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深耕肿瘤医学科普，温暖陪伴抗癌之路 解读前沿临床资讯，守护每一份生命希望 温馨提醒：文章后面有EGFR×CD3双特异性抗体CMDE005、硼中子俘获治疗的免费临床试验，晚期头颈癌患者可申请参加。 有些口咽癌患者可能会在病理报告中看到p16阳性，或者听到医生说：“这是人乳头瘤病毒（HPV）相关的口咽癌，这类患者总体预后相对更好。” 那么HPV阳性口咽癌与HPV阴性口咽癌到底有什么不同，今天我们就来一探究竟。 同样是口咽癌，HPV阳性究竟有什么不同？ 临床上讨论的HPV相关头颈鳞癌，最典型的是HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）。 口咽包括扁桃体、舌根和口咽侧壁等部位，不是所有口腔癌、喉癌或下咽癌，只要检测到HPV，就都能直接套用HPV相关口咽癌的诊疗原则。 即使同样发生在口咽部位，HPV阳性与阴性鳞癌在致病机制、生物学特征及临床预后等方面，也可能存在显著差异。 传统HPV阴性口咽癌通常与长期吸烟、饮酒等致癌因素暴露关系更密切。HPV相关口咽癌则与高危型HPV的致癌作用有关，其中HPV16是最常见的致癌类型。在HPV相关肿瘤中，E6、E7等病毒癌蛋白可干扰p53、Rb等重要的抑癌机制，促进细胞异常增殖及癌变。[1] HPV相关口咽癌总体预后相对更好。 2010年发表的一项研究报告，在接受放化疗的局部晚期口咽癌患者中，HPV阳性患者3年总生存率（OS）估计值为82.4%，而HPV阴性患者为57.1%。[2]  正因为这两类肿瘤的预后存在显著差异，美国癌症联合委员会（AJCC）还为HPV相关口咽癌建立了独立的分期体系，并于2026年启用更新的第9版标准。[3] 同样的肿瘤大小和淋巴结受累情况，在HPV相关与HPV阴性口咽癌中，可能对应不同的分期。但分期反映的是疾病范围及预后评估，不等于治疗强度。 HPV阳性与阴性口咽癌的治疗策略：共性与差异 虽然HPV相关口咽癌具有不同的生物学特征和预后，但目前两类口咽癌的标准治疗仍有许多共同之处。 一、早期疾病：HPV阳性与阴性，均以手术或放疗为主要治疗选择 对于肿瘤直径不超过4厘米、尚未发现颈部淋巴结转移（T1-T2、N0）的口咽鳞癌，无论HPV阳性还是阴性，目前指南均支持手术或根治性放疗作为主要治疗选择。[4,5] 但由于两类口咽癌采用不同的分期体系，HPV阳性患者即使被分为Ⅰ期，也可能已经出现颈部淋巴结转移。此时需根据淋巴结受累情况决定治疗强度。[4,5] 二、局部晚期疾病：两者都可能需要综合治疗 对于部分局部晚期患者，单一治疗可能不足以控制疾病。2024年美国放射肿瘤学会（ASTRO）指南指出，对于符合相应条件、需要同步系统治疗的HPV阳性口咽癌患者，顺铂同步放疗仍是重要的标准治疗方案。[4]  2025年SEOM-TTCC头颈癌指南也支持了这一原则。[5] 部分患者还可以先接受手术，再根据术后病理结果，包括切缘状态、淋巴结结外侵犯等风险因素，决定是否需要辅助放疗或同步放化疗。 因此，在根治性治疗阶段，HPV阳性与阴性口咽癌在手术、放疗及综合治疗的选择上存在较多共性。两者的重要区别之一是HPV相关口咽癌的预后特征推动了专门的风险分层和治疗减量研究。 三、复发/转移阶段：两者的系统治疗原则总体相近，HPV状态并非唯一的选药依据 到了复发/转移阶段，两类患者的标准系统治疗原则总体上仍有较多重叠。2025年SEOM-TTCC指南指出，复发/转移性HPV相关口咽癌的临床管理，目前总体上并不因HPV状态就与HPV阴性头颈癌完全分开。[5]  医生需要综合评估PD-L1表达水平、既往治疗经历、肿瘤负荷、进展速度和临床症状、患者体能状态及合并疾病、是否存在挽救性手术、再次放疗或局部治疗机会。 例如，KEYNOTE-048随机Ⅲ期研究为帕博利珠单抗单药或联合化疗用于特定复发/转移性头颈鳞癌患者提供了重要证据，同时支持了PD-L1综合阳性评分（CPS）在相关治疗决策中的作用。[6]  HPV阳性不能代替PD-L1 CPS判断免疫治疗获益，且HPV相关口咽癌在初始根治性治疗阶段的总体预后优势不能简单推广到所有已经复发或转移的患者。 HPV状态虽然可以帮助认识疾病，但具体治疗仍需要根据疾病阶段和个体情况决定。 HPV阳性口咽癌预后更好，但不能仅凭HPV状态减少治疗 由于HPV相关口咽癌总体预后相对更好，研究者在探索维持肿瘤控制效果的同时，也在探索降低治疗强度及相关毒性的可能性，这类研究通常被称为治疗减量。目前，不同减量策略的研究证据并不完全相同。 一、根治性放化疗减量：部分尝试未能达到预期 过去有研究尝试用EGFR靶向药西妥昔单抗替代顺铂，希望在维持疗效的同时降低治疗毒性。 2019年发表于《Lancet》的RTOG 1016随机Ⅲ期研究，比较了符合条件、适合接受顺铂同步放疗的HPV阳性口咽癌患者接受两种方案后的结果。[7]  结果显示，放疗联合顺铂组5年OS估计值为84.6%，放疗联合西妥昔单抗组为77.9%，西妥昔单抗方案未达到预先设定的非劣效标准，而且总生存和无进展生存结果均劣于顺铂方案。 在治疗毒性方面，两组总体中重度急性及晚期不良反应发生比例未见统计学显著差异，尽管具体不良反应类型有所不同。 