A Phase 1, Single Center, Single Dose, Open-Label, Randomized, 2-Way Crossover Study to Investigate the Food Effect on the Pharmacokinetics of Camlipixant in Healthy Male and Female Participants

This study is a single center, single dose, open-label, randomly assigned 2-way crossover study. The study will investigate the food effect on the pharmacokinetics of Camlipixant (GSK5464714) in healthy male and female participants. Eligible participants will be randomized to pre-defined sequences. There will be a washout of minimum 7 days between each dose of treatment period.

开始日期2024-07-09

申办/合作机构

GSK Plc

CTR20240965 / Recruiting临床3期

一项在难治性或不明原因慢性咳嗽成人受试者中进行BLU-5937开放性扩展治疗的III期、24周、随机、疗效和安全性研究

主要目的：评估BLU-5937与安慰剂相比在基线24小时咳嗽频率≥8次咳嗽/小时的RCC（包括不明原因的慢性咳嗽）成人患者中对第24周时24小时咳嗽频率的影响以及确定截至第24周时BLU-5937与安慰剂相比在RCC（包括不明原因的慢性咳嗽）成人患者中的安全性次要目的：评价BLU-5937对咳嗽频率和PRO等其他指标的影响探索性目的：评价BLU-5937对咳嗽频率和PRO等其他指标的影响

开始日期2024-06-21

申办/合作机构

Patheon, Inc.

[+3]

NCT05570539 / Completed临床1期

A Phase 1, Single-Centre, Open-Label, Two-Part, Sequential Cross-Over Study Designed to Assess the Pharmacokinetic Profile of BLU-5937 Following Administration of Extended Release Formulation Prototypes and an Immediate Release Reference Formulation in Healthy Male and Female Subjects

This is a Phase 1, Single-Centre, Open-Label, Two-Part, Sequential Cross-Over Study Designed to Assess the Pharmacokinetic Profile of BLU-5937 Following Administration of Extended Release Formulation Prototypes and an Immediate Release Reference Formulation in Healthy Male and Female Subjects

开始日期2024-03-14

申办/合作机构

BELLUS Health, Inc.

100 项与 Camlipixant 相关的临床结果

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100 项与 Camlipixant 相关的转化医学

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100 项与 Camlipixant 相关的专利（医药）

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项与 Camlipixant 相关的文献（医药）

2022-09-01·The American journal of managed care

Managed care considerations for the treatment of chronic cough

Article

作者: Burgoyne, Douglas S

Chronic cough (CC), defined as a daily cough lasting longer than 8 weeks in adults, is a common condition in the United States. CC is a diagnosis of exclusion associated with a substantial economic burden related to increased healthcare and medication utilization, decreased work productivity, a greater incidence of cough-related comorbidities, and reduced quality of life. CC treatment guidelines recommend stepwise treatment with specific nonpharmacologic therapies and pharmacologic agents. However, many patients may still have incomplete or no symptom relief, encounter response attenuation over time, or experience intolerable adverse effects. New targeted therapies for refractory CC are currently under development, including the purinergic 2X3 receptor antagonists gefapixant, BLU-5937, and sivopixant (S-600918) and the neurokinin-1 receptor antagonist orvepitant. These targeted agents may have improved efficacy and safety profiles, helping fill unmet treatment needs. If approved, managed care organizations must develop formulary placement and utilization management criteria based on clinical guideline recommendations, expert opinion, and cost-effectiveness analyses to support the clinically appropriate use of these targeted therapies for best patient outcomes.

2019-12-02·Expert opinion on therapeutic patents

Update on novel purinergic P2X3 and P2X2/3 receptor antagonists and their potential therapeutic applications

Review

作者: Volpini, Rosaria ; Spinaci, Andrea ; Martí Navia, Aleix ; Buccioni, Michela ; Dal Ben, Diego ; Marucci, Gabriella ; Lambertucci, Catia

Introduction: Purinergic P2X3-P2X2/3 receptors are placed in nociceptive neurons' strategic location and show unique desensitization properties; hence, they represent an attractive target for many pain-related diseases. Therefore, a broad interest from academic and pharmaceutical scientists has focused on the search for P2X3 and P2X2/3 receptor ligands and has led to the discovery of numerous new selective antagonists. Some of them have been studied in clinical trials for the treatment of pathological conditions such as bladder disorders, gastrointestinal and chronic obstructive pulmonary diseases.Areas covered: This review provides a summary of the patents concerning the discovery of P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonists published between 2015 and 2019 and their potential clinical use. Thus, the structures and biological data of the most representative molecules are reported.Expert opinion: The 2016 publication of the crystallographic structure of the human P2X3 receptor subtype gave an improvement of published patents in 2017. Hence, a great number of small molecules with dual antagonist activity on P2X3-P2X2/3 receptors, a favorable pharmacokinetic profile, and reasonable oral bioavailability was discovered. The most promising compounds are the phenoxy-diaminopyrimidines including gefapixant (AF-219), and the imidazo-pyridines like BLU-5937, which are in phase III and phase II clinical trials, respectively, for refractory chronic cough.

