Imago BioSciences, Inc.

Dr. Kariuki brings a wealth of experience in ADCs, across corporate strategy, finance and operations Advancement of Pheon's differentiated ADC pipeline, accelerating first program, PHN-010, into clinical development this year LONDON, Sept. 10, 2024 /PRNewswire/ -- Pheon Therapeutics (Pheon), a leading Antibody-Drug Conjugate (ADC) specialist developing next generation ADCs for a wide range of hard-to-treat cancers, today announces the appointment of accomplished biotech executive, Enoch Kariuki, Pharm.D., to its Board of Directors as an independent, non-executive director. Dr. Kariuki possesses extensive strategic, operational, and financial life sciences experience. He most recently served as the Chief Executive Officer of Lengo Therapeutics, which was acquired by Blueprint Medicines. Prior to Lengo Therapeutics, he served as the Chief Financial Officer of VelosBio, which was acquired by Merck, where he led all finance-related and investor relations functions. Prior to that, he was Senior Vice President, Corporate Development at Synthorx, which was acquired by Sanofi. In addition, Dr. Kariuki previously served as Board Director and Audit Chair of Imago Biosciences which was acquired by Merck, and ProfoundBio which was acquired by Genmab. Cyrus Mozayeni, MD, Chief Executive Officer of Pheon, said: "Dr. Kariuki joins Pheon at a pivotal stage of growth, as we advance into clinical development with PHN-010, our lead ADC program targeting patients with advanced solid tumors. His decision to join Pheon's board reflects his belief in our innovative pipeline and our team's track record in targeted oncology therapies and ADCs. Dr. Kariuki brings a wealth of executive leadership experience and knowledge in ADCs, which further strengthens our board as we transition into a clinical stage company and beyond." Dr. Kariuki's appointment follows the completion of a $120m Series B financing round earlier this year to advance Pheon's three first-in-class ADC assets through clinical proof of concept. The company's first program, PHN-010, will enter Phase 1 clinical trials in 2024, targeting an undisclosed novel target which is overexpressed in a wide range of solid tumors. Enoch Kariuki, Pharm.D., newly appointed Board Member of Pheon, commented: "There have been tremendous advances in the evolving field of ADCs and through my previous experience in advising and investing in life sciences companies, I have become familiar with Pheon's innovative work. I am excited to contribute to Pheon's development