RePlay Therapeutics, Inc.

❒ 简介 2022年8月15日，知识产权资产管理（IAM）揭示了制药行业五种“中心-辐射模式”。这些模式的目的是降低对早期候选药物的投资风险，并通过为小型公司提供支持，使它们能够开发非优先或不必要的创新。目前市场上主要存在五种中心-辐射模式，其中一种是以母公司为中心的模式。 中心公司持有“卫星”公司的股份并对其进行一定程度的控制，“卫星”公司则从中央枢纽获取不同层次的管理和研发支持。 ❒ Roivant模式 Roivant Sciences通过购买被放弃的药物知识产权，设立或许可那些不被优先考虑的药物资产，将其拆分成专业性强、独立且灵活的生物制药子公司，这些子公司被称为“vants”。Roivant在多个生命科学治疗和技术领域创建了这些卫星公司，为每个vant公司提供独特的所有权和激励结构。许多vant公司甚至能从市场上筹集到自己的投资。 ❒ 聚合模式 Centessa公司采用了一种独特的中心辐射模式，以资产为核心，将多家公司纳入一个统一的财务保护伞下。该公司已经汇聚了来自4个不同治疗领域的10家以知识产权为基石的初创企业。Centessa通过提供集中的研发支持和资金保障，成功筹集了2.5亿美元的启动资金，并在2021年底进一步达成了3亿美元的融资协议。 聚合模式的核心理念在于，通过分散投资候选药物的风险，增强投资者信心，推动生物技术知识产权在缺乏大型制药公司支持的情况下实现进一步发展。 ❒ 平台模式 平台模式通常建立一个技术或专业研发/制造平台，作为企业集群的中央“枢纽”。投资组合公司得以利用或获得许可使用该平台的技术及相关知识产权，围绕与平台技术特定应用相关的IP和专业知识开展工作。这些“辐射范围”专注于与中心技术专长紧密相关的特定产品。 Replay、ElevateBio及其附属公司，以及BridgeBio都是这一模式的实践者。例如，Replay在DNA领域积累了与协同技术平台相关的知识产权，并衍生出5家产品公司。ElevateBio及其子公司则专注于细胞和基因疗法的开发，通过集中技术中心支持多个以资产为重点的小型子公司。BridgeBio专注于罕见的遗传性疾病研究，其候选治疗药物有高达45%的概率从第一阶段进展至市场。 ❒ 纯技术模式 纯技术模式与平台模式在中心枢纽上有相似之处，强调清晰的科学重点和大量的研发投入。然而，它更专注于早期的技术交易。在这种模式下，纯技术公司往往会基于新近的学术创新来创立分拆公司，其“辐射范围”主要集中于积极参与围绕这些新发明构建知识产权组合，而非仅仅是许可使用现有的知识产权。 ❒ 大型药企中心辐射模式 在生命科学领域，大型药企常扮演枢纽型企业的角色，它们通过收购不受重视的知识产权来增强自身的创新能力。这些企业和公司会为小公司和早期创新者提供一系列的交易选择。这种模式已被跨国药企作为多种药物开发策略的一部分广泛采用。 以日本住友制药为例，该公司在2019年收购了5家生物技术公司，并创立了Sumitovant Biopharma，一个以资产为中心的创新公司。这一模式不仅容纳了新的创新资产，还避免了将其纳入现有投资组合管理结构的复杂性。自2020年以来，Sumitovant已有数款药物获得FDA批准，展现了枢纽型企业在制药行业内的创新开发和货币化能力。

❒ 简介 2022年8月15日，知识产权资产管理（IAM）揭示了制药行业五种“中心-辐射模式”。这些模式的目的是降低对早期候选药物的投资风险，并通过为小型公司提供支持，使它们能够开发非优先或不必要的创新。目前市场上主要存在五种中心-辐射模式，其中一种是以母公司为中心的模式。 中心公司持有“卫星”公司的股份并对其进行一定程度的控制，“卫星”公司则从中央枢纽获取不同层次的管理和研发支持。 ❒ Roivant模式 Roivant Sciences通过购买被放弃的药物知识产权，设立或许可那些不被优先考虑的药物资产，将其拆分成专业性强、独立且灵活的生物制药子公司，这些子公司被称为“vants”。Roivant在多个生命科学治疗和技术领域创建了这些卫星公司，为每个vant公司提供独特的所有权和激励结构。许多vant公司甚至能从市场上筹集到自己的投资。 ❒ 聚合模式 Centessa公司采用了一种独特的中心辐射模式，以资产为核心，将多家公司纳入一个统一的财务保护伞下。该公司已经汇聚了来自4个不同治疗领域的10家以知识产权为基石的初创企业。Centessa通过提供集中的研发支持和资金保障，成功筹集了2.5亿美元的启动资金，并在2021年底进一步达成了3亿美元的融资协议。 