Sanofi AATD, Inc.

免疫治疗的兴起重塑了肿瘤治疗格局,PD-1/PD-L1抑制剂作为核心疗法,为众多晚期肿瘤患者带来长期生存希望,但临床中约70%-90%的患者会出现原发或继发耐药,成为制约治疗效果的关键瓶颈。聚焦这一核心临床需求,科望医药持续推进其核心管线ES102的临床计划,尤以ES102与PD-1抗体联合疗法的布局最为引人关注,其中针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期研究已正式启动,为耐药患者开辟新的治疗路径。 ES102作为科望医药从Inhibrx授权引进的First-in-class六价OX40激动剂抗体,凭借独特的分子设计展现出差异化优势。OX40作为T细胞共刺激受体,激活后可增强效应T细胞功能、抑制调节性T细胞、促进记忆T细胞生成,而ES102的六价结构无需外源交联即可强效激活OX40通路,激活能力显著优于传统二价/四价抗体。其与PD-1抗体联用的核心逻辑的是“双重协同”:PD-1抗体通过阻断PD-1/PD-L1通路“解除免疫刹车”,ES102则通过激活OX40通路“踩下免疫油门”,两款药物联用,能够在解除免疫抑制的同时增强免疫激活,使药物发挥协同作用,提升整体治疗效果。 临床前研究已充分验证该联合疗法的潜力,在PD-1耐药的非小细胞肺癌和头颈部鳞癌模型中,ES102与PD-1抗体联用展现出突出的抗肿瘤活性,且安全性良好。基于此,科望医药稳步推进临床试验布局。目前,科望医药已在中国完成两项针对晚期实体瘤患者的ES102 Ⅰ期临床试验(作为单药和与PD-1检查点抑制剂联用);并已在中国启动ES102与特瑞普利单抗联合治疗晚期NSCLC患者的II期临床试验,该研究于2025年4月完成首例患者给药,以进一步探索ES102在联合疗法中的潜力。Inhibrx 亦在推进ES102的全球开发,2024年6月在美国启动与帕博利珠单抗联用的II/III期注册性试验,用于头颈部鳞癌一线治疗,显示出其广阔的开发前景。 作为专注于创新免疫疗法研发的临床阶段生物医药公司,科望医药聚焦肿瘤微环境调控,拥有多项原创技术平台,ES102作为其核心管线,是全球仅有的两款处于II期及以上临床阶段的OX40激动剂候选产品之一。 除NSCLC外,科望医药还在探索ES102与PD-1抗体联用在其他PD-1耐药实体瘤中的疗效,逐步完善联合疗法的临床布局。 PD-1/PD-L1耐药的临床困境亟待突破,ES102联合疗法的临床推进,不仅为NSCLC耐药患者带来新希望,也为整个肿瘤免疫治疗领域的耐药难题提供了新的解决思路。随着临床试验的持续深入,科望医药能进一步挖掘该联合疗法的疗效潜力,逐步兑现临床价值,惠及更多肿瘤患者。据灼识咨询资料显示,到2035年,中国OX40靶点市场规模预计有望达到人民币165亿元。

2026年的钟声敲响，对于全球制药巨头的CEO们来说，这不仅是新一年的开始，更是一声声专利到期的警铃。 据不完全统计，未来十余年全球将有超 2300亿美元 的销售额面临悬崖式下跌，波及包括默沙东K药、BMS O药、辉瑞阿哌沙班在内的超25款重磅药物 。这些曾经的王牌产品，其专利保护伞正逐一失效。 面对内部研发回报率持续走低的困境，跨国药企（MNC）不再迷恋“大而全”的内部研发，而是集体转身，将商务拓展（BD）视为填补收入缺口的 第一战略 。而在2025年交出了 1356.55亿美元 出海总成绩单的中国创新药企，无疑是这场全球扫货中最亮眼的“新药超市” 。这一年，中国创新药出海授权首付款达 70亿美元 ，交易数量达157起，较2024年大幅增长67%。 当潮水的方向已然改变，2026年的机会究竟在哪？MNC挥舞着支票簿，最想补位的赛道又是什么？ 