Protagonist Therapeutics, Inc.

来源：药渡 撰文：哥哈骎     编辑：维他命 银屑病（Psoriasis，也被称作牛皮癣）作为一种顽固且常见的慢性皮肤病，不仅在生理上给患者带来瘙痒、疼痛等困扰，更在心理上形成沉重的负担。尽管现代医学在治疗银屑病方面取得了一定的进展，传统疗法如外用药物、光疗及生物制剂等已帮助许多患者控制症状，但治疗过程往往伴随依从性差、费用高及长期副作用等问题，特别是在病情反复的情况下，患者的生活质量依然难以大幅改善。 目前的银屑病疗法领域主要由小分子和单抗药物把持，但近年来，随着多肽药物在免疫调节领域的突破，多肽药物逐渐成为银屑病治疗中的潜在新兴疗法，尤其是口服递送的多肽药物。 PART. 01 银屑病的病理机制 与现有治疗手段 银屑病（Psoriasis），影响全球1.25亿人，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，它是由于皮肤屏障细胞的异常增殖和细胞因子（参与免疫反应的蛋白质家族）的激活而引起的。约80-90%的患者患有斑块状银屑病（plaque psoriasis），这是该病最常见的临床表现。银屑病患者的皮肤细胞增殖速度显著加快，正常皮肤细胞从生成到脱落大约需要一个月的时间，而银屑病患者的这一过程通常缩短至几天，导致皮肤上形成厚重的红色斑块，伴有银白色鳞屑。 虽然具体病因尚未完全明确，但银屑病被认为是由遗传易感性与环境因素共同作用所致，如感染、药物、压力等触发因素均可能诱发或加重病情。它不具有传染性，容易复发，并且无法治愈，患者通常需要终生服药。疾病严重程度通常使用BSA（体表面积）、PASI（银屑病面积和严重程度指数）和DLQI（皮肤科生活质量指数）等指标分为三个级别。 除了身体不适之外，患者及其家人还因社会排斥、歧视和羞耻感而承受着巨大的心理负担。北京大学国际药物管理研究中心2018年的一份报告发现，超过三分之一的患者将快速皮肤修复作为首要治疗目标，渴望消除明显且令人尴尬的症状。白求恩慈善基金会的一项调查发现，中国有近700万银屑病患者。其中，65%的人患病时间超过10年，平均复发8次。复发会加剧心理问题；超过30%的患者经历焦虑或抑郁。因此，69%的患者将“减少复发”作为首要治疗目标。 银屑病的病理核心是免疫系统的异常反应，特别是T细胞（如Th17细胞）的过度活跃。在银屑病患者体内，T细胞被误导，将皮肤细胞视为攻击对象，导致炎症因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）等。这些因子不仅引发免疫反应，还加速了角质形成细胞的增殖和炎症，进一步导致皮肤病变。由此可见，银屑病不仅是一种皮肤疾病，更是一种系统性免疫紊乱（自免疫疾病）。 银屑病的治疗手段多种多样，主要包括局部治疗、光疗、系统性药物治疗和生物制剂等。 对于轻度银屑病，常用局部外用药物如皮质类固醇软膏、维生素D3类似物、焦油制剂等，帮助减轻皮肤炎症、抑制细胞增殖。 对于中度至重度银屑病，紫外线疗法（如窄谱UVB光疗）是一种有效的治疗手段，通过紫外线抑制T细胞活动，从而减缓皮肤细胞的过度增殖。 针对严重或全身性银屑病，通常使用口服或注射类药物如甲氨蝶呤、环孢素等，这些药物通过抑制免疫系统，减少炎症反应，但可能带来一定的毒性或副作用。 近年来，靶向免疫因子的生物制剂如TNF-α抑制剂（如依那西普、阿达木单抗）、IL-17和IL-23抑制剂，显著提高了银屑病的治疗效果。这类药物通过精确抑制特定的免疫通路，减少全身性副作用，已成为中重度银屑病患者的重要选择。 尽管现有治疗手段在控制病情上取得了一定成效，但银屑病的复发性和治疗过程中副作用的问题依然存在，尤其对于需要长期治疗的患者，治疗依从性较差，导致效果受限。因此，开发更安全、有效且便捷的治疗方案成为当前研究的重点，口服多肽药物正是在此背景下进入研究视野，成为潜在的突破口。 PART. 02 FDA近期批准的银屑病药物 斑块型银屑病的最新全身治疗方法是白介素17A和白介素17F拮抗剂bimekizumab（Bimzelx，比奇珠单抗）。Bimzelx的作用是选择性地直接抑制白介素17A（IL-17A）和白介素17F（IL-17F），这是驱动斑块型银屑病炎症过程的两种关键细胞因子。 另一种治疗斑块状银屑病的新疗法是酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂deucravacitinib（Sotyktu）。TYK2抑制剂通过抑制TYK2发挥作用，TYK2是一种细胞内信号激酶，可介导IL-23、IL-12和I型IFN的信号传导，它们都是参与炎症和免疫反应的天然细胞因子。 其他新的斑块型银屑病全身治疗方法包括白介素23拮抗剂risankizumab（Skyrizi）、tildrakizumab（Ilumya）和guselkumab（Tremfya）。白介素23拮抗剂通过阻断白介素23（IL-23）发挥作用，白介素23是一种促炎细胞因子，在慢性免疫介导疾病（包括斑块型银屑病）中发挥重要作用。其他银屑病生物制剂包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）阻滞剂、白介素12和23（IL-12/23）拮抗剂以及白介素 17（IL-17）拮抗剂。 斑块型银屑病的最新局部治疗方法是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂罗氟司特 （Zoryve）和芳烃受体（AhR）调节剂塔皮那洛夫（Vtama）。Spevigo（spesolimab-sbzo）是一种白介素36受体拮抗剂，于2022年9月获批，专门用于治疗泛发性脓疱性银屑病。FDA近年批准的银屑病疗法汇总见表1。 