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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1996-07-10 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1988-04-18 |
盐酸替扎尼定口服溶液人体药代动力学比较研究(餐后)
本试验旨在研究四川科瑞德制药股份有限公司研制、生产的盐酸替扎尼定口服溶液(100 ml:40 mg,以C9H8ClN5S计)的药代动力学特征;以Covis Pharma生产的盐酸替扎尼定片(Zanaflex®,4 mg)为参比制剂,比较两制剂中药动学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞,评价两制剂的人体药代动力学差异,同时评估受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。
健康受试者在空腹和高脂餐后给药条件下,单次口服奥卡西平口服混悬液的随机、开放、三周期、三序列、部分重复交叉生物等效性试验
以药代动力学参数为终点指标,比较空腹和高脂餐后给药条件下,四川科瑞德制药股份有限公司生产的奥卡西平口服混悬液与Novartis Pharma Schweiz AG原研进口的奥卡西平口服混悬液(商品名:曲莱®/Trileptal®)在健康成年人群中吸收程度和速度的差异,对两制剂的生物等效性进行评价,并评价空腹和高脂餐后给药条件下,四川科瑞德制药股份有限公司生产的奥卡西平口服混悬液在健康成年人群中的安全性。
Safety and Efficacy of Oral Tizanidine Hydrochloride in Preventing Migraine Attacks in Adult Migraine Patients: a Multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Clinical Study
In this study,189 adult migraine patients aged 18-65 years (diagnosed with migraine without aura and/or migraine with aura, with at least a 1-year history)will be collected to evaluate the efficacy, safety and tolerability of Tizanidine Hydrochloride in preventing migraine attacks in episodic migraine in adults.
100 项与 四川科瑞德制药股份有限公司 相关的临床结果
0 项与 四川科瑞德制药股份有限公司 相关的专利(医药)
// 通过发现和利用生物标志物,可以更早地诊断ALS、预测疾病进展并评估治疗效果。为了确保试验的有效性,选择的临床终点应具有临床意义、可准确测量,并对药物的效应具有足够的敏感性。Amylyx公司日前公布了Relyvrio(AMX0035)在肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的全球、随机、安慰剂对照的3期临床试验初步结果。根据ALSFRS-R总分变化,PHOENIX试验的主要和次要终点均未达到统计学意义。根据公司官网消息,PHOENIX试验招募了664名ALS成人患者,按3:2比例随机分配至Relyvrio组和安慰剂组,均接受标准治疗。然而,第48周时,两组ALSFRS-R总分与基线相比无显著差异。在符合2期临床研究CENTAUR标准的亚组次要终点中也未观察到差异。但Relyvrio的耐受性和安全性良好。完成试验的欧洲患者可选择参加正在进行的开放标签延长试验。肖申前FDA审评员、思路迪医药首席医学官肖申博士认为,尽管FDA未决定撤除Relyvrio,但PHOENIX试验显示药物可能无效。该试验设计合理,旨在减少ALS患者病情进展和功能退化,延长存活期。然而,样本量较少且ALS病人个体差异大,增加了研究复杂性。不过他说,虽然3期试验未达到预期,但亚组分析和数据可能仍然具临床价值。拓展阅读肿瘤药研发能从慢病管理借鉴什么?