Leaderna Therapeutics Ltd.

👇 点击下方关注｜小核酸产业深度观察 阳光诺和ABA001合作点评：CRO龙头的自研siRNA，以"权益共享"破临床投入困局 小核酸行业观察 · 2026年9月24日 核心观点 · 9月21日阳光诺和（688621）与万高药业签署ABA001项目合作开发协议，万高药业投资5000万元专款专用，换取中国境内独家商业化权益及对应收益权；境外权益双方按实际投入比例共享。 · AGT-siRNA是国内小核酸最拥挤的心血管靶点——截至2026年3月已有超10家企业布局，先衍、信达/圣因、信立泰/国为、恒瑞、舶望已进入II期临床，ABA001（I期）属后发梯队。 · 交易结构的创新在于"早期共担+权益共享"：区别于传统BD的"首付+里程碑"，CRO企业以自研管线引入产业资本，既分摊I期后临床投入压力，又保留海外权益与对外授权空间。 · 阳光诺和2026H1营收4.26亿元（同比-27.81%）、归母净利润-0.24亿元由盈转亏；自研管线"合作开发"是其从仿制药CRO向创新药转型、缓解现金流压力的关键路径。 01｜交易条款：5000万专款专用，境内独家商业化、境外按比例共享 9月21日晚，阳光诺和公告与江苏万高药业就高血压创新药ABA001签署《合作开发协议》。万高药业本期投资5000万元，全部款项实行专款专用——仅可用于协议产品境内临床试验、研发优化、注册申报、合规运维及项目直接相关支出，不得挪作他用。 交易采用"项目投资款5000万元全周期累计现金出资额对应权益比例"的模式。万高药业享有ABA001在中国境内的独家商业化权益，并依据项目权益占比享有对应收益权；中国境外区域的合作开发、对外授权、商业化运作及项目处置等全部权益与收益，由双方按项目实际投入比例据实分配、共同享有。若项目顺利推进并达成约定里程碑，阳光诺和还将获得里程碑付款及潜在权益分成。 研报视角：这是一种"风险共担、收益共享"的合作开发范式，而非一次性授权的传统BD。CRO企业以早期自研资产引入产业资本，既锁定境内商业化通道，又未让渡海外权益，保留了后续对外授权的价值弹性。 表1：ABA001合作交易关键条款 条款维度 具体内容 交易对方 阳光诺和（688621）× 江苏万高药业 投资金额 5000万元（专款专用，仅限境内临床/研发/注册/合规） 权益分配 万高：境内独家商业化+对应收益权；境外：双方按实际投入比例共享 对价结构 里程碑付款 + 潜在权益分成（非一次性首付） 项目阶段 ABA001已完成临床前、获临床默示许可，处于I期临床 风险提示 I期临床失败率较高；里程碑付款尚存不确定性 02｜赛道坐标：AGT-siRNA国内超10家竞速，ABA001处后发I期梯队 ABA001是一款靶向血管紧张素原（AGT）mRNA的siRNA药物，搭载GalNAc共价偶联递送系统（受理号CXHL2600091，联合申报方含北京阿尔纳科技、北京安龙生物），通过降解AGT mRNA从源头抑制RAAS系统升压作用，预期实现每半年给药一次。 AGT-siRNA已被验证为全球心血管小核酸最具确定性的靶点之一。Alnylam/Roche的Zilebesiran（ALN-AGT）处于III期（ZENITH CVOT，约11000人，预计2030年读出），II期数据显示单次给药AGT降低87.8%–94.5%、24h平均SBP降低14.1–16.7 mmHg。 国内跟进者已超10家，且进度分化明显：先衍生物LDR2402、信达/圣因IBI3016（SGB-3908）、信立泰/国为GW906（SAL0132）、恒瑞HRS-9563、舶望/诺华BW-00163已进入II期；阳光诺和ABA001尚处I期，属后发梯队。值得注意的是，信达/圣因IBI3016 I期AGT降低90%–97%、SBP/DBP降低16.7/14.7 mmHg；信立泰GW906 Cohort3第3个月诊室血压降低25/13 mmHg，均展现出"超长效+强降压"的同类特征。 