Nanjing Kelos Biotechnology Co Ltd.

Q 请问，大家的分子胶库有什么建库思路和各自的特色？仅仅是 CRBN binder 吗？ 化合物库构建与筛选策略： ①多样性和聚焦性文库的平衡：化合物库的构建与筛选策略需与具体的研发目标深度契合。 针对广谱降解剂的开发或基于表型的筛选发现，多样性文库（Diversified library）更具优势；而针对特定 E3 连接酶或明确靶点的项目，则需依赖聚焦文库（Focus library）以提高筛选效率。值得注意的是，基于不同药物化学家的设计导向与底层逻辑，各个文库在化学空间的拓展及靶点覆盖维度上均会展现出独特的差异性与定制化特色。 ②虚拟筛选的应用边界：目前传统的虚拟筛选仍主要依赖于具有明确口袋的靶点。但分子胶往往在在蛋白-蛋白相互作用的浅表结合位点发挥作用。因此，结合构象采样和动力学模拟等新型蛋白质计算设计方法，正在帮助拓宽分子胶在“不可成药”靶点上的覆盖。 Q 陆老师 非常好的 talk。请问从实验角度看，理性设计，计算还有哪些不足，希望能发挥什么作用，提供哪些 insights ①目前的不足之处： 理性设计和计算目前最大的挑战在于对三元复合物（Ternary Complex）动态构象的精确预测，以及对浅表蛋白-蛋白相互作用（PPI）界面的自由能准确打分。此外，计算模型目前较难完美兼顾分子的理化性质（如透膜性和细胞内降解效率）预测。 ②新型PPI诱导剂的战略意义：在给定两个蛋白的前提下，通过构象采样和分子原位生成等计算技巧设计 PPI binder 代表了下一代邻近诱导药物开发技术路径。这不仅在 TPD领域，在非降解型分子胶领域也具有巨大的应用潜力。伴随计算方法的进步，从头设计（De novo design）能介导两个特定蛋白相互作用的诱导剂是未来的重要学术方向，这将超越传统的泛素连接酶框架。 Q 陆老师您好，非常精彩的分享！我想了解对于已知的数百个 E3，在做 PROTAC 的时候会考虑哪些因素来完成 E3 的选择？ ①表达的广泛性与口袋可及性： CRBN 因其在多种组织中具有普遍且高水平的表达，且具备明确、可靠的小分子结合口袋，能够支持广谱的靶点降解活性，因而成为目前成药性最好、最常用的 E3 来源。 ② 组织特异性与安全性控制（毒性规避）：引入组织特异性表达的 E3 是降低 On-target 毒性的关键策略。以 BRD9 的降解为例，若采用传统的 CRBN 降解剂可能会面临特定的全身性毒性挑战；但若策略性地招募特定 DCAF（例如该 DCAF 在心脏中表达受限），则可有效规避或显著降低心血管毒性风险，从而拓宽药物的治疗窗口（Therapeutic window）。 ③ 亚细胞定位的共存性（Subcellular localization）： 靶蛋白与 E3 在细胞内的空间分布匹配度直接影响降解效率。优先选择与靶蛋白定位于相同亚细胞区域（例如同在细胞核内或同在细胞质中富集）的 E3 连接酶，可显著增强三元复合物的形成动力学与降解效率。 Q 陆老师，咨询一个问题，我看您所有的工作中的分子胶的结构都是度胺类的结构，有更多新型的分子胶结构吗？另外，这些度胺类的分子胶使用的频繁，会不会出现一些耐药性的问题？ 耐药机制及其应对： ①耐药机制的多维度成因：频繁使用度胺类分子的确会导致耐药。这不仅体现在 CRBN 蛋白表达水平的下调，还可能因为蛋白结合界面发生突变导致分子胶无法有效结合；此外，下游信号通路的代偿性增强或绕行激活（Bypass activation）也是常见的耐药途径。 ②研究工具与应对策略：面对这些耐药挑战，临床转化前必须建立长效的监测机制。