miRecule, Inc.

PLANTATION, FL, and GAITHERSBURG, MD, USA I January 28, 2025 I miRecule , a biotechnology company pioneering RNA therapies, and GBI Biomanufacturing , a leading contract development and manufacturing organization (CDMO), today announced a strategic partnership to advance the development and clinical supply of miRecule’s innovative Antibody-RNA Conjugate (ARC) based products . Under the agreement, GBI will leverage its expertise and state-of-the-art facilities to support miRecule in the development and clinical production of its ARC therapies. These therapies combine the precision of antibody targeting with the efficacy of oligonucleotide-based therapeutics, representing a significant advancement in the treatment of challenging and rare diseases with unmet medical need. “Our collaboration with GBI marks a significant milestone in advancing our ARC technology to address the genetic causes of serious diseases. Their expertise in conjugation technologies and antibody manufacturing makes them an ideal partner to efficiently propel our ARC programs into clinical development, with the potential to deliver meaningful benefits to patients,” said Anthony Saleh , Ph.D., CEO of miRecule. Karl Pinto , Chairman and CEO of GBI, commented, “This partnership with miRecule showcases our commitment to advancing innovative therapeutic modalities. By consolidating the development and manufacturing of both monoclonal antibodies and RNA bioconjugates under one roof, we can streamline the path to clinical trials. Our extensive experience and continued investments in ARC manufacturing position us uniquely to support miRecule’s groundbreaking work.” About miRecule RNA Therapeutics miRecule RNA Therapeutics is a biotechnology company focused on developing breakthrough RNA therapies for a wide range of diseases. The company’s proprietary DREAmiR™ platform enables the development of targeted RNA therapies with the potential to overcome the limitations of current treatment options. About GBI Biomanufacturing GBI Biomanufacturing is a leading CDMO providing comprehensive development and manufacturing services for biopharmaceuticals. With a strong track record of innovation and quality, GBI supports the development of complex biologics, including monoclonal antibodies, conjugates, and other therapeutic modalities. For more information, contact us via the links below: GBI Biomanufacturing: https://www.gbibio.com/contact/ miRecule RNA Therapeutics: https://mirecule.com/contact/ SOURCE: GBI Biomanufacturing

