Biomay AG

结膜为一层薄而透明的粘膜组织，覆盖在眼睑内部和眼球前方，分为睑结膜、球结膜、穹窿部结膜。过敏性结膜炎（Allergic conjunctivitis, AC）是结膜对过敏原刺激产生超敏反应所引起的一类疾病，以I型和IV型超敏反应为主。过敏性结膜炎是由过敏原和刺激物引起的，如花粉、灰尘和霉菌。图1. 眼球内部结构过敏性结膜炎的典型症状有眼痒、异物感及结膜囊分泌物增多。虽然过敏性结膜炎通常不会影响视力，但它会引起相关症状并显着降低患者的生活质量，尤其是儿童和青少年。然而，当病情严重时，过敏性角膜炎可能会对视力产生负面影响，因为它可能导致角膜瘢痕形成和角膜瘢痕形成。过敏性结膜炎分类眼表超敏反应失调可分为两种类型：眼过敏或眼部非过敏性超敏反应。眼部过敏由IgE介导或非IgE介导的机制引起。IgE介导的眼部过敏包括季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎、春季角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎。非IgE介导的形式包括接触性眼睑结膜炎、春季角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎。第二种类型是眼部非过敏性超敏反应，包括巨头状结膜炎、刺激性结膜炎、刺激性睑缘炎和其他交界性或混合形式。图2. 眼表超敏反应类型来源：10.4274/tjo.galenos.2020.11456季节性过敏性结膜炎（seasonal allergic conjunctivitis，SAC）及常年性过敏性结膜炎（perennial allergic conjunctivitis，PAC）是过敏性结膜炎最常见的临床表现形式。SAC和PAC是都是全身过敏性疾病（1型IgE依赖性超敏反应）的眼部形式，因此通常也以过敏性鼻炎和/或哮喘的形式在呼吸系统中表现出来。SAC和PAC两种情况之间的区别只是症状的周期性。SAC是一种双侧急性疾病，通常由室外过敏原（如草花粉）引起，因此仅在一年中的某些时期出现，可能随季节和气候而变化。SAC通常在春季至秋季恶化，在寒冷的月份减弱。PAC也是双侧的，但它是慢性的，有恶化和缓解期，通常是由于室内空气传播的抗原，如尘螨或宠物毛发。PAC全年发生，通常程度较轻。过敏性结膜炎流行病学特征与市场过敏性结膜炎可以发生于任何人群，患者数量在常见眼病中位居首位。目前，世界上约有20%的人口受到某种形式的过敏的影响，其中高达40-60%的过敏患者有眼部症状。40%美国人罹患过敏性结膜炎，15%~20%日本人有过敏性结膜炎病史。在过敏性结膜炎分型方面，季节性过敏性结膜炎占美国过敏性结膜炎患者的90%以上，我国常年性过敏性结膜炎和季节性过敏性结膜炎占所有过敏性结膜炎患者的74%。REAEARCHANDMARKETS的相关市场研究预测，2021年的过敏性结膜炎市场容量约为24亿美元。由于快速城市化和过敏原数量的增加等因素，过敏性结膜炎的近年的患病率有所增加。另外，获取疾病信息的便捷程度提高了患者对疾病的认识，对各种OCT药物的销量产生积极影响。全球结膜炎治疗市场将在预测期内出现正增长，有望在2021-2028年期间增长约11亿美元，在预测期内以5.4%的复合年增长率增长。图3. 过敏性结膜炎预估市场来源：RESEARCHANDMARKETS现有治疗药物过敏性结膜炎是一个诊断和治疗都不充分的健康问题，出现过敏性结膜相关炎症状很少主动就医，而大多数患者使用非处方药治疗。现有的过敏性结膜炎治疗药物主要作用于超敏反应的发病过程中的各个环节，以阻断眼部症状和体征的发生。目前推荐用于过敏性结膜炎的药物大致可分为六大类：抗组胺药、肥大细胞稳定剂、抗组胺药及肥大细胞稳定剂双效药物、糖皮质激素药物、免疫抑制剂及其他药物。抗组胺及肥大细胞稳定剂双效药物被认为是一线治疗，当症状无法控制时，可能考虑短期的局部类固醇治疗。免疫治疗可能提供症状的长期解决方案，当药物治疗不足或耐受不良时应考虑免疫治疗。表1. 过敏性结膜炎的常用药物我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识（2018年）来源：我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识（2018年）近年来在对眼部过敏的认识和治疗方面取得了重要进展，使得大多数形式的眼部过敏能够被有效且安全地治疗。然而，目前该领域的需求仍未得到满足，例如最佳治疗剂量的标准化。新治疗机制的开发也值得期待，特别是在免疫调节和免疫治疗方面。临床阶段药物查询近五年在NCT登记开启的过敏性结膜炎相关临床试验，排除学校、医院及科研机构开展的研究，筛选到治疗过敏性结膜炎相关疾病的8个临床阶段药物。表2. 临床阶段过敏性结膜炎药物Aldeyra是一家处于临床阶段的生物技术公司，开发旨在治疗免疫介导疾病的创新疗法。