Tizanidine Hydrochloride

问:遗传性痉挛性截瘫现在有没有较好的治疗方法？ 元宝：目前医学界还没有能彻底治愈或逆转病情的特效药。但这绝对不代表“没救”，现在的综合治疗手段（特别是新型手术和前沿生物疗法）已经能让患者活得很有质量。 一、目前针对“硬”和“僵”的对症治疗，核心目标是把肌肉放松，让你走得更稳、更轻松。 1.吃药打针：首选巴氯芬或替扎尼定来缓解肌肉紧绷。如果仅仅是局部（比如小腿）特别硬，打肉毒毒素（俗称瘦脸针的那个原理）效果更好，还能避开全身吃药的副作用。 2.微创手术：如果双腿像被绳子捆住一样严重痉挛，可以做高选择性脊神经背根切断术。简单说就是精准切断那些发错指令的神经纤维，从根源上给肌肉“松绑”。 3.植入药泵：对于特别严重的，可以把一个“智能药盒”（鞘内巴氯芬泵）埋进肚子里，直接往脊髓送药。这比口服药劲儿大、副作用小，能大幅改善行走能力。 4.死磕康复：这是性价比最高的手段。拉伸防变形，水疗借浮力走路，配合矫形鞋垫纠正足下垂。坚持练，能极大延缓残疾进程。 二、改写未来的前沿科技，这部分是目前全球科研的热点，部分技术已经取得了实质性突破。 1. CRISPR基因编辑：这是2026年的大新闻。美国已有科学家（SPG11亚型）通过CRISPR-Cas9技术成功修正了致病基因。结果显示疾病进展显著放缓，精细运动功能改善，这为未来彻底治愈带来了曙光。 2. AAV基因替代：针对SPG50等亚型，通过病毒载体把健康的基因“运”进去。临床试验显示，这能稳定病情，甚至让患儿重新获得站立和行走的能力。 3. 新药靶点：针对最常见的SPG4亚型，科学家发现抑制HDAC6蛋白能保护神经。已有药物在动物实验中成功预防了瘫痪，未来几年有望进入临床。 总结，虽然目前还无法彻底断根，但通过上述手段组合拳，完全可以把症状压到最低，维持几十年的正常生活。

肯尼迪病是什么？ 肯尼迪病（以下简称KD)是一种罕见的进行性x-连锁神经肌肉疾病，其特征是脊髓延髓特异性运动神经元的变性，学名为脊髓延髓肌萎缩症（SBMA)。威廉R.肯尼迪医生在1968年首次描述了这种情况，故以其名字命名。KD主要影响男性，并与雄激素受体（AR）基因中谷氨酰胺(polyQ)编码的三核苷酸（CAG）串联重复序列的异常外显子扩增有关。这种基因异常导致了一个具有异常拉长的polyQ束（AR转录出的多聚谷氨酰胺扩增）的突变体合成。临床上KD以肌无力和萎缩、颤抖和球部功能障碍为特征。虽然传统上被认为是运动神经元疾病的一种形式，但近年研究成果表明， KD是一种多系统疾病，研究发现了AR蛋白相关联的器官的变性和功能障碍，包括肝脏、心脏、雄激素依赖性组织-如睾丸等，由于细胞自主和非细胞自主过程，骨骼肌是KD病理和功能障碍的主要部位。KD是由雄激素受体（AR）中编码多聚谷氨酰胺束的CAG重复序列的扩增引起的。虽然先前对KD患病率的估计约为1/30000，但最近一项基于基因大数据模型的分析KD基因携带率为1：6887，国外一项针对 74000人群的研究发现，约有3000名男性在致病范围内重复扩张，表明疾病的外显率降低或诊断不足。 KD表现出独特的雄激素敏感性，在雄激素暴露后症状往往恶化。AR是 核激素受体超家族的一个成员，与雌激素、孕激素、糖皮质激素和盐皮质激素受体一起存在。AR作为核受体的典型成员，由三个主要结构域组成，一个氨基末端结构域（NTD）、一个DNA结合结构域（DBD）和一 个配体结合结构域（LBD）。AR被男性性激素激活，特别是睾酮及其更有效的衍生物二氢睾酮激活，作为一个配体激活的转录因子。