2019-06-01·Pulmonary pharmacology & therapeutics3区 · 医学

BLU-5937: A selective P2X3 antagonist with potent anti-tussive effect and no taste alteration

3区 · 医学

Article

作者: Garceau, Denis ; Chauret, Nathalie

BLU-5937 is a small molecule that was shown to be a potent, selective and non-competitive P2X3 homotrimeric receptor antagonist. P2X3 receptors are ATP ion-gated channels located on primary afferent neurons. ATP released from damaged or inflamed tissues in the airways acts on P2X3 receptors of primary afferent neurons, triggering depolarization and action potentials that are transmitted centrally and interpreted as urge to cough. There are strong preclinical and clinical evidence supporting the role of P2X3 receptors in hypersensitization of the cough reflex, leading to chronic cough. By inhibiting P2X3 receptors on the primary sensory neurons, BLU-5937 would inhibit the hypersensitization of the cough reflex and, hence, the exaggerated cough experienced in chronic cough patients. BLU-5937 is being developed for the treatment of unexplained, refractory chronic cough. The high potency and selectivity of BLU-5937 for P2X3 homotrimeric receptors was demonstrated in vitro by inhibiting αβ-meATP-evoked P2X3 or P2X2/3 receptor activity in cloned human hP2X3 and hP2X2/3 channels expressed in mammalian cells. The IC₅₀ of BLU-5937 for hP2X3 homotrimeric and hP2X2/3 heterotrimeric receptors was established at 25 nM and >24 μM, respectively. Furthermore, BLU-5937 (500 nM) was able to block αβ-meATP-induced sensitization and firing activity of isolated primary nociceptors in rat dorsal root ganglions (DRGs), through P2X3 homotrimeric receptor antagonism. In a guinea pig cough model, BLU-5937 (0.3, 3 and 30 mg/kg, oral) significantly reduced, in a dose-dependent fashion, the histamine-induced enhancement in the number of citric acid-induced coughs. BLU-5937 (3 and 30 mg/kg, oral) was also shown to reduce significantly and dose-dependently the ATP-induced enhancement of citric acid-induced coughs in the guinea pig. These anti-tussive effects were obtained at a plasma concentration known to block P2X3 homotrimeric receptors, but at concentration 50-fold lower than that required to block P2X2/3 heterotrimeric receptors. These results indicate that the anti-tussive effect of BLU-5937 is primarily mediated through the inhibition of P2X3 homotrimeric receptors. In a rat behavioral taste model, BLU-5937 (10-20 mg/kg, IP) did not alter taste perception as compared to control animals. In the same experiment, N-00588 (10-20 mg/kg, IP), a weakly selective antagonist for P2X3 versus P2X2/3 receptors, had a significant inhibitory effect on taste perception. Pharmacokinetic analysis of drug plasma concentrations showed that BLU-5937 did not affect taste function at concentrations up to 30 times the IC₅₀ for P2X3. These results suggest that N-00588 achieved systemic concentration that blocked P2X3 and P2X2/3 receptors expressed on gustatory nerve ending innervating taste buds. The lack of effect of BLU-5937, even at high doses, on taste perception may be attributed to its higher selectivity for the P2X3 versus P2X2/3 receptors on the taste buds. The safety, tolerability and pharmacokinetic profile of BLU-5937 was assessed in a battery of preclinical studies and have revealed that BLU-5937 exhibits excellent drug-like characteristics, including good oral bioavailability, low predicted clearance in human, no blood-brain barrier permeability and high safety margin versus human predicted efficacious exposure. BLU-5937 is currently in clinical phase I development stage. In conclusion, BLU-5937 was selected as a drug candidate for the treatment of chronic cough due to its high potency and selectivity for P2X3 homotrimeric receptors, strong anti-tussive effects, excellent tolerability and predicted pharmacokinetic properties in humans.