同时，在学术研究的早期阶段，我们越来越倾向于利用 CRISPR tiled screen 等前沿基因编辑筛选工具，在体外模拟并全面评估靶蛋白及 E3 的潜在突变。这不仅能让我们提前预判耐药风险，更能精准指导下一代分子的迭代与设计。 Q 分子胶降解剂对靶蛋白的抑制活性 IC50 与靶蛋白的降解活性 DC50 大小关系是什么？ ①二元结合亲和力并非唯一决定因素： 分子胶或降解剂对靶蛋白的二元结合强度与其最终的降解效能往往不一定是直接的线性关联。在实际研发中，我们经常观察到二元亲和力很弱但降解效果极强的案例，这说明三元复合物的协同效应（Cooperativity）在其中占据了主导地位。 ②协同系数与泛素化微环境的综合影响：我们强烈推荐将测定a值（协同系数）作为评价降解剂优劣的关键指标，三元复合物（Ternary complex）形成的稳定性远比单一的二元亲和力更具预测价值。此外需要特别强调的是，除了三元复合物的形成稳定性，靶蛋白表面是否拥有处于合适空间位置的可被标记的赖氨酸（Lysine）残基，从而完成高效的泛素化转移，也直接决定了最终的降解效率。 Q 陆老师，PROTAC 和分子胶的区别在哪里，有些 PROTAC 和分子胶的区别也不是很大，尤其其链比较短的时候 分子量与结构的趋同演化： 传统早期的 PROTAC 分子量往往高达 1000-2000，但在近年的成药性优化中，为了追求更好的类药性质，其分子量已逐渐缩小至 500-600 左右，在物理尺度上已经非常接近分子胶。 本质区别在于结合亲和力的分布（Binding Modality）： 分子胶的“非对称结合”： 分子胶通常表现出明显的亲和力差异。它们往往与 E3 连接酶（如 CRBN）结合较强，但与靶标蛋白的二元结合（Binary binding）往往非常弱，甚至几乎没有结合。分子胶极度依赖于“填补”或改造 E3 的表面，从而促成 E3 与靶蛋白之间形成新的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）来实现降解。 PROTAC 的“明确双端结合”： 相比之下，传统的 PROTAC 无论其 Linker 多短，其核心设计依然是“二价（Bivalent）”的。这就意味着，PROTAC 分子的两端分别针对 E3 连接酶和靶标蛋白，通常都具有各自非常明确、相对独立的结合口袋和较强的二元结合力。 Q 老师，蛋白质的半衰期对于降解剂筛选有什么影响，高通量筛选时怎么考虑这一点？ 靶蛋白的天然半衰期对药物代谢动力学（PK）和药效学（PD）的匹配提出了完全不同的要求： ①短半衰期蛋白的挑战（以 BCL6 为例）：这类蛋白的周转（Turnover）极快，例如 BCL6 在 Washout（洗脱）后 2 小时内即可快速恢复表达。这就要求降解剂必须具备极佳的体内长效暴露能力，或者需要提高给药频率。PK/PD 必须实现精细匹配，以确保在整个给药周期（Dosing interval）内维持深度的靶点抑制。 ②长半衰期蛋白的成药优势：相反，半衰期较长的靶蛋白即使在化合物从体内快速清除后，由于自身重新合成缓慢，仍可持续呈现出药理效应。这类项目对 DMPK 的要求相对宽容，短暂的药物暴露（Hit-and-run 模式）即可实现持久的降解效果。 对DMPK要求相对宽松，短暂暴露即可实现持久降解效果。 ③体外实验评估策略：在筛选和早期评价中，我们可以通过 CHX chase实验阻断新生蛋白合成，从而准确评估真实的降解速率；同时，结合 Washout 实验分析靶点的恢复动力学（Target recovery dynamics），这能帮助我们全面推演药物在体内降解的持续时间。 关于科络思生物 ENTERPRISE 南京科络思生物科技有限公司（ChomiXBiotechCo.，Ltd.）