Huaxia Shengsheng Pharmaceutical (Beijing) Co., Ltd.

最近读到了一篇文章，直接撕开了国内复方注射液研发的一块“遮羞布”。 药政沙龙拿着新鲜出炉的CDE审评数据发问：“甘露醇山梨醇注射液，首仿恩泰做完临床被毙了？还是压根没做临床去试水的？目前11家企业获批临床，但真正在平台上登记的只有2家，恩泰根本没登记。难道是拿了临床批件没做，直接就去报产了？” 整理：药闻 来源：摩熵 这不仅是一个好问题，更是一出堪称医药圈“猫鼠游戏”的经典商业博弈。 甘露醇山梨醇注射液是个什么品种？在临床上，纯甘露醇是降低颅内压、治疗脑水肿的“神药”，但它有个致命缺陷——冬天容易结晶，且对肾功能有一定损伤。加入山梨醇后，不仅能防止结晶，还能在保证脱水效果的同时降低肾毒性风险。 这样一个有着巨大替代潜力的“黄金大单品”，自然引得国内仿制药企虎视眈眈。 但当我们剥开这长达四年的申报数据迷雾，看到的却是一场从“集体侥幸”到“全军覆没”，再到“绝命赌博”的荒诞剧。 01 从“集体闯关”到 “全军覆没”的路线图 要看懂恩泰，我们必须先把时间线拉回到2022年。 在医药研发圈，一直存在一个心照不宣的“潜规则”思维：既然是水针注射剂，只要我证明处方、辅料和原研一模一样，是不是就可以豁免临床（BE），直接申报上市？ 这正是第一波玩家的想法。根据后台数据显示，在2022年到2023年初，包括南京恩泰（联合大红鹰恒顺）、石家庄四药、华夏生生、湖北欣泽霏等一众企业，全部提交的是CYHS（化药申请上市）的注册分类3（仿制药）申请。 结果呢？CDE用实际行动给所有人浇了一盆透心凉的冰水。 从2023年下半年到2024年初，上述所有直接报产的申请，审评结论清一色是：未被批准。 为什么CDE会痛下杀手？ 因为甘露醇山梨醇不是简单的单方水针，它是多组分复方制剂。甘露醇加山梨醇进入人体后，对于终末期肾病患者、心功能不全患者的渗透压变化规律、肾毒性叠加效应，仅仅靠实验室里的“体外一致性评价”是根本测不准的。CDE强制要求做临床，就是要看到真实人体环境下的药代动力学（PK）数据和安全性评价。谁想拿首仿，谁就得拿真金白银的临床数据来换。 “豁免临床”的捷径被彻底堵死，行业终于认清了现实。于是，从2023年底开始，画风突变，所有企业开始密集申报CYHL（化药申请临床）。 截至目前，共有11家企业拿到了CDE的《药物临床试验批准通知书》。但这，才是真正的开始。 02 “上古原研”的78个病例， 坑惨了国内首仿大军 很多人好奇，为什么在2022年到2023年期间，包括石家庄四药、华夏生生、恩泰（联合大红鹰恒顺）等一众实力不俗的药企，敢直接提交CYHS（化药上市申请），希望“豁免临床”直接冲首仿？ 答案很简单：因为原研药的数据，实在是太“骨感”了。 药闻独家查阅了日本原研药“マンニットールＳ注射液”的IF文件（添付文書），里面有几处堪称魔幻的表述： 临床数据包（臨床データパッケージ）： 明确写着“不适用（該当しない）”！ 有效性数据： 当年获批的底气，仅仅是基于日本国内11个机构、区区78个病例的观察。 在昭和41年（1966年），全球的现代循证医学和临床试验规范（GCP）甚至都还没有完全成型。那时候的新药审批处于一种极为“蛮荒”的状态：不需要大规模的随机双盲对照试验（RCT），不需要极其严苛的药代动力学（PK）曲线，只要在几个大医院找几十个病人（就像资料里写的11个机构，78个病例），用完之后医生觉得“嗯，确实有降脑压/眼压的效果，没当场出什么大问题”，再整理一点医生写的文献，监管部门大笔一挥——批了！ 而安全性试验：无。 03 昂贵的“补课单”与 恩泰的“裸考”迷局 而国内企业拿到了临床批件，就意味着大家都在做试验了吗？这位读者的火眼金睛发现了最大的盲点：11家获批，药物临床试验登记与信息公示平台上却只能查到3家，华夏生生采用了代号。 1. 石家庄四药： 试水期： 早在2022年1月，石家庄四药就直接递交了仿制药上市申请（受理号：CYHS2200200），试图走临床豁免的捷径。硬生生熬了一年半后，在2023年6月收到了CDE明确的“未被批准”结论。 