ALK

北京时间2025年1月20日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布全资子公司TopAlliance Biosciences与利奥制药（LEO Pharma）就特瑞普利单抗在欧洲的分销与商业化达成合作。通过强强联合，双方将携手提升特瑞普利单抗在欧洲市场的可及性，为欧洲患者提供优质的创新疗法。 特瑞普利单抗是一款以PD-1为靶点的单抗药物，由中国本土创新药企君实生物自主研发，至今已在全球超过35个国家和地区获批上市，用于多种恶性肿瘤治疗。2024年，特瑞普利单抗分别获得欧盟委员会（EC）和英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准，用于以下两项适应症： ❖ 特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨，用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗； ❖ 特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇，用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。 特瑞普利单抗是欧洲首个且目前唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，同时也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线免疫治疗药物。 根据协议，利奥制药将负责特瑞普利单抗在欧盟（EU）及欧洲经济区（EEA）所有成员国，以及瑞士、英国的分销、推广、销售等工作，目前最多可达32个国家。君实生物将作为特瑞普利单抗在欧洲的上市许可持有人（MAH），负责产品的开发、生产、注册、药物警戒、质量管理等事务。此外，利奥制药将向君实生物支付包括首付款、未来可能新增的获批适应症的里程款项，以及特瑞普利单抗在合作区域内销售净额两位数百分比的销售分成。 君实生物高级副总裁、TopAlliance Biosciences首席执行官姚盛博士表示: 与LEO Pharma的合作为君实生物在欧洲市场树立了一个重要的里程碑，与公司的全球化拓展战略高度契合。欧洲已被确定为公司业务增长的关键战略区域。作为该产品在欧洲的药品上市许可持有人（MAH），我们已在当地建立了运营中心，并正在积极与当地卫生部门合作，为特瑞普利单抗在欧洲的成功商业上市做好准备。利奥制药作为一家总部在欧洲、拥有百年历史的跨国制药企业，在欧洲市场构建了成熟的药品分销网络，并积累了丰富的市场推广经验。我们相信，双方将充分发挥各自在研发、生产和商业化方面的优势，让特瑞普利单抗能够精准且高效地覆盖欧洲市场，及早惠及当地有需求的患者。未来，我们将继续践行公司‘立足中国，布局全球’的国际化战略，携手合作伙伴为全球患者提供来自中国的高质量创新药。 利奥制药执行副总裁Jean Monin先生表示: 我们很高兴能与君实生物合作，为利奥制药现有的抗栓塞业务锦上添花，该业务已为癌症相关血栓患者提供服务。LOQTORZI®（特瑞普利单抗）的分销和营销合作为那些存在高度未被满足的临床需求的地区带来了重要的新治疗选择。这项合作专注于专科医院产品，能够补充我们现有的针对癌症相关血栓及其他专科患者的基于肝素的抗凝治疗。借助我们的商业平台，LOQTORZI®将创造有价值的协同效应，并推动持续增长。 1. 本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。 2. 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。 关于特瑞普利单抗注射液（拓益®，LOQTORZI®） 特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。 特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。 截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。 在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚等国家和地区获得批准上市。特瑞普利单抗的上市申请正在全球多个国家接受审评，其中包括新加坡卫生科学局（HSA）。 关于利奥制药 利奥制药是一家全球性公司，致力于通过创新改善皮肤病患者的标准治疗，同时还为癌症患者和其他专科患者提供抗凝血治疗。利奥制药由主要股东利奥基金会和自2021年起的Nordic Capital共同持有。