Chengdu Fendi Pharmaceutical Co., Ltd

分子胶技术站在了聚光灯下。近期，罗氏宣布以超20亿美元总金额与Orionis Biosciences达成第二次合作，共同开发针对肿瘤领域新颖和具有挑战性靶点的小分子单价分子胶药物。此前，双方在2023年达成协议，共同开发针对肿瘤及神经退行性疾病等难治领域中的“不可成药”靶点的创新分子胶疗法，交易总金额也超过20亿美元。值得注意的是，罗氏不是唯一一家进军分子胶赛道的MNC巨头。近年来，诺和诺德、默沙东、辉瑞等众多跨国药企纷纷押注分子胶领域。在这股市场热潮下，中国药企也找到了自己的用武之地。解锁下一代药物革命百时美施贵宝（BMS）最早入局分子胶领域，并且吃到巨大市场蛋糕。早在2019年，BMS就豪掷740亿美元收购了血液巨头Celgene（新基制药），拿下了Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）等分子胶降解剂。其中，来那度胺全球销售额在2021年达到峰值128亿美元；泊马度胺这几年的销售额保持在33亿美元左右。图片来源：国金证券研报分子胶的市场潜力如此巨大，难怪众多MNC巨头争相押注。2023年4月，默沙东以超25亿美元与Proxygen达成合作，共同确定和开发针对多种治疗靶点的分子胶降解剂；2023年10月，罗氏以超20亿美元与Monte Rosa Therapeutics达成合作，开发针对肿瘤和神经系统疾病不可成药靶点的分子胶降解剂；2024年2月，诺和诺德以超14亿美元与Neomorph达成合作，开发用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂；2024年5月，武田制药以12亿美元与达歌生物达成合作，开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂；2024年10月，辉瑞以超15亿美元与TRIANA Biomedicines达成合作，发现用于多个疾病领域（包括肿瘤学）的针对多个靶点的新型分子胶降解剂，同时诺华斥资超22亿美元收购了Monte Rosa公司一款临床阶段分子胶MRT-6160（靶向VAV1，具有治疗免疫疾病潜力）。今年1月，艾伯维以超16亿美元与Neomorph达成合作，开发针对肿瘤和免疫学多个靶点的新型分子胶降解剂。可见，分子胶赛道已经集齐了几乎所有的全球制药巨头，从上述交易中还能看出分子胶技术“爆火”的原因：攻克“不可成药”靶点、广泛应用于多种疾病领域、商业价值巨大。分子胶是继PROTAC之后的新型蛋白降解剂，具有区别于PROTAC药物的优势。对比来看，PROTAC面临分子量大、口服生物利用度低等挑战。而分子胶降解剂简化了传统PROTAC降解剂的结构，化学机构更简单、成药性更好，且由于分子量更小、生物利用度更好，容易穿透血脑屏障，在神经退行性疾病方面显示出了巨大的潜力。另外，目前获FDA批准上市的分子胶降解剂不多，且全球已进入临床阶段的分子胶管线也较少，表明市场尚处于蓝海阶段，竞争压力小。基于此，MNC巨头纷纷抢滩入局分子胶赛道，掀起了研发热潮。开启拓荒之路分子胶技术，正在开启拓荒之路。目前全球已获批上市的分子胶降解剂，主要靶向IKZF1/3，针对血液肿瘤。IKZF1/3是血液瘤（如多发性骨髓瘤）的关键转录因子，其异常表达与疾病进展密切相关。BMS已获批上市的泊马度胺、来那度胺、沙利度胺，均通过结合E3泛素连接酶Cereblon（CRBN）诱导转录因子IKZF1/3降解，从而发挥抗肿瘤作用。三款度胺类药物的适应症，均为多发性骨髓瘤及其他血液瘤，其中来那度胺是目前多种血液瘤的一线治疗药物，由此成就了“年销售额超百亿美元”的壮举。从市场现状看，三款度胺类药物的临床效果，成功验证了IKZF1/3靶点的成药性，使得IKZF1和IKZF3成为当前分子胶研发的热门靶点。另外，分子胶设计难度高，药企倾向于选择已验证的靶点以降低风险，也是导致靶点集中的原因之一。理性设计难度是分子胶研发的核心瓶颈。