捷径走不通，2024年6月，他们重新提报了临床申请（受理号：CYHL2400104），并在同年8月拿到了临床批件。 不仅是石四药，像华夏生生、湖北欣泽霏，包括前面提到的恩泰（联合大红鹰恒顺），全部都是在2022-2023年期间直接报产，然后被CDE集中“团灭”的。 2. 湖南先施：看懂了风向的“后来者” 湖南先施的情况略有不同。从审评数据来看，他们并没有前期报产被拒的历史记录。 他们是直接在2025年1月（受理号：CYHL2500008）首发申请了临床，并在2025年4月顺利获批。 这说明什么？说明经过前面那批企业的“排雷”，行业里后入局的玩家已经彻底放弃了幻想。他们深知CDE在这个品种上是绝对不会开口子的，所以干脆不走弯路，直接走正规的临床申报流程。 而曾经冲在最前面的南京恩泰，在2024年7月9日拿到了临床批件（CYHL2400074），随后在2025年2月27日，再次提交了上市申请（CYHS2500870），目前状态为“CDE承办”。 这中间只有短短7个月？恩泰做临床了吗？作为行业观察者，我们可以给出一个基于常识的断言：恩泰大概率没有进行符合常规要求的大规模III期临床试验。 原因有三： 时间根本不够：甘露醇山梨醇注射液的适应症是降低颅内压/脑水肿，受试者多为神经外科或ICU的重症患者。走完伦理审查、多中心启动、患者入组、数据清理到最终锁库，7个月的时间甚至连受试者入组都极难凑齐。 无登记痕迹：根据国家药监局规定，所有干预性临床试验在首例受试者入组前，必须在平台上进行登记公示。没有登记的临床数据，在CDE眼里就是“黑户”，根本不具备申报效力。 资金与风险的博弈：一项多中心的重症输液III期临床，花销动辄上千万甚至几千万。 既然没做传统临床，恩泰为什么敢去报产？ 这背后可能有两套深层的商业逻辑： 逻辑一：极限试探“真实世界数据”或“替代终点”的政策口子。 恩泰可能在拿到临床批件后，并没有开展传统的RCT（随机对照试验），而是试图利用查阅的文献数据、境外临床数据，或者某种小样本的PK/PD（药代/药效）桥接试验，去向CDE进行“极限说服”。 逻辑二：占坑与“防御性申报”。 在仿制药竞争中，审评排队的位置至关重要。恩泰可能明知道现在的材料会被CDE“发补”（要求补充材料），但先把NDA（上市申请）的坑位占住。等CDE下达了极其具体的补充临床要求后，再“看菜下饭”。这是一种用时间换空间、试探监管底线的策略。 那另外9家拿着批件不启动临床的企业在想什么？ 答案很残酷：算不过账，谁也不敢开第一枪。 现在的医药环境，集采是一把悬在头顶的剑。花几千万做完临床，如果不能成为前三家获批上市的企业，或者在未来的集采中丢标，这几千万的研发费用将直接打水漂。大家都在拿着批件观望，看谁先趟雷，看CDE最终的标准到底会卡在什么维度。 04 捷径已死，剩者为王 回到读者最初的问题：恩泰是做完临床被毙，还是压根没做就去试水？ 真相已经很清晰了：第一轮是想豁免临床直接报产被毙；第二轮是拿了临床批件后，大概率试图绕开漫长且昂贵的传统大临床，再次“另辟蹊径”去闯关。 但从目前CDE对复方注射剂、复杂制剂愈发严苛的审评尺度来看，这种“裸考试水”的胜算微乎其微。监管层的态度已经再明确不过：没有扎实的人体临床数据，就没有获批的通行证。 甘露醇山梨醇注射液的研发图谱，是当前中国仿制药行业的一个完美缩影：旧时代那种“改个剂型、抄个处方就能躺赚”的红利期已经彻底终结。现在比拼的，是真金白银的临床投入，以及死磕到底的定力。 目前，像湖南先施这样已经实打实在平台上登记、并启动多中心III期临床试验的企业，虽然走的是一条最重、最费钱的窄门，但这恰恰是唯一一条通向上市的阳关大道。 在新药研发的牌桌上，总有人想找捷径，但历史无数次证明：在医药研发里，最贵的往往就是那条看起来最近的捷径。 信息来源：药闻天下 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

