Folic Acid

点击“蓝字”关注我们编者按：随着糖尿病患病率持续攀升，寻找既安全又有效的饮食干预措施成为科研和临床领域的重要课题。草莓作为一种深受大众喜爱的水果，近年来因其丰富的营养成分及潜在的抗糖尿病作用而引起广泛关注。近期一项发表在The Journal of Nutrition的研究结果表明[1]，成年人每日摄入2.5份草莓，连续12周，能够有效改善糖尿病前期状态，并显著优化整体心血管代谢健康状况。研究简介2型糖尿病（T2DM）已成为全球公共卫生的一大挑战，不仅增加血管并发症、心血管事件的风险，还可能导致生产力下降。胰岛素抵抗是其早期临床特征，肥胖、不良饮食和环境因素加剧胰腺β细胞功能下降，进而导致慢性高血糖。糖尿病前期，是指血糖水平高于正常，但尚未达到糖尿病诊断标准的状态。糖尿病前期是T2DM和心血管疾病的已知风险因素，已成为全球日益严重的公共健康问题。根据美国糖尿病协会（ADA）的定义，糖尿病前期的特征是空腹血糖在100~125 mg/dl之间，糖化血红蛋在5.7%～6.4%之间，或口服葡萄糖耐量试验2小时血糖在140~199 mg/dl之间。减重与饮食控制对于缓解肥胖和糖尿病具有积极作用，然而，长期维持这些措施却颇具挑战。糖尿病前期会增加心血管疾病和全因死亡风险，因此饮食干预需要关注这一人群。功能性食品含有生物活性化合物，有助于降低慢性疾病的风险。膳食浆果是一种低热量、营养丰富的食品，具有极佳的膳食纤维、营养素和膳食活性多酚的组合。蓝莓、蔓越莓和草莓作为广受欢迎的浆果，已被广泛研究其对于T2DM风险管理的影响。然而，针对糖尿病前期和胰岛素抵抗的成年人，通过膳食摄入足量浆果进行干预的研究相对较少。草莓具有低热量、低糖、高纤维的营养特性，其升糖指数（GI）约为40，适合糖尿病及高风险人群食用。草莓富含的生物活性成分包括维生素C、叶酸、矿物质（如钾、镁）、膳食纤维，以及多酚类化合物（特别是花青素、黄酮、鞣花酸等）。这些成分不仅赋予草莓鲜艳的色泽，更是其发挥抗氧化、抗炎和调节糖脂代谢作用的物质基础。该项研究的目的是探讨膳食剂量的草莓（32克冻干草莓，约相当于2.5份新鲜草莓）对糖尿病前期成年人的血糖控制（主要变量）和心脏代谢标志物的影响。该研究为一项28周的随机对照交叉试验，共纳入25例糖尿病前期成年人，同时具备胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR）>2.0、腰围较大等特征，符合研究标准的受试者被随机分配至“草莓”期或“无草莓”期，每期持续12周，其间设有4周的洗脱期。受试者需按照资格要求，在研究的基线期、6周、12周、洗脱期（16周）、22周及28周时填写问卷调查，并同步进行数据收集和血清样本采集。每次访视时，收集身高、体重、腰围、血压、血清样本和饮食数据（洗脱期结束时仅收集血清样本）。在“草莓期”，受试者需每日早晚两次食用冻干草莓，总量为32克（相当于2.5份新鲜草莓），每次16克，草莓采用密封包装，此阶段持续12周。受试者在整个研究期间（包括“无草莓”控制期）需保持其常规饮食和生活方式，并且在研究期间，除了草莓期提供的草莓外，不食用任何其他膳食浆果。每天32克冻干草莓显著改善糖尿病前期患者血糖与心脏代谢健康研究结果表明，在“草莓期”，受试者的血糖控制相较于“无草莓期”有了显著的提升。具体而言，血清胰岛素水平下降了6.9μIU/ml，胰岛素抵抗指数减少了2.3，空腹血糖水平降低了8.9mg/dl，糖化血红蛋白亦下降了0.2%。这些数据表明，草莓在血糖调节方面发挥着积极作用，有助于缓解糖尿病前期患者的胰岛素抵抗现象，并有效降低血糖水平。在血脂方面，血清总胆固醇降低了7.0mg/dl，尽管血清LDL胆固醇、HDL胆固醇和甘油三酯变化不显著，但总胆固醇的下降依然显示出草莓对心血管健康的潜在益处。体重和腰围的改善同样显著，患者体重减轻了3.4磅，腰围缩减了0.4英寸，这对于糖尿病前期患者而言，无疑在控制体重、减轻身体负担方面具有重要意义。此外，“草莓期”还降低了高敏C反应蛋白和IL- 6 等炎症生物标志物水平，表明草莓具有一定的抗炎作用，有助于改善身体的炎症状态，降低心血管疾病的发生风险。进一步分析发现，“草莓期” 受试者的每日总热量摄入有所下降，这主要源于膳食碳水化合物所含热量的微小变化。