Beijing Silian Pharmaceutical Co., Ltd.

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文朊蛋白（Prion Protein，PrP）存在两种形式——正确折叠的 PrPC 和错误折叠的 PrPSC，PrPC 主要参与神经系统发育、记忆形成等生物学过程，而 PrPSC 则会导致疯牛病、克雅氏病等朊病毒病。PrPC 主要在神经系统中表达，但在肾功能不全患者的血液和尿液中也有检测到。然而，PrPC 在肾病发展中的作用尚未得到探索。2025 年 4 月 16 日，南方医科大学南方医院肾病中心聂静团队与天津医科大学陈宇鹏团队合作，在 Science Translational Medicine 期刊发表了题为：Condensation of cellular prion protein promotes renal fibrosis through the TBK1-IRF3 signaling axis 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。该研究发现，肾脏 PrPC 蛋白水平在慢性肾病（CKD）患者及小鼠模型中均显著升高，该蛋白可通过相分离机制激活 TBK1-IRF3 信号轴，促进肾脏纤维进展。TBK1 抑制剂 Amlexanox 能够有效减缓疾病的发展，可作为肾脏纤维化的潜在治疗药物。定位细胞型朊蛋白：封面图片展示了单侧输尿管梗阻的小鼠近端肾小管上皮细胞（绿色）内的细胞型朊蛋白（PrPC，红色），蓝色为细胞核。该研究发现，慢性肾病患者近端肾小管中 PrPC 表达上调，进而通过相分离形成凝聚物，激活促炎信号级联反应，引发近端肾小管上皮细胞和成纤维细胞的促纤维化反应，从而揭示了 PrPC 促进慢性肾病的机制。慢性肾脏病（CKD）是全球性重要公共卫生问题，有着较高的发病率和死亡率。肾脏纤维化是 CKD 进展至终末期肾衰竭的共同途径，其主要特征包括细胞外基质异常沉积，肾小管萎缩，间质慢性炎症等。尽管对肾脏纤维化的发病及机制已有广泛研究，临床上仍缺乏有效的治疗靶点及药物。在这项最新研究中，研究团队发现，慢性肾病（CKD）患者肾活检中的纤维化肾损伤区域中 PrPC 表达上调，主要在近端肾小管上皮细胞（PTEC）中。此外，在慢性肾病患者中，肾脏中 PrPC 的表达与肾衰竭的严重程度以及估算肾小球滤过率的下降呈正相关。在小鼠中，特异性敲除肾小管中的 PrPC 可减轻由单侧输尿管梗阻（UUO）或单侧缺血再灌注损伤（UIRI）所诱导的肾纤维化。从机制上来说，PrPC 通过 TGFβ1-Smad3 信号通路而上调。PrPC 通过其液-液相分离（LLPS）的能力激活了 TBK1-IRF3 信号通路，从而促进了 PTEC 和成纤维细胞的促纤维化反应。在肾纤维化发生之前（在单侧输尿管梗阻和缺血再灌注损伤模型中）或发生之后（在腺嘌呤和马兜铃酸诱导的慢性肾病模型中）用，使用美国 FDA 批准的 TBK1 抑制剂氨来呫诺（Amlexanox）治疗小鼠，可减轻肾纤维化的恶化和肾功能的下降。总的来说，这项研究揭示了 PrPC 的相分离在肾纤维化中的作用机制，并支持进一步研究 PrPC-TBK1-IRF3 信号轴作为慢性肾病（CKD）的潜在治疗靶点。南方医科大学南方医院肾病中心聂静教授、天津医科大学表观遗传学协同创新中心陈宇鹏教授为论文通讯作者。南方医科大学南方医院博士研究生龙潭潭、马圆媛，天津医科大学基础医学院博士研究生陆玉妹、宋艳东为该论文第一作者。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj9095设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

