Zhejiang Normal University

本期内容聚焦于2026年4月21日至4月28日的肝癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了肝癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《J Hepatol》的研究揭示了Tim-3通过诱导树突状细胞铁死亡，抑制脂肪性肝炎相关肝细胞癌的抗肿瘤免疫，提示Tim-3阻断联合免疫治疗或靶向药物可克服免疫耐药，具有重要临床转化价值。 《Gut》刊登的研究发现CD48+肿瘤相关巨噬细胞是肝细胞癌中新型免疫治疗靶点，针对该细胞亚群或可重塑肿瘤免疫微环境，提升免疫治疗效果。 《Sci Transl Med》报道基于相分离的高通量筛选发现临床药物cobimetinib能有效抑制YAP-TEAD复合物，阻断其在肿瘤中的促进作用，显著提升肺癌和肝细胞癌的治疗效果，为Hippo通路异常癌症治疗提供新思路。 《J Immunother Cancer》的一项创新临床研究表明，肝细胞癌患者首次免疫检查点抑制剂上午给药显著提升疗效和免疫反应，揭示给药时间对免疫治疗效果的重要影响，为临床优化治疗方案提供依据。 发表在《Gastroenterology》的美国胃肠病学会专家综述总结了肝细胞癌风险分层及监测策略的最新进展，强调精准风险评估和新兴生物标志物的应用将助力早期诊断和提高监测效率。 整体研究为肝癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Sci Transl Med（IF：14.6）：基于相分离的高通量筛选发现cobimetinib为YAP-TEAD抑制剂，可抑制YAP高活化诱导的肿瘤进展； 治疗类 1.J Hepatol（IF：33.0）：Tim-3促进树突状细胞铁死亡并损害脂肪性肝炎相关肝细胞癌的抗肿瘤免疫； 2.Gut（IF：25.8）：CD48+肿瘤相关巨噬细胞：肝细胞癌中新型免疫治疗靶点； 3.Bioact Mater（IF：20.3）：带电Au@Pt纳米颗粒联合三维STS-Net实现肝细胞癌自适应与敏感化放疗：跨物理与生物维度的协同治疗效益增强； 4.Diabetes Care（IF：16.6）：将酒精摄入纳入MASLD管理：糖尿病和肥胖照护团队的实用指南； 5.Biomaterials（IF：12.9）：肝细胞癌介入治疗在免疫治疗时代：从机制探索到材料创新； 6.J Nanobiotechnology（IF：12.6）：基于cuproptosis机制构建ATOX1靶向纳米凝胶及其在逆转肝细胞癌TACE耐药性中的作用； 7.J Nanobiotechnology（IF：12.6）：基于地氯雷他定和siHIF-1α的铜基金属有机框架实现肝细胞癌基因/药物/CDT联合治疗； 8.MedComm (2020)（IF：10.7）：肝细胞癌的靶向治疗与免疫治疗：机制及临床研究； 9.J Immunother Cancer（IF：10.6）：首次免疫检查点抑制剂给药时间影响肝细胞癌的临床结局与免疫反应； 10.Cell Rep Med（IF：10.6）：脾脏靶向新抗原mRNA疫苗诱导ISG15+ CD8+ T细胞介导的肝细胞癌三级淋巴结构形成； 11.Mater Today Bio（IF：10.2）：代谢-光免疫治疗：紫草素-NIR-I光敏纳米平台通过重编程糖酵解增强光疗诱导的肝细胞癌抗肿瘤免疫； 12.EClinicalMedicine（IF：10.0）：使用钇-90玻璃微球选择性肝内放射治疗肝细胞癌的有效性和安全性：来自多中心前瞻性PROACTIF队列989例患者的真实世界结果； 13.J Colloid Interface Sci（IF：9.7）：多孔蚕状PtFeCoTeMn高熵纳米酶调控的代谢性PANoptosis协同癌症治疗； 14.Liver Cancer（IF：9.1）：TACE不适用肝细胞癌患者初始治疗策略的疗效比较； 15.ACS Appl Mater Interfaces（IF：8.2）：基因工程膜模拟脂质体包裹紫磷纳米平台用于肝细胞癌靶向协同铁死亡/光热/免疫治疗； 16.J Transl Med（IF：7.5）：靶向NPM1的肽适配体sP10减轻肝纤维化及肝细胞癌； 17.JHEP Rep（IF：7.5）：围手术期免疫治疗减少可切除肝细胞癌复发——CARES-009试验的经验； 18.Eur J Cancer（IF：7.1）：阿替珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌长期生存的决定因素； 手术类： 1.Liver Cancer（IF：9.1）：基于肿瘤学可切除性分类的边界可切除肝细胞癌的肿瘤学结局与治疗策略； 诊断类： 1.Gastroenterology（IF：25.1）：AGA肝细胞癌风险分层与新兴监测策略的临床实践更新：专家综述； 2.Biosens Bioelectron（IF：10.5）：基于磁-应力-电耦合的超灵敏细胞表面应力生物传感器； 3.Liver Cancer（IF：9.1）：Gd-EOB-DTPA增强磁共振成像预测肝细胞癌免疫治疗反应的系统综述与Meta分析； 其他类： 1.Nat Rev Gastroenterol Hepatol（IF：51.0）：γδ T细胞在结直肠癌和肝癌中的作用； 2.Trends Endocrinol Metab（IF：12.6）：胆固醇-LXR轴在肝纤维化和肝癌发生的代谢调控中的作用； 3.Cell Mol Biol Lett（IF：10.2）：DDX17介导的依赖raptor的mTORC1激活连接自噬抑制与肝癌发展中的代谢补偿； 4.Cancer Lett（IF：10.1）：肝细胞癌中中性粒细胞极化景观：从免疫抑制微环境到抗肿瘤免疫复苏； 5.Cancer Biol Med（IF：8.4）：胃肠道肿瘤中的肿瘤常驻细菌：从调控机制到临床意义； 6.Cancer Biol Med（IF：8.4）：胃肠道肿瘤中的m7G RNA修饰：机制与治疗潜力； 7.Oncogene（IF：7.3）：TIAL1通过RNA结合非依赖性机制调控Hippo通路； 药物类： 1. 基于相分离的高通量筛选鉴定Cobimetinib为YAP-TEAD抑制剂，可抑制YAP过度激活引起的癌症进展 期刊名称：Sci Transl Med 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Ruizeng Yang（一作），Jidong Zhu（通讯） 单位：上海亿腾生物医药有限公司 DOI：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adu0814 摘要：Hippo信号通路阻止细胞无序增殖，协调细胞凋亡并维持器官功能。该通路失调与多种疾病尤其是癌症相关。YAP（Yes相关蛋白）-TEAD（TEA结构域转录因子）复合物是Hippo通路的关键转录下游效应分子，是理想的治疗靶点。本研究基于相分离原理开发高通量筛选（HTS）方法，发现FDA批准药物cobimetinib是YAP-TEAD复合物的有效抑制剂。结晶研究显示cobimetinib结合TEAD脂质结合口袋，破坏TEAD的棕榈酰化。该药物能克服体内对MAPK激酶1/2抑制剂及一线药索拉非尼的耐药，抑制肺癌小鼠模型中YAP-TEAD过度活化相关的肿瘤生长和肿瘤发生，同时增强索拉非尼和仑伐替尼对肝细胞癌的治疗效果。该研究为筛选和优化YAP-TEAD抑制剂提供新策略，有望用于治疗异常激活YAP-TEAD驱动的癌症。 总结：本研究通过创新的基于相分离的高通量筛选方法，发现了临床药物cobimetinib可直接靶向并抑制YAP-TEAD复合物，阻断其在肿瘤中的促进作用。Cobimetinib不仅能克服常用靶向药物的耐药，还能在肺癌和肝细胞癌模型中显著抑制肿瘤生长，提升一线药物疗效，展示了其作为YAP-TEAD抑制剂的潜在临床应用价值。此研究为开发针对Hippo通路异常的癌症治疗药物提供了重要思路和依据。 治疗类 1. Tim-3促进树突状细胞铁死亡并抑制脂肪性肝炎相关肝细胞癌的抗肿瘤免疫 期刊名称：J Hepatol 影响因子：33.0 JCR分区：Q1 作者：Na Li（一作），Chunyang Li（通讯） 单位：山东大学肿瘤中心，山东大学齐鲁医学院，山东省济南市250012；教育部实验致畸学重点实验室，山东大学齐鲁医学院基础医学院组织胚胎学系，山东省济南市250012 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.04.010 摘要： [背景与目的] 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是肝细胞癌（HCC）的主要致病原因之一，并且使肿瘤对免疫治疗产生耐药性，其机制尚不明确。本研究旨在阐明MASLD-HCC脂质富集的微环境如何驱动免疫抑制并寻找可干预的靶点。 [方法] 通过多重免疫荧光染色分析HCC组织中的树突状细胞（DC）与CD8+T细胞的相互作用。采用高脂饮食诱导的MASLD-HCC小鼠模型，结合Tim-3的遗传或药理抑制，DC耗竭或异体移植，评估脂质过氧化、铁死亡及免疫功能。评估Tim-3阻断单独或联合抗PD-1、仑伐替尼的治疗效果。 [结果] 高脂饮食重塑肝脏肿瘤免疫微环境，引起DC减少和CD8+T细胞功能障碍，促进肝癌进展。人类脂肪性肝炎相关HCC中，DC浸润及其与CD8+T细胞的相互作用明显受损，且DC中特异性Tim-3高表达与预后不良相关。机制上，脂质丰富环境通过Tim-3介导的脂质过氧化和铁死亡导致DC减少。Tim-3的遗传或药理抑制减轻脂质过氧化，恢复DC存活和CD8+T细胞活化，抑制肿瘤生长。Tim-3阻断与抗PD-1或仑伐替尼联用显示协同抗肿瘤效果并实现持续控制。 [结论] 本研究确立Tim-3作为代谢性肝癌中调控DC铁死亡的关键因子，提示Tim-3阻断结合标准疗法是恢复MASLD-HCC免疫监视的有前景策略。 [影响与意义] 研究揭示Tim-3是调控代谢肝癌中DC铁死亡及抗肿瘤免疫的关键代谢免疫检查点，靶向DC的Tim-3阻断为治疗抗PD-1耐药的MASLD-HCC患者提供潜在新策略。 总结： 本研究创新地揭示了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）导致的肝细胞癌中，脂质富集微环境通过Tim-3诱导树突状细胞（DC）铁死亡，进而抑制抗肿瘤免疫的机制。Tim-3介导的脂质过氧化和铁死亡减少DC数量，损害DC与CD8+T细胞的协同抗肿瘤作用，促进肿瘤进展。