因此，对于适合接受顺铂治疗的患者，不能仅以减轻治疗毒性为目的，就常规使用西妥昔单抗替代顺铂。 另一项NRG-HN005随机Ⅱ/Ⅲ期研究，则尝试通过降低根治性放疗剂量，并分别联合顺铂或纳武利尤单抗，探索新的减量治疗策略。 2024年公布的Ⅱ期中期无效性分析显示，两种实验方案均未达到预先设定的非劣效要求，因此研究未继续进入Ⅲ期阶段。[8]  这些研究提示，即使患者总体预后较好，降低根治性治疗强度也可能影响疾病控制，不能仅依据HPV阳性就减少治疗。二、根据术后病理风险降低放疗剂量：部分研究取得积极结果 有些治疗减量研究得到了积极结果。但要先区分两种情况：降低根治性放化疗强度，与根据术后病理风险降低辅助放疗剂量不是同一回事。 例如，ECOG-ACRIN E3311Ⅱ期研究，针对符合条件、接受经口手术的p16阳性口咽癌患者，根据术后病理风险安排了不同的辅助治疗。[9] 其中，符合研究规定的中风险患者被随机分配接受50Gy或60Gy术后放疗。2025年发表的长期随访显示：50Gy组54个月无进展生存期（PFS）估计值为94.9%，60Gy组为90.2%。 这些结果表明，在经过严格术后风险筛选的患者中，较低剂量辅助放疗方案获得了较好的长期疾病控制结果，为根据术后病理风险适当降低放疗剂量提供了支持性证据。 虽然部分经过严格筛选的术后患者已有积极研究证据，但其他减量策略仍需进一步验证。对于患者而言，不能仅凭HPV阳性，自行减少或改变已推荐的标准治疗。 HPV阳性患者参加临床试验，需要注意什么？ 虽然现有标准治疗仍有较多共同之处，但HPV相关肿瘤正在推动一类更有针对性的新药研究。例如针对HPV病毒相关抗原的治疗性疫苗等，这类研究尝试利用病毒相关肿瘤抗原，诱导或增强抗肿瘤免疫反应。 但HPV阳性并不意味着一定符合相关临床试验的入组条件。对于准备寻找试验的患者，以下四个方面尤其重要。 一、试验要求p16阳性，还是HPV特异性检测阳性？ 因为HPV相关癌变通常伴随p16过表达，在口咽癌中，p16免疫组化是判断HPV相关肿瘤的重要替代检测方法。 但p16阳性不等于直接检测到了HPV病毒，也不代表所有p16阳性肿瘤均由HPV驱动。 2025年美国病理医师学会（CAP）更新的指南仍将p16免疫组化作为口咽癌的重要检测方法，同时明确了在部分情况下需要进一步开展HPV特异性检测。[10]  而且不同试验对HPV状态的确认标准可能不同，有些研究接受p16免疫组化结果，有些则要求HPV DNA、RNA等特异性检测。 二、试验仅要求HPV阳性，还是明确的HPV16阳性？ 这一区别在HPV靶向免疫治疗研究中尤其重要。HPV16相关癌细胞可以持续表达E6、E7等病毒癌蛋白。 研究者正尝试利用这些抗原，通过抗原呈递和T细胞免疫反应，增强对肿瘤细胞的识别与攻击。 例如，PDS0101就是一种针对HPV16 E6/E7抗原设计的研究性治疗疫苗。这里需要特别区分，治疗性HPV疫苗与用于预防HPV感染的预防性HPV疫苗，不是同一类治疗手段。 2026年9月发表于《JAMA Oncology》的一项非随机Ⅱ期研究，评估了PDS0101联合帕博利珠单抗治疗HPV16阳性复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的效果（研究对象并不局限于口咽癌患者）。[11] 在修正意向治疗（mITT）分析人群中，既往未接受免疫检查点抑制剂、且PD-L1 CPS≥1的53名患者，客观缓解率（ORR）为34%。既往对免疫检查点抑制剂耐药的22名患者，ORR为0%。 这些结果提示，PDS0101联合帕博利珠单抗在部分HPV16阳性患者中具有值得进一步研究的抗肿瘤活性。 但该研究属于非随机Ⅱ期试验，尚不能确定PDS0101在帕博利珠单抗基础上的额外获益。此外，研发企业已于2026年8月宣布终止PDS0101的Ⅲ期研究，未来能否继续推进仍存在不确定性示[12]。  三、HPV阳性不能代替PD-L1检测 HPV状态与PD-L1 CPS反映的是不同的生物学信息。 HPV状态主要用于判断肿瘤的病毒相关特征，PD-L1 CPS则反映肿瘤细胞及相关免疫细胞的PD-L1表达情况，是特定复发/转移性头颈鳞癌免疫治疗决策的重要参考指标。[6] 因此，部分临床试验不仅要求HPV16阳性，还会规定PD-L1 CPS必须达到一定阈值。四、既往接受过哪些治疗？ 临床试验通常会对患者既往治疗经历作出明确规定。 有些研究只纳入复发/转移阶段尚未接受系统治疗的患者；另一些研究则专门针对免疫治疗后发生疾病进展的人群。 此外，既往治疗线数、距上次治疗的时间、患者体能状态、器官功能及合并疾病，也可能影响入组资格。 对于治疗减量试验，还需要额外评估肿瘤分期、吸烟史、术后病理风险等条件。 说明：本文主要讨论HPV相关与HPV阴性口咽鳞癌的临床差异，并在复发/转移性系统治疗及新药研究部分适当扩展至头颈鳞癌。 文中临床试验数据不代表所有患者的治疗效果，也不意味着研究性药物已获批。 具体治疗方案及临床试验入组资格，应由专业医疗团队结合个体病情和最新研究信息判断。 目前国内有其他头颈部肿瘤临床试验进行中，例如：浙江时迈的EGFR×CD3双特异性抗体CMDE005、中硼（厦门）生物医药的硼中子俘获治疗。 