01 赛诺菲的伏笔：自免赛道的“擒王”逻辑 作为自免领域“药王”度普利尤单抗的持有者，赛诺菲虽然还有数年缓冲期，但其布局早已指向2030年之后 。它的目光投向了比现有疗法更源头的机制。 赛诺菲看中的是一种靶向VISTA的自免ADC。VISTA具有快速内化的特性，能将糖皮质激素精准递送至靶细胞，实现既持久又避免系统性毒副作用的效果。这种从“广谱抑制”到“精准递送”的进化，正是MNC眼中下一个自免爆款的模样 。2025年11月，赛诺菲完成了对Lifordi公司的投资，押注这一前沿方向。 与此同时，通过2024年与Inhibrx达成的约20亿美元并购协议，以及对天境生物CD73单抗大中华区权益的收购，赛诺菲正在罕见病和自免领域密集排兵布阵。 机会点 MNC不再满足于“me-too”级别的自免药物，他们急需的是 机制差异化 、 给药便捷化 （皮下注射）且能覆盖特应性皮炎、哮喘甚至炎症性肠病（IBD）等大适应症的“pipeline-in-a-product” 。 02 辉瑞的“钞能力”：从肿瘤补位到代谢翻身 辉瑞刚刚告别了与GSK长达17年的HIV合资公司，这场“断舍离”清晰地表明了其战略转向——收拢战线，死磕肿瘤与代谢 。 在肿瘤领域，辉瑞此前豪掷430亿美元吞下ADC龙头Seagen，奠定了自己在ADC领域的江湖地位。但真正体现其补位焦虑的，是在非小细胞肺癌（NSCLC）上的布局。2025年5月，辉瑞以 12.5亿美元首付款、里程碑付款最高可达48亿美元 （合计潜在总交易额达60亿美元）引进三生制药的 PD-1/VEGF双抗 ，并计划立即启动头对头挑战“K药”的全球III期临床 。在辉瑞看来，这不仅是买一个产品，而是买一个能与自家ADC联用的“基石”。 而在代谢领域，辉瑞更是上演了一场“虎口夺食”。面对诺和诺德的竞争，辉瑞最终以近100亿美元抢下Metsera，核心资产是一款 每月仅需注射一次的超长效GLP-1 。临床数据显示其减重效果堪比替尔泊肽，且耐受性出色 。对于自研屡屡受挫的辉瑞来说，这是必须拿下的翻身仗。 机会点 MNC在肿瘤领域需要的是能与现有管线形成 协同效应 的平台型资产；而在代谢领域，他们愿意为 颠覆性依从性 （如超长效口服/注射）和 治疗并发症 （如MASH、心血管获益）的差异化买单 。 03 诺和诺德的焦虑：减肥药王座的保卫战 曾经凭借司美格鲁肽富可敌国的诺和诺德，如今正面临前所未有的焦虑。下一代产品CagriSema数据未达预期，加之礼来的穷追不舍，迫使新上任的CEO开启了激进的战略调整。 诺和诺德的BD思路非常清晰： 聚焦核心，放大优势 。他们不仅关注单靶点，更关注 新机制 （如2024年与Neomorph合作的分子胶降解剂，潜在交易价值14.6亿美元），以及能解决 并发症 的产品（如2025年斥资52亿美元收购Akero Therapeutics，加码MASH）。此外，诺和诺德还通过引进联拓生物的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，充实其代谢管线。 机会点 降糖减重仍是主旋律，但MNC的视野已扩展至 GLP-1之外的互补机制 、 口服小分子 以及针对 肥胖相关肝病、肾病、心血管疾病 的延伸适应症 。 04 中国药企的窗口期：从“卖青苗”到“共舞” 这一轮由专利悬崖驱动的扫货潮，对中国创新药企提出了前所未有的高要求，也带来了历史性的机遇。 临床质量被认可 ：自中国加入ICH后，国内临床数据的完整性已获全球认可。2025年MNC从中国引进创新资产的交易数量和金额均创新高，便是最好证明 。 模式持续升级 ：合作模式已从单一的License-out（授权出海），进化为风险共担的“Co-Co”（共同开发）模式。