成立于2021年3月，由郭子建院士、王初教授，以及赵劲教授、李劼教授、谢然教授等多位来自北京大学和南京大学的化学生物学领域专家共同发起成立。公司立足源头创新，致力于以新技术驱动新靶点发现与创新药物开发。公司构建了国内首个、全球领先的活细胞化学蛋白质组学×AI药物发现平台（CPAD2），打通从新分子发现、作用机制解析到组学数据驱动AI迭代的完整闭环，形成新一代“干湿融合"的药物发现范式。基于该平台，公司重点布局共价小分子及环肽配体创新药物研发，并聚焦于基于不可逆共价机制的诊疗一体化核素偶联药物（RDC）等前沿方向。 科络思定位为“高价值药物发现引擎”，采取“平台合作+管线研发"的双轮驱动战略：一方面通过对外合作持续放大平台价值，另一方面推进自研管线并开展转让与联合开发。公司已完成多轮融资，包括鹰盟资本、华泰紫金、水木创投、泰煜投资、江北科投、晓池资本等，并获得药石科技战略投资；先后获评国家高新技术企业、人社部最具成长潜力留学人员创业企业及灵雀企业等多项荣誉。 关注我们丨科络思生物

IDC2026第七届化学创新药物研发与AI药物设计论坛（以下简称“IDC2026”）于5月19-20日在苏州盛大召开。主办单位上海傲顺商务咨询有限公司、药精通Bio联合支持单位标新生物、海创药业共邀请50余位重磅授课嘉宾，近千位参会嘉宾相聚。在支持单位、赞助单位、参会嘉宾的共同支持下IDC2026顺利圆满举办。合作IDC2027请联系 177 0186 0390. Part 01 主会场：创新小分子药物研发技术突破与AI（5月19日上午） 主持人：汪俊,凌科药业共同创始人&首席科学官 李景虹 中国科学院院士、新基石研究员、清华大学化学系教授，化学系学术委员会主任，清华大学分析中心主任 演讲主题：面向生命健康的智能生物分析化学 刘阳 溪砾科技 CEO 演讲主题：AI 赋能的小分子调控 RNA 创新药物研发 董佳家 迪普深合医药研发（上海）有限公司创始人及董事长 演讲主题：基于万种叠氮砌块的模块化点击化合物库 杨小宝 标新生物董事长兼首席执行官 演讲主题：蛋白降解双平台（GlueTacs®）驱动肿瘤及免疫药物研发 圆桌讨论：AI与小分子新药研发技术的碰撞以及挑战 主持人：贾禹萌，望石智慧资本市场副总裁 汪俊,凌科药业共同创始人&首席科学官 孔启迪，致本医药联合创始人&CEO 刘扬，礼来中国创新孵化器负责人及礼来外部创新执行总监 何骑，腾迈医药联合创始人、首席执行官 张辰阳，沙利文高级咨询总监 Part 02 论坛一：创新小分子药物研发策略与AI助力药物研发（5月19日下午-20日全天） 5月19日下午主持人：马伟伟，北京卓凯生物技术有限公司、总经理 许柯 默达生物Founder & CEO 演讲主题：免疫代谢与自免疾病新药研发 展鹏 山东大学教授 演讲主题：抗病毒药物化学研究新进展 胡大龙 晶泰科技执行副总裁，化学服务事业部负责人 演讲主题：化学合成的数字化、自动化、智能化之路 马伟伟 北京卓凯生物技术有限公司、总经理 演讲主题：聚焦中枢神经系统新概念疗法 陈南 南京科络思生物科技有限公司 CEO 演讲主题：基于”活细胞化学蛋白质组学xAI”新一代药物发现范式的创新药物研发 5月20日上午论坛一主持人：贾禹萌，望石智慧资本市场副总裁 Albert Pan Albert Pan，腾迈医药CTO 演讲主题：pushing the boundaries of drug discovery with AI, physics, and world models 周杰龙 周杰龙，望石智慧创始人兼CEO 演讲主题：从“工具堆叠”到“自主决策”，智能体赋能药物研发的实践与展望 马晓初 泓博医药药化部CADD/AIDD平台&整合新药事业部执行总监 