中国医学科学院皮肤病医院

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus， SLE）是一种主要影响育龄女性的慢性自身免疫性炎症。狼疮性肾炎（Lupus nephritis，LN）是一种严重并发症，约有一半的系统性红斑狼疮患者会发生狼疮性肾炎，其发病率和死亡率均值得关注。尽管给予了有效的抗炎和免疫抑制治疗，狼疮性肾炎仍会普遍导致慢性肾脏病。在发病5年内，5%-25%的增生性狼疮性肾炎患者的死亡直接归因于肾脏疾病。 B细胞在系统性红斑狼疮的发病过程中发挥着核心作用，主要是因为它们能够向自身反应性T细胞呈递抗原、释放炎性细胞因子，并分化为抗体分泌细胞（ASC）——产生致病自身抗体的浆母细胞和浆细。因此，通过去除或抑制B细胞和ASC来治疗系统性红斑狼疮和其他自身免疫性疾病，成为一种有吸引力的方法。 然而，尽管经过20多年的研究和40多项随机临床试验，目前仍只有一种疗法——贝利尤单抗（belimumab，抗BAFF单抗）——获批用于系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的治疗。但只有少数患者能够在治疗后达到临床缓解。因此，我们对于更有效的治疗药物的需求一直存在。 最近的研究显示，T细胞（包括CD4和CD8亚群）在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎发病机制中同样发挥了核心作用。T细胞通过促进B细胞分化、增殖和成熟来引发组织损伤并促进自身抗体的产生。肾内浸润的免疫细胞中，T细胞占大多数。此外，多种CD4+辅助性T细胞（Th）亚群及相关细胞因子，以及细胞毒性CD8+T细胞，在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的免疫病理过程中发挥作用。 因此，为了提高系统性红斑狼疮治疗的效果，我们必须考虑T细胞的作用。 2024年11月17日，中国医学科学院北京协和医学院/中国医学科学院皮肤病医院陆前进教授、赵明教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：2D4, a humanized monoclonal antibody targeting CD132, is a promising treatment for systemic lupus erythematosus 的研究论文。 该研究发现，系统性红斑狼疮（SLE）淋巴细胞中CD132表达增强，有助于产生促炎细胞因子和免疫球蛋白。研究团队开发了新型人源化抗CD132单克隆抗体，命名为2D4，2D4能够有效阻断了IL-21和IL-15，而对IL-2的作用有限，从而抑制了T细胞和B细胞，而不会破坏免疫耐受性。在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎小鼠模型中显示出了良好的治疗效果，还显示出抑制系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞（PBMC）中促炎因子和自身抗体产生的能力，显示了2D4对系统性红斑狼疮患者的治疗潜力。 CD132是包括白细胞介素-2 （IL-2）、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21在内的6种γc细胞因子的共同亚单位。这些细胞因子触发Janus激酶（JAK）的激活，特别是JAK1和JAK3。JAK1与特异性受体亚基（IL-2RB、IL-4RA、IL-7R、IL-9R和IL-21R）结合，而JAK3与CD132相互作用，导致JAK诱导的磷酸化、二聚化和STAT转位到细胞核。 γc细胞因子对T细胞和B细胞具有广泛的多效性作用。IL-4和IL-21在促进B细胞活化、增殖、免疫球蛋白类别转换重组和浆细胞分化中发挥重要作用。IL-21或IL-4的缺失导致缺陷抗体和生发中心反应。此外，IL-21还有助于Th17和Tfh细胞的分化。