在配体结合后，一系列事件随之而来，通过毒性功能获得（GOF）和功能丧失（LOF）机制促进KD 的发病机制。这些事件包括AR与细胞质中热休克蛋白（HSPs）的分离、与翻译后修饰相关的构象变化、同源二聚化、核易位、与转录辅助因子（包括基 因转录的共激活因子和共抑制因子）的相互作用，以及随后的特定雄激素应答基因的反转录或抑制。KD中转录失调的机制及其如何导致该疾病尚不清楚 。目前还没有彻底治疗KD的方法，迄今为止，KD仍然是一种临床需求高度未得到满足的情况。 ● 肯尼迪病的典型症状 大多数KD患者最初表现为近端下肢无力，症状多见于30 ~ 50岁的男性。肌肉力量以每年约2%的速度下降，随着时间的推移还会出现其他症状，包括震颤、肌肉痉挛、阵挛、构音障碍和吞咽困难。肌肉组织的变性使患者容易发生潜在的致命的吸入性肺炎，这被确定为死亡的主要原因。 KD其特征是球部和肢体肌肉无力、萎缩和束状形成。受影响的男性可能表现出雄激素不敏感的迹象，内分泌紊乱---如乳房发育和生育能力下降。患者有脊髓延髓运动神经元和肌肉变性，感觉神经受损，有去神经支配的临床特征，以及血清肌酸激酶升高和肌纤维变性表现。 除运动功能障碍外， KD患者还表现出各种全身性症状。抽筋、下肢神经性疼痛、泌尿系统和性功能障碍；代谢紊乱是另一个常见的问题。高胆固醇血症、胰岛素抵抗等，部分患者骨密度偏低；焦虑、抑郁也是KD患者的常见症状。 寒冷麻痹现象在KD 患者中普遍存在。在寒冷暴露下经常出现肌无力。国外研究表明，患者和小鼠肌肉内氯离子电 压门控通道1蛋白水平均降低，提示钠电流过多可能导致包括寒冷麻痹在内的运动症状。另研究发现美西律（心肌炎药物）对缓解寒冷麻痹有缓解作用 ● 肯尼迪病的检查及确诊 诊断：KD是由染色体Xq11-12上的雄激素受体基因第1号外显子CAG重复序列异常扩增所致，AR基因中CAG重复序列扩增数目是诊断肯尼迪病的金标准。根据病史、临床检查及神经电生理表现，结合基因检测结果即可明确诊断。 辅助检查： 1.常规化验  肯尼迪病患者血清肌酸肌酶和乳酸脱氢酶可轻度或明显升高，性激素包括睾酮、黄体酮、促卵泡激素、黄体生成素水平也可出现异常。腰穿脑脊液检查通常正常。某些患者可出现高脂血症以及糖耐量受损。 2.电生理检查  神经传导检查可提示感觉神经动作电位波幅降低，感觉神经传导速度减慢。针极肌电图多呈广泛神经源性损害，存在进行性和（或）慢性失神经改变，出现多个自发电位，运动单位动作电位时限显著增宽，甚至出现巨大电位，大力收缩时呈单纯相。单纤维肌电图上jitter明显增宽，运动单位计数也明显减少。 3.肌肉活检  主要表现为神经源性损害，有时可合并肌源性损害特征。 4.神经活检  腓肠神经活检可见大的有髓纤维减少，少量纤维脱髓鞘，施万细胞变性。 5.基因检测  既往多数文献把CAG拷贝次数大于40次作为确诊标准。2011年欧洲神经科学联合会指南将CAG重复序列数目≥35次作为诊断KD的依据。CAG异常扩增长度与发病年龄和起病症状有关，与疾病的进展无关。与其他突变基因重复扩增的疾病相似，KD亦呈现“遗传早现”现象，重复拷贝数在传代过程中不断增加，导致发病时间逐代提前，症状逐代加重。 ● 肯尼迪病的治疗及研究现状 1. 雄激素阻断治疗  KD是由雄激素受体（AR）编码区的聚谷氨酰胺（PolyQ）扩张引起的。KD中心特征是肌肉无力、运动神经元的丢失和在脊髓运动神经元和骨骼肌中发现的ar蛋白聚集物的发生。