演讲主题：从设计到交付-泓博医药一体化AI-CADD与药物化学平台 朱正诞 深势科技药物发现事业部联席总裁 演讲主题：AI for Science驱动的生命科学智能化研发体系与实践 沈倩诚 宇道生物联合创始人、董事长、CEO 演讲主题：AI驱动的变构小分子药物开发 5月20日下午论坛一主持人：林剑，德睿智药首席商务官 王理 科技部创新药评审专家、南通大学智能信息技术研究中心智慧医疗PI 演讲主题：基于生命语言学理论与离散组合系统技术的AI蛋白降解剂研发 陈顺兴 南方科技大学化学系长聘副教授 演讲主题：人工智能与蛋白质质谱驱动的大规模药物靶点与配体发现 李响 分子势能 创始人兼CEO 演讲主题：AI驱动小分子药物理性设计新范式：从“试错筛选”到“智能生 林剑 德睿智药首席商务官 分享主题：人工智能赋能创新药研发新进展 高岩 上海科技大学免疫化学研究所副研究员 演讲主题：靶向猴痘病毒核心蛋白酶的抗病毒药物开发 张水华 上海科技大学免疫化学研究所副研究员 演讲主题：DEL+AI助力先导化合物的优化及PCC的验证 Part 03 论坛二：分子胶与PROTACA（5月19日下午-20日全天） 5月19日论坛二主持人：张继跃，奥瑞药业有限公司联合创始人、首席执行官 陆文超 临港实验室Team Leader 演讲主题：Expanding the Neosubstrate Landscape of CRBN Molecular  赵仲冬 上海达歌生物医药科技有限公司化学部副总裁 演讲主题：Discovery of Novel Molecule Glue 孟凡旺 Banting Postdoctoral Fellow 演讲主题：Computational Drug Discovery with Imperfect Data: Strategies and Lessons 张继跃 奥瑞药业有限公司联合创始人、首席执行官 演讲主题：用于治疗自身免疫性疾病的VAV1分子胶的开发 陈小华 中国科学院上海药物研究所 演讲主题：化学生物学新策略赋能分子胶降解剂新药发现 廖柏松 本欣医药联合创始人、CEO 演讲主题：基于蛋白-蛋白相互作用的分子胶设计平台 5月20日论坛二上午主持人：安居增，普递瑞（医药）有限公司，药化VP 邵文杰 甘李药业股份有限公司 化药开发部执行总监 演讲主题：PROTAC药物的工艺和FIH制剂工艺研究 张兵 杭州多域生物技术有限公司 高级副总裁 演讲主题：开发高生物利用度PROTAC分子解决难成药靶点问题 安居增 普递瑞（医药）有限公司，药化VP 演讲主题：PRODEGRE ATLAS：创新蛋白降解创新平台，赋能中枢神经疾病突破性治疗 姜海 迪拓生物创始人/中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员 演讲主题：蛋白降解剂的高通量筛选 王雪松 宁波介福生物科技有限公司CEO 演讲主题：跨越屏障，穿透肿瘤：克服实体瘤中口服PROTAC/NIPTAC成药性挑战 5月20日下午论坛二主持人：何世鹏，上海大学医工交叉研究院副院长 张思琪 中国海洋大学秦冲教授课题组 演讲主题：PSMA导向PROTAC降解剂在前列腺癌靶向治疗中的突破 王镐锋 上海科技大学副研究员 演讲主题：基于结构的靶向宿主蛋白酶的抗病毒药物开发 何世鹏 上海大学医工交叉研究院副院长 演讲主题：AI赋能靶向蛋白降解分子设计与活性研究 陆晓杰 中国科学院上海药物研究所研究员，课题组长 演讲主题：核酸编码集中库技术加快先导化合物的发现和优化 季鑫剑 合肥综合性国家科学中心大健康研究院，研究员/课题组长 演讲主题：高效开发膜通透性环肽：实现细胞内靶向治疗与口服给药的新策略 01 IDC2026现场照片 01 IDC2026支持媒体 再次感谢所有出席IDC2026论坛的演讲嘉宾、支持单位、参会嘉宾，因为有您们的关注与支持IDC2026才能顺利圆满举办，化学小分子创新药经过百年沉淀，在人工智能时代的全面介入后，会对行业产生那些火花？期待各位IDC2027第八届小分子新药研发与AI药物设计论坛中见证！希望在IDC2027论坛中再相聚！预约IDC2027宣讲、展位事宜请联系：李欣欣 177 0186 0390. 戳“阅读原文”，查看现场更多精彩照片