中国药企正在成为MNC眼中平等的“协同开发者” 。 成本优势凸显 ：据摩根士丹利推算，中国临床III期受试者成本约为美国的1/3，药物研发平均回报率约8.5%，是美国纯本土研发（3.6%）的2.4倍。在MNC勒紧裤腰带过日子的当下，这一优势极具吸引力 。 05 结语与行动指南 2026年，注定是分化的一年。市场的聚光灯将只打向那些具备 全球竞争力（BIC/FIC） 、 清晰的临床数据 以及 全球商业化权益清晰 的资产 。 对于中国创新药企，这波由MNC专利悬崖催生的BD浪潮，是跻身全球创新舞台中央的最佳跳板。要想抓住机会，需要做到： 研发端 ：坚持“全球新”，从立项之初就按照FDA标准设计临床试验，确保数据全球通用 。 交易端 ：不仅关注首付款，更要关注里程碑的合理性和合作伙伴的销售执行力，实现长期价值最大化 。 心态端 ：从“借船出海”向“协同出海”转变，敢于在核心项目上采用Co-Co模式，深度绑定全球利益 。 这场由专利悬崖引发的存量争夺战，终将演变为一场全球创新能力的重新排位。中国创新药，正站在这个舞台的中央。 免责声明：本文旨在提供行业信息与科普参考，不构成任何投资建议、医疗建议或用药指导。文章内容基于公开资料整理，尽管我们力求信息的准确性和时效性，但不对数据的完整性、绝对准确性及未来实际表现作出任何保证。文中提及的药品研发、临床试验结果、交易条款等，请以相关企业官方公告及权威信源为准。

哪些是MNC补位需求迫切的赛道？ 撰文丨拿铁 中国创新药BD交易2025年最新数据出炉。出海授权全年交易总金额达到1356.55亿美元，较2024年的519亿美元大幅增长161%；首付款70亿美元；交易总数量达到157起，较去年94起交易大幅增长67%[1]。 这背后的原因，离不开众多MNC在未来几年将遭遇核心产品专利悬崖压力。预计截至2037年，将有超25款重磅药物面临专利悬崖，合计潜在损失金额超2300亿美元。其中包括辉瑞的阿哌沙班、默沙东的K药、BMS的O药、诺和诺德的司美格鲁肽、艾伯维的利生奇珠单抗、礼来的替尔泊肽等。我们以近年来BD较为活跃的赛诺菲、辉瑞、诺和诺德为例，分析它们如何创造未来BD机遇。这个机会窗口中，中国药企将扮演怎样的角色，2026年还可以有哪些BD交易期待？ 赛诺菲：罕见病、自免领域 赛诺菲的度普利尤单抗核心专利（美国）将于2031年到期，该药物曾是赛诺菲“Play to Win”战略的核心产品，为了打造第二增长曲线，赛诺菲通过多次对外合作以打破困局。 2025年11月19日，赛诺菲对Lifordi公司进行投资，Lifordi的核心产品LFD-200是一款靶向VISTA的自免ADC药物，作用机制为通过高度内化的细胞表面膜蛋白——VISTA，将高效糖皮质激素精准递送至靶细胞，实现持久、局部的免疫抑制效果，在保证疗效的同时，降低脱靶毒性风险。 VISTA具有快速内化和细胞内积累的独特生物学特性，该优势使其成为ADC疗法的理想选择。临床前研究表明，LFD-200具有血清半衰期短、免疫细胞内停留时间长的特点，并且能够在这些细胞内长期发挥免疫抑制功能。在2025年美国风湿病学会（ACR）年会上公布的数据显示，每周皮下注射一次LFD-200，持续13周，可在免疫细胞中维持糖皮质激素暴露，且未见系统性毒性的证据，LFD-200有望解决过去75年来限制糖皮质激素广泛长期使用的问题。 未来，VISTA靶向ADC或许是自免领域下一个待爆方向。近年来，赛诺菲一直在紧密追踪前沿医学动态，前瞻性地锁定未来的合作伙伴，及时充实自身产品管线，应对即将到来的专利悬崖。 2024年1月，赛诺菲与临床阶段生物制药上市公司Inhibrx达成22亿美元的并购协议，强化在罕见病、炎症免疫领域的地位。 