Hainan Poly Pharm. Co., Ltd.

7月27日，一张来自国家药监局政务服务门户的药品通知件送达清单，在注册圈里迅速流传。 清单共有48个受理号，里面既有盐酸奥洛他定口服溶液、比拉斯汀口崩片等新剂型，也有黄体酮注射液、地诺孕素片、他克莫司软膏等进口产品。 里面几乎集齐了当前药品注册最难啃的几类骨头： 2.2类改良型新药、口溶膜、口崩片、吸入粉雾剂、脂肪乳、缓释制剂、复方制剂、局部作用软膏，以及进口原研产品。 当这张清单与近期参比制剂目录调整、原研地产化认定以及书面发补标准变化放在一起看，背后的趋势已经相当清楚： 药品审评正在从“看身份”，转向“查证据”。改良、原研和参比，都不再是天然的通行证。 01 改良、原研、参比， 三张“王牌”为何同时失效？ 名单中话题性最高的，是海南万玮的盐酸奥洛他定口服溶液。 奥洛他定本身并不是新分子，市场上已有片剂、滴眼液和鼻喷剂等产品。口服溶液的潜在价值，主要在儿童、老年人以及吞咽困难患者。 企业需要证明的至少包括：目标患者是否真的存在未满足需求，剂量能否精准量取，口感和依从性是否改善，防腐剂和辅料是否适合长期使用，以及口服溶液与既有制剂之间如何完成药代动力学和临床证据桥接。 因此，这个品种的核心矛盾很可能不是参比制剂，而是改良价值有没有被充分证明。 浙江普利的比拉斯汀口崩片和上海上药中西的昂丹司琼口溶膜，则属于另一条路线：境外已有相应剂型，国内按照化药3类仿制申报。 口崩片和口溶膜看起来简单，实际上非常挑工艺。 比拉斯汀口崩片需要同时控制崩解速度、口感、脆碎度、吸湿性和生物等效性。患者不用水就能服药，并不等于药物吸收规律发生改变，企业仍需围绕参比制剂完成完整的等效性证明。 昂丹司琼口溶膜对应的境外产品Zuplenz有4毫克和8毫克两个规格，正好与名单中的两个受理号相呼应。原产品是一张放在舌面迅速溶解的薄膜，适用于化疗、放疗及术后相关恶心呕吐。FDA公开资料显示，其研发不仅涉及药代动力学，还涉及薄膜的剂量均匀性、溶解性能、包装防潮和患者使用方式。换句话说，它不是把普通片剂“压薄”这么简单。 江西施美的盐酸美金刚口崩片同样属于口崩剂型。美金刚主要用于阿尔茨海默病患者，这类患者确实可能存在吞咽和服药依从性问题。但审评重点仍然是：口崩后是否立即吞咽、口腔停留时间是否影响吸收，以及体外崩解快能不能对应体内等效。 联环药业的呋塞米口服溶液和大玮药业的盐酸普萘洛尔口服溶液，也不能仅按普通口服液理解。 尤其是普萘洛尔口服溶液。境外代表性产品Hemangeol并不是普通心血管用药的液体版，而是用于需要全身治疗的增殖期婴幼儿血管瘤，具有特定浓度、给药器具、年龄范围和逐步加量方案。申请人若以这一产品作为境外上市依据，就必须把适应症、浓度、给药装置、低血糖和心率风险管理全部对齐，而不是只做一个“普萘洛尔糖浆”。 宿州亿帆的褪黑素颗粒则更加特殊。 褪黑素在国内消费者认知中更像保健食品成分，但药品注册审评看的是明确适应症、给药剂量和临床证据。颗粒剂究竟面向儿童睡眠障碍、神经发育障碍相关失眠，还是普通成人失眠，决定了完全不同的证据要求。这个品种最大的风险，不一定是工艺，而可能是适应症和境外证据能否顺利桥接。 02 真正的技术重灾区： 吸入剂、脂肪乳、缓释片和局部制剂 整张名单中，技术难度最高的品种之一，是润生药业的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂。 吸入粉雾剂不是普通仿制药，而是“药物、粉体和装置”三者共同决定疗效。 同样剂量的药粉，换一个吸入器，患者吸进肺里的剂量就可能不同。