|FDA华人系列之肖申专注于中枢神经系统(CNS)创新药研发的喜鹊医药公司创始人兼CEO王玉强博士指出,Relyvrio的3期临床试验中,其主要临床终点指标的改善程度仅为23%,其余各项指标均未达到预期效果,表现不尽如人意。此外,鉴于参与该临床试验的人数有664人,可能存在临床质量控制方面的问题,可能在一定程度上影响了试验质量和结果准确性。拓展阅读 硝酮嗪能否解冻 ALS目前,Amylyx尚未公布亚组分析的结果。肖申分析说,考虑到对药物安全性和有效性的严格要求,FDA可能会要求公司进一步开展亚组分析,有助于识别出可能对该药反应较好的病人群体,从而判断是否具有潜在的临床价值。审批过程充满争议Relyvrio含苯丁酸钠和牛磺酸二醇,于2022年9月上市。当时,FDA基于137名ALS患者参加的2期多中心临床试验CENTAUR的数据获批。临床前研究证实其针对两种神经退行性疾病通路有协同效应,并能缓解内质网应激、改善线粒体功能,降低神经细胞死亡率。在2期临床试验中,Relyvrio能减少与神经退行性疾病相关的标志物,如Tau和YKL-40。2期临床试验对比了Relyvrio与安慰剂的效果。结果显示,服药组肌肉功能和运动功能下降速度明显慢于安慰剂组,达到临床主要终点。该研究旨在为渐冻症患者提供新的治疗希望,因此初步研究展现疗效时,患者和医疗界都寄予了厚望,也为Relyvrio的获批提供了有力支持。前FDA临床药理学办公室定量药理部主任部长、武汉朗来科技CEO王亚宁博士对这个案例非常熟悉,他也曾成功预测了Relyvrio会被FDA批准。王亚宁王亚宁回忆,2022年3月,首次专家委员会以6:4的投票结果反对批准Relyvrio,其中,4个赞成票中包括NIH的统计专家,而FDA当时主要担忧统计问题,但NIH唯一的统计专家却与FDA统计审评员的意见相悖。在第二次专家会上,尽管数据并未显著变化,但最终以7:2的结果支持批准,“同一药物在一次审评过程中FDA开两次专家会这是非常罕见的。”随后,更多临床专家加入到那位NIH统计专家的阵营,支持批准。拓展阅读从FDA幕后到台前,定量药理经历了什么?|FDA华人系列之王亚宁王亚宁指出,该案例的两难之处在于,若FDA当时未批准药物,后续试验如果成功,FDA将面临患者及家属的指责,甚至需为等待中逝去的患者承担责任;反之,若仓促批准而药物最终无效,FDA将受到反对专家和媒体的批评。然而,FDA最终选择倾听患者声音,依据法律赋予的监管灵活性批准药物上市,并做好了药物无效时撤市的准备。“这一决策体现了FDA对患者利益与科学审慎之间的平衡考量。”王亚宁说。王亚宁表示,尽管Relyvrio并未通过有条件批准的途径,而是获得了完全批准,但FDA实际上采用了有条件批准的原则。这恰恰体现了FDA在存在强烈未满足临床需求的疾病领域中,敢于灵活运用监管法规的智慧和勇气。撤市保证对患者的承诺这一结果对Amylyx而言无疑是沉重打击。华尔街分析师曾预测,该药在巅峰时期有望创造超过10亿美元的年收入。Amylyx联合首席执行官Justin Klee和Joshua Cohen在官网表达了他们的震惊与失望。在接下来的8周里,公司将与ALS患者及专家分享这一研究信息,并与FDA及ALS患者组织展开讨论,以期基于科学依据为患者作出最佳决策。目前,Amylyx很可能主动从市场撤下Relyvrio,并已自愿暂停该药物的推广。面对Amylyx撤除Relyvrio的决定,国外有评论指出,FDA可能低估了产品撤市的复杂性和可能性。关于药物是否完全退出市场,目前仍难预测。王亚宁介绍,所谓的“试验失败撤市”实际上是第二次专家会上FDA当时的CNS部长Billy Dunn与企业之间的口头约定,并未在最终的官方批准书中明确提出试验失败撤市的具体要求。在美国,曾有药物上市后试验失败,但通过分析发现失败原因并非药物无效,FDA因此保留了该药物在市场上。他认为,随着FDA监管灵活性的增加,类似案例或将再现。在有限数据下做出决策需承担撤市风险,但这能加速更多好药尽快上市。肖申指出,尽管药物在早期研究中展现了潜力,但在更大规模、更长时间的试验中,其疗效并未得到充分验证。因此,Amylyx主动撤除AMX0035,以避免给患者带来不必要风险,是合情合理的决定。但他也提到,若企业拥有新的数据和证据,仍可与FDA沟通,争取一线希望。Amylyx估计,截至9月底,近4000名美国ALS患者已服用Relyvrio,该药物还在加拿大销售。