在ar蛋白聚合物中会发生错误折叠，并导致脊髓运动神经元和肌肉细胞中的蛋白质聚集。AR- PolyQ活性被AR配体睾酮、二氢睾酮激活，并通过诱导AR核易位触发核毒性。PolyQ的释放是如何导致神经障碍的生成机制尚不清楚。雄激素诱导的毒素和雄激素依赖的核的积累是发病机制的核心。因此，抑制雄激素激活的AR-PolyQ是一种治疗选择。 亮丙瑞林作为一种促黄体激素释放激素拮抗剂，可通过抑制睾酮以及双氢睾酮的生成，减少异常AR在细胞核中沉积，起到延缓病情进展的作用。在日本开展的针对性临床试验中，与安慰剂组患者相比，接受亮丙瑞林注射治疗的患者功能评分增加，吞咽指数明显改善，但对肌萎缩发展的作用只能说是温和，目前日本已批准该药用于KD临床治疗。在我国目前比较权威的北医三院神经科等权威机构也应用此药作为KD的治疗手段。 但是雄激素阻断治疗的副作用是明显的，性功能的丧失是用药期间的必然（停药后可逐步恢复），对一个青壮年男性来讲是个残忍的抉择，因此医院一般只会对已丧失性功能的患者进行治疗，对尚存性功能的患者是自愿的选择。 雄激素阻断的药物除了亮丙瑞林之外，还有度他雄胺、非那雄胺、AR拮抗剂（比卡鲁胺）等，对已过生育期的KD患者而言，采用阶段性治疗抑制雄激素激活的AR-PolyQ是目前减缓病情发展的必要手段，具体可咨询医生确定何种药物。 2. 对症治疗  对症治疗有助于缓解震颤、内分泌异常、肌肉痉挛、呼吸衰竭、吞咽困难等症状。对已确诊为SBMA的患者应进行长期随诊观察。对于痛性痉挛，镁剂、替扎尼定、巴氯芬、加巴喷丁、丙戊酸钠、卡马西平等均可选用。若患者存在糖尿病，则按照现行诊疗原则进行治疗。雄激素替代治疗不仅不能缓解雄激素不敏感症状，反而会导致临床症状加重。男性乳房发育如果对激素治疗无效，可考虑行手术切除。若患者因吞咽困难出现营养不良，可行经皮内镜胃造瘘。对于小部分出现呼吸功能障碍的患者，无创正压机械通气可以改善患者症状。若患者晚期出现呼吸功能衰竭，必要时可根据患者意愿决定是否行机械辅助通气。 3. 正开展的临床研究 当前，研究人员对基于AR-polyQ扩增的毒性机制研究不断深入，陆续开启了新的临床试验。台湾安基公司启动了AJ201的第1b/2a期临床研究，AJ201是一种基于姜黄素的化合物，被设计用于激活Nrf1和Nrf2细胞通路，以促进导致肯尼迪病的突变雄激素受体（AR）蛋白的降解；NIDO-361是一种新的小分子，结合雄激素受体上的一个独特的位点AF2，并纠正转录失调，以恢复健康的细胞功能。去年年底，该公司启动了NIDO-361在人体中的临床研究。 此外，针对AR基因的基因疗法也在探索中，寡核苷酸诱导的AR敲低（IONIS公司），AAV介导的RNAi（美国宾州大学）等新技术正在开展用于KD临床试验，就在今年的11月Revir公司与美国KDA启动合作，旨在识别一种小分子，该分子靶向AR的mRNA剪接，并导致致病mRNA的选择性破坏。通过调节mRNA剪切，RevIR旨在开发-种潜在的肯尼迪病(KD)治疗干预措施。 研究人员对KD的生物标志物研究也有新的发现，NIDO公司开展的一项研究已初步找出近40种标志物作为KD发病后的标志物候选指标，肌肉核磁共振（MRI）正在被临川研究用于判断KD患者的肌肉萎缩程度的量化手段。 3.1克伦特罗 意大利科学家开展了两个克伦特罗治疗SBMA的疗效和耐受性试验研究（分别在SBMA小鼠和患者身上试验），分析β-激动剂刺激对SBMA小鼠和患者的骨骼肌肌管细胞影响。发现用β-激动剂克伦特罗治疗表达POLYQ-AR的肌管会增加它们的大小。