of next generation ADCs and to help advance these transformative therapies for the benefit of patients in need." Dr. Kariuki currently serves on the board of Zentalis Pharmaceuticals and is President of Endeavor BioMedicines. Earlier in his career, Dr. Kariuki was Vice President at H.I.G. Capital, a private equity firm managing over $60 billion in assets, where he invested in and served on the boards of multiple life sciences companies. His other previous positions include Senior Associate at Leerink Partners and Associate Director at UBS Investment Bank, where he advised healthcare companies on equity capital financings, mergers and acquisitions, leveraged buyouts, and recapitalizations. Dr. Kariuki completed a Post-Doctoral Fellowship in R&D Strategy and Analytics at Bristol-Myers Squibb and was a Pharmacist at CVS Caremark. He holds an MBA from the Tuck School of Business at Dartmouth College and a PharmD from Texas Southern University. About Pheon Therapeutics Pheon Therapeutics is an Antibody Drug Conjugate (ADC) specialist developing a pipeline of ADCs, based on novel targets and novel linker payloads, to treat solid tumors. Pheon's lead program is a first-in-class ADC program against a novel target that is highly overexpressed in solid tumors across a broad range of hard-to-treat cancer types. Pheon is backed by expert, specialist healthcare investors TCGX, Atlas Venture, BVF Partners, Brandon Capital, Forbion, Lightspeed Venture Partners (Lightspeed), Perceptive Advisors, and Research Corporation Technologies. Pheon has a world class, proven leadership team that brings together the best of ADC engineering, clinical and managerial expertise, and track record. For further information, please visit SOURCE Pheon Therapeutics WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。 1.国内首款！信念医药AAV基因治疗药物BBM-H901注射液申请上市，针对血友病B 7月24日，信念医药和武田（Takeda）共同宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请（NDA）。BBM-H901注射液由信念医药自主研发和生产，以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。2022年，BBM-H901注射液被国家药监局药品审评中心纳入“突破性治疗品种”名单。2024年，该款产品成为国内首个递交新药上市申请的AAV基因治疗药物。其研究者发起的临床研究（IIT）的研究结果先后发表于国际权威期刊《柳叶刀-血液病学》和《新英格兰医学杂志》，并在2024国际血栓与止血学会（ISTH）大会上以口头报告形式展示。本次BBM-H901申报上市是基于多中心、单臂、开放、单次给药注册临床研究（CTR20212816），旨在评估单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的血友病B患者中的安全性和有效性。截至目前，其III期确证性研究阶段的所有受试者均已完成给药后52周访视，该注册研究的安全性和有效性均达到预期。2023年，武田中国宣布与信念医药达成血友病B领域独家商业化合作协议，双方将结合各自领域的优势和资源，加速推动BBM-H901注射液的商业化进程，助力血友病B患者获得创新治疗新选择，共同促进基因疗法的产业发展。 2.