欢迎关注凯莱英药闻 2025年1月7日，Alloy Therapeutics（“Alloy”）宣布，公司与赛诺菲（“Sanofi”）达成合作和许可协议，使用其新颖且专有的 AntiClastic 反义平台开发用于中枢神经系统 (CNS)的新型基因药物，旨在跨越血脑屏障。 根据协议条款，赛诺菲将向 Alloy 提供前期许可费和高达 2750 万美元的近期临床前里程碑付款；此外，Alloy还将有资格获得超过 4 亿美元的发现、开发和商业里程碑付款，以及合作产生的任何产品销售的分级版税。 关于Alloy Alloy 是一家生物技术生态系统公司，其推出的AntiClastic™ ASO平台将主要序列的改进与核酸药物的新型空间构象相结合，由此产生的AntiClastic ASO候选物具有更好的效力，促进了对目标RNA的传递，最大限度地减少了与非预期RNA目标和炎症反应的相互作用，从而获得了卓越的治疗指数。这个平台广泛适用于通过靶向CNS、肝脏、肌肉、眼球等部位表达的基因来治疗疾病。 除AntiClastic ASO外，公司正在扩展到其用于基因药物的开发，通过与Alloy的抗体发现服务合作，将其ATX-Gx™转基因人源化小鼠平台广泛提供给全球科学界，或用于合作伙伴各自的实验室。 近年来，公司达成多项合作。2024年11月，公司与武田达成战略合作与许可协议，共同开发诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的 CAR-T细胞平台 (iCAR-T) 和 CAR-NK 平台 (iCAR-NK)，用于实体和血液肿瘤。基于与武田达成的协议，Alloy 将利用其独特商业模式的协同效应进一步推进 iCAR-T/NK 平台的开发，同时让生物技术和制药合作伙伴能够更广泛地使用该技术。 关于ASO在CNS的应用 CNS是一个日益严重且花费高昂的全球健康问题，其药物开发具有临床转化成本高、临床使用途径长且失败率高等挑战，其中，包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）等在内的疾病，由于治疗受限于血脑屏障（BBB）的存在，使得药物难以到达病灶。 小核酸药物（又称寡核苷酸药物）如反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），近年来在CNS领域的研发势头高涨。其中，首个ASO疗法获批治疗脊髓性肌肉萎缩症(SMA)，成功揭开了ASO药物治疗中枢神经系统疾病的序幕。研究表明，ASO通过RNase H1降解mRNA，而siRNA则通过RNA诱导沉默复合体（RISC）切割mRNA，使得小核酸药物能够精确抑制或调节特定蛋白质的产生，从而治疗疾病的目的。 据不完全统计，目前已有几款小核酸药物获批用于神经系统疾病的治疗，包括Nusinersen（Spinraza）用于脊髓性肌肉萎缩症（SMA），Tofersen（Qalsody）用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）；除了获批药物外，还有多种小核酸药物正处于临床试验阶段，例如IONIS-MAPTRx（BIIB080）用于阿尔茨海默病，Eplontersen用于遗传性ATTR多发性神经病等等。 关于赛诺菲在小核酸的布局 2011年，赛诺菲以201亿美元收购Genzyme，收获了Lademirsen（RG-012）和米泊美生（mipomersen）两款药物，拉开了公司进军小核酸的序幕。Mipomersen是Genzyme和Ionis的前身Isis Pharmaceuticals合作研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，目前已撤市；lademirsen（RG-012）是另一款ASO，主要针对alport综合征进行开发。 赛诺菲选择在罕见病领域继续深耕；2012年，公司与RNAi疗法巨头Alnylam 建立合作关系，在2014年更是以巨额溢价购买了Alnylam 12%的股份，同时投资7亿美元获得Alnylam小核酸药物（包括针对ATTR的Onpattro和Amvuttra等）的相关权利。然而，2018年，赛诺菲架构发生重大调整，与Alnylam的合作也随之改变，赛诺菲仅保留了血友病候选药物fitusiran的全球权利；fitusiran是一种全新机制的RNA干扰药物，作用靶点是抗凝系统的抗凝血酶III（ATIII），通过降低ATIII的水平，进而促进患者体内凝血酶的生成。因此对伴或不伴抑制物的血友病A/B患者均有效。 随着小核酸被获批使用，基于寡核苷酸-抗体偶联物亦被越来越多关注，以解决小核酸递送系统的设计问题。受ADC概念的启发，2022年 10 月，赛诺菲与miRecule达成合作和独家许可协议，共同开发和商业化新型抗体-RNA偶联药物（ARC）用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。