科技计划项目及中央高校基本科研业务费等项目资助。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69125-5 上下滑动阅读更多内容 8 方亚教授团队在Nature旗下期刊Humanities and Social Sciences Communications发表最新研究成果 近日，我院卫生经济与政策研究中心暨老年健康研究中心方亚教授、张良文助理教授团队在Nature旗下期刊Humanities and Social Sciences Communications发表题为“The effect of long-term care insurance on labor force participation among informal caregivers: evidence from China”的研究论文。该研究从长期护理保险（以下简称“长护险”）对于非正式照护者的劳动参与效应展开分析，旨在更加全面地呈现长护险试点成效，引起社会对非正式照护者权益的重视，帮助研究人员和政策制定者进一步完善劳动友好型的长护险制度。 随着老龄化加剧，中国失能老人规模持续扩大。受传统孝道文化影响，当前我国家庭对失能老人的非正式照护仍占据主导地位，照护者因承担照料责任和经济开支，面临身体、心理及就业冲突等多重压力。面对养老资源不足、支付能力有限及家庭照护负担重等问题，中国政府积极借鉴经济合作与发展组织（OECD）国家经验，于2016年确定了15个试点城市和两个重点联系省份开展长护险试点工作，旨在通过社会共济方式补偿失能护理费用，减轻家庭负担。 研究团队基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS），采用多时点双重差分法，从非农劳动和农业劳动两个维度，实证考察了长护险对非正式照顾者劳动参与决策的影响。深入分析了政策影响的内在机制，并探讨了不同社会经济特征及政策设计下效应的异质性。 研究结果显示，长护险的实施显著促进了非正式照顾者参与非农就业，概率在试点城市中提高了30.1%；其核心影响机制在于长护险通过引入正规护理服务替代了部分家庭照顾，显著缩短了照顾者的无偿劳动时间，从而释放了其参与劳动力市场的潜力；异质性分析显示，该政策在女性、已婚、受教育程度较低及健康状况较好的照顾者群体中效应更为明显，且在覆盖城镇职工基本医保参保人员、扩大失能准入门槛至中度失能以及仅提供机构护理服务的试点中，其就业促进效果更为显著。该结果启示，长护险对提升非正式照护者福祉具有正向溢出效应，未来在完善和推广长护险政策时，应保证制度运行的公平性，强化对非正式照护群体的政策支持，使照护提供者能够平衡家庭护理责任和职业发展，实现个体权益保障与长护险运行可持续性的协同提升。 我院张良文助理教授为论文第一作者，硕士研究生董婧泓为论文第二作者，方亚教授为通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、教育部、民政部、福建省自然科学基金项目资助。 Humanities and Social Sciences Communications（《人文社科通讯》）作为Nature旗下唯一面向人文社会科学的期刊，致力于出版人文科学、行为科学和社会科学领域的高水平研究，同时被A&HCI与SSCI收录，在国内外人文社科领域具有重要影响力。在JCR社会科学分区为Q1，中国科学院人文科学一区。根据Web of Science期刊引用指数，该期刊在人文学科—多学科领域409种期刊中排名第3，在社会科学跨学科领域的265种期刊中排名第1。 中心介绍 卫生经济与政策研究中心暨老年健康研究中心长期聚焦人口老龄化背景下的老年健康及其长期照护问题，立足失能失智人群的健康需求，致力于通过学术研究推动政策转化与落地，以提升老年群体健康福祉。目前，中心依托卫生技术评估福建省高校重点实验室、健康医疗大数据联合实验室等平台，长期围绕健康老龄化、长期护理保险、医疗卫生体制改革与评价、健康医疗大数据与健康管理、卫生技术评估等关键领域开展深入研究。 近年来，团队科研成果丰硕，在国内外权威期刊发表了一系列高水平论文。国际期刊方面，成果见于 International Journal of Nursing Studies、BMC Medicine、Environment International、Journal of Nursing Management、Nursing Ethics、American Journal of Epidemiology、American Journal of Preventive Medicine、Age and Ageing、Journals of Gerontology Series A等；国内期刊方面，成果发表于《中华流行病学杂志》《中华预防医学杂志》《中华医院管理杂志》《中国公共卫生》《中国老年学杂志》《中国卫生统计》《中国卫生经济》《中国卫生政策研究》等核心刊物。中心研究成果为国家及地方民政、卫健、医保等主管部门及各级医疗卫生机构提供了科学的循证参考，并在老龄化应对和卫生政策实践中得到了有效应用。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41599-026-06658-6 上下滑动阅读更多内容 9 夏宁邵教授、吴婷教授团队证实首个国产九价HPV疫苗在9-17岁未成年人群的有效性和安全性 宫颈癌是威胁全球女性健康的高发恶性肿瘤，高危型HPV持续感染是其明确致病病因，其中HPV16和18型可约导致70%的宫颈癌病例，HPV31、33、45、52和58型等五个高危型还可导致约20%的病例。未成年人群因HPV暴露风险低、疫苗免疫应答强，是HPV疫苗接种的首要目标人群。2025年11月10日起，我国正式将HPV疫苗纳入国家免疫规划，为适龄女孩免费接种HPV疫苗。我院实验室与万泰生物联合研制的九价HPV疫苗（馨可宁®9，包含HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58九个型别）于2025年5月在中国获批上市，成为我国首个、全球第二个上市的九价HPV疫苗。该疫苗已在大规模随机对照Ⅲ期临床试验中证实了对18-45岁女性优异的保护效力及安全性。 为充分评估疫苗在成年女性中确证的保护效果能否外推至未成年人群，研究团队于2019年在四川省岳池县开展了一项随机、开放的免疫原性桥接临床试验。该研究共纳入1382名健康受试者，包括1152名9–17岁健康青少年和230名18–26岁健康女性。其中，9–17岁受试者按年龄和性别分层后，以1:1比例随机分配至两剂次免疫程序组（0、6月）或三剂次免疫程序组（0、1、6月），18–26岁受试者均接受三剂次免疫程序（0、1、6月），所有受试者均接种对应剂次的国产九价HPV疫苗。研究全程对受试者接种后的不良事件进行随访观察，并于第0天和第7个月采集血样，以评估疫苗针对九种HPV型别的血清中和抗体阳转率及抗体水平。 研究结果显示，与18-26岁女性接种三剂次国产九价HPV疫苗相比，在接种三剂次疫苗的9-17岁青少年（包括男性和女性）中，疫苗诱导的各型别中和抗体阳转率差值的95%置信区间（CI）下限在-1.1%~-0.5%之间，抗体几何平均浓度（GMC）比值的95%CI下限在1.30~1.71之间，均满足预设的非劣效标准；而在接种两剂次疫苗的9-17岁女性中，阳转率差值的95%CI下限在−2.5%~−1.1%之间，GMC比值的95%CI下限在0.67~1.22之间，同样满足了预设的非劣效标准。该结果充分证明9-17岁女孩接种两剂次疫苗可诱导与成年女性接种三剂次疫苗相当的免疫应答，支持将疫苗的保护效力结论外推至未成年女性。同时，在安全性方面，所有9-17岁的受试者均表现出良好的安全性与耐受性，试验期间未发生与疫苗接种相关的严重不良事件。基于上述研究结果，国家药品监督管理局已正式批准该国产九价HPV疫苗可在9–17岁青少年女性中采用两剂次免疫程序。该研究成果有助于HPV疫苗接种策略优化，提高疫苗接种可及性和依从性，助力我国宫颈癌消除防控目标的落地。 图 不同性别、免疫程序组的中和抗体GMC比值（与成年女性3剂组相比） 近日，该研究成果以题为“Immunogenicity and Safety of an Escherichia coli-produced 9-valent HPV Vaccine in Adolescents Aged 9 to 17 Compared with Young Women”的论文在线发表于《科学通报》（Science Bulletin）。四川省疾病预防控制中心敬嵛淋，我院胡潇文、王江雅慧，中国食品药品检定研究院张黎为该论文的共同第一作者。我院吴婷教授、苏迎盈副教授、博士后毕兆峰，中国食品药品检定研究院黄维金，厦门万泰沧海生物技术有限公司张秋芬为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、厦门市产学研项目、北京市自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金等多个项目的支持。 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209592732600191X 上下滑动阅读更多内容 10 夏宁邵教授、黄承浩副教授团队发现靶向抑制LRRK2可显著增强溶瘤病毒对胶质母细胞瘤的疗效 图 LRRK2调控宿主抗病毒通路并影响GBM对oHSV敏感性的作用机制 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是颅内最常见且致死率最高的原发性恶性肿瘤之一。由于其高度的异质性、强侵袭性以及对常规放化疗的耐受，GBM患者总体预后极差，临床治疗面临严峻挑战。溶瘤病毒具有肿瘤选择性高、可重塑肿瘤微环境并激活抗肿瘤免疫等优势，已在多项临床研究中展现出延长GBM患者生存期的潜力。然而，溶瘤病毒疗法目前仅对约20%的GBM患者显著有效，提示亟需攻克溶瘤病毒耐药性以制定更高效的治疗策略。 为进一步提升疗效并克服耐药，我院夏宁邵教授、黄承浩副教授团队立足临床需求，从数千种生物活性化合物库中筛选出一种靶向富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2）的小分子抑制剂。该抑制剂不仅具备优异的血脑屏障穿透能力，且能显著增强溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV）在耐药型GBM细胞中的溶瘤活性。研究表明，LRRK2抑制剂可作为oHSV的“广谱增效剂”，显著促进病毒在耐药型GBM细胞内的复制、扩散与杀伤效应，并在患者来源异种移植（PDX）模型及原位移植瘤模型中显著提升治疗效果。 机制研究揭示，LRRK2通过与STAT1相互作用并促进其Y701位点磷酸化，进而激活非干扰素依赖型的宿主抗病毒通路。LRRK2抑制剂能够阻断这一信号转导过程，削弱肿瘤细胞的固有防御，从而为病毒营造更有利的复制微环境。此外，进一步研究证实，GBM组织中LRRK2的高表达与oHSV杀伤敏感性的显著下降密切相关。这一发现提示，LRRK2表达水平可作为预测溶瘤单纯疱疹病毒疗法临床获益的潜在生物标志物。上述研究成果系统阐明了LRRK2抑制剂增强溶瘤病毒疗效的分子机制，为临床开发“LRRK2抑制剂联合溶瘤病毒”这一新型策略以治疗难治性GBM提供了重要的理论支撑与科学依据。 