审评需要关注装置阻力、粉末流动性、空气动力学粒径分布、不同吸气流速下的递送剂量，以及局部肺部沉积和全身暴露。 因此，这个品种即便原料、处方都做得接近，装置性能、体外对比或临床终点存在短板，也可能影响整体结论。 辰欣药业的长链脂肪乳注射液（OO）则是复杂注射剂。 该产品由约80%的橄榄油和20%的大豆油构成，原研参比产品为百特的ClinOleic。它不是传统意义上的“一个小分子溶在水里”，而是亚微米级乳滴体系。乳滴粒径、5微米以上大乳粒比例、游离脂肪酸、磷脂降解、油脂氧化和货架期聚集，都会直接关系静脉输注安全性。 国内已有多家长链脂肪乳产品获批，因此辰欣面对的不只是“能不能做出来”，而是能否证明其乳滴结构、氧化水平和长期稳定性与参比产品足够接近。 民生药业和昂利康同时出现的蔗糖羟基氧化铁咀嚼片，也是典型复杂药物。 其原研产品Velphoro用于控制慢性肾病透析患者的血磷。该产品并非结构清晰、能够简单测定血药浓度的小分子，而是由多核三价铁氧羟基化合物、蔗糖和淀粉组成的复杂混合体系，主要在胃肠道结合磷，而非依靠系统吸收发挥作用。 这意味着，传统生物等效性研究未必足够。企业还要解释铁化合物结构、磷结合能力、粒径、比表面积、胃肠环境下的稳定性，以及咀嚼后产品性能是否一致。 恩华药业的羟考酮纳洛酮缓释片，难点则来自“复方＋缓释＋特殊管理药品”。 该产品通过羟考酮镇痛，同时利用纳洛酮降低阿片类药物引起的便秘。境外Targin属于缓释制剂，两个成分需要按照预定速度同步释放。审评不仅看双成分生物等效，还会关注食物影响、缓释曲线、剂量倾倒以及制剂被压碎后的风险。EMA公开评估也专门讨论过该缓释复方的误用与滥用问题。 河北新石申报的三个规格盐酸二甲双胍缓释片虽然市场成熟，但缓释片一直不是“低难度品种”。不同规格是否处方等比例、空腹和餐后是否均等效、多介质溶出能否覆盖胃肠道变化，都会影响审评结论。 澳美制药的两个规格他克莫司软膏，对应0.03%和0.1%的可能性较高。原研Protopic用于中重度特应性皮炎。外用软膏无法只靠测血药浓度判断等效，审评通常更关注处方组成、流变性质、晶体状态、皮肤渗透、局部滞留和体外释放。 白云山天心的两个玻璃酸钠滴眼液也属于局部作用制剂。即使主成分相同，玻璃酸钠的分子量分布、黏度、渗透压、防腐体系、每滴体积和眼表停留时间，都可能改变实际使用效果。 03 其余品种也不是“空白”： 每一个都有明确审评矛盾 剩余品种可以进一步分为复方制剂、特殊注射剂和相对常规仿制药。 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的核心是克拉维酸稳定性、复溶后有效期、不同成分比例和儿童给药准确性；氨溴特罗口服溶液需要关注双成分配比、儿童用量、防腐体系和复方合理性。 比索洛尔氨氯地平片与氯吡格雷阿司匹林片都是复方制剂。企业不仅要证明两个成分各自等效，还要说明固定剂量组合是否覆盖临床常用剂量，以及复方后是否改变其中任一成分的释放和吸收。 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液则更敏感。利多卡因加入的目的是降低注射疼痛，但复方注射剂不能只靠“患者打针没那么疼”来论证。局部刺激、系统暴露、复方必要性和境外临床使用依据都可能成为重点。 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠/氯化钠注射液涉及抗生素与输液体系的组合，重点在配伍稳定性、临用操作、包装系统和全过程无菌保障。 盐酸二甲双胍缓释片、艾普拉唑肠溶片都属于释放行为主导疗效的产品。