01 CMDE005实体瘤临床试验进行中 在CDE官网显示[13]，一项评估CMDE005在EGFR阳性晚期实体瘤患者中安全性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的I/IIa期临床研究正在进行中，一、二线治疗失败的EGFR阳性晚期实体瘤（头颈癌）患者可申请免费参加。 02 硼中子俘获治疗临床试验进行中 在CDE官网显示[13]，基于加速器的硼中子俘获治疗系统（AB-BNCT）联合NBB-001、NBB-002开展硼中子俘获疗法，治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者的有效性及安全性的单臂、开放的II期临床试验正在进行中，复发性头颈部恶性肿瘤（鼻咽癌和颅内肿瘤除外）可申请免费参加。 硼中子俘获治疗临床数据 一项评价基于加速器的硼中子俘获疗法（AB‐BNCT）治疗复发难治性恶性肿瘤的疗效数据[14]。 2022年9月至2023年4月于厦门弘爱医院入组的14例患者，其中7例原发性脑恶性肿瘤和7例复发难治性头颈部恶性肿瘤患者。所有患者将接受硼药（NBB-001，L-4-二羟基苯丙氨酸，冻干粉剂）注射，剂量为500mg/kg（11例）或750mg/kg（3例），随后进行加速器中子束照射（NeuPex系统）。 所有患者的80%靶体积接受的中位剂量（D80%）为16.80 GyE（范围为 8.93~23.79 GyE）。 治疗后90天，所有患者客观缓解率（ORR）为64%（9/14），疾病控制率（DCR）为71%（10/14），完全缓解率（CR）为14%（2/14）。 最佳缓解疗效ORR为71%（10/14），DCR为93%（13/14），CR率为21%（3/14）。 头颈部肿瘤1年生存率为71.4%，2年生存率为42.8%，复发脑肿瘤1年生存率为42.8%。 初治患者，需要制定治疗方案；或经治患者病情变化，面临复发/难治/转移，需要更换治疗方案时，常规标准治疗之外，新药临床试验也是一种可能的选择，也正是参加临床试验的合适时机。 想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。 北京凯石国际医疗技术有限公司介绍 北京凯石国际医疗技术有限公司，是专注于肿瘤临床试验咨询的正规医疗信息服务机构，深耕实体瘤与恶性血液肿瘤临床试验，依托专业医学团队，打造合规、专业、高效的肿瘤临床试验咨询服务体系，致力于为肿瘤患者和家属，提供客观、可落地的临床试验资讯服务，是国内值得信赖的肿瘤临床试验专业服务企业。 公司核心业务聚焦全类型肿瘤临床试验咨询服务，覆盖全面的肿瘤病种，兼顾实体肿瘤与恶性血液肿瘤两大领域。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 为了让更多人了解，恳请各位朋友花一两秒钟帮我们点亮文章底部右下方的【小手】和【爱心】，谢谢大家！ 参考文献： [1] Hatano T, Sano D, Takahashi H, Oridate N. Pathogenic role of immune evasion and integration of human papillomavirus in oropharyngeal cancer.Microorganisms. 2021;9(5):891.  doi:10.3390/microorganisms9050891 [2] Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer.N Engl J Med. 2010;363(1):24-35. doi:10.1056/NEJMoa0912217 [3] Evans M, Huang SH, Ho AS, et al. HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma—key updates to the AJCC/UICC TNM9 staging system.Ann Surg Oncol. 2026;33(6):4905-4910. doi:10.1245/s10434-026-19496-2 [4] Margalit DN, Anker CJ, Aristophanous M, et al. Radiation therapy for HPV-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma: an ASTRO clinical practice guideline.Pract Radiat Oncol. 2024;14(5):398-425. doi:10.1016/j.prro.2024.05.007 [5] Arrazubi V, Iglesias L, Oliva M, et al. SEOM–TTCC clinical guidelines for the treatment of head and neck cancer (2025).Clin Transl Oncol. 2026;28(6):2056-2067. doi:10.1007/s12094-026-04240-9 [6] Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study.Lancet. 