通过遗传或药理抑制Tim-3，能够恢复DC存活和CD8+T细胞功能，抑制肿瘤生长。更重要的是，Tim-3阻断与抗PD-1免疫检查点抑制剂或靶向药物仑伐替尼联合使用，表现出显著的协同抗肿瘤效果。该研究不仅阐明了MASLD-HCC中免疫耐受的机制，还为克服免疫治疗耐药提供了新靶点，具有重要的临床转化价值。 2. CD48+肿瘤相关巨噬细胞：肝细胞癌新型免疫治疗靶点 期刊名称：Gut 影响因子：25.8 JCR分区：Q1 作者：Xiaolu Zhang（一作），Xiaolu Zhang（通讯） 单位：山东大学齐鲁医学院基础医学院生理与病理生理学系 DOI：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338840 摘要：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肝细胞癌（HCC）微环境中起关键作用，调节免疫抑制和肿瘤进展。本文聚焦于CD48+ TAMs，揭示其在HCC中的独特免疫调节功能和促肿瘤活性。CD48作为一种免疫调节分子，表达于特定亚型的TAMs上，这些细胞通过与其配体相互作用，促进免疫抑制环境的形成，阻断抗肿瘤免疫反应。研究指出，针对CD48+ TAMs的免疫治疗策略可能有效重塑肿瘤免疫微环境，增强免疫系统对HCC的识别和清除能力，为肝细胞癌患者提供新的治疗方案。 总结：该研究创新性地识别了CD48+肿瘤相关巨噬细胞作为肝细胞癌免疫治疗的新靶点，强调了TAMs亚型在肿瘤免疫调控中的复杂作用。通过精准定位CD48分子，该工作为开发靶向TAMs的治疗策略提供了理论依据，预示着未来肝癌免疫治疗的潜在突破。此研究丰富了肿瘤免疫微环境的理解，推动了免疫治疗向更精细化和个体化方向发展。 3. 带电Au@Pt纳米颗粒联合3D STS-Net用于肝细胞癌的自适应及增敏放疗：物理与生物维度协同提升治疗增益 期刊名称：Bioactive Materials 影响因子：20.3 JCR分区：Q1 作者：Ji-Gang Piao（一作），Jianjun Lai（通讯） 单位：杭州市癌症医院放射肿瘤科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.04.011 摘要：放射治疗肝细胞癌（HCC）的治疗增益比（TGR）主要受限于两个障碍：物理维度上自适应放疗（ART）的精准度不足，及生物维度缺乏有效的放射增敏手段。尽管在精准剂量传递和肿瘤增敏策略上已有进展，但尚无方法将二者结合以协调提升TGR。本研究提出一种结合纳米材料与人工智能（AI）的物理-生物一体化策略。构建了响应肿瘤酸性微环境的带电金铂纳米颗粒，实现肝癌的高对比度CT成像延长至120小时。基于增强图像，开发了首个Transformer-卷积神经网络混合模型3D STS-Net，实现肝小肿瘤三维高精度分割，辅助ART精确定界。同时系统评估纳米颗粒体内外放射增敏效果，显著提升辐射引发的活性氧及动物模型肿瘤控制。该策略在物理和生物两个维度同步强化放疗性能，协同提升治疗增益，提供了提升肝细胞癌放疗效果的系统性、可推广新途径。 总结：本研究创新性地将纳米材料与人工智能深度融合，解决了肝细胞癌放疗中精准定位和生物增敏的双重瓶颈。设计的带电Au@Pt纳米颗粒不仅提供了持久高对比度的影像增强，支持基于3D STS-Net的高精度三维肿瘤分割，极大提升了自适应放疗的物理精准度；同时，其显著增强的放射增敏作用提高了生物治疗效果。该物理-生物协同策略实现放疗治疗增益的系统性提升，为肝癌精准放疗提供了新范式，具有广泛临床推广潜力。 4. 将酒精摄入整合入MASLD管理：糖尿病与肥胖护理团队的实用指南 期刊名称：Diabetes Care 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Anastasia-Stefania Alexopoulos（一作），Anastasia-Stefania Alexopoulos（通讯） 单位：Division of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, NC DOI：https://doi.org/10.2337/dci26-0019 摘要：代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）影响大多数糖尿病和重度肥胖患者，是美国肝移植的常见指征之一。最新研究表明，酒精与代谢疾病对肝脏及全身健康具有协同且有害的影响。2023年，脂肪肝病命名法修订，新增了代谢功能障碍和酒精相关肝病（MetALD）亚类，承认酒精在肝损伤中与代谢风险因素共同作用。本文综述酒精作为直接肝毒素及间接促胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖的作用。即使轻度至中度饮酒亦可能加速MASLD向肝硬化及肝细胞癌进展，特别是已有代谢疾病者，同时增加心血管疾病风险。与MASLD相比，MetALD相关全因、癌症及肝脏死亡率更高，强调临床中准确评估酒精摄入的重要性。诊断需分层评估酒精使用，并结合酒精使用障碍识别测试（AUDIT）及磷脂酰乙醇检测。文中讨论这些工具在临床的应用及限制。MASLD治疗以生活方式干预、减重及GLP-1受体激动剂为主，且新证据提示该类药物可能降低酒精摄入，但MetALD治疗数据仍有限。本文为医疗专业人员提供将酒精使用纳入现有MASLD护理路径的实用指导。 总结：该综述创新性地将酒精摄入纳入MASLD管理框架，提出了MetALD这一新亚类概念，强调酒精与代谢性肝病的协同致病机制和临床风险，呼吁在糖尿病及肥胖患者的肝病管理中必须系统评估并干预酒精使用。通过引入诊断工具如AUDIT和磷脂酰乙醇检测，提升酒精相关肝病的识别准确性。治疗方面，结合生活方式调整和GLP-1受体激动剂的潜力，开辟了多维度管理策略，尽管MetALD的治疗证据仍待完善。此文为临床医生提供了酒精与代谢性肝病综合管理的实用参考和指导，推动该领域临床实践的进步。 5. 肝细胞癌介入治疗在免疫治疗时代：从机制探索到材料创新 期刊名称：Biomaterials 影响因子：12.9 JCR分区：Q1 作者：Bufu Tang（一作），Xudong Qu（通讯） 单位：复旦大学附属中山医院，上海医学影像研究所，国家介入医学临床研究中心，上海，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124208 摘要：肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在HCC治疗领域，动脉介入治疗发挥着关键作用。本文综述了以动脉栓塞治疗为核心的治疗方法，重点探讨了动脉化疗栓塞（TACE）和动脉放射性栓塞（TARE）对肿瘤微环境的重要影响。TACE不仅释放肿瘤衍生抗原和损伤相关分子模式（DAMPs），还能直接调节肿瘤浸润巨噬细胞、细胞毒性T细胞及自然杀伤淋巴细胞等免疫细胞，激活局部免疫反应，并引起肿瘤血管环境变化，从而为免疫治疗和靶向治疗开辟新途径。此外，纳米材料在HCC治疗及TACE中应用日益重要，其独特性质提升了药物递送效率，精准调控免疫微环境，改善肿瘤低氧和酸性免疫抑制环境，通过激发免疫原性细胞死亡和调节免疫细胞浸润逆转免疫抑制。未来，深入解析TACE调控免疫肿瘤微环境的复杂机制及开发针对肿瘤微环境的创新治疗策略将是HCC研究的重点。 总结：本综述系统阐述了动脉介入治疗，尤其是TACE和TARE，在肝细胞癌治疗中的免疫调节作用，揭示了其通过释放肿瘤抗原及影响免疫细胞活性激活局部免疫反应的机制。创新点在于强调了纳米材料在改善药物递送和调控肿瘤免疫微环境中的潜力，展现了其在逆转肿瘤免疫抑制状态、优化治疗效果方面的应用前景。文章为未来肝癌免疫治疗策略设计及材料科学创新提供了重要指导，促进介入治疗与免疫治疗的深度融合。 6. 基于铜死亡机制构建的靶向ATOX1纳米凝胶及其在逆转肝细胞癌TACE耐药中的作用 期刊名称：J Nanobiotechnology 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Chao Chen（一作），Xiangjun Dong（通讯） 单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04456-5 摘要： [引言] 经动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）的标准治疗，但TACE耐药依然是临床难题。越来越多证据表明，栓塞后缺氧诱导的代谢重编程，特别是铜稳态失调，促进了治疗抵抗。 [目的] 本研究旨在阐明铜代谢在TACE耐药HCC中的作用，并开发基于铜伴侣ATOX1的机制驱动纳米栓塞策略，通过诱导铜死亡逆转TACE耐药。 [方法] 分析TACE耐药与敏感肝癌患者血清铜水平及铜转运相关蛋白表达。合成并表征共载铜离子及ATOX1抑制剂DC_AC50的热敏纳米凝胶（Cu²⁺/DC_AC50@PNA），评估其栓塞性能、抗肿瘤效果及生物安全性。利用兔肾动脉及VX2肝肿瘤模型进行体内验证，同时在Huh-7和LM3细胞缺氧/常氧条件下检测细胞活力、迁移、侵袭及铜死亡相关信号。 [结果] TACE耐药患者血清铜及ATOX1、ATP7B表达显著升高，显示系统性铜稳态失衡。Cu²⁺/DC_AC50@PNA具备良好理化性质、持久栓塞能力及优异生物相容性。体内纳米栓塞显著抑制肿瘤生长，增加坏死，减少转移，延长生存期，优于传统cTACE。机制上，该系统破坏细胞内铜运输，激活铜死亡，抑制HIF-1α/VEGF介导的血管生成，重塑肿瘤免疫微环境，增强CD8⁺T细胞浸润。体外研究证实其在缺氧条件下抗肿瘤及抗转移效果更佳。 [结论] 铜代谢失衡是TACE耐药HCC的显著特征。通过靶向ATOX1调控铜稳态，利用Cu²⁺/DC_AC50@PNA纳米栓塞诱导铜死亡，为克服TACE耐药提供了创新有效的治疗策略。 总结：该研究创新性揭示了铜代谢异常在TACE耐药肝细胞癌中的关键作用，首创性地设计了靶向铜伴侣ATOX1的纳米凝胶系统，结合铜离子和ATOX1抑制剂，能够通过诱导铜死亡和抑制肿瘤缺氧相关血管生成，显著逆转TACE耐药，提高治疗效果。此外，该纳米栓塞技术展示了良好的生物相容性和持久栓塞性能，体内外结果均支持其作为肝癌治疗新策略的潜力，具有较高的临床转化价值。 7. 