Lonn Ryonn PHARMA Ltd.

寒冬之下，Biotech如何走出困境？智翔金泰即将给出答案。 01 手握重磅， 国产首个IL-17i单抗 目前，智翔金泰进展最快的药物——赛立奇单抗（GR1501）已先后在国内申报两项适应症：中重度斑块状银屑病和放射学阳性中轴型脊柱关节炎，其中中重度斑块状银屑病适应症，预计将于今年上半年获批。 赛立奇单抗（GR1501）是智翔金泰自主研发的一款重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，其通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。 国际皮肤病学权威期刊British Journal of Dermatology（BJD）上发表的赛立奇单抗治疗中、重度斑块状银屑病的3期临床研究数据显示：赛立奇单抗使用两周后起效；第12周FAS群体中达到银屑病皮损面积和严重程度指数较基线至少改善75%（PASI 75）的受试者比例为90.7%（Vs安慰剂组的8.6%）；第12周试验组达到皮损清除/几乎清除（PGA0/1）的受试者比例为74.4%（Vs安慰剂组的3.6%）。 而且，赛立奇单抗疗效显著、持久：第12周PASI90应答率为74.4%，PGA0/1和PASI75/90反应一直持续到第52周。第52周PGA0/1应答率为83.7%，PASI75应答率96.5%，PASI90应答率为84.1%。 安全性方面，研究中未观察到十分常见（≥10%）的不良反应，最常报告的药物不良反应（ADR）是上呼吸道感染和注射部位反应，且无乙肝结核再激活，同时上呼吸道感染率和高脂血症发生较少。 2023年3月，赛立奇单抗注射液用于中重度斑块状银屑病适应症的新药上市申请获受理，为国内企业首家提交新药上市申请的抗IL-17A单抗。如今2024年已进入6月，距离赛立奇单抗获批的日子愈发近了。 02 紧跟研发热点， 多款产品进入临床 智翔金泰聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤等药物的研发，除了赛立奇单抗，公司还有多款产品进入临床试验阶段，其中GR1801和GR1802处于第二梯队，目前已进入3期临床。 图片来源：智翔金泰公告 GR1801是公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（RABV）双特异性抗体，作用于RABV的包膜糖蛋白（G蛋白）的表位I和III，用于疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫。 GR1801是国内首家进入临床的抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体，具备无血源疾病感染风险、安全性更佳和产量高等优势，目前已进入3期临床，预计2025年第四季度在国内获批上市。 中和抗体是狂犬病毒下一代被动免疫潜力之星，目前国内仅华北制药的奥木替韦单抗于2022年获批。除了GR1801，国内还有几款在研狂犬病病毒中和抗体，如华北制药的NM57S/NC08组合制剂、深圳龙瑞药业/兴盟生物的SYN023，其中NM57S/NC08组合制剂是由NM57S、NC08两种单抗联合应用的组合制剂，可在狂犬病毒表面的两种保守位点发挥中和作用，目前已进入1/2期临床。 GR1802是公司自主研发的一款重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体，被开发用于治疗特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和慢性自发性荨麻疹等疾病，其中针对AD适应症的3期临床试验已于2023年11月启动。 GR1603、GR2001处于2期临床，其中GR1603是公司自主研发的重组全人源抗IFNAR1单克隆抗体，被开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）等多种与I型IFN/IFNAR信号通路过度激活相关的疾病。IFNAR1是SLE等疾病药物研发的靶点，全球仅阿斯利康的Saphnelo（anifrolumab-fnia）获批上市。