艾伯维BCMA/CD3双抗ABBV-383在华启动3期临床，针对多发性骨髓瘤 近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网数据显示，艾伯维（AbbVie）在中国启动了ABBV-383输注用溶液的国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症为3线及以上复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。ABBV-383 是一种研究性的独特 BCMA x CD3 双特异性抗体 T 细胞接合剂，由二价高亲和力 BCMA 结合域、旨在减少细胞因子释放的低亲和力 CD3 结合域和旨在延长半衰期的沉默 Fc 尾组成，可支持每 4 周(Q4W) 一次给药。这些结构活性关系的临床相关性尚未确定。BCMA 在多发性骨髓瘤恶性浆细胞表面高表达，使其成为治疗的理想靶点。BCMA 通过促进骨髓瘤细胞生长和抑制其凋亡（程序性细胞死亡）在骨髓瘤细胞存活中起着至关重要的作用。根据此前发表的数据，ABBV-383在复发/难治性多发性骨髓瘤患者的首次人体1期研究中获得了安全性和有效性结果。数据显示，在40mg和60mg剂量下，ABBV-383单药治疗产生了深度和持久的反应，中位无进展生存期（mPFS）分别为13.7个月和11.2个月，12个月缓解持续时间（DOR）率分别为70%和66%。此外60mg Q4W组患者的客观缓解率（ORR）为65%。ABBV-383的1期临床研究结果相继发表在2023年美国血液学会（ASH）年会和2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。除了针对多发性骨髓瘤，ABBV-383还有望用于治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变，目前针对该适应症正处于1期临床研究中。 3.默沙东超13亿美元收购公司所得！口服LSD1抑制剂bomedemstat在华启动3期临床 7月24日，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，默沙东（MSD）用于治疗原发性血小板增多症的1类口服新药MK-3543（bomedemstat）启动3期临床研究。泊Bomedemstat最先是由Imago Biosciences Inc研发的一种小分子药物，是一种口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂Bomedemstat是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月21日，默沙东以每股36美元现金的价格收购Imago Biosciences Inc，总交易价值约为13.5亿美元，Imago的主要候选药物是LSD1抑制剂Bomedemstat。LSD1是一种表观遗传调节蛋白，可调节骨髓干细胞的成熟，并且对于祖细胞分化成巨核细胞（megakaryocytes）、粒细胞（granulocytes）与其他血球细胞极为重要，此蛋白亦在许多血液肿瘤中扮演重要角色，为近年治疗许多高死亡率血液肿瘤的新兴靶点。根据默沙东在2023年美国血液学学会（ASH）年会上公布的2b期研究数据，bomedemstat单独或联合JAK抑制剂ruxolitinib治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的疗效和安全性结果积极。研究人员指出，联合方案具良好耐受性，可以改善脾肿大和症状评分并稳定血红蛋白。目前该药物最高研发阶段为临床三期，用于治疗骨髓纤维化、原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。目前全球已经有多款LSD1抑制剂进入癌症治疗的临床试验。其中多个可与FAD辅因子共价结合的产品管线已处于临床开发阶段，例如iadademstat、bomedemstat、GSK-2879552、INCB059872、JBI-802等。 4.多玛生物启动靶向EGFR/c-Met双抗ADC DM005的1期临床，针对实体瘤 近期，多玛医药在clinical trails网站上，登记了一项靶向EGFR/c-Met双抗ADC药物DM005，在多种实体瘤患者中启动1期临床NCT06515990，预计将于2024年8月底启动，计划入组人数为136例。EGFR是一个跨膜蛋白，具有胞内激酶活性，可以将胞外环境中的生长因子信号传导到胞内。c-MET扩增是EGFR最常见的旁路信号通路，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药有关。EGFR和MET在多种肿瘤中共表达。DM005可通过靶向癌细胞表面的EGFR和cMET蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。这种有针对性的方法旨在最大限度地减少对健康细胞的损害并减少副作用。2024年1月4日，多玛生物公开EGFR/MET双抗ADC专利，公布了其TOPO1i平台Payload和连接子技术信息。代表性Payload结构与阿斯利康自研的AZ0132和迈威生物的MF-6结构相近，均保留了喜树碱骨架的F环结构并以10位氨基作为链接基团。多玛医药于2021年9月在苏州BioBAY成立，依托母公司百奥赛图股东强大的开放式技术研发平台和雄厚的资本实力，专注于双抗ADC药物的开发。多玛医药已公开管线中有5款双特性抗体偶联ADC产品，包含TROP2/EFGR靶向DM001、HER3/MUC1靶向DM002和EGFR/MET靶向DM005等。 5.国内首个！羿尊生物通用型实体瘤细胞疗法CNK-UT002获批临床 7月22日，由羿尊生物自主研发的CNK-UT002细胞注射液的新药临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）默示许可。这是国内首个获批临床的通用型实体瘤细胞疗法。