基于去氯雷他定和siHIF-1α的铜基金属有机框架实现肝细胞癌基因/药物/催化治疗联合治疗 期刊名称：J Nanobiotechnology 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Ding Ding（一作），Yanchao Yang（通讯） 单位：中国医科大学盛京医院麻醉科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04334-0 摘要： 【背景】去氯雷他定（DL）已被证实能抑制NMT1酶活性，进而促进氧化应激和内质网应激诱导癌细胞死亡，但其缺乏肿瘤靶向性限制了疗效。siRNA技术与纳米技术的结合为克服这一限制提供可能。本研究构建了一种基于铜基金属有机框架（MOF-199）的纳米复合材料，用于共同递送DL和siHIF-1α，以增强肝细胞癌（HCC）靶向治疗。 【方法】将DL和siHIF-1α装载至MOF-199后，通过表面修饰叶酸（FA）制备DL/siHIF-1α@MOF-199@FA。通过透射电镜、Zeta电位、傅里叶变换红外光谱及X射线衍射对其理化性质进行表征。采用Huh7细胞和异种移植小鼠模型评估细胞摄取、细胞毒性及抗肿瘤活性，并通过qRT-PCR、蛋白印迹及血液生化检测基因/蛋白表达、ROS产生及生物安全性。 【结果】纳米复合材料粒径约178.9 nm，表面带负电，成功装载DL与siHIF-1α，呈现pH响应性药物释放及谷胱甘肽响应性结构崩解，增强羟基自由基生成。FA修饰显著促进细胞摄取及胞质定位。体内外实验表明其抗肿瘤效果显著，机制为有效递送功能性siHIF-1α抑制NMT1信号，激活ER应激及氧化应激。材料生物相容性良好，无主要器官毒性及血液生化异常。 【结论】该DL/siHIF-1α@MOF-199@FA纳米平台融合了肿瘤靶向、联合治疗（基因/药物/CDT）及良好生物安全性，展示了肝细胞癌治疗的广阔应用前景。 总结：本研究创新性地构建了一种基于铜基金属有机框架的纳米载体，实现了去氯雷他定和siHIF-1α的协同递送，增强了药物的肿瘤靶向性和治疗效果。该纳米体系具备pH及谷胱甘肽响应性，能够在肿瘤微环境中精准释放药物，并通过激活内质网应激和氧化应激途径有效杀伤肝癌细胞。FA修饰显著提升了细胞摄取效率，体内无显著毒性，显示出良好的安全性和临床转化潜力。该研究为肝细胞癌的多模态联合治疗提供了新策略，具有重要的科研价值和应用前景。 8. 肝细胞癌中的靶向治疗和免疫治疗：机制与临床研究 期刊名称：MedComm (2020) 影响因子：10.7 JCR分区：Q1 作者：Penghui He（一作），Tian Lan（通讯） 单位：四川大学华西医院普通外科 DOI：https://doi.org/10.1002/mco2.70694 摘要：肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，5年总生存率约为14.0%。其中肝细胞癌（HCC）占约80%。由于HCC早期多无症状，患者大多在中晚期才被诊断，错过了手术切除的最佳时机。早期HCC术后复发率高达70%。在此背景下，系统性治疗包括靶向治疗和免疫治疗成为晚期HCC的重要治疗策略，但其疗效受耐药性和不良反应限制。本文综述了HCC的分子信号通路及系统治疗耐药机制，探讨了这些通路中的潜在治疗靶点，评估了系统治疗的临床疗效、安全性及面临的挑战，最后展望了包括联合疗法和个体化治疗在内的未来治疗方向，以期改善HCC患者的治疗预后。 总结：本文综合分析了肝细胞癌的分子机制及其靶向治疗和免疫治疗的临床研究进展，重点揭示了治疗耐药的潜在机制及分子靶点，强调了系统治疗在晚期HCC中的重要作用。创新点在于系统整合了治疗耐药的分子机制与临床应用现状，并提出未来结合多种治疗策略和个体化方案的治疗思路，为改善肝细胞癌患者的长期生存提供了理论依据和方向指引。 9. 首次免疫检查点抑制剂给药时间影响肝细胞癌临床疗效及免疫反应 期刊名称：J Immunother Cancer 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Howard L Li（一作），Mark Yarchoan（通讯） 单位：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014070 摘要： 【背景】虽然免疫检查点抑制剂（ICI）具有较长的半衰期，但跨多种肿瘤类型的前临床及回顾性临床研究提示，ICI输注的时间可能通过使初次药物暴露与T细胞的昼夜节律响应峰值一致，影响治疗效果。肝细胞癌（HCC）中该现象的免疫学基础及临床意义尚不明确。 【方法】我们追踪2021至2025年在约翰霍普金斯接受ICI治疗的晚期HCC患者，根据首剂治疗时间分为上午组（12点前）和下午组（12点后），评估临床结局，并通过质谱流式细胞术和39重Luminex检测分析治疗前后外周血单个核细胞及血浆细胞因子。 【结果】共纳入84例患者，其中39例首剂在上午。两组基线特征无统计学差异。上午组显示更佳无进展生存（多变量HR 0.50，p<0.01）及更高治疗反应率（多变量OR 3.26，p<0.05），且免疫相关不良事件无显著增加。首次给药后续输注时间对结局无影响。免疫反应差异显著，上午组患者IL-6水平降低（p<0.01），中枢记忆CD8+细胞毒性T细胞显著扩增（p=0.01），效应及效应记忆CD8+ T细胞亦有增加趋势（p=0.06）。 【结论】HCC患者首次ICI上午输注关联临床获益及特异免疫反应，提示初始给药时间可塑造抗肿瘤免疫程序，为ICI给药时间优化提供机制依据。 总结：该研究创新性地揭示了免疫检查点抑制剂首次给药时间对肝细胞癌患者临床疗效和免疫反应的显著影响。上午首次输注不仅提高了患者的无进展生存率和治疗响应率，还减少了促炎细胞因子IL-6的水平，并促进了关键的细胞毒性中枢记忆CD8+ T细胞的扩增。这说明初次免疫治疗的时间点能够“印刻”免疫系统的激活状态，进而影响后续的抗肿瘤免疫效果，为未来临床治疗中合理安排免疫检查点抑制剂的给药时间提供了重要的理论和实践依据。 10. 脾脏靶向新抗原mRNA疫苗诱导ISG15+ CD8+T细胞介导的肝细胞癌三级淋巴结构形成 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Xinyi Lin（一作），Xiaolong Liu（通讯） 单位：福建省孟超肝胆技术创新联合实验室，福建医科大学孟超肝胆医院，福州，福建350007，中国；福建医科大学肝病中心，福州，福建350007，中国；福建医科大学孟超Med-X中心，福州大学，福州，福建350116，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102754 摘要：新抗原疫苗对晚期肝细胞癌（HCC）的疗效受限，主要因T细胞动员和激活不足。本研究开发了一种脾脏靶向的新抗原mRNA疫苗（STNvac），实现高度高效的脾脏选择性mRNA转染。采用三剂量免疫方案，STNvac在正位HCC模型中展现出显著的治疗效果，表现为高度完全肿瘤消退率和显著延长生存期（p < 0.0001）。研究发现ISG15+CD8+T细胞群体是STNvac诱导免疫的关键介质，具备强大的抗原处理和细胞毒性功能。STNvac还通过GZMA-F2R介导的ISG15+CD8+T细胞与抗原呈递细胞(APCs)相互作用，促进三级淋巴结构（TLS）的形成，该机制在HCC患者中亦得到验证。综上，本研究展示了脾脏靶向mRNA疫苗的强大抗肿瘤效应及其免疫细胞相互作用机制，具有较高的临床转化潜力。 总结：该研究创新性地开发了针对脾脏的高效新抗原mRNA疫苗STNvac，显著增强了晚期肝细胞癌中的T细胞动员和激活，取得了完全肿瘤消退和显著延长生存的理想疗效。特别发现ISG15+CD8+T细胞在疫苗免疫中发挥核心作用，并揭示了通过GZMA-F2R通路促进三级淋巴结构形成的新机制，此机制有助于增强肿瘤局部免疫反应。这些发现为肝癌免疫治疗提供了新的策略和理论基础，推动了mRNA疫苗在肿瘤免疫领域的临床应用前景。 11. 代谢-光免疫疗法：一种紫草素-近红外一型光敏剂纳米平台通过重编程糖酵解增强光疗诱导的肝细胞癌抗肿瘤免疫 期刊名称：Materials Today Bio 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Weilong Yang（一作），Yan Chen（通讯） 单位：中山大学附属第三医院中医科，广东省广州市，510630 DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103084 摘要：肝细胞癌（HCC）依然是临床上的重大挑战，因其肿瘤微环境高度免疫抑制且复发率高（50-70%）。本研究开发了一种基于DSPE-mPEG2000的多功能纳米平台（PB-4@SK NPs），用于同步递送紫草素（SK，一种强效的糖酵解抑制剂）和PB-4（一种新型近红外一型聚合物光敏剂）。该平台实现了协同的代谢-光免疫治疗模式，突破了传统单一治疗的局限。经660 nm激光照射，PB-4通过产生活性单态氧和局部热效应，诱导强烈的免疫原性细胞死亡。同时，靶向释放的SK抑制PKM2/HIF-1α信号轴，逆转Warburg效应，减轻肿瘤缺氧。PB-4生成的ROS强化SK介导的代谢抑制，而SK抑制热休克蛋白70，减弱细胞的热耐受性，形成自我放大反馈，最大化细胞凋亡反应。该纳米平台有效重塑肿瘤微环境，促使M2型巨噬细胞向M1型极化，增强CD8+ T细胞浸润，并诱导持久的免疫记忆，显示出根除肿瘤及防止复发的良好前景。 总结：本研究创新地将糖酵解抑制剂紫草素与新型近红外光敏剂PB-4通过纳米载体共递送，实现了代谢抑制与光动力/光热疗法的协同作用。该策略不仅增强了肝细胞癌光疗的免疫激活效果，还通过调控肿瘤代谢和微环境极化，显著提高了抗肿瘤免疫反应和长期免疫记忆的建立，极大地改善了治疗效果及预防复发的潜力，具有重要的临床转化价值。 12. 利用氧-90玻璃微球选择性内部放射治疗肝细胞癌的有效性和安全性：来自989名患者多中心前瞻性PROACTIF队列的真实世界结果 期刊名称：EClinicalMedicine 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Boris Guiu（一作），Eric Vicaut（通讯） 单位：Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Hopital Lariboisiere - Fernand-Widal, Paris, France DOI：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2026.103884 摘要： [背景] 选择性内部放射治疗（SIRT）使用氧-90（Y90）玻璃微球治疗肝细胞癌已有数十年历史，但相关指南推荐尚不一致。需要高质量的真实世界数据以指导临床实践。