天然产物在药物发现中扮演着关键角色，既作为直接的药物来源，也作为合成化合物开发的起点。具体来说，天然产物构成了 FDA 批准药物的很大一部分，天然产物和植物混合物占 1981 年至 2019 年间 FDA 批准药物的4.6%，而天然产物衍生物又占了额外的 18.9%，即，天然产物的合成衍生物通常比它们自身更有可能被批准为药物。 然而，许多天然产物的靶蛋白仍未确定，这是阻碍其发展为可行的候选药物的重大挑战。因此，靶点识别对于阐明天然产物的药理机制和促进其治疗应用至关重要。 1 研究思路： 天然产物研究以植物、微生物（尤其是放线菌和真菌）、海洋生物为核心来源，辅以动物、昆虫、内生菌及极端环境生物中的活性成分为起点，依次开展以下研究： ①成分分析与结构优化（LC-MS/GC-MS 技术）                                   ↓ ②药理、药效、毒理评价（细胞/类器官/动物模型）                                   ↓ ③效应器/调控通路解析（转录组学/蛋白质组学/代谢组学/网络药理学/单细胞测序等）                                   ↓ ④直接结合靶点鉴定（化学蛋白质组学/SPR/分子对接等）                                   ↓ ⑤靶点作用机制阐明（基因编辑及其他分子生物学手段） 整个研究体系从基础的成分解析，逐步深入到最终的靶点机制阐明，其中天然产物结合靶点鉴定与解析是当前该研究体系的前沿核心环节。 2 如何选择合适的靶点发现策略 选择靶点发现策略时，主要需综合考虑以下核心因素： 研究目的（如膜蛋白/低丰度蛋白的检测需求、研究的全面性要求） 活性分子与蛋白质的结合方式 探针修饰策略与难度 样本类型 项目预算等 以下根据活性分子与蛋白的结合方式，将策略分为共价结合与非共价结合两大路径： 一、共价结合类活性分子的靶点发现策略 以雷公藤红素这类可发生共价结合的天然产物为例（下述有案例详解），其靶点发现可采用两类探针策略： 通用型探针 DBIA：无需对原分子进行复杂修饰，适配共价结合类化合物的靶点鉴定场景。 炔基探针：通过对原分子进行结构改造，引入炔基标签（如雷公藤红素改造后的 Celastrol-probe），后续可通过点击化学反应捕获结合蛋白，实现靶点鉴定。 二、非共价结合类活性分子的靶点发现策略 以黄芩苷这类通过非共价作用与蛋白结合的天然产物为例（下述有案例详解），策略选择需先评估探针修饰的可行性，再分情况选择路径： 步骤 1：评估探针修饰的可行性 重点从三方面判断： 构效关系：修饰后是否会影响分子与靶点的结合活性； 可修饰位点：分子结构中是否存在不影响活性、可引入标签的位点； 原药费用：改造所需的成本与原药获取成本是否可控。 步骤2.1：如若探针修饰可行 选择基于光亲和探针的 ABPP（Activity-Based Protein Profiling，基于活性的蛋白质组学分析）策略，并可根据实验场景进一步细分： In situ：原位环境下的靶点捕获； In vitro：体外体系下的靶点鉴定。 