在国内，anifrolumab进展较快，其针对SLE、狼疮性肾炎和系统性硬化症的临床试验已进入3期阶段。GR1603处于第二梯队，已进入2期临床。 GR2001是智翔金泰自主研发的重组人源化抗破伤风毒素(TeNT)的单克隆抗体，作用靶点为TeNT的重链C端。2024年5月，GR2001被CDE纳入突破性治疗品种，用于预防破伤风。 总体来看，智翔金泰研发管线充足，在研药物大多作用于一些热门靶点，如IL-17A、TSLP、IL-4Rα。而且，智翔金泰紧跟药物研发热门方向，在双抗领域也有布局。 03 提前布局商业化 无论后续管线进展如何，赛立奇单抗的商业化对智翔金泰来说都至关重要。不过赛立奇单抗能否在中重度斑块状银屑病市场占有一席之地还有待市场检验。 银屑病是一种免疫介导的终身性、系统性疾病，全球发病率约2-3%。斑块状银屑病是最常见的疾病类型，约占银屑病病例的80%-90%，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑，会引起皮肤干燥、瘙痒、疼痛等不适。 目前，银屑病还无法根治，需要长期治疗和管理。当前，临床上斑块状银屑病治疗主要包括局部治疗（即外用药治疗）、光疗和系统治疗（传统口服药、生物制剂、小分子靶向药），其中中重度斑块状银屑病以系统治疗为主。 据不完全统计，目前国内中重度斑块状银屑病领域已批准多款药物，详见下表1。 表1 国内已获批的银屑病药物（部分） 数据来源：公开资料整理 这些药物大多是生物制剂，而且从批准时间可以看出治疗银屑病的生物制剂已经开始更新换代，从TNF-α抑制剂向IL抑制剂转变。这些生物制剂大多通过皮下给药，且给药频率各不相同，其中IL-23 p19抑制剂用药间隔较长，部分药物在维持期可以实现季度给药。 此外，中重度斑块状银屑病的治疗领域还批准了几款口服小分子化药，如PDE4抑制剂阿普米司特、TYK2抑制剂氘可来昔替尼。 抛开疗效，面对这么多已上市治疗中重度斑块状银屑病的药物，赛立奇单抗想要分一杯羹并不容易。 赛立奇单抗还有很多蓄势待发的竞争对手。目前，国内已有多款药物递交治疗中重度斑块状银屑病的上市申请，如康方生物的依若奇单抗（IL-12/IL-23）、恒瑞医药的夫那奇珠单抗（IL-17A）、艾伯维的利生奇珠单抗（IL-23 p19)、优时比的bimekizumab（IL-17A/F）、和美药业的PDE4（PDE4）。 前有强敌，后有追兵，赛立奇单抗如何营销是个问题。为了解决这个难题，智翔金泰先后与华润医药、圆心科技达成产品的商业化合作，提前为商业化铺路。 04 结语 赛立奇单抗即将获批之际，智翔金泰也将面临新的大考——如何成功商业化赛立奇单抗，这也将事关智翔金泰能否站稳科创板。不过智翔金泰已经开始提前布局，在稳步推进后续管线的同时，先后与华润医药、圆心科技达成合作，为赛立奇单抗商业化铺路。 参考资料： 1.《智翔金泰抗IL-17A单抗3期临床获积极结果，针对银屑病！》.医药观澜.2024-02-20 2.《IL-17、IL-23和TNF-α三雄逐鹿银屑病市场》.bioSeedin柏思荟.2020-06-10 3.《智翔金泰-U：自免赛道百舸争流，国产新星鹏路翱翔》.医定药牛.2024-02-08 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

截至目前，全球已上市的作用于CD22靶点的药物有两种活性成分，inotuzumab ozogamicin（奥加伊妥珠单抗）和moxetumomab pasudotox，具体药物信息如下表所示。表1 全球已上市作用于CD22靶点的药物情况数据来源：药智数据，药智咨询整理奥加伊妥珠单抗是全球首个用于治疗复发性或难治性前体B细胞ALL的靶向CD22的ADC；而以moxetumomab pasudotox为活性成分的药物Lumoxiti于2018年9月在美国上市，用于治疗复发或难治性毛细胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）。除已批准上市药物外，国内注册申报的以CD22为靶点的药物信息如下表所示。其中CD22单抗的主要布局企业有优时比和深圳龙瑞；此外，还有作用于CD22的双抗在研药物。表2 CD22靶点药物国内注册申报情况注：（1）此表不含申请类型为补充申请、复审、进口再注册的注册申请。（2）-：为在审评中。