Jiangsu Xiansheng Biopharmaceutical Co. Ltd.

原“最江苏”，已正式更名为“新苏经略”，持续关注全省产业经济发展，深度解读江苏经济、社会、文化、民生动态，用思想解析资讯，用情怀传递观点。 “新苏经略”导读 江苏2024年制造业增加值4.63万亿元，连续4年稳居第一制造业大省，占GDP比重达33.8%，全国领先。江苏省制造业高质量发展指数连续5年全国第一，两化融合发展水平指数连续10年全国第一。坚定不移地把发展经济的着力点放在实体经济上，江苏不仅稳住了制造业的基本盘，更在“高原”之上筑起“高峰”，一个以先进制造业为骨干的现代化产业体系正在加速成型。“新苏经略”本期专题聚焦江苏制造业发展，敬请关注。 江苏省新兴产业近年来发展势头强劲，已成为驱动经济高质量发展的核心引擎。 五年来，全省工业战略性新兴产业产值年均增长8％，生物医药、高技术船舶、光伏、集成电路、动力电池等产业规模居全国首位。 2025年1-11月，全省新兴产业增势良好，16个先进制造业集群全部实现正增长，其中集成电路、锂离子电池、工业机器人等产品产量同比分别增长‌16.8%‌、‌22.7%‌和‌50.4%‌，装备制造业对工业增长的贡献率高达‌83.2%‌；高技术制造业和数字核心产品制造业在11月当月增速均超过‌10%‌，凸显工业结构持续优化。‌ 打造生物医药创新高地 今年前7个月，江苏获批上市的创新药达14个，已超去年全年的13个；全国共有49个创新药获批上市，江苏占近三成，拔得头筹。 在创新药领域，江苏早已是“学霸”，近两年成绩格外亮眼：2023年9个、2024年13个创新药获批，数量连续位居全国第一。 江苏生物医药产业规模在全国也处于领先地位，2024年全省生物医药集群实现营业收入4543.9亿元、利润总额730.4亿元，分别占全国15.1%、17.9%，均居全国第一。 创新药，解决未被满足的临床需求，为众多患者点燃生命希望，堪称生物医药行业“皇冠上的明珠”。业内常用3个“十”形容创新药研发之难——十亿美元投入、十年研发周期、十分之一成功率。 江苏奥赛康药业有限公司的利厄替尼片，今年年初获批上市。“在最初的分子设计阶段，团队就坚定选择了原始创新之路。当时，该药物的作用靶点在国际上尚属空白，我们的探索极具前瞻性与挑战性。”该公司首席战略官宋婷婷介绍，“从2015年临床候选分子通过验证开始，步步闯关，这个创新药恰好走过10年历程。这份付出值得！” 在江苏，锚定创新药这块前沿领域、创新高地，众多药企投入高额资金，大量科研人员矢志攻坚。 今年6月底，我国首个“铂耐药”卵巢癌全人群适用的抗血管生成药物——江苏先声生物制药有限公司申报的注射用苏维西塔单抗获批上市。 该药由依托江苏先声药业有限公司、江苏先声医学诊断有限公司建设的神经与肿瘤药物研发全国重点实验室研发。先声药业有关人士介绍，全国重点实验室聚焦抗肿瘤、中枢神经疾病，既持续高强度研发投入——在前5年累计研发投入达20亿元，后5年增至近80亿元，也与国内外高校、科研院所、医疗机构的科研团队合作，自主研发、合作开发“双轮驱动”。 江苏围绕生物医药创制关键环节，建立完善多学科融合、集成高效的平台支撑体系，既有江苏单位牵头打造的7家生物医药领域的全国重点实验室，也获得科技部批准，建设全国生物医药领域唯一的国家技术创新中心——生物药技术创新中心。 国家生物药技术创新中心2021年3月落户苏州工业园区，肩负重要使命——聚焦生物药重点领域和关键环节，承担关键技术研发攻关、公共平台体系建设、机制体制政策创新等任务。 该中心副主任王勰表示，中心组织“揭榜挂帅”，集聚全国优势力量开展集中攻关。目前，“揭榜挂帅”项目已立项66个，包括21项突破性关键技术，如saRNA药物（一种新型的基因治疗药物）“RAG-01”有望成为全球第二个、国内第一个进入临床试验的saRNA药物。在苏州城东，吴淞江水环绕的桑田科学岛上，国家生物药技术创新中心总部正在如火如荼地建设，计划明年6月竣工交付，为打造生物药领域的国家战略科技力量创造更佳条件。 加速船舶海工转型升级 “中国造船看江苏”。江苏发展船舶与海工装备区位优势独特，船舶海工产业连续十多年全国第一，已形成鲜明的产业先导优势，拥有南通、扬州、靖江等重要造船基地，已成为具有国际影响力的船舶和海工装备制造大省。 今年1-7月，江苏高技术船舶与海工装备集群实现增加值同比增长14.6%，继续保持高速增长态势。2024年，全省造船完工量2281.8万载重吨，同比增长18.3%，新接订单量5225.7万载重吨，同比增长48.8%，手持订单量9825.4万载重吨，同比增长49.9%，三大造船指标连续16年居全国首位。 随着新船订单“爆发式”增长、“造大船”“大造船”的情景频频上演，作为传统产业的船舶制造，其发展面临新时代的“新难点”。 江苏省海工装备和高技术船舶科技镇长团团员、江苏科技大学船海学院副教授王炬成指出，当前造船业主要面临造船业技术工人严重缺乏且平均年龄偏大以及效率亟须提升的行业难点。 如何破局？答案就在智能化、数字化、网络化。很多船企已经在实践并取得显著效果—— “船厂必然会大量使用钢板，大型船厂的钢板库存量通常能达到几万吨，对企业来说，会导致资金被大量占压，而且在管理上效率也不高。”王炬成介绍，对此，他的团队联合江苏现代造船技术有限公司结合“智改数转网联”要求，成功开发出钢材管理软件。 “使用这个软件后，我们可以对整个钢材的运输、入库和出库进行全面管控，这是管控的基本效果。”王炬成举例，江苏现代造船技术有限公司常年的钢材库存量约为7.5万吨至8万吨，在使用钢材管理软件优化后，库存量减少了一半，极大地释放了资金占压的压力，而且只需要两三个人就可以轻松完成，效率大幅度改善。 “在信息化系统没有投入之前，大型管车间经常会出现材料积压，平均库存周期达到15天、周转速度达到了45天，非常影响造船效率。”朱韩钢介绍，新时代造船在研发信息化系统后，经过不断调试和优化，库存周期压缩到了6天左右、周转速度逐渐压缩到25天，中间产品的制造效率提升30%，同时降低工人的劳动强度。新时代造船施工现场信息化系统只是船舶海工产业“智改数转网联”场景的一个缩影。如今，在江苏的各个造船企业里，都能看到“智改数转网联”的成果： 在扬州中远海运重工有限公司新建成的智能管加工车间，机械臂精准作业，AGV小车沿轨道高效运行，智能流水线自动完成钢管从原料到成品的全部工序，全程几乎无需人工直接操作，生产效率实现跨越式增长；通过API设计模块，江苏现代造船统一了船舶设计软件的接口规范，并自动生成标准化文档，确保上下游系统无缝对接，并构建了覆盖船舶设计全场景的测试用例库，通过条件控制器、全局断言等工具，实现复杂逻辑的零代码测试，人力成本减少40%，故障率下降30%；在新时代造船的智能化分段制造车间，门式起重机、平直分段线、智能焊接等设备通过智能软件高效协作，既能推动平面分段制作效率大幅度提高，同时成本也进一步降低，效率提高30%以上…… 在智改数转网联工作推动下，江苏船舶海工产业生产能力持续释放、经济效益不断提升，有力支撑巩固了全国第一造船大省地位。 江苏省工信厅相关负责人表示，要抢抓新一轮科技革命的历史机遇，认真贯彻落实新一轮智改数转网联三年行动部署，牢牢把握船舶制造业突出特点，坚持“场景为牵引、企业为主体、链式协同为路径”，力争通过三年努力，全省船舶海工产业中的切割、成形、焊接和涂装等作业过程劳动强度大幅降低，作业人员明显减少，造船企业管理精细化和信息集成化水平显著提高，集群链主企业实现数字化造船，建造质量与效率达到国际先进水平。 创新动力电池场景应用 近年来，溧阳高新区聚焦新能源赛道，以科技人才为支撑，以高科技含量项目为抓手，从无到有、由弱到强，打造千亿级动力电池产业集群。2024年，溧阳高新区动力电池产业全口径产量超100吉瓦时，同比增长15.2%，分别占全球总量的10.9%、全国总量的14.4%、全省总量的38.7%，成为溧阳高新区高质量发展的强大推动力。 自主“发电”的道路、为办公大楼供电的光伏球场、调节建筑温度的“水箱”……一大批新技术、新应用，在溧阳高新区的应用场景中“拔节生长”，展现出因地制宜发展新质生产力的澎湃动能。 “科技创新是产业创新的内生动力，产业创新是科技创新的价值实现，而场景则是牵引两者深度融合的关键载体。”江苏省溧阳高新区控股集团有限公司相关负责人孔耀说。 如今，在溧阳高新区，场景创新已成为企业技术创新的动力之源。例如，在智慧能源场景下，江苏华朋集团有限公司（以下简称“江苏华朋集团”）正在以场景创新带动产品迭代。由该公司研发的分体式储能柜将智慧能源与光伏储能深度融合，成为该公司从传统制造向智能制造转变的标志性产品。