CNK-UT002细胞注射液采用的羿尊生物自主研发的CNK-UT技术是一种集成了 CNK-T 和 U-T 两大平台技术的通用型细胞技术，采集健康供者的T细胞经基因编辑改造后，赋予NK细胞识别功能并具有T细胞的激活打击能力，能特异性地识别和治疗各种实体和血液肿瘤，同一款CNK-UT细胞药物可实现对肝癌、黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、T细胞白血病等多种实体肿瘤和白血病细胞的杀伤。2024年年4月，羿尊生物宣布完成近亿元A+轮融资，并计划将融资将用于推进羿尊生物临床研究、注册申报以及团队建设。去年5月，羿尊生物合作申办的一项IIT研究项目启动会在浙江大学医学院附属第一医院顺利召开，也意味着CNK-UT细胞注射液晚期实体瘤临床研究正式启动，初步证实CNK-UT在晚期肝癌和神经母细胞瘤治疗中的显著疗效。 6.微芯生物西达本胺三联疗法3期临床试验申请获NMPA批准，针对结直肠癌 7月23日，微芯生物宣布，其抗肿瘤1类新药西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗结直肠癌的3临床试验申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。该试验为一项随机、开放性、对照、多中心临床研究，旨在评估西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型结直肠癌患者的有效性与安全性。西达本胺是国际首个口服的HDAC亚型选择性抑制剂，也是我国首个“first-in-class”原创抗肿瘤新药。结直肠癌是全球第 3 大恶性肿瘤 ，而微卫星稳定型/错配修复正常型（MSS/pMMR）晚期肠癌在晚期肠癌患者中占比超过了 90%。虽说肿瘤免疫治疗的发展如火如荼，但 MSS/pMMR 晚期肠癌作为典型的「冷肿瘤」对免疫治疗不温不火。临床前研究显示，表观遗传修饰药物包括去甲基化药物-地西他滨和组蛋白乙酰化药物-西达本胺能将 「冷肿瘤」转化为「热肿瘤」，并进而提高免疫治疗的疗效。2024年3月4日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授牵头开展的CAPability-01研究荣登全球顶尖学术期刊Nature Medicine（IF=82.9），作为Nature旗下最具含金量的子刊之一，Nature Medicine的发表体现了学术权威对于CAPability-01研究的认可。该研究表明，对于微卫星稳定/错配修复功能完整（MSS/pMMR）型转移性结直肠癌（mCRC）患者，三药方案西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗进行三线及以上治疗，18周PFS率达64.0%，ORR达44.0%，中位PFS达7.3个月，被认为是MSS/pMMR晚期CRC患者极具前景的治疗选择。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南 后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要 后台回复关键词“2022首仿”，获取2022年首仿药物获批名单 后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录 联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

近日，美国《制药经理人》(《Pharmaceutical Executive》)杂志公布了其评选出的2024年全球制药公司50强。该榜单依据各个制药企业2023年度的处方药在全球的销售收入进行排名，更直观体现各个企业制药业务的硬实力。在本文所涉及的不同年度的排名或销售额中，2024年代表的是2023年度，2023年代表的是2022年度，以此类推。 《制药经理人》已连续24次推出Top 50榜单。2024年TOP 10名单没有变化，而排位有较大变化。2024年，辉瑞不再居于榜首，反而掉至第6名。尽管旗下新冠mRNA疫苗Comirnaty仍贡献112.20亿美元营收，但与2023年的峰值相比已大降70.3%，其小分子新冠病毒特效药奈玛特韦片/利托那韦片组合包装在2023年产生189.33亿美元后也暴跌。所以辉瑞处方药销售额净减430.85亿美元，同比大降了47.2%，过去10年，辉瑞曾六次登顶全球制药50强的冠军。2016年至2019年，更是连续4年蝉联第1，2022年和2023年也居于榜首。而排名第1的是强生，排名上升2位，处方药销售额达534.63亿美元，同比增长6.5%，旗下2款药物位列2024年十大畅销药，自免药物Stelara和多发性骨髓瘤药物Darzalex销售额分别提升11.7%和39.7%。艾伯维再次位居第2，销售额下降6.1%至527.34亿美元，昔日“药王”Humira销售额下降了32.2%，为144.04亿美元。诺华、默克和罗氏的排名都上升一位分列第3、4、5位，诺华处方药销售额增长4.8%，其主力产品Entresto同比增长了30.0%；默克处方药销售额增长2.5%，其“台柱子”Keytruda在2024年销售额增长19.5%，以250.11亿美元的断层优势稳居新“药王”宝座，其宫颈癌疫苗Gardasil也增长了28.8%，接近90亿美元；前四家销售额度超过了500亿美元，与2023年一样多。罗氏处方药销售额增长2.5%，离500亿美元只有8.90亿美元的差距，已逐步摆脱了“老三驾马车”三大肿瘤药失速的影响，其新的“马车”Ocrevus同比增长了11.9%，已超过70亿美元。施贵宝、阿斯利康、赛诺菲和葛兰素史克排名都不变，分列第7至第10位，施贵宝销售额下降了2.2%，其多发性骨髓瘤药品Revlimid销售额下降了38.9%。