图 LRRK2调控宿主抗病毒通路并影响GBM对oHSV敏感性的作用机制 总而言之，该研究综合运用生物信息学分析、分子免疫学技术及体内外实验，系统证实了靶向抑制LRRK2能有效克服GBM对oHSV的耐药性，并深入揭示了其调控病毒疗效的关键分子机制。研究成果不仅为“溶瘤病毒联合LRRK2抑制剂”新型治疗策略的临床转化奠定了理论基础，也为胶质母细胞瘤的精准溶瘤治疗开辟了新方向。值得注意的是，该研究具有显著的临床转化价值：此前，研究团队自主研发的溶瘤单纯疱疹病毒（rHSV-APD1）已获批开展临床试验，在北京天坛医院开展的针对GBM的I期临床试验已初步证实其良好安全性与有效性。该研究所阐明的LRRK2抑制剂与oHSV的协同增效机制，可直接指导后续临床试验中的患者分层及联合用药方案设计，有望显著提升该疗法在患者中的响应率，推动GBM治疗向精准医疗迈进。 近日，该研究成果以题为“Targeting leucine-rich repeat kinase 2 overcomes resistance to oncolytic herpes simplex virus-based therapies in glioblastoma”的研究论文在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。我院秦雅宁、梁芷萁、余梦芹、林南倩、王乃禛、黄宣科、陈师为该论文的共同第一作者。我院夏宁邵教授、黄承浩副教授、博士后林超龙，厦门大学附属第一医院主任医师谭国伟为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家科技部国家科技重大专项、国家自然科学基金及中央高校基本科研业务费专项资金的资助与支持。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70132-9 上下滑动阅读更多内容 11 刘刚教授团队在肝癌诊疗一体化方面取得重要进展 近年来，近红外二区（Near-infrared II, NIR-II）成像因具备更深组织穿透与更低背景噪声，被认为是提升术中导航与深部病灶可视化能力的重要方向。然而，在肝胆外科疾病诊疗中，胆道损伤及胆漏作为最严重的并发症之一，往往需要在复杂组织遮挡下实现精准识别。相比之下，传统临床荧光造影剂（如吲哚菁绿ICG等）主要在NIR-I窗口工作，存在穿透深度不足（<2mm）与空间分辨率受限等瓶颈，制约了其在复杂胆囊及胆道等手术中的进一步应用与胆漏的敏感检测。与此同时，长期严重的胆囊炎、胆汁淤积等疾病以及胆漏等术后并发症可触发局部肝脏炎症反应：在肝组织微环境中，过量活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）与肝星状细胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）异常激活会促进细胞外基质过度沉积，特别是可加速合并肝纤维化甚至肝硬化患者的疾病进展，甚至可能会显著增加其癌变风险。考虑到终末期肝硬化或肝细胞癌的高死亡率风险，如何早期实现上述疾病精准可视化诊断与干预治疗一体化，成为临床上肝胆疾病管理的重要科学问题。 为应对上述挑战，我院刘刚教授团队提出一种全新的NIR-II碳点（carbon dots,CDs）分子工程策略：以对苯二胺衍生物为前驱体，通过“苯胺结构逐级延伸”构建可控分子骨架，获得发射覆盖480-1265nm的碳点体系，其中CDs-3展现出显著的NIR-II发光性能，并呈现1080nm与1265nm双峰最大发射。基于CDs-3的光学优势，本研究在仿生胆囊疾病模型中实现808/980nm双激发与多通道成像；在组织遮挡条件下，即便覆盖15mm组织仍可获得清晰图像与较高的信噪比，其穿透深度性能显著优于ICG。鉴于上述优异的表现，团队进一步地构建了功能化复合CDs-3@pPB探针：该探针通过PLGA-TK-PEG-pPB修饰提升肝靶向性与生物相容性，并引入ROS响应键（TK）实现炎性微环境智能响应，使其在保持NIR-II成像能力的同时兼具ROS清除与抑制HSCs激活的治疗能力，并在小鼠肝纤维化模型中展现出良好的治疗效果。 总体而言，该研究围绕肝胆系统疾病诊治中“更深的穿透力、更高的分辨率、更低的背景干扰”成像与肝纤维化早期精准干预的临床需求，提出碳点分子工程新策略，构建出可发射至NIR-II的碳点体系，并在此基础上实现了肝胆系统疾病深部高质量成像与肝纤维化诊疗一体化应用，为肝胆疾病的精准成像导航与早期干预治疗提供了具有临床转化潜力的精准化诊疗平台。 近日，该研究成果以“Engineering NIR-II carbon dots through aniline extension with graphene and nitrogen enrichment for hepatobiliary theranostics”为题在线发表于Nature Communications。我院博士生阳丽娟、李满、彭一晟为论文共同第一作者，我院刘刚教授、药学院陆治香副教授及澳门大学曲松楠教授为论文共同通讯作者。本研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、翔安创新实验室/传染病疫苗研发全国重点实验室科技项目资助。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70150-7 上下滑动阅读更多内容 12 夏宁邵教授、袁权教授团队建立高通量抗体测序新技术XA-Novo，为抗体药物研发提供关键技术支撑 图. XA-Novo工作流程 抗体是机体免疫系统识别和防御病原体感染的重要分子，在感染性疾病防治、肿瘤免疫治疗以及生物药物开发等领域具有广泛应用价值。近年来，随着单克隆抗体药物的快速发展，如何快速、准确地获取抗体序列信息，已成为抗体研究与开发中的关键技术问题。然而，传统抗体测序方法通常依赖杂交瘤细胞或B细胞的基因信息，不仅实验周期较长，而且在部分研究场景中难以获得对应的细胞来源，从而限制了抗体药物的研发效率。 针对这一挑战，我院夏宁邵教授、袁权教授团队建立了一种基于质谱的高通量抗体从头测序技术（XA-Novo）。该技术整合了创新的样品处理方法（SP-MEGD）与人工智能驱动的序列组装算法（Fusion），实现了抗体序列的高精度重建。在多种已知序列抗体数据集上的测试结果表明，Fusion算法能够实现抗体重链与轻链序列的准确覆盖，并在抗原结合关键区域（CDR）中保持精确序列重建。相比之下，传统算法在复杂区域往往会出现序列缺失或拼接错误，从而影响抗体功能解析。进一步研究还表明，XA-Novo不仅适用于单个抗体测序，还能够同时解析多个抗体混合样品。在包含两种或三种抗体的混合体系中，该方法仍能准确区分并重建每个抗体的完整序列，整体准确率超过99.5%。为验证XA-Novo在真实研究场景中的应用能力，研究团队进一步对多种序列未知的多个抗体蛋白样品进行序列解析，经基因工程重组表达获得的重组抗体，在体内外实验中表现出与原始抗体相当的生物学效能。 图1. XA-Novo工作流程 此外，为了方便科研人员使用该技术，团队还开发并上线了XA-Novo网页平台（https://xa-novo.com/）。研究人员只需上传质谱数据（.mgf格式）并填写相应的物种信息，平台即可调用预训练模型与Fusion组装算法，对数据进行抗体序列解析，并生成包含候选序列及CDR区域注释的分析结果报告，为后续抗体序列确认与功能研究提供重要参考。 图2. XA-Novo网页平台 综上，XA-Novo通过整合创新的多酶梯度消化策略（SP-MEGD）、深度学习肽段测序算法以及新型序列组装算法（Fusion），实现了单克隆抗体及混合抗体的高精度序列重建。该技术为抗体序列解析提供了一种高效可靠的新方法，未来有望在抗体发现、免疫组学研究、生物药物质量控制以及抗体工程等领域发挥重要作用，也可为抗体相关研究和药物开发提供关键技术支撑。 近日，该研究成果以题为“XA-Novo: high-throughput mass spectrometry-based de novo sequencing technology for monoclonal antibodies and antibody mixtures”的研究论文在线发表于《自然•通讯》（Nature Communications）。我院熊悦婷、肖瑾，健康医疗大数据国家研究院江文彬为该论文的共同第一作者。我院夏宁邵教授、袁权教授、熊悦婷，健康医疗大数据国家研究院俞容山为该论文的共同通讯作者。该研究获得国家科技重大专项、国家自然科学基金、福建省自然科学基金、厦门市自然科学基金、传染病疫苗研发全国重点实验室/翔安创新实验室科技项目的资助与支持。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71363-6 上下滑动阅读更多内容 13 夏宁邵教授、葛胜祥教授、张师音高级工程师团队建立高敏型miRNA检测技术，有望重新定义miRNA标志物诊断价值 图. SE-SPTM-PCR平台示意图 微小RNA（miRNA）是一类在基因表达调控中发挥关键作用的非编码RNA，广泛参与从肿瘤发生到病毒感染等多种病理过程。得益于可与核糖核蛋白复合物或细胞外囊泡结合，miRNA能在血浆、血清等体液中稳定存在，因而被视为疾病诊断、预后及疗效监测的理想标志物。尽管近年来已有大量关于miRNA作为生物标志物的研究报道，但成功转化为临床应用的产品却十分有限。这主要源于miRNA存在的诸多固有挑战，包括其序列极短（仅约22 nt），家族成员序列高度同源，体液中丰度极低，同时样本中存在复杂基质干扰。而传统的miRNA检测方法（如茎环法qRT-PCR）往往存在灵敏度不足、特异性欠佳等问题，严重制约了miRNA在临床精准诊断中的推广应用。 针对传统miRNA检测方法的不足，我院夏宁邵教授、葛胜祥教授、张师音高级工程师团队自主开发了一种名为选择性富集与探针特异性末端介导的茎环qPCR（SE-SPTM-PCR）的新型检测平台（图1）。该平台对从样本提取到miRNA检测的全流程进行了重构，其核心创新在于“选择性富集”与“特异性识别”两大技术模块的协同整合。在富集阶段，利用磁珠偶联的特异性探针精准捕获目标miRNA，实现了极低丰度分子的高效富集与纯化；在识别阶段，通过在TaqMan探针的3’端引入特异性识别序列并精细调控引物和探针长度，在排除非特异性扩增、维持高效扩增的同时，实现了对单碱基差异miRNA的精确区分。与传统检测方案（吸附柱提取+茎环法qRT-PCR）相比，SE-SPTM-PCR平台的检测灵敏度提升了约100倍，最低检测限低至10^3拷贝/mL，在健康人血浆等复杂基质样本中表现出极强的抗干扰能力。 图1. SE-SPTM-PCR平台示意图 该平台的临床应用价值在三种疾病模型中得到了充分验证。在结直肠癌诊断中，与两种传统检测方案相比，SE-SPTM-PCR显著提升了部分已知人源miRNA的诊断效能，其中hsa-miR-92a-3p的AUC从0.72提升至0.85。在造血干细胞移植后HCMV再激活诊断中，该平台精准检测了此前被认为无诊断价值的hcmv-miR-UL22A-5p，成功区分HCMV DNA阳性与阴性患者，AUC高达0.95。在鼻咽癌诊断中，针对此前也被认为无诊断价值的ebv-miR-BART3-3p等三种EBV miRNA，传统方案检测虽有统计学差异但区分能力有限；而SE-SPTM-PCR有效排除了健康人群的非特异性信号干扰，实现了健康人与鼻咽癌患者的完全区分，三种miRNA的AUC均达到1.0。 综上所述，SE-SPTM-PCR平台通过“富集+识别”双重保障机制，为miRNA液体活检提供了一种高灵敏度和高特异性的理想工具。