它集成了领先技术成果，具有多机并联功能，可实时监控并响应电网状态，能够适应不同场景需求。 江苏华朋集团设计处处长赵文俊说，场景创新倒逼企业转型，公司持续优化能量管理系统和储能变流器技术，赢得了罗马尼亚等国家客户青睐，目前公司正朝着打造亚洲最大储能工厂的目标迈进。 场景创新还为下游企业的科研成果提供试验和验证环境，促进成果快速转化，让产品快速推向市场。上汽时代动力电池系统有限公司售前技术工程师汪善宝介绍，公司的电池包技术应用于江苏华朋集团的分体式储能柜中。 东南大学溧阳研究院院长助理钱俊良认为，场景创新是产学研用一体化理念的全面实践，有效打通了从科研到产业的“最后一公里”。现实场景为高技术产品提供了试验场地，为企业开拓了市场，也为科研人员指明了方向。 眼下，东南大学溧阳研究院正通过自主开发的智慧园区能碳管理系统，将企业与园区串联起来，从场景创新出发，加速开发新能源消纳、企业应急保供电、电能质量治理、新能源运行安全预警、新型电力系统检测等新技术。 同时，溧阳高新区联合江苏时代新能源科技有限公司、上汽时代动力电池系统有限公司等本地企业，积极开展移动储能车、移动光伏车的技术路线研究和落地示范，致力于为溧阳新能源和智能电网产业发展再添新增量。 “下一步，溧阳高新区将持续完善知识产权‘创造-运用-保护-服务’全链条服务体系，紧扣园区创新企业的发展需求，以知识产权赋能新质生产力发展，搭建知识产权与产业深度融合的渠道，为企业创新注入更强劲的‘知产动力’。”溧阳高新区科技局相关负责人表示。 资料来源：中国经济信息社江苏中心、新华日报·交汇点、江苏新闻 小编：印倩文

注射用苏维西塔单抗（恩泽舒®）【药品说明书】：联合用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 核准日期：2025年6月30日 注射用苏维西塔单抗说明书 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用苏维西塔单抗 商品名称：恩泽舒 英文名称： Suvemcitug for Injection 汉语拼音： Zhusheyong Suweixita Dankang 【成份】 活性成分：苏维西塔单抗，是一种靶向VEGF的人源化IgG1单克隆抗体。 辅料：蔗糖、组氨酸、盐酸组氨酸、聚山梨酯80（Ⅱ）。 【性状】 本品为白色至淡黄色块状疏松体。 【适应症】 苏维西塔单抗联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。 【规格】 50mg/瓶 【用法用量】 本品通过静脉输注方式给药。化疗药物的用法用量请参考相应产品的说明书。 推荐剂量 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：推荐剂量为1.5mg/kg，每2周给药1次，与化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）联用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 本品的首次滴注时间不少于90分钟，滴注完毕后3小时内观察生命体征及可能出现的输液相关的不良反应。若无不良反应，则第二次用药不少于60分钟输完；若仍无不良反应，之后每次不少于30分钟输完。若出现输液相关的不良反应，按降低不良反应的需要延长输液时间30分钟或更长。 剂量调整 苏维西塔单抗的剂量调整可由临床医生依据说明书建议及患者具体情况进行。 表1.苏维西塔单抗剂量调整 特殊人群剂量说明 肝功能不全 目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，轻度肝功能不全患者不需要调整起始剂量（参见【临床药理】）。 肾功能不全 目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据，轻中度肾功能不全患者不需要调整起始剂量（参见【临床药理】）。 儿童人群 目前本品尚无在18岁以下儿童和青少年人群中应用的研究数据。 老年人群 在老年（65岁及以上）人中应用时不需要调整起始剂量。（参见【老年用药】及【临床药理】）。 配制 本品须由专业医务人员进行稀释和配制，配制时应注意采用无菌操作。 根据患者的体重计算所需剂量、复溶本品所需溶液的总体积和所需的瓶数。每瓶注射用苏维西塔单抗应采用2.5mL灭菌注射用水复溶，得到20mg/mL的溶液。复溶时应沿瓶壁缓慢加入灭菌注射用水，避免直接加入冻干粉末上，并轻轻旋动小瓶，直至完全溶解，请勿振摇。复溶后药液应为无色或淡黄色液体。如观察到可见颗粒或变色，请勿使用。 从药瓶中抽取所需体积的复溶后的药液转移到含有250mL氯化钠注射液（0.9%）的输液袋中，并轻轻混匀，使用配有5μm在线过滤器的输液装置给药。输液袋材质应为聚丙烯（PP）或非聚氯乙烯（非PVC）袋，输液器材质应为超低密度聚乙烯（ULDPE）或聚氯乙烯（PVC）。 本品从冰箱取出后应立即复溶和稀释。稀释后药液在室温条件下，贮存不超过4小时（包含输注时间）。如果不立即使用，在冷藏（2-8℃）条件下，贮存不超过24小时。如稀释后药液在冷藏条件下贮存，使用前应恢复至室温。本品不得由同一输液器与其他药物同时给药。 本品不含防腐剂，仅供一次性使用，单次使用后剩余的药物必须丢弃。 【不良反应】 临床试验经验 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。 不良反应 在苏维西塔单抗治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一项Ⅰ期临床研究（SIM-63-OC-101）和一项随机双盲Ⅲ期临床研究（SM-63-OC-301）临床研究中，共计310例患者接受苏维西塔单抗联合紫杉醇、拓扑替康或多柔比星脂质体治疗，中位给药持续时间为18.9周，64.8%的患者给药持续时间超过12周，38.1%的患者给药持续时间超过24周。根据2项临床研究的汇总数据，最常见（≥20%）的不良反应为中性粒细胞计数降低§、白细胞计数降低、血小板计数降低、蛋白尿§、虚弱§、高血压§、高脂血症§、丙氨酸氨基转移酶升高、体重降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、食欲减退、尿路感染、出血§和腹痛。发生率≥5%的3级及以上不良反应为中性粒细胞计数降低§、白细胞计数降低、高血压§、血小板计数降低和高脂血症§。18例（5.8%）患者因不良反应导致苏维西塔单抗永久停药，导致苏维西塔单抗永久停药的常见不良反应为蛋白尿§（2.6%）、出血§（1.0%）和血小板计数降低（1.09%）。 苏维西塔单抗的安全性特征基于一项随机、双盲、多中心、临床III期研究（SIM-63-OC-101，其中接受苏维西塔单抗治疗的患者为281例），该研究旨在含铂化疗方案治疗失败（铂耐药/难治）的上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中比较苏维西塔单抗联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）和安慰剂联合化疗的疗效及安全性。苏维西塔单抗和安慰剂中位给药持续时间分别为18.9周和9.14周，分别有65.1%和42.5%的患者苏维西塔单抗/安慰剂的给药持续时间超过12周，38.8%和20.1%的患者苏维西塔单抗/安慰剂给药持续时间超过24周，13例（4.6%）患者因不良反应导致苏维西塔单抗永久停药，导致苏维西塔单抗永久停药的常见不良反应为蛋白尿§（2.5%）和出血（1.1%）。 