IL-15和IL-21积极参与细胞毒性CD8+T细胞的产生和活性。IL-7是T细胞发育所必需的，而IL-9是晚期T细胞生长因子。 γc细胞因子在系统性红斑狼疮的发生发展中扮演着复杂而又不可或缺的角色。系统性红斑狼疮患者血浆中IL-21水平升高，以及IL-21/IL-21R基因多态性与系统性红斑狼疮的发生有关。有证据表明，IL-21通过影响T细胞和B细胞，促进了系统性红斑狼疮中的自身免疫缺陷。血清IL-15水平升高与系统性红斑狼疮的发病机制有关，尤其是在狼疮性肾炎中。IL-15会促进肾脏中CD8+驻留记忆T细胞（TRM）的形成和激活，加剧足细胞损伤和肾小球硬化。IL-4挽救B细胞免于凋亡，被认为促进了狼疮小鼠模型中自身反应性B淋巴细胞的存活。 在系统性红斑狼疮患者中，观察到了IL-9水平升高，并且成功控制疾病与降低IL-9浓度相关。可溶性IL-7R水平与系统性红斑狼疮疾病活动程度和抗双链DNA抗体浓度相关。IL-7有助于系统性红斑狼疮中Th17细胞的极化，并且IL-7/IL-7R通路不稳定，从而产生了无视内源性检查点、对抗自身免疫的条件。 在这项研究中，研究团队发现，系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中CD132的启动子区甲基化显著降低，同时伴有淋巴细胞中CD132表达显著升高，促进了促炎细胞因子和免疫球蛋白的产生。同时，鉴于γc细胞因子在淋巴细胞功能和系统性红斑狼疮发病机制中的重要作用，研究团队认为，通过靶向CD132调节其活性是一个有前景的系统性红斑狼疮治疗途径。 然而，值得注意的是，在众多γc细胞因子中，IL-2与众不同，多项研究表明IL-2在系统性红斑狼疮中发挥保护作用。在系统性红斑狼疮患者中也观察到IL-2产生不足有助于免疫系统。低剂量IL-2通过促进调节性T细胞（Treg）和抑制Th17和Tfh细胞在系统性红斑狼疮治疗中显示出疗效和耐受性。 因此，为优化系统性红斑狼疮的治疗，应尽量减少靶向CD132时对IL-2的抑制作用，旨在维持对Treg细胞的有益影响，确保免疫反应的平衡调节，从而改善系统性红斑狼疮的治疗效果。 研究团队开发了一种新的人源化抗CD132单克隆抗体，命名为2D4，2D4能有效阻断IL-21和IL-15，而对IL-2作用有限，从而在不破坏免疫耐受的情况下抑制T细胞和B细胞。 2D4是一种γc细胞因子拮抗剂，强效阻断IL-21和IL-15，而对IL-2作用有限 在小鼠免疫模型中，2D4几乎抑制了T细胞依赖的抗原特异性B细胞反应。在系统性红斑狼疮狼疮小鼠模型中，2D4通过抑制多种促炎细胞因子和抗双链DNA抗体滴度减轻炎症，还减少了蛋白尿和肾小球肾炎。 2D4可缓解系统性红斑狼疮小鼠模型的疾病症状 在狼疮性肾炎中，与贝利尤单抗（belimumab）相比，2D4在改善炎症状态和保护肾功能方面具有更好的疗效。此外，2D4还表现出抑制系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞（PBMC）中促炎因子和自身抗体产生的能力，显示了其对系统性红斑狼疮患者的治疗潜力。强效的2D4有可能显著改善系统性红斑狼疮以及其他复杂自身免疫性疾病的临床结局。 2D4治疗狼疮性肾炎的疗效优于贝利尤单抗 总的来说，该研究首次探讨了靶向CD132治疗系统性红斑狼疮的疗效，为系统性红斑狼疮确定了一个新的潜在靶点。实验数据支持2D4是未来系统性红斑狼疮临床试验的一个有希望的候选分子。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41392-024-02017-6 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