这是因为E3连接酶存在局限性，E3酶与靶蛋白的互作机制不明确。目前，大多数分子胶依赖CRBN等少数E3泛素连接酶，而E3酶的底物选择性复杂，导致理性设计困难。尽管选择已验证靶点可降低研发风险，但过度集中会带来同质化竞争。这点可参考CD19和BCMA靶点在CAR-T疗法中的类似情况。基于此，BMS旗下的新基布局了新型口服Cereblon E3连接酶调节剂Iberdomide（CC-220），正在开展治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤和系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验，其中针对活动性系统性红斑狼疮患者的Ⅱ期研究已取得成功。图片来源：国金证券研报除了差异化适应症，还有一些药企布局了针对新靶点的管线。例如，BMS布局了一种口服生物可利用的双靶向Cereblon E3泛素连接酶调节药物BMS-986470，可通过降解WIZ和ZBTB7A转录因子，显著提高胎儿血红蛋白（HbF）的水平，正在开展用于镰状细胞病（SCD）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。Monte Rosa Therapeutics开发了一种口服有效的GSPT1降解剂MRT-2359，正在开展治疗去势抵抗性前列腺癌和HR+乳腺癌患者的临床试验，预计今年下半年公布临床数据。诺华从Monte Rosa手中收购的MRT-6160，是一款潜在同类首创（First-In-Class）的强效、高选择性口服VAV1降解剂，在临床前模型中显示出具有治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病等多种免疫介导疾病的潜力。今年3月，Monte Rosa宣布，MRT-6160在I期临床试验中取得初步数据，后续的Ⅱ期试验将由诺华主导推进。据Monte Rosa Therapeutics预测，VAV1分子胶降解剂有望冲击现有规模达千亿级别的市场。中国药企亮剑度胺类药物销售额的爆发，吸引了众多中国药企争相布局，包括诺诚健华、恒瑞医药、正大天晴（中国生物制药子公司）、分迪药业（一品红子公司）、康朴生物、标新生物等。目前，已有不少国产分子胶管线进入临床阶段：诺诚健华ICP-490：创新口服下一代CRBN E3连接酶调节剂，诱导转录因子IKZF1和IKZF3的泛素化降解，克服了对前几代CRBN调节剂的获得性耐药，可单药治疗，也可与其他药物联用，目前正在中国针对多发性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者开展I/II期剂量递增和扩展研究。在联合治疗方面，ICP-490与强生的CD38单抗Darzalex（Daratumumab，达雷妥尤单抗）展现出了协同作用，可极大提高Darzalex在多发性骨髓瘤中的疗效。其中，Darzalex是强生年销售额超百亿美元的重磅大单品。对于NHL，ICP-490与BTK抑制剂奥布替尼联合使用时显示出协同杀伤肿瘤的作用，为临床联合治疗提供了科学依据。恒瑞医药HRS-3738：在来那度胺、泊马度胺等类似结构基础上增加侧链，增大与CRBN的结合表面以增加亲和力，同时较来那度胺、泊马度胺对IKZF1/IKZF3在降解速率和最大降解幅度上也大幅改善，有望克服因CRBN表达下调引起的来那度胺耐药，目前正在开展单药或联合药物治疗复发或难治性MM和NHL患者的I期临床试验。康朴生物布局了丰富的分子胶管线，包括KPG-818、KPG-121、KP-09S、gDAC-S等。其中，KPG-818正在美国进行治疗多种血液肿瘤的I期试验及治疗SLE的Ib/IIa期试验；KPG-121正在开展与雄激素受体拮抗剂（包括恩扎卢胺、醋酸阿比特龙、阿帕他胺或达罗他胺）联用治疗转移性和非转移性去势抵抗性前列腺的I期研究。康朴生物的研发管线图片来源：康朴生物官网分迪药业FD-001：国内首个进入临床阶段的GSPT1降解剂，具备治疗急性髓系白血病（AML）、MM和NHL等血液肿瘤的潜力，临床前研究显示出给药不到两周即可完全消除肿瘤，并可克服维奈克拉（Venetoclax）的不足。