The General Hospital of Shenyang Military Region

上海 2024年10月12日 /美通社/ -- 北京时间2024年10月11日，君实生物（ 1877.HK ，688180.SH）宣布，由公司自主研发的昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液，商品名：君适达 ® ）的上市许可申请近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者*，成为君实生物 第 5款 商业化产品。此次获批包括2种规格，分别为150mg（1ml）/支（预充式注射器）、150mg（1ml）/支（预充式自动注射器）。 《中国血脂管理指南（2023年）》 [1] 指出，心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是ASCVD的致病性危险因素，通过降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，尤其是ASCVD超高危/极高危患者，LDL-C达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。 本次获批主要基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究JS002-003（NCT04781114）和JS002-006（NCT05532800）。 其中，JS002-003研究由 中国人民解放军北部战区总医院韩雅玲院士 担任主要研究者，旨在中国原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中评估昂戈瑞西单抗皮下注射治疗的疗效和安全性，共入组806例患者。其研究成果在2023年美国心脏协会科学会议（AHA）首次公布，并于2024年5月获得AHA官方杂志《美国心脏协会杂志》（ Journal of the American Heart Association ， JAHA ，影响因子：6.106）全文发表。JS002-003研究结果显示 [2] ，相较安慰剂，昂戈瑞西单抗150mg每2周一次（Q2W）或300mg每4周一次（Q4W）皮下注射，可显著降低LDL-C水平达60%以上，且在52周的治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数，如非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）和总胆固醇（TC）也有明显的改善作用；安全性良好，未发现新的安全信号。 JS002-006研究由 中南大学湘雅二医院赵水平教授 担任主要研究者，旨在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中评价使用两种给药装置【预充式注射器（PFS）和预充式自动注射器（AI）】皮下注射昂戈瑞西单抗的有效性和安全性，共入组255例患者。其研究成果于2024年5月获得内分泌学与代谢领域国际学术期刊《营养代谢与心血管疾病杂志》（ Nutrition Metabolism And Cardiovascular Diseases，NMCD ）全文发表。结果显示 [3] ，无论昂戈瑞西单抗PFS还是AI给药，均表现出相当的显著降脂作用，与安慰剂相比，患者接受昂戈瑞西单抗150mg Q2W治疗12周时，LDL-C水平显著降低70%以上（PFS组72.7%，AI组71.1%），且安全性良好。 目前，昂戈瑞西单抗另有两项新适应症上市申请正在接受NMPA审评，分别为：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（单药）。 中南大学湘雅二医院赵水平教授 表示："昂戈瑞西单抗正式获批是个令人振奋的消息，这将为他汀类等药物降脂效果不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者提供一种全新的治疗选择，为了兼顾患者给药的易用性和便利性，除通过PFS给药外，还开发了AI给药方式，可省去由医护人员进行注射给药的过程，以实现居家给药等可能增加患者便利性的用药场景。结果显示，无论昂戈瑞西单抗PFS还是AI给药，昂戈瑞西单抗均表现出相当的显著降脂作用，希望其能够尽快到达患者手中早日惠及更多患者。" 君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士 表示："君适达 ® 是君实生物的第5款商业化产品，成功将我们的治疗领域从肿瘤、自身免疫、感染性疾病拓宽到了慢性代谢类疾病，这在进一步丰富公司产品矩阵的同时，无感染性疾病拓宽到了慢性代谢类疾病，这在进一步丰富公司产品矩阵的同时，无疑是对公司全链条新质生产力的又一有力背书。ASCVD是人类健康的头号杀手，昂戈瑞西单抗的获批上市，势必将成为ASCVD患者对抗疾病的有力手段。同时，关于昂戈瑞西单抗还有另外2项适应症正在审评中，期待后续能够为更广泛的ASCVD患者群体带来更多的治疗选择。" 【参考文献】 [1] 中国血脂管理指南（2023年）. 中国循环杂志. 2023 38;3:237-271. [2] Wang X, Qiu M, Cheng Z, et al. Efficacy and Safety of Ongericimab in Chinese Patients With Primary Hypercholesterolemia and Mixed Dyslipidemia. J Am Heart Assoc. 