利奥制药提供广泛的治疗产品，每年为1亿患者服务。公司总部位于丹麦，拥有4000人的全球团队。2023年，公司的销售净额达到16亿美元。更多详情请访问：https://www.leo-pharma.com。 关于君实生物 君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。依托全球一体化源头创新研发能力，公司已构建起涵盖超过50款创新药物的多层次产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫、慢性代谢类、神经系统、感染性疾病五大治疗领域，已有5款产品在国内或海外上市，包括我国首个自主研发、在中美欧等地超过35个国家和地区获批上市的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益®）。疫情期间，君实生物还参与开发了埃特司韦单抗、民得维®等多款预防和治疗新冠的创新药物，积极承担本土创新药企的责任。 君实生物以“用世界一流、值得信赖的创新药普惠患者”为使命，立足中国，布局全球。目前，公司在全球拥有约2500名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。更多关于君实生物的信息，请访问：www.junshipharma.com。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

1 月 20 日，CDE 官网显示，尚德药缘旗下天津辛夷尚德生物医药科技有限公司递交的 1 类新药 ACT001 胶囊拟被纳入突破性治疗，适应症为经过一线治疗或一线治疗中出现脑部新发病灶或原脑转移病灶进展的小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者。 截图来源：CDE 官网 ACT001 是一种 NF-κB/STAT3 双靶点抑制剂，曾获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗儿童弥漫性中线胶质瘤，包括但不限于弥漫性内生型桥脑胶质瘤。此外，该药还获得 FDA 授予了针对胶质母细胞瘤（GBM）的孤儿药资格、针对携带 H3K27 突变的弥漫性中线胶质瘤的儿童罕见病资格，以及欧盟授予的针对 GBM 的孤儿药资格。 2022 年 ASCO 上，尚德药缘曾公布了一项评估 ACT001 和全脑放疗 (WBRT) 治疗实体瘤和脑转移患者疗效和安全性的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究结果。该研究招募了 22 名 SCLC 患者、14 名 NSCLC 患者、7 名乳腺癌患者和 2 名其他癌症患者。其中，NSCLC 患者的 EGFR、ALK 和 ROS1 突变为阴性，乳腺癌患者的 HER2 为阴性。所有受试者都完成了所需的 WBRT。 截至 2021 年 12 月 31 日，队列 C（安慰剂组）、A （ACT001 200 mg，每日两次）和 B（ACT001 400mg，每日两次） 中分别有 7、13 和 10 名患者接受了治疗后 MRI 扫描。根据 iRANO 标准，队列 C 中有 3 名患者（3/7，42.9%）、队列 A 中有 11 名患者（11/13，84.6%）和队列 B 中有 9 名患者（9/10，90.0%）出现颅内病变部分缓解。研究认为，ACT001 看起具有改善 WBRT 引起的不良事件并减少肿瘤转移的颅内负担的潜力。 除了肿瘤适应症，尚德药缘还开展了 ACT001 针对特发性肺纤维化（IPF）与纤维化进展的间质性肺疾病（F-ILD）的澳洲 Ⅱ 期临床试验。该试验已完成，并在 2023 年 9 月的欧洲呼吸学会年会上口头报告了临床试验结果。该临床试验的患者平均年龄为 70 岁，入组前平均肺活量 FVC（%pred）为 75.2。数据显示，ACT001 在 44 名 IPF 和 F-ILD 受试者中表现出了良好的耐受性，并在两组患者中均产生了潜在的疗效信号，试验数据支持对 ACT001 做进一步的疗效研究。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 前言：2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了多项非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗重磅研究成果，《肿瘤瞭望》特将重要研究进行回顾整理，以飨读者。 