2019;394(10212):1915-1928. doi:10.1016/S0140-6736(19)32591-7 [7] Gillison ML, Trotti AM, Harris J, et al. Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial.Lancet. 2019;393(10166):40-50. doi:10.1016/S0140-6736(18)32779-X [8] Yom SS, Harris J, Caudell JJ, et al. Interim futility results of NRG-HN005, a randomized, phase II/III non-inferiority trial for non-smoking p16+ oropharyngeal cancer patients.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024;120(2 suppl). doi:10.1016/j.ijrobp.2024.08.014 [9] Burtness B, Flamand Y, Quon H, et al. Long-term follow-up of E3311, an ECOG-ACRIN Cancer Research Group phase II trial of transoral surgery and risk-based adjuvant treatment in human papillomavirus–initiated oropharynx cancer.J Clin Oncol. 2025;43(23):2559-2565. doi:10.1200/JCO-24-02550 [10] Lewis JS Jr, Beadle B, Bishop JA, et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: guideline update.Arch Pathol Lab Med. 2025;149(6). doi:10.5858/arpa.2024-0388-CP [11] Weiss J, Kaczmar J, Chintakuntlawar A, et al. PDS0101 with pembrolizumab in HPV16-positive recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 nonrandomized clinical trial.JAMA Oncol. Published online September 17, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.3492 [12] PDS Biotechnology Corporation. PDS Biotech announces strategic refocus prioritizing PDS0301 in metastatic colorectal cancer (mCRC) and partnership strategy for PDS0101. Published August 11, 2026. [13]国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. [14]洪俊强, 林小艺, 赖友群, 等. 硼中子俘获疗法治疗复发恶性肿瘤的安全性和有效性研究[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2025, 34(10): 985-992.

深耕肿瘤医学科普，温暖陪伴抗癌之路 解读前沿临床资讯，守护每一份生命希望 温馨提醒：文章后面有EGFR×CD3双特异性抗体CMDE005、硼中子俘获治疗的免费临床试验，晚期头颈癌患者可申请参加。 百利天恒将在2026年10月23日至27日的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布伦康依隆妥单抗（izalontamab brengitecan，BL-B01D1/iza-bren）联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者的II期研究数据[1]。 入组 78 例一线 R/M HNSCC 患者，接受不同剂量伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗治疗。 2.5 mg/kg 队列经确认的客观缓解率（ORR）为47.4%，部分患者达到完全缓解（CR），中位持续缓解时间（DOR）为13.6个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）尚未达到。 安全性可控，无间质性肺病及治疗相关死亡。相较现有标准治疗，该联合方案抗肿瘤活性潜力突出，为临床提供全新治疗思路，有望成为一线治疗的新选择。 伦康依隆妥单抗，是目前全球首个且唯一获批上市的EGFR×HER3双抗ADC药物。 