数据来源：药智数据，药智咨询整理热门靶点CD22的作用机制CD22是一种分子量为135kD的细胞表面跨膜唾液糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。CD22在骨髓（BM）和脾脏B细胞个体发育的早期阶段表达，也由分离自不同淋巴区室的B淋巴细胞表达。CD22在60%-90%的B-ALL个体中表达，并在与抗原结合时迅速内化，因此，CD22成为细胞毒性药物的有效切入点。CD22在活化B淋巴细胞的细胞表面表达上调，并存在于前体B细胞（pro-B和pre-B淋巴细胞）的细胞质中。当抗原提呈细胞（APC）表达的唾液酸（Sialic acid）与CD22结合时，免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIMs）的酪氨酸残基被磷酸化。磷酸化的ITIMs连接到Src同源2域的磷酸酶-1和-2（SHP-1和SHP-2）和Src同源2域的肌醇磷酸酶-1（SHIP-1），诱导B细胞受体（BCR）介导的信号转导下调。其具体作用机制如图1所示。图1 人类CD22结构、相互作用和生物活性图片来源：参考资料1靶向CD22 ADC：奥加伊妥珠单抗奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin）是由辉瑞公司（Pfizer Inc.）开发的一种靶向CD22的抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC），由三个部分组成：①重组人源化免疫球蛋白G亚型4（IgG4）kappa抗体伊珠单抗，可特异性识别人CD22；②N-乙酰-γ-刺孢霉素，可导致双链DN断裂；③可酸解的连接子，由4-(4'4-乙酰苯氧基)-丁酸（AcBut）和3-甲基-3-巯基丁烷酰肼（被称为二甲酰肼，将N-乙酰-γ-刺孢霉素与伊珠单抗共价结合）组成。图2 奥加伊妥珠单抗化学结构式图片来源：参考资料2非临床数据表明，由于ADC可与表达CD22的肿瘤细胞结合，进而实现ADC-CD22复合物内化，通过水解断开连接子，随后在细胞内释放出N-乙酰基-γ-刺孢霉素二甲基酰肼。N-乙酰-γ-刺孢霉素二甲酰肼的活化可诱导双链脱氧核糖核酸（DNA）断裂，然后促使细胞周期停滞和细胞凋亡，因此奥加伊妥珠单抗具有抗癌活性。图3 奥加伊妥珠单抗在肿瘤细胞中的作用机制图片来源：参考资料3一项纳入了326例复发性或难治性B-ALL成人患者的全球、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验结果显示，与标准疗法（标准强化化疗）相比，奥加伊妥珠单抗组的完全缓解率（CR）更高(80.7%[95%CI,72.1-88.7]vs.29.4%[95%CI,21.0-38.8],P<0.001)；在取得完全缓解的所有患者中，接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者其最小病灶残留（MRD）的阴性率也更高（78.4%vs.28.1%,P<0.001）；无进展生存期(5.0个月[95%CI,3.7-5.6]vs.1.8个月[95%CI,1.5-2.2],风险比0.55(95%CI,0.31–0.96),P=0.03)和总生存期更长(7.7个月[95%CI,6.0-9.2]vs.6.7个月[95%CI,4.9-8.3],风险比0.45(97.5%CI,0.34–0.61),P<0.001)[3]。奥加伊妥珠单抗最早于2017年6月28日获欧盟药物管理局（EMA）批准上市（EMEA/H/C/004119），商品名为BESPONSA，作为单药用于治疗复发性或难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）成人患者。2017年8月17日获美国FDA批准（761040）用于治疗复发性或难治性前体B细胞ALL成人患者。2021年12月20日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准（国药准字SJ20210033），用于复发性或难治性前体B细胞ALL成年患者。