反应性醛类物质（reactive aldehyde species，RASP）是与细胞生物分子共价结合、破坏其功能并激活促炎介质的活性分子。RASP由多种过程形成，包括脂质过氧化、酒精氧化、多胺和葡萄糖代谢，RASP在眼部和全身炎症性疾病中升高。Aldevra利用RASP为新型抗炎靶标，开发出了作为RASP小分子调节剂的Reproxalap，目前处于临床III期研究中。在INVIGORATE试验（NCT04207736）中，Reproxalap相对于对照在眼瘙痒和发红方面显示出统计学显着和临床相关的减少。再生元制药公司（Regeneron）是一家美国生物技术公司。在欧美，白桦树花粉影响了大约20%-30%的过敏人群，白桦树花粉含有混合的致敏和非致敏蛋白，其中Bet v 1是免疫优势和最丰富的致敏蛋白。REGN5713-5714-5715一种Regeneron开发的针对Bet v 1 的多抗体疗法，目前处于临床III期研究阶段。该药物对桦树过敏性鼻炎患者的初始3期研究（NCT04709575）达到了其主要终点，过敏性鼻炎症状和药物评分的综合降低。该公司目前正在评估进一步的开发计划，包括在桦树花粉季节进行额外的第3阶段研究。博士伦（Bausch + Lomb）致力于保护和增强全世界数百万人的视力，其产品组合包括400多种产品，包括隐形眼镜，镜片护理产品，眼部护理产品，眼科药品，非处方产品以及眼科手术设备和仪器。LUMIFY（酒石酸溴莫尼定眼用溶液0.025%）是博士伦开发的一款使用低剂量酒石酸溴莫尼定非处方（OTC）滴眼液，用于治疗由于轻微刺激引起的眼部发红，2017年获得美国食品和药物管理局批准上市。目前LUMIFY（酒石酸溴莫尼定眼用溶液0.025%）和抗组胺药Alaway (富马酸酮替芬眼用溶液 0.035%)联合用于过敏性结膜炎的临床III期试验（NCT05579730、NCT05591755）正在进行中。Ora Inc.是一家提供全方位服务的全球性眼科临床研究和产品开发公司。脾酪氨酸激酶(Syk)是一种蛋白激酶，可以激活Fc受体(FcR)及B细胞受体(BCR)的细胞内信号级联反应，与炎症发生密切相关。Ora此前和Portola开发的高选择性Syk抑制剂PRT2761用于眼科过敏性结膜炎，抑制Syk可以阻止眼部过敏中肥大细胞的活化，目前处于临床II期研究阶段。该II期试验（NCT03320434）目的是评估两种浓度的PRT-2761作为局部眼用溶液治疗急性和慢性过敏性结膜炎体征和症状的有效性和安全性。Vanda是一家全球领先的生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以解决高未满足的医疗需求，改善患者的生活。囊性纤维化跨膜传导调节因子(CF transmembrane conductance regulator, CFTR)的功能失常引起的氯离子和碳酸氢根转运异常，导致部分黏膜组织产生异常黏稠的黏液和分泌物。VSJ-110是Vanda开发的一种小分子CFTR激活剂，目前处于临床II期研究阶段，该II期研究（NCT04622345）将评估VSJ-110在眼部过敏情况中的急性抗炎作用，并将使用标准泪液产生评估来评估前分泌作用。Biomay AG是一家具有国际影响力的生物制药合同开发和制造组织（CDMO），他们开发了一种Bet v 1的低过敏性变体，称为BM14，目前处于临床I期研究阶段。BM14是通过将野生型 Bet v 1序列中的五个氨基酸替换为 Mal d 1序列中的相应残基改造而成的，BM14诱导了强大的IgG免疫反应，有效地阻断了人类IgE与野生型过敏原的结合。Biomay开展了一项、双盲、安慰剂对照I期研究（NCT04912076），以确定BM41与安慰剂和标准皮下免疫疗法（作为开放对照）治疗桦树花粉引起的中度至重度过敏性鼻炎/鼻结膜炎患者相比的安全性、耐受性和免疫学作用。Marinomed Biotech是一家以科学为基础的生物技术公司，在全球销售治疗药物。他克索夫/MAM-1003-1是基于Marinosolv专有技术开发的他克莫司的滴眼液制剂。他克莫司是一种著名的钙调磷酸酶抑制剂，用于预防同种异体移植后的器官排斥反应、皮肤慢性炎症的局部治疗以及春季角膜结膜炎的局部治疗。公司开展的临床II期试验（NCT04532710）旨在测试Tacrosolv治疗过敏性结膜炎的有效性。过敏对象将用他克莫司水制剂治疗8天，在第1天和第8天，过敏患者将接受草花粉挑战4小时，并评估主观过敏症状，目前试验已经完成，具体临床结果暂未披露。Allakos是一家临床阶段的生物技术公司，开发针对过敏，炎症和增殖性疾病中免疫效应细胞上存在的免疫调节受体的抗体。利仑替单抗（AK002）是Allakos开发的一种靶向Siglec-8的研究性单克隆抗体，通过靶向抑制受体Siglec-8，利仑泰利单抗阻断多种炎症途径，目前处于I期临床研究中。