表2：国内AGT-siRNA在研管线进度梯队（截至2026年3–4月） 梯队 企业/合作方 药物 最高阶段 / 关键数据 全球领先 Alnylam/Roche Zilebesiran III期；AGT降88%–94%，SBP降14–17 mmHg 国内II期 先衍生物 LDR2402 II期；单次药效可持续6个月+ 国内II期 信达/圣因 IBI3016 II期；AGT降90%–97%，SBP/DBP -16.7/-14.7 国内II期 信立泰/国为 GW906 II期；Cohort3血压-25/13 mmHg 国内II期 恒瑞医药 HRS-9563 II期；2024年10月获批临床 国内II期 舶望/诺华 BW-00163 II期；猴SBP降28 mmHg；诺华>40亿美元合作 国内I期 阳光诺和 ABA001 I期；GalNAc递送；半年给药潜力 03｜转型逻辑：CRO龙头自研管线，以"权益共享"对冲临床投入风险 阳光诺和过往业务重心偏向仿制药研发服务CRO，近年向创新药自研转型。但转型代价不菲：2026H1实现营收4.26亿元（同比-27.81%），归母净利润-0.24亿元（扣非-0.25亿元），经营活动现金流净额-0.52亿元由正转负，业绩下滑受创新药对外授权收益阶段性波动、传统药学业务收缩、持续高研发投入与股份支付增加拖累。 在此背景下，ABA001引入万高药业5000万元合作开发，本质上是"轻资产研发+权益变现"的现金流管理：以早期自研资产撬动产业资本，分担I期之后的临床投入压力，同时保留海外权益。这与传统药企"自掏腰包推进临床"形成对比，也是CRO企业自研管线常见的风险共担模式。 但需注意，高血压赛道已有大量成熟药物，创新药突围需在疗效、安全性、依从性上体现差异化；叠加I期临床本身失败率较高，项目价值兑现仍需时间验证。 研判与展望 核心结论：阳光诺和ABA001合作是"小核酸研发热"向"资本共担"演化的一个微观样本。AGT-siRNA国内已卷至超10家，后发者靠单纯技术跟随难以突围，"合作开发+权益共享"成为分摊风险、保留弹性的务实选择。 我们预计，随着更多自研小核酸管线进入临床中后期，类似的"早期共担+里程碑+权益分层"交易结构将更频繁出现，CRO/CDMO企业以平台能力反哺自研、再以合作开发兑现价值的路径将得到验证。对行业而言，真正的分化变量仍是"长效给药的依从性优势"能否在真实世界转化为处方份额，以及III期心血管硬终点（如Zilebesiran ZENITH）能否确立siRNA在高血压领域的标准治疗地位。 风险层面，I期临床失败率、高血压赛道激烈竞争、里程碑付款的不确定性，均需在后续跟踪中持续评估。 📖 推荐阅读 ▸小核酸行业跟踪：瑞博AI+自动化筛选中心落成，研发范式迁移至"干湿闭环" ▸小核酸行业跟踪：药监“十五五”制度工具箱亮相——从“加速审评”到“回报保护” ▸小核酸行业跟踪：首入五年规划“重点优势产业链”，ANGPTL3扩容国产降脂矩阵 ▸小核酸行业跟踪：CDR132L获批中国临床，小核酸挺进心衰"器质性病变"腹地 ▸小核酸行业跟踪：全球商业化首冲百亿美金，国产BD出海与产业链上行双线并进 ▸小核酸行业跟踪：多肽递送崛起——必贝特POC平台30周沉默数据，国产开辟第三条技术路线 今天的内容对你有帮助吗？点赞👍 · 在看👀 · 转发↗️ AGT-siRNA国内已卷至超10家，你认为后发者（如阳光诺和）靠"权益共享"模式能否跑出差异化？点击下方关注我们，明日10:00更新 免责声明：本文基于公开信息整理撰写，仅供行业交流与信息参考，不构成任何投资建议、医疗建议或商业决策依据。文中涉及的公司信息、临床数据及融资动态均来源于公开报道，如有疏漏或信息更新，请以官方披露为准。素材图片来源网络，如有侵权请联系删除。欢迎转发分享，转载请注明出处。 — END —