艾普拉唑对酸敏感，肠溶层必须保证胃内不释放、进入肠道后及时释放，对包衣工艺、晶型、有关物质和多介质溶出要求较高。 盐酸美金刚口崩片、比拉斯汀口崩片、昂丹司琼口溶膜的共同问题，是不能把“崩得快”直接等同于“临床更好”。 相对常规的盐酸奥洛他定片、盐酸伐地那非片、西咪替丁片、左氧氟沙星片、比拉斯汀片和地诺孕素片，主要矛盾集中在参比制剂来源、生物等效性、晶型、杂质和不同规格豁免。 氢溴酸依他佐辛注射液、布美他尼注射液、格隆溴铵注射液、盐酸莫西沙星氯化钠注射液、左氧氟沙星氯化钠注射液、苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液、吗啉硝唑氯化钠注射液和注射用氟氧头孢钠，则要重点看无菌保障、降解杂质、原料晶型、包装相容性和终端灭菌或无菌生产工艺。 其中，苹果酸奈诺沙星、吗啉硝唑和艾普拉唑都属于以国内创新产品为基础开展仿制的品种。它们的问题不在于“没有参比”，而在于能否真正复制原研产品的杂质谱、晶型、制剂工艺和体内行为。 黄芪颗粒是名单中唯一的中药品种。它不能套用化学仿制药的参比逻辑，而要看药材基原、产地、饮片炮制、提取工艺、出膏率、指纹图谱和同名同方一致性。CDE对同名同方药的要求是安全性、有效性和质量可控性不低于已上市产品。 最后是IBSA申报的黄体酮注射液。 这个品种才是真正具有“原研”讨论价值的产品。IBSA公开资料显示，其研发的是采用羟丙基-β-环糊精增溶的水溶性黄体酮注射液，可进行皮下注射，用于辅助生殖治疗中的黄体支持，避免传统油针肌内注射的不便。 它收到通知件，不能被写成“参比制剂被拒”，因为它本身走的是进口新药路径。更值得追问的是：境外临床数据能否支持中国人群，环糊精暴露和注射部位安全性是否充分，适应症和给药方案是否与国内辅助生殖实践匹配，以及生产与质量资料是否满足要求。 这才是这个品种真正的新闻点。 因此，这批通知件的核心故事并不是“原研和参比制剂集体被拒”。 更准确的判断是： 奥洛他定口服溶液面临的是改良价值证明；吸入粉雾剂、脂肪乳、铁复合物和外用软膏面临的是复杂制剂等效；复方与缓释产品面临的是多成分、多机制和释放行为验证；IBSA黄体酮注射液面临的则是进口原研产品的中国注册证据问题。 同一张通知件名单，背后至少是四种完全不同的审评逻辑。 药审从来不是按药名判卷，而是按每个品种最薄弱的那条证据链判卷。 信息来源：药闻天下 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

转自：国家药监局 编辑：水晶 7月27日，国家药监局发布最新药品通知件送达信息。本次共有48个品规未获批准，涵盖呼吸、抗感染、慢病等多个核心治疗领域，多家国内头部药企的重磅品种在列。 在呼吸系统用药方面，润生药业申报的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂未获批准。作为经典的哮喘及慢阻肺（COPD）复方制剂，该品种技术壁垒较高，此次退审反映出吸入制剂仿制药的研发与申报门槛正在进一步提高。 抗过敏领域同样遭遇退审。浙江普利药业的比拉斯汀口崩片与海南万玮制药的盐酸奥洛他定口服溶液均在本次通知件名单中，为临床抗过敏治疗提供更多剂型选择的预期落空。 抗感染药物方面，海南广升誉制药的苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液、新天地药业的盐酸莫西沙星氯化钠注射液，以及山东二叶制药申报的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠/氯化钠注射液均未获批准，进一步凸显了注射剂一致性评价及药学研究的严苛要求。 