尽管Amylyx试图在欧盟获批,但EMA对其疗效和数据可靠性表示担忧。公司高管表示,将从PHOENIX项目数据中汲取经验,以推进未来ALS研究,“这是我们的承诺与责任。”公司联合CEO和创始人Josh Cohen和Justin Klee说。ALS药物临床试验终点的选择此事件令渐冻症药物研发前景堪忧。ALS缺乏有效治疗手段,起病后进展迅速,90%患者会在3~5年内死亡。目前,FDA仅批准4款渐冻症药物,除了Relyvrio,还包括Biogen公司的Qalsody基因靶向疗法,日本三菱田边制药的依达拉奉和赛诺菲的利鲁唑,但这些药物对患者改善有限。若Amylyx撤除Relyvrio,美国ALS患者仅余3种获批药物可选。王玉强分享了他对ALS药物研发和临床试验的看法。他认为,可以关注靶向不同病理机制的药物研发、基因治疗和基因编辑技术、干细胞治疗及生物标志物的发现和利用等方面。同时,临床试验设计的创新也是推动ALS治疗取得突破的关键。王玉强喜鹊医药医学总监张在军博士向研发客透露,根据2015年的一项研究,新药在3期临床试验中的平均成功率约为25%~30%,而针对CNS疾病的药物成功率更低。张在军谈及ALS药物的临床试验设计,张在军认为有三大问题值得关注:首先,ALS发病机制复杂,其中遗传性ALS大约占10%,而散发性则高达90%。因此,在早期药物研发阶段,明确药物的作用机理,理解其如何影响ALS的病理生理过程,并设定明确的治疗目标至关重要。这些目标可以包括延缓疾病进展、提高患者生存率或生活质量等。为了综合治疗ALS,开发能够靶向不同病理机制的多功能药物和药物组合。同时,随着对ALS基础研究的不断深入,科学界有望发现全新的关键作用机制靶点,从而研发出具有全新作用机理的药物。其次,ALS患者表现出极高的临床异质性,包括症状的种类和程度、病情进展速度及受累部位的不同。因此,同一种药物很难对所有ALS患者都产生显著疗效。筛选对药物治疗敏感的患者亚群进行临床试验显得尤为重要。在早期临床阶段,应收集受试者的生物标志物、临床指标和其他相关生理学和分子学数据,以便更好地识别出对治疗方法有积极反应的患者亚群,并为后续的3期临床试验选择更合适的患者。肖申也认为,在设计神经退化性疾病药物临床试验方案时,必须更加重视患者个体差异的影响,通过加大样本量、优化研究方法以及进行深入的反复评估来提高研究的准确性和可靠性。第三,设计ALS临床试验时,选择合适的主要终点和次要终点至关重要。主要终点通常与疾病进展或生存率密切相关,如生存时间、功能评分和肌肉力量等。而次要终点可以是生物学指标,如生物标志物的变化等。通过发现和利用这些生物标志物,可以更早地诊断ALS、预测疾病进展并评估治疗效果。为确保试验的有效性,选择的终点应具有临床意义、可准确测量,并对药物的效应具有足够的敏感性。张在军还指出,罕见病的研究和开发面临诸多挑战,如患者数量有限和临床试验难度大等。通过采用灵活的审评机制,如附条件批准,可以激励研究机构和制药公司继续投入资源,加速罕见病药物的研发和上市。最后,王玉强强调了中国公司的创新潜力:“尽管Relyvrio未能达到预期的治疗效果,但这并不意味着在渐冻症的治疗上无法取得突破。相反,这次失败为我们提供了宝贵的经验。”他提到,中国公司如喜鹊医药等在ALS药物研发方面也有一定突破,例如其研发的TBN在临床2期数据中显示出握力指标改善50%,这超过了Relyvrio的13%,展现了中国创新药研发公司在ALS治疗领域的潜力。据戊戌数据统计,包括中药在内,目前国内有大约10款渐冻症药物正在推进临床中,大部分处在1~2期临床阶段。包括喜鹊医药在内,大部分是本土创新药公司和科研单位,如以岭药业、福贝生物、南京百鑫愉医药、科瑞德制药、鲁南贝特制药及上海中医药大学,更有如赛诺菲这样的跨国药企。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2072期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