01 病理学缓解与无事件生存期（EFS）的相关性：来自III期KeyNote-671研究 KeyNote-671研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在探索对于可切除的Ⅱ-Ⅲ期、初治非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在含铂双药治疗基础上进一步联合针对PD-1的免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗能否改善患者预后。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为单纯化疗或化疗联合帕博利珠单抗，上限接受4周期治疗。末次治疗后4~8周内接受手术，术后接受13周期安慰剂或帕博利珠单抗治疗。首次数据分析时，联合治疗组和单纯化疗组病理完全缓解（p-CR）分别为18.1%和4%，主要病理缓解（MPR）分别为30.2%和11.0%，24个月EFS率分别为62.4%和40.6%，HR=0.58；第二次期中分析时，两组36个月总生存（OS）率分别为71.3%和64.0%，HR=0.72。本研究公布了患者病理学缓解与EFS之间的相关性。研究纳入接受手术且病理标本可评估的患者。联合治疗组和单纯化疗组分别入组320例和300例患者，基线特点均衡可比且与意向治疗（ITT）人群类似。两组平均肿瘤残留率分别为29.5%和52.0%，其中残留0~5%的患者比例分别为31.9%和12.3%，残留5%~30%的患者比例分别为19.1%和14.7%，残留30%~60%的患者比例分别为31.6%和38.0%，残留＞60%的患者比例分别为17.5%和35.0%，残留比例越高，患者预后越差。4组 HR值分别为0.58、0.73、0.65和0.90。 不同残留比例与患者预后的关系 研究者认为，无论患者接受的治疗手段，更高的肿瘤残留比例与更差的EFS有关。 02 纳武利尤单抗联合或不联合Relatlimab新辅助治疗可切除NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机、多队列研究的长期随访 Relatlimab是一款针对Lag-3的单克隆抗体，本研究旨在探索对于可切除NSCLC患者，在纳武利尤单抗的基础上进一步联合Relatlimab是否能改善患者疗效。研究纳入Ⅰ-Ⅲ期初治、组织病理学确认的NSCLC患者，按1:1:1的比例随机分为三个队列：队列1给予2周期纳武利尤单抗240 mg；队列2给予2周期纳武利尤单抗240 mg，联合Relatlimab 80 mg；队列3给予纳武利尤单抗240 mg，联合Relatlimab 240 mg，三组的样本量均为30例。两周期治疗后，患者接受手术，术后接受标准治疗。队列1和队列2，PD-L1≥50%的患者占比分别为33.3%和23.3%。MPR分别为26.7%和33.3%，p-CR分别为13.3%和18.5%，淋巴结降期率分别为28.6%和66.7%。队列1，Ib、IIa、IIb和IIIa期患者MPR分别为12.5%、25.0%、50.0%和12.5%，2年无病生存（DFS）率和OS率分别为75.3%和92.3%；队列2，4种分期的MPR分别为66.7%、0%、11.1%和22.2%。2年DFS率和OS率分别为69.1%和88.6%。 两组患者的MPR 这项更新后的研究数据确认了纳武利尤单抗联合Relatlimab新辅助治疗的可行性，2年OS和DFS的数据令人鼓舞。 03 伊沃西单抗单药或联合化疗新辅助治疗可切除NSCLC患者的疗效及安全性：一项II期临床研究 伊沃西单抗是一款针对PD-1和VEGF的双特异性抗体，本研究旨在探索该药新辅助治疗NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入组织病理学确认的Ⅱ-Ⅲ期可切除、驱动基因突变阴性的NSCLC患者，符合入组标准的患者接受伊沃西单抗20 mg/kg，每三周一次(队列1)或伊沃西单抗20 mg/kg或30 mg/kg联合化疗，每三周一次(队列2)。患者接受3~4周期治疗后，末次治疗4~6周内接受手术治疗，术后接受16周期伊沃西单抗维持治疗。 依沃西单抗单药组和联合治疗组分别有10例和39例患者接受R0切除，p-CR分别为30.0%和43.6%，MPR分别为60.0%和71.8%。在队列2中，PD-L1＜1%和＞1%的患者，p-CR分别为22.2%和50.0%，MPR分别为66.7%和71.4%，接受20 mg/kg和30 mg/kg药物治疗的患者，p-CR分别为40.0%和47.4%，MPR分别为70.0%和73.7%。队列1和队列2的中位随访时间分别为17.6个月和8.9个月，中位EFS均未达到，12个月EFS率分别为81.8%和80.3%，两组客观缓解率（ORR）分别为81.8%和81.6%，疾病控制率（DCR）分别为90.9%和95.9%。