该平台不仅显著提升了已知标志物的诊断效能，更有望重新发掘被忽视的miRNA的临床价值，为疾病早期筛查、诊断和疗效监测开辟了新的路径。 近日，该研究成果以题为“A selective enrichment and specific probe terminal mediated strategy for highly sensitive detection of microRNAs”的研究论文在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。我院钟泽澄、黄伟达、葛仡，福建医科大学附属第一医院任金华，中山大学肿瘤防治中心袁莉、厦门市海沧医院钟秋蓉为该论文的共同第一作者。我院夏宁邵教授、张师音高级工程师、葛胜祥教授，福建医科大学附属第一医院杨婷，中山大学肿瘤防治中心唐林泉，厦门市海沧医院何水珍为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、福建省卫生健康委员会医学科研计划、福建省自然科学基金、厦门市自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项、传染病疫苗研发全国重点实验室开放课题、传染病疫苗研发全国重点实验室自主研究项目的资助与支持。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70811-7 上下滑动阅读更多内容 14 夏宁邵教授、罗文新教授团队基于纳米抗体开发双抗ADC药物，为胰腺癌治疗提供全新策略 图. B6ADC的分子设计策略、作用机制与临床前药效活性 胰腺癌因其极高的致死率和极低的生存率，被称为“癌中之王”。近年来，抗体偶联药物（ADC）在肿瘤治疗中展现出巨大潜力，但其临床疗效常因肿瘤异质性和药物穿透能力不足而受限。构建兼具精准识别、高效杀伤肿瘤细胞，且最大限度保护正常组织的创新药物，已成为胰腺癌治疗领域的关键突破口。 针对这一挑战，我院夏宁邵教授、罗文新教授团队依托纳米抗体工程化技术平台，成功开发出一种新型双抗ADC药物B6ADC。该药物可同时靶向TROP2和c-Met两种肿瘤抗原，在胰腺癌及多种实体瘤模型中均展现出卓越的抗肿瘤活性。TROP2和c-Met均为肿瘤相关抗原，在胰腺癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中呈广泛高表达状态。研究团队通过公共数据库分析和组织芯片验证证实，两者在肿瘤组织中常呈现共同高表达，而在正常组织中表达几乎互不重叠，为双靶点治疗奠定了理想的理论基础。基于这一发现，团队借助纳米抗体技术，成功构建可同时结合TROP2和c-Met的双特异性抗体B6HCAb-1，并将其与强效微管蛋白抑制剂MMAE偶联，获得B6ADC。该分子不仅保留了对抗原的高亲和力，并展现出优异的肿瘤组织穿透能力和细胞内化活性。体外实验显示，B6ADC在多种TROP2/c-Met表达水平不同的肿瘤细胞系中均表现出pM级的强效杀伤活性，而对正常细胞毒性极低，展现出宽广的治疗窗口。 在细胞系来源移植瘤（CDX）、患者来源移植瘤（PDX）和原位瘤等多种胰腺癌小鼠模型中，B6ADC均表现出显著优于临床药物联合治疗的抗肿瘤效果。值得关注的是，单次低剂量（2.2 mg/kg）给药即可完全清除大体积肿瘤，疗效显著优于已上市的TROP2 ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）和c-Met ADC药物维特立妥珠单抗（Teliso-V）的联合用药方案。此外，B6ADC在肺腺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种TROP2/c-Met表达阳性的肿瘤中，同样展现出广谱抗肿瘤活性。进一步机制研究表明，B6ADC可在肿瘤部位特异性释放MMAE，有效诱导肿瘤细胞凋亡，同时触发“旁观者效应”，显著增强了对异质性肿瘤的杀伤能力。在TROP2或c-Met人源化转基因小鼠模型中，B6ADC的治疗指数（TI）高达20~30，远高于传统抗肿瘤药物（通常为2~10），充分印证了其高效低毒的核心特性，具备良好的临床转化潜力。 图. B6ADC的分子设计策略、作用机制与临床前药效活性 综上所述，该研究基于纳米抗体技术构建了一款靶向TROP2和c-Met的双抗ADC药物——B6ADC。该药物集高效杀伤、低毒副作用和精准靶向于一体，不仅突破了肿瘤异质性带来的疗效瓶颈，显著提升药物在肿瘤组织中的富集与穿透效率，更实现了在极低剂量下单次给药即可实现肿瘤根除，展现出作为下一代高效ADC药物的巨大转化潜力，有望为胰腺癌及其他TROP2/c-Met表达阳性的恶性肿瘤患者提供一种创新治疗策略。 近日该研究成果以题为“A bispecific nanobody‒drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration, single-dose treatment of pancreatic cancer”的研究论文在线发表于Cell子刊Cell Reports Medicine。我院宁文静、刘涵、曾弘烨、秦晓静为该论文的共同第一作者。我院夏宁邵教授、罗文新教授、博士后刘雪、博士后陈远志为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、福建省科技计划项目、中央高校基本科研业务费专项资金、传染病疫苗研发全国重点实验室开放课题和翔安实验室科技项目支持。 原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00105-9 上下滑动阅读更多内容 15 夏宁邵教授、李少伟教授团队开发一款可同时预防新冠、流感和RSV的联合mRNA疫苗 图.SIRC联合疫苗诱导针对新冠病毒、流感病毒和RSV的免疫应答 自新冠疫情暴发以来，新冠病毒（SARS-CoV-2）、流感病毒与呼吸道合胞病毒（RSV）的交替或叠加流行，给全球医疗系统带来巨大压力。联合疫苗通过一次接种即可实现多重疾病防护，具有减少注射次数、提高接种依从性、扩大免疫覆盖率、成本效益优良等多重优势，已成为世界卫生组织（WHO）、全球疫苗免疫联盟（Gavi）等机构重点倡导的研发方向。基于mRNA疫苗技术研发可抵御多种呼吸道病原体的高效联合疫苗，是具备可行性的重要攻关方向，而抗原间免疫干扰、免疫持久性仍是当前面临的关键挑战。 针对上述挑战，我院夏宁邵教授、李少伟教授团队依托mRNA技术平台，设计并构建了一款针对三种呼吸道病毒、包含8种抗原组分的SIR联合疫苗，涵盖新冠病毒3种变异株的受体结合域（RBD），流感病毒的4种代表性亚型（H1N1、H3N2、B/Victoria、B/Yamagata）的血凝素头部区（HAhr），以及RSV的融合前F蛋白（pre-F），在抗原广谱性和免疫增强方面形成了独特优势。为进一步增强免疫反应，团队在SIR联合疫苗基础上引入了TLR-9激动剂CpG-ODN 1018，最终获得优化版SIRC疫苗。CpG-ODN 1018的加入显著延长了抗原在注射部位的表达时间，增强Th1型免疫应答，在不破坏各抗原免疫平衡的前提下，实现了对三种病毒抗原的免疫增强。 研究显示，SIRC疫苗在小鼠模型中可高效诱导针对三种病毒的体液免疫与细胞免疫应答。其诱导产生的结合抗体、中和抗体滴度与单价疫苗相当或者更高；在细胞免疫方面，SIRC疫苗诱导的针对三种的病毒的IFN-γ⁺ T细胞应答，较SIR疫苗最高提升约4.5倍，较单价疫苗最高提升约10倍，并成功诱导CD4⁺和CD8⁺效应记忆T细胞（TEM）形成，为长期免疫保护奠定基础。安全性评价显示SIRC疫苗安全性和耐受性良好。针对新冠病毒，SIRC免疫组诱导了针对新冠病毒变异株的交叉中和抗体，CD4+T细胞免疫反应显著高于SIR免疫组；在A/California/04/2009 (H1N1)、A/Beijing/32/1992 (H3N2)、B/Brisbane/60/2008 (B/Victoria)和B/Florida/4/2006 (B/Yamagata)等四种流感病毒株的致死性攻毒实验中，SIRC疫苗组受试小鼠全部存活，防护效果优于单独的流感疫苗；在RSV攻毒实验中，SIRC免疫组小鼠肺部病毒滴度和组织病理学评分显著优于单价RSV疫苗。综上，相较于未添加佐剂的SIR疫苗，SIRC在抗体水平、细胞免疫和保护效果方面均表现更加出色，证明了CpG佐剂在联合疫苗中的关键增强作用。 图.SIRC联合疫苗诱导针对新冠病毒、流感病毒和RSV的免疫应答 总而言之，该研究成功开发了一种同时靶向新冠病毒、流感病毒及RSV的八价mRNA联合疫苗，并验证了技术可行性，为多病原体联合mRNA疫苗设计构建了全新框架。团队通过创新的佐剂-抗原优化策略，有效破解了多抗原联合中的关键难题——抗原竞争与Th1免疫极化，实现了各抗原组分的免疫平衡与协同增强。面对呼吸道病毒叠加流行常态化的严峻挑战，SIRC疫苗为“一针三防”提供了可行的技术路径。值得一提的是，团队前期基于已上市戊肝疫苗颗粒开发了一种“即插即用”式联合疫苗平台p239：NB-RHF，同样实现了对新冠、流感、RSV和戊肝病毒的联合保护（Nat Biomed Eng 2025）。两种方案分别利用蛋白纳米颗粒平台的模块化组装优势和mRNA平台的抗原组合灵活性，展现了联合疫苗应对呼吸道病毒叠加流行的多元化技术路径。 近日，该研究成果以题为“Combination mRNA Vaccine Adjuvanted with CpG Oligodeoxynucleotides Enhances Protection against Respiratory Virus Infection”的研究论文在线发表于ACS Nano。我院崔玲艳、张思博、曾雅容、张丽敏、林敏为该论文的共同第一作者。我院李少伟教授、李婷婷、顾颖副教授和张雅丽助理教授为该论文的共同通讯作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、厦门市产学研项目和翔安创新实验室的资助与支持。 原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c14408 上下滑动阅读更多内容 16 药学院刘超副教授与我院刘刚教授合作在工程化肿瘤疫苗领域取得重要进展 图.CAPTURE疫苗构建及免疫调控机制示意图 近日，药学院刘超副教授团队与公共卫生学院刘刚教授团队合作开发了一种基于冷大气等离子体工程化的免疫重编程囊泡疫苗，通过结合时空序贯免疫策略，实现对肿瘤抗原高效递呈及免疫微环境重塑，为克服肿瘤免疫逃逸、实现广谱免疫治疗提供了全新方案。相关研究成果以“Cold Atmospheric Plasma Engineered Nanovaccine with Spatiotemporal Sequential Immunization Reprograms Antitumor Immunity” 为题发表于Science Advances杂志。 T细胞介导的免疫监视是消除恶性细胞的关键，其依赖于对主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子递呈的肿瘤特异性抗原的识别。肿瘤通过基因突变或表观遗传变化下调MHC-I逃避CD8+T细胞免疫监视，从而导致对检查点抑制剂、过继性T细胞疗法和常规疫苗的耐药性。此外，肿瘤间异质性和肿瘤内克隆进化，使得癌症疫苗研究在抗原选择和免疫广度方面面临巨大挑战。传统疫苗递呈依赖于抗原递呈细胞（APC）吞噬、处理和交叉递呈抗原，这是一个多步骤的过程，在肿瘤微环境（TME）中容易受免疫抑制干扰而效率低下。