表2.SM-63-OC-301研究中试验组高于对照组所有级别≥5%或3级及以上≥2%的药物不良反应 *不良反应根据NClCTCAE5.0版本进行分级 †基于实验室检查结果 §包含多个不良反应术语 aCOVID-19包括：COVID-19、COVID-19肺炎 b高脂血症包括：高脂血症、高甘油三酯血症、血甘油三酯升高、高胆固醇血症、血胆固醇升高 c高尿酸血症包括：高尿酸血症、血尿酸升高 d高血糖症包括：高血糖症、血葡萄糖升高 e低镁血症包括：低镁血症、血镁降低 f高血压包括：高血压、血压升高 g出血包括：鼻衄、牙龈出血、咯血、便血、口腔出血、出血、甲床出血、血尿症、肠出血、耳血肿、喉部出血、胃 出血、下消化道出血、肛门出血、结膜出血、上消化道出血、阴道出血、瘀点、造口部位出血 h口腔黏膜炎包括：口腔黏膜炎、口腔溃疡 i牙疼包括：牙疼、牙龈疼痛 j蛋白尿包括：蛋白尿、尿蛋白检出 k虚弱包括：虚弱、困倦 l中性粒细胞计数降低包括：中性粒细胞计数降低、发热性中性粒细胞减少症 以下特定不良反应包括在SIM-63-OC-301研究中按发生率（试验组高于对照组所有级别≥5%或3级及以上≥2%）识别的不良反应，以及其他发生率较低但基于药物作用机制及同类药物不良反应信息等被评估为本品不良反应的特定不良反应，包括胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘、动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件和输液相关反应。在临床试验中，未对特定不良反应采取特殊治疗指施，患者均接受临床常规处理/治疗或于专科就诊。特定不良反应的管理建议详见【注意事项】。 特定不良反应描述 胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘 SIM-63-OC-301临床试验中，5例（18%）患者发生了胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘相关事件，分别为腹膜炎、肛门脓肿、胃瘘、肠穿孔和女性生殖道瘘各1例（0.4%），其中3级及以上事件发生率为0.7%，无患者因胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘死亡。 至胃肠道穿孔、痿和非胃肠道瘘的中位发生时间为89天（范围：77-238天）。中位持续时间为70天（范围：13-82天）。有2例（0.7%）患者永久停止本品治疗。5例患者中2例（40%）好转。 出血事件 SIM-63-OC-301临床试验中，69例（24.6%）患者发生了出血事件，发生率最高的出血事件为鼻衄14.6%，均为1-2级。其中3级及以上事件发生率为0.7%，无患者因出血事件死亡。 至出血事件的中位发生时间为57天（范围：1-704天）。中位持续时间为51天（范围：1-961天）。有3例（1.1%）患者永久停止本品治疗。69例患者中46例（66.7%）在治疗期间痊愈，51例（73.9%）最终痊愈。 动脉血栓栓塞事件 SIM-63-OC-301临床试验中，4例（1.4%）患者发生了动脉血栓栓塞事件，分别为大脑梗死3例（1.1%）和血栓性微血管病1例（0.4%）。其中3级及以上事件发生率为0.4%，无患者因动脉血栓栓塞事件死亡。 至动脉血栓栓塞事件的中位发生时间为126.5天（范围：57-565天）。中位持续时间为272.5天（范围：189-557天）。有1例（0.4%）患者永久停止本品治疗。4例患者中1例（25%）最终痊愈。 静脉血栓栓塞事件 SIM-63-OC-301临床试验中，14例（5.0%）患者发生了静脉血栓栓塞事件，发生率最高的静脉血栓栓塞事件为深静脉血栓形成5例（1.8%）和肢体静脉血栓形成5例（1.8%）。其中3级及以上事件发生率为0.7%，均为肺栓塞。无患者因静脉血栓栓塞事件死亡。 至静脉血栓栓塞事件的中位发生时间为100天（范围：5-324天）。中位持续时间为83.5天（范围：15-870天）。无患者因静脉血栓栓塞事件永久停止本品治疗。14例患者中5例（35.7%）在治疗期间痊愈，8例（57.1%）最终痊愈。 充血性心力衰竭 SIM-63-OC-301临床试验中，22例（7.8%）患者发生射血分数降低、左心室功能障碍，其中3级及以上事件发生率为0.7%。射血分数降低发生率为7.5%，其中3级及以上事件的发生率为0.7%。接受苏维西塔单抗联合多柔比星脂质体治疗的患者中，射血分数降低发生率为10.2%，其中3级以上事件发生率为2.3%。无患者因充血性心力衰竭死亡。 至充血性心力衰竭（包括射血分数降低）的中位发生时间为87天（范围：19-400天）。中位持续时间为42.5天（范围8-488天）。无患者因充血性心力衰竭永久停止本品治疗。22例患者中17例（77.3%）在治疗期间痊愈，19例（86.4%）最终痊愈。 蛋白尿 SIM-63-OC-301临床研究中，125例（44.5%）患者发生了蛋白尿。3级及以上事件发生率为3.9%，无患者因白尿死亡。 至蛋白尿的中位发生时间为62天（范围：12-486天）。中位持续时间为154天（范围：1-915天）。有7例（2.5%）患者永久停止本品治疗。125例患者中31例（24.8%）在治疗期间痊愈，56例（44.8%）最终痊愈。 高血压 SIM-63-OC-301临床研究中，98例（34.9%）患者发生了高血压，其中3级及以上事件发生率为21.7%，无患者因高血压死亡。 至高血压的中位发生时间为32.5天（范围：1-370天）。中位持续时间为200.5天（范围：1-1107天）。无患者因高血压永久停止本品治疗。98例患者中35例（35.7%）在治疗期间痊愈，47例（48.0%）最终痊愈。 输液相关反应 SIM-63-OC-301临床研究中，47例（16.7%）患者发生了输液相关反应，其中3级及以上事件发生率为1.1%。发生报告术语为输液相关反应的不良事件为5例（1.8%），均为1-2级事件。 有1例（0.49%）患者永久停止本品治疗。47例患者中33例（70.2%）在治疗期间痊愈，38例（80.9%）最终痊愈。 免疫原性 在SIM-63-OC-101和SIM-63-OC-301两项卵巢癌临床试验305例可评价患者中，治疗引起的抗苏维西塔抗体试验结果阳性的患者比例分别是31.0%（9/29）和15.2%（42/276）。共42例患者进行了中和抗体检测，6例患者检测到抗苏维西塔单抗中和抗体阳性。 基于群体药代动力学和暴露-效应关系的分析结果，抗药抗体阳性对本品的药代动力学特征、有效性和安全性未见有统计学意义的影响。 【禁忌】 本品禁用于已知对下列物质过敏的患者： 产品中的任何一种组份 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体 【注意事项】 胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘 在使用苏维西塔单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘的风险可能增加。所有使用注射用苏维西塔单抗的患者，特别是具有发生胃肠道穿孔危险因素（如胃肠道肿瘤、急性憩室炎、肠梗阻、近期接受乙状结肠镜或结肠镜、盆腔或腹部照射）的患者，应在使用过程中监测胃肠道穿孔和瘘的症状和体征，如持续而剧烈的腹痛。发生胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘的患者，应停用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 出血事件 所有患者应警惕可能出现的轻微出血和严重或致死性出血（如肺出血/咯血、胃肠道出血、中枢神经系统出血以及阴道出血）。出现3级及以上出血的患者，应永久停用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 由于脑转移患者未纳入苏维西塔单抗临床研究，因此尚无这类患者的中枢神经系统出血或其他出血事件的安全信息。因此，无法前瞻性评估这类人群发生中枢神经系统出血的风险。应监测患者中枢神经系统出血相关症状和体征，一旦出现颅内出血，应立该停止苏维西塔单抗治疗。 因临床试验未纳入已知存在出血性疾病（如血友病，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）的患者，以及在开始苏维西塔单抗治疗之前服用阿司匹林（>325mg/天）的患者，此类患者使用苏维西塔单抗应慎重考虑。 动脉血栓栓塞事件 患者在使用注射用苏维西塔单抗过程中，应密切关注动脉血栓栓塞事件，如心肌梗死、大脑梗死及肠系膜动脉栓塞及其相关症状。有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的患者在接受苏维西塔单抗治疗时，应在常规监测（心电图常规1次/两周，血压常规1次/周）的基础上加强心电图监测和血压监测。如发生动脉血栓栓塞相关事件，应停用注射用苏维西塔单抗并于专科门诊就诊。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 静脉血栓栓塞事件 患者在使用注射用苏维西塔单抗过程中，应密切关注静脉血栓栓塞事件，如下肢静脉栓塞、颈静脉栓塞、肺栓塞等。