尽管满足每日推荐摄入量的水果和蔬菜摄入量有所减少，但这并未削弱草莓在改善各项指标上的效果，反而更加凸显了草莓在促进代谢方面的独特优势。在体力活动方面，“草莓期”的中高强度体力活动（MVPA）显著增加，尽管幅度较小，但也为整体健康带来了积极影响。此外，受试者在研究期间展现了良好的依从性，副作用轻微，仅少数报告有胃肠道不适及头痛现象，这为草莓在实际应用中的推广奠定了良好基础。草莓通过多种机制对糖尿病前期的发生和进展产生影响从机制上看，草莓中的花青素和鞣花酸等生物活性化合物发挥了关键作用。研究发现，这些化合物能够保护胰腺功能，减少细胞凋亡，激活胰岛素受体磷酸化，降低氧化应激和炎症，进而降低胰岛素抵抗。例如，鞣花酸已被证明能显著抑制乳腺癌细胞的生长并促进其凋亡，而花青素则显示了其在诱导细胞凋亡和抗氧化方面的显著作用。这些机制为草莓改善糖尿病前期状态提供了理论依据，也为后续的研究和干预提供了方向。首先，其丰富的多酚类成分具有显著的抗氧化作用，可清除活性氧（ROS），减少脂质过氧化物的生成，从而缓解胰岛素抵抗情况下常见的氧化应激状态。与此同时，草莓能抑制NF-κB、MAPK等关键炎症通路的激活，降低炎症因子如IL-6、TNF-α的表达，从而发挥抗炎作用，有助于改善胰岛功能与代谢平衡。其次，草莓中的鞣花酸、花青素等活性物质可以调节多条糖代谢相关信号通路。例如，通过抑制肠道内的α-葡萄糖苷酶与α-淀粉酶活性，有效减缓碳水化合物的分解速度及葡萄糖的吸收过程；同时，激活AMPK通路，显著提升葡萄糖的摄取与利用效率；此外，还能抑制PTP1B等负向调节分子，进一步增强胰岛素信号传导，并促进GLUT4转运蛋白的表达，从而加速外周组织对葡萄糖的摄取。此外，糖尿病往往伴随着脂质代谢紊乱的现象，具体表现为甘油三酯水平升高、HDL-C含量降低等代谢异常状况。研究表明，草莓具有下调脂肪生成关键酶（例如FAS）及抑制胆固醇合成通路的作用，进而显著降低总胆固醇、LDL-C及甘油三酯水平，同时提升HDL-C含量，有效改善血脂谱，对维护心血管代谢健康展现出积极的保护作用。近年来，肠道菌群在糖尿病发生发展中的作用受到关注。草莓多酚类可调节肠道菌群组成，增加有益菌如拟杆菌属、乳酸杆菌属，减少炎症相关菌群的比例；同时促进短链脂肪酸（如丁酸、丙酸）的产生，从而改善肠道屏障功能，缓解系统性低度炎症，并提高胰岛素敏感性。临床应用建议与注意事项基于当前研究，草莓可作为糖尿病前期或者糖尿病饮食干预的有益补充。糖尿病前期患者可以适量食用草莓，每天约2.5份（相当于约250～300克新鲜草莓）。糖尿病前期和T2DM患者在食用草莓时，应优先选择新鲜草莓或冷冻干燥草莓粉，避免添加糖分的草莓制品。草莓亦可作为早餐配料，加入燕麦、酸奶中提高整体膳食抗氧化能力。糖尿病前期和T2DM患者在食用草莓时，应将其作为均衡饮食的一部分，而不是单独依赖草莓来改善血糖控制。结语草莓作为一种天然、安全、广泛可得的功能性食物，凭借其丰富的生物活性成分与多靶点调节能力，在糖尿病的综合管理中展现出重要价值。其在改善胰岛素敏感性、调节血糖波动、优化血脂水平、减轻炎症反应等方面均具有科学依据。随着更多高质量证据的积累，草莓有望成为临床营养干预的重要组成部分，为糖尿病防治带来新的思路。参考文献：J Nutr. 2025 Apr 16:S0022-3166(25)00224-X. doi: 10.1016/j.tjnut.2025.04.015声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

引言在体内深处，数以万亿计的微生物正在忙碌地生活。它们组成了肠道菌群，一个复杂而充满活力的“第二基因组”，对消化、免疫甚至情绪都起着至关重要的作用。长期以来，研究人员一直在探索这个微观世界与人类健康之间的联系，我们知道不同种类的细菌与各种健康状况有关。但即使是同一种类的细菌，它们内部也存在巨大的差异，就像我们人类一样，虽然同属智人物种，但每个个体都是独特的。这些更精微的、菌株水平（strain-level）的差异，是否也隐藏着与健康和我们生活环境相关的秘密？它们如何分布在全球各地？又如何影响着不同人群的健康？