项与 Camlipixant 相关的新闻（医药）

2024-07-14

·药明康德

TOP10生物医药交易榜单公布！

▎药明康德内容团队编辑研发合作与收购是许多生物医药公司丰富治疗管线的重要方式。日前，行业媒体Fierce Biotech公布近年生物医药公司之间备受瞩目的十大交易榜单。其中许多药企通过收购扩张了治疗领域，或是囊获潜在“first-in-class”或“best-in-class”疗法，这些疗法在之后皆展现亮眼的临床结果。今日药明康德内容团队将结合公开资料，为读者们介绍这些交易背后的亮眼之处与相关疗法的进展。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问Fierce Biotech网站，浏览榜单详细内容。图片来源：123RF 交易事件：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）收购Karuna Therapeutics 日期：2023年12月亮点：囊获潜在数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物百时美施贵宝和Karuna Therapeutics在去年12月宣布达成最终收购协议。根据该协议，百时美施贵宝同意以总额约为140亿美元收购Karuna公司。通过此次收购，百时美施贵宝将获得Karuna的潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium），此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。今年4月，百时美施贵宝公布KarXT用于治疗成人精神分裂症患者的3期临床试验EMERGENT-4的最新中期数据。结果显示，接受KarXT治疗52周，精神分裂症患者的症状在所有疗效指标上均有显著改善。超过75%的患者症状改善超过30%，与基线（98.4分）相比平均减少阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分33.3分。此外，KarXT对患者的体重和长期代谢状况也产生了有利影响，大多数患者在52周的治疗过程中，代谢指标趋于稳定或有所改善。交易事件：罗氏（Roche）收购Carmot Therapeutics 日期：2023年12月亮点：囊获潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂罗氏在去年底宣布与Carmot Therapeutics达成最终合并协议，斥资约31亿美元收购Carmot。Carmot公司的研发管线包括多款处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素（incretins）疗法。主要包含每周皮下注射一次的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-388，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；以及每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-868，专门用于治疗患有1型糖尿病的超重或肥胖患者。今年5月，罗氏公布CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的临床1期试验积极数据。分析显示，经过24周的每周一次CT-388皮下注射治疗，经安慰剂调整后的平均减重效果为18.8%（p值<0.001）。在第24周，100%接受CT-388治疗的受试者实现了超过5%的体重减轻，85%实现了超过10%，70%实现了超过15%，45%实现了超过20%的体重减轻。此外，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后血糖均恢复正常。根据此积极结果，CT-388准备进入2期试验阶段。交易事件：诺和诺德（Novo Nordisk）收购Inversago Pharma 日期：2023年8月亮点：囊获新机制减重疗法口服CB1反向激动剂诺和诺德与Inversago Pharma去年8月共同宣布，若后者达到某些开发和商业里程碑，诺和诺德同意以高达10.75亿美元的款项对其进行收购。对Inversago的收购将使诺和诺德获得该公司的先导在研药物INV-202，这是一款口服CB1反向激动剂。INV-202旨在优先阻断外周组织（如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺）中的受体蛋白CB1，此蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用。INV-202在临床试验中表现出降低患者体重的潜力，目前正处于糖尿病肾病（DKD）的2期试验中。诺和诺德打算就INV-202用于治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力进行研究。Inversago同时亦拥有正在开发用于代谢和纤维化疾病的其他管线项目。今年3月，诺和诺德公布INV-202在1期临床试验中展现的积极结果。经过28天的治疗，INV-202组患者平均体重减轻3.5公斤（3.3%），而安慰剂组患者的体重则是增加0.6公斤（0.5%），两者具统计学差异。INV-202用于治疗肥胖的2期试验已经开展，而INV-202的下一代小分子INV-347的1期试验也已经启动。交易事件：GSK收购BELLUS Health 日期：2023年4月亮点：囊获潜在“best-in-class”慢性咳嗽疗法 GSK和BELLUS Health在去年4月达成协议，GSK将以总额约为20亿美元收购BELLUS。此次收购使GSK获得在研疗法camlipixant，这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂，为潜在“best-in-class”疗法，目前正处于临床3期试验，用于成人顽固性慢性咳嗽（RCC）患者的一线治疗。根据新闻稿，camlipixant预计能在2026年获监管单位批准上市。据估计，全球有2800万慢性咳嗽患者，其中全球范围内的1000万患者以及在美国与欧盟的600万患者，患有RCC时间超过一年。 2021年12月，BELLUS公布SOOTHE临床2b试验的积极数据，表明一日两次50毫克和200毫克camlipixant的剂量达到主要终点。基于此数据，BELLUS启动了CALM临床3期开发计划，包括CALM-1和CALM-2试验，预计分别在2024年下半年和2025年获得数据。此外，BELLUS还在评估一种每日一次剂型的camlipixant。交易事件：渤健（Biogen）收购Reata Pharmaceuticals 日期：2023年7月亮点：囊获FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）药物渤健和Reata Pharmaceuticals在去年达成协议，渤健将以约73亿美元价格收购Reata。通过这次收购，渤健将获得Reata在2023年2月获美国FDA批准的药品Skyclarys（omaveloxolone）。根据新闻稿，Skyclarys是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。此外，Reata正在开发口服HSP90靶向小分子cemdomespib，用于治疗糖尿病神经病理性疼痛患者。 Skyclarys是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。