2024年5月，赛诺菲与生物制药公司Fulcrum就后者在研新药Losmapimod达成合作，赛诺菲获得Losmapimod在美国以外所有地区的独家商业化权益，Fulcrum保留Losmapimod在美国的商业化权益，并将获得8000万美元首付款等。Losmapimod是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD），曾有望成为全球首个获批的FSHD治疗药物。但在2024年9月公布的III期临床结果中，Losmapimod治疗FSHD未能达到主要终点，赛诺菲终止合作。 2024年9月，赛诺菲与天境生物合作，以不超过20亿人民币，获得天境生物的CD73单抗——尤莱利单抗（uliledimab）在大中华区的开发与商业化权益。 可以看出，赛诺菲正在努力通过对外合作来提升自己在罕见病和自免等领域的实力，以期寻找到下一个具有差异化优势的重磅产品。 辉瑞：肿瘤、代谢领域 辉瑞在疫情期间凭借新冠疫苗赚得盆满钵满。如今业界传出辉瑞计划出售所持新冠疫苗合伙人——BioNTech的455万股存托凭证，这意味着曾经的疫情红利不再，辉瑞失去了一个强大的利润引擎。 更让辉瑞“揪心”的是，核心产品阿哌沙班将在2026年专利到期，这款由辉瑞/BMS共同开发的口服Xa因子抑制剂，自上市以来销售额不断增长，2024年达到206亿美元，2025年上半年销售超110亿美元，是小分子药物销量王者。 面对失去的新冠疫苗红利和核心产品的专利悬崖，辉瑞迫切需要找到下一个增长引擎。于是，在短短两年内，我们就看到辉瑞发起了多个百亿美元并购案。 最近一次是关注度极高的Metsera并购案。这家公司布局了极具差异化的代谢管线，其核心资产MET-097i是一款每月仅需注射一次的超长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），在2025美国肥胖周（Obesity Week 2025）上，MET-097i用于减肥适应症的两项IIb期临床试验（VESPER-1和VESPER-3）取得积极结果，疗效与礼来公司的“当家花旦”Zepbound相当。治疗28周时，MET-097i相较于安慰剂的平均减重幅度最高达14.1%，部分受试者减重比例甚至高达26.5%，而且具有出色的耐受性。 这些积极结果引得诺和诺德前来竞争，最终在公平贸易委员会（FTC）的介入下，辉瑞以近100亿美元将Metsera收入囊中。对于在GLP-1领域自研产品遇到较多挫折的辉瑞来说，Metsera或将为其带来翻身机会。 在肿瘤领域，2025年5月，辉瑞与三生制药合作，以首付款12.5亿美元、里程碑款最高可达48亿美元的价格，获得后者PD-1/VEGF双抗——SSGJ-707（PF-08634404）在中国大陆以外全球范围的独家开发、生产及商业化权利。 在近期举办的投资者活动上，辉瑞明确表示了对PF-08634404的重视，宣布即将启动PF-08634404相关的7项近期临床，包括一线非小细胞肺癌（NSCLC）和一线结直肠癌的两项全球多中心III期临床试验，以及其他5项研究。 在NSCLC方面，辉瑞将开展PF-08634404联合化疗头对头Keytruda联合化疗，在一线治疗NSCLC上的研究。并且将计划探索PF-08634404与公司内部vedotin ADC的联用，以及探索PF-08634404在新辅助和辅助治疗阶段的应用等。 除了非小细胞肺癌、结直肠癌，辉瑞还将开展PF-08634404在广泛期小细胞肺癌、肝癌、尿路上皮癌和肾癌的应用。辉瑞预计，2026年底PF-08634404的全球多中心临床数量将超过20个，力图将其打造成管线网络中的基石产品。 