其中，维奈克拉是艾伯维的大药，2024年销售额达25亿美元。达歌生物DEG6498：全球首个针对First-in-Class靶点HuR靶点的分子胶降解剂，拟开发适应症包括结直肠癌、肺癌、肝癌和其他类型实体肿瘤，今年2月获FDA批准开展针对实体瘤的临床试验。标新生物GT919和GT929：正在中美两地分别开展治疗难治和复发MM、难治和复发NHL患者的Ⅰ期临床试验。格博生物GLB-001：具有FIC潜力的酪蛋白激酶1α（CK1α）口服分子胶蛋白降解剂，与来那度胺作用机制相似，已获FDA批准进入临床研究，用于治疗复发/难治性AML或复发/难治性较高危骨髓异常增生综合征（R/R HR-MDS）。结语分子胶技术正掀起小分子药物设计的范式革命，其应用领域正在突破血液瘤的单一战场。全球制药巨头围绕这一领域掀起“技术军备竞赛”，全球竞争转向“速度与差异化”的博弈。当前，中国药企的快速跟进策略初见成效，正凭借快速临床转化能力实现追赶。可见，这场竞赛的终极战场，将是技术、资本与临床价值的深度融合。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《医药健康行业研究：靶向蛋白降解，有望弥补抑制剂耐药和难成药靶点未满足需求-241016》，国金证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

2025年5月21日，Orionis Biosciences宣布与罗氏子公司基因泰克达成合作，将共同探索分子胶药物在肿瘤领域的治疗潜力，寻找新颖和具有挑战性靶点。根据本次协议，Orionis将获得1.05亿美元的预付款，并有资格获得潜在的研究、开发、商业和净销售里程碑付款，其总额可能超过20亿美元。此外，Orionis还将有权获得未来产品销售的分层特许权使用费。Orionis将依托其自主研发的Allo-Glue™平台，负责分子胶候选药物的发现与优化；而基因泰克则将承担后续临床前研究、临床开发、监管申报以及商业化等职责。此次合作是双方2023年达成协议的延续，当时基因泰克支付4700万美元，里程金总额也超20亿美元，旨在利用Allo-Glue™平台共同开发针对肿瘤及神经退行性疾病等难治领域中的“不可成药”靶点的创新分子胶疗法。强劲的研发团队与技术平台为何罗氏如此青睐于这家分子胶领域的“明星”企业，在3年的时间内怒砸40多亿美元呢？让我们首先了解一下Orionis的发展历程及其独特优势。Orionis成立于2015年，是一家旨在发现条件性活化药物以治疗危及生命疾病的公司。这些药物通过独特的诱导分子接近和协同机制与新靶标相互作用，从而增强效力和精确度。Orionis拥有一支由行业专家组成的强大研发团队。公司的联合创始人兼首席执行官Nikolai Kley博士拥有超过25年的药物发现和开发经验，并曾在普林斯顿大学分子生物学系担任研究教授，专注于技术创新和靶向治疗药物的设计与开发。Kley博士曾共同创立的FORMA Therapeutics公司在2022年被诺和诺德以11亿美元的价格收购。另一位联合创始人Jan Tavernier博士，与法国国家科学研究中心的Gilles Uze教授合作提出了早期的AcTakine（活性细胞因子靶向）概念，这成为Orionis核心技术的一部分。Orionis临床开发高级副总裁Robert Petit博士，在BMS任职期间领导了美国首个FDA批准的免疫检查点疗法的开发工作，积累了丰富的药物开发经验。凭借其卓越的科研团队和创新技术，Orionis于2020年完成了5500万美元的融资，并与诺华建立了为期四年的合作关系，利用其专有的Allo-Glue小分子药物平台探索和设计针对多种治疗领域的创新小分子疗法，包括蛋白质降解剂等。值得一提的是，Orionis Biosciences与罗氏的两次合作都基于此平台。