摘要abstract 9个1类新药申报上市,13个ADC药物申报临床 8个改良型新药有新适应症报产 仿制申请有57个品种暂无国内获批 6个存量品种首次有企业申报一致性评价 3个1类新药获批上市,9个改良型新药获批 26个品种首家过评,其中6个为首仿CDE总体承办情况据米内网中国申报进度(MED)数据库统计,2024年1月CDE共承办药品注册申请1441件。其中上市申请467件,临床申请288件,存量品种一致性评价85件。2024年1月CDE承办药品注册申请情况(按受理号计)创新药品种申报情况2024年1月,161个创新药品种(药品注册分类为“1”的品种)获CDE承办。有9个品种申请上市,其中化药有4个,中药有2个,治疗用生物制品有3个。此外还有13个ADC药物申报临床:成都百利多特生物药业(注射用BL-M07D1)、江苏康宁杰瑞生物制药(JSKN016注射液)、默沙东(注射用MK-2870)、诺灵生物医药科技(杭州)(注射用NC18)、上海恒瑞医药(注射用SHR-A1904、注射用SHR-A2102)、苏州盛迪亚生物医药(注射用SHR-A1811、注射用SHR-A1921)、苏州宜联生物医药(注射用YL201)、信达生物制药(苏州)(IBI129、IBI130)、映恩生物制药(注射用DB-1303、注射用DB-1310)。2024年1月创新药上市申请承办情况2024年1月创新药临床申请承办情况改良型新药品种申报情况2024年1月,65个改良型新药品种获CDE承办,甲磺酸兰泽替尼片(西安杨森)、埃万妥单抗注射液(西安杨森)、贝伐珠单抗注射液(神州细胞工程)、度普利尤单抗注射液(赛诺菲)、卡度尼利单抗注射液(康方药业)、瑞基奥仑赛注射液(上海药明巨诺生物)、替雷利珠单抗注射液(广州百济神州生物制药)、注射用替奈普酶(勃林格殷格翰)等品种为新适应症上市申请,盐酸替扎尼定口服溶液(四川科瑞德制药)则为新剂型上市申请。2024年1月改良型新药上市申请承办情况2024年1月改良型新药临床申请承办情况新分类仿制药品种申报情况2024年1月,266个品种仿制申请获CDE承办,其中阿帕他胺片、氨磺必利注射液、奥卡西平口服混悬液、巴氯芬口服溶液、苯磺酸氨氯地平口崩片、比索洛尔氨氯地平片等57个品种目前暂无国内仿制药获批。2024年1月新分类仿制药品种申报情况存量品种一致性评价申报情况2024年1月,53个品种的一致性评价补充申请获CDE承办。硫酸沙丁胺醇注射液、门冬氨酸钾镁注射液、帕米膦酸二钠注射液、盐酸纳美芬注射液、盐酸曲马多缓释片、注射用吗替麦考酚酯等6个品种为首次申报。2024年1月存量品种一致性评价申报情况获批情况2024年1月有3款1类新药首次获批上市,化药,中药,生物制品各有一款,齐鲁制药的1类新药伊鲁阿克片获批新适应症。8个改良型新药获批,醋酸阿比特龙片(Ⅱ)(成都盛迪医药)为新处方工艺。此外还有3个古代经典名方复方制剂获批上市。仿制药方面,109个品种按新分类仿制申请获批并视同通过一致性评价,70个品种按存量品种一致性评价补充申请过评。26个品种为首家过评,首家过评品种中二氮嗪口服混悬液(宿州亿帆药业)、米诺地尔泡沫剂(浙江万晟药业)、碳酸司维拉姆干混悬剂(杭州安元生物医药科技)、盐酸氢吗啡酮缓释片(宜昌人福药业)、依巴斯汀口服溶液(湖南普道医药技术)、依维莫司片(正大天晴药业集团)为国内首仿品种。2024年1月主要注册类型品种获批情况数据来源:米内网中国申报进度数据库(MED)、CDE、NMPA;相关统计字段按药品名称统计,时间截至2024年1月31日;获批品种按NMPA发布时间统计;药物作用靶点以及适应症整理自公开资料。本文为原创稿件,转载请注明来源和作者,否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ:412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦
作者 | 可颂来源 | 米内网2023H1中国公立医疗机构终端抗抑郁药市场止跌回升,涨幅近8%,豪森首次登顶榜首,辉瑞跌出前三。01抗抑郁药“一哥”易主TOP20洗牌数据显示,抗抑郁药此前在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额持续攀升,从2013年的超过41亿元增长至2019年的超过90亿元;随后受集采及疫情影响,市场进入调整期,2020年、2021年、2022年分别同比下滑2.35%、0.93%、5.35%;2023年上半年销售额超过45亿元,同比增长7.98%,市场止跌回升。中国公立医疗机构终端抗抑郁药销售情况(单位:万元)从厂家排名上看,江苏豪森药业集团、灵北、山东京卫制药、辉瑞、浙江华海药业依次位列前五。