一项在严重过敏性结膜炎患者中进行的I期临床（NCT03379311）结果显示，接受AK002治疗的患者报告过敏性结膜炎症状（ACS）评分的眼部症状中位改善了78%，医生使用眼部症状评分（OSS）评估的体征和症状的中位改善率为71%。在特应性角膜结膜炎 （AKC）、常年性过敏性结膜炎 （PAC） 和春季角膜结膜炎 （VKC） 的所有三种疾病亚型中都观察到过敏性结膜炎症状的类似改善。国内药企方面，根据统计，近五年在药物临床试验登记与信息公示平台登记的相关临床试验共20项。除武汉益承生物的伊匹乌肽滴眼液外，其余均为仿制药一致性评价试验。具体信息如下表。伊匹乌肽滴眼液为武汉益承生物开发的化药1类新药，是PI3K亚型成员p55PIK的特异抑制剂，目前处于临床II期研究中。根据公司披露信息，伊匹乌肽可以通过多种效应机制治疗炎症疾病：抑制炎症参与细胞增殖；抑制炎症过程中起重要作用的NF-κB活化信号转导机制，抑制炎症介质的产生和分泌；调节炎症过程，减缓炎症细胞的聚集和侵润；抑制发炎部位新生血管生成。此外，2020年7月，兆科眼科宣布与IACTA就两款产品（用于干眼症的IC 265和用于过敏性结膜炎的IC 270）签订明确授权协议。IACTA独家授权兆科眼科在大中华区及若干东南亚国家开发、制造、使用、注册、分销、销售、要约销售、已销售、进口、出口及以其他方式商业化IC-270。IC 265是一种高度强效和选择性的Syk激酶抑制剂，可发挥广泛抗炎的作用。IC 270是针对过敏性结膜炎而开发的复方制剂（IC265+抗组胺药）。兆科眼科计划于2023年开始III期临床试验并于2024年向国家药监局提交新药申请。小结-过敏性结膜炎可以发生于任何人群，患者数量在常见眼病中位居首位，其中季节性过敏性结膜炎及常年性过敏性结膜炎是过敏性结膜炎最常见的临床表现形式。-近年来在对眼部过敏的认识和治疗方面取得了重要进展，使得大多数形式的眼部过敏能够被有效且安全地治疗。然而，目前该领域的需求仍未得到满足。-过敏性结膜炎新治疗机制的开发主要集中于免疫调节和免疫治疗方面，海外有8种药物处于临床开发阶段。国内方面，武汉益承生物开发的伊匹乌肽滴眼液处于临床II期研究中，兆科眼科与IACTA合作开发的IC 270计划于2023年开始III期临床试验并于2024年向国家药监局提交新药申请。参考来源中华医学会眼科学分会角膜病学组. 我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识（2018年） [J]. 中华眼科杂志,2018,54(6 ): 409-414.[1] Villegas BV, Benitez-Del-Castillo JM. Current Knowledge in Allergic Conjunctivitis. Turk J Ophthalmol. 2021 Feb 25;51(1):45-54. doi: 10.4274/tjo.galenos.2020.11456.👇关注药渡数据媒体矩阵

The company has received regulatory approval to commence the Phase III portion of its Phase II/III clinical development in Canada, the US, the UK and Brazil. Credit: Raghavendra V Konkathi / Unsplash. Health Canada has accepted for review the first portion of the rolling submission by Medicago for its plant-derived adjuvanted Covid-19 vaccine candidate. The vaccine candidate uses coronavirus-like-particle (CoVLP) technology and has recombinant spike (S) glycoprotein expressed as virus-like-particles (VLPs) administered along with GlaxoSmithKline’s (GSK) pandemic adjuvant. While Medicago’s vaccine candidate has been developed using a plant-based platform to produce VLPs, the GSK adjuvant used in the vaccine contains shark squalene, which is derived from shark liver oil. Two doses of 3.75mg of CoVLP are