研究结果显示，试验48周后，接受Skyclarys治疗的FA患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。交易事件：礼来（Eli Lilly and Company）收购Versanis Bio 日期：2023年7月亮点：囊获潜在“first-in-class"单抗减重疗法礼来在去年7月以高达约19亿美元的款项收购Versanis。Versanis是一家专注于开发治疗心血管代谢疾病新药的临床阶段生物制药公司。该公司的主打项目是bimagrumab，这是一款潜在“first-in-class"的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（ActRII）。在一项为期48周的临床2期试验当中，在带有2型糖尿病的过重或肥胖患者身上，与安慰剂相比，bimagrumab能够造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。此外，与许多基于肠促胰岛素疗法不同的是，患者在停止治疗12周内并未观察到体重的增加。Bimagrumab目前正在BELIEVE临床2b试验中进行评估，用于单独和与司美格鲁肽联合治疗超重或肥胖的成人。将肠激素与bimagrumab结合使用有可能进一步减少脂肪质量，同时保持肌肉质量，并可能为肥胖及肥胖相关并发症患者带来更好的疗效。交易事件：诺华（Novartis）收购Chinook Therapeutics 日期：2023年6月亮点：囊获严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线 Chinook Therapeutics是一家研发肾病精准药物的临床阶段生物医药公司，旗下拥有多款治疗严重慢性肾脏疾病的候选产品，包括处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂atrasentan，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病；处于3期临床阶段的抗APRIL单克隆抗体zigakibart（BION-1301），拟用于治疗IgA肾病（IgAN）；以及处于1期临床开发阶段的口服小分子LDHA抑制剂CHK-336，用于治疗高草酸尿症。根据Chinook公司新闻稿，该公司针对罕见、严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线，将显著扩大诺华肾脏产品组合，补充其现有管线。诺华在去年10月公布atrasentan于IgAN患者中所进行的ALIGN关键性3期试验的中期积极结果。该研究在36周中期分析时达到主要终点，在接受支持治疗的IgAN患者中，证明atrasentan相对于安慰剂的优效性，患者具有临床与高度统计学意义的蛋白尿减少。诺华计划与美国FDA讨论此中期结果，以实现潜在加速批准的监管递交；该试验继续进行，预期在2026年第一季度获得最终结果。交易事件：罗氏收购Telavant 日期：2023年10月亮点：囊获潜在“first-in-class”和“best-in-class”炎症性肠病疗法罗氏在去年10月达成收购Telavant的协议，该协议包括在美国和日本开发、生产和商业化TL1A靶向抗体RVT-3101。该疗法正在开发用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，目前已进入3期临床试验。根据协议，罗氏将支付71亿美元的预付款以及1.5亿美元的近期里程碑款项。之前所公布的临床2b期试验结果中，RVT-3101展现成为“first-in-class”和“best-in-class”溃疡性结肠炎患者皮下注射疗法的潜力。分析显示，在经过生物标志物筛选的患者群体中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%，是安慰剂组（10%）的4倍（p=0.02）。这一群体的内镜改善率为56%，是安慰剂组（10%）的5.6倍（p=0.0005）。生物标志物阳性的患者群体约占总患者群体的60%。交易事件：百时美施贵宝收购RayzeBio 日期：2023年12月亮点：囊获同位素锕225（actinium-225）的放射性药物生产能力百时美施贵宝在去年底达成对RayzeBio的收购协议，斥资近41亿美元囊获临床期靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法。此次交易也使得百时美施贵宝囊获RayzeBio的差异化、基于同位素锕225的放射性药物平台，以及相关的多种药物开发项目与放射性药物生产能力，进一步补充百时美施贵宝的肿瘤学管线。同位素锕225是一种释放α粒子的同位素。α粒子在组织中产生作用的距离很短，只有几个细胞的宽度。然而在有效范围内能量密度大，这将使得放射线能量可集中在癌细胞上，对附近正常健康组织的风险很小。 RayzeBio的主打项目RYZ101目前处于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的3期阶段，以及治疗小细胞肺癌和其他潜在肿瘤类型的早期开发阶段。RayzeBio此前报告了RYZ101在ACTION-1临床试验1b期的中期结果，分析显示该疗法具有积极的疗效和耐受性。交易事件：阿斯利康（AstraZeneca）收购Fusion Pharmaceuticals 日期：2024年3月亮点：囊获同位素锕225的放射性药物生产能力阿斯利康在今年3月达成以超20亿美元的款项收购Fusion Pharmaceuticals的协议。这次收购使得阿斯利康获得包括处于临床阶段、基于同位素锕、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。 Fusion的主打项目FPI-2265是一种基于锕225的PSMA靶向放射偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前处于2期试验阶段。此次收购除了使得阿斯利康获得FPI-2265之外，同时也为其带来基于同位素锕225的放射偶联药物相关专业知识以及研发能力。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Top 10 smartest deals in biopharma. Retrieved July 13, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/smartest-pharma-acquisitions [2] Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Retrieved July 14, 2024 from https://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including [3] Bristol Myers Squibb Adds Premier Radiopharmaceutical Platform with Acquisition of RayzeBio. Retrieved July 14, 2024 from https://news.bms.com/news/details/2023/Bristol-Myers-Squibb-Adds-Premier-Radiopharmaceutical-Platform-with-Acquisition-of-RayzeBio/default.aspx 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