表3 奥加伊妥珠单抗上市历程数据来源：药智数据，药智咨询整理ALL&现有治疗手段急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL）是一种血液恶性肿瘤，由于淋巴母细胞增殖失控分化受阻，导致其在骨髓和延髓外的累积，进而抑制正常造血。在大多数情况下，ALL的原因是未知的，但也有一些已知的危险因素，包括一些以DNA修复机制损伤为特征的疾病（如共济失调-毛细血管扩张症）以及唐氏综合征。此外，受到放射性辐射和暴露于骨髓毒性化学物质，如氯霉素或苯唑，也会促进ALL的发展。《中国成人急性淋巴细胞白血病诊疗指南（2021年版）》中指出，急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%-30%[5]。虽然初治成人ALL患者在多药联合化疗后完全缓解（Complete Remission,CR）率可达80%以上，但大多数患者最终出现复发，５年的长期生存率仅有20%-40%[6]。根据免疫表型，ALL可分为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）两种，其中B-ALL占60%-70%[7]。根据白血病细胞的抗原表达特征，B-ALL可分为前期B-ALL（Pro-B）、普通型B-ALL（Commom-B）、前B-ALL（Pre-B）和成熟B-ALL（Mature-B），一般将前3种分型统称为前体B细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。成人B-ALL现有治疗手段如图4所示。图4 成人急性B淋巴细胞白血病治疗综述图片来源：参考资料1结语在世界各国，癌症是死亡的主要原因，也是延长预期寿命的一个重要阻碍。近年来，随着肿瘤免疫研究的深入，免疫治疗，包括单克隆抗体治疗和细胞治疗等在肿瘤治疗中越来越受到关注。奥加伊妥珠单抗作为全球首个用于治疗复发性或难治性前体B细胞ALL的靶向CD22的ADC，为患者带来更多的选择。我们期待有更多新的治疗药物和手段来满足目前肿瘤治疗中尚未满足的临床需求。参考资料：[1]Lanza F,Maffini E,Rondoni M,Massari E,Faini AC,Malavasi F.CD22 Expression in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia:Biological Significance and Implications for Inotuzumab Therapy in Adults.Cancers(Basel).2020 Jan 28;12(2):303.doi:10.3390/cancers12020303.[2]奥加伊妥珠单抗美国说明书[3]Yurkiewicz IR,Muffly L,Liedtke M.Inotuzumab ozogamicin:a CD22 mAb-drug conjugate for adult relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.Drug Des Devel Ther.2018 Jul 24;12:2293-2300.doi:10.2147/DDDT.S150317.[4]Kantarjian HM,DeAngelo DJ,et al.Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.N Engl J Med.2016 Aug 25;375(8):740-53.[5]中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版）[J].中华血液学杂志,2021,42(9):705-716.[6]梁爱斌,李萍.成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗中国指南2021年版解读（Ph阴性，非复发难治部分）[J].临床血液学杂志,2022,35(03):165-167.DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2022.03.003.[7]张叶.急性B淋巴细胞白血病关键基因筛选及GPSM1基因在急性B淋巴细胞白血病中的生物学功能研究[D].中国医科大学,2021.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | summer转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