因此，建立兼具高效抗原递呈与广谱免疫应答的疫苗策略是肿瘤免疫治疗取得突破的关键。 团队受冷大气等离子体（CAP）独特生物效应的启发，基于团队开发的功能化细胞膜囊泡疫苗平台（Nat Nanotechnol 2022，Angew Chem 2024, et al.），建立了一种CAP工程化肿瘤细胞衍生的免疫重编程囊泡疫苗策略（CAPTURE，图1）。经CAP处理后，肿瘤细胞发生表观重塑，通过调控p62信号通路增强自噬活性，从而介导MHC-I的表达上调及更广泛的胞内抗原的递呈，同时，CAPTURE表面基因工程修饰的抗CD28抗体可直接向T细胞提供共刺激信号。这种设计避免了对APC抗原交叉递呈的依赖，使CAPTURE能够直接激活初始CD8+T细胞，显著提高了抗原递呈和T细胞活化效率。并且，该策略绕过了经典的B7-CD28通路，从而规避B7与CTLA-4的结合导致的对T细胞的抑制效应，这一设计不仅增强了T细胞的激活强度，还上调了趋化因子受体CXCR3的表达，同时刺激肿瘤组织分泌趋化因子CXCL10，引导其高效浸润至肿瘤内部。在此作用机制基础上，团队进一步提出了一种将皮下预免（淋巴靶向）与静脉增强（肿瘤归巢）相结合的时空序贯免疫（SSI）策略，以协调系统性免疫激活和肿瘤免疫原性重塑。先通过皮下注射将CAPTURE输送至淋巴结，启动系统性T细胞激活；再通过静脉注射使其靶向肿瘤组织，利用CAP诱导表达的融合蛋白（如v-SNARE）实现与同源肿瘤细胞的高效融合，将MHC-I抗原复合物和抗CD28分子转移至肿瘤细胞表面，使其重新被T细胞识别。这一“先激活、再标记”的时空组合拳，实现了从免疫启动到效应阶段的全程放大。在多种肿瘤模型中，CAPTURE联合SSI策略通过促进T细胞浸润及克隆多样性，实现了近乎完全的肿瘤根除，其效果优于传统形式的肿瘤疫苗及免疫检查点抑制剂（抗PD-1/抗CTLA-4）。 图.CAPTURE疫苗构建及免疫调控机制示意图 该研究首次提出了一种既可以强化T细胞免疫力，又能重塑肿瘤细胞免疫原性的广谱肿瘤疫苗策略，为攻克肿瘤异质性与免疫耐受难题提供了创新理论和技术方法。同时，CAPTURE的设计灵感源于等离子体物理与免疫学的交叉融合。首次阐明了CAP中羟基自由基（·OH）通过KEAP1-Nrf2-p62轴特异性上调MHC-I的分子机制，为等离子体在免疫治疗中的应用奠定了理论基础。 厦门大学药学院刘超副教授、公共卫生学院刘刚教授为本文的共同通讯作者，药学院博士生李硕、公共卫生学院博士后王培钰、药学院硕士生吴镇宇、公共卫生学院博士后母倩文和西安交通大学周仁武教授为本文的共同第一作者。该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金等项目的资助。 原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb5894 上下滑动阅读更多内容 17 药学院刘超副教授与我院刘刚教授合作在抗肿瘤免疫精准调控领域取得重要进展 图. ND-cGAMP-HP构建与作用机制示意图    近日，厦门大学药学院刘超副教授团队与公共卫生学院刘刚教授团队合作，开发了一种全新的仿生功能蛋白递送策略。该策略通过一种非经典干扰素基因刺激蛋白（STING）活化途径，实现了对抗肿瘤免疫应答的精准调控，为突破肿瘤免疫耐受提供了创新方案。相关研究成果以 “A biomimetic nanodisc system selectively activates type I interferons by nonclassical STING pathway for cancer immunotherapy”为题，发表于Nature Communications期刊。 STING通路在诱导抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用，包括促进树突状细胞成熟、增强抗原呈递、调控免疫活化相关细胞因子分泌等，已成为肿瘤免疫治疗的关键靶点。最新研究发现，肿瘤细胞受微环境影响或通过克隆进化，发生STING基因表观遗传沉默或表达水平显著下调。此外，经典的STING信号转导严格依赖内质网（ER）-高尔基体（Golgi）间的转运机制，而肿瘤细胞在演进过程中常伴随ER与Golgi结构破坏及功能障碍。这些限制性因素导致传统STING激动剂的抗肿瘤效力大打折扣，成为STING靶向治疗临床转化的重要瓶颈。 团队基于前期开发的功能化仿生细胞膜载体平台（Nat Nanotechnol 2022，Sci Adv 2026, et al.），利用细胞膜定向展示技术，在工程化细胞表面展示构象稳定的STING膜蛋白，并进一步通过仿生自组装技术，构建了一种细胞膜脂质双层结构纳米盘系统（ND-cGAMP-HP）。该系统设计保留了STING的天然膜构象，并在空间上暴露了其位于膜对侧的功能结构域，使两种必需配体cGAMP和肝素（HP）能够进入两侧的结合口袋中，实现STING的精准可控激活。ND-cGAMP-HP通过模拟脂蛋白复合物特征，与肿瘤表面的高密度脂蛋白受体(SR-BI)结合，直接将激活态STING蛋白靶向递送至肿瘤细胞胞质中，绕过传统STING信号依赖的ER-Golgi转运过程，快速启动下游TBK1-IRF3信号轴，并选择性激活I型干扰素通路，同时规避NF-κB炎症相关信号通路的活化。这种选择性激活既能增强抗肿瘤免疫应答，又可避免炎症相关毒性反应，从而提高STING治疗策略的有效性与安全性。ND-cGAMP-HP介导的非经典STING激活模式通过重塑肿瘤免疫微环境，促进干细胞样CD8+T细胞分化，并建立持久免疫记忆，在多种进展期肿瘤模型中实现了高效的抗肿瘤作用，其效果优于临床研究中的STING靶向药物（ADU-S100/ MK-1454）。该研究首次提出了一种独立于内质网与高尔基体的非经典STING活化策略，能够选择性激活STING-IRF3-IFN信号轴，为攻克肿瘤免疫耐受难题提供了创新理论与技术路径。同时，所设计的仿生细胞膜脂质双层纳米盘系统，也为开发高效、稳定的功能性膜蛋白递送策略提供了重要的技术支撑与思路拓展。 图1. ND-cGAMP-HP构建与作用机制示意图 该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金等项目的资助。刘超副教授、刘刚教授为本文的共同通讯作者，药学院、公共卫生学院联合培养博士后母倩文、硕士生邓浩岚和药学院博士生李硕为本文的共同第一作者。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71363-6 上下滑动阅读更多内容 精彩推荐 >>> ▲上线啦！学院学业朋辈导师促进计划 ▲公共卫生学院组织学生参加2026年全民国家安全教育日宣传教育活动 ▲十五·奋进 | 厦门大学公共卫生学院建院十五周年邀请函 来源：公共卫生学院 编辑：许静妍 审核：王艺真

邀 请 辞 CIS-Asia 2026 第十九届百世化学制药国际大会即将于4月23日启幕！大会由百世传媒、中国食品药品企业质量安全促进会主办，汇聚院士、FDA专家、头部药企研发负责人、国内创新药领军者等百余位行业顶尖嘉宾，打造覆盖新药发现、API工艺、制剂开发、质量合规、复杂注射剂、改良新药、多肽、小核酸全产业链的顶级技术交流平台。 从AI制药、不可成药靶点、PROTAC、分子胶，到原料药绿色合成、长效制剂、高端改良药、多肽/小核酸产业化，聚焦研发痛点、落地案例、合规要点与产业破局路径。欢迎药企早期研发、制剂、CMC、质量、注册、生产等同仁莅临，与百位专家共探创新方向、对接前沿技术、拓展产业资源，期待与您上海相聚！ 活动时间：2026年4月23日-24日 活动地点：中国 上海建工浦江皇冠假日酒店 主办单位：百世传媒、中国食品药品企业质量安全促进会 联合主办单位：全球健康药物研发中心、聊城大学生物制药研究院、百世药学院、药方舟、佰仕问问、圣诺医药 报名倒计时，实名审核 扫码注册报名 大会信息 CIS-Asia 2026 上海 大会框架 CIS-Asia 2026 上海 会议日程 CIS-Asia 2026 上海 上午 / 4月23日 全体大会 - 全球布局下的药物研发创新与高质量发展 ▶ 09:00 大会开幕致辞 ▶ 09:10 双驱动下中国创新药研发的策略与价值实现 俞雄，名誉主任委员，中国药学会制药工程专业委员会 ▶ 09:50 数字化质量监管：ICH M4Q(R2) 架构重塑与模块化发展 余煊强，产品质量评价部主任，FDA ▶ 10:30 茶歇&嘉宾合照 ▶ 11:00 手性药物的绿色智造 张万斌，中国科学院院士，上海交通大学讲席教授 ▶ 11:35 创新药出海全球监管新趋势与合规风险控制 孙鹤，副院长，上海交通大学医学院海南国际医学中心 ▶ 12:10 午餐 4月23日-24日 论坛一 新药发现与设计 主持人：白昌，Co-CEO & CSO，原力生命科学 ▶ 13:30 小分子新药立项：创新维度的竞争与破局之道 白昌，Co-CEO & CSO，原力生命科学 ▶ 14:10 靶向蛋白降解新进展：从AR PROTAC到VAV1分子胶 杜武，药化资深副总裁，海创药业 ▶ 14:50 人AI互助的制药新艺术 郭晋疆，AI与数据科学部负责人，全球健康药物研发中心 ▶ 15:30 茶歇 ▶ 16:00 AI技术在药物发现中的应用和实践 韩涟漪，AIDD药物研发负责人，恒瑞医药 ▶ 16:40 纳米偶联药物的递送过程与临床转化 张富尧，董事长/CEO，弼领生物 ▶ 17:20 圆桌讨论：如何看待人工智能在新药研发各个环节的应用？ 边峰，执行总监/全球药物研发中国综合科学团队负责人,BMS 白昌，Co-CEO & CSO，原力生命科学 韩涟漪，AIDD药物研发负责人，恒瑞医药 张富尧，董事长/CEO，弼领生物 顾曼芹，总经理，顾德咨询有限公司 ▶ 18:00 第一天会议结束 主持人：顾曼芹，总经理，顾德咨询有限公司 ▶ 09:00 如何运用AI/ML加速新药设计与优化—以PROTAC药物为例 陈秉钧，建模和转化生物学总监，前GSK ▶ 09:40 口服KRAS抑制剂的开发及最新进展 李英富，创始人，成都海博为药业 ▶ 10:20 茶歇 ▶ 10:50 突破“不可成药”边界—PPI小分子调节剂 成岱，资深副总裁，德睿智药 ▶ 11:30 优化linker payload减轻ADC脱靶毒性 顾曼芹，总经理，顾德咨询有限公司 ▶ 12:10 午餐 主持人：贺耘，转化创新中心联合主任，深圳湾实验室 ▶ 13:30 扩展治疗窗口的创新路径 贺耘，转化创新中心联合主任，深圳湾实验室 ▶ 14:10 口服小分子GLP-1RA药物研发及案例分享 林剑，CBO，德睿智药 ▶ 14:50 茶歇 ▶ 15:20 蛋白降解剂成药分子理化性质优化  刘华庆，原维泰瑞隆执行总监 ▶ 16:00 圆桌讨论：下一代小分子创新：从突破不可成药、拓展治疗窗到商业化落地的核心挑战探讨 成岱，资深副总裁，德睿智药 贺耘，转化创新中心联合主任，深圳湾实验室 林剑，CBO，德睿智药 刘华庆，前维泰瑞隆执行总监 ▶ 16:40 大会结束 4月23日-24日 论坛二 原料药开发与生产 主持人：朱伟，原料药事业部副总经理，华海药业 ▶ 13:30 AI驱动的合成路线设计与逆合成分析：加速药物分子合成效率 涂仕奎，副教授，上海交通大学 ▶ 14:10 CMC全链条研发的人工智能垂直大模型 于鑫鑫，药化总监，广东东阳光药业股份有限公司 ▶ 15:00 Xtalgazer®:药物结晶研究的自动化智能化新方案 张怡祖，固态计算高级科学家，晶泰科技 ▶ 15:30 茶歇 ▶ 16:00 从实验室到工厂：AI驱动的工艺放大挑战与解决方案 梁星，CMC负责人，上海英矽智能 ▶ 16:40 AI与自动化实验平台：闭环式合成工艺开发 夏宁，CEO ，武汉智化科技 ▶ 17:20 圆桌讨论：原料药新技术攻坚及产业升级的挑战和前景(AI，合成生物学，连续流，绿色智能制造等) 朱伟，原料药事业部副总经理，华海药业 涂仕奎，副教授，上海交通大学 于鑫鑫，药化总监，广东东阳光药业股份有限公司 梁星，CMC负责人，上海英矽智能  夏宁，CEO ，武汉智化科技 ▶ 18:00 第一天大会结束 主持人：李文捷，CMC副总裁，上海济煜医药 ▶ 09:00 小分子化药不同研发阶段原料药杂质分析方法开发和申报 唐清林，首席技术官，甫康药业 ▶ 09:40 从IND到NDA原料药研发中常见的CMC问题 李文捷，CMC副总裁，上海济煜医药 ▶ 10:20 茶歇 ▶ 10:50 原料药基因毒性杂质的控制策略及风险评估 徐苏，分析总监，诺华制药 ▶ 11:30 晶型对小分子新药研发CMC工艺与质量控制的影响和策略 谢阳银，CMC副总监，安锐生物医药 ▶ 12:10 午餐 主持人：郑长胜，副总经理，恩康药业 ▶ 13:30 原料药起始物料控制及案例分享 郑长胜，副总经理，恩康药业 ▶ 14:10 实验设计(DoE)赋能原料药后期工艺开发与稳健性优化及案例 宋超，高级主任研究员，百济神州 ▶ 14:50 圆桌讨论：创新药API 研发：如何平衡工艺效率、质量控制与申报风险？ 