发生3-4级静脉栓塞事件的患者，应该停用注射用苏维西塔单抗。发生1-2级静脉栓塞事件的患者，具体剂量调整规则参见【用法用量】。 充血性心力衰竭 在使用注射用苏维西塔单抗的过程中，应监测患者心脏相关指标，建议每两周进行一次心电图检查，每月进行一次超声心动图检查（心脏射血分数）。在患有慢性冠状动脉疾病或充血性心力衰竭的患者中使用注射用苏维西塔单抗的应谨慎。如发现患者出现心力衰竭相关症状，应于心脏专科就诊，并评估是否继续使用注射用苏维西塔单抗。 对于发生射血分数降低的患者，具体剂量调整规则参见【用法用量】。 此前接受过蒽环类药物治疗可能是发生充血性心力衰竭的危险因素。苏维西塔单抗联合多柔比星脂质体组患者发生充血性心力衰竭相关事件较联合紫杉醇组和拓扑替康组高。 蛋白尿 建议在开始注射用苏维西塔单抗治疗后进行尿蛋白监测，可根据苏维西塔单抗或化疗药给药频率进行尿常规检查，对于有基础肾病及高血压的患者，应适当增加尿常规监测频率。如患者发生蛋白尿，临床医生应根据检查及治疗要求及时评价并按照临床实践常规进行对症治疗，并请患者咨询肾病专科医生，进行进一步检查及治疗。如出现肾病综合征，应该永久终止注射用苏维西塔单抗的治疗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 高血压 所有使用注射用苏维西塔单抗的患者，建议每周监测血压。既往患有高血压的患者，应采取适当的抗高血压治疗。通常情况下，可以通过口服抗高血压药物，如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和钙通道阻滞剂就可以对高血压进行充分的控制。当患者发现血压有升高时，应于高血压专科门诊就诊，根据诊疗常规给予监测及治疗。当患者发生4级高血压时，应终止治疗。对于采用抗高血压治疗不能充分控制的具有医学意义的高血压患者，或者发生了高血压危象或高血压脑病的患者应永久停用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 输液相关反应 在注射用苏维西塔单抗用药的当天及第二天，应密切观察患者症状（如皮疹、瘙痒、胸闷、呼吸困难等）和生命体征。如发生≤2级输液相关反应，应评估是否中断输液或继续治疗，中断输液的患者，在症状缓解至≤1级时，可按先前速率的50%重新开始输液并使用预防药物（如糖皮质激素和抗组胺药）。发生≥3级输液相关反应，应终止输注，使用生理盐水维持静脉通路，评估患者的气道、呼吸、循环以及意识水平，采取合适的体位，如果需要，给予氧气吸入，并根据患者症状对症进行药物治疗。发生了3级及以上输液相关反应的患者通常不建议再次用药。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 手术和伤口愈合并发症 接受苏维西塔单抗治疗的患者中，无患者发生手术和伤口愈合并发症，考虑本品作用机制和同类药物风险，本品在临床使用中可能会发生此类事件。 苏维西塔单抗可能对伤口愈合产生不良影响。建议重大手术后28天内不应该开始使用注射用苏维西塔单抗，或者应该等到伤口完全愈合后再开始使用。在注射用苏维西塔单抗使用过程中发生了伤口愈合并发症的患者，应该暂停使用注射用苏维西塔单抗，直到伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应暂停使用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 可逆性后部脑病综合征 接受苏维西塔单抗治疗的患者中，无患者发生可逆性后部脑病综合征，考虑本品作用机制和同类药物风险，本品在临床使用中可能会发生此类事件。 可逆性后部脑病综合征的临床表现以急性或亚急性发作的非特异性神经系统症状为特征，表现为癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍，或者皮层盲，伴有或者不伴有高血压，其中癫痫持续状态可能是可逆性后部脑病综合征的最初症状。可逆性后部脑病综合征的诊断需要由大脑影像学检查结果确认，首选核磁共振成像。在发生了可逆性后脑病综合征的患者中，建议采用包括控制高血压在内的特异性对症治疗，同时停用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 卵巢衰竭 接受苏维西塔单抗治疗的患者中，无患者发生卵巢衰竭，可能与苏维西塔单抗临床研究中，大部分患者为卵巢单切除患者有关。考虑本品作用机制和同类药物风险，本品在未切除卵巢的患者中使用，可能会发生此类事件。 在未切除卵巢的患者中使用注射用苏维西塔单抗时，应监测患者月经周期是否正常，如出现闭经、月经周期紊乱等，临床医生应与患者共同讨论，评估患者继续使用注射用苏维西塔单抗的获益与风险比。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期 尚无妊娠女性使用本品的数据。研究已经表明血管生成对胎儿的发育至关重要。给予苏维西塔单杭后对血管生成产生的抑制作用可能导致不良的妊娠结局，已知免疫球蛋白G可以穿过胎盘屏障，并且苏维西塔单抗可能抑制胎儿的血管生成。因此，不建议在妊娠期间使用本品治疗。 哺乳期 目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人免疫球蛋白G会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少6 个月内停止哺乳。 避孕 育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后6个月内采取有效避孕措施。 生育力 尚未进行苏维西塔单抗对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。同类药物贝伐珠单抗可能损害女性生育力。 【儿童用药】 目前本品尚无在18岁以下儿童和青少年人群中应用的研究数据。 【老年用药】 接受苏维西塔单杭治疗的310例卵巢癌患者（数据来自于SIM-63-0C-101和SIM-63-0C-301两项研究）中，老年患者（≥65岁）占所有患者数的15.8%。老年患者与<65岁的患者所有级别的药物不良反应及3级及以上的药物不良反应发生率和疗效均相当。老年患者中食欲减退、虚弱、口腔黏膜炎、血小板计数降低、高血压、蛋白尿、血肌酐升高及射血分数降低发生率较<65岁的患者高，提示老年患者在使用苏维西塔单抗治疗时，应密切监测以上症状或指标并采取相应治疗措施。 【药物相互作用】 苏维西塔单抗是—种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用的研究。因单克隆抗体不经细胞色素P450 (CYP) 酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的化疗药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学行为。 【药物过量】 本品在临床研究中应用的最高剂昼为7.5mg/kg, 尚未报告过药物过最的病例。若出现药物过量，密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症治疗。 【临床药理】 药代动力学 本品的药代动力学数据来自于SIM-63-OC-101和SIM-63-OC-301两项研究。SIM-63-OC-101研究患者接受每两周一次剂量为0.5、1.0、1.5mg/kg苏维西塔单抗治疗，SIM-63-OC-301研究患者接受每两周一次剂量为1.5mg/kg苏维西塔单抗治疗。苏维西塔单抗在单次或多次给药后，在0.5-1.5mg/kg剂量范围内基本呈线性药代动力学特征。基于上述两项研究总计310例接受苏维西塔单抗治疗的患者进行群体药代动力学分析。 吸收 本品为静脉输注给药。 分布 在SIM-63-OC-101研究中，苏维西塔单抗在0.5-1.5mg/kg剂量下单次给药后，分布容积（V）的几何均值范围为28.51-41.74mL/kg；在0.5-1.5mg/kg剂量下多次（第四次）给药后，V的几何均值范围为32.27-51.40mL/kg。基于群体药代动力学分析，卵巢癌患者的V典型值为2.79L。 代谢 单克隆抗体主要通过细胞的蛋白水解分解代谢为氨基酸。 