2026中国小核酸药物监管趋势与合规创新闭门研讨会于9月22日下午在苏州香格里拉大酒店顺利举行。 本次研讨会汇聚监管机构专家、行业领军企业代表、科研院所及产业生态伙伴，围绕全球监管趋势、药学研究要求、CMC开发策略、质量体系建设、杂质研究及全过程控制等核心议题展开深入交流，共同探讨小核酸药物创新研发与产业化发展中的关键挑战与应对路径，助力行业凝聚监管共识，推动中国小核酸产业迈向高质量、国际化发展新阶段。 近年来，全球小核酸药物研发持续升温，相关监管体系也加速完善。2024年至2026年初，美国FDA、欧洲EMA、中国CDE相继发布或定稿寡核苷酸药物相关指导原则，标志着小核酸药物监管正由探索阶段迈向标准化、精细化的新阶段。 其中，欧洲EMA于2024年7月发布《寡核苷酸化学药物开发和生产指南》草案； 美国FDA于2024年11月15日发布《寡核苷酸治疗产品非临床安全性评价》草案； 中国CDE于2026年2月24日发布《化学合成寡核苷酸药物（创新药）药学研究技术指导原则（试行）》。 图片来源为合肥华纳生物公众号 上述指导文件分别聚焦非临床安全性、药学研究与生产质控等关键领域，共同构建了小核酸药物全球申报的合规框架。其中，CDE指导原则重点关注药学CMC研究，对QbD理念、全过程控制、杂质深度表征及ICH Q11等提出更高要求，也为中国创新药企开展国际化申报与全球化布局提供了重要参照。 与会专家认为，在监管标准不断提升的背景下，企业需要更早开展系统化布局，将CMC和非临床研究纳入早期研发设计，以降低因数据不足带来的审评风险。同时，企业还应建立覆盖CMC、非临床、注册和临床等部门的协同机制，推动研发、申报与临床开发高效衔接。 Cytiva中国基因药物运营公司总经理罗芳在致辞中表示： “ 小核酸药物正处于从技术突破迈向产业化落地的关键阶段，监管科学、质量体系与全球化开发能力将成为推动行业高质量发展的重要支撑。面向中国小核酸产业加速发展的新阶段，Cytiva希望依托全球经验、本地化能力和开放协作平台，携手行业各方共同推动高标准、可持续的小核酸药物开发与产业化体系建设。 ” 主题演讲环节聚焦全球监管解读、出海策略、CMC体系建设与药学研究实践等关键议题。 引航资本创始人盛达围绕“中国小核酸出海如何平台价值最大化”展开分享，结合中国药企与欧美药企及投资机构之间的创新药授权交易实践，探讨了平台价值识别、海外需求匹配、授权合作与资本链接等核心问题 Cytiva法规科学与战略总监Sandra Racordon-Pape从全球监管科学与策略、小核酸药物CMC和质量体系建设等角度，分析了FDA、EMA监管要求变化对全球开发、申报和商业化路径的影响。 Cytiva中国oligo工艺解决方案经理阮乾坤以“寡核苷酸药学指导原则解读——CMC平台搭建考量点”为主题，围绕工艺开发、杂质控制、分析方法、质量研究和平台化能力建设等环节，分享了寡核苷酸药物药学研究与CMC体系搭建的实践思考。 在“从临床开发到全球商业化：小核酸药物CMC与质量体系建设”圆桌讨论中，嘉宾围绕临床到商业化阶段的CMC断点、杂质控制与平台化边界、规模放大与批间一致性、全球商业化质量体系和产业链责任分工等问题展开交流。 与会专家一致认为，小核酸药物的创新不只是分子和靶点的创新，更是研发、CMC、质量体系与全球合规能力的同步建设。企业需要在早期管线立项和候选分子筛选阶段，就把工艺可开发性、杂质控制、分析方法、毒理与药学研究要求一并纳入产品设计，避免用传统小分子经验简单套用小核酸开发。只有将质量标准前置、将CMC路径前置、将全球申报所需证据链前置，才能在快速推进管线的同时，真正支撑未来的注册申报、授权合作和商业化供应。 围绕“全球监管变革下的小核酸药物创新与中国路径”，与会嘉宾重点讨论了新技术形态带来的研发格局变化、监管可接受的证据链构建、全球开发的前置布局以及跨境合作与授权交易等议题。