聚合模式的核心理念在于，通过分散投资候选药物的风险，增强投资者信心，推动生物技术知识产权在缺乏大型制药公司支持的情况下实现进一步发展。 ❒ 平台模式 平台模式通常建立一个技术或专业研发/制造平台，作为企业集群的中央“枢纽”。投资组合公司得以利用或获得许可使用该平台的技术及相关知识产权，围绕与平台技术特定应用相关的IP和专业知识开展工作。这些“辐射范围”专注于与中心技术专长紧密相关的特定产品。 Replay、ElevateBio及其附属公司，以及BridgeBio都是这一模式的实践者。例如，Replay在DNA领域积累了与协同技术平台相关的知识产权，并衍生出5家产品公司。ElevateBio及其子公司则专注于细胞和基因疗法的开发，通过集中技术中心支持多个以资产为重点的小型子公司。BridgeBio专注于罕见的遗传性疾病研究，其候选治疗药物有高达45%的概率从第一阶段进展至市场。 ❒ 纯技术模式 纯技术模式与平台模式在中心枢纽上有相似之处，强调清晰的科学重点和大量的研发投入。然而，它更专注于早期的技术交易。在这种模式下，纯技术公司往往会基于新近的学术创新来创立分拆公司，其“辐射范围”主要集中于积极参与围绕这些新发明构建知识产权组合，而非仅仅是许可使用现有的知识产权。 ❒ 大型药企中心辐射模式 在生命科学领域，大型药企常扮演枢纽型企业的角色，它们通过收购不受重视的知识产权来增强自身的创新能力。这些企业和公司会为小公司和早期创新者提供一系列的交易选择。这种模式已被跨国药企作为多种药物开发策略的一部分广泛采用。 以日本住友制药为例，该公司在2019年收购了5家生物技术公司，并创立了Sumitovant Biopharma，一个以资产为中心的创新公司。这一模式不仅容纳了新的创新资产，还避免了将其纳入现有投资组合管理结构的复杂性。自2020年以来，Sumitovant已有数款药物获得FDA批准，展现了枢纽型企业在制药行业内的创新开发和货币化能力。

人工智能与合成生物学的结合，为生物技术领域带来了革命性的优势。这种跨学科的融合不仅加速了新生物分子和治疗靶点的发现，还提高了实验设计的精确度和药物开发的效率。AI的强大数据处理能力与合成生物学的创新设计相结合，使得个性化医疗方案的制定、复杂生物系统的模拟预测，以及生物制造过程的优化成为可能。 在医药领域，AI+合成生物学通过加速新药发现、优化药物设计、实现个性化医疗、提高临床试验效率等环节，极大地提高了药物研发效率和治疗精确度。这种技术融合不仅加快了新疗法的上市速度，降低了成本，还为复杂疾病的治疗提供了新的策略，有望在未来继续为患者带来更多创新和有效的医疗解决方案。 这种跨学科的融合已成为医药赛道的热点，不仅加速了新生物分子和治疗靶点的发现，也提高了实验设计的精确度和药物开发的效率。Jura Bio正是这一创新浪潮中的佼佼者，它利用AI的强大数据处理能力和合成生物学的创新设计，为个性化医疗、复杂生物系统的模拟预测以及生物制造过程的优化开辟了新的道路。 基因编辑权威大牛支持创建，开发端到端的生成机器学习和合成生物学平台 Jura Bio成立于2017年，致力于开发生成机器学习和合成生物学相结合的先进技术平台，专注于基因药物的发现与开发。Jura Bio由基因编辑领域大牛科学家、哈佛大学教授George Church 及其学生 Elizabeth Wood博士、Julie Norville博士共同创办，专注于开发新型 TCR 疗法。George Church 是该公司的科学顾问委员会主席，Elizabeth Wood 担任首席执行官，Julie Norville 担任公司首席科学官或者首席技术官。 Jura Bio的核心研究领域集中在TCR-表位-HLA突触，这是一个关键的生物学靶点。TCR-表位-HLA突触是T细胞受体（TCR）与主要组织相容性复合体（MHC，人类中称为HLA）分子上的特定抗原表位结合形成的免疫学结构，它在T细胞识别和响应外来或异常细胞时发挥关键作用。这种突触的激活是触发T细胞介导的免疫反应的核心，涉及细胞毒性T细胞的杀伤活动和辅助T细胞的免疫调节，对个性化医疗和免疫治疗策略的开发具有至关重要的意义。 同时，TCR-表位-HLA突触在自身免疫疾病中起着至关重要的作用，由于这些突触可能导致自身反应性T细胞的异常激活，它们会错误地将身体的正常组织识别为外来威胁并发起攻击。这种异常的免疫反应破坏了免疫耐受，可能引发并加剧慢性炎症，导致疾病的发展。此外，这些突触的存在为开发新治疗策略提供了靶点，通过调节或抑制这些特定的免疫激活点，可以潜在地减轻或治疗自身免疫疾病。 此外，个体之间在TCR库和HLA类型上的差异导致了对自身抗原的不同反应，这解释了自身免疫疾病的个体化病程。