表1. FDA近年批准的银屑病疗法 PART. 03 口服多肽银屑病疗法的 开发意义 开发口服多肽银屑病药物的主要原因是为了提供更方便的治疗选择，并解决传统治疗方法的一些局限性。 提高患者依从性：传统的银屑病治疗方法中，包括外用药膏和注射治疗，这些方法可能对患者的生活造成一定困扰。口服药物相比注射治疗更为便捷，患者更容易接受和持续使用，从而提高治疗依从性。 全身治疗效果：银屑病是一种全身性免疫介导的疾病，口服药物能够通过全身吸收，直接作用于免疫系统，达到全身性治疗的效果，而不局限于局部皮肤的治疗。 减少副作用：某些现有的治疗银屑病的药物，如生物制剂，通常需要注射且有一定的副作用，口服多肽药物可能提供更加安全的治疗选择，减少注射相关的副作用。 创新治疗机制：口服多肽药物可以通过新的机制作用于银屑病的免疫途径，例如通过抑制特定的免疫信号通路（如IL-23/IL-17途径），从而在分子水平上控制炎症反应，这为患者提供了新的治疗思路和选择。 PART. 04 多肽药物能否 成为银屑病领域第三股势力？ 从表1的汇总数据可知，目前银屑病疗法市场主要由单抗和小分子药物把持，那么多肽药物能否成长为这一领域的第三极？目前来看，强生的icotrokinra（图1）有望率先成为登陆这一市场的多肽代表。 银屑病候选药icotrokinra是首个银屑病靶向口服多肽药物，可选择性阻断IL-23受体，该受体是中度至重度斑块型银屑病及其他IL-23介导的疾病中炎症反应的关键。 Icotrokinra以皮摩尔级的亲和力与IL-23受体结合，并在人体T细胞中表现出强大的选择性抑制IL-23信号传导的能力。Icotrokinra是根据Protagonist与强生之间的许可与合作协议共同发现的，并在该协议框架下开发。强生公司拥有在2期临床试验及其后阶段开发icotrokinra的全球独家权利，并有权将基于该协议研究开发的化合物商业化，可以针对更广泛的适应症。 强生最近宣布了icotrokinra（JNJ-2113）的III期研究ICONIC-LEADa的积极顶线结果。Icotrokinra首个选择性地阻断IL-23受体的靶向口服多肽，针对患有中度至重度斑块型银屑病的成人和12岁及以上青少年。其3期研究达到了共同主要终点（即在第16周时，银屑病面积和严重度指数(PASI)90b和研究者全球评估(IGA)0/1c反应），且反应率在第24周继续改善。 图1. Icotrokinra化学结构 每日一次的icotrokinra在治疗中度至重度斑块型银屑病的成人和青少年中显示出显著的皮肤清除效果，相较于安慰剂疗效显著。在第16周，接受icotrokinra治疗的患者中，近三分之二（64.7%）的患者达到了研究者全球评估（IGA）评分0/1（皮肤清晰或几乎清晰），并且49.6%的患者达到了PASI 90，而安慰剂组分别为8.3%和4.4%。在第24周，反应率进一步提高，接受icotrokinra治疗的患者中，74.1%达到了IGA评分0/1，64.9%达到了PASI 90。 安全性数据显示，与2期FRONTIER 1和2研究一致。icotrokinra和安慰剂组的患者不良事件（AE）发生率相似，第16周时，49.3%的icotrokinra组和49.1%的安慰剂组出现了治疗引发的不良事件（TEAE）。 ICONIC 3期临床开发计划的其他研究正在进行中，包括ICONIC-ADVANCE 1和 ICONIC-ADVANCE 2，这些研究将评估icotrokinra与安慰剂和deucravacitinib相比在中重度斑块银屑病中的安全性和有效性。ICONIC-PsA 3期项目将于2025年初启动，研究icotrokinra治疗银屑病关节炎的效果。 PART. 05 口服多肽药物 在银屑病治疗中的挑战与机遇 01 挑战 生产成本高，制备和储存复杂 口服多肽药物通常需要高水平的精确度来合成和生产，且多肽的化学结构较为复杂，容易在生产过程中降解。相比传统的小分子药物，多肽药物的生产成本较高，尤其是在确保其生物活性和稳定性方面，需要更多的投入。制备和储存过程中的技术要求高，限制了其在大规模生产中的可行性。 药代动力学和毒理学的研究不足 口服多肽药物面临的主要挑战之一是其在体内的稳定性和生物利用度。多肽分子通常在胃肠道内被消化酶迅速降解，这就要求开发者找到有效的药物递送系统，以确保药物能够达到目标部位而不被破坏。此外，毒理学研究仍需深入探讨，以确保这些口服多肽药物的安全性和长期使用的可行性。 02 机遇 药物递送技术的进步 随着纳米技术、脂质体载体和其他创新药物递送系统的发展，口服多肽药物的递送效率和生物利用度得到了显著提升。通过优化药物递送系统，不仅能够保护多肽免受胃肠道的降解，还能提高其靶向性和药效，从而增加其作为治疗银屑病的潜力。研发新的口服药物递送技术可能成为口服多肽药物治疗银屑病的突破点。 扩展应用于其他自身免疫性疾病 口服多肽药物不仅在治疗银屑病方面具有广阔前景，随着其研究的深入，未来可能应用于治疗其他自身免疫性疾病。例如，IL-23和IL-17等细胞因子的阻断也被认为在类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等疾病中具有治疗潜力。随着多肽药物的不断优化，其适应症的扩展可能成为长期的研究方向，进一步推动其临床应用的广度和深度。 结 语 随着口服多肽药物递送技术的不断突破，未来它们在治疗银屑病及其他免疫性疾病中的应用将变得更加广泛和高效。优化的药物递送系统、提高生物利用度的技术进展以及新型多肽合成方法的引入，有望解决当前的生产成本和药代动力学挑战，使得口服多肽药物的临床应用成为可能。随着这些技术的成熟，口服多肽药物可能会成为治疗银屑病的主要疗法之一，甚至在未来扩展到更广泛的自身免疫性疾病领域。 