消除 在SIM-63-OC-101研究中，苏维西塔单抗在0.5-1.5mg/kg剂量下单次给药后，清除率（CL）的几何均值范围为0.35-0.37mL/h/kg；在0.5-1.5mg/kg剂量下多次（第四次）给药后，CL的几何均值范围为0.35-0.41mL/h/kg。基于群体药代动力学分析，卵巢癌患者中苏维西塔单抗的CL典型值为0.52L/天，消除半衰期估计值为89.93小时。 特殊人群药代动力学 尚未开展特殊人群的独立药代动力学研究。 老年人群 基于群体药代动力学分析，年龄（32-76岁）对苏维西塔单抗的药代动力学特征没有临床显著性影响。 体重 基于群体药代动力学分析，在临床剂量1.5mg/kg下，相对于典型体重（60kg）受试者，体重在建模人群5%分位数（45.1kg）和95%分位数（78.8kg）的受试者AUC0-tau，ss的差异分别为-25%和+31%，Cmax的差异分别为-18%和+22%。 肝功能不全 基于群体药代动力学分析，轻度肝功能不全（胆红素≤ULN且AST>ULN，或胆红素>1.0-1.5×ULN，AST为任意值）对苏维西塔单抗的药代动力学特征没有临床显著性影响。尚无充分数据评估中度及重度肝功能不全患者的药代动力学特征。 肾功能不全 基于群体药代动力学分析，轻度（60mL/min≤eGFR<90mL/min）及中度肾功能不全（30mL/min≤eGFR<60mL/min）对苏维西塔单抗的药代动力学特征没有临床显著性影响。尚无充分数据评估重度肾功能不全患者及终末期肾病和/或透析患者的药代动力学特征。 【临床试验】 SIM-63-OC-301 一项随机、双盲、多中心、临床III期研究，旨在含铂化疗方案治疗失败（铂耐药/难治）的上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中比较苏维西塔单抗联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）和安慰剂联合化疗的疗效及安全性的研究。 本研究入组铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。入组患者将随机分配至以下两组进行治疗：试验组：苏维西塔单抗+化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）；对照组：安慰剂+化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）。研究治疗将持续至达到终止治疗标准。苏维西塔单抗/安慰剂给药剂量为1.5mg/kg，静脉输注，每2周给药一次，每28天为1个治疗周期。紫杉醇给药剂量为80mg/m2，28天给药周期中第1、8、15、22天各给药1次。多柔比星脂质体给药剂量为40mg/m2，28天给药周期中第1天给药1次。盐酸拓扑替康给药剂量为4mg/m2，28天给药周期中第1、8、15天各给药1次。主要终点指标为盲态独立影像评审委员会（BRC）依据RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。 共入组421例患者，试验组和对照组中位年龄分别为56.0岁和55.0岁，ECOG为1分的患者比例分别为62.3%和71.4%，初始治疗FIGO分期为3/4期的比例分别为91.5%和90.0%，既往抗肿瘤药物治疗的中位线数均为2线，铂耐药后接受1线系统治疗的比例分别为32.4%和33.6%。试验组和对照组患者既往接受抗血管生成类药物治疗的比例分别为50.2%和50.0%，既往接受贝伐珠单抗治疗的比例分别为43.8%和43.6%，既往接受聚腺苷二磷酸核糖果合酶（PARP）抑制剂治疗的比例分别为49.1%和50.0%，无铂间期（PFI）<3个月的比例分别为39.1%和41.4%，两组间基线具有可比性。 截至2023年12月8日的分析，关键有效性结果BIRC评估的PFS和研究者评估的PFS均获益显著，详见表3和图1；截至2024年10月11日的分析，关键次要终点OS试验组较对照组延长（中位OS：15.31月VS14.03月，HR0.77），有临床获益趋势。 表3.SIM-63-OC-301的有效性结果（全分析集） CI：置信区间。 图1.SIM-63-OC-301试验的BIRC评估的无进展生存期KM曲线 【药理毒理】 药理作用 苏维西塔单抗可与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻断VEGF与内皮细胞表面VEGF受体（Flt-1和KDR）相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF与其受体的相互作用可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在裸鼠卵巢癌、非小细胞肺癌及肾癌异种移植模型中给予苏维西塔单抗，可见一定的肿瘤生长抑制作用。 毒理研究 遗传毒性 未开展苏维西塔单抗的遗传毒性试验。 生殖毒性 苏维西塔单抗可能影响生育力。大鼠静脉注射重复给药4周毒性试验中，给药剂量为5、10、50mg/kg（以AUC计，分别约为人体推荐剂量下稳态暴露量的0.16倍、3.70倍和16.52倍），可见雌性动物卵巢黄体坏死/矿化、间质腺肥大，雄性动物睾丸生精小管变性、附睾管腔内细胞碎片、精子减少等。食蟹猴静脉注射重复给药26周毒性试验中，给药剂量为5、30、60mg/kg（以AUC计，分别约为人体推荐剂量下稳态暴露量的5.65倍、39.71倍和69.74倍），可见雌性动物子宫内膜功能层变薄、卵巢间质腺增多，伴随雌性动物子宫和卵巢绝对和/或相对重量也出现明显下降，停药12周仍可见雌性动物卵巢病变。 大鼠胚胎，胎仔发育毒性预试验中，妊娠大鼠于妊娠第6-17天，每周1次（共2次）静脉注射给予苏维西塔单抗5、15和50mg/kg（以AUC计，分别约为人体推荐剂量下稳态暴露量的1.24倍、5.49倍和19.70倍），各剂量组母体体重和摄食量较对照组可见明显降低，剖宫检查未见活胎仔，全部为吸收胎和/或死胎，提示苏维西塔单抗给药存在明显的母体毒性和胚胎，胎仔发育毒性。 文献数据显示，血管生成、VEGF和VEGFR-2与雌性生殖、胚胎，胎仔发育和出生后发育的关键环节有关。 致癌性 未开展苏维西塔单抗的致癌性试验。 【贮藏】 2~8°C避光保存。 【包装】 中淜硅玻璃管制注射剂瓶、冷冻干燥用淏化丁基橡胶塞和抗生素瓶用铝塑组合盖。1瓶/盒。 【有效期】 24个月 【执行标准】 YBS00412025 【批准文号】 国药准字520250037 【上市许可持有人】 企业名称：江苏先声生物制药有限公司 注册地址：南京市江北新区华康路97号 邮政编码：210032 电话号码：025-68112888 传真号码：025-68117786 网址：www.simcere.com 【生产企业】 企业名称：江苏先声生物制药有限公司 生产地址：南京市江北新区华康路97号 邮政编码：210032 电话号码：025-68112888 传真号码：025-68117786 网址：www.simcere.com

注射用苏维西塔单抗（恩泽舒）说明书 核准日期：2025年6月30日 注射用苏维西塔单抗说明书 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用苏维西塔单抗 商品名称：恩泽舒 英文名称： Suvemcitug for Injection 汉语拼音： Zhusheyong Suweixita Dankang 【成份】 活性成分：苏维西塔单抗，是一种靶向VEGF的人源化IgG1单克隆抗体。 辅料：蔗糖、组氨酸、盐酸组氨酸、聚山梨酯80（Ⅱ）。 【性状】 本品为白色至淡黄色块状疏松体。 【适应症】 苏维西塔单抗联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。 【规格】 50mg/瓶 【用法用量】 本品通过静脉输注方式给药。化疗药物的用法用量请参考相应产品的说明书。 推荐剂量 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：推荐剂量为1.5mg/kg，每2周给药1次，与化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）联用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 本品的首次滴注时间不少于90分钟，滴注完毕后3小时内观察生命体征及可能出现的输液相关的不良反应。