2024 May 31:e033669. [3] Zhao W et al., Efficacy and safety of ongericimab given by prefilled syringe or autoinjector in primaryl hypercholesterolemia and mixed hyperlipidemia, Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases, https://doi.org/10.1016/j.numecd.2024.04.011 *完整适应症名称为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者 1. 本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。 2. 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。 关于昂戈瑞西单抗注射液（君适达 ® ） 昂戈瑞西单抗注射液（君适达 ® ）是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，于2024年10月获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者，规格为150mg（1ml）/支（预充式注射器）、150mg（1ml）/支（预充式自动注射器）。君实生物是国内首家获得该靶点药物临床试验批件的中国企业。 2023年10月，君实生物与重庆博创医药有限公司（博创医药）达成合作，授予博创医药在中国大陆和许可用途内研发、生产、商业化昂戈瑞西单抗的独占许可。 2024年4月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了昂戈瑞西单抗的2项新适应症上市申请，用于治疗：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（单药）。 关于君实生物 君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。依托全球一体化源头创新研发能力，公司已构建起涵盖超过50款创新药物的多层次产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫、慢性代谢类、神经系统、感染性疾病五大治疗领域，已有4款产品在国内或海外上市，包括我国首个自主研发、在中美欧三地获批上市的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益 ® ），临床开发阶段的药物超过30款。疫情期间，君实生物还参与开发了埃特司韦单抗、民得维 ® 等多款预防和治疗新冠的创新药物，积极承担本土创新药企的责任。 君实生物以"用世界一流、值得信赖的创新药普惠患者"为使命，立足中国，布局全球。目前，公司在全球拥有约2500名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。 官方网站： www.junshipharma.com 官方微信：君实生物

近日，国家药品监督管理局批准上海君实生物医药科技股份有限公司申报的昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达）上市。这是本市今年第5款获批上市的国产1类创新药。详见↓ 该产品适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。 昂戈瑞西单抗是一种作用靶点为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源单克隆IgG1抗体，通过特异性结合PCSK9，阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，提高细胞表面LDLR数目，进而降低血清中LDL-C水平。该品种的上市为临床降脂治疗提供了新的治疗选择。 今年，本市共有5款国产1类创新药、3款进口创新药、9款Ⅲ类创新医疗器械获批上市。市药监部门正深入实施“一清单、两优化、三联动”服务创新机制，针对重点产品和重点项目实施“一品一企一策”，助力创新产品研发上市；加强产品上市后监管，保护患者用药用械安全。 以上内容来源于上海药监 关于昂戈瑞西单抗注射液（君适达®） 《中国血脂管理指南（2023年）》①指出，心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是ASCVD的致病性危险因素，通过降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，尤其是ASCVD超高危/极高危患者，LDL-C达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。 昂戈瑞西单抗注射液（君适达®）是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，于2024年10月获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者，规格为150mg（1ml）/支（预充式注射器）、150mg（1ml）/支（预充式自动注射器）。君实生物是国内首家获得该靶点药物临床试验批件的中国企业。 2023年10月，君实生物与重庆博创医药有限公司（博创医药）达成合作，授予博创医药在中国大陆和许可用途内研发、生产、商业化昂戈瑞西单抗的独占许可。 