参考文献： 1.What are the new drugs for plaque psoriasis? Drugs.com. 29. 10. 2024. 2.Icotrokinra Delivered an Industry-Leading Combination of Significant Skin Clearance with Demonstrated Tolerability in a Once Daily Pill in Phase 3 Topline Results. J&J Press Release. 18. 11. 2024. 3.A New Oral Peptide Drug Challenges the Field's Champion: Can It Truly Revolutionize Psoriasis Treatment? Guidechem. 21. 11. 2024. 专栏作者 哥哈骎 南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家； 拥有Lean Six Sigma黑带认证； 著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 汇总：12月FDA批准上市的重磅药物 国内第2款！赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市 2024年NMPA批准的重磅抗体类药物

近日，强生宣布引进日本药企Kaken Pharmaceutical的临床前阶段STAT6抑制剂KP-723的日本外全球权益，强生支付3000万美元预付款、12.175亿美元里程碑金额，以及个位数至低双位数比例的销售分成。 Kaken预计将于明年开展针对特应性皮炎（AD）的1期试验，并有可能将该药应用于其他Th2介导的疾病，包括哮喘等，之后强生将在全球范围内进行临床开发和商业化。 STAT6抑制剂究竟有何魅力，让强生重金押注一款仍处于临床前的药物？ 01 自免新星 STAT6是JAK/STAT信号通路上的关键分子，作为下游靶点的STAT6主要响应IL-4（白细胞介素-4）和IL-13（白细胞介素-13）这两种细胞因子的刺激。而STAT6的激活会促进Th2细胞相关基因的表达，如IL-4、IL-5和IL-13等，Th2细胞因此分化，免疫应答因此增强。而在哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病中，STAT6的异常激活和表达可能导致炎症反应的加剧和疾病的恶化。 STAT6作为一种关键的节点转录因子，选择性介导IL-4和IL-13的下游信号，IL-4和IL-13是2型炎症性疾病病理生理学中的主要和中心细胞因子。STAT6抑制剂为2型炎症性疾病患者开发潜在新型"first-in-class"靶向口服疗法提供了可能。 STAT家族本身是转录因子，没有很深的结合口袋，是通过蛋白质-蛋白质和蛋白质DNA相互作用来控制基因表达，因此是难成药靶点，早年间大量试图采用STAT6抑制剂治疗自免疾病的尝试均以缺乏亲和力而宣告失败，而PROTAC的应用为这一难成药靶点打开了一扇窗。 其中进展最快的是Kymera Therapeutics的KT-621，其IND申请在今年10月已获FDA的批准。在体外模型中，KT-621能通过降解STAT6完全阻断IL-4/IL-13通路，其皮摩尔效力与Dupilumab（度普利尤）单抗相当或更胜一筹。此外，在低口服剂量下，KT-621在体内几乎完全降解STAT 6，并且在多项临床前毒性研究中耐受良好。 此外，另一个“自免巨头”赛诺菲为了维护度普利尤单抗的免疫市场，也通过Nurix和Recludix两家公司分别布局了STAT6蛋白降解剂和STAT6小分子抑制剂，两款药物目前都尚处于临床前阶段。 不难看出，STAT6抑制剂已成为MNC在自免领域重金押注的下一个风口。 02 持续发力 弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到1760亿美元，2022—2030年复合年增长率为3.6%；中国自免市场2030年的市场规模将达到231亿美元，生物药将由2021年的32.9%增加至2030年的71.8%，是全球自免药物的重要增量来源。 自身免疫药物是强生制药板块的第一大业务，显然强生对于自免领域也是投入诸多心血，前有Remicade（英夫利昔单抗），现有Stelara（乌司奴单抗）、Tremfya（古塞奇尤单抗）和Simponi/Simponi Aria（戈利木单抗）等贡献重要收入。不过，Remicade因受到生物类似药竞争影响，销售额仍在持续下跌，2023年收入仅为18.39亿美元。 Stelara仍是强生自免版块增长的主要驱动力。2023年销售额首次突破百亿美元，达到108.58亿美元，成为业绩的核心支柱，占强生整个制药业务收入的20%（547.59亿美金），但是Stelara面临专利到期问题，它的美国专利保护期已于2023年9月到期，今年销售额已经有所下滑，2024年Q3营收下降了6.6%至26亿美元。但好在Tremfya大有接棒Stelara之势，最初获批治疗银屑病后又在今年9月11日获批新适应症中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。虽然已有Tremfya等产品顺利补位，但是对于强生显然还是不够的，更多新的自免产品的接棒，对于强生巩固自身在自免领域的地位至关重要。 特应性皮炎（AD）领域，除了此次囊获的口服STAT6抑制剂，今年以来强生更是两次出手并购，均针对AD双抗药物。先是以8.5亿美元收购Proteologix公司，囊获多款双抗疗法，包括PX128和PX130。