此次合作将结合miRecule的抗DUX4 RNA疗法（通过该公司专有的DREAmiR平台开发）和赛诺菲专有的肌肉靶向纳米抗体技术，并利用miRecule的NAVIgGator偶联技术和配方化学将这两个分子连接成ARC，选择性靶向和抑制肌肉组织中的病变部位。 在小核酸领域，赛诺菲同样看好中国公司。2022年7月，大睿生物宣布获得赛诺菲化学修饰和递送 siRNA 平台，以及四个未公开靶点临床前候选药物的全球独家授权。大睿生物成立于2021年，旨在建立自有平台以开发创新颠覆性核酸药物；借助于独有的递送平台，大睿生物的核酸药物通过模块化及可编程模式的研发，主要针对代谢、中枢神经、眼科、肿瘤等疾病领域。 据不完全统计，赛诺菲在小核酸领域公布局约十余款药物。 参考资料 1、各公司官网 2、猎药人俱乐部、谈思生物 3、中信建投 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

仅四个月，赛诺菲超10亿美元引进的药物，三期临床失败。 2024年9月12日，Fulcrum宣布旗下p38α/β MAPK抑制剂losmapimod，用于治疗肩肱型肌营养不良症（FSHD）的三期REACH试验，未能达到主要终点。 新闻稿中，Fulcrum的首席科学家Alex Sapir宣布：“鉴于今天的结果，我们计划暂停losmapimod在FSHD中的开发计划。” 受此消息影响，Fulcrum股价一度跌超60%。 Fulcrum Therapeutics股价（图片来源：雪球） 同时，这也意味着赛诺菲8000万美元的预付款，打了水漂。 二期数据本就不佳 2024年5月，赛诺菲与Fulcrum达成了一笔10.55亿美元的交易，引进losmapimod美国境外独家商业化权益，预付款为8000万美元。 8000万美元的首付款并不低。根据Fulcrum此前公布的二期临床试验显示，losmapimod在主要终点中，并未与安慰剂组显示出显著统计学差异。只是表现出了，部分结构和功能结果的改善。 之所以能收获赛诺菲的“芳心”，主要在于FSHD这一疾病领域的特殊性。目前，FSHD并无特异性治疗药物获批上市，临床上仍是通过一些抗炎症药（非类固醇抗炎症药NSAID）进行对症治疗。 而losmapimod是所有FSHD在研管线中，进展最快的。按照当时交易期间Fulcrum给出的预期，将于今年第四季度公布REACH研究数据。 且赛诺菲本身就对进军FSHD领域，有意。 2022年10月，赛诺菲曾以3000万美元的预付款，总交易金额4亿美元的价格，从一家名为miRecule的Biotech手中，引入了一款用于治疗FSHD的新型抗体-RNA 偶联药物（ARC）。 只是截止日前，该项目仍处在临床早期阶段。 两次转手，两次失败 losmapimod曾两次转手，该药物原研为GSK。 当初losmapimod在GSK手中，开发的适应症为急性冠脉综合征，而非FSHD。只是，后因2015年得出的三期临床试验结果不佳，遭搁置。 2019年，四处寻找p38α/β MAPK抑制剂的Fulcrum，重新评估了losmapimod的潜力，发现该药物在细胞模型中的候选患者中，可以导致DUX4下调并恢复患者体内健康的肌肉表型，认定其具有FSHD治疗潜力。 逐与GSK达成合作，获得losmapimod的全球权益，而在此之前，GSK并未探索该药物在FSHD上的运用。 p38 MAPK在DUX4诱导肌肉炎症损伤的过程中起关键作用。理论上，抑制p38 MAPK可减少DUX4 mRNA和蛋白的表达，减少DUX4靶向的下游基因表达，从而抑制FSHD肌管细胞的凋亡。 如今，losmapimod的再次落败，损失的不仅仅是明面可见的8000万美元和60%的股价，更是众多FSHD患者的期待。 一句题外话，今年2月，Fulcrum的创始人Jeannie Lee 博士加入GSK董事会担任非执行董事。 无法微笑的人 FSHD患者无法微笑（图片来源：电影《FSHD》作者：弄堂小新） 这是一张FSHD患者的照片，他无法微笑，只能对着镜子用手指捏住脸部肌肉帮助自己摆出微笑表情。 FSHD，是一种进行性神经肌肉疾病，发病率约为1/20000。据不完全统计，全球有超过87万名患者。 FSHD为常染色体显性遗传，约95%的患者是由于第4染色体变异，造成DUX4基因异常表达引起。losmapimod便是通过阻断p38α和p38β蛋白，来降低DUX4的活性。 在FSHD，最易受影响的肌肉是脸、肩、后背上部、上臂、小腿前部以及腹部。这也导致了FSHD患者无法微笑、行动力丧失、听力语言能力受损……（封面图为FSHD患者展示翼状骨） 索性，FSHD的进展通常非常缓慢，并且很少影响心脏或呼吸系统，所以一般认为它不会危及生命，大部分患者都有正常的寿命。 目前，除了Fulcrum之外，罗氏的GYM329（皮下注射，4周1次）、Avidity Biosciences的AOC 1020（静脉注射，9个月5次）、Arrowhead Pharmaceuticals的ARO-DUX4（静脉注射）、Epic Bio的EPI-321（静脉注射）、Vita Therapeutics的VTA-120（肌肉注射）、迦进生物的抗体-核酸偶联（AOC）药物正在开展临床研究。 希望他们能成功，真正帮助到患者，而在此过程中的失败与损失，都是有意义的。 封面图来源：电影《FSHD》 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 1款好药足以改命！Summit股价飙升119%，市值翻了100余倍 首款！FDA批准强生IL-23抗体新适应症 Biotech今年最大融资诞生！谁是下一个“买家”？ 来药时代官网，发现宝藏！~