在某些情况下，如感染或细胞应激，改变的表位的产生可能会触发额外的自身免疫反应。因此，深入理解TCR-表位-HLA突触的机制对于开发个性化的免疫调节治疗至关重要，有助于设计出针对特定患者状况的治疗方案，从而提高治疗效果并减少不必要的副作用。 这也是Jura Bio成立的目标之一。 在Jura Bio的创立过程中，Elizabeth Wood和Julie Norville在她们的博士后研究期间共同孕育了一个愿景：创建一家基于将恶性肿瘤治疗的突破性成果应用于自身免疫疾病的药物开发公司。在过去7年的不懈努力中，这两位科学家融合了他们在人工智能和合成生物学领域的深厚知识，致力于深入研究T细胞受体（TCR）与抗原结合的机制，并成功构建了一个全面的发现和开发平台，旨在开发创新的免疫基础疗法。 为了达成这一目标，Jura Bio开发了一个端到端的生成机器学习和合成生物学平台，并利用技术平台规模化设计、构建和测试下一代基于蛋白质的疗法。该平台系统能够关联任何特定的抗原或HLA分子与潜在的TCR候选物，旨在识别出既有效又安全，同时具备调节性和多克隆性的TCR。 2023年9月，Jura Bio完成了一轮1610万美元的融资，领投方包括 Michael Chambers、John Ballantyne、Fontus Capital 和 Josh Elkington。这笔资金将会用于加速该公司绘制适应性免疫系统图谱。 机器学习和多文库结合，Jura已构建包含1000亿个人类TCR候选物库 据悉，想要实现Jura Bio的目标，关键在于预测高达1028个分子的复杂相互作用，这一数字远远超出了宇宙中恒星的总量，任务兼具复杂性和挑战性。而实现这一技术的核心难题在于如何高效地制造和测试TCR、表位以及HLA分子，这是揭示和利用TCR-表位-HLA突触相互作用的关键步骤。 Jura Bio通过其改进型的机器学习（ML）基因合成技术，已经成功创建了一个庞大的文库，其中包含1000亿个潜在的人类TCR候选物。这一候选物库不仅为抗原特异性TCR的发现和开发提供了丰富的资源，而且已经助力公司在前列腺癌和其他新抗原靶标领域取得了突破性进展，这些靶标在关键的HLA类型中之前未曾被记录。 公司的研究总监Cameron Gardner博士以前曾分享了一个靶点发现的案例。Jura Bio曾收到了六位对MART-1特异性过继细胞疗法产生耐药性的黑色素瘤患者的序列。面对挑战，Jura Bio利用其HLA匹配的TCR候选变异合成库，成功识别出300个候选序列，并从中筛选出10个有潜力的候选序列进行进一步的扩展和工程化改造。此外，公司还构建了多肽组和病毒组规模的抗原库，尽管这些机制在很大程度上仍然是一个谜，但这些库对于揭示自身免疫疾病的潜在机制至关重要。 Jura Bio的创始人兼科学顾问委员会主席George Church博士强调了AI-ML和多重文库结合使用时的强大潜力。他指出，这两种技术的结合不仅各自有效，而且能够产生显著的协同效应，即ML-ML变分合成，这有可能生成数十亿到数万亿倍的潜在候选者。Church博士认为，Jura Bio在TCR、MHC和T细胞工程方面的策略掌握处于科技前沿，并且市场需求巨大，这标志着公司在个性化医疗和细胞疗法领域的领先地位。 在完成新一轮融资后，Jura Bio也与Replay旗下子公司 Syena 达成合作，将通过应用人工智能和机器学习以及JURA的TCR发现平台共同开发TCR疗法。根据协议， Jura Bio将获得预付款以及合作期间的研究经费。如果行使选择权，Replay及其细胞治疗产品公司Syena将负责全球开发，并拥有合作产生的所有TCR-NK疗法的独家全球商业化权利。Jura Bio则将有资格获得开发、监管和商业里程碑款项。 Elizabeth Wood表示：“人类免疫系统是安全有效的免疫受体的强大来源，虽然一名患者可能缺乏对抗癌症所需的TCR，但另一名患者可能存在。通过利用机器学习从头开始重写基因合成过程，我们可以生成非常高质量的免疫受体库来发现和训练概率机器学习模型，以确保更快的开发过程，识别出最具挑战性的治疗靶点的 TCR。” 现阶段，Jura Bio正在绘制涵盖抗原-HLA 对、T细胞受体的生物图谱，并计划将该图谱用于开发针对肿瘤和自身免疫疾病的 TCR 相关疗法。他们希望到2024年底完成TCR-抗原-HLA结合的预测图，在此期间还将其基于机器学习的基因合成平台融入到B细胞受体的设计和发现中。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台