图片来源：Orionis官网所谓Allo-Glue平台，集成了多项专有技术，专门针对传统方法难以攻克的疾病靶标进行潜在靶向小分子药物的研发。该平台整合了生物测定、计算分析、化学文库及高通量发现自动化等一系列专有化学生物学技术，用于合理设计和优化能够促进或诱导活细胞中蛋白质相互作用的小分子。此外，AI驱动的化学堆栈进一步增强了这一过程，通过预测建模、生成设计和化合物查询引擎来加速分子胶模式的系统发现及其优化，确保了药物的效力、选择性和合成可及性。Orionis还正在开发多种旨在治疗癌症的“first-in-class”免疫疗法，体现了其在医药领域的领先地位和创新能力。日益明晰的开发路径与火热的合作进展那么，罗氏为何看好分子胶赛道的未来潜力呢？分子胶（Molecular Glue）是一类能够诱导或促进蛋白-蛋白相互作用的小分子化合物。其作用机制在于通过改变目标蛋白质的表面特性，使其能够与其他蛋白质形成新的功能性复合物，从而实现特定的生物学效应，如诱导蛋白质降解、调控信号通路的激活或抑制等。凭借这种独特的作用模式，分子胶在药物开发中展现出巨大的潜力。然而，长期以来，分子胶的研发面临一个核心挑战——缺乏可重复、系统化的理性设计方法，例如沙利度胺，都是通过偶然发现而非基于结构或机制的设计获得的，这使得该领域的药物开发高度依赖“运气”。随着新型分子胶发现平台的不断涌现，以及人工智能技术在药物研发中的深入应用，分子胶的研发正从经验驱动逐步迈向系统化、数据驱动的开发路径。这令分子胶站在了全球药物研发的风口上。在此背景下，如Orionis、Neomorph、Magnet等拥有领先分子胶发现平台的企业受到跨国药企（MNCs）的青睐，并达成了多项高价值合作。2025年1月，艾伯维与Neomorph Therapeutics签署了一项潜在总价值高达16.4亿美元的合作协议，旨在利用后者专有的分子胶发现平台，开发针对肿瘤学和免疫学适应症的候选药物。在此之前，Neomorph已于2024年2月与诺和诺德达成一项14.6亿美元的合作；同年10月，又与渤健达成另一项潜在总金额达14.5亿美元的战略合作，聚焦于阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病及免疫疾病的多个分子胶降解剂项目。2025年2月，礼来也加入竞争行列，与Magnet达成一项潜在总价值为12.5亿美元的合作。该合作将依托Magnet自主研发的TrueGlue™平台，筛选并开发能够诱导蛋白质接近性和协同性的分子胶，以探索全新的作用机制，解决多种疾病中尚未满足的医疗需求，尤其是那些传统方法难以靶向的“不可成药”靶点。罗氏在新技术及新型药物形式的战略布局上一直表现出积极的态度，自然不会错过分子胶药物这一日益成熟且前景广阔的领域。通过与Orionis的进一步合作，罗氏又向分子胶药物赛道迈出了一大步。目前，国内也不乏布局该领域的公司，例如嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业，均已布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。另外，像康朴生物、标新生物、格博生物、分迪药业等公司，目前已将多款分子胶药物推向临床。未来可能会吸引更多的制药巨头关注并加入分子胶药物的研发行列，获将共同推动小分子药物开发前沿技术的进步，开启下个黄金时代。参考资料：1.Orionis官网2.其他公开资料图片来源：pixabay照亮百年漫漫长夜！首创新药改写梗阻性肥厚型心肌病治疗范式2025-05-21金赛药业2025研发日：百亿生长激素龙头的下一个创新增长点2025-05-20美国蒙大拿州立法：无需FDA，一期临床后药物即可上市2025-05-19版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