3级不良反应发生率分别为36.4%和32.7%，严重不良反应发生率分别为18.2%和2.0%，因不良反应而导致手术取消的患者均为0%，3级以上免疫相关不良反应发生率分别为36.4%和2.0%。 两组的病理学缓解 围手术期伊沃西单抗单药或联合化疗治疗可切除NSCLC患者展示了较高的p-CR和MPR，安全性可管理。 04 化疗联合免疫及放疗新辅助治疗III期N2的 NSCLC患者的疗效及安全性：一项单臂、II期临床研究(WJOG 12119L研究) 化疗联合免疫新辅助治疗是可切除NSCLC患者的标准治疗手段，这一单臂临床研究旨在探索在此基础上进一步联合放疗能否改善患者预后，其主要研究终点MPR在前期数据报道中为63%，满足预先的假设，p-CR为23%。本研究报道了其关键次要终点，包括无进展生存期（PFS）、OS和安全性的数据。 研究纳入可手术切除的III期N2 NSCLC患者，符合入组标准的患者接受培美曲赛40 mg/m2，第1/8/15/22/29天给药，卡铂AUC＝2，放疗总剂量为50Gy，度伐利尤单抗1500 mg，第1/29天给药，随后患者接受手术，术后给予度伐利尤单抗1年的维持治疗，主要研究终点MPR为63%，p-CR为23%。 研究共纳入30例患者，分期为IIIa和IIIb的患者占比分别为70%和30%，鳞癌和非鳞癌患者占比分别为37%和63%，携带EGFR驱动基因突变的患者占比为20%，PD-L1＜1%、1~49%和≥50%的患者占比分别为33%、37%和30%。ITT人群中两年PFS率为43%，中位PFS为15.0个月，2年OS率为76%，中位OS未达到。因不良反应而导致治疗终止的患者占比为10%，严重不良反应发生率36%，3级以上不良反应发生率为48%。 病理缓解与患者EFS及OS的关系 05 围手术期度伐利尤单抗的疗效及安全性：III期AEGEAN研究的更新 AEGEAN研究是一项随机、安慰剂对照的III期临床研究，旨在探索对于可切除NSCLC患者，在化疗的基础上，进一步联合针对PD-L1的免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗新辅助治疗及术后辅助治疗的疗效及安全性。研究纳入可切除的IIa-IIIb期NSCLC患者，体力状态（PS）评分0~1分，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为含铂双药化疗或在此基础上联合度伐利尤单抗治疗，4周期后接受手术治疗，术后接受度伐利尤单抗或安慰剂维持治疗。研究共进行两次期中分析，第一次期中分析时，p-CR有13个百分点的提高，EFS的HR=0.68。本研究旨在公布其长期随访数据。 更新后的联合治疗组和单纯化疗组的EFS分别为未达到和30.0个月，HR=0.69，鳞癌和非鳞癌患者HR分别为0.70和0.73，疾病分期为II期、IIIa期和IIIb期的患者，HR分别为0.82、0.60和0.81，PD-L1＜1%、1~49%和≥50%的患者，HR分别为0.69、0.73和0.71。接受顺铂和卡铂治疗的患者，HR分别为0.58和0.75，接受术后辅助治疗和未接受术后辅助治疗的患者，HR分别为0.62和0.83，达到p-CR和未达到p-CR的患者，两组HR分别为0.73和0.81。两组中位DFS均为未达到，HR=0.66，P＝0.0137，两组中位OS分别为未达到和53.2个月，HR=0.89，肺癌特异性生存时间均为未达到，HR=0.70，两组3级及以上不良反应发生率分别为43.6%和43.2%，分别导致了12.7%和6.3%的患者治疗终止，以及1.7%和1.0%的患者手术取消。 更新后的EFS数据 更新后的数据证实了度伐利尤单抗在围手术期治疗中给患者带来EFS的获益，并提高了DFS，安全性可管理，没有新的安全性信号出现。 06 阿来替尼或化疗术后辅助治疗ALK融合阳性NSCLC患者：ALINA研究的安全性数据 ALINA研究是一项随机对照临床研究，旨在探索术后分期为Ib-IIIa期ALK融合阳性NSCLC患者，给予阿来替尼或含铂双药治疗的疗效及安全性。主要研究终点为DFS。数据公布时，ITT人群的HR=0.24，中枢神经系统（CNS）DFS的HR为0.22，两组3级以上不良反应发生率分别为30%和31%，中位治疗持续时间分别为23.9个月和2.1个月，因不良反应而导致剂量降低的患者占比分别为26%和10%。较常见的3级以上不良反应包括肝功能损伤4.7%，磷酸肌酸激酶升高6.3%及肾功能损伤0.8%。 阿来替尼的不良反应 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。