· 2024年11月6日，为响应国家“千县工程”推动的县级医院学科建设体系政策，进一步提升我国县域特应性皮炎（AD）诊疗水平，“千县增辉”县域AD达标门诊建设研讨会在第七届进博会辉瑞展台成功举办。来自皮肤科领域专家齐聚一堂，围绕AD诊疗、AD达标门诊建设以及县域皮肤科发展建设路径等话题进行了深入交流和经验分享。  “千县增辉”县域AD达标门诊建设研讨会成功举办 构建特应性皮炎县域防治网 特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种慢性复发性、炎症性皮肤病，是我国患病率最高、疾病负担重、严重影响患者身心健康的慢性疾病1-2。目前全球AD受累的患者数量超过2.3亿1，中国AD患者约8000万。AD以剧烈瘙痒和皮损反复发作为特征，显著加重了患者及家庭负担3。此外，AD患者易合并其他特应性疾病及非特应性疾病4-6，因此国内外AD诊疗指南及专家共识均提出对AD进行长期管理7-8。 中国医学科学院皮肤病医院姚煦教授表示，“作为一种常见的的慢性、复发性皮肤病，AD患者多见于各级医院的皮肤病门诊，但以往由于AD诊断标准复杂，导致AD诊断率不高，医生对该疾病的整体重视度不高。该病的进展是一个长期慢性过程，基层医院由于人力物力不够，在慢性疾病的长期管理也存在很大缺陷，患者教育跟不上，导致患者对疾病认知不足，治疗配合度差。有研究显示，我国中重度AD患者的比例接近五成。但由于以上问题，在县域很多中重度AD患者治疗时机延误，导致其他过敏性疾病和共病发病比率显著增高，为此，我们迫切需要普及AD基本知识，规范疾病诊疗路径，建立AD专病门诊，提升基层皮科医生对AD诊断能力和治疗水平。”  “AD疾病在不同发病时期、不同个体间也存在较大的差异，传统治疗方案难以满足广大患者的治疗需求，患者缺乏对AD长期管理意识等，这些都为县域AD规范化诊疗带来了不小的挑战。此外，既往治疗药物的可及性有待提升，也是县域皮肤科AD管理中的一大痛点。县域医院的特应性皮炎诊疗仍存在很多未被满足的需求。规范基层AD诊治，提高县域医生治疗水平，提高AD患者治疗达标率，降低复发率，改善患者预后，降低我国AD疾病负担迫在眉睫。”江苏省中医院溧阳分院皮肤科主任游嵘教授表示。 以达标门诊带动县医院皮科高质量发展 在国家推动的县级医院学科建设体系中，如《县医院医疗服务能力基本标准与推荐标准》等多项政策中，明确县级医院需要具备的15个一级学科建设中，皮肤科位列第其中。 县级医院皮科建设应顺应时代发展，AD达标门诊建设标准（基层版）的制定旨在提升AD诊疗建设水平，使更多AD及其他皮肤疾病患者在同质化诊疗、属地化管理的模式下获益。对此，姚煦教授指出，“为推动县域AD专病门诊的建设和贯彻达标治疗理念，AD达标门诊建设标准（基层版）应运而生。基层版标准将有利于提高基层医疗机构AD的诊治规范化，推动AD管理的同质化和医疗资源配置合理化，通过AD达标门诊的建立，实现政策和资源下沉，赋能皮肤科专科发展，促进县域基层医院皮肤科专科能力建设”。 辽宁省东港市中心医院皮肤性病科主任姜启君认为，AD达标门诊建设是推进县域医院皮肤科发展的有力抓手，通过上下联动交流和授牌，可以提升医院诊疗水平，吸引患者就近就医并提升县域医疗机构的影响力。同时，AD达标门诊建设可成为与省级专家学术交流的关键平台，通过组织培训等活动分享经验，可以切实推动县域医院皮科发展。 让AD患者在县域看好病 辉瑞中国区广阔市场事业部的总经理张建辉表示，“辉瑞一直以来积极响应国家‘千县工程’和‘健康中国2030’政策，履行企业的社会责任。在辉瑞，我们的使命是‘为患者带来改变其生活的突破创新’。作为全球首个研发炎症免疫性疾病JAK通路的制药企业，辉瑞有覆盖轻、中、重度特应性皮炎治疗全程的产品线，帮助AD患者尽快缓解症状、改善病情并回归正常生活”。 县域同质化规范诊疗的核心是缩小县级医院与上级医院在诊疗水平和技术上的差别。对此，张建辉表示, 辉瑞在有关政府部门指导下，为不断推动县域诊疗同质化诊疗水平，全面提升县域皮科医生诊疗能力，支持开展县域特应性皮炎达标门诊建设项目，依托中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识和中国特应性皮炎达标门诊建设标准（基层版），提升县域皮科医生诊疗能力、促进皮肤科医疗同质化发展。相信通过多方携手，可以助力更多县域医院实现特应性皮炎的规范化达标治疗。 