国家药监局决定，对盐酸消旋山莨菪碱注射制剂（包括盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸消旋山莨菪碱氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订；国家药监局决定将参倍固肠胶囊和儿童清咽解热口服液由处方药转换为非处方药……2月9日—22日，医药行业的这些动态值得关注。 行业·政策动态 1.国家药监局决定，对盐酸消旋山莨菪碱注射制剂（包括盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸消旋山莨菪碱氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订。修订内容涉及不良反应及注意事项。 2.国家药监局决定将参倍固肠胶囊和儿童清咽解热口服液由处方药转换为非处方药，并公布了两款药品非处方药说明书范本。 3.国家药监局药品审评中心（CDE）决定，将华润三九医药股份有限公司的ONC201胶囊、默克雪兰诺（北京）医药有限公司的盐酸匹米替尼胶囊、杭州煌森生物科技有限公司的依维莫司微片纳入儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）。 4.CDE发布《罕见病用化学药物药学研究指导原则（试行）》，结合罕见病药物的研发特点，对罕见病化学药物药学研究提出建议，为科学开展和高效推进药学研究提供参考。该指导原则适用于已纳入我国罕见病药物管理的化学药品的上市申请。 5.CDE网站公示7个仿制药一致性评价任务，涉及马来酸氯苯那敏注射液等品种。 产品研发·上市信息 1.国家药监局发布4期药品批准证明文件送达信息，共包括254个受理号，涉及成都硕德药业有限公司等企业。 2.CDE承办受理114个新药上市申请，包括注射用重组A型肉毒毒素（Sf9细胞，150kD天然氨基酸序列）等。 3.和誉医药宣布，公司自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼已获得美国食品药品管理局（FDA）授予快速通道资格认定。依帕戈替尼拟用于既往接受过免疫检查点抑制剂和多靶点激酶抑制剂治疗，且存在FGF19过表达的肝细胞癌（HCC）患者。 医药企业观察 1.格博生物宣布，获得赛诺菲3000万美元战略股权投资。本轮投资将支持格博生物GLB-005和GLB-007两个核心项目的研发推进，这两款药物均有望成为治疗镰状细胞病的疾病修饰疗法。根据协议，赛诺菲已认购格博生物新发行的优先股；格博生物授予赛诺菲优先谈判权，以就潜在的GLB-005和GLB-007开展相关研究、开发、生产及商业化的独家许可进行谈判。 2.勤浩医药宣布，公司与美国生物医药公司吉利德达成全球合作协议。根据协议，吉利德将获得勤浩医药的GH31在全球范围内的开发和商业化独家权利；勤浩医药将获得8000万美元的首付款，并有资格获得高达14.5亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款以及特许权使用费。GH31是一种靶向MAT2A的生物标志物驱动的合成致死疗法，具有应用于多种肿瘤类型的潜力。 3.宜明生物宣布，与华夏英泰达成战略合作。根据协议，宜明生物将为华夏英泰针对重度自身免疫疾病的通用型STAR-T疗法提供从AAV载体的工艺开发、GMP生产至IND申报的全流程CDMO服务，推动该创新细胞治疗药物的临床转化与产业化进程。 4.诺唯赞宣布，与金域医学达成战略合作。双方将聚焦神经系统疾病检测领域，依托各自技术优势与资源，共同构建“技术研发-临床验证-市场推广”的一体化解决方案，加速神经系统疾病检测技术从实验室向临床应用高效转化。 药品集中采购  广东省医保局发布通知，要求做好第十一批国家组织药品集中带量采购和使用工作。工作安排包括做好集采药品的挂网和合同签订、工作医疗机构采购管理、强化集采药品采购和供应监测等。第十一批集采首年采购周期从2026年2月28日至2027年2月28日，品种范围包括华夏生生药业（北京）有限公司的倍他米松磷酸钠注射液等。