2026年6月，伦康依隆妥单抗获国家药品监督管理局批准用于复发/转移性鼻咽癌的后线治疗；2026年7月，伦康依隆妥单抗再获批准用于复发/转移性食管鳞癌的成人患者。 目前国内有其他头颈部肿瘤临床试验进行中，例如：浙江时迈的EGFR×CD3双特异性抗体CMDE005、中硼（厦门）生物医药的硼中子俘获治疗。 01 CMDE005实体瘤临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，一项评估CMDE005在EGFR阳性晚期实体瘤患者中安全性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的I/IIa期临床研究正在进行中，一、二线治疗失败的EGFR阳性晚期实体瘤（头颈癌）患者可申请免费参加。 CMDE005产品介绍 CMDE005为抗EGFR×CD3双特异性抗体，采用“遮蔽肽”封闭CD3结合活性。在外周血和正常组织，CMDE005抗CD3端处于非活性状态；而当进入肿瘤组织后，肿瘤特异性表达蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位点，“遮蔽肽”游离脱落，释放对CD3的结合功能，转换成活性状态的EGFR×CD3双抗，发挥其抗肿瘤功能，避免对正常组织的非特异性杀伤导致的毒副作用，具有高度肿瘤靶向性[3]。 02 硼中子俘获治疗临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，基于加速器的硼中子俘获治疗系统（AB-BNCT）联合NBB-001、NBB-002开展硼中子俘获疗法，治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者的有效性及安全性的单臂、开放的II期临床试验正在进行中，复发性头颈部恶性肿瘤（鼻咽癌和颅内肿瘤除外）可申请免费参加。 硼中子俘获治疗临床数据 一项评价基于加速器的硼中子俘获疗法（AB‐BNCT）治疗复发难治性恶性肿瘤的疗效数据[4]。 2022年9月至2023年4月于厦门弘爱医院入组的14例患者，其中7例原发性脑恶性肿瘤和7例复发难治性头颈部恶性肿瘤患者。所有患者将接受硼药（NBB-001，L-4-二羟基苯丙氨酸，冻干粉剂）注射，剂量为500mg/kg（11例）或750mg/kg（3例），随后进行加速器中子束照射（NeuPex系统）。 所有患者的80%靶体积接受的中位剂量（D80%）为16.80 GyE（范围为 8.93~23.79 GyE）。 治疗后90天，所有患者客观缓解率（ORR）为64%（9/14），疾病控制率（DCR）为71%（10/14），完全缓解率（CR）为14%（2/14）。 最佳缓解疗效ORR为71%（10/14），DCR为93%（13/14），CR率为21%（3/14）。 头颈部肿瘤1年生存率为71.4%，2年生存率为42.8%，复发脑肿瘤1年生存率为42.8%。 初治患者，需要制定治疗方案；或经治患者病情变化，面临复发/难治/转移，需要更换治疗方案时，常规标准治疗之外，新药临床试验也是一种可能的选择，也正是参加临床试验的合适时机。 想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。 北京凯石国际医疗技术有限公司介绍 北京凯石国际医疗技术有限公司，是专注于肿瘤临床试验咨询的正规医疗信息服务机构，深耕实体瘤与恶性血液肿瘤临床试验，依托专业医学团队，打造合规、专业、高效的肿瘤临床试验咨询服务体系，致力于为肿瘤患者和家属，提供客观、可落地的临床试验资讯服务，是国内值得信赖的肿瘤临床试验专业服务企业。 公司核心业务聚焦全类型肿瘤临床试验咨询服务，覆盖全面的肿瘤病种，兼顾实体肿瘤与恶性血液肿瘤两大领域。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 为了让更多人了解，恳请各位朋友花一两秒钟帮我们点亮文章底部右下方的【小手】和【爱心】，谢谢大家！ 参考文献： 1.ESMO前瞻丨肺癌一线联合ORR达100%！伦康依隆妥单抗长期随访结果更新；头颈鳞癌数据首次公布，百利天恒微信公众号，文章发布于2026年10月19日.2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 3.时迈药业重组人源抗EGFR-CD3酶控双特异性抗体获批临床，时迈药业微信公众号，文章发布于2024年9月13日. 4.洪俊强, 林小艺, 赖友群, 等. 硼中子俘获疗法治疗复发恶性肿瘤的安全性和有效性研究[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2025, 34(10): 985-992.