新冠疫情爆发已3年有余，从Alpha、Beta到Delta以及目前正席卷全球的Omicron毒株及其亚型，新冠病毒的变种层出不穷，给抗击疫情带来一个又一个挑战。到今天为止，人类与新冠病毒抗争的&ldq 新冠疫情爆发已3年有余，从Alpha、Beta到Delta以及目前正席卷全球的Omicron毒株及其亚型，新冠病毒的变种层出不穷，给抗击疫情带来一个又一个挑战。到今天为止，人类与新冠病毒抗争的“战火”仍在继续…… 新冠病毒的出现对全人类的生活、工作造成巨大影响，也逐渐引发大家对这种肉眼见不到的微生物威力的认识，以及当下及未来如何应对这类感染性疾病的思考。 事实上，在人类历史长河中，既出现过像新冠这种突然爆发，通过空气快速传播的大规模流感病毒，也存在很多传播速度不快，但致命性极强的感染性病毒。比如，埃博拉病毒、艾滋病毒、狂犬病毒等。 回顾很多古老疾病，人类至今仍有许多还未征服，狂犬病就是其中一种。作为几乎100%致死的疾病，提及狂犬病往往令人“谈犬色变”，但它又是可预防的。今天，我们就和大家聊一聊现代医学如何一步一步“压制”狂犬病毒实现狂犬病可预防。 疫苗——狂犬病预防的第一道防线 狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus）感染引起的一种动物源性传染病。当人被患狂犬病的动物咬伤，或者被抓挠或伤口、粘膜被污染时，狂犬病毒开始在被咬伤的肌肉组织中复制，然后通过运动神经元的终板和轴突侵入外周乃至整个中枢神经系统，在感染末期，心、胰腺、肾上腺和胃肠道等神经外组织也同时受累，导致患者死亡。 近年来，狂犬病报告死亡数一直位居我国法定报告传染病前列，据国家卫健委发布的《2021年全国法定传染病疫情概况》数据显示，2021年我国犬病死亡150人，仅次于艾滋病、肺结核和病毒性肝炎，是我国第四大感染性疾病，给人民群众生命健康带来严重威胁。 狂犬病被记载已有四千多年历史，古往今来的众多科学家都投身于寻找应对狂犬病的方案。从1880年开始，巴斯德便与同僚进行狂犬病的研究。直到1885年，“微生物学之父”路易·巴斯德（Louis Pasteur）通过将发病动物的脊髓提取液反复干燥传代减毒后制备出了第一支疫苗[1]，才使得狂犬病成为了一种可预防的病毒性疾病。 1885年，该款疫苗首次用于9岁狂犬病毒感染患儿，并使他奇迹般地度过病毒潜伏期，活了下来。为了纪念巴斯德先生在研制狂犬病疫苗方面的突出贡献，人们将其逝世纪念日——9月28日，设立为世界狂犬病日。 被动免疫——狂犬病毒预防的第二道防线 那么，是不是接种了狂犬病毒疫苗就意味着狂犬病可以100%得到预防呢？答案是否定的。 狂犬病毒暴露后预防（PEP）接种疫苗可诱导机体发生主动免疫，但是对于既往无狂犬病疫苗接种史的人群，在接种首剂疫苗后，机体免疫系统发生应答产生抗体需要7～14d的时间。对于狂犬病暴露风险高、潜伏期短的病例，仅接种疫苗可能导致免疫失败。 因此，被动免疫成为了狂犬病PEP的重要措施之一，其机制是在第一针狂犬病疫苗注射后至机体产生足量抗体前的窗口期提供即时的免疫保护。 狂犬病免疫球蛋白的作用机制简图[2] 1954年在伊朗一起疯狼咬伤18人的事件中，5人仅单用疫苗治疗，最终3人患狂犬病死亡；而暴露程度相似的另外13人采用疫苗联合抗血清治疗，最终仅1人患病死亡。2010年我国报告的一起狂犬咬伤多人面部事件中，单纯采用疫苗治疗的暴露者发病死亡，而其余暴露者采用联合被动免疫制剂治疗后均存活[2]。 目前，已上市用于狂犬病预防的被动免疫制剂包括抗狂犬病马血清（ERA）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体（rhRIG）[3]，rhRIG也就是我们平常所说的中和抗体。 虽然市场上已有HRIG和ERA被动免疫疗法。不过，这两类药物均存在不够完善的地方：HRIG为血液制品，来源和供应量有限，价格偏高，并有血源传播疾病的潜在风险；而ERA在人体内半衰期较短，所需注射剂量比HRIG高，并有过敏反应甚至血清的安全性风险[4]。 