PX128是一款靶向IL-13/TSLP的双抗，即将进入针对中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期临床开发。PX130是一款靶向IL-13/IL-22的双抗，正处于中重度AD的临床前开发。 此外，强生还与Numab达成最终协议，以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得一款治疗AD的双抗NM26的全球权利。NM26是一种靶向IL-4Rα和IL-31的双特异性抗体，前者触发Th2介导的皮肤炎症，后者影响皮肤瘙痒和随后使疾病恶化的抓挠。NM26有潜力专门为与强烈瘙痒相关的皮炎患者提供治疗，目前正处于I期临床，即将进入临床II期。 强生在银屑病领域的表现一直十分突出，持续推出了英夫利西单抗、戈利木单抗、乌司奴单抗和古塞奇尤单抗，引领了银屑病治疗的迭代。近日，其从Protagonist引进的IL-23R的口服多肽Icotrokinra（JNJ-2113）治疗斑块状银屑病的关键III期研究取得积极顶线结果，这标志着全球首个选择性阻断IL-23受体的靶向口服多肽Icotrokinra即将进入市场，有望延续强生在银屑病治疗的领导地位。 IL-23/IL-23R在银屑病等自免疾病的发生过程中扮演着重要角色，是药物开发的热门靶点。目前已上市的靶向IL-23/IL-23R通路的药物已有5款，其中古塞奇尤单抗（强生）和利生奇珠单抗（艾伯维）的年销售额在几十亿美元级别。口服IL-23/IL-23R药物因具备高疗效和高用药便利性的可能被寄予厚望。此外，针对斑块状银屑病的治疗，全球共获批了22款靶向疗法，其中仅安进的PDE4抑制剂阿普米司特和BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼为口服。从II期数据来看，Icotrokinra有望成为治疗银屑病最好的口服药，被强生认为是一款有望冲击50亿美金的重磅药物。 除此之外，强生的另一款自免药物Nipocalimab表现出很大的潜力，Nipocalimab是强生以65亿美元从Momenta公司引进的一款FcRn单抗药物，被认为是一款潜在"best-in-class"。今年8月，强生向FDA提交了Nipocalimab生物制品许可申请（BLA），用于治疗全身性重症肌无力（gMG）。此外，根据Ⅱ期DAHLIAS研究的结果，Nipocalimab还被FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗成人中度至重度干燥症（SjD），这是一种发病率较高使人衰弱的慢性自身免疫性疾病，目前没有批准治疗该疾病的潜在和全身性的疗法。由于Nipocalimab具有治疗多种自身免疫疾病的潜力，这款疗法今年年初被行业媒体Evaluate列为十大潜在重磅在研疗法之一。尽管Argenx和UCB的靶向FcRn产品抢先上市，但强生依然认为Nipocalimab的峰值销售额可超过50亿美元。 03 结语 作为自免领域“老大哥”，强生面临着核心产品专利到期、FIC产品遭遇“头对头”挑战等诸多挑战。焦虑之下，强生多次果断出手并购交易，彰显了其大闯自免新路的决心。未来十年中，强生能否凭借手上的自免产品获得自免“一哥”称号？值得期待。 参考来源： 1.强生官网 2.Nature Reviews Drug Discovery 23,799-802(2024) doi:https://doi.org/10.1038/d41573-024-00170-9 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

Recently, Johnson & Johnson (J&J) announced an agreement with Kaken Pharmaceutical of Japan to acquire the global exclusive rights (excluding Japan) to KP-723, a preclinical STAT6 inhibitor. Under the agreement, J&J will pay $30 million upfront, with potential milestone payments of up to $1.2175 billion, and will receive single-digit to low double-digit percentage royalties on future sales of the drug. Kaken Pharmaceutical plans to initiate Phase 1 clinical trials for atopic dermatitis (AD) next year and intends to explore its application in other Th2-mediated diseases, such as asthma. J&J will be responsible for the global clinical development and commercialization of the drug. The significant investment in STAT6 inhibitors stems from their critical role in the JAK/STAT signaling pathway. STAT6, as a downstream target, primarily responds to the stimulation