在疾病发作时开始用克伦特罗治疗SBMA敲入小鼠，可改善运动功能 和延长生存期。克伦特罗改善了肌肉病理，减弱了SBMA肌肉中糖酵解-氧化代谢的改变，并诱导了糖酵解和氧化纤维的肥大。这些结果表明，β-激动剂刺激是一种新的SBMA治疗策略。 另外，试验观察到在克伦特罗治疗期间血清CK升高 。尽管在动物和人类的β-激动剂治疗期间都有 CK升高的报道， SBMA患者通常有高CK水平，通过肌肉活检表现为肌病异常，包括大量带有中央核的AR-POLYQ诱导的肥厚纤维。后续研究发现，在β-激动剂诱导刺激下，这些纤维会崩溃，导致CK释放增加。更严重的肌肉损伤似乎不太可能，因为试验者长期的运动表现。 试验期间，患者没出现克伦特罗在心脏等方面的常规副作用，说明SBMA患者对药物的特殊适应性。意大利的研究表明，克伦特罗对SBMA疾病在抑制骨骼肌萎缩的进展有积极的作用。 3.2 AJ201（JM17) AJ201是一种新的化学实体正在开发用于治疗KD，是一种新型姜黄素衍生物。在分子水平上，AJ201发挥多种细胞效应激活核因子红细胞2相关因子2(Nrf2) 以响应氧化损伤，Nrf1增强泛素蛋白酶体系统 (UPS) 介导的降解，以及热休克因子1 (Hsf1) 来促进蛋白质折叠。在SBMA的动物模型中，AJ201减轻了运动功能的行为缺陷，改善了肌肉萎缩，减少了肌肉中突变AR聚集体的积累，并激活了抗氧化酶的表达，在该药的一期健康人临床中已证明了其良好的药代动力学性能，解决了姜黄素人体生物利用度低的问题。Aj201 的1b/2a临床试验阶段已经完成，相关的研究结果尚待美国FDA批准，如果药物能进入下一个阶段的临床试验，将对KD治疗有重大的促进作用。 3.3NIDO-361 NIDO药物研发人员研究表明，AF2调节剂（TA和MEPB）不影响正常AR信号功能，但促进辅阻遏物结合，为了评估AF2调节减弱SBMA相关表型的机制，保罗泰勒博士团队对响应TA和MEPB的polyQ扩增的AR活性进行了分析。在稳定转染的运动神经元(MN1)细胞或瞬时转染的HEK293T细胞中，TA和MEPB治疗都没有降低polyQ扩增的AR蛋白的稳态水平,表明TA和MEPB治疗导致的SBMA相关毒性的降低不仅仅是由于AR降解的增强。细胞中响应TA和MEPB处理，高分子量、多聚体ar复合物和聚集体的存在没有改变。与这些观察结果一致的是，MEPB处理没有统计学上显著改变AR121Q小鼠肌肉和脊髓中内源性小鼠AR或转基因人AR的表达水平，MEPB和TA处理都没有改变果蝇中转基因AR的表达，表明TA和MEPB介导的毒性减弱独立于AR聚集而发生。 试验结果表明，虽然AR信号通路保持完整，但药物对AF2的调节选择性地改变了AR活性，降低了与AR聚合物的毒性，但AR反应的其他方面保持完整。事实上，用MEPB治疗后SBMA小鼠睾丸萎缩的逆转与这一结论一致。该药物目前正在开展二期临床试验。 3.4对雄激素不敏感症状的研究 KD患者中出现雄激素不敏感症状比例较大，ＡＲ基因对男性胚胎时期第一性征的发育及青春期第二性征的发育均有重要作用。目前发现的ＡR 基因内ＣＡＧ重复次数的增加影响了胚胎的性腺发育，导致患者外生殖器形态异常。结合既往报道发现，KD患者雄激素不敏感表现的严重程度个体差异大：表现轻微者可仅有乳房发育、性功能减退、不育、睾丸萎缩等；严重者则表 现为外生殖器形态异常。个体雄激素不敏感严重程度目前尚无法预测。 AＲ在人体表达范围广泛，基因突变对内分泌系统的影响不仅局限于性腺，对于下丘脑-垂体-性腺轴的上游也产生一定影响。