阿斯利康销售额增长了1.8%；赛诺菲销售额微增了1.1%；葛兰素史克销售额下降了3.9%，但其主力产品带状疱疹疫苗Shingrix同比增长了15.7%。Top 10榜单中有6家销售额同比上升，4家同比下降。 本文对默克的研发费用进行了修正，2024年其研发投入高达297.11亿美元，其中包含了与第一三共合作ADC药物的预付55亿美元费用，以及收购Prometheus Biosciences和Imago Biosciences的114亿美元费用，扣除这些非经常性费用后仍有128.11亿美元，同比增长8.2%。从研发费用投入的绝对值来看，强生的研发费用由第2升为第1，为148.05美元，相比2023年的141.4亿美元增加了4.7%，为历年来各跨国药企研发投入之最，其连续3年研发投入超过100亿美元。罗氏后退一位排第2，为147.43亿美元，相比2023年的147.81亿美元减少了0.3%，其连续5年研发投入超过100亿美元。美国默克上升一位至第3，为128.11亿美元，也是连续3年研发投入超过100亿美元。辉瑞后退一位排第四，为106.79亿美元，相比2023年的123.81美元减少了13.8%，这三年辉瑞一直在利用新冠相关疫苗和药物赚取的利润进行再投资和加大合作研发，所以其研发投入也是连续3年超过100亿美元。阿斯利康上升1位至第5，为102.67亿美元，相比2023年的95.0亿美元增长了8.1%。这5家企业的研发费用都超过了100亿美元，与2023年数量相同。礼来上升2位排第6，为93.13亿美元，相比2023年的71.91亿美元增长了29.5%。施贵宝后退两位至第7，为91.12亿美元，相比2023年的100.16亿美元降低了9.0%，这两家的研发费用超过了90亿美元。Top 10榜单中有6家研发费用投入同比上升，4家同比下降。研发费用投入的统计一般都是公司的全部业务的研发费用合计，不区分处方药、OTC药和消费保健品、医疗器械等的研发费用。部分公司的研发费用投入相比2023年的费用有大幅变动，估计与其财务核算和账务处理有关。 50强中有32个公司销售额取得了增长（含5个新进公司应该有增长才进入榜单），增幅最大的是诺和诺德，销售额增长了83.38亿美元，其次是礼来，销售额增加了64.05亿美元，主要是这两家拥有的GLP-1产品的热销，使得诺和诺德排名提升三位，礼来排名提升一位。18个公司的销售额同比下降，降幅最大的是辉瑞，因其新冠疫苗复必泰和新冠特效药Paxlovid的急剧下降而处方药销售额下降了430.85亿美元，其次是莫德纳，也是唯一的上市产品新冠疫苗Spikevax的下降而销售额下降了117.64亿美元。50强中有30个公司的研发投入有增长，12个公司研发投入有降低，3个未有研发投入数据，5个新进入公司未有可比数据。从每个公司的前三畅销药可以推算出有些公司还是比较专注在某个治疗领域，如葛兰素史克和吉利德聚焦在病毒感染，诺和诺德及礼来专注在糖尿病（包括减肥），渤健重点聚焦在多发性硬化症，澳大利亚CSL重点在人血蛋白，福泰制药专注在囊性纤维化，较多企业如渤健、福泰制药等在罕见病领域有特长。 2023年度是GLP-1药物急剧增长和新冠疫苗及新冠药物急剧下降的一个年度，2024年全球最畅销药物已易主，“新药王”是默克的可瑞达（帕博利珠单抗），虽然是全球第2个批准的PD-1/PD-L1药物，但其销售额为250.11亿美元，连续两年突破200亿美元，占默克处方药销售额的49.2%，差不多占“一半江山”，比2023年的209.37亿美元又增长了19.5%，销售额是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物施贵宝欧狄沃（纳武利尤单抗）的2.78倍，后者销售额为90.09亿美元，2024年同比只增长9.2%。排名第2的应该是诺和诺德的司美格鲁肽，把注射降糖版Ozempic、减肥版Wegovy和口服降糖版Rybelsus三者相加，销售额为211.70亿美元，占诺和诺德处方药销售额的62.8%，占比超过六成。修美乐2024年销售额是144.04亿美元，比2023年的212.37亿美元大降了32.2%，位居第3，修美乐在艾伯维全球处方药销售额的占比由2023年的37.8%降到了27.3%，修美乐专利到期后销售额急剧下降的风险正在被化解。排名第4的是施贵宝的艾乐妥（阿哌沙班），其销售额为122.06亿美元，销售额增长3.5%，已成为美国口服抗凝剂市场的领导者。排名第5的是吉利德的必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦）为118.50亿美元，销售额增长了14.1%，是治疗艾滋病药物的王牌。排名第6的是赛诺菲的达必妥（度普利尤单抗）为115.90亿美元，销售额增长了31.0%，是自身免疫疾病药物的排头兵。排名第7的是辉瑞与BioNTech合作的COVID-19 mRNA疫苗复必泰，辉瑞负责的销售额为112.20亿美元，大降了70.3%，2024年复必泰在辉瑞全球处方药销售额的比重降至23.3%。单一厂家处方药排名第8的是强生的喜达诺（乌司奴单抗）为108.58亿美元，销售额增长了11.7%。排名第9的是强生的兆珂（达雷妥尤单抗）为97.44亿美元，销售额增长了39.7%。排名第10的就是上述提到的施贵宝欧狄沃（纳武利尤单抗）。单一厂家药物排名前十名都超过了90亿美元，其中2个200亿美元级，6个100亿美元级，2个90亿美元级。PharmExec也提到，随着COVID-19产品销售热潮已过去，榜单上的公司正在进行重排，默克的可瑞达（帕博利珠单抗）成为今年的新一代“药王”，突出了顶级生物制药公司对潜力产品的操控和并购。但是GLP-1等药物的持续急剧增长，这证明了该行业正处于转型期。如果将司美格鲁肽看作整体产品，综合起来，明年它的销售额将会超过可瑞达（帕博利珠单抗）而成为“新药王”。 在并购方面，辉瑞一直在利用 Covid 相关疫苗和药物赚取的利润进行再投资，在2022年收购炎症和免疫治疗公司 Arena和血液治疗公司 Global Blood Therapeutics之后，2023年12月，辉瑞宣布以每股229美元的价格完成对Seagen的收购，总价值约为430亿美元。