4月30日一项发表在《Cell》上的重磅研究“Global genetic structure of human gut microbiome species is related to geographic location and host health”，以前所未有的规模和深度，回答了这些问题。这项研究汇集了来自全球 42个国家 的 32,152份 人类肠道样本，构建了数百种肠道细菌的菌株系统发育树（strain phylogenies）。研究发现，肠道里特定菌株的组成，竟然与居住的地理位置紧密相连，仿佛肠道居民也有自己的“护照”。更令人兴奋的是，这些看似细微的菌株差异，被发现与一系列重要的人类表型和疾病存在显著关联，从婴儿的生长发育，到老年人的健康衰老，甚至是像黑色素瘤和前列腺癌这样的严重疾病。 菌株分支在特定人群或疾病状态下表现出惊人的富集。这项研究不仅仅是增加了我们对肠道菌群的认识，它正在颠覆我们过去仅停留在物种层面的理解，揭示了菌株多样性如何作为连接地理、传播和人类健康的桥梁。肠道菌群“有护照”？菌株分布与地理位置紧密相关这项研究首先确认了一个重要发现：我们肠道里同一种细菌的不同菌株，它们的地理分布并非随意，而是与宿主的地理位置高度相关。通过将样本的地理距离与对应菌株的系统发育距离进行比较，研究发现，在分析的583个物种中，有456个表现出显著的地理差异（Mantel检验，FDR < 0.05）。这意味着，来自不同国家的人，他们肠道里同一种细菌的菌株往往在遗传上差异更大。有些物种的地理分层尤其明显，比如Eubacterium ventriosum，其系统发育树与地理位置的相关性高达0.57（分析了2582个样本）。又比如Lachnospiraceae家族的一个未知物种，相关性为0.46（分析了6553个样本），而Ruminococcus torques的相关性为0.38（分析了7063个样本）。相比之下，像Alistipes onderdonkii这样的物种，其菌株地理分层就非常弱，相关性仅为0.02（分析了12042个样本）。进一步分析发现，Lachnospiraceae家族的物种整体上表现出更高的地理分层效应（基因集富集分析，NES=1.44，FDR=0.01）。这提示我们，某些特定的微生物类群可能与宿主共享了更强的进化历史，或者受到了地理环境的更深刻影响。“社交达人” vs. “宅家菌”：传播能力塑造地理格局那么，为什么有些菌株全球分布广泛，有些却高度局限在特定地区呢？研究人员提出了一个有趣的假说：这可能与菌株的水平传播（horizontal transmission）能力有关。那些更容易在人与人之间传播的菌株，可能更容易跨越地理障碍，从而降低其地理分层。为了验证这一点，研究团队估计了这583个物种在同一国家但不同研究人群中的菌株共享率（作为传播性的代理指标）。结果发现，物种的传播性与地理分层效应呈负相关（Pearson相关系数为-0.21，p值为3×10^-7）。也就是说，传播性越强的物种，其菌株地理差异越小。这个发现非常直观：那些喜欢“出门旅行”的菌株，自然不会只待在同一个地方，而那些“宅家”的菌株，则更容易在特定地理区域内形成独特的遗传群体。这种传播能力与地理分层的反向关系，为理解肠道微生物的生物地理学（biogeography）提供了新的视角。菌株记录我们的生命轨迹，特别是年龄除了地理位置，肠道菌株的差异还与广泛的人类表型相关。在本次分析的256个表型中，年龄是与菌株系统发育差异关联最普遍的因素，共关联了253个物种的系统发育。其次是身体质量指数（BMI），关联了12个物种；性别关联了6个物种。一个最重要的年龄相关发现是关于长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）。研究发现，在欧洲和非洲样本中，长双歧杆菌的系统发育树都呈现出明显的婴儿特异性菌株（infant-specific clades）。系统发育分析显示，婴儿（定义为小于2岁）和成人之间存在清晰的菌株分离。研究进一步揭示，婴儿特异性菌株中包含两个主要分支：一个主要富集了B. longum subsp. infantis的参考基因组，在欧洲和非洲婴儿中都有出现；另一个较小的分支富集了B. longum subsp. suis的参考基因组，在非洲样本中显著富集（泛化线性模型GLM在非洲样本中的log-odds值为-3.32，p值为8.13×10^-5），这与先前在孟加拉国婴儿中观察到的结果一致。