与会专家一致认为： 新技术正在拓展小核酸药物创新边界，但也对研发与监管证据提出更高要求 双靶点siRNA、肝外递送、无递送系统、短片段RNA工具等新技术，推动小核酸药物从传统肝靶向和单一机制向更多适应症和差异化产品形态拓展；同时也需要企业更系统地回答作用机制、工艺可行性、杂质控制、安全性评价和监管可接受性等关键问题。 全球化开发必须从早期研发阶段前置布局完整证据链 小核酸项目要走向全球市场，不能等到临床后期或BD阶段才补齐合规材料，而应从靶点验证、候选分子筛选、CMC、非临床、临床开发到NDA申报，全周期构建可被监管认可的证据体系，并在产品逐步明确过程中分阶段释放风险。 中国路径需要监管、产业与资本协同，推动创新从技术领先走向国际竞争力 国内监管指南的出台为行业提供了清晰方向，也体现了对小核酸创新的支持。未来，中国企业应加强与监管机构的沟通，推动优秀企业经验形成行业标准，同时在IP、平台能力、产品差异化和BD合作策略上提前准备，提升中国小核酸药物的国际合作与全球申报成功率。 无载体核酸分子、肝外递送、双靶siRNA、RNA编辑等技术创新正在拓展小核酸药物的应用边界，也对分子设计、作用机制确认、递送系统评价、安全性研究和临床转化提出更高要求。 专家认为，中国小核酸创新项目在走向全球市场过程中，需要更早建立覆盖药学、非临床、临床、知识产权和商业合作的完整证据体系，以更清晰的产品价值和更充分的合规准备提升国际合作与全球申报的成功率。 Cytiva中国质量与法规事务高级总监瞿镭表示： “ 凭借Cytiva全球法规与质量一体化团队优势，已支持多个中国企业开展FDA、欧洲等海外市场注册申报，在CMC资料准备、监管沟通及国际合规方面拥有丰富实践经验，希望未来与行业伙伴携手推动中国创新药加速走向全球 ” 与会嘉宾表示，小核酸药物正迎来重要发展窗口期，而监管指南的密集出台也标志着行业规范化和成熟度持续提升。对于创新药企及其上游供应链伙伴而言，合规既意味着更高的技术门槛和体系要求，也将成为推动研发提速、质量提升和全球竞争力构建的重要支撑。 未来，能够率先适应新规、建立高标准研发与生产体系的企业，有望在全球小核酸药物竞争中赢得先发优势。 参会嘉宾名单 姓名 公司 职位 陈盛培 深圳市硬核酸生物科技有限公司 创始人兼CEO 高惠君 上海市食品药品安全研究会 副会长 季春 泰霁生物 副总裁 简杰 上海数因信科智能科技有限公司 研发总监 江伟 上海兆维科技发展有限公司 董事长 康彦龙 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 联合创始人 孔素东 贝信生物 CEO 李安康 腾盛博药医药技术（上海）有限公司 首席运营官&首席财务官 李俊 百力格生物科技（上海）股份有限公司 总经理 李青 天津法尔玛制药有限公司 CEO 罗芳 Cytiva中国 基因药物运营公司总经理 齐宪亮 齐鲁制药药物研究院 小核酸药物研发负责人 瞿镭 Cytiva中国 质量与法规事务高级总监 阮乾坤 Cytiva中国 小核酸工艺流程经理 盛达 引航资本 创始人 唐星 舶望制药 高级总监科学家 王猛 佑嘉生物 创始人兼总经理 忻蓉 时夕生物 CEO 杨志伟 苏州时安生物 创始人、董事长 张帅 成都先衍生物技术有限公司 CMC负责人 赵孝斌 浙江海昶生物医药股份有限公司 董事长兼总经理 朱一 Cytiva中国 核酸药物技术总监 声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任 内容参考： 小核酸药物监管“地图”大更新：一文读懂CDE、FDA、EMA最新政策风向