（来源：中国食品药品网）国家药监局决定，对盐酸消旋山莨菪碱注射制剂（包括盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸消旋山莨菪碱氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订；国家药监局决定将参倍固肠胶囊和儿童清咽解热口服液由处方药转换为非处方药……2月9日—22日，医药行业的这些动态值得关注。行业·政策动态1.国家药监局决定，对盐酸消旋山莨菪碱注射制剂（包括盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸消旋山莨菪碱氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订。修订内容涉及不良反应及注意事项。2.国家药监局决定将参倍固肠胶囊和儿童清咽解热口服液由处方药转换为非处方药，并公布了两款药品非处方药说明书范本。3.国家药监局药品审评中心（CDE）决定，将华润三九医药股份有限公司的ONC201胶囊、默克雪兰诺（北京）医药有限公司的盐酸匹米替尼胶囊、杭州煌森生物科技有限公司的依维莫司微片纳入儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）。4.CDE发布《罕见病用化学药物药学研究指导原则（试行）》，结合罕见病药物的研发特点，对罕见病化学药物药学研究提出建议，为科学开展和高效推进药学研究提供参考。该指导原则适用于已纳入我国罕见病药物管理的化学药品的上市申请。5.CDE网站公示7个仿制药一致性评价任务，涉及马来酸氯苯那敏注射液等品种。产品研发·上市信息1.国家药监局发布4期药品批准证明文件送达信息，共包括254个受理号，涉及成都硕德药业有限公司等企业。2.CDE承办受理114个新药上市申请，包括注射用重组A型肉毒毒素（Sf9细胞，150kD天然氨基酸序列）等。3.和誉医药宣布，公司自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼已获得美国食品药品管理局（FDA）授予快速通道资格认定。依帕戈替尼拟用于既往接受过免疫检查点抑制剂和多靶点激酶抑制剂治疗，且存在FGF19过表达的肝细胞癌（HCC）患者。医药企业观察1.格博生物宣布，获得赛诺菲3000万美元战略股权投资。本轮投资将支持格博生物GLB-005和GLB-007两个核心项目的研发推进，这两款药物均有望成为治疗镰状细胞病的疾病修饰疗法。根据协议，赛诺菲已认购格博生物新发行的优先股；格博生物授予赛诺菲优先谈判权，以就潜在的GLB-005和GLB-007开展相关研究、开发、生产及商业化的独家许可进行谈判。2.勤浩医药宣布，公司与美国生物医药公司吉利德达成全球合作协议。根据协议，吉利德将获得勤浩医药的GH31在全球范围内的开发和商业化独家权利；勤浩医药将获得8000万美元的首付款，并有资格获得高达14.5亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款以及特许权使用费。GH31是一种靶向MAT2A的生物标志物驱动的合成致死疗法，具有应用于多种肿瘤类型的潜力。3.宜明生物宣布，与华夏英泰达成战略合作。根据协议，宜明生物将为华夏英泰针对重度自身免疫疾病的通用型STAR-T疗法提供从AAV载体的工艺开发、GMP生产至IND申报的全流程CDMO服务，推动该创新细胞治疗药物的临床转化与产业化进程。4.诺唯赞宣布，与金域医学达成战略合作。双方将聚焦神经系统疾病检测领域，依托各自技术优势与资源，共同构建“技术研发-临床验证-市场推广”的一体化解决方案，加速神经系统疾病检测技术从实验室向临床应用高效转化。药品集中采购 广东省医保局发布通知，要求做好第十一批国家组织药品集中带量采购和使用工作。工作安排包括做好集采药品的挂网和合同签订、工作医疗机构采购管理、强化集采药品采购和供应监测等。第十一批集采首年采购周期从2026年2月28日至2027年2月28日，品种范围包括华夏生生药业（北京）有限公司的倍他米松磷酸钠注射液等。（刘鹤整理）《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载使用。(责任编辑：刘思慧)海量资讯、精准解读，尽在新浪财经APP