BELLUS Health Cough, Inc.

2026-01-09,豪森的HS-10383-B片获批临床，拟用于治疗难治性或原因不明的慢性咳嗽。 豪森申请的相关专利： 发明类型 申请号 申请日期 发明名称 申请人 法律状态 中间体、合成 CN202210649977.0 2022.06.09 一种含吡唑多环类衍生物的制备方法 上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司 等待实审提案 化合物，盐晶型及制备方法，合成 CN202280039138.5 2022.06.09 含吡唑多环类衍生物的盐、晶型及其制备方法和应用 上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司 等待实审提案 游离碱晶型 CN202210644776.1 2022.06.08 含吡唑多环类衍生物的自由碱晶型及其制备方法和应用 上海翰森生物医药科技有限公司 等待实审提案 化合物 CN202410933081.4 2020.12.07 含吡唑多环类制剂、其制备方法和应用 上海翰森生物医药科技有限公司、江苏豪森药业集团有限公司 等待实审提案 化合物 CN202410932542.6 2020.12.07 含吡唑多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司 等待实审提案 化合物 CN202080057821.2 2020.12.07 含吡唑多环类制剂、其制备方法和应用 上海翰森生物医药科技有限公司、江苏豪森药业集团有限公司 有权 衍生物 CN202011203843.3 2020.11.02 含氮并环类模型、其制备方法及应用 上海翰森生物医药科技有限公司、江苏豪森药业集团有限公司 有权 其他P2X3抑制剂 CN202010852140.7 2020.08.21 杂环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司 有权 从申请的专利来看，HS-10383-B为P2X3抑制剂，游离碱结构应为： 2025-12-06公众号文章：难治性慢性咳嗽在研药物 据估计，美国约有2600万成年人患有慢性咳嗽，其中约900万患者被确诊为难治性慢性咳嗽（RCC），这一数据来自企业赞助的市场调查。另据估计，英国、德国、法国、西班牙和意大利约有900万患者患有RCC。此外，RCC在亚洲也十分普遍。 难治性慢性咳嗽在研药物： 2017年2月，BELLUS Health与NEOMED研究所（一家最初从阿斯利康分拆出来的非营利组织）达成协议，获得camlipixant(凯立匹生，P2X3受体拮抗剂)资产的全球独家开发和商业化许可。P2X3受体拮抗剂项目由阿斯利康启动，并于2012年10月转让给NEOMED。camlipixant对P2X3的选择性远高于吉法匹生和Sivopixant：较差的选择性会引起味觉丧失和味觉改变。2023年GSK收购了BELLUS。 抑制P2X3受体的分子在临床上展现出良好的应用前景，目前正在开发用于治疗难治性慢性咳嗽（RCC）。P2X3受体是ATP门控离子通道，属于嘌呤能受体家族。该家族成员组装成同源三聚体（三个P2X3亚基）或异源三聚体（两个P2X3亚基和一个P2X2亚基，即P2X2/3）离子通道，广泛表达于非兴奋性和兴奋性细胞，例如传入神经元。传入感觉神经元是感觉信息的传递通道，也是可能发生调节并导致持续性感觉改变（包括感觉过敏）的主要部位。ATP通过P2X3受体发挥作用，被认为是这些改变的关键介质。抑制ATP与P2X3受体的结合是治疗由神经元感觉过敏引起的疾病的一种很有前景的治疗方法。  ATP信号通过P2X3受体传递，对于味觉细胞向支配味蕾的感觉神经元成功传递信息至关重要。在缺乏P2X2和P2X3嘌呤受体的双敲除小鼠的临床前研究中，观察到味觉丧失，而P2X2或P2X3受体的单敲除仅引起轻度味觉障碍。因此，认为选择性P2X3受体拮抗剂，例如凯立匹生（camlipixant），有可能在慢性咳嗽和其他过敏性疾病等情况下介导异常的ATP信号传导，同时减少或可能消除吉法匹生（gefapixant）——一种选择性较低的P2X3受体拮抗剂，它也会抑制P2X2/3受体——所观察到的味觉丧失和味觉改变。 多项临床研究证实，P2X3受体拮抗剂可显著改善难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽急迫感和咳嗽严重程度。最常见的不良反应是味觉丧失。降低药物剂量和使用选择性更高的P2X3受体拮抗剂可以减少味觉障碍的发生率。目前，多项P2X3受体拮抗剂的临床试验正在进行中，预计P2X3受体拮抗剂将在未来成为治疗难治性慢性咳嗽（RCC）最有前景的药物。 吉法匹生（Gefapixant）是首个靶向相同靶点的选择性P2X3受体拮抗剂，于2022年1月在日本获批上市，目前在欧盟也已获批，但未获得FDA批准。其临床不良反应包括味觉丧失或减退、口干和恶心等。