据悉，2024年8月，县域特应性皮炎达标门诊重要里程碑中国特应性皮炎达标门诊建设标准（基层版）也已正式被《中华皮肤科杂志》接收，为县域医院指明特应性皮炎亚专科发展方向。通过AD达标门诊建设标准（基层版）推动达标落地，以达标门诊建设为契机，带动县域医院皮肤科高质量发展。 关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新 滑动阅览 在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn/zh-hans。 免责声明 滑动阅览 本新闻稿中所含信息仅截至发布日期。本协议或其他协议中的所有行动和声明均应遵守不时修订的适用法律法规。没有任何迹象表明与背景有关的所有信息都在新闻稿中得到了处理。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞一概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。对于因使用、依赖本新闻稿中包含的任何信息或任何信息遗漏而直接或间接产生的任何损失，辉瑞不承担任何责任。如果分发或使用其中的信息违反了适用的法律或法规，任何司法管辖区或国家的任何个人或实体均不得分发或使用这些信息。建议在使用本新闻稿或进行相关行动之前，向有关部门进行独立咨询/建议，并由贵方进行必要的尽职调查和调研等。 1 Weidinger S, Beck LA, Bieber T, et al. Atopic dermatitis[J]. Nat Rev Dis Primers, 2018,4(1):1. doi: 10.1038/s41572-018-0001-z. 2 陈东宇, 杨晓雨, 王红心, 等. 中国居民1990-2019年皮肤及皮下疾病负担变化趋势[J]. 中国公共卫生, 2022, 38(5):529-533. doi:10.11847/zgggws1137391. 3 Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L. Dermatology[M]. 4th ed. China: Elsevier, 2018: 208-227. 4 Silverberg JI. Associations between atopic dermatitis and other disorders[J]. F1000Res, 2018,7:303. doi: 10.12688/f1000research.12975.1. 5 Oliveira C, Torres T. More than skin deep: the systemic nature of atopic dermatitis[J]. Eur J Dermatol, 2019, 29(3):250-258. doi: 10.1684/ejd.2019.3557. 6 Smirnova J, Montgomery S, Lindberg M, et al. Associations of self-reported atopic dermatitis with comorbid conditions in adults: a population-based cross-sectional study[J]. BMC Dermatol, 2020,20(1):23. doi: 10.1186/s12895-020-00117-8. 7 Katoh N, Ohya Y, Ikeda M, et al. Clinical practice guidelines for the management of atopic dermatitis 2018 [J]. J Dermatol, 2019,46(12):1053-1101. doi: 10.1111/1346-8138.15090. 8 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组，特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南(2020版) [J]. 