徐苏，分析总监，诺华制药 郑长胜，副总经理，恩康药业 宋超，高级主任研究员，百济神州 ▶ 15:30 大会结束 4月23日-24日 论坛三 制剂设计与工艺开发 主持人：胡勇刚，教授/博导，普萃超临界创始人 ▶ 13:30 儿童药新制剂的开发及挑战 郭晓迪，前华海药业首席科学家兼高级副总经理，芥衡科技首席技术顾问 ▶ 14:15 候选化合物筛选的处方前研究与制剂研究 施斌，制剂总监，上海艾力斯 ▶ 15:00 难溶和掩味药物制剂的创新性新技术的应用案例分析 胡勇刚，教授/博导，普萃超临界 ▶ 15:30 茶歇 ▶ 16:00 上市前制剂研究和生产中的常见问题 吴振平，原和黄医药执行副总裁 ▶ 16:40 透甲制剂设计与开发：从甲屏障机制到耐洗成膜平台的案例验证 王泽人，董事长/CSO，药欣生物 ▶ 17:20 圆桌讨论：患者中心复杂制剂创新的临床转化与商业化落地--从难溶增溶、掩味、多颗粒到口溶/口膜与透皮，哪些方向最有“真含金量”？ 胡勇刚，教授/博导，普萃超临界 郭晓迪，前华海药业首席科学家兼高级副总经理，芥衡科技首席技术顾问 王泽人，董事长/CSO，药欣生物 王志宣，CMC商务&外部合作总监，赛诺菲 ▶ 18:00 第一天大会结束 主持人：王志宣，CMC商务&外部合作总监，赛诺菲 ▶ 09:00 小分子新药BD licensing CMC 关注问题探讨 王志宣，CMC商务&外部合作总监，赛诺菲 ▶ 09:40 药物从开发到商业化生产的关键要素和案例研究 Deepak Hegde，GM & China Site Head，Cipla (Jiangsu) Pharmaceutical ▶ 10:20 茶歇 ▶ 10:50-12:00 微丸制剂研发—研发边界的计算与储库结构的实验研究  汤丽娟，总裁，美国费城实验室 ▶ 12:00 午餐 主持人：韩军，教授/院长，聊城大学生物制药研究院 ▶ 13:30 口腔崩解制剂开发难点与创新（如：口溶片/膜剂开发技术） 韩军，教授/生物制药研究院院长，聊城大学 ▶ 14:10 儿童用药剂型的选择与优化--理性化产品设计要素 吴正红，教授/博导，中国药科大学 ▶ 14:50 茶歇 ▶ 15:20 固体口服制剂从处方设计到工艺放大的关键控制点与案例 姜绍波，制剂负责人，上海强生制药研发中心 ▶ 16:00 圆桌讨论：QbD原则在制剂设计与工艺开发中的实践与控制探讨 汤丽娟，总裁，美国费城实验室 韩军，教授/生物制药研究院院长，聊城大学 吴正红，教授/博导，中国药科大学 ▶ 16:40 大会结束 4月23日-24日 论坛四 药物分析与质量 主持人：杨永健，原上海市食品药品检验研究院首席专家 ▶ 13:30 药典新规下元素杂质与基因毒性杂质的控制策略（60min） 杨永健，原上海市食品药品检验研究院首席专家 ▶ 14:30 2025年版药典方法学验证的探讨（60min）拟 周立春，药典委员会委员，原北京市药品检验鉴定研究所 ▶ 15:30 茶歇 ▶ 16:00 复杂和新型制剂的分析方法开发（60min） 严子梦，资深顾问专家 ▶ 17:00 圆桌讨论：分析方法转移与验证的关键挑战、经验教训与合规实施探讨 杨永健，原上海市食品药品检验研究院首席专家 周立春，药典委员会委员，原北京市药品检验鉴定研究所 严子梦，资深顾问专家 周振华，高级副总裁，康龙化成 ▶ 17:40 第一天大会结束 主持人：周振华，高级副总裁，康龙化成 ▶ 09:00 药品研发质量研究发补及沟通交流问题答复案例解析 叶海英，研究院副院长，正大丰海制药 ▶ 10:40 分析方法全生命周期的质量管理策略 周振华，高级副总裁，康龙化成 ▶ 10:40 茶歇 ▶ 10:50 加速预测稳定性--新ICH Q1指导的稳定性建模应用与实践 王立坤，总经理，南京海维医药 ▶ 11:30 新药临床申报阶段分析和质量研究策略和案例 王逸伦，CMC高级总监，蔼睦医疗 ▶ 12:10 午餐 主持人：徐菊芳，分析总监，长风药业 ▶ 13:30 ICH Q2(R2)下的分析方法验证 徐菊芳，分析总监，长风药业 ▶ 14:10 统计学在分析方法验证中的应用 曾文亮，CMC副总监，迪哲医药 ▶ 14:50 茶歇 ▶ 15:20 进口注册产品相关流程和质量研究关注点 赵婷，分析总监，年衍药业 ▶ 16:00 药典分析方法变更的合规应对与实验室效率提升 陈洪，中央研究院执行院长，杭州研究院院长，华海药业 ▶ 16:40 大会结束 4月23日-24日 论坛五 复杂注射剂开发 主持人：陈涛，总裁，迈迪欣生物 ▶ 13:30 改良注射剂新剂型开发及新技术应用 陈涛，总裁，迈迪欣生物 ▶ 14:10 两亲性共聚物PLA-PEG在药物递送中的应用 张晞晨，创始人，杭州石溪医药 ▶ 15:00 西氏覆膜胶塞的价值主张 姚雪凌，亚太区高级技术支持经理，西氏医药包装 ▶ 15:30 茶歇 ▶ 16:00 基于雷沙吉兰前药的长效缓释注射剂：HNC364 的临床前与临床研发 张健存，董事长/总经理，广州恒诺康医药 ▶ 16:40 基于药物控制释放角度设计脂质纳米药物的临床转化 游剑，教授，浙江大学药学院 ▶ 17:20 圆桌讨论：复杂注射剂的产品创新、研发策略及挑战 陈涛，总裁，迈迪欣生物 张健存，董事长/总经理，广州恒诺康医药  张晞晨，创始人，杭州石溪医药 游剑，教授，浙江大学药学院 ▶ 18:00 第一天会议结束 主持人：曲伟，CTO，深圳善康医药 ▶ 09:00 基于热熔挤出工艺的改良注射剂实验设计及开发 曲伟，CTO，深圳善康医药 ▶ 09:40 新型长效改良制剂研究 张建涛，研究员/博导，中国科学院宁波材料所 ▶ 10:20 茶歇 ▶ 10:50 美国药典关于复杂注射剂辅料标准进展及解决方案 操洪欣，中华区战略客户发展高级总监，美国药典委员会 ▶ 11:30 长效缓释注射剂的去复杂化和极简化：告别繁琐工艺，实现稳定放大 金拓，递送首席科学家，上海交通大学转化医学中心 ▶ 12:10 午餐 4月24日下午 论坛六 改良新药&高端制剂 主持人：徐璧雄，CSO，鑫稳生物医药 ▶ 13:30 重新发现紫杉醇：口服紫杉醇药物新药研发难点和突破 黄慧瑜，创始人/CSO，广州美济生物 ▶ 14:10 改良型新药中美申报差异 石英贤，临床医学负责人，晖致医药 ▶ 14:50 505b2/仿制药透皮制剂的开发和品质管理  徐璧雄，CSO，鑫稳生物医药 ▶ 15:30 圆桌讨论：改良型新药的行业趋势与立项探讨 黄慧瑜，创始人/CSO，广州美济生物 徐璧雄，CSO，鑫稳生物医药 石英贤，临床医学负责人，晖致医药 ▶ 16:10 大会结束 4月23日下午 论坛七 多肽新药设计 主持人：王珠银，董事长，深圳肽盛生物 ▶ 13:30 多肽功能域策略赋能抗病毒药物和生物材料的开发 姜世勃，教授，复旦大学 ▶ 14:10 多肽偶联药物PDC设计与开发 张普文，总经理，汉鼎医药 ▶ 14:50 茶歇 ▶ 15:20 多靶点靶向血脑屏障递送多肽的开发 王珠银，董事长，深圳肽盛生物 ▶ 16:00 基于新型喷雾制粒技术的多肽粉体产品研发 吴铎，教授，苏州大学 ▶ 16:40 环肽修饰与递送研究 万阳，教授，江西科技师范大学 ▶ 17:20 圆桌讨论：多肽赛道技术革新与产业发展探讨-多肽药物的创新方向、技术壁垒与商业化机会在哪里？ 邵军，COO，同宜医药  姜世勃，教授，复旦大学 王珠银，董事长，深圳肽盛生物 张普文，总经理，汉鼎医药 吴铎，教授，苏州大学 万阳，教授，江西科技师范大学 ▶ 18:00 第一天会议结束 4月24日 论坛八 多肽合成、质控与生产 主持人：邵军，COO，同宜医药 ▶ 09:00 探索提高肽合成效率和绿色化学的新方法 苏贤斌，教授，南京工业大学 ▶ 09:40 多肽药物质量控制及法规要求-案例分享 邵军，COO，同宜医药 ▶ 10:20 茶歇 ▶ 10:50 多肽药物长效制剂的开发技术及策略 孙考祥，先进药物递释系统全国重点实验室教授，绿叶制药 ▶ 11:30 多肽药物杂质鉴定及案例分析 刘国柱，董事长，长沙晨辰医药 ▶ 12:10 午餐 主持人：刘能银，CEO/Co-founder，美国HepaBio ▶ 13:30 多肽药物长效递送及案例分析 刘能银，CEO/Co-founder，美国HepaBio ▶ 14:10 多肽药物的药典要求USP 邹铁，生物制品高级经理，USP中国 ▶ 14:50 圆桌讨论：多肽药物CMC：从杂质控制、药典合规到长效递送，如何突破关键瓶颈？ 刘能银，CEO/Co-founder，美国HepaBio 刘国柱，董事长，长沙晨辰医药 邹铁，生物制品高级经理，USP中国 ▶ 16:40 大会结束 4月23日-24日 论坛九 小核酸药物CMC&产业化 大会顾问 潘洪辉，首席执行官，圣诺医药 王海盛，创始人，思合基因生物 联合主办方 主持人：胡柯，广生中霖CEO，广生堂药业CS0&董事 ▶ 13:30 小核酸药物的开发现状和趋势及差异化研发策略 王海盛，创始人，思合基因生物 ▶ 14:10 超高通量多肽及小核酸药物发现技术 罗昭锋，核酸适体筛选中心联合创始人/副主任，中国科学院杭州医学研究所 ▶ 14:50 基于小核酸的跨新模态药物研发技术 马兴泉，联席总裁，睿智医药 ▶ 15:30 茶歇 ▶ 16:00 针对CNS疾病的核酸药物开发 徐宇虹，首席执行官兼首席科学官，高田生物 ▶ 16:40 圣诺递送平台的优势和临床的应用 田伟伟，圣诺集团研发副总，兼任圣诺医药(苏州)总经理 ▶ 17:20 圆桌讨论：小核酸CMC开发与CRO，CDMO的合作共赢 胡柯，广生中霖CEO，广生堂药业CS0&董事 罗昭锋，核酸适体筛选中心联合创始人，副主任，中国科学院杭州医学研究所 徐宇虹，首席执行官兼首席科学官，高田生物 王海盛，创始人，思合基因生物 田伟伟，圣诺集团研发副总，兼任圣诺医药(苏州)总经理 马兴泉，联席总裁，睿智医药 ▶ 18:00 第一天会议结束 主持人：李青，CEO，迪赛诺集团天津法尔玛制药 ▶ 09:00 抗体-寡核苷酸缀合物：一种有前途的治疗方法 赵成江，联合创始人，佑嘉（杭州）生物医药 ▶ 09:40 小核酸原料药工艺，生产及质量控制 李青，CEO，迪赛诺集团天津法尔玛制药  ▶ 10:20 茶歇 ▶ 10:50 Tides药物核磁共振表征 邓惠文，制药市场拓展与销售经理，布鲁克 ▶ 11:20 AOC和小核酸药物生物分析方法前沿进展及应用 王来新，总裁，瑞泽联中国实验室 ▶ 12:00 午餐 主持人：吴俊军，首席科学家，润尔生物 ▶ 13:30 siRNA药物肝外递送研究进展 韩晓凤，生物部负责人，苏州炫景生物 ▶ 14:10 递送平台的专利布局保护问题 戚奇，管理合伙人，信远正合（杭州）私募基金 ▶ 14:50 茶歇 ▶ 15:20 运用AI辅助的量子力学模型进行肾富集小核酸开发的方法与实例 陈盛培，CEO，深圳市硬核酸生物 ▶ 16:00 眼科领域小核酸药物研发进展和展望 吴俊军，首席科学家，润尔生物 ▶ 16:40 大会结束 大会嘉宾 CIS-Asia 2026 上海 合作媒体 CIS-Asia 2026 上海 < PAST · 往期回顾  > ▲ Cis-Asia 2025 第十八届化学制药国际峰会-亚洲 ▲ Cis-Asia 2024 第十七届化学制药国际峰会-亚洲 ▲ Cis-Asia 2024 第十六届化学制药国际峰会-亚洲 联系我们 百世传媒2013年起步于制药行业，立足感恩全力为用户满意深耕12年，专注于构建医药行业各细分领域专业技术论坛和峰会，促进行业经验、技术与人才交流，助力医药用户与合作伙伴从优秀走向卓越，携手建构中国医药影响力。 