此次收购将为辉瑞提供四种获批产品和抗体偶联药物候选产品管线，以加强其癌症治疗管线布局。另外2023年12月，施贵宝宣布以总额约为140亿美元收购KarunaTherapeutics，以扩大施贵宝在神经科学领域的投资组合，通过此次收购，施贵宝将获得Karuna的潜在“first-in-class”（同类首创）疗法KarXT。2023年6月，美国默克宣布以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus Biosciences的收购，使得Prometheus成为默克的全资子公司。默克通过此次收购获得新的溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。2023年11月，艾伯维宣布以101亿美元的价格收购ImmunoGen，该收购预计将于2024年完成，艾伯维将获得其“first-in-class”抗体偶联药物Elahere，旨在加强肿瘤产品线，加速进入实体瘤领域。2023年12月，艾伯维宣布又以总额约87亿美元收购Cerevel Therapeutics并囊获其神经科学管线，Cerevel的管线由多项临床阶段和临床前候选药物组成。2023年7月，渤健宣布与Reata达成协议，将以每股172.5美元的价格现金收购Reata，交易总额约为73亿美元，Reata专注于为严重神经系统疾病开发调节细胞代谢和炎症治疗药物。2023年10月，罗氏宣布以71亿美元的价格收购Telavant Holdings，以获得其在研核心产品用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病的TL1A抗体RVT-3101在美国及日本的研发、生产和商业化权利。2023年4月，安斯泰来与Iveric Bio达成协议，将以59亿美元收购后者，扩展在眼科疗法领域的布局。2023年10月，施贵宝和Mirati Therapeutics宣布，双方已达成最终合并协议，施贵宝同意以每股58美元的现金收购Mirati，总股本价值为48亿美元，通过此次收购，施贵宝将获得Mirati的KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）以及数项肿瘤学临床管线，具有潜力应用于未来开发作为单药和组合疗法。2023年8月，诺华宣布已完成对Chinook Therapeutics收购，交易价值高达35亿美元。诺华表示，此次收购将扩大公司治疗免疫球蛋白A肾病等的肾脏产品组合，补充现有管线。 2024年并购的最新消息还有，2024年2月，诺和诺德大股东诺和控股（Novo Holdings）宣布将以165亿美元全现金交易收购CDMO巨头Catalent。作为交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元收购意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂。2024年4月，福泰制药宣布将支付49亿美元收购免疫学为重点的生物技术公司Alpine Immune Sciences，Alpine致力于发现和开发以蛋白质为基础的免疫疗法药物。其主要产品Povetacicept在IGA肾病患者中表现出了良好的潜力，该药物目前已启动临床3期试验。2024年2月，吉利德宣布已与CymaBay达成协议，将以32.5美元/股的价格并购CymaBay，本次交易总金额约43亿美元。CymaBay核心候选药物为Seladelpar，该药物是一款治疗原发性胆汁性胆管炎的PPARδ激动剂。目前该药物的上市申请已获FDA受理，并纳入了优先审评。2024年5月，默克以13亿美元的预付款以及17亿美元的里程碑付款并购了EyeBio，该交易总价值达30亿美元。EyeBio是一家专注于眼科药物研发的生物技术公司，主打候选药物Restoret是一款处于临床2期阶段的四价三特异性抗体，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性以及糖尿病性黄斑水肿。2024年2月，诺华同意以每股68欧元以及27亿欧元（约29亿美元）的总价格并购MorphoSys，通过本次交易，诺华将进一步加强肿瘤管线。2024年3月，阿斯利康宣布将以21美元/股以及总计达24亿美元的价格并购Fusion。Fusion是一家专注于放射性偶联药物的公司，其中研发进度最快的药物为FPI-2265，该药物靶点为FOLH1，目前已进行至临床3期。2024年1月，赛诺菲以22亿美元的总金额并购Inhibrx，Inhibrx的核心管线为INBRX-101，该药物是一种重组的人α-1抗胰蛋白酶Fc融合蛋白,用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症，该药物目前处于临床2期阶段。2024年1月，强生以20亿美元的总金额完成对Ambrx Biopharma的并购。Ambrx Biopharm的核心技术为利用扩展的遗传密码技术平台来发现和开发下一代ADC药物和其他工程疗法，管线方面包括ARX517以及ARX788等。2024年5月，诺华又在其擅长的核药领域，以17.5亿美元收购放射性配体疗法公司 Mariana Oncology，获得由多肽类候选药物领衔的研发管线，该药物使用放射性锕有效载荷治疗小细胞肺癌。2024年1月，葛兰素史克以14亿美元收购Aiolos Bio，获得TSLP抗体AIO-001，加强其在呼吸领域的布局。上述这些兼并将会影响2024年度及今后的50强榜单的排名。 在仿制药方面，Viatris（晖致）在2024年的榜单中上升了1位至第18位，其销售额下降了4.8%，保住了全球仿制药领头羊的地位。梯瓦2024年销售额上升了3.6%，排名上升1位至第20位，两者的销售额差距在拉近。