在慢病及专科用药方面，中枢神经与心血管领域成为退审重灾区。江苏恩华药业的羟考酮纳洛酮缓释片（镇痛）、苏州弘森药业的比索洛尔氨氯地平片（高血压）、江西施美药业的盐酸美金刚口崩片（阿尔茨海默病），以及河北新石制药的盐酸二甲双胍缓释片均在列。 其他退审品种还包括杭州民生药业与浙江昂利康制药申报的蔗糖羟基氧化铁咀嚼片（补铁），以及上海上药中西制药的昂丹司琼口溶膜（止吐）等。 此次单日48个品种集中退审，再次印证了当前药审“严字当头”的趋势。对于同质化竞争严重的仿制药领域，药学研究的深度与临床价值的验证，已成为决定品种能否突围的关键。

浙江普利 布瑞哌唑片 中国获批上市 海南普利制药股份有限公司旗下的全资子公司浙江普利药业有限公司于近日收到国家药品监督管理局（NMPA）所签发的布瑞哌唑片的药品注册批件，视为通过一致性评价批准上市！ 本次获批规格包含 0.5mg、1mg、2mg 三种规格，可根据患者病情实现精准剂量调整，满足临床个体化治疗需求！ 诚邀合作，欢迎垂询，国内招商： GNXS@hnpoly.com 0571-89385059 1 布瑞哌唑片简介 布瑞哌唑片是新型血清素-多巴胺活性调节剂（SDAM），属于第二代抗精神病药物 。其作用机制在于对5-HT1A受体和多巴胺D2受体具有部分激动作用，同时对5-HT2A受体具有拮抗作用。 相较于传统抗精神病药主要依赖对D2受体的强效拮抗，布瑞哌唑凭借其独特的多靶点作用机制，能全面改善精神分裂症阳性症状与阴性症状，有效修复认知功能障碍！ 布瑞哌唑由丹麦灵北制药和日本大冢制药株式会社共同研发，2015年7月，布瑞哌唑首次获美国FDA批准上市，商品名为Rexulti® ；2018年先后在欧盟、日本获批；2024年6月，原研产品以商品名锐思定® 在中国获批上市！ 2 布瑞哌唑片市场概况 据米内网数据显示，布瑞哌唑片 2025 年城市公立销售 435 万元，城市药店销售 410 万元，三大终端合计 907 万元。而 2026 年第一季度三大终端合计 1110 万元，预计2026年增长率达 390%。 在国内市场，抗精神病药物需求韧性强劲。2025 年中国抗精神病口服制剂市场销售额达 78.03 亿元。 据中国疾控中心 2017 年数据，我国精神分裂症患者规模已超 640 万，临床对疗效确切、安全性更优的新型抗精神病药物需求迫切！凭借优异的临床价值，布瑞哌唑已被正式纳入《中国精神分裂症防治指南（2025版）》，成为临床一线推荐用药！ 3 普利制药 海南普利制药股份有限公司1992年成立于海口，是中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造示范企业。公司从事药品国际化开拓以来，至今已获得了170多个国际制剂上市许可，产品远销世界各地。 浙江普利药业为旗下子公司，拥有国内优秀的制剂开发、工业化转化及生产制造的组织体系和能力，具有科学、完备的质量管理体系，已多次顺利通过中国、欧盟、美国的GMP认证。 浙江普利药业拥有固体制剂、软膏剂、注射剂、滴眼剂、预充针等五个制剂车间，具有片剂、胶囊剂、干混悬剂、颗粒剂、口服液、软膏/乳膏剂、注射剂(小容量)、滴眼剂、预充针等多条生产线，剂型丰富。已形成完备的国际化制造及质量控制体系，并具有高效研发、国际注册的优秀团队。 浙江普利药业愿为有志于走向国际市场的CDMO/CMO伙伴提供全方位的定制服务，欢迎国内、国际的朋友、客户洽谈CDMO/CMO业务，共赢发展。 诚邀合作，欢迎垂询，国内招商： GNXS@hnpoly.com 0571-89385059