of cytokines IL-4 and IL-13, promoting the expression of Th2-related genes and enhancing immune responses. In diseases such as asthma and AD, the abnormal activation of STAT6 can exacerbate inflammation and worsen disease progression. STAT6 represents a "first-in-class" target for developing novel oral therapies against these diseases. However, as a transcription factor, STAT6 lacks deep binding pockets, making it challenging to develop drugs against. While early attempts at STAT6 inhibitors for autoimmune diseases often failed due to insufficient affinity, the application of PROTAC technology has provided a promising solution. Currently, the most advanced STAT6 inhibitor project is Kymera Therapeutics' KT-621, whose IND application was approved by the U.S. FDA in October this year. In vitro models have shown that KT-621 can completely block the IL-4/IL-13 pathway by degrading STAT6, with efficacy comparable to or better than the monoclonal antibody Dupilumab. Moreover, KT-621 has demonstrated nearly complete degradation of STAT6 at low oral doses and has shown good tolerability in multiple preclinical toxicity studies. Meanwhile, Sanofi is also actively investing in STAT6 inhibitors to protect its Dupilumab market share. Through partnerships with Nurix and Recludix, Sanofi is developing STAT6 protein degraders and small-molecule inhibitors, both in the preclinical stage. The STAT6 inhibitor space has become a hotspot for heavy investment by multinational pharmaceutical companies in the autoimmune field. According to Frost & Sullivan, the global autoimmune drug market is expected to reach $176 billion by 2030, with a compound annual growth rate of 3.6% from 2022 to 2030. In China, the market size is projected to reach $23.1 billion by 2030, with the share of biologics increasing from 32.9% in 2021 to 71.8% by 2030, making it a major growth driver in the global market. J&J has a rich history and extensive product portfolio in the autoimmune drug space, with flagship products like Remicade (Infliximab), Stelara (Ustekinumab), Tremfya (Guselkumab), and Simponi/Simponi Aria (Golimumab). Despite the declining sales of Remicade due to competition from biosimilars (2023 revenue: $1.839 billion), Stelara's 2023 sales exceeded $10 billion for the first time, reaching $10.858 billion, making it the core pillar of J&J's pharmaceutical business. However, Stelara faces patent expiration, with its U.S. patent expiring in