KD患者下丘脑神经元胞质和胞核内均存在异常ＡＲ蛋白的弥漫性聚集并伴有包涵体形成。由此推测，异常ＡＲ蛋白表达导致分泌 ＧｎＲＨ 的神经元功能障 碍，引起 ＧｎＲＨ 分泌异常，ＡＲ 基因突变对下丘脑 神经内分泌功能产生影响。 ＡＲ基因突变对垂体也存在影响。虽然KD患者垂体内无明显异常 ＡＲ 蛋白聚集，但垂体对雄激素的敏感性下降的依据客观存在。KD患者由于雄激素抵抗，促性腺激素 代偿性分泌增多，导致睾酮水平和促黄体素水平同时升高。磁共振检查发现，KD患者垂体体积明显大于健康人，可能是由于促性腺激素代偿性分泌增多导致垂体增生肥大。 ＡＲ基因突变导致的疾病分为功能缺失性疾病和功能获得性疾病。KD患者体内突变ＡＲ蛋白构象改变，异常蛋白的沉积和包涵体的形成对神经系统产生毒性作用。因此，既往将KD归为ＡR基因突变导致的功能获得性疾病。但KD患者雄激素不敏感的表现，ＡＲ 基因突变使蛋白结构异常，影响ＡＲ蛋白正常功能的发挥，导致患者雄激素不敏感。因此，KD也是ＡＲ基因功能缺失性疾病。患者出现雄激素不敏感表现的年龄无特定规律，部分患者在青春期后出现男性乳房发育等，部分患者则在胚胎时期就出现第一性征发育异常，而另一些并不出现明显雄激素不敏感症状。 ● 肯尼迪病的遗传规律 ‌遗传方式‌：肯尼迪病是一种X连锁隐性遗传疾病，致病基因位于X染色体上的雄激素受体基因（AR基因）。男性只需从母亲那里继承一个异常的AR基因就会发病‌。女性一般不发病，或症状轻微。 ‌遗传概率‌： ‌男性患者‌：如果男性患者有一个患病的女儿，她的女儿（即患者的孙女）有50%的概率会携带致病基因，但不会表现出临床症状。如果女性携带者结婚生子，她的儿子将有50%的概率患病，女儿则有50%的概率成为携带者‌3。 ‌女性携带者‌：女性携带者通常没有临床症状，但如果她生育儿子，儿子有50%的概率会患病，女儿则有50%的概率成为携带者‌ ● 肯尼迪病人的心理疏导 知名KD博主布鲁斯先生总结了自己和病友的心路历程，他将患者的心理过程梳理成悲伤的九个阶段。由于每个人都是独特的，这些阶段不一定按描述的顺序出现，然而，它真实地描述了患者经历大多数阶段。 否认：你很难接受自己的病情，结果你会否认疾病的现实，为自己的跌倒、抽筋和疲劳找借口。 震惊：一旦你确信自己得了这种病，现实就来了。你把想法藏在心里，却发现很难去想其他事情。当被问到有什么问题时，你不想谈论。 愤怒：“为什么是我？”阶段。你对你认为的不公平的情况感到愤怒，你可能会将这种愤怒投射到其他人，特别是所爱的人身上。对于家人和朋友来说，这是一个令人沮丧的阶段，因为它紧随你不说话的时期之后。 讨价还价 ：在某个时刻，你会试图与某种神灵讨价还价。你可能会提出放弃一些东西来换取你的健康。家人和朋友会注意到你态度的显著变化。 沮丧与内疚：你可能会发现自己对许多你做过或没有做过的事情感到内疚。 或者，你可能会因为你现在和将来给你的家庭带来的情感痛苦和经济压力而感到尴尬。你经常为别人不记得的事情道歉。另外，如果你有一个女儿，你就是她成为携带者的原因。你可能一开始会感到失落。情绪波动和孤立和退缩感可能随之而来。 孤独：别人的鼓励和安慰是没有帮助的。你的家人和朋友开始担心。他们会试图向别人伸出援手，试图提供帮助。当你经历能力的改变时，你可能会变得孤僻，不与任何人接触。你相信没有人理解你正在经历的事情，这导致你感到孤独、孤立和害怕。当这个阶段到来时，并不意味着幸福或带来安慰。 接受：你现在能够接受并接受现实情况。生活再一次向前迈进。你发现，你可以轻易地向自己和别人承认你患有这种疾病。