2024年4月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了昂戈瑞西单抗的2项新适应症上市申请，用于治疗：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（单药）。 据君实生物披露本次获批主要基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究JS002-003（NCT04781114）和JS002-006（NCT05532800）。 其中，JS002-003研究由中国人民解放军北部战区总医院韩雅玲院士担任主要研究者，旨在中国原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中评估昂戈瑞西单抗皮下注射治疗的疗效和安全性，共入组806例患者。其研究成果在2023年美国心脏协会科学会议（AHA）首次公布，并于2024年5月获得AHA官方杂志《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association，JAHA，影响因子：6.106）全文发表。JS002-003研究结果显示②，相较安慰剂，昂戈瑞西单抗150mg每2周一次（Q2W）或300mg每4周一次（Q4W）皮下注射，可显著降低LDL-C水平达60%以上，且在52周的治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数，如非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）和总胆固醇（TC）也有明显的改善作用；安全性良好，未发现新的安全信号。 JS002-006研究由中南大学湘雅二医院赵水平教授担任主要研究者，旨在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中评价使用两种给药装置【预充式注射器（PFS）和预充式自动注射器（AI）】皮下注射昂戈瑞西单抗的有效性和安全性，共入组255例患者。其研究成果于2024年5月获得内分泌学与代谢领域国际学术期刊《营养代谢与心血管疾病杂志》（Nutrition Metabolism And Cardiovascular Diseases，NMCD）全文发表。结果显示③，无论昂戈瑞西单抗PFS还是AI给药，均表现出相当的显著降脂作用，与安慰剂相比，患者接受昂戈瑞西单抗150mg Q2W治疗12周时，LDL-C水平显著降低70%以上（PFS组72.7%，AI组71.1%），且安全性良好。 目前，昂戈瑞西单抗另有两项新适应症上市申请正在接受NMPA审评，分别为：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（单药）。 参考文献 ①中国血脂管理指南（2023年）. 中国循环杂志. 2023 38;3:237-271. ②Wang X, Qiu M, Cheng Z, et al. Efficacy and Safety of Ongericimab in Chinese Patients With Primary Hypercholesterolemia and Mixed Dyslipidemia. J Am Heart Assoc. 2024 May 31:e033669. ③Zhao W et al., Efficacy and safety of ongericimab given by prefilled syringe or autoinjector in primaryl hypercholesterolemia and mixed hyperlipidemia, Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases, https://doi.org/10.1016/j.numecd.2024.04.011 以上内容来源于君实生物

2024年8月14日，上海纽脉医疗科技股份有限公司（“纽脉医疗”）自主研发的Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统（“Prizvalve”）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。本产品作为国内首款上市的自研球囊扩张式瓣膜，适用于经心脏团队结合评分系统评估后认为患有有症状的、钙化的、重度退行性自体主动脉瓣狭窄，不适合接受常规外科手术置换瓣膜的患者。 党的二十大报告指出:“推进健康中国建设。把保障人民健康放在优先发展的战略位置完善人民健康促进政策。”这为中国医疗行业的发展提出了新要求指明了新方向,为产业的转型升级提供了历史性机遇。作为创新型医疗器械企业，纽脉医疗正走在一条正确且有挑战性的路途之上。 自2015年起，纽脉医疗聚焦于国际先进水平的介入人工心脏瓣膜系统的研发与产业化，先后在二尖瓣、主动脉瓣等领域深耕创新。截至目前，公司共3款器械获得国家药监局认可为符合特别审查资格的创新医疗器械，4款器械获得NMPA三类医疗器械注册证。其中，Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统于2021年进入NMPA绿色审批通道，2024年获批注册，标志着该产品作为首款上市的国产自研球囊扩张式瓣膜，将有望率先打破进口垄断、有效提高生命质量、迅速攻占市场份额。 立足需求 瞄准主动脉瓣介入治疗市场 主动脉瓣狭窄（AS）是最常见的心脏瓣膜病之一，其可导致心功能异常，引发多种心血管疾病，常伴随呼吸困难（通常为劳力性）、心绞痛、头晕和晕厥等症状。伴随全球人口老龄化，罹患该疾病的患者人数还在急剧增加，65 岁以上人群中发病率达2%～7%。