September 2023, leading to a 6.6% revenue decline in Q3 2024 to $2.6 billion. Nevertheless, Tremfya, approved for treating psoriasis, received additional approval on September 11 this year for moderate-to-severe active ulcerative colitis (UC), showing potential to succeed Stelara. To solidify its leadership in the autoimmune field, J&J continues to aggressively pursue new products to replace its existing lineup. In the AD field, J&J has made two acquisitions this year, both targeting bispecific antibodies for AD treatment. It acquired Proteologix for $850 million, securing candidates like PX128 and PX130. PX128, a bispecific antibody targeting IL-13/TSLP, is about to enter Phase 1 clinical development, while PX130, targeting IL-13/IL-22, is in preclinical development for moderate-to-severe AD. J&J also entered an agreement with Numab Therapeutics to acquire Yellow Jersey Therapeutics for approximately $1.25 billion, gaining global rights to NM26, a bispecific antibody targeting IL-4Rα and IL-31 for AD. NM26 is currently in Phase 1 trials and about to enter Phase 2 development. In the psoriasis space, J&J has consistently led the way, offering products like Infliximab, Golimumab, Ustekinumab, and Guselkumab. The recent introduction of Icotrokinra (JNJ-2113), an oral IL-23R-targeting peptide licensed from Protagonist, has achieved positive results in pivotal Phase 3 trials for plaque psoriasis, marking the potential launch of the world's first selective oral IL-23 receptor inhibitor, further cementing J&J’s dominance in this space. Additionally, Nipocalimab, an FcRn-targeting monoclonal antibody acquired for $6.5 billion from Momenta, has shown breakthrough potential across various autoimmune diseases. In August 2023, J&J submitted a BLA to the FDA for treating generalized myasthenia gravis (gMG) and received BTD designation for treating Sjögren's syndrome based on the DAHLIAS Phase 2 study. Nipocalimab is projected to have a peak sales potential exceeding $5 billion, despite existing competition from Argenx and UCB in the FcRn space. As a leader in autoimmune disease therapies, J&J faces challenges such as patent expirations for key products and head-to-head competition from first-in-class rivals. However, its proactive acquisitions and investments reflect its determination to open new pathways in the autoimmune space. Whether J&J can maintain its dominant position in the coming decade remains highly anticipated.