你甚至可以告诉自己：“我可以忍受这种情况。”最终，你会在心理和情感上对自己的状况感到舒适。当这种想法变得不那么痛苦时，你开始展望未来，意识到肯尼迪病之后还有生命。你拥抱生活中与家人和朋友的特殊时刻。 希望：在我九个阶段的最后，我是这样写的：“和生活中的大多数事情一样，时间能治愈大多数伤口。我最初的许多担忧并没有成为现实。我联系到了一个有这种情况的群体，发现我并不孤单。我了解到人们很乐于助人，会随时提供帮助。我不再是一个负担，而是作为丈夫、父亲、祖父、曾祖父、朋友和商业伙伴受到重视。同样重要的是，我发现我仍然有东西可以为这个世界做出贡献。有了这些知识，我发现了最近生活中缺失的东西一一希望。 确实很狡猾，KD在我们生命的黄金时期悄悄降临到我们身上。我们一开始否认它的存在，但它不会消失。我们为摔倒或无法做某些事情找借口，但内心某种东西告诉我们“有些不对劲”。然后，当我们最终承认自己可能有“问题”时，恐惧找到了一种方式嵌入我们的日常想法中。我们感到孤立---孤独，并开始想象最坏的情况。由于这种疾病还不为人所知，我们不知道会发生什么。我们只知道正在发生的事情不可能是好事。随着病情的发展，我们开始祈求奇迹，或者至少是一种治疗方法。我们担心我们家的未来。我们不知道是否需要提前退休。如果我们这样做，这对家庭的经济状况意味着什么？其他小事开始折磨我们。谁来买菜做饭剪草或做家务？我们能负担得起送孩子上大学吗？我无法上班了怎么办？随着我们力量的消逝，担忧会越来越大。就在那时，我们的男子气概受到了挑战。我们的朋友和家人注意到了变化，想帮忙，但我们把他们拒之门外。当这种情况发生时，我们剩下的只有希望和祈祷。事实是，这种病确实会恶化。幸运的是，进展缓慢。也有短暂的稳定期。这些时期是我们期待的，因为它们给了我们时间来适应我们目前的能力。不幸的是，我们从未为下一步的进展做好准备。无论症状从二十多岁开始还是一直到六十多岁，我们唯一知道的是，我们的体力和能力会进一步下降。 大多数得知自己患有不治之症的人，在经历自己的接受过程时，都会在某个时刻感到'孤独’。感到孤独的原因可能是： • 你没有一个可以倾诉的人来理解你正在经历的事情。 •很多时候你的医生甚至不是你病情信息的来源。 • 关于这种疾病的信息很少。 • 你不确定这对你未来的就业意味着什么（我能工作多久，我还能做我的工作吗，等等）。 •你害怕，经常生气，但觉得自己无法在不显得软弱的情况下分享这些感受。 • 你想保护你所爱的人，所以你拒绝与他们分享你的感受和担忧。 •你不知道该做什么，也不知道该向谁求助。 首先你并不孤单，在中国KD协会里至少有800位病友可以与你共享欢乐与悲伤。刚开始经历这种过程时。有时情况还不算太糟，可能你需要一个很棒的妻子，支持并理解你并不总是“执拗的倔强老头”。她需要知道你什么时候只想有人倾听，什么时候需要安慰。挺过来就是另一片天，随着病情的发展继续经历，“接受“是一种个人旅程，而不是一个终点状态。还能更糟吗？在这个世界上，只有一件事比孤独的感觉更糟糕。那就是你因为让你的另一半承担了照顾你的负担而感到的内疚。可称之为“殉难阶段”，因为你开始认为没有你，你所爱的人会更好。你已经看到了某些能力的萎缩和丧失，但更糟糕的是，你无法想象你的配偶如何能继续爱你，因为你给她带来了照顾的负担。 倾诉---对的，这是你最需要的。在过去的几个月里，有几位配偶联系过我。他们感到沮丧或受伤，因为他们生活中最近被诊断出患有这种疾病的男人不愿意谈论他们的感受。每个人都能看出他们的男人处理得不好。