通过平均核苷酸同一性（average nucleotide identity, ANI）分析和碳水化合物活性酶（carbohydrate-active enzymes, CAZymes）预测，研究证实了不同分支在代谢能力上的差异，例如婴儿特异性菌株富集了分解母乳中复杂糖类所需的酶，这与它们在婴儿期独特的饮食结构相适应。这些结果有力地支持了不同生命阶段对应独特的菌株组成。探索“长寿菌株”：瘤胃球菌与衰老及胆汁酸随着年龄的增长，肠道菌群也会发生变化。研究发现，在亚洲样本中，有5个物种的系统发育树中存在富集在百岁老人（>90岁）中的菌株分支，其中就包括瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）。特别是在一项专注于中国百岁老人的研究（XuQ_2021）中，瘤胃球菌的一个分支在百岁老人中显示出很强的富集信号（elpd_diff值为-65.5），该研究中148位非百岁老人中有47位是百岁老人。即使仅使用XuQ_2021研究的数据，该关联也得到了证实（elpd_diff值为-20.1，96个样本中有47个非百岁老人是百岁老人）。在包含所有亚洲研究的样本中，这种富集在老年个体中的菌株分支在系统发育上与年龄显著相关（泛化线性混合模型GLMER PAsian_tree值为1.75×10^-11）。更令人振奋的是，这种关联在欧洲样本中也得到了复制（elpd_diff值为-34.99）。在包含所有欧洲样本的系统发育树中，富集在老年个体中的菌株分支的平均年龄显著更高（GLMER，log-odds age = 0.03，p值为1.88×10^-9）。这表明，瘤胃球菌的特定菌株倾向于更常见于老年个体，且这种趋势独立于地理位置。瘤胃球菌此前已被发现与炎症和胆汁酸代谢有关。研究利用荷兰队列（ZhernakovaA_2016 和 KurilshikovA_2019）中有限的胆汁酸数据（共69个样本，其中13个在该老年富集分支中），发现在该分支中初级胆汁酸（primary bile acids）的丰度更高，包括胆酸（cholic acid, CA，FDR=1.39×10^-4）和鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid, CDCA，FDR=2.33×10^-4）。对瘤胃球菌宏基因组组装基因组（metagenome-assembled genomes, MAGs）的功能分析进一步揭示，该老年富集分支中的菌株显著耗尽了产生7β-羟基类固醇脱氢酶（7βHSDH，FDR=3×10^-8）的基因，而富集了产生3α-羟基类固醇脱氢酶（3αHSDH，FDR=0.02）、BaiA（FDR=0.02）和胆盐水解酶（BSH，FDR=3×10^-8）的基因。这些发现提示，该瘤胃球菌菌株可能在老年人的胆汁酸代谢中扮演着重要角色。解锁肠道与癌症的“菌株密码”：柯林斯氏菌这项研究还深入探索了菌株水平系统发育与疾病的关联。在分析的37个与疾病相关的物种中，柯林斯氏菌（Collinsella aerofaciens）引起了关注。在欧洲样本中，柯林斯氏菌的系统发育与四种不同的健康状况相关：黑色素瘤（melanoma）、炎症性肠病（IBD）、高血压（hypertension）和哮喘（asthma）。其中最强的关联是黑色素瘤。在欧洲（elpd_diff值为-141）和北美（elpd_diff值为-49.9）的样本中，黑色素瘤患者的肠道菌群显著富集了柯林斯氏菌的一个特定分支。这个分支横跨不同的研究和国家，在系统发育树中，该分支的样本中有123个来自黑色素瘤患者（占该分支总样本的181个），而总共有170个黑色素瘤患者的样本出现在系统发育树中，富集在该分支的风险比高达131.843（p值小于2×10^-16）。值得注意的是，该分支的存在与先前的治疗或治疗效果（RECIST分类）无关。更令人惊讶的是，前列腺癌（prostate cancer）患者的样本也显著富集在该柯林斯氏菌分支中。