步骤2.2：如若探针修饰不可行（或探针改造难度大） 选择非探针法，包含以下三类技术方案： Lip-MS：非特异性高，不推荐； TPP（热蛋白质组分析）：可搭配 DIA/TMT定量技术，通过分子结合后蛋白热稳定性变化鉴定靶点，推荐； 3 共价结合应用案例：DBIA竞争标记ABPP揭示新藤黄酸改善脓毒症炎症靶点和作用机制 案例名称：2025 APSB | Gambogenic acid ameliorates inflammation by inhibiting HK1-mediated Warburg effect and NLRP3 inflammasome activation in sepsis 1. 药物表型活性 动物模型：缓解脓毒症小鼠的多器官损伤 细胞模型：抑制巨噬细胞炎症因子 2. 靶点发现 IAA-yne荧光胶：明确GNA与半胱氨酸结合（新藤黄酸浓度依赖性的竞争掉了IAA探针的标记信号） DBIA靶点鉴定：鉴定30种蛋白为潜在靶点，其中HK1与糖酵解和Warburg效应密切相关 3. 靶点验证 验证结合：CETSA-WB、Pull  down-WB、荧光共定位、重组蛋白竞争标记。（WB 实验结果显示，加入新藤黄酸后会竞争性抑制探针对 HK1 蛋白的捕获，说明二者存在结合。） 解析结合位点：从蛋白活性水平来看，该位点突变后，与对照组相比，蛋白自身活性显著减弱，说明该位点与蛋白本身功能密切相关。突变后蛋白活性大幅下降，此时再加入新藤黄酸也基本不再产生作用，而在野生型中加入新藤黄酸则会明显降低 HK1 蛋白活性。结合以上数据，可以充分说明新藤黄酸结合在 HK1 的 684 位半胱氨酸上，进而抑制其激酶活性。 4. 作用机制 GNA与HK1的Cys684残基结合，从而减轻Warburg效应 GNA抑制HK1与线粒体的解离，抑制NLRP3炎性体的活化 4 非共价结合应用案例：热蛋白质组分析（TPP）揭示NAMPT是天然产物PF403的抗胶质瘤靶点 案例名称：2025 APSB | Thermal proteome profiling (TPP) reveals NAMPT as the anti-glioma target of phenanthroindolizidine alkaloid PF403 1. 细胞水平药理活性评价 ·  化合物优化：从天然产物 CAT 出发，经体内代谢得到 PF403，再通过结构修饰得到前药 CAT3，提升成药性。 ·  胶质瘤细胞活性筛选：在 U87 胶质瘤细胞中测试 CAT、PF403、CAT3 的细胞毒性，PF403 的 IC₅₀（0.60±0.19 nmol/L）显著优于母体 CAT（23.79±1.68 nmol/L），活性提升近 40 倍。 ·  多细胞株广谱活性验证：测试 PF403 对多种肿瘤细胞（MDA-MB-231、SK-MEL-5 等）的抑制作用，均表现出显著的增殖抑制效果，证明其广谱抗肿瘤潜力。 与CAT相比，CAT的代谢物PF403表现出更好的抗肿瘤活性，且PF403对多种细胞株均表现出显著的抑制作用 2. 热蛋白质组分析（TPP）筛选结合靶点 ·  TPP 实验流程： 分组处理：U87细胞分别用 10 μmol/L PF403 或对照溶剂 DMSO 孵育 3h。 温度梯度处理：设置 37-67℃的温度梯度加热细胞，使未结合配体的蛋白因热变性沉淀，结合 PF403 的蛋白因热稳定性提升保持可溶性。 样本制备与质谱分析：超速离心收集上清，胰酶酶解后用 TMT 标记定量蛋白质组学分析，比较 PF403 组与 DMSO 组的蛋白热稳定性差异。 ·  靶点筛选结果：通过 ΔTm（熔解温度偏移）和统计学分析，发现NAMPT 是唯一显著热稳定偏移的蛋白，初步锁定为 PF403 的潜在靶点。 