并购临床2期申请上市

2024-07-08

·Insight数据库

年中盘点｜国内 40 款化药新药进入 III 期临床

岁月不居，时节如流。2024 年，新药研发稳中求进。在这半年间，各大药企争分夺秒，力求尽早推出具有竞争力的创新药品，从而在市场上占据一席之地。那么，有哪些值得期待的新药呢？在这里我们基于 Insight 数据库，整理了 2024 上半年各个药企在国内新进入 III 期临床试验阶段（包括 2/3 期临床）的化药小分子新药。这些项目或将成为最接近申报上市的新药，代表着化药领域的最新突破和蓬勃发展。研发热度不减，抗肿瘤新药仍占大头作为全球最大的细分赛道，肿瘤领域一直都是各大药企的「兵家必争之地」，今年也是如此。从目前来看，肿瘤领域共有 11 款新产品，其适应症涵盖了肺癌等癌症类型，同时为了避免「同质化」，靶点也更为多样化。在这里我们选取几款具有代表性的新药进行分析。在肺癌领域，既有拜耳这样的国际药企加入赛道，也有首要控股、加科思等国内药企积极发力。其中，BAY 2927088 是拜耳开发的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对携带 HER2 激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。今年 2 月和 6 月，该药物先后获得 FDA 和 CDE 的「突破性疗法」认定，并于 6 月启动针对这一患者群体的一线治疗 III 期临床试验。首药控股的 CT-3505 属于国产第三代 ALK 抑制剂。它在靶向 ALK 的同时还靶向 FAK、LTK 和 PTK2B 等关键蛋白，旨在克服单一靶点药物容易产生的耐药性问题。今年 1 月，首药控股启动 CT-3505 在 ALK 阳性 NSCLC 患者中的 III 期临床试验，并在 3 月 25 日完成首例受试者的入组工作。 CTR20240005 试验历史时光轴截图来自：Insight 数据库官网 JAB-3312 是加科思自主研发的高选择性 SHP2 变构抑制剂，也是全球第二个获得 FDA 批准进入临床的同类产品。2020 年 9 月，FDA 授予该新药治疗食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药资格认定。今年 5 月，JAB-3312 与戈来雷塞联合用于晚期非鳞状 NSCLC 患者的临床试验正式启动。在血液肿瘤方面，Golcadomide 是 BMS 子公司新基医药开发的新型 E3 泛素连接酶 Cereblon 调节剂（CELMoD）分子。该药物针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）的特性进行了优化，显著增强其在淋巴器官中的分布。目前，Golcadomide 正在开展针对多种类型 B 细胞淋巴瘤的 III 期临床研究。此外，BCL2 作为调节细胞凋亡的关键蛋白，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等血液系统恶性肿瘤中呈现高表达。针对这一靶点，亚盛医药和诺诚健华均进行了战略布局。亚盛医药的 Lisaftoclax 是首个在国内进入临床阶段、本土研发的 BCL2 抑制剂，它在上半年连续启动了 2 项中国内地 III 期临床试验。目前唯一获批上市的 BCL2 抑制剂是艾伯维的维奈托克（Venetoclax）。 Lisaftoclax 国内 III 期临床试验截图来自：Insight 数据库官网除肺癌及血液肿瘤外，来凯医药的 AKT 抑制剂 Afuresertib 也在今年 5 月展开了针对局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者的 III 期临床研究。聚焦内分泌与代谢疾病，六款新药实现突破在内分泌与代谢领域，靶向新药的开发正日益受到重视。接下来，我们将聚焦于表格中提到的几款新药，来探讨其临床潜力。首先，糖尿病作为该领域的热门话题，其庞大的患者基数促使多个药企纷纷抢占市场。此次在国内新进入 III 期临床的新药包括诺和诺德的 Cagrilintide 和中国科学院上海药物研究所研发的 LH-1801。 Cagrilintide 是一种基于胰淀素模板的衍生多肽，目前正在进行 2 型糖尿病的 III 期临床研究。除此之外，Cagrilintide 与「减肥神药」司美格鲁肽的组合疗法也在 2023 年进入了肥胖治疗的 III 期临床研究。 Cagrilintide III 期临床研究截图来自：Insight 数据库官网其次，痛风领域长期缺乏疗效显著的新药，具备了创新的土壤。URAT1 作为降尿酸的热门靶点，目前全球在研新药达 40 种，其中大多数由国内药企开发。海创药业的 HP501 以及一品红和美国 Arthrosi 公司合作研发 AR 882 都是靶向 URAT1 的创新药物，前者于今年 3 月正式启动治疗原发性痛风伴高尿酸血症的 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验，后者则在 4 月展开适应症为痛风的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究。