本研究旨在评估TheraSphere™治疗在真实世界中的有效性、安全性及患者生活质量（QoL），并识别与生存相关的临床及剂量学因素。 [方法] PROACTIF为一项前瞻性、开放标签、非干预性全纳入队列研究，于2019年1月至2024年1月在法国34个中心招募接受Y90玻璃微球治疗的患者。共同主要终点为总体生存（OS）及生活质量，次要终点包括安全性、转化手术率及影响OS的因素。采用Kaplan-Meier法评估OS和生活质量恶化时间。 [结果] 共纳入989例肝细胞癌患者，按BCLC分期A/B/C/D占比分别为13.7%/18.79%/57.79%/5.78%；35.73%伴门静脉肿瘤血栓（PVT）；74.74%采用多室剂量学，53.76%接受选择性Y90给药。平均靶病灶剂量435.4 Gy。全体患者中位OS为21.8个月，BCLC B期为27.0个月，C期为21.71个月；无PVT患者OS为23.71个月，轻度PVT患者为24.78个月。索引病灶吸收剂量≥200 Gy及≥400 Gy组生存明显优于低剂量组（p<0.001）。治疗后10.77%患者接受根治性手术，中位OS达48.6个月，显著优于未手术组（20.71个月）。生活质量中位恶化时间为10.76个月。严重不良事件发生率为7.75%，治疗相关严重事件为3.77%。 [结论] 本大型真实世界队列显示，Y90玻璃微球治疗肝细胞癌安全有效，尤其对伴PVT患者及后续手术患者获益显著。剂量与生存呈强相关，索引病灶剂量≥400 Gy可显著延长生存。研究支持在所有BCLC分期中采用剂量学指导的Y90治疗，有望优化未来临床指南。 总结：本研究通过前瞻性、多中心真实世界数据验证了氧-90玻璃微球选择性内部放射治疗肝细胞癌的有效性和安全性，特别强调了剂量与生存的密切关系及高剂量（≥400 Gy）潜在的生存获益。研究首次在大规模临床实践中系统评估了治疗后转化为根治性手术的患者预后优势，提出剂量学指导治疗的重要性，为未来指南制定提供了坚实依据，推动个体化精准治疗策略发展。 13. 多孔蚕丝状PtFeCoTeMn高熵纳米酶驱动的代谢性PANoptosis协同肿瘤治疗 期刊名称：J Colloid Interface Sci 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Jin-Yu Li（一作），Jiu-Ju Feng（通讯） 单位：教育部先进催化材料重点实验室，浙江省先进催化与吸附材料重点实验室，浙江师范大学化学与材料科学学院，地理与环境科学学院，中国金华 321004 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jcis.2026.140541 摘要：肝细胞癌治疗受到索拉非尼（Sor）耐药性、缺氧和谷胱甘肽（GSH）升高的限制。传统纳米酶无法同时解决这些问题并重编程肿瘤代谢。我们通过一步共还原合成了均匀多孔蚕丝状PtFeCoTeMn高熵纳米棒（HENRs），该纳米棒具有过氧化物酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽氧化酶样活性，并负载了葡萄糖氧化酶（GOx）和索拉非尼。PtFeCoTeMn HENRs-GOx/Sor能够在耗尽葡萄糖和GSH的同时产生活性氧（ROS），通过凋亡、焦亡和坏死调亡触发MHCC97H细胞的全面PANoptosis。体内实验显示肿瘤抑制率约90%，毒性极低，相关标志物包括切割的caspase-3、GSDME-N和p-MLKL。高熵纳米酶驱动的代谢-PANoptosis机制协调多条治疗通路，超越单酶系统的限制。该模块化策略对需代谢-免疫重编程的其他实体瘤具有广泛适用性。 总结：本研究创新性地构建了一种多功能高熵纳米酶载体，整合了多酶模拟活性及药物负载功能，克服了肝癌治疗中的耐药性、缺氧和谷胱甘肽过高等难题。通过催化多重生物反应，耗竭肿瘤代谢底物并产生活性氧，成功诱导了包括凋亡、焦亡和坏死调亡在内的全方位PANoptosis，显著提升了肿瘤治疗效果且毒副作用低。该策略不仅为肝细胞癌治疗提供了新思路，也为其他实体瘤的代谢-免疫联合治疗提供了可拓展的平台，体现了纳米酶与肿瘤代谢调控结合的前沿创新。 14. 经动脉化疗栓塞不适合患者肝细胞癌初始治疗策略的比较疗效研究 期刊名称：Liver Cancer 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Edoardo G Giannini（一作），Franco Trevisani（通讯） 单位：Italian Liver Cancer (ITA.LI.CA) Association, Bologna, Italy DOI：https://doi.org/10.1159/000551050 摘要：【引言】经动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）患者的标准治疗，但部分患者存在可能导致治疗效果不佳的特征，称为TACE不适合人群。本研究旨在提供真实世界证据，探讨TACE不适合患者接受系统治疗是否优于TACE治疗。【方法】分析了1150例依据亚太原发性肝癌专家标准定义的TACE不适合HCC患者，初始治疗分别为TACE（842例）、索拉非尼（96例）、仑伐替尼（62例）及阿替利珠单抗/贝伐珠单抗联合治疗（47例）。主要终点为总生存期（OS），采用逆概率加权调整基线差异。【结果】与TACE相比，阿替利珠单抗/贝伐珠单抗显著降低死亡风险（HR 0.47，P=0.008），仑伐替尼趋势性降低风险（HR 0.62，P=0.091），索拉非尼则增加死亡风险（HR 1.85，P=0.001）。24个月OS率分别为TACE 60.2%、索拉非尼 31.9%、仑伐替尼 68.3%、阿替利珠单抗/贝伐珠单抗 70.5%（P<0.0001）。疾病控制率方面，TACE为53.2%，索拉非尼47.9%，仑伐替尼67.8%，阿替利珠单抗/贝伐珠单抗75.6%，后两者显著优于前者。【结论】对于TACE不适合患者，阿替利珠单抗/贝伐珠单抗及仑伐替尼治疗比TACE疗效更佳，提示在中期HCC初始治疗中可优先考虑系统治疗，推动了治疗范式的转变。 总结：本研究首次通过大规模真实世界数据，系统评估了经动脉化疗栓塞不适合中期肝细胞癌患者的初始治疗效果，明确显示免疫联合抗血管治疗（阿替利珠单抗/贝伐珠单抗）和仑伐替尼系统治疗在延长生存和疾病控制率方面优于传统TACE，尤其阿替利珠单抗/贝伐珠单抗显著降低死亡风险，索拉非尼效果较差。这一发现支持改变中期HCC治疗策略，在适当患者中优先采用系统治疗，推动了个体化精准治疗的进展。 15. 基因工程膜拟态脂质体包裹紫色磷纳米平台用于靶向协同铁死亡/光热/免疫治疗肝细胞癌 期刊名称：ACS Applied Materials & Interfaces 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Shuo Li（一作），YeWei Zhang（通讯） 单位：南京医科大学 DOI：https://doi.org/10.1021/acsami.6c02880 摘要：肝细胞癌（HCC）是一种高发恶性肿瘤，通常在中晚期被诊断，目前单一疗法因靶向性差、毒性大、耐药性强以及高转移风险而效果有限，亟需更有效的精准治疗策略。光热疗法（PTT）和铁死亡诱导对HCC治疗具有潜力，但紫色磷纳米粒子（VPNs）单独应用光热效果有限，而铁死亡诱导剂RSL3和磺胺嘌呤（SSZ）因水溶性差、生物稳定性低及脱靶毒性限制了临床应用。本文构建了一种靶向糖基蛋白3（GPC3）的多功能纳米递送系统，实现PTT和铁死亡协同治疗。该系统为含RSL3、SSZ和VPNs的脂质体（VRS@LP），并通过基因工程改造表达GPC3单链抗体hGPC3的巨噬细胞膜包覆（VRS@MLP-hGPC3），实现肝癌细胞特异性内吞及酸性溶酶体环境触发药物释放。RSL3抑制GPX4活性，SSZ阻断系统Xc-介导的半胱氨酸摄取，协同耗竭细胞内谷胱甘肽（GSH）并诱导铁死亡。纳米平台介导的PTT直接消融肿瘤细胞，同时释放损伤相关分子模式促进树突状细胞成熟、T细胞激活及肿瘤相关巨噬细胞极化，PTT产生的活性氧与铁死亡协同放大氧化损伤并降低转移潜能。该GPC3靶向纳米递送系统具有高靶向性、生物相容性好及低系统毒性，显著提升HCC治疗效果并抑制转移，提供了精准肝癌治疗的新策略及实验基础，具备良好的临床转化前景。 总结：本研究创新性地利用基因工程改造的巨噬细胞膜包裹含有紫色磷纳米粒子和铁死亡诱导剂（RSL3、SSZ）的脂质体，实现对肝细胞癌的精准靶向递送。通过GPC3介导的受体内吞机制，结合酸性环境触发药物释放，协同光热疗法与铁死亡诱导，显著增强抗肿瘤效果并激活免疫反应，减少毒副作用和转移风险。该纳米平台为肝癌治疗提供了多模式协同的新思路，具备良好的生物相容性和临床转化潜力，是精准肝癌治疗领域的重要突破。 16. 肽适配体sP10靶向NPM1减轻肝纤维化及肝细胞癌 期刊名称：J Transl Med 影响因子：7.5 JCR分区：Q1 作者：Xian Feng（一作），Song-Lin Shi（通讯） 单位：厦门大学医学院癌症研究中心 DOI：https://doi.org/10.1186/s12967-026-08144-8 摘要：核仁磷蛋白1（NPM1）作为多功能核蛋白，在多种癌症及纤维化疾病中发挥关键作用，但其在肝纤维化和肝细胞癌（HCC）中的作用尚未完全明确。本研究设计并筛选出一种特异性肽适配体sP10，能够高效靶向NPM1。通过体内外实验，sP10显示出显著抑制肝星状细胞活化和胶原沉积，减轻肝纤维化程度，并有效抑制肝细胞癌细胞的增殖和迁移。此外，sP10通过调控NPM1相关信号通路，阻断了肝纤维化向肝癌的进展。该研究首次提出肽适配体sP10作为靶向NPM1的潜在治疗策略，为肝纤维化及肝细胞癌的治疗提供了新的分子靶点和药物开发方向。 总结：本研究创新性地开发了针对NPM1的肽适配体sP10，成功实现对肝纤维化和肝细胞癌的双重抑制，揭示了NPM1在肝病病理进程中的关键作用。sP10不仅为肝纤维化和HCC治疗提供了新思路，也为肽适配体在靶向治疗领域的应用提供了有力证据，推动了精准分子治疗策略的发展。 17. 