中和抗体因其良好的安全性及可获得性成为狂犬病预防中目前看来最有前景的被动免疫制剂。 中和抗体——狂犬病毒下一代被动免疫潜力之星 抗狂犬病病毒中和抗体因批间效价差异小、安全性高、可大量制备，因此有替代HRIG、ERA的潜力。另外，中和抗体另一个优势是可快速开发制备并运用于临床。 以新冠病毒为例，中和抗体是最先被研发出来应对疫情的武器。在新冠爆发不到一年，再生元/罗氏抗体鸡尾酒疗法REGEN-COV最先获FDA紧急使用授权，成为了首个具有确证性和统计学显著抗新冠病毒活性的治疗方法[5]，其获批速度甚至跑赢了新冠mRNA疫苗。 截至目前，全球有3款抗狂犬病毒单抗获批上市，而国内，仅华北制药的奥木替韦单抗在今年初获国家药监局批准上市。现在已经进入临床的在研产品共3款，包括智翔金泰开发的全球首创抗狂犬病毒双特异性抗体GR1801注射液，华北制药另一款抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08组合制剂，以及深圳龙瑞药业/兴盟生物开发的重组人源化单抗鸡尾酒疗法SYN023。 进入临床阶段的抗狂犬病毒单抗 那么，既然已有单抗了，为什么还要开发“鸡尾酒疗法”和双特异性抗体呢？ 这主要是由狂犬病毒的性质决定的。截至2014年，已确定的狂犬病病毒株多达14种[3]，不同的狂犬病病毒拥有不同的基因型，为了保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性，开发“鸡尾酒疗法”从而针对病毒不同抗原位点势在必行。WHO也建议抗狂犬病单克隆抗体制剂应将针对病毒不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂[6]。 双特异性抗体——狂犬病被动免疫新选择 目前抗体“鸡尾酒疗法”在临床运用已非常多见，不过这种组合形式也有一定的缺点，由于需要分别制备不同的单抗然后进行混合，可能在生产过程中影响产品质量。而双特异性抗体则不存在这一问题，因为其生产工艺与单一单抗类似，因此能够避免组合制剂生产过程的工艺复杂性，使得质量更加可控，安全性更高。 以智翔金泰自主研发的重组全人源双特异性抗体GR1801为例，其可同时特异性结合狂犬病毒G蛋白上表位I和III位点，通过阻断G蛋白与受体的结合，在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。 对于中和抗体来说，所面临的最大问题就是对抗病毒“免疫逃逸”的能力。而双特异性抗体刚好可以有效针对这一难题。 临床前数据表明，双特异性抗体GR1801可有效预防狂犬病毒的免疫逃逸。在对3个狂犬病病毒进化群中的多种狂犬病病毒株的中和试验中，GR1801对试验用所有毒株均具有中和作用。体内试验表明，适当剂量GR1801与致死量病毒中和后，小鼠发病时间明显延后，以14d（疫苗起效达到保护效果的时间）为观察终点时，可实现100%保护。比格犬攻毒保护试验结果表明，0.02mg/kg与狂犬病疫苗联用已经可以对攻毒比格犬产生100%保护，与HRIG和疫苗联用组相当。 在中国健康受试者中单次肌肉注射GR1801注射液临床结果显示，GR1801免疫原性低、安全性和耐受性均良好。GR1801单药0.05mg/kg剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物HRIG相当。GR1801目前已进入III期临床阶段，未来将会有更多的临床数据证明其在狂犬病被动免疫的安全性和有效性。 智翔金泰将抗感染作为主要研发方向，除了狂犬病中和抗体之外，还有一款预防破伤风的单克隆抗体GR2001。破伤风是由破伤风梭菌引起的急性感染性、中毒性疾病，在无医疗干预的情况下，尤其是老年人和婴幼儿，病死率接近100%。即使经过积极的综合治疗，该病的病死率在全球范围仍为30-50%。由此可见，GR2001未来潜力也十分值得期待。 总结 狂犬病毒与人类共存了几千年，如今已经成为了一种可预防的疾病，但是人类与其抗争的脚步并没有停止，我们不能掉以轻心，更不能存在侥幸心理。 双特异性抗体作为被动免疫新的新选择，不仅能够提供更高的安全性，也能针对多种狂犬病毒菌株展现中和能力，产生与HRIG相当的保护作用，为狂犬病预防提供了新的“隐形”保护屏障。随着更多安全性和有效性数据的出炉，相信，这一创新疗法的出现将助力减少狂犬病暴露这一目标。