最后，恒瑞医药自主研发的 HRS9531 和 SHR-6508 也备受关注。HRS9531 是靶向 GIPR 和 GLP1R 的双重受体激动剂，通过增加胰岛素分泌、抑制食欲和促进体重减轻来治疗肥胖。SHR-6508 则是用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的新分子药物，尽管其具体靶点尚未公开，但其创新的作用机制有望为这一疾病提供新的治疗选择。打破桎梏，心血管疾病治疗又添「新将」心血管疾病涉及心脏和血管的多种病理生理机制，每种机制都可能对治疗效果产生重大影响。此外，临床试验设计的严格要求、庞大的样本量需求以及长期的随访观察，都增加了新药研发的复杂性。因此，针对这一领域的新药，我们将对其中两款展开评述。脂蛋白(a) [Lp(a)] 是心血管疾病的要遗传因素，而 LPA 基因负责编码构建 Lp(a) 的载脂蛋白(a)。Lepodisiran 是基于小干扰 RNA（siRNA）技术设计的药物，其原理是通过阻断或「沉默」LPA 基因，降解编码载脂蛋白(a) 的信使 RNA (mRNA)，从而抑制 LPA 基因的翻译，降低血液中 Lp(a) 的水平。目前尚无针对 Lp(a) 的药物获得监管部门的批准，Lepodisiran 的研发填补了这一空白。今年 3 月，在 Lp(a) 水平升高且确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病或具有首次心血管事件高风险的成年人中进行的 III 期临床研究正式启动，旨在评估 Lepodisiran 对主要不良心血管事件的影响。 Lepodisiran 最初由 Dicerna 制药公司研发。2018 年，礼来公司与 Dicerna 达成战略合作协议，共同开发多种 siRNA 疗法，其中 Lepodisiran 是这一合作中的第二条管线产品。 Lepodisiran 医药交易截图来自：Insight 数据库官网 CYP11B2 是负责编码醛固酮合成酶的基因，参与了醛固酮的合成过程。Baxdrostat 作为醛固酮合成酶抑制剂（ASI），通过靶向 CYP11B2 以用于高血压和慢性肾病的治疗。今年 2 月和 3 月，Baxdrostat 针对这两项适应症的 III 期临床研究分别正式启动。 Baxdrostat 针对高血压和慢性肾病的 III 期临床研究截图来自：Insight 数据库官网据悉，Baxdrostat 最初由罗氏着手开发。2019 年 CinCor 收购该药物并接管其全部开发、制造和商业化工作。2023 年阿斯利康又通过收购该药物来加强其心肾疾病治疗产品线。呼吸系统、皮肤及眼科新药，同样不容错过呼吸系统、皮肤及眼科领域的新药竞争同样相当激烈。从研发机构和靶点出发，以下几款新药值得关注。在呼吸系统领域，阿斯利康的沙丁胺醇与布地奈德组合药物（PT027）是靶向 ADRB1、ADRB2、ADRB3 和 GR 的复方药物。作为首款且唯一经 FDA 批准的哮喘抗炎缓解药，它在国内已进入治疗哮喘的 III 期临床研究，有望为我国患者带来生存获益。 Camlipixant 是一种选择性口服 P2X3 受体拮抗剂，通过靶向 P2RX2 和 P2RX3 用于治疗慢性咳嗽。其作用机制是抑制嘌呤能受体，从而减少咳嗽反射的频率和强度。对于那些受到顽固性咳嗽困扰的患者来说，Camlipixant 提供了全新的治疗选择。 Camlipixant 最初由 BELLUS Health 开发。2023 年 4 月，GSK 以 20 亿美元收购了 BELLUS Health，将 Camlipixant 纳入其产品管线。在皮肤和眼科这两个小众赛道，靶向新药也在不断涌现。芦可替尼乳膏通过抑制 JAK1 和 JAK2 的活性，阻断 JAK-STAT 信号通路，用于治疗非节段型白癜风和特应性皮炎。 Incyte Corporation 是芦可替尼乳膏的开发者。2022 年 12 月，康哲药业与 Incyte 达成协议，负责芦可替尼乳膏在中国市场的开发、注册和商业化推广。此外，AR 在调节皮脂腺功能和维护皮肤健康方面也发挥着重要作用。三生制药与 Cosmo 合作开发的克拉考特通过抑制 AR，减少皮脂腺的活性，降低皮脂分泌，从而防止毛囊堵塞和炎症反应，有效控制痤疮的发展。眼科疾病方面，莱恩医药研发的洛索洛芬通过抑制 COX，减少前列腺素生成，有效缓解眼部术后炎症和疼痛。维眸生物的 VNV001 靶向整合素 ITGAL 和 ITGB2，减少炎症细胞在眼表面的积聚，减轻干眼症症状。博瑞制药的阿托品作为 CHRM 激动剂，通过调节眼球生长和发育，延缓近视进展。其他此外，上半年新进入 III 期临床的化药小分子新药还涉及精神障碍、镇静止痛和感染性疾病等多个领域，参与研发的企业包括吉贝尔药业、Zevra Therapeutics、立品药业和恩华药业等。封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床3期突破性疗法孤儿药