▲ 高特佳行业研究专刊《高·见》第18期已正式发布，核心研究报告《智能驱动，重塑生命科学：中国AI4LS行业洞察》深度拆解AI赋能生命科学行业变革，点击图片阅读报告全文。 这个时代不缺思维清奇的造物者，但缺少发现变革的洞察者，唯有洞察才能不断发掘价值新方向。“高特佳会客厅”分享高特佳医疗生态圈成员企业创始人和行业领袖们的最新思想，传播有关注度、有影响力的声音，推动医疗健康产业的变革和创新。 先衍生物专注于寡聚核酸药物研发，已成功搭建三大拥有自主知识产权的小核酸药物研发核心技术平台：NEATL（新颖递送及核酸增强修饰技术）、LOCATED（脂质偶联肝外递送技术）和DIRECT（单分子双靶点干扰技术）。依托核心技术优势，公司实现递送技术由肝靶向向肝外组织的重要拓展，在多项关键技术方向取得关键性突破。公司围绕代谢性疾病、心脑血管疾病等重大慢病领域进行全面产品布局，持续推进差异化管线开发，旨在开发具有潜在同类最佳（Best-in-class）或全球首创（First-in-class）的小核酸新药，成为该细分领域的佼佼者。目前，公司在高血压、减重代谢和高血脂领域已共计3款小核酸药物进入临床开发阶段。 2026年8月31日，先衍生物宣布完成A+轮融资，本轮融资由高特佳独家投资。作为高特佳生态圈重要成员，本期「高特佳会客厅」邀请先衍生物董事长兼总经理万金桥博士，就公司在小核酸药物领域的多元化布局、产品商业化构建以及差异化的全球开发策略进行分享。 Q：高特佳投资 A：万金桥博士｜先衍生物董事长兼总经理 Q：您曾表示，小核酸药物正从罕见病领域逐步拓展至代谢性疾病、心血管疾病等更广阔的慢病领域，行业发展空间广阔。2022年创立先衍生物时，小核酸药物在慢病领域的应用还远未像今天这样被广泛认可。您是最早一批将小核酸药物聚焦于高血压、高血脂、减重代谢等千万级患者慢病市场的创业者之一，当时是什么让您敢于押注这个方向？是看到了哪些关键的技术突破或市场信号？ A：最早下决心进入小核酸药物赛道，不是看短期市场热度，而是真切地看到了药物研发底层范式的切换。一方面，慢病治疗和管理需要终身用药，对于药物的有效性，安全性和依从性的有非常高的要求。小核酸药物精准靶向致病mRNA，从根源上调节与疾病相关的生物通路，并且由于小核酸独特的生物学机制，在临床上能够实现每半年甚至更长的给药间隔。所以，小核酸药物相对于传统小分子、抗体药物，在靶点选择多样性及有效性，安全性和依从性上有着极其独特的特征，尤其适用于需要终身用药的慢病治疗和管理。 另一方面，小核酸药物技术在过去的10年中取得了实质性突破，尤其是小核酸药物分子在成药性提升与递送技术上的突破，使得开发安全有效的小核酸药物成为真正的可能。其中标志性的事件就是以“用于高胆固醇血症治疗的Inclisiran（乐可为®）”为代表的一批First-in-class小核酸药物陆续获批上市，这意味着我们不用再去证明 “小核酸能不能成药”，而是去解决 “怎么把平台做大、拓展到大适应症”。而且当时行业还主要聚焦在罕见病，所以向慢病、肝病、心血管等大适应症拓展的空间几乎是蓝海。 因此我们判断：罕见病小核酸药物的成功不是只是这个行业核心技术的发展迭代，而是基因药物时代的开启。尽管仍然存在递送和组织靶向的核心难题，但是这个能重构药物开发逻辑的赛道远没有饱和，长期临床价值足够支撑我们去押注。 Q：先衍生物成立仅四年，已成功搭建NEATL（新颖递送及核酸增强修饰技术）、LOCATED（脂质偶联肝外递送技术）和DIRECT（单分子双靶点干扰技术）三大拥有自主知识产权的核心技术平台。小核酸药物的成药关键瓶颈在于递送系统，请问万博士，这三大平台各自解决了哪些具体的行业痛点？LOCATED平台在肝外递送方面已取得怎样的验证数据？ A：这三个平台的建立我们是经过了深思熟虑的。对于慢病治疗药物开发，我们需要突破肝脏的限制，需要用小核酸药物针对慢病复杂的发病机制进行更好的干预。那么，技术上的可行性与否就摆在了我们面前：当小核酸药物分子在不同组织和细胞中，是否足够有效和安全？如何将小核酸药物分子送到跟致病mRNA最相关的组织中？