1月23日，艾伯维宣布以超16亿美元与Neomorph达成合作，就肿瘤和免疫学的多个靶点开发新型分子胶蛋白降解剂。这笔交易，让分子胶再次站在了全球的聚光灯下。 凭借独特的作用机制和广阔的应用前景，分子胶成为了MNC巨头必争的下一个“金矿”，包括诺诚健华、恒瑞医药、正大天晴等中国药企也入局了这一赛道。 分子胶赛道为何如此火热？能为中国药企带来哪些新机会？ 为何爆火？ 分子胶赛道的爆火，从MNC巨头的频频大动作便可窥见一斑。 Neomorph作为分子胶领域的明星企业，此次牵手艾伯维，已经不是第一次和MNC巨头达成合作。 早在2024年2月，Neomorph与诺和诺德达成潜在交易总额超14亿美元的合作，开发用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂；同年10月，Neomorph又与Biogen（渤健）达成潜在总额14.5亿美元的合作，共同开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见病和免疫相关疾病的分子胶降解剂。 由上述合作可见，分子胶降解剂的临床应用广泛、覆盖众多疾病领域，市场潜力巨大。更重要的是，上述3项交易还只是近几年分子胶领域交易的冰山一角。 据不完全统计，自2023年以来，分子胶领域已产生超过10笔交易，总交易金额超过140亿美元，合作方不乏默沙东、罗氏、百时美施贵宝（BMS）、武田制药等MNC巨头。 值得一提的是，BMS在2019年豪掷740亿美元收购血液巨头Celgene（新基制药），囊括了分子胶降解剂Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）等产品管线。其中，来那度胺是分子胶领域的“药王”，2005-2023年累计销售额高达近900亿美元；泊马度胺的年销售额保持在30亿美元左右。 尽管目前已获FDA批准上市的分子胶降解剂仅有寥寥几款，但上述两款度胺类药物强劲的销售表现，充分验证了分子胶赛道是必争的“金矿”。 图片来源：西南证券研报 当然，从更深层次看，赛道的爆火离不开分子胶独特的机制和治疗优势。 与PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）一样，分子胶也属于蛋白降解剂的技术路线之一。尽管两者作用机制类似，但结构和药学性质存在较大差异。 PROTAC在构造上与ADC药物有一定的相似之处，也可分为三部分，即：POI配体连接靶蛋白，通过linker与E3连接酶配体连接，通过诱导E3连接酶和靶蛋白连接，泛素化靶蛋白进而将靶蛋白降解。 不过，由于PROTAC分子量较大，难以符合类药五原则，通过提高生物利用度实现口服给药，存在较高的技术挑战。 对比之下，分子胶是通过改变E3连接酶和目标蛋白之间的接触面，从而促进二者结合，进而导致蛋白降解，具有分子量更小、化学机构更简单、空间干扰少、成药性更好等特点，且能够作用于没有小分子结合口袋的不可成药靶点，比如IKZF1/3。 图片来源：国金证券研报 此外，由于分子胶分子量更小，具备更好的生物利用度，相较PROTAC还较容易穿透血脑屏障，有利于治疗存在巨大临床未满足需求的中枢神经系统疾病。 此前，分子胶的布局主要集中在IKZF1/3靶点上，治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤。目前，全球药企正在不断拓展分子胶的应用范围，靶点方面在原有基础上新增了GSPT1、RBM3、PRMT5等，疾病方面，实体瘤、自身免疫等大药领域逐渐进入了研究者的视野中。 基于上述种种因素，难怪MNC巨头纷纷选择重金押注拥有爆火基因的分子胶领域。 2023年以来分子胶领域的交易并购盘点 图源：公开数据整理，贝壳社 尚处于蓝海阶段 其实，分子胶赛道爆火除了上文中提到的天然优势外，其另一层原因还在于其设计难度大、技术壁垒高，行业正处于潜力无限的蓝海阶段。 较高的门槛从源头上限制了竞争者的数量，这对于掌握分子胶核心技术的药企而言，意味着可以在相对较长的时间内保持竞争优势，独享市场红利。 图片来源：公开数据整理 目前来看，全球已进入临床阶段的分子胶管线较少，布局企业多以MNC药企与Biotech企业为主，其中MNC企业中入局最早布局且研发进度最快的是BMS，其次是勃林格殷格翰、安进、卫材、默沙东等一众企业。 