深耕肿瘤医学科普，温暖陪伴抗癌之路 解读前沿临床资讯，守护每一份生命希望 温馨提醒：文章后面有EGFR×CD3双特异性抗体CMDE005、硼中子俘获治疗的免费临床试验，晚期头颈癌患者可申请参加。 说到头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的靶向治疗，就不得不提一个已经出现了很多年的名字——表皮生长因子受体（EGFR）。 针对EGFR的西妥昔单抗，早在2006年就已获得美国FDA批准，用于部分头颈部鳞状细胞癌的治疗。[1] 但近年来又出现了一批围绕EGFR开发的新药——EGFR×MET双特异性抗体、EGFR×LGR5双抗、EGFR-ADC…… 一个研究了这么多年的老靶点，怎么又成了新药研发的热门选手？ 不是EGFR突然变得更重要了，而是研究者攻击它的方式正在改变。过去主要想办法阻断EGFR信号；现在不仅尝试同时瞄准多个靶点，还希望利用EGFR，将细胞毒药物更有针对性地递送至肿瘤细胞。 注意：本文主要讨论HNSCC，尤其是口腔、口咽、下咽、喉等部位的鳞状细胞癌；部分涉及鼻咽癌（NPC）的研究进展。两者在生物学特征及治疗策略上存在差异，相关研究结果不能直接相互套用。 EGFR为什么在头颈癌里这么重要？ EGFR位于细胞表面，可以把外界的生长信号传递到细胞内部，参与调控细胞增殖、存活等过程。通俗地理解，EGFR有点像细胞表面的生长信号接收器。 在许多HNSCC中，EGFR表达升高，相关信号调控也可能出现异常。 2026年发表的一项综述指出，EGFR在大多数HNSCC中高表达，是已经得到临床验证的重要治疗靶点。[2] 但EGFR表达高，不等于肿瘤一定依赖EGFR，也不代表患者一定对EGFR靶向药物敏感。是否能够从EGFR靶向治疗中获益，还受到其他分子变化、肿瘤微环境等多种因素影响。[3] 经典方法：西妥昔单抗 西妥昔单抗是一种针对EGFR的单克隆抗体。它结合EGFR以后，一方面可以干扰肿瘤细胞相关生长信号的传递，另一方面还可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），帮助免疫细胞识别并攻击肿瘤细胞。[2]  目前，西妥昔单抗仍是HNSCC治疗中具有明确临床应用地位的EGFR靶向药物。它既可以单独使用，也可以根据具体病情与放疗或化疗联合使用。 问题是既然已经阻断EGFR，为什么有些癌细胞还能继续生长？ 因为EGFR受到抑制以后，一些肿瘤细胞仍可能通过其他受体或下游信号变化，维持增殖和存活。例如MET、HER2/HER3等其他受体相关信号，可能参与代偿性激活；PI3K-AKT等下游通路异常，也可能影响治疗敏感性；此外，EGFR自身改变、肿瘤细胞状态变化及免疫抑制性微环境等，都可能参与耐药。[2] 上述旁路代偿只是耐药机制的一部分，不能解释所有患者的治疗失败。 但它确实为新药研发提供了一个思路——既然单独阻断EGFR不一定够，能不能换一种方式攻击癌细胞？ 新方法一：双特异性抗体 西妥昔单抗主要识别EGFR，而双特异性抗体（后文简称双抗）可以让同一种抗体药物同时识别两个不同的靶点。有些双抗可以同时干预相关信号，有些则尝试通过双靶点识别，增强抗肿瘤作用。 埃万妥单抗是一个值得关注的双抗，它能够同时识别EGFR和MET。 MET同样参与肿瘤生长信号调控，也可能成为EGFR受到抑制后的一条代偿通路。 因此，研究者希望通过同时靶向EGFR和MET，并利用抗体介导的免疫效应，提高抗肿瘤活性。 2026年发表于《Journal of Clinical Oncology》的OrigAMI-4Ⅰb/Ⅱ期研究，纳入了102名既往接受过PD-(L)1抑制剂和铂类化疗的非HPV相关复发/转移性HNSCC患者，评价皮下注射埃万妥单抗单药治疗的疗效。[4] 经过独立专家评估，结果显示客观缓解率（ORR）为42%，完全缓解（CR）率为15%。此外，研究报告的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。 这些结果值得关注，但OrigAMI-4并不是埃万妥单抗与西妥昔单抗直接比较的随机对照试验，而且排除了既往接受过抗EGFR治疗的患者和p16阳性口咽癌患者。 因此，不能根据这项研究判断埃万妥单抗优于西妥昔单抗，也不能证实它能够逆转西妥昔单抗耐药。 不过，临床开发已经取得进一步进展。 2026年7月，美国FDA对皮下注射埃万妥单抗用于复发/转移性HNSCC的新适应症申请给予优先审评。[5] 另一种正在研究的双抗是petosemtamab，它同时靶向EGFR和LGR5。LGR5是一种与部分肿瘤细胞干性特征相关的受体。 临床前研究发现，petosemtamab除了阻断EGFR配体结合、增强抗体介导的免疫效应外，在同时表达EGFR和LGR5的部分实验模型细胞中，还能促进EGFR内吞和降解。[6] 在临床研究方面，2025年ASCO年会公布的一项Ⅱ期研究摘要显示，petosemtamab联合帕博利珠单抗，在部分PD-L1阳性复发/转移性HNSCC患者中展示出初步抗肿瘤活性。[7]  但这是联合治疗的单臂研究结果，不能将观察到的疗效全部归功于petosemtamab。 可见，EGFR相关双抗的价值不只是比西妥昔单抗多识别一个靶点，而是尝试利用不同靶点的生物学特点，实现新的抗肿瘤作用。 新方法二：抗体药物偶联物（ADC） ADC通常由抗体、连接子、细胞毒性载荷三个部分组成，它们分别负责识别目标、将抗体与细胞毒性载荷连接起来以及发挥杀伤作用。 通俗理解，EGFR-ADC的作用机制就像是找到EGFR，再将具有杀伤作用的细胞毒性载荷递送至目标细胞。ADC与目标结合后，可通过细胞内吞、载荷释放等过程发挥抗肿瘤作用。某些ADC释放的载荷还可能影响邻近细胞。 但正常组织也可能表达EGFR，因此这种递送方式也可能影响表达EGFR的正常组织，产生不良反应。 