12年来百世传媒全力以赴为用户创造价值，已建构有口皆碑的品牌传媒服务: 十年经典峰会|CIS Asia化药峰会、生物药CMC峰会|BioCMC、百世药学院、百世药方舟、品牌研究院等。 百世传媒作为专业影响力的建构者，我们的品牌传播服务和质量在制药行业内有口碑，让合作伙伴信赖，我们秉承为健康铺路 让生命绽放的使命，致力于成为助力医药创新的最好媒介—让生命健康丰盈。 商务合作 Luke Xia 手机：16628567478 媒体合作 Tracy Huang 手机：13704026956 百世药学院 | 医药领袖 | 药方舟 | 药博乐 扫码关注 带你发现更多精彩~ 目前100000+人已关注加入我们

“中国细胞生物学学会2026年全国学术大会•合肥” (CSCB 2026)于2026年4月8-12日在安徽合肥成功召开，这是细胞生物学领域规模最大、最具影响力的盛会。本次大会同期召开了“第十六届国际细胞生物学大会” (ICCB 2026)和“第十届亚太细胞生物学大会” (APOCB 2026)，共有国内外2100余名代表参会，其中包括来自美国、英国、法国、澳大利亚等20个国家的113位外籍参会代表（其中79位专家作学术报告）；大会共邀请18位院士莅临指导，其中12位院士带来精彩学术报告。大会共设31个专题学术分会场（含16个中外交流专场），汇聚国内外370位学术报告人。与往届相比，分会场报告设置进一步优化，除常规邀请报告、遴选青年学者报告外，特别增设多个学生报告环节，共有78名学生报告人演讲展示，为青年学子提供了展示交流的平台。为分享本次大会的学术交流成果，中国细胞生物学学会联合BioArt共同策划了本次分会场的回顾专栏。 [CSCB 2026]分会场回顾之中日韩专场：基因组不稳定性与相关疾病 2026年4月，中国细胞生物学学会全国学术大会在合肥隆重召开。由深圳大学许兴智教授、日本东京都医学科学研究所Hisao Masai教授、韩国蔚山国立科学技术院Kyungjae (KJ) Myung教授及日本京都大学Hiroshi Harada教授共同召集的“Sino-Japan-Korea Session on Genomic Instability and Associated Disorders”分会场成功举办。会议分两个下午场次举行，汇聚了来自中国、日本、韩国及新加坡等国家的二十余位专家学者，围绕DNA复制调控、DNA损伤修复、基因组稳定性维持、肿瘤发生发展及衰老机制等前沿问题展开深入交流。 论坛首位报告人Hisao Masai教授系统阐释了Rif1调控复制时序的分子机制。Rif1定位于核膜附近并结合染色质，通过形成抑制复制起始的结构域维持晚复制区，揭示了Rif1在复制时序与高级染色质结构耦联中的重要作用。Kyungjae (KJ) Myung教授介绍了一种精准癌症治疗策略。利用肿瘤细胞特有的插入/缺失突变，设计针对“新生抗原”的CRISPR-Cas9系统，在肿瘤细胞中引发多位点DNA双链断裂导致死亡，正常细胞不受损伤。团队进一步将Cas9 nickase与PARP抑制剂联用，降低脱靶风险。该技术已进入产业化开发阶段。 北京大学王嘉东教授围绕BRCA2缺陷细胞的存活适应机制展开研究。通过秀丽隐杆线虫正向筛选及哺乳动物验证发现，NSFL1C缺失可挽救BRCA2缺陷导致的致死。机制上，NSFL1C通过USP9X抑制AURKB多聚泛素化，维持其着丝粒定位与纺锤体组装检查点活性；其缺失促使VCP提前移除AURKB，帮助BRCA2缺陷细胞逃逸有丝分裂死亡。临床样本显示BRCA2突变前列腺癌中NSFL1C/AURKB下调，PP2A抑制剂可重新激活检查点，产生合成致死效应并增强PARP抑制剂疗效。 东京都医学科学研究所Shintaro Yamada团队利用S1-seq技术绘制了小鼠减数分裂DNA双链断裂末端切除图谱。发现EXO1对切除贡献有限，ATM同时调控切除起始与延伸。检测到依赖DMC1的热点中心信号，推测对应链侵入重组中间体。PRDM9可促进重组位点染色质开放，有助于DSB形成及同源修复。 日本国立遗传学研究所XIAOXUAN ZHU通过LD-OK-seq技术描绘了HCT116细胞中复制起始区的时序激活模式，大多数起始区在早S期激活。证明复制许可因子ORC/MCM的分布不决定起始区，而firing factor TRESLIN-MTBP是关键限制因子。RIF1缺失导致TRESLIN-MTBP无法富集于早期起始区，引起复制时序崩解。DDK促进MCM-DH磷酸化以招募TRESLIN-MTBP，RIF1-PP1去磷酸化拮抗该过程，共同决定人类复制时序建立。 韩国基础科学研究所Seula Jeong等人发现小分子UNI418通过抑制PIKfyve和PIP5K1C降低IP6水平，激活CUL4A-WDR5依赖的蛋白降解，促使RAD51、CtIP和CHK1降解，抑制HR修复，增强PARP抑制剂敏感性。体内实验显示UNI418可抑制PARP1缺失肿瘤生长，为克服PARP耐药提供新策略。 深圳大学医学部刘宝华教授提出“衰老中心法则”，强调DNA、RNA与蛋白质通过互作网络共同调控复制、转录、翻译、修饰与降解。以神经退行性疾病、昼夜节律及器官再生为例，说明系统性调控对衰老的影响，并提出通过基因编辑、营养干预与精准调控延缓衰老。 中国科学院杭州医学研究所黄金舟团队发现SLFN5是DNA双链断裂修复中53BP1高阶染色质拓扑形成的关键调控因子。SLFN5在53BP1下游募集至损伤位点，通过促进受损染色质运动和53BP1寡聚化驱动其微结构域组装；该过程依赖SLFN5的ATPase活性及LINC-微管轴。SLFN5缺失会破坏53BP1拓扑，导致NHEJ受损、端粒融合和CSR下降，并在BRCA1缺陷细胞中恢复HR、诱导PARP抑制剂耐药。团队还发现SLFN5主要通过与H1.1相互作用调控破碎染色体的聚集。 S12论坛最后，两位学生报告人分享了各自的研究进展。来自京都大学的Takakuni Dohkai研究发现，缺氧并非诱导癌细胞G1阻滞，而是以非HIF依赖方式降低DNA复制速度、延缓S期进程，其机制可能与PIF1下调及G4结构积累有关，为逆转缺氧肿瘤放化疗耐受提供新思路。UNIST的Juyeong Yoo揭示ATAD5通过其N端桥接UAF1–USP1与PCNA，促进Ub-PCNA在DNA上的快速去泛素化，并协同USP7、USP11增强该过程；ATAD5缺陷会加重复制压力下DNA损伤积累，威胁基因组稳定性。 继4月10日S12分会场的深入交流后，4月11日S23分会场接续举行，由深圳大学许兴智教授与日本京都大学Hiroshi Harada教授共同召集，围绕DNA复制、损伤修复、染色体黏连、翻译后修饰及细胞稳态调控等前沿问题展开深入交流，展现了该领域的最新进展与国际合作活力。 会议伊始，深圳大学许兴智教授系统阐述了UFMylation修饰在维持基因组稳定性中的关键作用。在DNA双链断裂应答中，MRE11的K282位点UFMylation促进MRN复合物组装、ATM激活及同源重组修复；在复制压力下，PARP1的K548位点UFMylation增强其PARylation活性，促进CHK1激活及停滞复制叉重启；在正常复制中，UFL1催化MCM5的K583位点UFMylation，稳定CMG解旋酶复合体，促进复制起始与叉推进。该研究揭示了UFMylation通过MRE11、PARP1和MCM5分别调控DSB修复、复制压力应答及生理性复制的多层次机制。 来自深圳大学的侯文雅团队发现微蛋白RSMC在sister chromatid cohesion建立中的新功能。S期DNA复制时，PARP1对RSMC进行PARylation修饰，增强其与Sororin结合，促进Sororin染色质募集及抗Wapl活性。该通路与ESCO1/2介导的SMC3乙酰化协同保障黏连建立。过表达RSMC可挽救PARP抑制剂造成的黏连缺陷，提示微蛋白在染色体稳态中的重要意义。 中国医科大学曹流教授提出细胞稳态调控的“阴阳平衡”理论，认为肿瘤与衰老同源，核心在于细胞应对基因组、氧化及代谢应激的稳态维系能力。DNA损伤应答、细胞周期阻滞、凋亡、衰老、自噬及线粒体调控共同决定细胞命运；稳态不足促癌，过度则加速衰老，呈现“双刃剑”效应。 同济大学毛志勇教授团队分享了关于裸鼹鼠cGAS蛋白的独特功能。研究发现，裸鼹鼠cGAS因4个关键氨基酸的改变，由人/鼠中的HR抑制因子转变为促进因子，通过延长染色质滞留、增强FANCI-RAD50互作，提高同源重组修复效率。此外，团队还构建了Rosa26X4L4/+小鼠，持续过表达XRCC4和DNA LIG4以增强NHEJ修复，结果显示基因组稳定性显著提升，野生型及LmnaG609G/+早衰小鼠寿命延长，心脏、骨骼、运动和认知功能亦获改善，提示靶向DNA修复具有抗衰老潜力。 南京大学NIIKURA YOHEI团队发现MAD2过表达细胞存在合成剂量致死弱点：TSG101耗竭选择性诱导间期死亡，依赖AIFM1-PML-DAXX通路，伴随PML核体解体、线粒体损伤及AIFM1释放。TSG101 C端磷酸化及MAD2构象状态为关键调控节点，为MAD2高表达肿瘤提供了新靶向策略。 来自日本京都大学的Hiroshi Harada团队揭示了肿瘤缺氧通过抑制同源重组修复驱动基因组不稳定性及肿瘤内异质性形成的机制。缺氧使2OGDD家族蛋白失活，削弱CtIP与DNA2、ExoI的相互作用，抑制DNA末端切除及RPA2、RAD51募集，导致DNA双链断裂修复受损和Indels突变积累。TCGA分析进一步证实，高缺氧特征肿瘤中Indels突变显著增多，支持缺氧促进癌症基因组不稳定和多克隆演化的观点。 同校的Takaaki YASUHARA教授聚焦转录在基因组稳定性中的双重作用。研究显示，转录活跃区发生DSB后，Rad52识别DNA-RNA杂交体并促进XPG加工R-loop，启动转录相关同源重组修复。而转录抑制和核仁应激诱导CITIs，使活跃染色质聚集于核仁，促进基因融合和易位，揭示了转录、修复与核仁应激的紧密联系。 浙江大学黄俊教授鉴定出MSANTD4是独立于BRCA1/2–RAD51通路的复制叉保护蛋白，可特异识别3′-tailed dsDNA，富集于复制压力下的reversed forks，抑制RPA–BLM/WRN–DNA2复合体介导的新生DNA过度切除。MSANTD4缺失会加剧复制压力下的染色体不稳定，并在BRCA1/2缺陷背景下进一步加重损伤。