对于多重致病机制引起的疾病或者多重慢病并发的情况，如何开发更高效安全便利的小核酸药物？基于这些问题，我们建立了这三个技术平台，从三个方面去解决上述问题： NEATL平台，是通过设计新颖的单体结构和建立新颖的化学修饰体系，提升分子稳定性并进一步有效降低药物分子的脱靶、免疫识别激活等问题。 LOCATED平台，是将小核酸分子高效递送到肝实质细胞以外的组织。 DIRECT平台，是通过连接子将两条小干扰核酸串联于单一分子，协同调控两个独立靶点，达到“一箭双雕”，实现靶点组合协同提升疗效的同时还能提高患者依从性。 将这三个平台结合应用，尤其是LOCATED平台的技术突破与应用，我们能够通过创新载体设计和递送策略，实现向特定组织（如脂肪、肌肉，中枢神经系统等）的高效、安全递送，在突破现有肝脏靶向递送系统局限性的同时，增强载体的稳定性及组织穿透性。临床前研究数据显示，我们的平台分子能够高效地将候选小核酸药物选择性递送至脂肪组织，且单次皮下注射近6个月后仍能实现~90%的靶基因mRNA抑制。 目前以上述三个技术平台为基础，公司已经有3个药物分子进入I/II临床研究阶段，1个候选药物分子处于IND enabling阶段。 Q：LDR1259是先衍生物通过DIRECT平台自主研发的多靶点siRNA药物，临床试验申请已于2026年8月获得CDE默示许可。该产品能够同时降低LDL-C与Lp(a)，而当前全球尚无获批的直接靶向降低Lp(a)的药物。最近诺华与Ionis合作开发的Pelacarsen三期临床没有达到关键终点，您认为对行业内包括先衍来说，开发相关产品会有哪些影响？ A：此次Pelacarsen三期结果确实对行业来说是一次非常重要的理性校准，但是这并不是否定小核酸技术本身。这款药物确实实现了Lp (a) 指标的显著下降，只是没有转化为硬心血管终点获益，本质挑战还是来自于靶点敲降与临床获益的因果关系到底是否成立、临床试验设计是否合适以及疾病干预窗口选择是否恰当： 一是从科学层面，Lp (a) 不是简单的血脂指标，它由 LDL 样颗粒加上独特的apo (a) 构成，兼具促动脉粥样硬化、促血栓、促炎症三重生物学效应。流行病学数据一致证明：Lp (a) 基线水平越高，长期心梗、卒中、主动脉瓣狭窄风险越高，这是确定的相关性。但是相关性不等于单纯下调Lp (a) 就可以减少心梗、卒中。Lp (a) 造成血管损伤是数十年累积的结果，在已经形成动脉粥样硬化斑块的人群中，单纯降低Lp (a)，未必能逆转已经成型的血管病变。Pelacarsen试验就印证了这一点：药物成功下调循环Lp (a)，但未能转化为硬终点获益。 二是Pelacarsen的试验人群与背景治疗的稀释效应。HORIZON研究入组的是已经发生过心血管事件的患者，绝大多数受试者已经接受高强度他汀等标准降脂治疗，LDL-C控制在较低水平。在这种情况下，患者剩余心血管风险来源多元，留给Lp (a) 干预的额外获益空间被压缩，很难单独通过Lp (a) 下降捕捉到显著的事件减少信号。 三是药物降幅与干预时机问题。Pelacarsen最高降幅约80%，行业现在讨论，Lp (a) 赛道可能需要更深、更持久的抑制，才有可能转化临床获益。另外试验选择的是二级预防人群，属于疾病晚期干预；Lp (a) 的致病损伤更多发生在斑块早期，晚期干预的获益窗口本身就存在不确定性。 所以放眼到行业层面，这次Pelacarsen没有达到关键终点区分了两件事：小核酸修饰与递送技术本身是成立的，但靶点生物学假设、临床终点验证才是最大的风险。后续 Lp (a) 管线，不管是ASO还是siRNA，都必须重新审视人群选择、基线阈值、获益降幅边界，不能再依靠 II 期生物标志物数据去推导临床价值。我们也期待安进和礼来的同靶点siRNA药物的临床数据和新的发现。 回到先衍自身，我们的LDR1259是siRNA双靶点管线，可以同时下调 LDL‑C 与Lp(a)，与Pelacarsen单靶点ASO仅下调Lp(a)不一样。