中华皮肤科杂志, 2020,53(2):81-88. doi: 10.35541/cjd.20191000. 9 赵作涛，高兴华. 中重度特应性皮炎系统药物达标治疗专家指导建议[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2022,36(8):855-864. doi: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202205115. 10 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 特应性皮炎的全程管理共识[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,56(1):5-15. doi: 10.35541/cjd.20220618. 11 中华医学会皮肤性病学分会. 中国特应性皮炎达标门诊建设（2023版）.中华皮肤科杂志, 2023. 往期 · 推荐 【进博会倒计时1天】总裁邀您来进博 【进博会倒计时2天】辉瑞展台 · 闪耀进博 【进博会倒计时3天】辉耀中国 · 唱响未来 辉瑞参展第七届进博会倒计时100天——总裁寄语

7月10日，由李氏大药厂控股有限公司（简称“李氏大药厂”或“集团”，股份编号：00950）发起尖锐湿疣“标本兼治”皮肤病研讨会第二期在线成功举办。 本期研讨会特邀上海市皮肤病医院龙福泉教授担任大会主席，宁波市第四人民医院方恒教授、中国医学科学院皮肤病医院蒋娟教授、上海市皮肤病医院彭锐锐教授担任特邀讲者，中国医学科学院皮肤病医院苏晓红教授、上海交通大学医学院附属国家和平妇幼保健院吴丹教授、宁波市第二医院徐香教授担任讨论嘉宾，各位专家共同就尖锐湿疣“标本兼治”相关热点问题进行交流和探讨。 会议主席致辞 会议伊始，大会主席龙福泉教授发表致辞，表示非常荣幸能参与本次研讨会，并对参会的各位专家教授进行了介绍。龙福泉教授教授指出，本次会议的内容异常丰富，涵盖了多个方面的深入讨论。特别感谢了李氏大药厂对这一系列活动的大力支持。 学术交流 01 宁波市第四人民医院方恒教授：尖锐湿疣病例分享 方恒教授分享了一例2岁儿童患者，该患者主诉肛周多发赘生物6月余，曾于当地医院就诊，考虑传染性“软疣”予疣体剪除治疗2-3周，期间肛周其他部位多次复发米粒大小赘生物。龙福泉教授在讨论环节中对病例分享给予了高度评价，他指出，儿童尖锐湿疣的治疗相对复杂且具有挑战性，这不仅因为患者依从性较低，还受到其他多种因素的影响。尤其是在肛内药物的应用方面，治疗难度更是增加了。 02 中国医学科学院皮肤病医院蒋娟教授：银屑病的生物制剂治疗与小分子靶向治疗现状与进展 蒋娟教授分享过程中，向大家介绍了皮肤科常见疾病的最新更新——包括银屑病生物制剂及小分子靶向治疗现状与进展。首先，概述了生物制剂治疗银屑病长期规范化管理，生物制剂的启用时机包括传统的“中重度斑块状银屑病”和“二分法”[1][2]，强调启用前和治疗中需关注评估感染、肿瘤、心功能、IBD等症状[3]。其次，介绍了特殊人群接受生物制剂的治疗的注意事项，涵盖了妊娠妇女、儿童、结核病患者、HBV患者、恶性肿瘤患者、疫苗接种、外科手术相关内容。最后，介绍了疾病修饰前沿进展。龙福泉教授对蒋娟教授的讲座给予了高度评价，认为其内容丰富且深刻，展现了蒋教授在银屑病生物制剂领域的深厚造诣。她的分享不仅覆盖了生物制剂的规范化使用和特殊人群的治疗策略，还深入探讨了针对不同靶点的基础研究及其最新进展。 03 上海市皮肤病医院彭锐锐教授：男性患者中HPV相关疾病——一个被低估的难度（文献学习） 彭锐锐教授分享了最新国际文献，探讨男性HPV感染相关的研究。总结了男性HPV感染的三大特点。特点一：男性HPV感染率高。全球15岁以上男性HPV感染率为31%，高危型HPV感染率为21%。特点二：男性感染HPV大多无症状。《柳叶刀-全球健康》研究所纳入的男性均是无HPV相关症状者，并且还排除了具有HPV感染相关的危险因素人群。