而有了来那度胺、泊马度胺的强劲销售表现在前，BMS的首要任务也正是继续捍卫其分子胶“龙头地位”，防止其他MNC入场分食。 图片来源：西南证券研报 据资料显示，BMS已有多款分子胶管线处于临床后期阶段，其中靶向IRAK1/3的Iberdomide、Mezigdomide和Golcadomide已处于III期临床，靶向GSPT1的CC-90009已处于I期临床。 Iberdomide（CC-220胶囊） 是新一代口服Cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂，在体外可诱导转录因子Aiolos和Ikaros的降解，从而抑制骨髓瘤细胞的生长，目前正在开展对比来那度胺治疗新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者的III期临床试验。此外，Iberdomide还在开展用于系统性红斑狼疮的临床试验。 Mezigdomide（CC-92480） 也是新型口服Cereblon E3连接酶调节剂，特点在于：可克服骨髓瘤细胞系中的来那度胺和泊马度胺耐药性，并诱导强效免疫刺激活性。根据I/II期研究的初步结果显示，CC-92480联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过2-4种治疗（包括来那度胺）的复发或难治性MM患者，具有良好的疗效和安全性。 Golcadomide（GOLCA） 是一种针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）的潜在首类口服Cereblon E3连接酶调节剂，针对NHL疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。目前，Golcadomide正在开展针对多种类型B细胞淋巴瘤的III期临床研究，此前Ⅰ/Ⅱ期结果显示针对B细胞淋巴瘤的ORR达到91.1%。 可以看到，BMS已获批上市的度胺类药物和在研管线，适应症基本都集中在MM领域。 这主要是由于度胺类分子胶的作用机制与MM生物学特性天然适配，而且临床验证疗效显著，惯性拓展适应症。度胺类分子胶通过降解与MM发病相关的转录因子，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，从而在治疗MM中显示出良好的疗效。 除了MM骨髓瘤，分子胶还有向其他疾病领域扩展的潜力，包括白血病、MDS等血液肿瘤，实体瘤、自身免疫、罕见病和中枢神经系统疾病等，拓展的逻辑包括靶点可迁移性、联合用药增效等。 图片来源：国金证券研报 至于其余布局分子胶产品的创新企业，卫材制药研发了全新的芳基磺酰胺分子胶降解剂E7820，正在开展用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或CMML患者的II期研究。另外，包括标新生物的GT929、诺诚健华的ICP-490、Monte Rosa Therapeutics的MRT-2359、安进的AMG 193、C4 Therapeutics的Cemsidomide也均进入了临床I/II期。 MRT-2359是用于治疗实体瘤的类IMiD的GSPT1降解剂，针对适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、任何原发部位的高级别神经内分泌癌等。目前，MRT-2359已确定推荐Ⅱ期剂量（0.5毫克/天，21天服用7天停药），并开展与前列腺癌、乳腺癌药物的联合治疗评估。 AMG 193是一款MTA协同的PRMT5抑制剂，正在开展针对MTAP缺失型实体瘤患者的I/II期临床试验，初步展现出良好的有效性和安全性。 在2025 JPM大会上，C4 Therapeutics公布了Cemsidomide的Ⅰ期临床数据：联合地塞米松治疗MM、单药治疗NHL，均展现出良好的疗效和安全性，有望成为同类最佳的IKZF1/3降解剂。 