此外，MSANTD4可能受PLK1的PBD结构域识别及T192位点磷酸化调控。 新加坡国立大学机械生物学研究所Bin Sheng WONG博士报告了持续性低渗应激对细胞分裂的影响。低渗应激延迟细胞进入有丝分裂并增加染色体分离错误，导致非整倍体风险上升。机制上，低渗应激诱导染色质高凝聚并阻碍分裂后细胞核扩张，使核体积减小、p53在核内浓度升高，从而激活下游转录程序。该研究揭示了一种依赖核尺寸变化的机械敏感型p53保护机制。 S23论坛最后，两位学生报告人分享了各自的研究进展。深圳大学医学部李嘉恒发现，GNL2在PARP1依赖的PAR化修饰后招募Helicase X至DNA双链断裂位点，促进R-loop清除和同源重组修复；该蛋白在结直肠癌中高表达并增强放疗耐受，提示其为潜在放疗增敏靶点。浙江大学方倚正基于纳米孔筛选发现WDR5选择性寡聚化诱导剂WZ-1，揭示其通过结合WBM位点并触发硫醇-二硫键交换实现CaPPO机制，进而扰乱WDR5功能并下调靶基因转录，具有治疗开发前景。 撰稿人:宋亚伟、陈玉婷 审核人:许兴智 【CSCB 2026】分会场回顾之发育与疾病的染色质调控 4月10日下午，“S19: 发育与疾病的染色质调控（Chromatin Function in Development and Diseases）”分会场，在合肥滨湖国际会展中心2号馆204会议室顺利举办。本场学术会议由染色质生物学分会翁杰敏和蓝斐会长联合召集，林承棋秘书长组织，汇聚国内外顶尖高校与科研院所的10位专家和2位学生带来专题学术报告，围绕胚胎发育、疾病发生发展进程中的表观遗传调控核心机制，开展深度学术研讨与前沿成果交流，为染色质生物学与表观遗传领域搭建了高效的学术互通平台。 会议开篇，中国科学院生物物理所朱冰院士率先带来题为“Regulation of heterochromatin”的报告，系统分享团队在组成型异染色质调控领域的最新突破性成果。组蛋白H3K9me3修饰作为组成型异染色质的核心标志物，在基因组中除广泛分布的宽泛H3K9me3 domain外，还存在许多尖锐的solo peak。朱冰老师团队近期的工作阐明了，在RLF协调下，SETDB1、SUV39H1/2等组蛋白甲基转移酶与KDM3A/B等去甲基化酶分工协作，精确建立H3K9me3 solo peak并限制其扩散的分子机制。 紧随其后，武汉大学李国红教授带来题为“Chromatin structure and transcription regulation”的专题分享。组蛋白变体H2A.Z第119位赖氨酸泛素化修饰，会引发染色质凝集，进而抑制相关基因表达。李老师团队研究证实，去泛素化酶USP21可特异性催化H2A.Z K119ub1的去泛素化，而连接组蛋白H1能显著提升USP21的酶活；该调控通路可有效激活分化、免疫相关基因转录，参与调控了M1/M2型巨噬细胞极化等关键生命进程。 东南大学罗卓娟教授的汇报主要围绕转录延伸复合物SEC如何利用其激酶活性促进转录机器的暂停与释放，以及其如何为转录延伸过程建立合适的下游染色质环境。其团队研究表明，SEC复合物通过磷酸化SPT5促进转录由暂停向延伸转变，同时通过磷酸化CHD1调控下游核小体的精准定位，从而为转录延伸建立稳定适宜的染色质环境。 华东师范大学翁杰敏教授以体细胞DNA甲基化维持为核心方向，展开深度学术分享。翁杰敏教授指出，体细胞中DNA甲基化主要依赖UHRF1与DNMT1两大核心蛋白共同维系。其团队研究发现，在肿瘤细胞系中二者联合敲除需较长周期才会损伤细胞存活；而在肿瘤患者体内，X染色体上癌睾丸抗原基因异常激活，靶向干预UHRF1与DNMT1可快速杀伤肿瘤细胞。 中国科学院分子细胞卓越创新中心杜雅蕊研究员的报告聚焦于早期胚胎发育父本染色体DNA甲基化建立机制。甲基转移酶Dnmt3a缺失会直接导致精子发生受阻，杜老师团队创新性采用孤雄单倍体类精子、先失活再激活的实验策略，成功构建父本染色体DNA甲基化缺失的小鼠胚胎模型；借助该模型证实，胚胎植入前会发生两波从头甲基化修饰，可有效恢复父本染色体DNA甲基化水平。 复旦大学生物医学研究院蓝斐研究员，围绕去甲基化酶TET2的micro exon调控展开分享。其团队通过跨物种进化分析发现，TET2在进化过程中新增一段仅编码8个氨基酸的微外显子。该微外显子可显著增强TET2的去甲基化酶活性，同时调控其在基因组上的结合分布，为DNA去甲基化机制研究提供了全新视角。 天津医科大学吴旭东教授以炎症性肠病为研究落脚点，介绍了组蛋白变体H2A.Z的疾病调控作用。其研究表明，H2A.Z可发挥转录刹车功能，精准调控巨噬细胞激活进程；GAS41与TIP60蛋白表达异常，会干扰H2A.Z在染色质上的沉积，进而诱发炎症反应持续进展，提升炎症性肠病发病风险，为肠道炎症疾病的表观遗传干预奠定了理论基础。 中国科学院生物物理所陆发隆研究员，带来题为“Epigenetic regulation mediated by RNA poly(A) tails”的精彩分享，聚焦配子发生与胚胎发育中RNA poly(A)尾的调控作用。陆老师团队利用其自主研发的PAIso-seq技术，实现了对poly(A)的检测，并发现poly(A)的异常将影响RNA的翻译效率，致使合子基因组激活异常和胚胎发育阻滞。 广州实验室姚红杰教授围绕R-loop调控技术与机制展开分享，报告题为“Novel R-loop Technology Development and Functional Mechanism Studies”。其团队自主研发特异性R-loop检测技术RIAN-seq，利用该技术，他们发现存在一批GC含量较低的R-loop在胚胎发育过程中时期特异性出现，并且调控着major ZGA的过程。 清华大学刘念副教授以转座子调控为核心，带来题为“RNA-dependent regulatory functions of transposable elements in development and disease”的报告。团队研究发现，SVA和LINE1等转座元件存在H3K9me3与H3K27ac二价修饰，两种修饰分别位于转座子5’端与3’端，实现转座子活性的精细化调控；同时，这类转座元件可通过RNA依赖的方式发挥增强子活性，进而参与基因转录调控。 中南大学的博士生沈云帆围绕染色质结合蛋白DEK展开研究，阐释了该蛋白通过调控核小体定位、维持细胞命运多样性的核心机制。 日本筑波大学的博士生Haruka Kanamaru聚焦于人和小鼠肌肉相关基因MYH4在激活机制上的差异，利用人源iPSC衍生肌细胞并结合表观组学手段，探究MYH4的调控机制，特别是相关顺式调控元件及c-Maf依赖的染色质重塑。  至此，本次“S19: 发育与疾病的染色质调控”分会场圆满落幕。会议全方位展示了国内外染色质生物学领域的最新前沿成果，打通了基础科研与临床疾病研究的互通壁垒，为领域内科研人员搭建了学术交流和思想碰撞的优质平台。后续随着染色质调控机制研究的持续深入，相关科研成果有望转化为疾病诊疗新方案，为生命科学研究与人类健康事业发展注入全新动力。 撰稿人:孙慧慧、沈云帆 审核人:蓝斐、翁杰敏 [CSCB 2026]分会场回顾之TGF-β与Wnt信号网络分会场成功举办，共探生理病理新机制 在S20“TGF-β与Wnt信号网络及其生理病理功能”分会场上，多位专家围绕TGF-β和Wnt信号通路，研讨了其在信号转导调控分子机制、信号在发育与疾病中的生物学功能等方面的最近进展。该分会场由清华大学郗乔然教授和南昌大学严晓华教授共同组织。中国细胞生物学学会副理事长冯新华教授和100余名听众共同参与了分会场讨论。 浙江大学冯新华教授团队揭示了TGF-β信号通路中一个全新的调控机制。研究发现，DCAF6是一种新的TRIM33泛素连接酶，通过靶向TRIM33第850位赖氨酸诱导其经泛素-蛋白酶体途径降解，从而解除TRIM33对Smad4的单泛素化抑制作用。这一过程产生双重效应：一方面增强Smad4依赖的转录及生长抑制功能，另一方面消除TRIM33介导的发育相关信号。因此，DCAF6作为分子开关，精确调控TGF-β信号在Smad4与TRIM33两条通路之间的分配。该发现深化了对TGF-β信号动态调控机制的理解，并为靶向该通路的疾病治疗提供了新思路。 清华大学郗乔然研究员团队介绍了精氨酸酶1（ARG1）在早期胚胎发育中的新功能。通过小鼠胚胎干细胞模型发现，ARG1在原条区诱导表达，受转录因子SOX17调控，并参与中内胚层分化。在机制上，Nodal信号通路不仅通过转录因子驱动细胞命运决定，还调节ARG1介导的多胺代谢，影响eIF5A的亚精胺化修饰，进而调控全局蛋白翻译效率。ARG1敲低会导致多胺代谢物下降及翻译受损。因此，ARG1作为连接Nodal信号与代谢调控的关键节点，通过多胺代谢与翻译调控共同参与细胞命运决定过程。 深圳理工大学耿勇研究员分享了其团队在LGR4受体参与Wnt信号激活的研究进展。在Wnt信号活化过程中，LGR4受体拥有三种不同构象，并开发出能阻断该信号的纳米抗体。该抗体可抑制Wnt通路并促进脂肪产热，为肥胖治疗提供了新策略。 浙江大学张龙教授团队近期研究发现，L-乳酸积累是肿瘤中TGF-β信号从抑瘤转向促瘤的关键分子开关。SMAD4蛋白MH1结构域和MH2结构域的特定赖氨酸位点都可发生乳酰化修饰。其中MH1结构域乳酰化减弱SMAD4与DNA的结合能力，并破坏TGF-β诱导的SMAD4相分离以及细胞生长抑制作用；而MH2结构域乳酰化能促进肿瘤转移。体内实验证实，阻断乳酸产生或抑制SMAD4乳酰化可恢复TGF-β的抑瘤功能，同时抑制肿瘤转移。上述发现为靶向TGF-β信号干预肿瘤提供了新的依据。 东北大学盛韧教授团队研究发现，G蛋白偶联受体GPRX是调控肿瘤微环境的关键因子。GPRX通过与Wnt转运蛋白WLS结合，将其锚定在内质网，从而限制Wnt配体的分泌。在肝细胞癌中，GPRX主要表达于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并通过抑制巨噬细胞分泌Wnt5a，导致肿瘤细胞内Wnt/β-catenin信号过度激活，促进肿瘤增殖。巨噬细胞特异性敲除GprX可增加微环境中Wnt5a水平，拮抗Wnt/β-catenin活性，显著抑制肿瘤生长。该研究揭示了GPRX-WLS-Wnt5a-β-catenin信号轴在肝细胞癌微环境塑造中的核心作用，为靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫治疗提供了新靶点。 电子科技大学张新军教授团队揭示了Wnt信号中受体降解的关键分子机制。研究发现，Wnt刺激可触发ZNRF3/RNF43对Frizzled 5/8受体的选择性内吞与降解，而R-spondin则通过稳定FZD5/8拮抗该过程。进一步机制研究表明，ZNRF3/RNF43中含有一个保守的丝/苏氨酸富集区，其磷酸化是受体识别的先决条件。该区域磷酸化后，ZNRF3/RNF43能够结合Wnt激活的LRP6协同受体，从而协调Frizzled与LRP6的降解，形成负反馈调控。该研究揭示了基于磷酸化的受体识别新模式，为理解Wnt信号精细调控及肿瘤发生机制提供了重要见解。 南昌大学严晓华教授团队发现，KLF蛋白家族成员KLFy在肝细胞癌中表达下调与患者不良预后相关，它在多种原发肝癌模型中抑制肿瘤生长；单细胞测序显示KLFy抑制表皮细胞-间质细胞可塑性（EMP）程序。深入研究发现，KLFy与YAP蛋白发生共相分离，抑制YAP蛋白的流动性，减弱YAP在基因组上的结合和染色质开放性，从而抑制YAP诱导的肿瘤细胞EMP可塑性。该研究揭示了Hippo/YAP信号调控和肝癌细胞可塑性调控的新机制，为肿瘤治疗提供了新策略。 