若无不良反应，则第二次用药不少于60分钟输完；若仍无不良反应，之后每次不少于30分钟输完。若出现输液相关的不良反应，按降低不良反应的需要延长输液时间30分钟或更长。 剂量调整 苏维西塔单抗的剂量调整可由临床医生依据说明书建议及患者具体情况进行。 表1.苏维西塔单抗剂量调整 特殊人群剂量说明 肝功能不全 目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，轻度肝功能不全患者不需要调整起始剂量（参见【临床药理】）。 肾功能不全 目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据，轻中度肾功能不全患者不需要调整起始剂量（参见【临床药理】）。 儿童人群 目前本品尚无在18岁以下儿童和青少年人群中应用的研究数据。 老年人群 在老年（65岁及以上）人中应用时不需要调整起始剂量。（参见【老年用药】及【临床药理】）。 配制 本品须由专业医务人员进行稀释和配制，配制时应注意采用无菌操作。 根据患者的体重计算所需剂量、复溶本品所需溶液的总体积和所需的瓶数。每瓶注射用苏维西塔单抗应采用2.5mL灭菌注射用水复溶，得到20mg/mL的溶液。复溶时应沿瓶壁缓慢加入灭菌注射用水，避免直接加入冻干粉末上，并轻轻旋动小瓶，直至完全溶解，请勿振摇。复溶后药液应为无色或淡黄色液体。如观察到可见颗粒或变色，请勿使用。 从药瓶中抽取所需体积的复溶后的药液转移到含有250mL氯化钠注射液（0.9%）的输液袋中，并轻轻混匀，使用配有5μm在线过滤器的输液装置给药。输液袋材质应为聚丙烯（PP）或非聚氯乙烯（非PVC）袋，输液器材质应为超低密度聚乙烯（ULDPE）或聚氯乙烯（PVC）。 本品从冰箱取出后应立即复溶和稀释。稀释后药液在室温条件下，贮存不超过4小时（包含输注时间）。如果不立即使用，在冷藏（2-8℃）条件下，贮存不超过24小时。如稀释后药液在冷藏条件下贮存，使用前应恢复至室温。本品不得由同一输液器与其他药物同时给药。 本品不含防腐剂，仅供一次性使用，单次使用后剩余的药物必须丢弃。 【不良反应】 临床试验经验 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。 不良反应 在苏维西塔单抗治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一项Ⅰ期临床研究（SIM-63-OC-101）和一项随机双盲Ⅲ期临床研究（SM-63-OC-301）临床研究中，共计310例患者接受苏维西塔单抗联合紫杉醇、拓扑替康或多柔比星脂质体治疗，中位给药持续时间为18.9周，64.8%的患者给药持续时间超过12周，38.1%的患者给药持续时间超过24周。根据2项临床研究的汇总数据，最常见（≥20%）的不良反应为中性粒细胞计数降低§、白细胞计数降低、血小板计数降低、蛋白尿§、虚弱§、高血压§、高脂血症§、丙氨酸氨基转移酶升高、体重降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、食欲减退、尿路感染、出血§和腹痛。发生率≥5%的3级及以上不良反应为中性粒细胞计数降低§、白细胞计数降低、高血压§、血小板计数降低和高脂血症§。18例（5.8%）患者因不良反应导致苏维西塔单抗永久停药，导致苏维西塔单抗永久停药的常见不良反应为蛋白尿§（2.6%）、出血§（1.0%）和血小板计数降低（1.09%）。 苏维西塔单抗的安全性特征基于一项随机、双盲、多中心、临床III期研究（SIM-63-OC-101，其中接受苏维西塔单抗治疗的患者为281例），该研究旨在含铂化疗方案治疗失败（铂耐药/难治）的上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中比较苏维西塔单抗联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）和安慰剂联合化疗的疗效及安全性。苏维西塔单抗和安慰剂中位给药持续时间分别为18.9周和9.14周，分别有65.1%和42.5%的患者苏维西塔单抗/安慰剂的给药持续时间超过12周，38.8%和20.1%的患者苏维西塔单抗/安慰剂给药持续时间超过24周，13例（4.6%）患者因不良反应导致苏维西塔单抗永久停药，导致苏维西塔单抗永久停药的常见不良反应为蛋白尿§（2.5%）和出血（1.1%）。 表2.SM-63-OC-301研究中试验组高于对照组所有级别≥5%或3级及以上≥2%的药物不良反应 *不良反应根据NClCTCAE5.0版本进行分级 †基于实验室检查结果 §包含多个不良反应术语 aCOVID-19包括：COVID-19、COVID-19肺炎 b高脂血症包括：高脂血症、高甘油三酯血症、血甘油三酯升高、高胆固醇血症、血胆固醇升高 c高尿酸血症包括：高尿酸血症、血尿酸升高 d高血糖症包括：高血糖症、血葡萄糖升高 e低镁血症包括：低镁血症、血镁降低 f高血压包括：高血压、血压升高 g出血包括：鼻衄、牙龈出血、咯血、便血、口腔出血、出血、甲床出血、血尿症、肠出血、耳血肿、喉部出血、胃 出血、下消化道出血、肛门出血、结膜出血、上消化道出血、阴道出血、瘀点、造口部位出血 h口腔黏膜炎包括：口腔黏膜炎、口腔溃疡 i牙疼包括：牙疼、牙龈疼痛 j蛋白尿包括：蛋白尿、尿蛋白检出 k虚弱包括：虚弱、困倦 l中性粒细胞计数降低包括：中性粒细胞计数降低、发热性中性粒细胞减少症 以下特定不良反应包括在SIM-63-OC-301研究中按发生率（试验组高于对照组所有级别≥5%或3级及以上≥2%）识别的不良反应，以及其他发生率较低但基于药物作用机制及同类药物不良反应信息等被评估为本品不良反应的特定不良反应，包括胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘、动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件和输液相关反应。在临床试验中，未对特定不良反应采取特殊治疗指施，患者均接受临床常规处理/治疗或于专科就诊。特定不良反应的管理建议详见【注意事项】。 特定不良反应描述 胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘 SIM-63-OC-301临床试验中，5例（18%）患者发生了胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘相关事件，分别为腹膜炎、肛门脓肿、胃瘘、肠穿孔和女性生殖道瘘各1例（0.4%），其中3级及以上事件发生率为0.7%，无患者因胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘死亡。 至胃肠道穿孔、痿和非胃肠道瘘的中位发生时间为89天（范围：77-238天）。中位持续时间为70天（范围：13-82天）。有2例（0.7%）患者永久停止本品治疗。5例患者中2例（40%）好转。 出血事件 SIM-63-OC-301临床试验中，69例（24.6%）患者发生了出血事件，发生率最高的出血事件为鼻衄14.6%，均为1-2级。其中3级及以上事件发生率为0.7%，无患者因出血事件死亡。 至出血事件的中位发生时间为57天（范围：1-704天）。中位持续时间为51天（范围：1-961天）。有3例（1.1%）患者永久停止本品治疗。69例患者中46例（66.7%）在治疗期间痊愈，51例（73.9%）最终痊愈。 动脉血栓栓塞事件 SIM-63-OC-301临床试验中，4例（1.4%）患者发生了动脉血栓栓塞事件，分别为大脑梗死3例（1.1%）和血栓性微血管病1例（0.4%）。其中3级及以上事件发生率为0.4%，无患者因动脉血栓栓塞事件死亡。 至动脉血栓栓塞事件的中位发生时间为126.5天（范围：57-565天）。中位持续时间为272.5天（范围：189-557天）。有1例（0.4%）患者永久停止本品治疗。4例患者中1例（25%）最终痊愈。 静脉血栓栓塞事件 SIM-63-OC-301临床试验中，14例（5.0%）患者发生了静脉血栓栓塞事件，发生率最高的静脉血栓栓塞事件为深静脉血栓形成5例（1.8%）和肢体静脉血栓形成5例（1.8%）。其中3级及以上事件发生率为0.7%，均为肺栓塞。无患者因静脉血栓栓塞事件死亡。 至静脉血栓栓塞事件的中位发生时间为100天（范围：5-324天）。