更早之前，辉瑞还以430亿美元收购ADC领头羊Seagen，将Padcev、Adcetris等核心资产收入囊中，一跃成为ADC领域龙头。 辉瑞凭借“钞能力”和高效的执行效率，立志在肿瘤和代谢领域迎头赶上。 诺和诺德：减重、降糖及相关并发症 丹麦制药巨头诺和诺德凭借GLP-1RA——司美格鲁肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy），曾经富可敌国，然而随着礼来替尔泊肽的后来居上、诺和诺德下一代减肥药CagriSema疗效未达预期，以及美国本土市场仿制药挤压，诺和诺德的股价出现下滑。更紧迫的是，司美格鲁肽的美国专利将在2032年到期，诺和诺德亟需下一个接棒产品。 为了快速开启新篇章，诺和诺德采取了相对激进的措施。首先在2025年5月，前CEO周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）因市场表现不佳而离职，由公司内部人员杜麦克（Maziar Mike Doustdar）接任。接着，杜麦克在上任后迅速推出了大规模重组计划，包括在全球范围内裁员约9000人，以削减成本并重新聚焦业务。 变动之际，诺和诺德也从原来依赖内部研发，转向更开放的姿态。2024年2月，诺和诺德与Neomorph合作，共同发现、开发和商业化多个分子胶降解剂，潜在交易总价值高达14.6亿美元。2025年3月，诺和诺德以最高20亿美元，获得联拓生物的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂Ubt-251除中国以外的独家权益。2025年10月，诺和诺德以高达52亿美元的总额，收购Akero Therapeutics，用于开发与肥胖相关的肝病MASH的治疗药物。2025年11月，诺和诺德与辉瑞竞购Metsera。 同时，围绕司美格鲁肽，诺和诺德还在推进多个适应症的临床试验，包括糖尿病相关的慢性肾病、心血管疾病以及阿尔茨海默症等。 总的来说，诺和诺德聚焦的仍是降糖、减重这一代谢领域，未来能否走出新的篇章，值得期待。 中国创新药企的机会 药品专利悬崖是各大药企都绕不过的关键挑战之一，而中国药企可能会在未来全球创新生态中扮演重要角色。主要源于三方面原因：首先，自从中国在2017年加入ICH后，国内临床数据的完整性、临床试验的质量得到显著改善，逐步获得海外同行认可。这一变化在近两年不断发生的出海交易中得到体现。 临床质量提高之外，国内药企越来越注重创新质量。在过去十年，中国构建了与FDA类似的创新政策体系，创新药企从以前的改进型、BIC型创新逐步过渡到源头创新。这些创新正在被MNC看见，一年多来，在对外授权交易中，国产ADC引领风潮，双抗成为BD新宠，而独特的NewCo和Co-Co模式也正在改写国际化合作路径。 成本优势也是MNC在中国加大“扫货”力度的主要原因之一。据摩根士丹利推算，中国临床III期受试者的直接成本为2.5万美元/人，美国为6.9万美元/人，药物研发平均回报率（IRR）约8.5%，是美国纯本土研发（3.6%）的2.4倍。 一系列因素驱动下，MNC开始与中国创新药产业深度绑定，并在国内新建多个研发中心，中国的创新药资产正向全球创新舞台中央走去。从近期密集发生的交易情况来看，自免、代谢、肿瘤、罕见病或是MNC补位需求迫切的赛道，短短数年内行业市场格局或将迎来变革性重塑。而中国药企如何抓住这波风口，MNC如何妥当处理专利悬崖，2026年值得继续期待。 数据来源：【1】医药魔方数据库 END 往期精彩内容 替尔泊肽在华获批新适应症；中国小核酸管线44亿美元出海 长期主义深耕，阿斯利康呼吸赛道的“解题思路” 2025药企肿瘤收入TOP5：默沙东仍霸榜，阿斯利康升至第2，强生大涨22%