云南大学陈茂荣研究员团队通过整合多重筛选策略，系统鉴定了Wnt信号通路的新型调控因子。研究团队采用高通量cDNA过表达筛选与CRISPR-Cas9敲除筛选，结合Wnt/β-catenin响应性转录报告系统，分别鉴定获得功能获得性与丧失性调控因子。同时，应用邻近标记技术（如TurboID）标记核心Wnt组分LGR4，联合质谱分析绘制其近端相互作用网络。整合三种筛选数据后，团队揭示了一系列此前未知的调控因子，作用于配体-受体互作、β-catenin稳定性及转录调控等多个通路层面，为相关疾病治疗发掘了新靶点。 中南大学湘雅医院付凯研究员团队研究发现，TRIM24在结直肠癌组织中表达升高并呈现部分胞质定位。研究发现，激酶AURKB磷酸化TRIM24第1042位丝氨酸，促使其向胞质转位；胞质中的TRIM24作为E3泛素连接酶，靶向降解抑癌因子VHL，从而激活AKT信号通路并稳定β-catenin，增强Wnt信号活性，促进结直肠癌细胞增殖。 清华大学牛宇迪同学汇报了力学刺激可通过一种新型“力学编程”机制抑制TGFβ信号通路。在小鼠胚胎模型中，机械应力下调SMAD2/3蛋白丰度并加速内皮细胞特化。定量蛋白质组学鉴定到一个核定位蛋白作为关键力学效应分子。机制上，力学信号触发膜受体短暂聚集与SMAD2/3磷酸化，但随即进入持续性抑制阶段——效应分子结合磷酸化SMAD2/3并介导其经蛋白酶体降解，同时转录反馈环路进一步强化抑制作用。该研究揭示了力学信号通过“瞬时激活-持续抑制”的双相调控模式拮抗TGFβ信号，为利用物理微环境指导细胞命运提供了可编程策略。 中国科学院上海药物研究所孙丽汇报了BCL9驱动的Wnt信号在特发性肺纤维化（IPF）中发挥关键致病作用。通过抑制BCL9，可有效重塑纤维化的免疫微环境，减轻肺纤维化程度。机制研究发现，巨噬细胞通过调控成纤维细胞的肌源性-脂源性表型转换影响IPF中AT2细胞的比例。研究团队开发的hsBCL9z96干预策略在包括IPF患者来源细胞在内的人源细胞模型中显示出良好的转化潜力。该研究揭示了BCL9作为IPF治疗新靶点的可行性。 上述研究报告从分子机制、代谢调控、结构生物学、机械感知到临床转化，系统揭示了TGF-β与Wnt信号网络在发育、癌症、纤维化和代谢疾病中的关键作用，为精准治疗提供了多个新靶点和新策略，激发了分会场的热烈讨论。 撰稿人：刘可涵、余星晨 审稿人：郗乔然、严晓华 [CSCB 2026]分会场回顾之生殖细胞发生与发育的分子机制 S31生殖细胞发生与发育的分子机制会场上，九位专家报告了从基础发现到转化应用的最新进展。以下为各团队工作的精要总结。 清华大学生命科学学院颉伟教授团队通过开发一系列超灵敏染色质分析技术，团队系统绘制了小鼠早期胚胎发育过程中染色质可及性、组蛋白修饰及三维染色质架构的动态图谱，揭示了母源-合子转变期间高度动态且非经典的染色质调控模式。近期，研究进一步鉴定出控制合子基因组激活及首次细胞命运决定的关键转录因子。然而，在非成熟表观基因组背景下胚胎转录程序如何建立，以及胚胎表观基因组如何被正确恢复，仍是未解之谜。颉伟团队的最新研究表明，转录因子与表观因子协同作用，共同建立胚胎基因表达程序，并逐步恢复DNA甲基化、组蛋白修饰及三维染色质组织等表观遗传信息，为理解生命起始的分子基础提供了重要见解。 中国农业大学生物学院张华教授团队通过谱系示踪小鼠模型，系统重建了活化卵母细胞在整个生命周期中的体内发育轨迹。研究发现，活化卵母细胞的寿命存在显著的年龄依赖性异质性：部分在成年早期激活的卵母细胞快速发育，而另一些则可持续至生殖晚期甚至终末期，从而支持长期生育力。进一步分析表明，活化卵母细胞寿命的差异受次级卵泡发育进程的调控，揭示次级卵泡发育是调节雌性生殖能力的缓冲机制。单卵母细胞蛋白质组学显示，活化卵母细胞的转录和代谢状态随其寿命不同而变化，其中FURIN的差异表达调控卵母细胞分泌因子的释放效率，进而协调活化卵母细胞与其所在次级卵泡的同步发育，延长卵母细胞体内存活时间。该研究为理解雌性生殖优化策略提供了新的动态发育图谱。 中国科学院深圳先进技术研究院甘海云研究员团队建立了一种合成表观遗传技术平台，并利用多能干细胞模型，系统阐明了环境因素如何通过组蛋白修饰的改变来调控细胞命运。表观遗传机制作为生命过程与疾病发生的核心调控枢纽，对维持机体稳态至关重要。细胞身份确立后，其表观状态仍会受到内外环境、细胞分裂及分化过程的动态影响。该研究构建的合成表观平台为解析环境-表观-细胞命运之间的因果关系提供了有力工具。研究团队发现，特定的环境信号可通过诱导组蛋白修饰的定量与定性变化，进而指导多能干细胞的分化方向或维持其干性。该平台不仅加深了对表观调控机制的理解，也为未来通过表观干预手段调控细胞命运、治疗相关疾病提供了新的技术路径。 南京大学丁利军团队究员团队发现，颗粒细胞的甲羟戊酸代谢通路是调控卵母细胞质量的关键因素。在年轻小鼠卵泡中，卵母细胞恢复减数分裂时，MI期卵母细胞周围的颗粒细胞脂质代谢活跃，甲羟戊酸通路基因表达显著增强。抑制该通路可阻断卵母细胞减数分裂进程并增加非整倍体率，受精后胚胎发育停滞于2细胞期。机制上，颗粒细胞合成FPP和GGPP，通过间隙连接转运至卵母细胞，对CDC42和RAC1进行异戊二烯化修饰，促进F-肌动蛋白在卵母细胞皮质区分布，保障正常减数分裂。衰老颗粒细胞中甲羟戊酸代谢中间产物减少，导致EGF信号传导和卵母细胞F-肌动蛋白组装障碍，减数分裂异常。补充甲羟戊酸、FPP或GGPP可显著改善衰老卵母细胞的减数分裂缺陷并提升其质量。 上海交通大学医学院李庆团队研究发现，E3泛素连接酶TRIM37是原始生殖细胞在迁移过程中的关键命运守护因子。Trim37缺失导致小鼠原始生殖细胞从胚胎期E9.5开始出现严重缺陷，至E12.5完全耗竭，并异常转分化为体细胞。机制研究表明，TRIM37通过其MATH结构域结合TRIM28，并利用RING结构域对TRIM28进行泛素化修饰，从而增强二者互作并促进TRIM37核滞留。TRIM37的出核强制转位或连接酶活性破坏，以及TRIM28泛素化位点突变，均可损害原始生殖细胞的维持。进一步发现，由AP2γ调控的TRIM37-TRIM28复合物通过降低染色质可及性和H3K27ac修饰，沉默原始生殖细胞中体细胞相关基因的表达。该研究揭示了TRIM37-TRIM28-AP2γ轴在表观重编程过程中守护生殖细胞身份、防止体细胞转分化的核心机制，并为Mulibrey侏儒症相关不育提供了分子层面的新见解。 中国科学院动物研究所王红梅团队针对人类早期胚胎发育研究面临的伦理与技术挑战，建立了食蟹猴胚胎长期体外培养体系，并结合阶段性体内分析，系统解析了从原肠运动到早期器官形成的关键发育事件，包括原条形成、体轴建立、三胚层特化及神经管闭合等。同时，团队揭示了胎盘从最早细胞出现到功能器官建立的完整发育轨迹，阐明了胎盘保护母体内环境稳定并协调多器官支持胚胎发育的核心机制。在此基础上，团队进一步构建了滋养层类器官和干细胞胚胎模型，并与子宫内膜类器官共培养，成功模拟了人类胚胎着床过程，为反复着床失败患者的个性化药物筛选和治疗干预提供了新策略。该研究为理解灵长类早期发育及生殖相关疾病开辟了新路径。 北京大学汤富酬团队致力于开发基于单分子长读长测序平台的新一代单细胞多组学测序技术，涵盖基因组、表观组、转录组及多组学联合分析。该技术突破为解析人类生殖系细胞发育及相关疾病中的“暗物质”提供了有力工具——即传统短读长测序难以触及的复杂基因组区域、表观调控元件及结构变异等。利用这一技术平台，团队系统绘制了人类生殖细胞发育过程中的表观遗传调控网络，揭示了生殖系细胞命运决定的关键分子事件，并深入探究了不孕不育相关疾病的表观调控异常。该研究不仅深化了对人类生殖系发育基本规律的理解，也为生殖系统疾病的诊断与治疗提供了新的技术路径和理论依据。  中国科学院生物物理研究所刘江团队成功开发了名为“SmC-seq”的空间DNA甲基化测序技术。该方法基于微流控系统，可在约单细胞尺度上实现全基因组、无偏倚的DNA甲基化图谱绘制。应用该技术解析小鼠胚胎植入后发育过程，研究团队观察到内细胞团来源细胞中DNA甲基化的清晰空间梯度模式，并发现E8.5期胎盘呈现具有不同功能特化的三层甲基化格局。尤为意外的是，植入后母体蜕膜发生全基因组范围DNA去甲基化，去甲基化的细胞获得干性并转变为营养供给干细胞，其去甲基化基因涉及胞吐作用和营养合成，可在功能性胎盘形成前为胚胎提供卵黄营养支持。该技术为空间表观组学研究提供了全新工具，并揭示了DNA甲基化在胚胎发育与母-胎营养交换中的新功能。 南方医科大学汪妹与合作者通过多阶段生精细胞纯化结合靶向代谢组学技术，系统构建了小鼠精子发生的阶段特异性代谢图谱。该研究揭示了雄性生殖细胞发育过程中有序的代谢重编程轨迹。功能实验表明，亚精胺对精原干细胞维持至关重要，而脂肪酸β-氧化参与精原干细胞分化进程。进一步分析揭示了典型的阶段特异性代谢转换，例如减数分裂启动时甲硫氨酸循环代谢物升高，以及精子细胞中脂肪酸富集，反映了不同发育阶段的独特代谢需求。此外，对衰老睾丸的代谢谱分析发现广泛的代谢改变，尤其以脂质代谢失调最为显著。该研究提供了一个全面的代谢资源库，并揭示了时间编程的代谢状态协调精子发生的调控框架，为男性不育及衰老相关生殖功能下降的研究提供了新见解。  同济大学曹政博士生及合作者利用液相色谱-串联质谱平台，系统分析了小鼠不同发育阶段睾丸、生精细胞及附睾精子中27种RNA修饰的表达谱，揭示了RNA修饰在精子发生与成熟过程中的动态规律及协同互作模式。研究发现，大多数RNA修饰从睾丸到附睾经历渐进式重编程，在成熟精子中最终下调；不同RNA修饰特异性富集于特定生精细胞及精子成熟阶段。进一步利用2型糖尿病小鼠模型，发现附睾成熟过程中精子RNA修饰发生动态重编程，修饰谱及修饰间关联网络显著改变。该研究首次描绘了精子发生与成熟过程中RNA修饰的动态全景图，揭示了其在糖尿病模型中的变化轨迹，为理解RNA修饰依赖的精子发生及附睾成熟过程中的表观重塑提供了新见解。 海南医科大学黄优博士生与合作者成功建立了稳定的猕猴睾丸类器官模型。研究团队采用优化的三维细胞外基质培养结合微流控技术，以食蟹猴原代睾丸细胞（包括精原干细胞、支持细胞和间质细胞）为种子细胞，构建了具有睾丸样形态和核心功能的类器官。形态学和免疫组化分析显示，三维培养21天后形成的类器官具备类似生精小管的完整结构，并表达各类细胞的特异性标志物。功能检测证实，该类器官可持续分泌睾酮和乳酸，并支持生殖细胞减数分裂进程。研究进一步通过多组学整合分析鉴定了精子发生的关键调控因子，并利用CRISPR/Cas13基因编辑技术解析其在维持精原干细胞干性、支持细胞功能及生殖细胞分化中的作用。该模型还为药物生殖毒性测试提供了新的实验平台，为理解灵长类及人类精子发生的分子机制提供了重要工具。 北京大学王艳博士生与合作者开发了一种基于第三代测序平台的新型单细胞全基因组测序方法——Refresh-seq。该方法采用限制性内切酶切割与连接策略，使单细胞内两个等位基因被切割为相近片段并倾向于同步扩增，从而显著降低了等位基因丢失率。应用Refresh-seq对F1杂交小鼠的688个精子细胞和272个雌性单倍体细胞进行分析，团队以较低的测序深度获取了高分辨率的小鼠减数分裂重组遗传图谱，揭示了减数分裂交叉中的性别二态性，并高精度地对精子与雌性单倍体细胞中的结构变异进行了分型。由于等位基因丢失率低，Refresh-seq在筛选非整倍体精子与卵母细胞方面表现优异，展现了在植入前遗传学诊断等医学应用中的巨大潜力。 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 转载须知 【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！