可切除肝细胞癌围手术期免疫治疗以减少复发——CARES-009试验的经验教训 期刊名称：JHEP Reports 影响因子：7.5 JCR分区：Q1 作者：Laia Aceituno（一作），Arndt Vogel（通讯） 单位：Division of Gastroenterology and Hepatology, Toronto General Hospital, Toronto, Canada; Department of Medical Oncology, University Health Network-Princess Margaret Hospital, Toronto, Ontario, Canada; Department of Hepatology, Gastroenterology, Endocrinology & Infectious Diseases, Hannover Medical School, Hannover, Germany DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2026.101820 摘要： 本综述聚焦于CARES-009试验，该试验评估了围手术期免疫治疗在可切除肝细胞癌（HCC）患者中的应用及其对减少肿瘤复发的影响。免疫治疗作为肝癌辅助治疗的新兴策略，旨在通过激活机体免疫系统抑制残留的癌细胞，从而降低术后复发率。CARES-009试验揭示了围手术期免疫治疗的潜在益处与挑战，包括治疗时机、疗效评价标准和免疫相关不良事件管理。文章总结了试验中的关键经验，强调精准筛选患者和优化治疗方案的重要性，为未来临床实践和研究提供了宝贵指导。 总结： 该文章创新性地总结了CARES-009试验中围手术期免疫治疗在肝细胞癌中的应用经验，强调了免疫治疗作为辅助治疗手段在降低肝癌复发中的潜力及其面临的挑战。通过对治疗时机和效果的深入分析，文章为未来设计更有效的免疫治疗方案提供了参考，推动了肝癌综合治疗策略的发展。 18. 不能切除肝细胞癌患者中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗长期生存的决定因素 期刊名称：Eur J Cancer 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Pei-Chang Lee（一作），David James Pinato（通讯） 单位：Department of Surgery & Cancer, Imperial College London, Hammersmith Hospital, Du Cane Road, London, UK; Department of Translational Medicine, Universita del Piemonte Orientale, Novara, Italy DOI：[https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116749](https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116749) 摘要： 【背景】尽管阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（A+B）在不能切除肝细胞癌（uHCC）中相较索拉非尼显示出优越性，但其长期疗效数据仍缺乏。本研究评估了与A+B长期生存相关的临床病理因素。 【方法】分析了来自欧洲、亚洲和美国多中心注册的首线A+B治疗患者。长期生存者（LTS）定义为存活≥24个月患者。评估了里程碑生存结果及基线因素与总体生存（OS）的关联。 【结果】共纳入1085例Child-Pugh A及ECOG 0-1患者，OS中位数为19.2个月，2年和3年生存率分别为41.4%和29.3%。在695例随访充分患者中，190例为LTS。总体响应率为24.7%，且放射学响应者的长期存活显著更高（52.2% vs 8.8%，p<0.001）。LTS较非LTS更常具有ALBI 1级肝功能储备（64.6% vs 38.5%）、较少门静脉癌栓（17.9% vs 36.4%）、较小最大肿瘤直径（3.8 vs 7.0 cm）及较低AFP水平（23.0 vs 240.8 ng/mL，均p<0.001）。值得注意的是，近半数未达长期生存的响应者存在≥2个不良基线特征，提示即使对治疗有响应，肿瘤负荷和肝功能仍是重要预后因素。 【结论】AB-Real研究首次提供了全球真实世界证据，支持A+B在uHCC中的长期疗效。长期存活率与放射学响应密切相关，同时预治疗肿瘤特征及肝功能状态是关键决定因素。 总结： 本研究基于大规模多中心真实世界数据，系统揭示了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不能切除肝细胞癌患者长期生存的关键决定因素。创新之处在于不仅确认了治疗响应的重要性，还强调了肝功能储备和肿瘤负荷等基线临床病理特征对长期生存的独立影响。研究结果为临床筛选适合A+B治疗的患者提供了重要参考，提示即使获得放射学响应，仍需关注患者的肝功能状况和肿瘤负荷以优化预后管理。 手术类： 1. 边缘可切除肝细胞癌的肿瘤学预后及治疗策略基于肿瘤学可切除性分类 期刊名称：Liver Cancer 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Takashi Hamada（一作），Susumu Eguchi（通讯） 单位：Department of Surgery, Division of Digestive Surgery and Transplantology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan DOI：https://doi.org/10.1159/000551047 摘要： 【背景】虽然肝切除术是选定患者肝细胞癌（HCC）最有效的根治性治疗，但生存结果因肿瘤负荷及生物学特性差异显著。2023年提出的肿瘤学可切除性分类将患者分为可切除（R）、边缘可切除1（BR1）及边缘可切除2（BR2）组，但新型系统治疗时代BR1和BR2患者的最佳管理尚不明确。本研究基于该分类评估BR1和BR2患者的外科手术有效性及治疗策略。 【方法】回顾性分析2014至2024年在长崎大学医院接受初次肝切除的184例HCC患者，比较R（149例）、BR1（21例）及BR2（14例）三组的临床变量、围手术期结果、无复发生存期（RFS）及总生存期（OS），并对血管侵犯及术前系统治疗影响进行了亚组分析。 【结果】5年RFS分别为R组43.9%，BR1组39.3%，BR2组20.0%（p<0.001）；5年OS分别为75.1%、76.9%及33.8%（p<0.001）。BR1无血管侵犯者无癌症相关死亡，复发患者通过多次肝切除、射频消融、经动脉化疗栓塞或立体定向放疗可有效控制。BR1有血管侵犯者若直接手术，生存差，接受术前系统治疗者虽肿瘤负担较高但生存不劣且癌症相关死亡率低。BR2患者无论血管侵犯均预后差，但接受术前系统治疗的两例实现长期生存，其中一例病理完全坏死。 【结论】BR1患者尤其无血管侵犯者生存可媲美R组，BR2患者单纯手术效果差，需系统或多模式治疗。针对边缘可切除HCC患者需个体化治疗策略以优化预后。 总结：本研究基于最新肿瘤学可切除性分类，分析了肝细胞癌中边缘可切除患者的手术疗效和治疗策略。结果显示，BR1组特别是无血管侵犯者，其生存率接近可切除组，复发后可通过多种局部治疗控制。而BR1有血管侵犯的患者通过术前系统治疗可改善预后。BR2组患者单靠手术效果较差，需结合系统治疗。该分类有助于指导个体化治疗，优化边缘可切除肝癌患者的生存结局。 诊断类： 1. AGA临床实践更新：肝细胞癌风险分层及新兴监测策略专家综述 期刊名称：Gastroenterology 影响因子：25.1 JCR分区：Q1 作者：Nicole E Rich（一作），Fasiha Kanwal（通讯） 单位：Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, Texas; Institute of Clinical and Translational Research, Baylor College of Medicine, Houston, Texas; Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center, Center for Innovations in Quality, Effectiveness and Safety, Houston, Texas; Texas Medical Center Digestive Diseases Center, Houston, Texas DOI：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2026.03.006 摘要：肝细胞癌（HCC）是肝硬化患者癌症相关死亡的主要原因之一。尽管外科、局部治疗及系统治疗的进步改善了早期HCC患者的预后，但大多数病例因现有监测手段的局限及监测不足而在晚期被诊断。当前指南推荐每6个月进行超声和甲胎蛋白联合监测，但其敏感性不理想，CT或MRI等替代影像存在风险和实施难题。HCC监测对肝硬化患者及部分慢性乙肝患者有明确益处，但非病毒性肝病患者（如代谢相关脂肪肝病和酒精性肝病）中HCC年发病率较低，提示需更好的生物标志物及风险分层工具以提高早期检测和监测效率。本文由美国胃肠病学会（AGA）专家委员会撰写，综述了HCC风险分层及新兴监测策略的最佳实践建议。 总结：本文强调预防肝硬化是降低HCC病死率的关键，推荐对高风险患者采用半年度超声联合甲胎蛋白监测。非肝硬化患者中仅部分慢乙肝患者须监测，其他病因低发病率不建议普遍监测。文章指出当前监测存在的局限与潜在风险，评估了新兴血液及影像生物标志物的临床验证现状，强调现阶段尚不足以替代现有指南，呼吁开发并验证更精准的风险分层工具以优化监测策略。 2. 磁应力-电耦合超灵敏细胞表面应力生物传感器 期刊名称：Biosensors and Bioelectronics 影响因子：10.5 JCR分区：Q1 作者：Haoyu Wang（一作），Hong Wang（通讯） 单位：中国人民解放军总医院第五附属医院肺部肿瘤科，北京，100071 DOI：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118702 摘要：表面应力作为细胞状态的指标，响应形态变化、信号传导和疾病过程，因而对早期诊断和精准疾病监测极为重要。然而，当外部刺激较弱时，细胞表面应力信号非常微弱，检测这些弱信号以实现高灵敏度可靠生物传感是一大挑战。本文报道了一种基于多物理场耦合的表面应力生物传感器，能够无标记电检测极低细胞数量（低至20个细胞/mL），适用于多种贴壁细胞类型。通过引入铁磁材料并施加外磁场，显著放大不同细胞在传感器表面产生的应力。