中国药企的机会 面对分子胶这个理论上的“金矿”，放任BMS独享红利显然不可能，众多竞争者中中国药企绝不可能错过。 不完全统计，国内涉及分子胶新药的企业覆盖了上市巨头和新锐Biotech，包括诺诚健华、恒瑞医药、正大天晴、万春医药、标新生物、康朴生物、杭州格博生物、杭州卫本药业、嘉越医药、医诺康、优济普世等等。 图片来源：国金证券研报 诺诚健华基于公司的分子胶平台研发的高效选择性IKZF1/3降解剂ICP-490，正在开展单一疗法或与其他疗法联用治疗多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤的临床试验。 相比于前几代免疫调节剂，ICP-490表现出优异的抗肿瘤活性，可以克服包括来那度胺的耐药性。此外，ICP-490通过增强ADCC活性，在临床前研究中与CD38单抗Darzalex（Daratumumab，达雷妥尤单抗）展现出了协同作用，为临床联合治疗提供了科学依据。 值得一提的是，Darzalex是强生旗下最畅销的药物，2024年销售额高达116.7亿美元，同比增长19.8%。Darzalex最早于2016年获FDA批准上市，用于联合来那度胺和地塞米松或联合硼替佐米和地塞米松治疗既往至少接受过一种治疗的MM患者。 图片来源：西南证券研报 恒瑞医药的HRS-3738（靶点CRBN-E3连接酶），正在开展单药/联合（含地塞米松方案）治疗MM和NHL的Ⅰ期临床试验。 据介绍，HRS-3738在来那度胺、泊马度胺等类似结构基础上增加侧链，增大与CRBN的结合表面以增加亲和力，同时较来那度胺、泊马度胺对IKZF1/IKZF3在降解速率和最大降解幅度上也大幅改善，有望克服因CRBN表达下调引起的来那度胺耐药。 正大天晴的TQB3820是一种新型的CRBN调节剂（沙利度胺类似物），也在开展用于MM和NHL的临床试验。 另外，已经进入临床阶段的国产分子胶管线，还包括标新生物的GT929和GT919、康朴生物的KPG-818和KPG-121、格博生物的GLB-001和GLB-002、分迪药业的FD-001、杭州卫本药业的WBC100。 目前，GT919和GT929均已获得中美临床批准，并在复发/难治血液瘤适应症中观察到了疗效，且安全可控；GLB-001是国内首款进入临床开发阶段的CK1α分子胶蛋白降解剂，正在开展治疗髓系恶性肿瘤的I期临床研究，GLB-002针对的适应症为复发或难治性NHL。 FD-001与BMS的CC90009等单独降解GSPT1的分子胶不同，除主要降解GSPT1，后续研究证明其也降解IKZF1/3，双靶点的降解结合了对肿瘤细胞的有效杀灭和对免疫系统的调节作用，有望成为同类最优的药物分子，可产生更好的疗效和更少的潜在毒副作用。FD-001拟开发适应症，包括AML、MM和NHL等。 值得一提的是，万春医药子公司SEED Therapeutics在去年8月与卫材制药达成了一项15亿美元的分子胶降解剂协议，旨在开发针对多种未公开的神经退行性疾病和肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂。Seed是一家专注于利用分子胶技术攻克“不可成药”靶点的创新公司，计划于2025年推进“同类最佳”口服RBM39降解剂至Ⅰ期临床测试，针对癌症适应症。 结语 分子胶作为蛋白降解剂领域的一颗新星，其广阔的应用前景和巨大的市场潜力不容小觑。分子胶赛道的兴起，为中国药企提供了与国际巨头同台竞技的舞台。 由于分子胶赛道尚处于蓝海阶段，技术壁垒高、竞争相对较小，并从肿瘤向更广阔疾病版图渗透，为具备快速跟进能力的中国药企提供了弯道超车的战略窗口。 未来随着临床数据的不断读出，一些具有潜力的国产分子胶管线有望脱颖而出，为中国药企在全球市场赢得更多的话语权。 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 博药内容中心 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