ADC真正带来的变化是EGFR不再只是需要被阻断的生长信号受体，还可以成为递送细胞毒药物的识别靶点。 EGFR-ADC的一个代表性药物是MRG003，已经在HNSCC和鼻咽癌等肿瘤中开展研究。 在HNSCC中，已经看到初步疗效信号。2022年发表于《JAMA Oncology》的一项Ⅰ期临床研究，评价了MRG003在晚期实体瘤患者中的安全性及初步抗肿瘤活性。[8]  在Ⅰb期扩展队列中，13名HNSCC患者接受了治疗，其中10名具有可用于疗效评价的结果，4名患者获得部分缓解（PR），即该可评价亚组的ORR为40%（4/10）。 但由于样本量很小，这一结果只能说明药物显示出初步抗肿瘤活性，不能视为稳定的疗效估计。 随后，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了一项Ⅱ期研究摘要。该研究共纳入67名复发/转移性HNSCC患者，接受不同剂量的MRG003治疗。其中，62名EGFR阳性患者的ORR为30.6%。[9]  2024年发表于《Cancer Treatment Reviews》的系统综述也收录了这一早期研究，并提醒现阶段相关ADC证据仍受到小样本、缺乏对照组等因素限制，同时还需关注骨髓抑制等治疗相关不良反应。[10] 因此，尽管EGFR-ADC已经在部分HNSCC患者中显示出抗肿瘤活性，但尚不能据此认定它优于现有标准治疗。 在鼻咽癌中，MRG003已经获得特定适应症批准。2025年10月，注射用维贝柯妥塔单抗（MRG003，商品名：美佑恒）在中国获得附条件批准，用于既往至少两线系统化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的成人复发/转移性鼻咽癌患者。[11] 而2026年发表于《Annals of Oncology》的Magic-M001随机对照研究，又提供了进一步的临床证据。[12]  该研究共纳入173名既往接受过多线治疗的复发/转移性鼻咽癌患者，其中86名接受MRG003治疗，87名接受化疗（卡培他滨或多西他赛）。 结果显示MRG003组ORR为30.2%，化疗组为11.5%；MRG003组中位PFS为5.82个月，化疗组为2.83个月；两项指标的组间差异均具有统计学意义。 在OS中期分析中，MRG003组的中位OS为17.08个月，化疗组为11.99个月，但组间差异尚未达到统计学显著性。 也就是说，该研究显示MRG003在特定复发/转移性鼻咽癌人群中，与研究中的化疗方案相比，提高了客观缓解率并延长了PFS，但仍需要继续关注长期生存获益。 因此，MRG003目前的临床进展需要分开理解——在鼻咽癌中，已经有特定适应症获批，并获得了随机对照研究支持；而在本文主要讨论的HNSCC中，其治疗地位仍需要进一步的临床证据确定。 新方法三：双抗与ADC结合 除了MRG003这样的EGFR单靶点ADC，研究者还尝试将双特异性抗体与ADC技术结合起来。 其中一个代表性药物就是伦康依隆妥单抗（izalontamab brengitecan，iza-bren），它是一种同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC，其抗体部分能够识别EGFR和HER3两种受体。与相应靶点结合并进入细胞后，药物可释放细胞毒性载荷Ed-04，通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ、干扰DNA复制等过程，发挥细胞杀伤作用。[13] 2025年，《The Lancet》发表了PANKU-NPC01（BL-B01D1-303）Ⅲ期随机对照研究的结果。 研究在中国55家医院开展，共纳入386名既往至少接受过两线系统化疗（其中包括含铂方案）及PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的复发/转移性鼻咽癌患者。 患者被随机分配接受iza-bren或研究者选择的化疗。在首次期中分析中，经过独立专家评估，iza-bren组的ORR为54.6%，化疗组为27.0%；两组的中位PFS分别为8.38个月和4.34个月。[14] 安全性方面，iza-bren组3级及以上治疗相关不良事件的发生率为80%，高于化疗组的62%。其中较常见的是贫血、白细胞减少、血小板减少等血液学不良反应。此外，iza-bren组有4名患者（约2%）发生治疗相关死亡。[14] 随着Ⅲ期研究取得积极结果，iza-bren的临床开发迎来了重要进展。2026年6月，国家药品监督管理局附条件批准注射用伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康）上市，用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的成人复发/转移性鼻咽癌患者。[15] 2026版《CSCO鼻咽癌诊疗指南》已将iza-bren纳入复发/转移性鼻咽癌后线治疗的Ⅰ级推荐，证据级别为1A类。[16] 此外，公开的2026年NCCN鼻咽癌指南中国版解读，也将iza-bren列为特定后线治疗情境下的优选方案。 不过，这些批准和推荐主要针对符合相应条件的复发/转移性鼻咽癌患者，并不意味着iza-bren已经成为所有头颈部鳞状细胞癌的标准治疗。 