4月15日，上海市医药集中招标采购事务管理所发布公告称：根据国家医疗保障局相关文件规定，因部分企业未按要求调整药价，2025年4月15日24时起暂停仁和堂药业有限公司的盐酸地芬尼多片采购资格。今年以来上海已经发布14条药品取消采购资格公告，趣学术整理发现共有36个药品被取消采购资格。其中多款产品被暂停采购的原因都是未按照国家医保局文件规定未能及时调整价格。如3月18日，上海医药采购网也发布通知称，根据国家医疗保障局相关规定，因部分企业未按要求调整叶酸片价格，自2025年3月21日起，暂停北京斯利安药业有限公司和原研药港生物制药（沈阳）股份有限公司部分叶酸片的采购资格。据上游新闻消息，斯利安药业0.4mg规格叶酸片120片装售价约90元，折合约0.75元/片，销量超过30万盒，与最新集采价格差距较大。据上游新闻报道，北京斯利安药业相关负责人史先生表示，“上海方面药品价格制定有统一的计算方式，但我们企业的质量标准与其他企业不同，并未单独分组。上海方面的采购价格特别低，我们企业确实难以接受。目前我们与相关部门仍在沟通，争取解决问题。”今日，江西省对价格招采信用评价评级结果进行了公布了，通知显示，33家企业未提交有效的修复或申诉材料，被信用评价。其中有一家评级为特别严重失信，公示信息显示，这一评级结果是累计的结果。4月9日，江西省公布通知，拟对38家药企招采信用评价评级结果，该通知表示，以法院判决为线索，部分医药企业在我省发生商业贿赂等失信行为，涉嫌违背公平、合理和诚实信用、质价相符原则。故将部分医药企业失信行为评级结果予以公示，公示期内各相关医药企业如对公示内容有异议，可在公示期内反馈。经过公示后，有5家药企进行了信用修复或者提交了申诉材料并通过，免于信用评级。这5家药企为江西红新医疗器械有限公司、山西普德药业有限公司、华夏生生药业（北京）有限公司、江西五洲医药营销有限公司、黑龙江珍宝岛药业股份有限公司。附：上海暂停挂网药品名单汇总以及江西省“失信”药企名单。来源：趣学术整理：刘婉琼点击 阅读原文 了解更多

近日，Eikon Therapeutics公司宣布完成D轮融资3.507亿美元，用以支持其主要管线EIK1001的临床开发。 该轮融资由Eikon的现有投资者领投，根据新闻稿，这轮融资只是初步关闭，公司CEO表示未来仍可能有其他投资者加入。 从过往的融资情况来看，Eikon相当吸金，算上D轮，自公司成立以来，已经筹集了超过11亿美元资金，其中最大一笔融资达到5.176亿美元——2022年B轮融资。 Eikon核心技术来自于其联合创始人Eric Betzig的诺奖技术——超分辨率荧光显微镜，该技术可以实现对活细胞内的蛋白质进行成像，并以纳米级空间分辨率和毫秒级时间分辨率捕捉蛋白质的动态变化。 目前公司有四条进入临床的管线，其中有三款引自中国药企。 公司目前最快的管线EIK1001是自博迪生物(Seven and Eight Biopharmaceuticals)引进。EIK1001是一种Toll样受体7和8的研究激动剂，目前正在黑色素瘤中进行III期临床试验。根据在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布I期数据显示，EIK1001的完全或部分缓解率达到14%，疾病控制率为48%。 EIK1003和EIK1004均引自中国英派药业，EIK1003是一种高选择性PARP1抑制剂，目前正在乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌和胰腺癌进行I期临床试验。EIK1004是一款枢神经系统渗透性PARP1选择性抑制，公司正在开展针对脑癌的Ⅰ期临床。 EIK1005为Eikon自主研发，是一款WRN抑制剂，目前正在评估其再MSI-high和其他DNA修复缺陷癌症患者中的治疗潜力。 Eikon还有多款临床前管线。 参考出处： https://www.fiercebiotech.com/biotech/eikon-remains-megaround-mode-350m-series-d-fund-cancer-trials https://www.biospace.com/business/eikon-adds-nearly-351m-to-conquer-phase-iii-development-in-melanoma