特点三：男性最易感染HPV16。在男性中，最常见的高危HPV类型是HPV-16，其感染率显著。尤其在年轻成年人中，25至29岁的群体感染率最高，与女性相比，男性在其整个生命周期中都显示出较高的HPV感染易感性。[4]文献提示，将男性纳入HPV综合防控策略以降低男性HPV感染及相关疾病的发病率和死亡率具有重要意义。在HPV综合防控新理念中，应将“男女性伴同防同治”作为非常重要的一环，倡导男性伴侣也要进行HPV的检查和治疗，从而减少女性反复感染的风险。 综合讨论环节 中国医学科学院皮肤病医院苏晓红教授指出，2岁孩童肛周感染尖锐湿疣的病例在临床上非常少见，此类病例的感染来源需要特别深究。讲者所采用激光+术后人干扰素α2b凝胶的治疗方式是正确的，体现了人干扰素α2b凝胶在治疗尖锐湿疣中的有效性和安全性，并且突出了人干扰素α2b凝胶无刺激的特点。为人干扰素α2b凝胶的儿童用药提供了参考。此外，2岁的孩子不确定没有肛交史，不建议进行肛门指检以及肛门镜。建议对受试者进行 HPV 分型的监测并加上病理的活检，并严密监测患者的传染源。龙福泉教授补充到，临床上有 20-30%的肛周尖锐湿疣感染属于间接性感染，无肛交史。 国家和平妇幼保健院吴丹教授点评，尖锐湿疣用光动力治疗有很大优势，术后用了人干扰素α2b凝胶有效预防了复发，效果非常好。本院在应用人干扰素α2b凝胶上经验丰富，有时候会直接用人干扰素α2b凝胶浸湿纱布，外敷尖锐湿疣疣体，对局部清除作用非常好。彭锐锐专家的分享，证明了男女性伴同防同治的重要性，男性精液中也可以检测到 HPV，这一点非常值得重视，并且男性转阴率低以及感染周期长，应该引起重视。龙福泉教授进一步说明，根据其HPV门诊的观察，男性患者的感染周期相对较长，且恢复周期也较长。这一发现与临床研究相吻合，进一步验证了相关文献资料的科学性和准确性。 宁波市第二医院徐香教授点评，HPV感染相关疾病在男性中确实被忽视了，HPV 感染会有自我清除的过程，但是男性的自我清除率与明显是低的，需要 积极配合尤靖安的使用，同时，要增加男性患者 HPV 疫苗的接种率。在病例分享方面，需要增强病理检查的观念。龙福泉教授强调，HPV疫苗对于男女青少年在13岁之前均需完成接种，这样可以在初次性行为之前提供有效的保护。然而，关于这种保护的具体效果，目前还难以具体评估。 会议主席总结致词 最后，由会议主席龙福泉教授进行总结发言。他衷心感谢会议主办方提供了一次宝贵的学习机会，让大家受益匪浅。他期望未来能够有更多这样有深度、有价值的会议内容，并再次向所有参与会议的教授们表达诚挚的感谢。 参考文献： [1] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南（2023版）[J]. 中华皮肤科杂志，2023, 56(7):573-625. [2] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 银屑病生物制剂达标治疗专家共识[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56(3):191-203. [3] 王刚，张学军，等. 中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）[J]. 中华皮肤科杂志，2021, 54(12):1033-45. [4] Lancet Glob Health. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis 下滑查看更多 会议视频回顾 扫描二维码查看 本文仅供专业人士一起探讨最有价值医学知识及相关科普，非广告用途 撰稿：王烨馨 排版：黄文浩  校稿：王烨馨、赵泽渭 免责声明：本公众号发布或转载企业宣传资讯，仅供读者参考之用，并不构成收购、购买或认购依据，并不构成任何个人化的投资劝诱或建议。因本公布全部或任何部分内容而产生或因倚赖该等内容而引致的任何损失不承担任何责任。 与“李”同行 招商热线 020-39062882