2024-06-27

·生物制品圈

生物制药领域十大最明智交易

在过去的几年里，大型制药公司掏出钱包，在抗体药物偶联物、放射性药物和肥胖药物等炙手可热的竞赛中下注。让我们来看看在生物制药领域在过去一年中最引人注意的交易。百时美施贵宝&Karuna Therapeutics 2023年12月22日，BMS宣布以140亿美元收购Karuna Therapeutics。该公司的pipeline只有两款产品处于临床：1）M1-M4激动剂KarXT，目前已进入NDA，预计明年9月有望获FDA批准上市；2）处于临床1期的TRPC4/5抑制剂KAR-2618。 BMS热衷于达成这笔交易原因是正是KarXT。KarXT是今年最受期待的药物之一，预计到2028年，它可能会带来28亿美元的销售额。预计FDA将在第三季度做出决定。KarXT是一种用于成人精神分裂症患者的xanomeline-trospium组合，也正在阿尔茨海默病精神病中进行测试。 KarXT研发管线在3期试验中，与安慰剂相比，KarXT在精神分裂症阳性和阴性症状方面具有统计学意义和临床意义的改善。与安慰剂相比，Xanomeline-trospium治疗与体重增加无关，治疗组之间锥体外系运动症状或静坐不能的发生率低且相似。并且2021年再鼎医药从Karuna Therapeutics引入该药物，获得其在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权利。并且目前正在国内开展三期临床试验UNITE-1研究。罗氏&Carmot Therapeutics 诺和诺德和礼来是肥胖治疗领域的两大巨头，而罗氏也想在此分得一杯羹。 2023年12月4日，罗氏与Carmot Therapeutics达成协议，以31亿美元的价格收购这家肥胖症药物开发公司，以期在寸土寸金的减肥药领域同诺和诺德和礼来进行角逐。此次收购使罗氏能够获得差异化的肠促胰岛素产品组合，包括： Carmot研发管线 CT-388 ：一种即将进入II期阶段的GLP-1/GIP 受体双激动剂，用于治疗 2 型糖尿病和非 2 型糖尿病患者的肥胖症。每周皮下注射一次，它有可能作为一种独立和联合疗法来改善减肥并扩展到其他适应症。 CT-996：一种每日一次口服小分子 GLP-1 受体激动剂，目前处于I期，旨在治疗 2 型糖尿病患者和非 2 型糖尿病患者的肥胖症。 CT-868 ：一种处于II期阶段、每日一次皮下注射的双重GLP-1/GIP 受体激动剂，用于治疗超重或肥胖的 1 型糖尿病患者。诺和诺德&Inversago Pharma 诺和诺德持续加码糖尿病和肥胖等相关代谢性疾病领域，2023年8月10日，诺和诺德和Inversago Pharma宣布，如果实现某些开发和商业里程碑，诺和诺德将以高达10.75亿美元的现金收购Inversago。 Inversago专注于阻断大麻素CB1受体的药物，用于治疗肥胖、糖尿病和与代谢紊乱相关的并发症。Inversago公司的核心药物为口服CB1反向激动剂INV-202。 Inversago Pharma研发管线 INV-202 在1b期试验中展示了减肥潜力，目前正在进行糖尿病肾病 (DKD) 的 2 期试验。还正在开发针对代谢和纤维化疾病的其他管道资产。诺和诺德打算研究 INV-202 治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力。 GSK&Bellus Health 2023年4月18日，葛兰素史克（GSK）宣布与BELLUS Health达成收购协议，总交易额为20亿美元（16亿英镑）。收购完成后，GSK将获得BELLUS的核心产品camlipixant，进一步扩充呼吸领域管线。 GSK收购BELLUS Health Camlipixant（BLU-5937）是一种具有best-in-class潜力的高选择性P2X3受体拮抗剂，已经登记启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，以评估BLU-5937治疗难治性慢性咳嗽（包括不明原因的慢性咳嗽）的安全性和有效性。在一项2b期临床研究中，camlipixant（50mg和200mg，每日两次给药）使难治性慢性咳嗽患者经安慰剂调整的24小时咳嗽频率降低了34%，具有临床意义和统计学显著性。渤健&Reata Pharmaceuticals 2023年7月29日，渤健将以约73亿美元价格收购Reata。通过这次收购，渤健将获得Reata在今年2月获美国FDA批准的药品Skyclarys（omaveloxolone），强化罕见病布局。渤健神经肌肉疾病管线 Skyclarys已获美国FDA批准用于治疗Friedreich共济失调症，是首个Friedreich共济失调药物。且获得了美国FDA孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病认定，此外还获得了EMA的孤儿药认定。在随机、双盲的MOXIe第2部分试验中，经每天150毫克Skyclarys治疗的患者在48周后，在无严重高弓足患者中，其mFARS评分相较于安慰剂组改善2.41分（p=0.014）；当高弓足患者纳入统计时，相对于安慰剂组Skyclarys改善评分1.93分（p=0.034）。礼来&Versanis Bio 2023年7月14日，礼来公司宣布以19.25亿美元收购Versanis Bio，这是一家专注于开发治疗心脏代谢疾病新药的私人临床阶段生物制药公司。 bimagrumab正处于Ⅱ期研究 Versanis的主要资产是bimagrumab，这是一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体。Bimagrumab目前正在BELIEVE 2b期研究中单独进行评估，并与Semaglutide（司美格鲁肽）联合治疗成人超重或肥胖。诺华&Chinook Therapeutics 2023年8月11日，诺华宣布，公司已完成对Chinook Therapeutics的收购，交易价值高达35亿美元，并将其与新成立的一家诺华子公司合并。进一步拓展肾脏疾病领域管线。 Chinook Therapeutics研发管线 Chinook Therapeutics是一家总部位于华盛顿州西雅图的处于临床阶段的生物制药公司，专注于肾病领域精准药物的发现、开发和商业化，这笔交易将给诺华带来两项正在开发第三阶段的资产：口服内皮素A受体拮抗剂atrasentan和抗APRIL单克隆抗体zigakibart。 Atrasentan治疗IgA肾病的3期试验结果表明相比于安慰剂组患者（上图灰线），阿曲生坦组患者（上图蓝线）的尿蛋白下降了36.1%，安全性方面也表现良好。 Zigakibart目前处于临床Ⅲ期。其1/2期试验数据结果显示，zigakibart的耐受性良好。在所有患者中，接受zigakibart治疗后12周时，其平均蛋白尿减少20%，在治疗24周时减少39%，在治疗52周时减少67%，在治疗76周时，7名患者的蛋白尿平均减少了67%，在治疗100周时，5名患者的平均蛋白尿减少了72%。罗氏&Telavant 2023年10月23日，罗氏宣布已与Roivant Sciences子公司Telavant达成收购协议，以获得Telavant在研核心产品TL1A抗体RVT-3101在美国及日本的研发、生产和商业化权利。根据协议，罗氏将向Telavant支付71亿美元首付款和1.5亿美元的近期里程碑付款。处于Ⅱ期的RVT-3101（罗氏项目号为RG6631） RVT-3101是一款潜在的first-in-class药物，通过抑制肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）来阻遏炎症和纤维化途径，进而发挥疗效。TL1A抗体具备抗炎、抗纤维化的双重特性，目前主要的适应症开发方向为炎症性肠病（IBD）。 RVT-3101治疗中重度克罗恩病（UC）的II期TUSCANY-2研究数据结果显示，在第56周时，在诱导期和维持期接受RVT-3101治疗的所有患者中，临床缓解率为36%（14周为29%），内窥改善率为50%（14周为36%），内镜缓解率为21%（14周为11%）；在生物标志物阳性患者中，第56周时临床缓解率为43%（14周为33%），内镜改善率为64%（14周为47%），内镜缓解率为36%（第14周为13%）。安全性方面，所有剂量RVT-3101耐受性均良好，没有患者在治疗后产生中和抗体。百时美施贵宝&RayzeBio 2023年12月26日，百时美施贵宝宣布将以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio。 RayzeBio成立于2020年，2023年9月在纳斯达克挂牌上市。专注于开发靶向核药，主要采用锕-225。成立3年以来，RayzeBio建立起多条靶向核药研发管线，首发管线已经进入三期临床阶段。 RayzeBio研发管线 RayzeBio的核心产品是RYZ101，RYZ101针对SSTR阳性GEP-NET适应症已进入III期临床，ES-SCLC适应症也已进入II期临床阶段。阿斯利康&Fusion Pharmaceuticals 2024年3月19日，阿斯利康宣布以的价格将Fusion Pharmaceuticals纳入旗下，使其成为公司全新的全资子公司。 Fusion Pharmaceuticals研发管线 Fusion是一家临床阶段的肿瘤学公司，专注于开发作为精准药物的下一代放射性药物。其研发的FPI-2265项目备受瞩目。目前，FPI-2265目前正针对mCRPC患者进行II期试验，预计将于2024年第二季度开始，到年底完成招募。参考资料： 1.各公司官网 2.Top 10 smartest deals in biopharma.By James WaldronJun 24, 2024 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床3期并购临床2期临床结果临床1期