其中,江苏豪森药业集团首次登顶榜首,市场份额从2019年的不足2.96%上升至2023年上半年的8.49%;辉瑞自2013年至2021年均为抗抑郁药市场“销冠”厂家,受集采影响市场份额持续萎缩,2022年排名下滑至第三,2023年上半年跌出前三。2023H1中国公立医疗机构终端抗抑郁药TOP5厂家抗抑郁药产品TOP20中,草酸艾司西酞普兰片自2015年以来持续稳居榜首,以超过9亿元的销售额与第二名拉开差距;米氮平片、阿戈美拉汀片、盐酸舍曲林片分别位列第二、第三、第四,销售额均超过4亿元。2023H1中国公立医疗机构终端抗抑郁药产品TOP209个产品销售额涨逾10%,盐酸米那普仑片狂飙11857.89%、盐酸米安色林片大涨26.01%、阿戈美拉汀片大涨24.36%。5个产品销售额出现负增长,具体为草酸艾司西酞普兰片、盐酸帕罗西汀片、盐酸文拉法辛缓释片、盐酸氟西汀分散片、盐酸文拉法辛胶囊,其中盐酸文拉法辛胶囊大跌18.41%。抗抑郁药品牌TOP20中,15个品牌2023年上半年销售额超过1亿元,豪森药业的阿戈美拉汀片首次登顶榜首,山东京卫制药的草酸艾司西酞普兰片位列第二;2个品种草酸艾司西酞普兰片、米氮平片各有4家企业上榜;国产品牌有12个,进口品牌有8个,辉瑞、华海药业各有2个品牌上榜。2023H1中国公立医疗机构终端抗抑郁药品牌TOP2002石药斩获首仿复星、康弘、华海领跑过评榜在过去的2023年,国内共有18家企业的抗抑郁药(涉及13个品种)获批生产,并视同通过一致性评价。其中,石药集团的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片、安徽新世纪药业的盐酸氟西汀口服溶液为国内首仿;3个品种为国产第2家,包括四川科瑞德制药的盐酸米那普仑片、浙江国镜药业的草酸艾司西酞普兰口服溶液、江西施美药业的盐酸氟西汀分散片。2023年获批上市的国产抗抑郁药截至目前,抗抑郁药已有26个品种通过或视同通过一致性评价。其中,复星医药(含重庆药友、洞庭药业)以5个过评品种领跑,康弘药业、华海药业各有4个品种过评,科伦药业、石药集团、福元医药、上海医药等4家企业各有3个品种过评。抗抑郁药过评情况7个品种过评企业达5家及以上,草酸艾司西酞普兰片过评企业多达15家,作为抗抑郁药市场销售TOP1产品,2023年该药再有3家企业获得批文,市场竞争日趋激烈;此外,盐酸度洛西汀肠溶胶囊有12家企业过评,氢溴酸伏硫西汀片有9家企业过评,盐酸舍曲林片有8家企业过评……7个品种为独家过评,包括莹硕生技的盐酸米那普仑胶囊、石药集团的琥珀酸去甲文拉法辛缓释片、科伦药业的氢溴酸西酞普兰胶囊、上海医药的盐酸度洛西汀肠溶片、丽珠集团的马来酸氟伏沙明片、安徽新世纪药业的盐酸氟西汀口服溶液、豪森药业的阿戈美拉汀片。039款抗抑郁药已纳入集采2大品种备战在已落地执行的八批九轮化药集采中,抗抑郁药合计有9个通用名药品被纳入,其中7个为口服常释剂型,2个为缓释控释剂型。抗抑郁药国家集采品种除去已纳入国家集采的品种,目前抗抑郁药还有2个品种满足集采门槛,符合申报资格企业数达5家及以上,具体为伏硫西汀口服常释剂型、安非他酮缓释控释剂型。伏硫西汀是一款多靶点作用机制的新型抗抑郁剂,同时具有5-HT转运体(SERT)抑制作用、5-羟色胺(5-HT1A)受体激动作用以及5-HT3受体拮抗作用,尚未进入国家医保药品目录。数据显示,近年来伏硫西汀在中国公立医疗机构终端市场持续扩容,2021年突破1亿元,2022年、2023年上半年分别同比增长13.61%、6.46%。中国公立医疗机构终端伏硫西汀销售情况(单位:万元)1月16日,石四药公告称,其以仿制4类报产的氢溴酸伏硫西汀片获批生产并视同过评。目前,氢溴酸伏硫西汀片已有9家企业过评,包括正大天晴、豪森药业、石药集团、倍特药业、扬子江药业、石四药等。该药原为第八批拟集采品种,后在正式目录中被剔除,会否纳入第十批集采值得关注。伏硫西汀口服常释剂型过评企业盐酸安非他酮缓释片适用于治疗中重度抑郁症以及季节性情感障碍。数据显示,2022年中国公立医疗机构终端安非他酮缓释控释剂型销售额超过7000万元,同比增长超27%。目前,安非他酮缓释控释剂型已有5家企业过评,包括人福医药、普洛药业、迪沙药业、宣泰医药、安必生制药。END医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入
100 项与 四川科瑞德制药股份有限公司 相关的药物交易
100 项与 四川科瑞德制药股份有限公司 相关的转化医学