芯片采用交指电极和非悬浮薄膜设计，确保能检测到稠密钯纳米颗粒膜产生的微弱电信号，同时减小膜自重对性能的影响。传感器检测范围广（200至2×10^4细胞/mL），对正常人肝细胞（L02）和人肝癌细胞（HepG2）经索拉非尼处理后均表现出高灵敏度和最低检测限20个细胞/mL。此外，通过理论计算阐明了磁敏化原理。该研究在肝细胞癌的个性化治疗和管理中实现了高灵敏度生物传感的重大突破，为体外诊断新策略提供了新思路。 总结：该研究开发了一种基于磁应力与电信号耦合的超灵敏细胞表面应力生物传感器，能够无标记检测极低浓度的细胞，适用于多种贴壁细胞。通过铁磁材料和外加磁场放大应力信号，结合先进的芯片设计，实现了对肝细胞和肝癌细胞的高灵敏度检测，检测范围宽且最低检测限低。这项技术为肝细胞癌的早期诊断和个性化治疗提供了重要工具，并揭示了磁敏化的理论机制，推动了高灵敏度体外诊断的发展。 3. Gd-EOB-DTPA增强磁共振成像预测肝细胞癌免疫治疗反应的系统综述与荟萃分析 期刊名称：Liver Cancer 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Wenbo Xie（一作），Lianxin Liu（通讯） 单位：中国科学技术大学生命科学与医学部，中国合肥，中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科，IHM先进医学技术中心 DOI：https://doi.org/10.1159/000550938 摘要：[引言] 肝细胞癌（HCC）中携带CTNNB1突变激活Wnt/β-连环蛋白通路的肿瘤表现出由于有机阴离子转运多肽1B3（OATP1B3）过表达而增加的钆-EOB-DTPA（Gd-EOB-DTPA）摄取，并且由于免疫排斥肿瘤微环境和免疫屏障而表现为免疫检查点抑制剂（ICI）耐药。本系统综述旨在探讨Gd-EOB-DTPA增强磁共振成像（MRI）预测HCC免疫治疗反应的价值。[方法] 系统检索PubMed、Web of Science和Cochrane数据库至2025年9月10日，纳入将Gd-EOB-DTPA增强MRI中相对增强比率（RER）>0.9与免疫治疗患者的无进展生存期（RECIST 1.1）相关联的研究。采用PRISMA 2020/SWiM指南，QUADAS-2评估偏倚风险，使用随机效应模型进行荟萃分析，应用Knapp-Hartung调整计算95%置信区间，进行亚组、元回归及敏感性分析探讨异质性与稳健性。[结果] 5项研究（共253例，2021-2025年发表）显示RER≥0.9是多种ICI方案中治疗反应不良的重要预测因子，合并风险比（HR）为5.79（95%CI：1.56-21.50，p=0.020）。进一步分析提示抗VEGF治疗可能减轻此类耐药，抗VEGF组中高RER与不良生存的相关性未达统计学显著（HR=3.39；95%CI：0.39-29.14；p=0.135）。[结论] 这是首个系统评价Gd-EOB-DTPA增强MRI预测HCC免疫治疗反应的研究，结果表明RER≥0.9可能作为非侵入性预后标志物。抗VEGF联合治疗或可克服此影像学定义的免疫耐药，提示需进一步前瞻性研究验证高RER肿瘤患者的最佳治疗策略。 总结：该系统综述和荟萃分析表明，肝细胞癌患者在Gd-EOB-DTPA增强MRI中显示的相对增强比率（RER）≥0.9与免疫检查点抑制剂治疗效果不佳显著相关，提示肿瘤可能具有免疫排斥特性和治疗耐药性。抗VEGF联合治疗方案有望部分逆转这种耐药，改善治疗效果。此方法作为非侵入性预测指标具有潜力，但仍需更多前瞻性研究验证，为临床个体化治疗提供重要参考。 其他类： 1. γδ T细胞在结直肠癌和肝癌中的作用 期刊名称：Nat Rev Gastroenterol Hepatol 影响因子：51.0 JCR分区：Q1 作者：Dieter Kabelitz（一作），Dieter Kabelitz（通讯） 单位：Institute of Immunology, University of Kiel and University Hospital Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel, Germany DOI：https://doi.org/10.1038/s41575-026-01196-7 摘要： 在组织驻留免疫细胞中，γδ T细胞在局部免疫监视中扮演独特角色。在稳态条件下，它们控制组织完整性并维持上皮屏障。与传统的αβ T细胞不同，γδ T细胞能感知压力诱导的细胞变化，因此可独立于MHC（人类中为HLA）分子识别转化细胞。在结直肠癌和肝细胞癌中，γδ T细胞是抗肿瘤免疫反应的重要组成部分，但也有证据表明它们可能促进肿瘤发生。本文回顾了γδ T细胞的基本特征及其在局部免疫反应中的分布和功能，讨论了循环与组织驻留人类γδ T细胞识别的配体和抗原，以及肿瘤浸润γδ T细胞亚群的功能多样性。鉴于其强大的细胞毒活性和HLA非依赖性作用机制，越来越多的研究关注将γδ T细胞用于癌症免疫治疗。文章还探讨了利用γδ T细胞作为胃肠和肝癌创新免疫治疗策略的现状与未来挑战。 总结： γδ T细胞作为组织驻留免疫细胞，能独立于传统MHC识别并杀伤肿瘤细胞，在结直肠癌与肝癌的抗肿瘤免疫中发挥重要作用。除了维持组织屏障和监视细胞压力信号外，γδ T细胞具有多样化功能亚群，部分亚群甚至可能促进肿瘤发展。鉴于其独特的免疫学特性和强效的细胞毒性，γδ T细胞正成为肿瘤免疫治疗的新兴焦点，尤其是在胃肠和肝脏肿瘤领域，未来的研究将着力解决其临床应用的相关挑战。 2. 胆固醇-LXR轴在肝纤维化及肝癌发生的代谢调控 期刊名称：Trends in Endocrinology and Metabolism 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Elena Piccinin（一作），Antonio Moschetta（通讯） 单位：Department of Interdisciplinary Medicine, University of Bari 'Aldo Moro', Bari 70124, Italy; National Institute of Biostructures and Biosystems (INBB), Viale delle Medaglie d'Oro 305, Roma 00136, Italy DOI：https://doi.org/10.1016/j.tem.2026.03.011 摘要：代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）在全球范围内不断增加，其向代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及最终肝细胞癌（HCC）的进展是临床上的重大挑战。本文综述了肝脏X受体（LXR）在脂肪酸合成和胆固醇平衡中的转录调控作用，LXR的活化虽促进脂质生成导致脂肪变性，但其抑制会引起有害胆固醇积累和炎症，成为MASH和HCC发病机制的关键。在肝癌中，LXR信号紊乱阻碍胆固醇排出，促进肿瘤生长。因此，针对LXR的治疗策略需要根据疾病阶段和细胞类型进行精准设计，以避免加重肝脏损伤。 总结：该综述聚焦LXR在肝脏代谢异常中的双重角色，既促进脂肪生成导致脂肪肝，又通过调节胆固醇代谢影响肝炎和肝癌发展。肝癌中LXR信号失调阻碍胆固醇排泄，加速肿瘤进展。针对LXR的治疗必须精准分阶段和细胞特异性，以避免加重病情，体现了LXR在肝脏疾病中复杂且矛盾的代谢调控功能。 3. DDX17介导的依赖Raptor的mTORC1激活连接肝细胞癌发生中的自噬抑制和代谢补偿 期刊名称：Cell Mol Biol Lett 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Chaoxiang Lv（一作），Junjiang Fu（通讯） 单位：四川省泸州市西南医科大学临床前医学研究中心表观遗传与肿瘤学重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1186/s11658-026-00923-x 摘要：肝细胞癌（HCC）是一种高致死率的癌症，肿瘤细胞的代谢异常和自噬失调是其关键特征。本文研究发现RNA解旋酶DDX17通过依赖Raptor的机制激活mTORC1信号通路，抑制自噬过程，同时促进代谢补偿，从而推动肝细胞癌的发生和发展。该机制揭示了DDX17与mTORC1介导的自噬调控及代谢调节之间的联系，为肝癌治疗提供了新的潜在靶点。 总结：本研究揭示了肝细胞癌中DDX17通过Raptor依赖方式激活mTORC1，抑制自噬并激活代谢补偿的机制，揭示了肿瘤代谢与自噬互作的新机制，为肝癌的靶向治疗策略提供了理论基础。 4. HCC中中性粒细胞极化的全景解析：从免疫抑制微环境到抗肿瘤免疫的重启 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Jun Sun（一作），Jianbo Song（通讯） 单位：中国医科大学第四附属医院介入科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218527 摘要：肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的主要原因，通常发生于慢性肝损伤和肝硬化背景下。肿瘤微环境（TME）在HCC进展和治疗抵抗中起关键调控作用。作为最丰富的循环白细胞，中性粒细胞在肝免疫中扮演重要角色。生理条件下，中性粒细胞有助于肝脏稳态和急性损伤修复，但在慢性肝病向HCC的过程中，持续的炎症信号导致其功能重编程。在HCC的肿瘤微环境中，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）通常极化为促肿瘤表型，通过抑制细胞毒性T细胞、促进血管生成和转移以及形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）等机制推动肿瘤进展和治疗抵抗。本文综述了中性粒细胞在HCC中的招募、极化及功能多样性，重点探讨其通过细胞间通讯和代谢重编程介导免疫抑制的机制，并评价了以中性粒细胞为靶点的治疗策略及其临床转化潜力。深入理解中性粒细胞在HCC中的多重作用，有助于开发更有效的免疫治疗方案，改善患者预后。 总结：该综述文章系统总结了肝细胞癌中中性粒细胞从维护肝脏稳态到促癌免疫抑制角色的转变机制，强调其在肿瘤微环境中的多功能性和极化状态。通过解析中性粒细胞如何抑制抗肿瘤免疫、促进肿瘤血管生成及转移等过程，文章指出靶向中性粒细胞极化及功能的治疗策略可能重新激活抗肿瘤免疫，提升肝癌治疗效果，具有重要的临床应用前景。 