100 项与 Camlipixant 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不明原因的慢性咳嗽	临床3期	中国	BELLUS Health Cough, Inc.	2024-06-21
不明原因的慢性咳嗽	临床3期	日本	BELLUS Health Cough, Inc.	2024-06-21
不明原因的慢性咳嗽	临床3期	澳大利亚	BELLUS Health Cough, Inc.	2024-06-21
不明原因的慢性咳嗽	临床3期	捷克	BELLUS Health Cough, Inc.	2024-06-21
不明原因的慢性咳嗽	临床3期	印度	BELLUS Health Cough, Inc.	2024-06-21
难治性慢性咳嗽	临床3期	美国	BELLUS Health, Inc.	2022-10-25
难治性慢性咳嗽	临床3期	阿根廷	BELLUS Health, Inc.	2022-10-25
难治性慢性咳嗽	临床3期	比利时	BELLUS Health, Inc.	2022-10-25
难治性慢性咳嗽	临床3期	加拿大	BELLUS Health, Inc.	2022-10-25
难治性慢性咳嗽	临床3期	哥伦比亚	BELLUS Health, Inc.	2022-10-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SOOTHE (ERS2022)	临床2期	难治性慢性咳嗽 P2X3	-	BLU-5937 12.5 mg BID	鹹膚鹹艱醖艱積齋衊蓋(觸蓋艱製築簾廠範蓋範) = Treatment-emergent TDAEs were reported by 4.8, 6.5, 4.8 and 0% of participants in the 12.5, 50, 200 mg BID and placebo groups, respectively. Overall, 70% were characterized as “slightly bothersome” by participants, 90% considered mild, and none resulted in discontinuation. 網憲淵夢膚膚壓選顧製 (憲醖鑰築壓醖觸窪鬱膚 )	积极	2022-09-04
				BLU-5937 50 mg BID
Phase 2b Trial of BLU-5937 (ERS2022)	临床2期	难治性慢性咳嗽	-	BLU-5937 12.5 mg BID	窪鏇衊憲繭糧鏇鬱觸積(築觸積網製製鹹顧鹽蓋) = 選壓獵艱範鹽襯繭襯壓鑰願鏇鏇餘築築襯壓鏇 (選窪築衊範糧壓獵夢壓 ) 更多	积极	2022-09-04
				BLU-5937 50 mg BID	窪鏇衊憲繭糧鏇鬱觸積(築觸積網製製鹹顧鹽蓋) = 鑰鹽淵顧選範鏇鹽積構鑰願鏇鏇餘築築襯壓鏇 (選窪築衊範糧壓獵夢壓 ) 更多
NCT04678206 (SOOTHE, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	难治性慢性咳嗽	300	Camlipixant	淵鏇鏇夢選積廠衊壓鏇(廠鬱鏇鹹蓋網醖鹹鏇衊) = At least one dose of BLU-5937 met the stringent predefined probability threshold for a clinically meaningful reduction in placebo-adjusted 24-hour cough frequency; 膚範夢壓鑰廠網觸願鏇 (鏇遞製繭衊壓餘積艱繭 ) 更多	积极	2021-09-13
				Placebo
NCT03979638 (RELIEF, CTgov)	临床2期	难治性慢性咳嗽	68	BLU-5937 (BLU-5937 - 25 mg)	鏇範窪壓簾壓艱襯蓋壓(糧窪齋鏇膚襯觸網醖壓) = 膚製襯鬱艱襯築膚觸簾選築廠獵網願遞鑰憲襯 (網構壓衊鹹糧蓋積構選, 膚壓蓋獵積鏇襯觸簾簾 ~ 醖壓製蓋繭鹽範鏇廠簾) 更多	-	2021-08-03
				Placebo (Placebo Comparator - 25 mg)	鏇範窪壓簾壓艱襯蓋壓(糧窪齋鏇膚襯觸網醖壓) = 壓簾選構遞繭糧範顧獵選築廠獵網願遞鑰憲襯 (網構壓衊鹹糧蓋積構選, 築夢觸顧夢顧範選遞鏇 ~ 繭遞選醖窪網齋鹽製選) 更多