administered 21 days apart. The Interim Order (IO) rolling submission permits Medicago to submit nonclinical sections, quality and clinical safety and efficacy data when and where they become available for the agency’s quick review to expedite the entire review process. Medicago chief operating officer Carolyn Finkle said: “Health Canada’s decision to accept for review the IO rolling submission for Medicago’s vaccine, the first Canadian-based Covid-19 vaccine submission, meets an important milestone. “We are grateful to Health Canada and look forward to continuing to work with them as they move forward with the review of our Covid-19 vaccine IO rolling submission.” Health Canada’s decision on vaccine authorisation under the IO rolling review will be made only after it obtains complete data to support the risk/benefit decision based on the vaccine candidate’s safety, efficacy and quality. In parallel, Medicago is carrying out the Phase III trial of the vaccine. On meeting the Covid-19 vaccine’s efficacy and safety endpoint in the Phase III trial, Medicago will file the last portion of the IO rolling submission. In addition, the company has received regulatory approval to commence the Phase III portion of its Phase II/III clinical development in Canada, the US, the UK and Brazil. The event-driven, randomised, observer-blinded, placebo-controlled, two-way cross-over Phase III trial will assess the efficacy and safety of the adjuvanted CoVLP formulation versus placebo. It will enrol up to a total of 30,000 participants. Initially, healthy adults aged 18 to 65 years will be part of the study, followed by elderly adults aged above 65 years and those with comorbidities. The trial will be carried out in a total of ten countries on obtaining necessary regulatory approvals to include people from diverse ethnic and racial populations. Related Companies Molecular Devices Bioanalytical Systems for Life Science and Drug Discovery Research LB Bohle Lines and Machines for Pharmaceutical Solids Production Biomay cGMP Contract Manufacturing of Plasmid DNA and Recombinant Proteins