中位持续时间为83.5天（范围：15-870天）。无患者因静脉血栓栓塞事件永久停止本品治疗。14例患者中5例（35.7%）在治疗期间痊愈，8例（57.1%）最终痊愈。 充血性心力衰竭 SIM-63-OC-301临床试验中，22例（7.8%）患者发生射血分数降低、左心室功能障碍，其中3级及以上事件发生率为0.7%。射血分数降低发生率为7.5%，其中3级及以上事件的发生率为0.7%。接受苏维西塔单抗联合多柔比星脂质体治疗的患者中，射血分数降低发生率为10.2%，其中3级以上事件发生率为2.3%。无患者因充血性心力衰竭死亡。 至充血性心力衰竭（包括射血分数降低）的中位发生时间为87天（范围：19-400天）。中位持续时间为42.5天（范围8-488天）。无患者因充血性心力衰竭永久停止本品治疗。22例患者中17例（77.3%）在治疗期间痊愈，19例（86.4%）最终痊愈。 蛋白尿 SIM-63-OC-301临床研究中，125例（44.5%）患者发生了蛋白尿。3级及以上事件发生率为3.9%，无患者因白尿死亡。 至蛋白尿的中位发生时间为62天（范围：12-486天）。中位持续时间为154天（范围：1-915天）。有7例（2.5%）患者永久停止本品治疗。125例患者中31例（24.8%）在治疗期间痊愈，56例（44.8%）最终痊愈。 高血压 SIM-63-OC-301临床研究中，98例（34.9%）患者发生了高血压，其中3级及以上事件发生率为21.7%，无患者因高血压死亡。 至高血压的中位发生时间为32.5天（范围：1-370天）。中位持续时间为200.5天（范围：1-1107天）。无患者因高血压永久停止本品治疗。98例患者中35例（35.7%）在治疗期间痊愈，47例（48.0%）最终痊愈。 输液相关反应 SIM-63-OC-301临床研究中，47例（16.7%）患者发生了输液相关反应，其中3级及以上事件发生率为1.1%。发生报告术语为输液相关反应的不良事件为5例（1.8%），均为1-2级事件。 有1例（0.49%）患者永久停止本品治疗。47例患者中33例（70.2%）在治疗期间痊愈，38例（80.9%）最终痊愈。 免疫原性 在SIM-63-OC-101和SIM-63-OC-301两项卵巢癌临床试验305例可评价患者中，治疗引起的抗苏维西塔抗体试验结果阳性的患者比例分别是31.0%（9/29）和15.2%（42/276）。共42例患者进行了中和抗体检测，6例患者检测到抗苏维西塔单抗中和抗体阳性。 基于群体药代动力学和暴露-效应关系的分析结果，抗药抗体阳性对本品的药代动力学特征、有效性和安全性未见有统计学意义的影响。 【禁忌】 本品禁用于已知对下列物质过敏的患者： 产品中的任何一种组份 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体 【注意事项】 胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘 在使用苏维西塔单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘的风险可能增加。所有使用注射用苏维西塔单抗的患者，特别是具有发生胃肠道穿孔危险因素（如胃肠道肿瘤、急性憩室炎、肠梗阻、近期接受乙状结肠镜或结肠镜、盆腔或腹部照射）的患者，应在使用过程中监测胃肠道穿孔和瘘的症状和体征，如持续而剧烈的腹痛。发生胃肠道穿孔、瘘和非胃肠道瘘的患者，应停用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 出血事件 所有患者应警惕可能出现的轻微出血和严重或致死性出血（如肺出血/咯血、胃肠道出血、中枢神经系统出血以及阴道出血）。出现3级及以上出血的患者，应永久停用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 由于脑转移患者未纳入苏维西塔单抗临床研究，因此尚无这类患者的中枢神经系统出血或其他出血事件的安全信息。因此，无法前瞻性评估这类人群发生中枢神经系统出血的风险。应监测患者中枢神经系统出血相关症状和体征，一旦出现颅内出血，应立该停止苏维西塔单抗治疗。 因临床试验未纳入已知存在出血性疾病（如血友病，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）的患者，以及在开始苏维西塔单抗治疗之前服用阿司匹林（>325mg/天）的患者，此类患者使用苏维西塔单抗应慎重考虑。 动脉血栓栓塞事件 患者在使用注射用苏维西塔单抗过程中，应密切关注动脉血栓栓塞事件，如心肌梗死、大脑梗死及肠系膜动脉栓塞及其相关症状。有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的患者在接受苏维西塔单抗治疗时，应在常规监测（心电图常规1次/两周，血压常规1次/周）的基础上加强心电图监测和血压监测。如发生动脉血栓栓塞相关事件，应停用注射用苏维西塔单抗并于专科门诊就诊。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 静脉血栓栓塞事件 患者在使用注射用苏维西塔单抗过程中，应密切关注静脉血栓栓塞事件，如下肢静脉栓塞、颈静脉栓塞、肺栓塞等。发生3-4级静脉栓塞事件的患者，应该停用注射用苏维西塔单抗。发生1-2级静脉栓塞事件的患者，具体剂量调整规则参见【用法用量】。 充血性心力衰竭 在使用注射用苏维西塔单抗的过程中，应监测患者心脏相关指标，建议每两周进行一次心电图检查，每月进行一次超声心动图检查（心脏射血分数）。在患有慢性冠状动脉疾病或充血性心力衰竭的患者中使用注射用苏维西塔单抗的应谨慎。如发现患者出现心力衰竭相关症状，应于心脏专科就诊，并评估是否继续使用注射用苏维西塔单抗。 对于发生射血分数降低的患者，具体剂量调整规则参见【用法用量】。 此前接受过蒽环类药物治疗可能是发生充血性心力衰竭的危险因素。苏维西塔单抗联合多柔比星脂质体组患者发生充血性心力衰竭相关事件较联合紫杉醇组和拓扑替康组高。 蛋白尿 建议在开始注射用苏维西塔单抗治疗后进行尿蛋白监测，可根据苏维西塔单抗或化疗药给药频率进行尿常规检查，对于有基础肾病及高血压的患者，应适当增加尿常规监测频率。如患者发生蛋白尿，临床医生应根据检查及治疗要求及时评价并按照临床实践常规进行对症治疗，并请患者咨询肾病专科医生，进行进一步检查及治疗。如出现肾病综合征，应该永久终止注射用苏维西塔单抗的治疗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 高血压 所有使用注射用苏维西塔单抗的患者，建议每周监测血压。既往患有高血压的患者，应采取适当的抗高血压治疗。通常情况下，可以通过口服抗高血压药物，如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和钙通道阻滞剂就可以对高血压进行充分的控制。当患者发现血压有升高时，应于高血压专科门诊就诊，根据诊疗常规给予监测及治疗。当患者发生4级高血压时，应终止治疗。对于采用抗高血压治疗不能充分控制的具有医学意义的高血压患者，或者发生了高血压危象或高血压脑病的患者应永久停用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 输液相关反应 在注射用苏维西塔单抗用药的当天及第二天，应密切观察患者症状（如皮疹、瘙痒、胸闷、呼吸困难等）和生命体征。如发生≤2级输液相关反应，应评估是否中断输液或继续治疗，中断输液的患者，在症状缓解至≤1级时，可按先前速率的50%重新开始输液并使用预防药物（如糖皮质激素和抗组胺药）。发生≥3级输液相关反应，应终止输注，使用生理盐水维持静脉通路，评估患者的气道、呼吸、循环以及意识水平，采取合适的体位，如果需要，给予氧气吸入，并根据患者症状对症进行药物治疗。发生了3级及以上输液相关反应的患者通常不建议再次用药。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 手术和伤口愈合并发症 接受苏维西塔单抗治疗的患者中，无患者发生手术和伤口愈合并发症，考虑本品作用机制和同类药物风险，本品在临床使用中可能会发生此类事件。 苏维西塔单抗可能对伤口愈合产生不良影响。建议重大手术后28天内不应该开始使用注射用苏维西塔单抗，或者应该等到伤口完全愈合后再开始使用。