5. 胃肠道癌症中的肿瘤驻留细菌：从调控机制到临床意义 期刊名称：Cancer Biol Med 影响因子：8.4 JCR分区：Q1 作者：Ying Zhang（一作），Lei Zhou（通讯） 单位：中山大学附属第一医院精准医学研究所，广州 510080，中国 DOI：https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0686 摘要：人体微生物组日益被认为是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分。随着测序技术的进步，肿瘤内微生物在胃肠道癌症的发展中发挥了重要作用。本文综述了结直肠癌、胃癌和肝细胞癌中肿瘤驻留细菌的特征及功能机制。阐述了这些微生物通过调节肠道屏障、肿瘤细胞、抗肿瘤免疫及其他非细胞成分等多条途径影响癌症发生和进展。此外，探讨了肿瘤内微生物作为诊断和预后生物标志物的潜力及其对治疗反应的影响。对肿瘤-微生物相互作用的深入理解不仅推动了癌症生物学的研究，也为创新诊断和治疗策略提供了新方向，强调了靶向肿瘤内微生物以改善胃肠道肿瘤患者预后的潜力。 总结：该综述系统总结了胃肠道肿瘤中肿瘤内细菌的特性及其多重作用机制，揭示其在肿瘤发生、免疫调节及治疗响应中的关键作用。研究强调肿瘤微生物组作为诊断、预后标志物及治疗靶点的前景，为胃肠道癌症的精准医疗提供了重要理论基础和临床应用可能。 6. 胃肠道癌症中的m7G RNA修饰：机制与治疗潜力 期刊名称：Cancer Biology & Medicine 影响因子：8.4 JCR分区：Q1 作者：Rui Li（一作），Rongxin Zhang（通讯） 单位：广东省先进药物递送重点实验室，广东药科大学生命科学与生物制药学院生物技术系及免疫与炎症实验室，广州 510006，中国 DOI：https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0698 摘要：N7-甲基鸟苷（m7G）修饰是一种表观遗传转录调控机制，在胃肠道恶性肿瘤的发展中起重要作用。该修饰由甲基转移酶样1（METTL1）/WD重复结构域4（WDR4）和威廉姆斯-贝伦综合症染色体区域22（WBSCR22）/tRNA甲基转移酶激活亚基11-2（TRMT12）等酶复合物介导，广泛存在于信使RNA（mRNA）、转运RNA（tRNA）、核糖体RNA（rRNA）及非编码RNA中。其异常表达与多种胃肠道肿瘤（肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌等）的发病密切相关。METTL1/WDR4复合物通过促进tRNA m7G修饰提升癌基因翻译效率，促进肿瘤细胞增殖、转移及化疗耐药。此外，m7G修饰通过调控表皮生长因子受体（EGFR）信号通路、自噬及DNA修复机制，显著影响肿瘤细胞对化疗、靶向治疗和放疗的耐药性。因此，m7G修饰具有作为预后生物标志物和治疗靶点的双重潜力，为胃肠肿瘤精准医疗提供分子基础。 总结：该文综述了m7G RNA修饰在胃肠道癌症中的关键作用，强调其通过酶复合物调控肿瘤相关基因的表达，促进肿瘤进展及耐药。m7G修饰不仅是肿瘤发生的驱动因素，还显著影响治疗反应，具有重要的诊断和治疗价值，未来有望成为精准治疗的新靶点。 7. TIAL1通过非RNA结合机制调控Hippo通路 期刊名称：Oncogene 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Qianlong Dai（一作），Lei Xue（通讯） 单位：同济大学上海第十人民医院核医学科，生命科学与技术学院，上海，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41388-026-03807-8 摘要：Hippo通路是一条进化高度保守的信号转导级联，其失调与多种疾病相关。许多RNA结合蛋白（RBP）通过经典功能如调控mRNA稳定性和翻译影响该通路，然而RBP通过非典型RNA结合依赖机制调控Hippo通路的可能性尚不明确。本文报道RBP TIAL1在肝细胞癌中表现出致瘤作用，促进癌细胞增殖、迁移和侵袭。机制上，TIAL1直接与Hippo核心组分SAV1相互作用，破坏MST1-SAV1的结合，从而抑制Hippo信号通路并激活YAP。值得注意的是，该调控功能不依赖于TIAL1的RNA结合活性。此外，能量过剩和表皮生长因子（EGF）等外部刺激显著上调TIAL1表达，连接了微环境信号与Hippo通路失调。综上，研究揭示了TIAL1作为信号整合子，通过非RNA结合机制介导外界信号调控Hippo通路，推动肝细胞癌进展，为治疗提供新思路。 总结：该研究发现RNA结合蛋白TIAL1在肝细胞癌中通过非传统的RNA结合依赖机制调控Hippo信号通路。TIAL1通过直接干扰SAV1和MST1的相互作用，抑制Hippo通路并激活YAP，促进癌细胞增殖和迁移。TIAL1表达受能量状况及EGF等外界信号调控，揭示了其作为分子整合子在肝癌进展中的关键作用，提示其可能成为新的治疗靶点。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

1、北京大学发讣告：著名有机化学家王剑波教授逝世，享年63岁中国共产党优秀党员、著名有机化学家、北京大学化学与分子工程学院教授、内蒙古大学化学化工学院教授、生物有机与分子工程教育部重点实验室原主任王剑波教授因病医治无效，于2026年4月5日5时在北京逝世，享年63岁。王剑波教授1962年出生于浙江宁波。1983年本科毕业于南京理工大学，1990年博士毕业于日本北海道大学，并先后在瑞士日内瓦大学和美国威斯康星大学麦迪逊分校从事博士后研究。http://finance.sina.com.cn/jjxw/2026-04-05/doc-inhtnisr1673199.shtml2、别吃！寄生虫达上千条，近期正大量出现据极目新闻综合报道，随着天气渐暖，一串串粉红色的“葡萄”也冒出来了。这些可不是新奇植物，而是外来入侵物种福寿螺的卵块。近日，社交平台上江苏一网友报料，前段时间在家旁的河道里，发现了好多福寿螺的红色卵。据统计，一只福寿螺中含有寄生虫多达6000条。每年4月至6月、8月至10月，是福寿螺产卵和孵化的高峰期。一只福寿螺可藏寄生虫上千条福寿螺原产南美洲，1981年作为食用螺引入中国，因其适应性强，成为危害巨大的外来侵入物种。据统计，一只福寿螺中含有寄生虫少的有3000条，多的达6000条。http://finance.sina.com.cn/wm/2026-04-05/doc-inhtnisr1651058.shtml3、“两翼”协同助“大科学”落地 浙师大让光电子走进百姓生活中新网金华4月5日电 题：“两翼”协同助“大科学”落地 浙师大让光电子走进百姓生活作者 林波 曹丹在浙江光电子研究院的实验室里，一台智能物理协同消杀装备正在运转。这项技术，正在悄然改变浙江的农业生产和冷链物流行业。据民盟浙江省委会委员，浙江师范大学副校长、浙江光电子研究院院长李盛介绍，这套设备采用的是紫外光和低温等离子体协同技术。“通过整合等离子体和紫外线技术，能够在几秒钟内实现空气中和物体表面的细菌病毒消杀。”李盛说，更重要的是，这项技术在使用过程中不产生臭氧，安全可靠。近日，浙江光电子研究院实验室里，两台智能物理协同消杀装备正在测试。http://finance.sina.com.cn/roll/2026-04-05/doc-inhtnckt1779568.shtml4、科研打假人自曝：我是这样揪出斯坦福等名校造假论文的（来源：Pubpeer）近日，《Chemistry World》杂志发布专题报道，聚焦科学界隐秘的 “打假战争”。随着斯坦福大学、丹娜 — 法伯癌症研究所等顶尖机构学术不端丑闻频发，一批民间 “科研侦探” 浮出水面，他们凭借专业技能和敏锐嗅觉，揭露图像造假、论文工厂、数据伪造等多种欺诈行为，为科学诚信筑牢防线。这些 “科研侦探” 来自不同领域，退休微生物学家伊丽莎白・比克、退休心理学家多萝西・毕晓普、退休心理学研究员大卫・比姆勒、曼彻斯特大学生物统计学家杰克・威尔金森等是其中的代表人物。他们自发投入学术打假，总结出一套识别造假的 “独门秘籍”。http://k.sina.com.cn/article_5953740931_162dee08306702yz3e.html5、药物研发全流程详细图解（来源：细胞与基因治疗领域）药物（新药）研发是一场耗时漫长、耗资巨大且充满高风险的科学探索，旨在将实验室的理论转化为临床的救命药。全流程始于药物发现，科研人员需深入解析疾病机制，锁定关键生物靶点，并通过高通量筛选与结构优化，从海量分子中“淘”出最具潜力的候选化合物。随后进入临床前研究，在细胞和动物模型中严格验证药物的安全性、毒性及代谢特征，为人体试验筑牢安全防线。临床试验申请获批后，药物需经历I期（安全性）、II期（疗效探索）和III期（大规模确证）三关临床试验，逐步验证其在人体中的真实价值。http://k.sina.com.cn/article_5953189932_162d6782c067041npy.html6、一周热闻回顾（2026年4月5日）工业和信息化部等十部门今天发布《人工智能科技伦理审查与服务办法（试行）》。《服务办法》提出，开展人工智能科技活动应将科技伦理要求贯穿全过程，确保可控可信的人工智能科技伦理原则。《服务办法》提出，建立和完善人工智能科技伦理标准体系，推动制定相关国际标准、国家标准、行业标准、团体标准，支持搭建国际标准化交流合作平台。推进人工智能科技伦理服务体系建设，强化人工智能科技伦理风险监测预警、检测评估、认证、咨询等服务供给。《服务办法》还列出了需要开展科技伦理专家复核的人工智能科技活动清单。http://finance.sina.com.cn/tech/discovery/2026-04-05/doc-inhtnisu5194855.shtml7、饮用水消毒副产物亟待重视饮用水是人类生存的基本要素。自1908年以来，氯化消毒已经成为净化饮用水的重要措施，在全球范围内广泛应用，有效控制了水源所致传染病的播散。　　为保证生活饮用水符合标准，阻止致病微生物在水中繁殖，许多国家要求供水管线中的水存在少量的剩余消毒剂，如德国曾经规定用户龙头水的游离氯须＞0.1毫克/升，而奥地利同期的规定是＜0.3毫克/升。　　饮用水中的余氯有害吗？国外学者给小鼠饮用余氯量为200毫克/升的氯化水，分别观察30天和50天, 解剖结果显示实验小鼠脏器组织结构正常。有研究者给大鼠饮用余氯量为100毫克/升的氯化水，对其生长发育及子代未见显着病变，恶性肿瘤发病率与对照组类似。