从诺华分离出来的仿制药企业山德士以新企业首次进入50强榜单，排在第23位，销售额接近100亿美元，这前三家排名相近。仿制药业务为主的企业美国的欧加隆、印度的太阳制药和美国雅培分列在第30位、第32位和第36位。 2024年，50强门槛有较大提升，第50位的印度瑞迪博士销售额为30.07亿美元，首次站上30亿美元档位，相比2022年的50强末位日本协和麒麟销售额的29.59亿美元，增长了0.48亿美元。而2023年的第50位美国Novavax销售额15.55亿美元，估计编辑有误或者2023年排名后几名的数据没有公开申报，因为2022年50强最后几名的印度阿拉宾度、德国Stada(史达德)、爱尔兰Endo International（远藤国际制药）和日本协和麒麟2022年销售额都在29亿美元以上，这几家在2023年都没有纳入50强，所以2023年50强门槛的真实数据应该还是在29亿美元以上。 在50强中，与2023年的研发费用投入相比，2024年有8家企业的研发费用同比增长超过20%，为诺和诺德、礼来、福泰制药、莫德纳、太阳制药、爵士制药、益普生和江苏恒瑞医药。莫德纳的研发费用增长了61.9%，而销售额下降了63.8%，所以研发投入率飙升至72.6%，在研发投入率排名中排第1位；印度太阳制药的研发费用增长了52.0%，研发投入率为7.7%；福泰制药的研发费用增长了49.8%，研发投入率为31.9%；爵士制药的研发费用增长了39.3%，研发投入率为22.7%；诺和诺德的研发费用增长了36.5%，研发投入率为14.0%；法国益普生的研发费用增长了36.1%，研发投入率为18.8%；礼来的研发费用增长了29.5%，研发投入率为29.2%；而中国的江苏恒瑞医药研发费用提升了22.4%，而其销售额同比下降了19.4%，所以研发投入率更上升至33.8%，相比2023年的22.3%增加了11.5个百分点，已经远远超过了50强的平均研发投入率21.1%，为中国4家50强公司中研发投入率最高的。研发费用投入跌幅最大的是费森尤斯，下降了22.7%，其销售额增长了4.5%，研发投入率为15.8%，而其2023年为21.3%。研发费用投入跌幅排第2的是拜耳，下降了17.2%，研发投入率为32.9%。礼来、大冢、UCB和卫材的研发投入率2020年至2024年连续五年都超过了25.0%，第一三共研发投入率2021年和2024年连续四年都超过了25.0%。罗氏和渤健研发投入率2022年和2024年连续三年都超过了25.0%。50强中有45家公布了研发费用数值，而重进榜单的中国云南白药以0.37亿美元的研发投入和0.7%的研发投入率垫底。 本次排名基于各大药厂2023年度的销售数据，《制药经理人》每年的榜单数据来自全球医药市场研究机构Evaluate Pharm，这个榜单专注全球制药企业的处方药销售，销售数据反映的是人用药品制剂和疫苗的全球销售，没有把兽药和消费者保健产品的收入计算在内，OTC药品的销售收入也尽可能地被剔除在外，另外技术转让收入和技术性收入也排除在外。所以一直被企业年度总结及医疗机构所重视。几乎全部的美国和欧洲公司的年报数据截止至2023年12月31日，而多数日本公司的财政年度是截止至2024年3月31日。同时各公司本国货币单位以年度平均汇率换算成美元销售额。由于上述原因，报告中的数据在统计口径和结果上，与这50家企业的报告会有些差异。很多企业由于业务难于分清的情况下，会有只进“一年榜单”的经历，如2023年的爱尔兰百利高、2021年的中国云南白药（2024年又重新进入）、2020年的日本明治、2016年的韩国CJ和瑞士雀巢等。 除以上变化外，2024年的排名还有以下的特点： 一、世界制药企业的格局没有改变，但中国为代表的新兴市场已连续入围 ： 资料显示，2024年的50强与2023年相比有些变化。原50强企业：爱尔兰的百利高（2023年第32名）估计因业务难于分清或未申报而未入围；而爱尔兰Horizon Therapeutics（2023年第42名）被安进收购并表后彻底消失；德国BioNTech（2023年47位）和美国Novavax（2023年第50名）因新冠疫苗大幅下降而跌出榜单；中国石药集团（2023年第48位）估计未申报而跌出榜单。5家企业新进入50强，分别是首次进入榜单的从诺华分拆出来的瑞士山德士（第23名）、2021年进入过一次后今年再次进入榜单的中国云南白药（第33名）、首次进入榜单的三菱化学（第41名）、德国Stada(史达德)（第44名）和首次进入榜单的印度瑞迪博士。三菱化学是三菱田边的母公司，三菱田边制药曾在2021年及之前连续10多年都进入50强榜单，而在2022年和2023年未出现在榜单内。德国Stada（史达德）已断断续续多次进入过榜单，曾位列2022年的第47位，2021年的第50位，2019年的第49位、2015年的第45位、2014年的第46位，2013年的第48位。印度瑞迪博士是一家印度跨国制药公司，成立于1984年，它在印度和其他国家生产和销售活性药物配方、仿制药、非处方药和60种活性药物成分(API)，现为印度第二大仿制药公司。 50强企业的国家分布是美国16家，日本7家，德国5家，中国4家，法国3家，瑞士3家，英国2家，印度2家，爱尔兰1家，丹麦1家，以色列1家，澳大利亚1家，加拿大1家，比利时1家，意大利1家和西班牙1家。 今年的变化是美国减少1家，日本增加1家，爱尔兰减少2家，瑞士增加1家，印度增加1家。新兴市场如中国、印度的企业已连续多年入围。就国内药企入围情况而言，今年较2023年有些许变化，中国生物制药、上海医药集团、江苏恒瑞三家国内药企仍入围、石药集团（估计未参评）换成了云南白药（2021年入选过50强）。今年排名情况也发生了较大的变化。其中，云南白药排名在第33位，一跃成为中国区第1，中国生物制药排名微升1名至第38位，上海医药集团微降1名至第42位。江苏恒瑞则下滑了5名至第48位，从2022年开始连续两年下降16位。