根据弗若斯特沙利文统计，中国主动脉瓣狭窄患病数于2020年达到4.4百万人，总数预计将于2030年达到5.2百万名。通常被确诊后而不立即进行主动脉瓣置换的患者，在两年内发展至有症状的主动脉瓣狭窄的死亡率高于50%。 目前主动脉瓣狭窄患者的治疗方案主要有两种：外科开胸手术进行瓣膜置换（SAVR）和经导管主动脉瓣置换（TAVR），其中TAVR大致可分为球扩式及自膨式器械。相较于SAVR，TAVR具有无需开胸和体外循环、创伤小、恢复快等特点，为手术高危患者提供了一种更安全的治疗手段。目前，在欧美发达国家每年进行的TAVR手术数量已超过传统的SAVR，且球扩式TAVR产品的市场占比约为自膨式TAVR产品的两倍。 然而，在中国市场，TAVR的渗透率仍较低，远低于全球水平，大量需求未得到满足，前景广阔。根据Frost & Sullivan数据显示，2021年中国拥有450万名主动脉瓣狭窄患者，但与之匹配的TAVR手术渗透率仅为0.8%。随着人口老龄化的加剧以及TAVR手术渗透率的提升（预计2030年达到10.2%），中国TAVR市场规模将在2030年达到113.6亿元，有望成为心脏瓣膜介入领域的重要增长点。 纽脉医疗聚焦经导管主动脉瓣置换（TAVR）这一介入心脏病治疗的难点和热点领域，深耕技术、攻坚克难，历经多年自主研发，最终形成了现在的Prizvalve产品，填补了国内市场中国产球扩瓣缺失的技术空白，为众多的主动脉瓣膜疾病患者提供了更全面的治疗方案，开启了瓣膜病介入治疗球扩瓣时代。 深耕技术 开启主动脉瓣治疗新纪元 为保障公司研发项目的稳步推进及产品管线的持续扩充，纽脉医疗打造了“政产学研医投”协同的创新平台——纽脉奇点创新中心，聚焦“卡脖子”难题，自主开发并完善了国内领先的、涵盖心脏瓣膜领域研发所需的全面技术平台，包括医用金属材料平台、医用高分子材料平台、生物组织平台以及大球囊导管平台等。这几大技术平台相互依存、相辅相成，几乎可用于纽脉医疗布局的所有产品，也为Prizvalve系统的研发与优化奠定了坚实基础。 作为国内率先进入注册临床研究的国产球囊扩张式经导管主动脉瓣膜产品，Prizvalve瓣膜系统对标国际上最新一代的球扩瓣技术，为使产品更加符合中国患者的病理和生理解剖结构，采用球扩式短支架瓣膜设计，在瓣架、瓣裙、输送系统等多方面进行了创新。 Prizvalve瓣膜系统瓣架采用钴铬合金，径向支撑力足且可压缩至更小的尺寸；独特的组织处理工艺可提高瓣膜的使用寿命；内外密封膜瓣裙设计有效减少瓣周漏具有优异调弯性能的输送系统，术中主动脉弓通过性更好，减少对血管壁的损伤并精准定位。同时，产品创新的可扩张鞘管，更适合中国患者血管通路尺寸小的特征。 聚焦临床 致力于打造惠及大众的医疗器械 纽脉医疗Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统，八年磨一剑，由四川大学华西医院陈茂教授团队主导，中国人民解放军北部战区总医院、复旦大学附属中山医院、中国人民解放军空军军医大学第一附属医院、浙江大学医学院附属第二医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、中南大学湘雅二医院、南方医科大学南方医院、中国医科大学附属第一医院 共计9家国内大型三甲医院资深心内科或心外科团队联合参与的Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统多中心临床试验，经过严谨、专业、科学的研究和临床验证，Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统研究达到了所有的安全性和有效性终点。 在2023成都国际心脏瓣膜病介入治疗会议上，公布了Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统一年期临床研究随访数据。在120例临床试验入组病例中，患者平均年龄74.7岁。术后1年临床随访结果显示，全因死亡率2.5%。 由于球扩瓣设计上的优势，在国际上多有报道球扩瓣用于心脏四个瓣膜的临床应用，截至目前，纽脉医疗的这款球扩瓣Prizvalve已助力中国临床专家用于心脏四个瓣膜的全“心”应用，也实现了各类器械（外科瓣、介入瓣、成形环、支架）的适配临床应用，为中国瓣膜疾病治疗同步于国际水平提供了国产解决方案。 履践笃行 探索结构性心脏病领域无尽的前沿 纽脉医疗作为行业领先技术驱动的心脏病领域创新器械公司，荣获中国国家药监局颁发的首张国产球囊扩张式瓣膜三类医疗器械注册证，这一里程碑式的成就不仅巩固了其在心脏瓣膜疾病领域的领先地位，更标志着纽脉医疗已成为结构性心脏病领域的行业标杆，引领技术创新与临床应用的新篇章。 纽脉医疗创始人、董事长兼首席执行官虞奇峰博士表示：“Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统由纽脉医疗历经多年自主研发，该产品的成功获批，是业界对纽脉医疗在研发技术先进性、临床效果显著性及可持续创新能力高度认可的集中体现，标志着国产球扩式介入瓣膜正式迈入临床广泛应用。作为首家跻身球扩式介入瓣膜商业化赛道的企业之一，我们深感责任重大且使命光荣。” 为持续推出惠及大众的创新产品，纽脉医疗将携手国内外权威机构与顶尖临床专家共建技术创新联合实验室，组建由中国工程院院士以及美国国家工程院海外院士领导的专家顾问团队。借助纽脉奇点创新中心平台，不断孵化前沿技术，整合政、产、学、研、医及资本市场等多方资源，瞄准前沿科技“卡脖子”难题、攻关核心技术，建立独特的产品优势和技术壁垒，为中国心脏辩膜疾病领域贡献力量，积极响应“健康中国2030”的宏伟蓝图，实现产业化及创新造福生命的伟大宏图。 来源 | 纽脉医疗