味觉障碍可能与吉法匹生对P2X2/3受体的作用有关；因此，开发高选择性P2X3受体拮抗剂以减少味觉丧失或障碍等不良反应十分必要。 枸橼酸吉法匹生： Camlipixant治疗难治性慢性咳嗽：一项2b期随机安慰剂对照试验（SOOTHE） 研究背景：目前尚无广泛可用的治疗方法用于治疗难治性慢性咳嗽，这种疾病的特征是慢性咳嗽持续存在，即使针对其他咳嗽相关病因进行治疗或未发现明确的潜在病因。 研究目的：SOOTHE（NCT04678206）是一项2b期随机、安慰剂对照试验，旨在评估P2X3受体拮抗剂camlipixant治疗难治性慢性咳嗽成人患者（咳嗽持续时间≥1年；基线清醒时咳嗽频率≥25次/小时）的疗效和安全性。 研究方法：经过16天的单盲安慰剂导入期后，患者按1:1:1:1的比例随机分组，分别接受camlipixant 12.5 mg、50 mg或200 mg每日两次或安慰剂治疗，疗程4周。主要终点为24小时客观咳嗽频率较基线至第28天的变化。次要终点包括咳嗽严重程度和咳嗽相关的生活质量。 测量和主要结果：共随机分配了310例患者。与安慰剂组相比，50 mg组（-34.4%；95% 置信区间，-50.5至-13.3；P = 0.0033）和200 mg组（-34.2%；95% 置信区间，-50.7至-12.2；P = 0.0047）的camlipixant 24小时咳嗽频率均有统计学意义上的显著降低。所有camlipixant 治疗组的咳嗽严重程度视觉模拟评分(VAS)和莱斯特咳嗽问卷(Leicester Cough Questionnaire)评分均较安慰剂组有改善趋势。Camlipixant耐受性良好，未报告严重治疗相关不良事件。camlipixant治疗组中有4.8%～6.5%的患者出现味觉改变（安慰剂组为0%）；这些改变通常为轻度至中度。 结论：Camlipixant治疗可降低难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率，改善患者报告的结局，且安全性良好。 原研在国内进展情况：目前正在进行Ⅲ期临床研究 相关专利信息： 发明类型 申请号 申请日期 发明名称 申请人 法律状态 化合物 CN201710680673.X CN107485612B 2014.01.31 咪唑并吡啶化合物及其用途 NEOMED INST 尼奥迈德研究所 有权 晶型 EP2025056905W 2025-03-13 Camlipixant的晶体形式 GLAXOSMITHKLINE   INTELLECTUAL PROPERTY NO 3 LTD / 合成 EP2024085943W 2024-12-12 包括Camlipixant在内的P2X3拮抗剂的生产工艺 GLAXOSMITHKLINE   INTELLECTUAL PROPERTY NO 3 LTD / 晶型 CN201980088914.9 CN113302191A 2019.11.12 取代的咪唑并吡啶化合物的结晶形式及其作为P2X3调节剂的用途 贝卢斯医疗咳嗽病公司 复审程序中 晶型C2,C4 IB2025053474W 2025-04-02 Camlipixant固态形式及其制备方法 ASSIA CHEM IND LTD / 用途（慢性咳嗽） CN201880073147 .X 2018.09.14 选择性P2X3调节剂 贝卢斯医疗咳嗽病公司; 尼奥迈德研究所 复审程序中 合成 CN202180028877.X CN115427419 2021.02.12 P2X3拮抗剂的制备 贝卢斯医疗咳嗽病公司 中通出案待答复 类似物 CN201080061596.6 2010.11.17 苯并咪唑化合物及其用途 阿斯利康(瑞典)有限公司; 有权 衍生物 CN202180028882.0 CN115413279A 2021.02.12 P2X3调节剂 贝卢斯医疗咳嗽病公司 逾期视撤失效 衍生物 CN202411099037.4 CN119039290A 2021.02.12 P2X3调节剂 葛兰素史密斯克莱知识产权（第3号）有限公司 等待实审提案 衍生物 CN201480007024.8 CN105246888B 2014.01.31 咪唑并吡啶化合物及其用途 尼奥迈德研究所 有权 氘代衍生物 CN202480019955.3 2024.03.20 氘代P2X3调节剂 葛兰素史密斯克莱知识产权（第3号）有限公司 等待实审提案 合成 CN202380061704.7 2023.08.23 P2X3拮抗剂的制备 葛兰素史密斯克莱知识产权（第3号）有限公司 等待实审提案 中间体 CN202280055847.2 2022.08.16 P2X3拮抗剂的制备 葛兰素史密斯克莱知识产权（第3号）有限公司 进入审查 用途（子宫内膜异位症、子宫内膜异位症相关疼痛和子宫内膜异位症相关症状） CN202080031287.8 2020.02.24 采用P2X3调节剂的治疗 贝卢斯医疗咳嗽病公司 逾期视撤失效 用途（瘙痒症） CN201980082143.2 2019.10.09 采用P2X3拮抗剂治疗瘙痒症 贝卢斯医疗咳嗽病公司 有权