对复发或晚期患者来说，新药越来越多意味着什么？ 看到这里，可能有患者会问：“既然已经有EGFR双抗和ADC，是不是可以直接用这些新药了？” 还需要结合具体情况判断。对于希望了解EGFR相关新药或参加临床试验的患者，有几件事情尤其重要。 首先，要明确病理类型和原发部位。不同头颈部肿瘤的治疗策略、获批适应症和试验入组条件可能不同。HPV/p16状态在部分HNSCC研究中也会影响患者是否符合入组要求。 其次，要整理好既往治疗经历。是否接受过PD-1/PD-L1抑制剂、铂类化疗或西妥昔单抗等EGFR靶向治疗，可能直接影响临床试验的入组资格。 最后，要确认具体药物的检测要求和临床研究阶段。例如，部分EGFR-ADC早期研究要求患者接受EGFR表达检测，而不同药物或试验对检测方法、表达水平的要求可能不同。[8] 但这并不意味着所有EGFR靶向药都需要采用同样的检测标准。 此外，已经在某种肿瘤中获批的药物，不代表一定可以直接用于其他肿瘤；早期研究中显示出抗肿瘤活性，也不等于已经证实它优于现有标准治疗。 因此，面对这些新药，真正值得问的不是它是不是更高级，而是：“目前有哪些临床证据？我是否属于它已经获批或正在研究的适用人群？” 本文仅用于医学科普，具体用药及临床试验参与，应结合病理类型、分子检测、既往治疗和患者整体情况，由专业医疗团队评估。 目前国内有其他头颈部肿瘤临床试验进行中，例如：浙江时迈的EGFR×CD3双特异性抗体CMDE005、中硼（厦门）生物医药的硼中子俘获治疗。 01 CMDE005实体瘤临床试验进行中 在CDE官网显示[18]，一项评估CMDE005在EGFR阳性晚期实体瘤患者中安全性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的I/IIa期临床研究正在进行中，一、二线治疗失败的EGFR阳性晚期实体瘤（头颈癌）患者可申请免费参加。 CMDE005产品介绍 CMDE005为抗EGFR×CD3双特异性抗体，采用“遮蔽肽”封闭CD3结合活性。在外周血和正常组织，CMDE005抗CD3端处于非活性状态；而当进入肿瘤组织后，肿瘤特异性表达蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位点，“遮蔽肽”游离脱落，释放对CD3的结合功能，转换成活性状态的EGFR×CD3双抗，发挥其抗肿瘤功能，避免对正常组织的非特异性杀伤导致的毒副作用，具有高度肿瘤靶向性[19]。 02 硼中子俘获治疗临床试验进行中 在CDE官网显示[18]，基于加速器的硼中子俘获治疗系统（AB-BNCT）联合NBB-001、NBB-002开展硼中子俘获疗法，治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者的有效性及安全性的单臂、开放的II期临床试验正在进行中，复发性头颈部恶性肿瘤（鼻咽癌和颅内肿瘤除外）可申请免费参加。 硼中子俘获治疗临床数据 一项评价基于加速器的硼中子俘获疗法（AB‐BNCT）治疗复发难治性恶性肿瘤的疗效数据[20]。 2022年9月至2023年4月于厦门弘爱医院入组的14例患者，其中7例原发性脑恶性肿瘤和7例复发难治性头颈部恶性肿瘤患者。所有患者将接受硼药（NBB-001，L-4-二羟基苯丙氨酸，冻干粉剂）注射，剂量为500mg/kg（11例）或750mg/kg（3例），随后进行加速器中子束照射（NeuPex系统）。 所有患者的80%靶体积接受的中位剂量（D80%）为16.80 GyE（范围为 8.93~23.79 GyE）。 治疗后90天，所有患者客观缓解率（ORR）为64%（9/14），疾病控制率（DCR）为71%（10/14），完全缓解率（CR）为14%（2/14）。 最佳缓解疗效ORR为71%（10/14），DCR为93%（13/14），CR率为21%（3/14）。 头颈部肿瘤1年生存率为71.4%，2年生存率为42.8%，复发脑肿瘤1年生存率为42.8%。 初治患者，需要制定治疗方案；或经治患者病情变化，面临复发/难治/转移，需要更换治疗方案时，常规标准治疗之外，新药临床试验也是一种可能的选择，也正是参加临床试验的合适时机。 想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。 北京凯石国际医疗技术有限公司介绍 北京凯石国际医疗技术有限公司，是专注于肿瘤临床试验咨询的正规医疗信息服务机构，深耕实体瘤与恶性血液肿瘤临床试验，依托专业医学团队，打造合规、专业、高效的肿瘤临床试验咨询服务体系，致力于为肿瘤患者和家属，提供客观、可落地的临床试验资讯服务，是国内值得信赖的肿瘤临床试验专业服务企业。 公司核心业务聚焦全类型肿瘤临床试验咨询服务，覆盖全面的肿瘤病种，兼顾实体肿瘤与恶性血液肿瘤两大领域。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 为了让更多人了解，恳请各位朋友花一两秒钟帮我们点亮文章底部右下方的【小手】和【爱心】，谢谢大家！ 参考文献： [1] US Food and Drug Administration. 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