LDL-C已经被大量遗传学、干预性临床试验证实是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的因果性致病因子，且大量临床证据形成了明确共识：LDL-C水平下降，能够持续减少心血管事件，存在近似线性的量效关系。人类遗传学研究也表明，在PCSK9和LPA功能丧失的人群中个体冠状动脉疾病（CAD）风险较单基因功能丧失的更低。我们LDR1259的临床前研究数据也显示，同时抑制PCSK9和LPA能够实现强劲且持久的LDL-C降低，且LDL-C降幅优于PCSK9单靶化合物约20%。 因此，我们将继续开发LDR1259，发挥双靶点协同调控血脂的差异化优势，在临床设计阶段做好人群分层，探索最可能获益的人群，同时持续打磨递送平台，把技术底座筑牢。 Q：小核酸药物正从罕见病领域逐步拓展至代谢性疾病、心血管疾病等更广阔的慢病领域。先衍生物围绕高血压、高血脂、肥胖三大慢病领域布局，这三个领域在中国分别有数亿患者。从罕见病到慢病，您认为小核酸药物的商业化逻辑发生了怎样的变化？在慢病领域，患者依从性是核心卖点，但慢病药物面临激烈的仿制药竞争和医保控费压力——先衍生物如何应对定价和支付端的挑战？ A：小核酸从罕见病拓展到高血压、高血脂、肥胖这类大慢病，小核酸的商业化逻辑可以说是发生了本质切换： 在罕见病阶段，核心逻辑是“小人群、高临床未满足需求，靠高单价实现商业回报”。患者基数小、竞争少，价值主要体现在 “有药可用”，评价维度以是否解决无药可治的困境为主。 但进入慢病领域，面对数亿级的患者群体，逻辑变成“大人群、强临床差异化，靠规模实现商业价值”。它不再仅仅解决 “无药可用”，而是要对比已经大量存在的口服小分子、仿制药，比拼依从性、长期安全性、综合卫生经济学价值，市场评判标准变得更严苛。半年一次给药带来的依从性提升是巨大卖点，但仅仅长效还不够，必须拿出相比现有标准治疗更明确的临床获益，才能够支撑商业化落地。 国内医保支付确实是一个非常重要的问题。一方面，我们在现阶段会开展扎实的临床研究，体现小核酸药物相对于现有慢病治疗药物的优势，让支付端，医生和患者更清楚的看到药物的潜力和价值。另外一方面，我们也将持续优化药品的生产和注册，尽量降低药物研发生产成本，为后续的费用控制打下良好的基础。同时，我们也会积极寻求在后续商业化端的合作，让专业的团队做专业的事情，达到更好的市场资源配置，实现在中国的支付体系下更好地将实惠带给适合我们药物的患者。 Q：先衍生物自成立之初就定位为“具有全球竞争力的小核酸创新药研发”企业。请问公司的全球化战略是倾向于先在中国完成概念验证后再寻求海外授权，还是计划同步推进中美双报？当前小核酸领域已有多起中国biotech与MNC的重磅BD交易——您怎么看待这一趋势，先衍是否也会积极寻找海外合作方？ A：先衍生物是一个“In China，For Global”的公司，海外合作是必须的。我们公司主要针对慢病大病进行布局，虽然市场大、价值高，但是也面临着后期临床周期长、投入大的挑战。结合公司的现状，我们大部分管线的ex-China权益会在完成概念验证后寻求海外授权。 对于最近行业里频繁看到国内小核酸 Biotech 和跨国药企达成重磅 BD 交易，我觉得这是水到渠成的趋势。一方面，国内团队在核酸化学、递送技术上的能力已经被国际认可；另一方面，MNC也在寻找创新管线补充自身代谢、心血管赛道。海外巨头擅长全球临床开发、商业化网络和支付体系，而国内Biotech优势在于平台创新、靶点挖掘和高效的早期临床推进，双方是能力互补，不是简单的项目买卖。 对于我们来讲，肯定是充分保持开放，积极寻找合适的海外合作方，希望借助MNC的能力把管线更快推向全球患者。 Q：今年8月，完成由高特佳独家投资的A+轮融资，短短5个月内连续完成两轮融资，在当前生物医药融资环境下极为不易。