采用热蛋白组学（TPP）筛选小分子结合靶点蛋白质 （用10 μmol/L PF403或DMSO孵育U87细胞3 h） 3. 靶点结合验证（多技术交叉验证，排除假阳性） 验证 PF403 与 NAMPT 的直接相互作用，排除 TPP 筛选的假阳性 4. 靶点结合机制与关键位点解析（分子水平确证） ·  分子模拟与结构分析： 共晶体 / 同源建模：解析 PF403 与 NAMPT 的结合口袋，明确关键相互作用。 MD（分子动力学）模拟：验证复合物的稳定性，发现 His191 与 PF403 的酚羟基形成氢键，Tyr188 与 PF403 的芳香环形成 π-π 堆积作用。 ·  位点突变验证：对 Tyr188 进行突变后，MST 实验显示 PF403 与 NAMPT 的结合能力显著下降，证明Tyr188 是维持二者结合的关键残基，与模拟结果完全一致。 残基His191与PF403的酚羟基形成氢键，残基酪氨酸Tyr188与PF403的大的pi-pi键形成pi-pi相互作用；突变验证表明，残基酪氨酸Tyr188是维持NAMPT-PF403结合的关键，这与MD模拟结果一致。 5. 靶点功能与体内药效验证（功能闭环，证明靶点 - 药效关联） · NAMPT 活性抑制验证：PF403 不影响 NAMPT 的蛋白表达水平，但能显著抑制其酶活性，证明作用机制是功能抑制而非降解靶点。 · 基因敲低验证（功能相关性）：构建 NAMPT 敲低的 U87 细胞株（shNAMPT-1/2），PF403 对敲低细胞的毒性显著降低，证明其抗肿瘤活性依赖 NAMPT 靶点。 · 体内动物模型验证： 构建 U87 胶质瘤异种移植裸鼠模型，测试前药 CAT3（PF403 的体内形式）的抑瘤效果。 结果显示：野生型（WT）肿瘤模型中，CAT3 剂量依赖性抑制肿瘤生长；而 NAMPT 敲低的肿瘤模型中，CAT3 几乎无抑瘤效果，直接证明体内药效完全依赖 NAMPT 靶点。 PF403没有引起细胞中NAMPT水平的变化，抑制其活性； PF403对WT细胞的毒性迅速增加，而对两个敲低细胞系的毒性增加缓慢。 研究核心亮点： 无偏筛选 + 多技术交叉验证：以 TPP 为核心，结合 CETSA、SPR、MST、ITC 等技术，确保靶点发现的可靠性。 从分子到体内的完整链条：从细胞活性→靶点筛选→结合机制→功能验证→体内药效，每一步都有直接证据支撑，无逻辑断点。 明确的成药潜力：不仅发现了新靶点，还完成了前药优化（CAT3）和体内药效验证，为后续开发提供了直接依据。 关于科络思生物 ENTERPRISE 南京科络思生物科技有限公司（ChomiXBiotechCo.，Ltd.）成立于2021年3月，由郭子建院士、王初教授，以及赵劲教授、李劼教授、谢然教授等多位来自北京大学和南京大学的化学生物学领域专家共同发起成立。公司立足源头创新，致力于以新技术驱动新靶点发现与创新药物开发。公司构建了国内首个、全球领先的活细胞化学蛋白质组学×AI药物发现平台（CPAD2），打通从新分子发现、作用机制解析到组学数据驱动AI迭代的完整闭环，形成新一代“干湿融合"的药物发现范式。基于该平台，公司重点布局共价小分子及环肽配体创新药物研发，并聚焦于基于不可逆共价机制的诊疗一体化核素偶联药物（RDC）等前沿方向。 科络思定位为“高价值药物发现引擎”，采取“平台合作+管线研发"的双轮驱动战略：一方面通过对外合作持续放大平台价值，另一方面推进自研管线并开展转让与联合开发。公司已完成多轮融资，包括鹰盟资本、华泰紫金、水木创投、泰煜投资、江北科投、晓池资本等，并获得药石科技战略投资；先后获评国家高新技术企业、人社部最具成长潜力留学人员创业企业及灵雀企业等多项荣誉。 关注我们丨科络思生物