他们都想帮忙，但感到被排斥，无法“陪伴”他们所爱的人。看着亲人经历这样痛苦的事情，却无法伸出援手，这种感觉一定很糟糕。有个人可以分享你的感受，是愈合和接受过程的重要组成部分。我用“疗愈”这个词是因为新闻经常在精神和情感上给我们留下伤痕。在我们能够接受自己的处境之前，我们必须先治愈自己的情感创伤。愈合的过程并不容易，往往是痛苦的经历。当没有人可以分享你的想法和担忧时，就更难了。那么，为什么我们会推开我们最爱的那个人呢？ 我们真的相信不说话就能保护他们吗？或者，我们真的相信开放会在某种程度上改变他们对我们的印象吗？不管是什么原因，都是错的。在这样的时刻，我们所爱的人比以往任何时候都更需要被允许进入我们的私人世界。如果我们不让他们知道发生了什么和我们在想什么，他们就无法帮助我们。而且，我们需要接受这样一个事实：单独走这条路弊大于利。 如果你没有配偶或另一半，怎么办？找一个你信任的好朋友或家人。你会知道是谁。此外，如果情况在分享后仍然存在问题，那么请寻求专业人士的帮助。这并不总是指心理学家。这可能指你的医生，甚至可以依托某种信仰---牧师或神职人员。这个想法是改变你的视角，因为当这种事情发生时，我们往往会看到最坏的情况。我们很难专注于任何积极的事情，因为我们正在给自己灌输一堆”最坏的情况“情景。这时我们的思想往往成为我们最大的敌人，这就是为什么我们必须找个人来分享你的想法。合适的人可以帮助我们克服错误的想法，并在我们人生前进时给与我们动力。 财务保障---稳定的收入是你前进的靠山，如果你工作不稳定，你可能需要了解国家和当地的残疾人保障的法律法规、福利政策，咨询法律援助的细节，清楚了如何用法律武器保护自己的权益后，可能你心里稳当些，事情还没有那么糟糕。 只是另一个阶段---幸运的是，孤独和内疚只是接受过程中的阶段。一旦我们认识到这些感觉只是自我受到挑战；寻找积极的方式来加强关系、分享感受、提出问题，并进入下一个阶段会变得更容易。阅读是一回事；经历是另一回事。这并不容易，但它是成长和与疾病共存的必要部分。 ● 肯尼迪病人的生活指导 1、摆脱悲伤---确诊KD是个不幸，虽然和其他神经退行型疾病相比，它进展缓慢、基本不影响寿命，但是一些患者提到过抑郁症。自从肯尼迪症发作以来，愤怒和挫折在我们的生活中更为普遍。我们没有治愈方法，但我们可以让自己更快乐以减少精神内耗： 汗水驱散悲伤---研究证明，运动可以改善心理健康。锻炼可以缓解轻度到中度抑郁，就像服用抗抑郁药物一样，因为它能刺激大脑中的多巴胺（一种让人感觉良好的化学物质）。即使是瑜伽或拉伸等运动也能帮助抑制抑郁。 运动很重要，不过，不要过度，有一种东西叫做70%定律。锻炼到你能力的70%。这将使你的好肌肉和运动神经元保持强壮和活跃，而不会造成损伤。 吃好食物---含有欧米茄3脂肪酸的鱼可以增强大脑中影响情绪的区域。每周吃两次三文鱼、沙丁鱼或其他鱼类（含汞量较低的海鲜），就能让你的心情大为改观。吃一个烤土豆也会有帮助（维生素B6）。此外，富含叶酸的食物（如菠菜、豆类和橙子）富含血清素，可以抑制忧郁。 做个好梦---每晚睡七到八个小时是战胜忧郁的最佳方法之一。失眠的人患抑郁症的可能性是常人的五倍。寻找助眠的有用提示，帮助你更容易入睡并保持睡眠。 保持一定安静的时间---冥想在减轻抑郁方面和大多数药物一样好。根据我的个人经验，它不仅如此。如果你在尝试冥想时感到不舒服，每天尝试十分钟的深呼吸。 见光---抑郁的人每天早晨花一个小时在明亮的光线下，持续五周，症状改善54%。打开一盏节能灯，阅读晨报也不错。 