未来12-18个月，公司有哪些关键的里程碑事件？对于一家成立仅四年的小核酸公司，您认为衡量其成功的下一个关键节点是什么？ A：在当下生物医药的资本环境里，能在五个月连续两轮融资，确实来之不易，这也是要非常感谢各位投资人对我们平台和管线潜力的认可。未来12到18个月，我们的核心里程碑主要源自三个方面： 第一，现有临床管线的临床推进进度和数据的读出。我们会继续推进LDR2402的II期临床，预期2027年读出关键的药效和安全性数据，验证半年一次给药在高血压人群里的真实价值；LDR2515，这款用于肥胖及代谢疾病治疗的药物会继续推进I期，获取早期安全性与药效信号。 第二，公司技术平台的进一步验证。LDR1259，这款基于DIRECT平台、同时下调LDL-C和Lp (a) 的双靶点降脂药，已经拿到CDE的临床默示许可，我们会启动I期临床，拿到初步的POC证据；与此同时，我们基于LOCATED技术的药物也将进入临床阶段，希望获得概念验证数据。 第三，我们希望我们管线和技术的价值能够得到市场上任何合作方的认可，实现商业闭环。 作为成立四年的公司，我认为做到现阶段谈成功可能还为之尚早。就如何判断公司发展到下一个新的阶段的话，始终还是以能够拿到核心管线高质量的临床概念验证数据为主要节点。 当然，这个节点并不是终点。拿到更多、更扎实的临床验证数据才是我们的目标，不仅是我们会更有底气去推进全球开发、对外BD合作，也是希望能够真正地为患者提供更好的治疗选择。 Q：感谢万博士，最后一个问题：先衍生物的名字“Leaderna”——结合了“Leader”和“rna”，这个名字本身就透露着野心。在您看来，先衍生物最终想成为一家什么样的公司？是成为中国的小核酸平台型龙头企业，还是在特定慢病领域做出全球首创或同类最佳的药物？您个人创业的终极目标是什么？ A：是的，Leaderna这个名字，确实是把Leader和RNA结合在一起来看的，也确实是藏着我们的初心。但我们理解的“领先”，是希望在慢病小核酸这个细分赛道，我们能够做出真正有临床价值的领先产品。所以，做平台龙头还是打磨FIC/BIC产品从来不是二选一的关系，我认为两者是浑然一体的。没有稳定、可复用的小核酸技术平台，就很难持续产出慢病领域 FIC/BIC 药物；反过来，如果平台不能产出真正解决患者痛点的好药，平台本身就也就失去了它的价值。 我们的定位很清晰：扎根代谢心血管慢病赛道，依托自主的三大技术平台，持续产出全球有竞争力的FIC/BIC慢病药物。短期我们将聚焦在代谢、心脑血管、自体免疫等几个领域，把正在开展临床的几个管线快速推进并获得高质量的临床数据；中长期，我们还是希望成长为中国本土、面向全球的集自主研发与生产为一体的慢病小核酸平台型企业，为所有患者提供更多、更安全、更有效且具有长期给药优势的治疗方案。 至于我个人创业的终极目标，其实很朴素。国内外慢病患者基数巨大，很多人常年吃药，依从性差，疾病控制不理想。我希望从科学技术出发，真正能做出来很好的药物，能真正改变慢病管理模式，让国内外患者都不用日复一日地口服药物，实现更有效，更安全、更省心的慢病控制，这就是我创业最核心的追求。 关于高特佳投资 2001年高特佳投资在深圳成立，率先在业内提出“主题行业投资”的投资模式，专注医疗健康产业投资，以战略性股权投资为主导，覆盖VC、PE、Pre-IPO以及并购的全投资阶段。拥有国内为数不多的深度聚焦医疗健康赛道的专业投资团队，构建医疗健康产业投资生态平台，致力于成为具有全球影响力的医疗健康投资机构。 高特佳投资资产管理规模超230亿元人民币，医疗健康产业基金35支，先后投资医疗健康企业超100家，并推动了迈瑞医疗、联影医疗、康方生物等31家医疗企业成功上市。高特佳投资业务立足中国，面向全球，在深圳、上海、北京、香港等地建立运营中心，致力于在全球范围内投资优秀医疗健康企业，为全球资本和医疗企业开拓发展新机遇，协助创业者成就伟大企业。