http://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c0019040np6.html8、放弃美国籍 杨振宁姚期智成为中国公民（北京讯）著名诺贝尔物理学奖得主杨振宁和“电脑界诺贝尔奖”图灵奖得主姚期智，去年底双双放弃美国国籍成为中国公民，在中国科学院身份从“外籍院士”转为“院士”，创下该院首例。据新华社报道，由于外籍院士入籍中国没有先例，中科院特别制定了新程序，杨振宁成为数学物理学部院士，姚期智则成为信息技术科学部院士。94岁的杨振宁在安徽省出生，1945年赴美留学，1957年与另一名物理学家李政道发现“宇称不守恒”原理，共同获颁诺贝尔物理学奖。他1964年入籍美国，中美关系1971年破冰后，他是返华探访的首位华裔科学家。http://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c0019040o8e.html9、“瓜农注射甜蜜素增甜”是真的吗？答：杨凌老科协咨询专家、西北农林科技大学研究员李省印回复称，所谓的“甜蜜素”传闻，本质是一种误解。西瓜甜度主要取决于品种、日照积温等，与添加剂无关。“甜蜜素”化学名为环己基氨基磺酸钠，是一种人工合成甜味剂，甜度约为蔗糖的30—40倍，成本仅为蔗糖的1/3。它属于合法食品添加剂，允许用于罐头、糕点、饮料等加工食品，需符合限量标准，但禁止用于新鲜水果包括西瓜种植。目前，“瓜农注射甜蜜素增甜”的说法，已被多地市场监管部门证实为不实信息。首先，注射“甜蜜素”会导致西瓜快速腐烂。因为针孔破坏瓜瓤密封性，加速微生物入侵和氧化变质；甜蜜素水溶液无法均匀扩散，反而引发局部腐败。http://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c0019040omu.html10、我国科研团队发现一植物新变种广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所(以下简称：广西植物研究所)5日介绍，该所和贵州大学林学院组成的联合科研团队，在贵州省铜仁市松桃苗族自治县铜仁大峡谷发现苦苣苔科石山苣苔属一植物新变种——小叶石山苣苔。目前，相关研究成果已发表在国际植物分类学期刊《植物分类》(Phytotaxa)上。此前，科研团队在铜仁大峡谷开展野外调查时，首次发现该未知植物，其植株形态、叶片特征与已知物种存在明显差异。为确保物种鉴定准确性，科研团队随即对该植物开展跟踪调查，并将其幼苗引种至广西植物研究所国家苦苣苔科保育中心和贵州大学林学院保育苗圃，开展活体植株形态观测。http://k.sina.com.cn/article_5952915705_162d248f906702q7wu.html11、中国工业医学杂志Abstract: Objective To investigate the epidemiological characteristics of work-related musculoskeletal disorders（WMSDs）in clinical doctors of tertiary hospitals，and explore the risk factors affecting the occurrence of WMSDs. Methods A total of 1 121 clinicians（412 physicians and 709 surgeons）fromhttp://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c0019040nm0.html12、枝条上的翅膀（栓翅）（来源：juebukeyi）你见过枝条上长 “翅膀” 的植物吗？这种自带木质 “护甲” 的奇特结构，就是植物界超酷的进化神器 ——栓翅。它不是用来飞的，而是植物为了生存，演化出的全能装备，藏着植物的生存智慧。栓翅，简单说就是枝条表面纵向凸起的木栓质翅状结构，摸起来像软木塞一样轻硬有弹性，常长在枝条棱角处，一排排整齐排列，远看像给枝条装上了箭羽，这也是卫矛被叫做 “鬼箭羽” 的原因。它和种子的传播翅完全不同，是茎干专属的 “生存外挂”。这种神奇结构可不是小众专属，而是跨科跨界的趋同进化典范。http://k.sina.com.cn/article_5953190046_162d6789e06702wzxu.html13、江西发现7000万年前新属种恐龙！近日从江西省地质局获悉国际古生物学界近日正式确认并命名了一种发现于中国江西赣州盆地的新属种鸭嘴龙类恐龙帆尾贡水龙这一研究成果已于2026年3月30日发表在国际权威期刊《系统古生物学杂志》上帆尾贡水龙是由江西省地质调查勘查院、江西省地质博物馆、中国地质大学（武汉）、国家自然博物馆等多家科研机构联合研究发现。其化石发现于赣州市章贡区沙河镇，距今约7000万年前的晚白垩世地层中。这是中国南方地区正式命名的第一只鸭嘴龙科恐龙，也是江西省命名的第15种恐龙。15厘米）该恐龙最显著的特征是其尾部结构。http://finance.sina.com.cn/wm/2026-04-05/doc-inhtnisr1662867.shtml14、全球规模最大人类泛基因组成功构建来源：科技日报科技日报北京4月2日电 （记者刘园园）记者2日从西湖大学获悉，该校杨剑教授研究团队与合作者开发出基于泛基因组的联合组装（PIGA）新方法，成功构建了目前全球规模最大的人类泛基因组，并发现人类基因组中约13%的未知序列，为遗传疾病诊断与精准医疗提供了关键支撑。相关成果1日发表于国际学术期刊《自然》。人类基因组被誉为生命地图，自2003年人类基因组计划完成后，科学研究长期使用单一参考基因组作为研究标准。但是，这一“标准地图”存在大量盲区，难以适配个体间遗传差异。而传统泛基因组研究受限于高昂的三代测序成本，样本量多在几十至百人，难以全面反映人类遗传多样性。http://k.sina.com.cn/article_2773591493_a551a5c5020013m4c.html15、草甘膦安全之争：那篇被引用了1300次的论文是假的（来源：Pubpeer）一篇于2000年发表、被孟山都公司内部称为“参考标准”的草甘膦安全性研究论文，在2017年“孟山都文件”公开揭露其由企业代笔、数据造假后，竟在学术与监管体系中继续流通长达八年，直至2025年夏才因学者主动要求而撤稿。研究团队追踪发现，该论文在学术界、政策文件及维基百科中持续被正面引用，影响力未受丑闻影响。2025年夏天，当学者们向一本毒理学期刊的主编发出撤稿请求时，对方惊讶地回应：“你们是第一个提出这要求的人。”此时，距离这篇论文被揭露为“幽灵写作”已过去整整八年。http://k.sina.com.cn/article_5952915720_162d2490806703mxhw.html16、平板微波炉和转盘微波炉两者有什么区别?区别:平板微波炉是在微波炉腔体下部辐射微波,并且通过一个模式天线搅拌微波辐射的角度,这样就对微波场进行了规律性的扰动以提高微波分布的均匀性,而转盘式的微波炉采用了一般位于腔体侧部的辐射口,并通过转盘的转动利用加热食物对微波场的扰动达到提高均匀性的效果。http://k.sina.com.cn/article_7857141524_1d452771401901ttvi.html

三维分子是药物发现领域的核心骨架结构，尤其作为苯类化合物的饱和生物电子等排体，能够有效改善药物分子的脂溶性、代谢稳定性和生物利用度，减少毒副作用，在药物研发、天然产物合成、材料化学等领域具有不可替代的应用价值。 与二维分子相比，三维分子的空间结构更易与生物靶点精准结合，是开发高效、高选择性药物的重要方向。 然而，当前三维分子的合成研究面临显著瓶颈：传统合成方法步骤繁琐、反应条件苛刻，且难以从简单易得的一维构建块直接构建复杂双环骨架； 同时，合成过程中难以兼顾位点、区域和非对映选择性，立体化学控制难度大，导致产物纯度低、分子多样性不足，无法高效满足药物研发对结构多样、立体专一性三维分子的需求，这些问题严重制约了三维分子的规模化合成与应用，也给药物研发效率的提升带来了重大挑战。 为此，浙江师范大学朱钢国/郑汉良课题组在三维分子合成方法学研究中取得了新进展。该团队针对传统三维分子合成步骤繁琐、选择性差、难以直接从一维构建块构建复杂骨架的核心问题，设计并开发了一种简洁高效的合成策略，通过光诱导十钨酸盐催化内炔与醛的双环化反应，实现了双环[2.2.1]庚酮类和双环[3.2.1]辛酮类化合物的高效合成。 该反应具有显著的创新性，可在温和条件下同时形成四个化学键和两个碳环，一步构建复杂双环骨架，大幅简化了合成步骤，且展现出优异的位点、区域和非对映选择性。 通过实验与理论相结合的方式，团队阐明了反应的核心机制：初始环化反应生成非对映选择性较差的环戊酮中间体，随后通过氢原子转移介导的C-H差向异构化实现特殊的动态动力学拆分，有效校正了立体化学构型，最终得到非对映选择性优异的双环产物。该方法的核心优势的是实现了骨架和立体化学的原位同步编辑，无需额外的立体校正步骤，既解决了立体化学控制难度大的难题，又能有效增加分子多样性和复杂性。 该研究成功开发了一种高效、简洁、高选择性的三维双环分子合成方法，突破了传统合成策略的局限，不仅为双环酮类化合物的合成提供了新路径，更在改变生物重要化合物的组装方式、推动药物研发和材料化学发展方面具有巨大潜力，为药物分子的结构优化和多样性合成提供了科学依据与技术支撑。 浙江师范大学朱钢国：浙江师范大学化学系任教。现为教授、博导、浙江省化学会常务理事，2013年入选浙江省高校中青年学科带头人，2016年入选浙江省“151”人才工程第二层次培养对象、浙江师范大学首批“双龙学者”特聘教授，2020年入选省级人才，获2016-2018年浙江省“三育人”先进个人。已发表Angew. Chem. Int. Ed.、Nat. Commun.、Chem. Sci.等SCI论文100余篇，授权发明专利10余件，先后主持国家自然科学基金5项、浙江省自然科学基金杰出青年项目、重点项目等省部级项目5项，完成横向项目4项，主要从事过渡金属催化的氟化反应、自由基反应和生理活性的天然产物全合成研究。 郑汉良，系浙江师范大学“双龙学者”特聘教授，硕士生导师。2021年加入浙江师范大学化学与材料科学学院，致力于物理有机化学、自由基氟化学等方向研究，取得了一系列研究成果。入职以来，以第一作者/通讯作者身份在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., ACS Catal.等期刊发表论文13篇。 https://www.nature.com/articles/s41467-026-69219-0