2、学习与KD共存---与之共存，而不仅仅是生存，肯尼迪病90%是精神上的。积极的态度会提高你未来的生活质量，患上KD这种晚发性疾病后，你失去了许多事情的能力——跑步、举起重物、爬楼梯，甚至是走路。有时你不可能不沉浸在失去的东西上。但回顾过去，我们最大的遗憾是浪费时间哀叹自己不再能做的事情。可能直到你花了一个下午写下你仍然能做的计划清单时，事情才开始好转 •锻炼和良好的饮食对保持健康大有帮助。缺乏运动和某些食物会导致某些健康状况。由于我们缺乏运动，我们无法燃烧那么多卡路里，因此更容易患上某些疾病。考虑额外补充Q10、B-12，因为它们对心肌和神经系统有好处。 • 安全第一。当你年轻的时候，这应该不是太大的问题，但病友的经验表明，早期出现的很多伤害，是因为你不知道什么时候该退缩；随着年龄增长，你逐步需要改造自己的生活设施适应你的需要，在浴室、马桶、床边增加扶手，你需要搬家以便不再爬楼或者改造楼梯增加平台升降机。 • 保持积极的心态。 •生活不会随着KD而结束，它只是发生了变化。如果说KD有什么积极的方面，那就是病情进展缓慢，早期不会观察到太多问题。 •寻求支持来自我们这些与KD生活在一起的人。 KD病友会---永远记住你并不孤单。 •最重要的是，KD不能定义你是谁以及你能做什么。观察，调整，保持活跃，你可能无法以你过去的方式完成某件事，但它仍然可以完成，或者你可以请别人帮你完成。 3、辅助工具 KD是一种渐进性神经退行性疾病，你的能力和需求会随着时间的推移而变化。生活质量高低是我们如何看待自己病情的重要因素。幸运的是，有一些工具会在你需要时逐步提供更大的支持和流动性。不幸的是，如果你的自我意识过强，会妨碍你选择时间、购买和使用这些工具。 手杖---病友经验：我应该更早开始使用手杖。如果我这样做了，摔倒的次数会少很多，受伤的次数也会少一些。使用质量好、大小正确的手杖会是一个简单的过渡；然而，我的自我不允许我使用手杖，直到腓骨骨折才迫使我尝试使用。一旦我开始使用，我就喜欢它，因为它给了我更大的信心和支持。 提示：拐杖应该调整到合适的高度，这样当拐杖与腿平行时，你的前臂弯曲成25-30度的角度（直下身侧）。拐杖应该有易于握住的手柄和不会滑倒的未端。为了在行走时更好地保持平衡，请直视前方（而不是向下）。 助行器-病友经验：助行器本应是另一种简单的过渡方式，但..我的自尊心又阻碍了我。我无法想象自己在任何情况下使用助行器。我又受了一次重伤，才开始使用。我还发现我并不总是需要助行器，但当我需要时，它确实是一个有用的工具。助行器对我来说更容易接受。尽管在当时购买轮椅是更明智的选择，但我无法想象自己坐在轮椅上。 四轮滑板车-病友经验：我想要一些东西，让我在妻子散步时能和她一起去。我需要带我回到草地荒野的辅助车辆。不幸的是，我没有动脑筋，又花了钱买了一个更多功能的型号，这样我就能在森林中不被卡住。这本来是值得的投资。我也很快了解到，这种车在室内不太好——转弯半径很差。此外，它更难运输。最终，我的邪恶膝盖特技无法让我跳过任何东西.…甚至连小树枝都没有。真遗憾！ 轮椅-病友经验：胫骨和腓骨骨折后，我终于学会了使用电动轮椅。这是一项很好的投资，非常值得。我们还买了一个平台升降机（另一个不错的投资），它能把轮椅抬进面包车，并在运输过程中给它充电。轮椅让我可以和妻子一起散步，参加社区活动（室内外），而不必担心摔倒或太疲劳。我不再让其他步行者减速，通常他们在我电池耗尽之前就耗尽了。充电后可以行驶30一50公里，以6一8公里/小时的速度巡航。