印度太阳制药上升1位至第32位，今年瑞迪博士实验室进入50强榜单为最后一位。 二、药企新药研发投入总体仍维持高水平： 提高创新能力仍是制药企业提高其竞争力的主要手段，大多数企业维持了相应的研发投入。2023年度，美国FDA批准了53个原创新药（36个新分子实体和17个新生物制品，未包含疫苗），市场还是普遍看好生物制药行业的增长潜力。2024年，全球药企50强在新药研发上共投入1835.7亿美元，与2023年1773.1  亿美元的研发费用相比增加了62.6亿美元。2024年50强企业的研发投入率（其中5家未列出研发费用）平均为21.1%，比2023年（其中2家未列出研发费用）的19.9%提升了1.2个百分点。在TOP50列出研发费用的45家药企中有32家公司的研发投入超过销售收入的15%，另有22家企业的研发投入率超过了平均值21.1%，由此可见各企业仍对研发创新很重视。 TOP10企业的研发投入金额在五十强企业中都占据着举足轻重的地位，各企业的研发占比一直在10%～30%之间徘徊。2012年研发占比最高为罗氏22.5%，最低为阿斯利康15.0%；2013年最高礼来27.4%，最低雅培12.5%；2014年最高礼来26.4%，最低辉瑞13.9%；2015年最高罗氏21.5%，最低吉利德11.2%；2016年最高阿斯利康24.1%，最低为吉利德9.4%；2017年最高默克27.4%，最低为吉利德13.1%；2018年最高赛诺菲24.3%，最低为艾伯维13.7%；2019年最高罗氏22.0%，最低为艾伯维15.9%；2020年最高施贵宝23.1%，最低为武田15.2%；2021年最高辉瑞24.9%，最低为艾伯维13.1%；2022年最高默克28.3%，最低为艾伯维11.8%；2023年最高罗氏30.9%，最低为艾伯维11.5%；2024年最高罗氏30.0%，最低为艾伯维13.3%。 50强中有23家企业的研发投入率超过了20%，比2023年的21家增加了2家，主要还是多家企业研发投入的增长幅度超过了其销售额的增长幅度，或者研发投入增长而其销售额下降，研发投入率超过20%的公司有排名第1位的强生、第4位的默克、第5位的罗氏、第6位的辉瑞、第7位的施贵宝、第8位的阿斯利康、第12位的礼来等，而第2位艾伯维刚超过13%、第3位诺华低于17%、第9位赛诺菲和第10位葛兰素史克也低于20%。另外还有一些新兴的生物医药公司也成为新药研发的主力军，通过投入获得了非常有前景的药品，其中比较亮眼的是再生元、UCB、福泰和渤健，其研发投入率已连续多年基本保持在25%以上，2024年投入率分别为62.3%、33.8%、31.9%和31.2%。还有重视研发保持研发费用较大投入而新冠疫苗销售额2023年度大幅下降的创新公司如Moderna，2024年投入率上升至72.6%。日本有四家企业研发投入也普遍提高，第一三共、日本中外制药、大冢、卫材的研发投入率分别为32.0%、28.8%、27.5和26.2%，而新进入的三菱化学没有列出研发费用。 2023年度，前50强的研发费用总额（其中5家未列出）为1835.7亿美元，相比2022年度的1773.1亿美元（其中2家未列出）增加了62.6亿美元，说明研发投入有所提升。而前10强和前20强的研发费用分别为1024.76亿美元和1464.00亿美元，分别占前50强的55.8%和79.8%，相比2022年度的前10强和前20强的研发费用分别增加8.00亿美元和26.4亿美元，相比2023年占前50强的57.3%和81.1%的集中度则有所降低，表明了50强中前20强公司维持了其研发投入，但后30强的研发费用投入比前20强公司的增长幅度要大。 三、前20强企业药品销售仍占绝对优势： 50强公司2024年的处方药销售收入合计为8682.40亿美元，这一数字较2023年的8931.4亿美元减少了249.0亿美元，下降了2.8%，这显然是新冠疫苗和新冠药物“失势”后的影响，仅仅辉瑞一家就减少了430.85亿美元。在全球药企50强中，2024年前10强药企的销售收入占50强总销售收入的54.4%，前20强药企的销售收入占50强总销售收入的80.5%，而2023年时这两项比值分别是57.4%和81.5%，前20强处方药销售收入的集中度略有下降，主要是辉瑞和莫德纳销售额下降的原因。 四、新兴生物制药公司的研发活跃度更高，收购兼并更频繁： 趋势表明，越来越多的新药批准由小型临床阶段开发商赞助，其中许多开发商由私募股权和风险投资提供资金。随着新兴生物制药公司的新药进入研发后期或上市后发展壮大，又会出现多种发展方式，一是与大公司技术合作并借助大公司的营销能力，如与辉瑞合作新冠疫苗的BioNTech、与罗氏合作的日本中外制药和日本盐野义，二是被其他公司收购，原有风险投资股东退出，三是争取上市募集资金后自主发展，发展并购到一定阶段甚至进入50强以后被购并，原股东成为合并公司的股东，如2023年被安进收购的新进入50强Horizon Therapeutics、被阿斯利康收购的亚力兄、被艾伯维兼并的艾尔建、被武田吞并的夏尔和被强生并购的爱可泰隆。 2023年度，美国FDA批准了53个原创新药（36个新分子实体和17个新生物制品，未包含疫苗），比2022年度的36个增加了17个，比2021年度的49个也增加了4个。现在看来，新冠疫情已是过去式，对2023年度药品的审批上市已完全没有影响。这53个原创新药中，28个是治疗罕见病的“孤儿药”，占比达53%；23个新药批准获得“优先审评”地位，占比达到43%；19%（10个）是“突破性治疗药物”认定，为某些疾病提供了新的治疗方法，也有3个被认定为“罕见儿科疾病用药”。从治疗领域看，FDA批准的新药仍然以肿瘤居多，为14个，其次中枢神经系统8个，自身免疫疾病6个。 表1  2024年全球制药50强排名 来源：《Pharmaceutical Executive》(The Pharm Exec 50)JUN 2024 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001