在一个专注于前列腺癌的研究（PernigoniN_2021）中，该分支包含了14位前列腺癌患者中的12位（Fisher精确检验富集p值为4.97×10^-14）。这些结果表明，柯林斯氏菌的一个特定菌株分支在两种不同类型的癌症患者（黑色素瘤和前列腺癌）中更为普遍。虽然这项研究是关联性的，不能确定因果关系，但它提供了一个重要的线索，提示该菌株可能在癌症的发生或发展中扮演某种角色。癌症相关菌株的“秘密武器”：功能基因分析为了理解这个癌症相关柯林斯氏菌分支为何特殊，研究人员对其基因组进行了功能分析。通过构建高质量的宏基因组组装基因组（MAGs），并比较癌症相关分支与系统发育树其余部分的基因内容，发现该分支中显著富集了218个基因，比其他菌株更常见。进一步的通路富集分析揭示，该分支中叶酸（维生素B12）的生物合成通路显著过代表（5个通路富集）。维生素B12此前被一些研究关联到癌症风险，但这种关联尚不一致。这些功能基因的差异提示，这个特殊的柯林斯氏菌分支可能具有不同于其他菌株的代谢能力，例如影响维生素B12的利用或合成。未来的研究需要深入探究这些功能差异如何影响宿主环境，以及它们是否直接参与了癌症的发生或进展。未来：绘制更精细的微生物健康地图这项大规模研究首次在全球菌株水平上揭示了人类肠道菌群的遗传结构与地理位置、传播和宿主健康之间的复杂关系。它强调了只关注物种水平是不够的，菌株水平的差异对于理解微生物与健康的相互作用至关重要。研究发现，许多微生物与表型的关联是由小的菌株分支驱动的，而不是整个物种或大的亚种群体。这提示我们需要更大的样本量和更高的分辨率来识别这些隐藏在物种内部的、与健康相关的菌株分支。虽然研究具有关联性和观察性的局限性，无法直接推断因果，但它为未来的机制研究指明了方向。例如，可以进一步研究柯林斯氏菌的癌症相关菌株如何与宿主相互作用，以及它们是否影响免疫系统或维生素B12代谢，从而促进癌症发展。类似地，对瘤胃球菌老年富集菌株胆汁酸代谢功能的深入研究，可能揭示衰老相关疾病的新机制。未来的研究需要更多样本量更大的、包含多种族群的、深度表型的队列，特别关注那些难以通过现有方法检测到的、丰度较低但可能具有重要功能的菌株。通过绘制更精细的微生物健康地图，我们将更有可能开发出基于肠道菌群的精准诊断和干预手段，最终改善人类健康。所以，下一次想到你的肠道菌群时，不妨思考一下：你的肚子里住着的，是带着“全球旅行签证”的菌株，还是深深扎根于本土的“本地菌”？而这些微小的差异，或许正悄悄影响着你的健康轨迹。参考文献Andreu-Sánchez S, Blanco-Míguez A, Wang D, Golzato D, Manghi P, Heidrich V, Fackelmann G, Zhernakova DV, Kurilshikov A, Valles-Colomer M, Weersma RK, Zhernakova A, Fu J, Segata N. Global genetic structure of human gut microbiome species is related to geographic location and host health. Cell. 2025 Apr 29:S0092-8674(25)00416-7. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.014. Epub ahead of print. PMID: 40311618.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Cell | 颠覆认知！不是被动扩散，CD36介导内吞才是许多“大块头”药物入胞的秘密通道Nature Methods | mScarlet3-H：红色荧光蛋白的新一代王者！Nature Methods | 告别“平面时代”！光学显微镜如何带你看清3D细胞世界的秘密？Nature | 帕金森病新曙光！iPS细胞人体试验结果揭晓，安全有效性初显！Cell | 实时见证“基因之吻”：Oligo-LiveFISH高精度追踪增强子-启动子动态互作Nature Biotechnology | 重磅综述：不止CAR-T！唤醒免疫“特种部队”，工程化先天细胞开启抗癌新纪元