在注射用苏维西塔单抗使用过程中发生了伤口愈合并发症的患者，应该暂停使用注射用苏维西塔单抗，直到伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应暂停使用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 可逆性后部脑病综合征 接受苏维西塔单抗治疗的患者中，无患者发生可逆性后部脑病综合征，考虑本品作用机制和同类药物风险，本品在临床使用中可能会发生此类事件。 可逆性后部脑病综合征的临床表现以急性或亚急性发作的非特异性神经系统症状为特征，表现为癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍，或者皮层盲，伴有或者不伴有高血压，其中癫痫持续状态可能是可逆性后部脑病综合征的最初症状。可逆性后部脑病综合征的诊断需要由大脑影像学检查结果确认，首选核磁共振成像。在发生了可逆性后脑病综合征的患者中，建议采用包括控制高血压在内的特异性对症治疗，同时停用注射用苏维西塔单抗。具体剂量调整规则参见【用法用量】。 卵巢衰竭 接受苏维西塔单抗治疗的患者中，无患者发生卵巢衰竭，可能与苏维西塔单抗临床研究中，大部分患者为卵巢单切除患者有关。考虑本品作用机制和同类药物风险，本品在未切除卵巢的患者中使用，可能会发生此类事件。 在未切除卵巢的患者中使用注射用苏维西塔单抗时，应监测患者月经周期是否正常，如出现闭经、月经周期紊乱等，临床医生应与患者共同讨论，评估患者继续使用注射用苏维西塔单抗的获益与风险比。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期 尚无妊娠女性使用本品的数据。研究已经表明血管生成对胎儿的发育至关重要。给予苏维西塔单杭后对血管生成产生的抑制作用可能导致不良的妊娠结局，已知免疫球蛋白G可以穿过胎盘屏障，并且苏维西塔单抗可能抑制胎儿的血管生成。因此，不建议在妊娠期间使用本品治疗。 哺乳期 目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人免疫球蛋白G会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少6 个月内停止哺乳。 避孕 育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后6个月内采取有效避孕措施。 生育力 尚未进行苏维西塔单抗对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。同类药物贝伐珠单抗可能损害女性生育力。 【儿童用药】 目前本品尚无在18岁以下儿童和青少年人群中应用的研究数据。 【老年用药】 接受苏维西塔单杭治疗的310例卵巢癌患者（数据来自于SIM-63-0C-101和SIM-63-0C-301两项研究）中，老年患者（≥65岁）占所有患者数的15.8%。老年患者与<65岁的患者所有级别的药物不良反应及3级及以上的药物不良反应发生率和疗效均相当。老年患者中食欲减退、虚弱、口腔黏膜炎、血小板计数降低、高血压、蛋白尿、血肌酐升高及射血分数降低发生率较<65岁的患者高，提示老年患者在使用苏维西塔单抗治疗时，应密切监测以上症状或指标并采取相应治疗措施。 【药物相互作用】 苏维西塔单抗是—种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用的研究。因单克隆抗体不经细胞色素P450 (CYP) 酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的化疗药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学行为。 【药物过量】 本品在临床研究中应用的最高剂昼为7.5mg/kg, 尚未报告过药物过最的病例。若出现药物过量，密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症治疗。 【临床药理】 药代动力学 本品的药代动力学数据来自于SIM-63-OC-101和SIM-63-OC-301两项研究。SIM-63-OC-101研究患者接受每两周一次剂量为0.5、1.0、1.5mg/kg苏维西塔单抗治疗，SIM-63-OC-301研究患者接受每两周一次剂量为1.5mg/kg苏维西塔单抗治疗。苏维西塔单抗在单次或多次给药后，在0.5-1.5mg/kg剂量范围内基本呈线性药代动力学特征。基于上述两项研究总计310例接受苏维西塔单抗治疗的患者进行群体药代动力学分析。 吸收 本品为静脉输注给药。 分布 在SIM-63-OC-101研究中，苏维西塔单抗在0.5-1.5mg/kg剂量下单次给药后，分布容积（V）的几何均值范围为28.51-41.74mL/kg；在0.5-1.5mg/kg剂量下多次（第四次）给药后，V的几何均值范围为32.27-51.40mL/kg。基于群体药代动力学分析，卵巢癌患者的V典型值为2.79L。 代谢 单克隆抗体主要通过细胞的蛋白水解分解代谢为氨基酸。 消除 在SIM-63-OC-101研究中，苏维西塔单抗在0.5-1.5mg/kg剂量下单次给药后，清除率（CL）的几何均值范围为0.35-0.37mL/h/kg；在0.5-1.5mg/kg剂量下多次（第四次）给药后，CL的几何均值范围为0.35-0.41mL/h/kg。基于群体药代动力学分析，卵巢癌患者中苏维西塔单抗的CL典型值为0.52L/天，消除半衰期估计值为89.93小时。 特殊人群药代动力学 尚未开展特殊人群的独立药代动力学研究。 老年人群 基于群体药代动力学分析，年龄（32-76岁）对苏维西塔单抗的药代动力学特征没有临床显著性影响。 体重 基于群体药代动力学分析，在临床剂量1.5mg/kg下，相对于典型体重（60kg）受试者，体重在建模人群5%分位数（45.1kg）和95%分位数（78.8kg）的受试者AUC0-tau，ss的差异分别为-25%和+31%，Cmax的差异分别为-18%和+22%。 肝功能不全 基于群体药代动力学分析，轻度肝功能不全（胆红素≤ULN且AST>ULN，或胆红素>1.0-1.5×ULN，AST为任意值）对苏维西塔单抗的药代动力学特征没有临床显著性影响。尚无充分数据评估中度及重度肝功能不全患者的药代动力学特征。 肾功能不全 基于群体药代动力学分析，轻度（60mL/min≤eGFR<90mL/min）及中度肾功能不全（30mL/min≤eGFR<60mL/min）对苏维西塔单抗的药代动力学特征没有临床显著性影响。尚无充分数据评估重度肾功能不全患者及终末期肾病和/或透析患者的药代动力学特征。 【临床试验】 SIM-63-OC-301 一项随机、双盲、多中心、临床III期研究，旨在含铂化疗方案治疗失败（铂耐药/难治）的上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中比较苏维西塔单抗联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）和安慰剂联合化疗的疗效及安全性的研究。 本研究入组铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。入组患者将随机分配至以下两组进行治疗：试验组：苏维西塔单抗+化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）；对照组：安慰剂+化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）。研究治疗将持续至达到终止治疗标准。苏维西塔单抗/安慰剂给药剂量为1.5mg/kg，静脉输注，每2周给药一次，每28天为1个治疗周期。紫杉醇给药剂量为80mg/m2，28天给药周期中第1、8、15、22天各给药1次。多柔比星脂质体给药剂量为40mg/m2，28天给药周期中第1天给药1次。盐酸拓扑替康给药剂量为4mg/m2，28天给药周期中第1、8、15天各给药1次。主要终点指标为盲态独立影像评审委员会（BRC）依据RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。 共入组421例患者，试验组和对照组中位年龄分别为56.0岁和55.0岁，ECOG为1分的患者比例分别为62.3%和71.4%，初始治疗FIGO分期为3/4期的比例分别为91.5%和90.0%，既往抗肿瘤药物治疗的中位线数均为2线，铂耐药后接受1线系统治疗的比例分别为32.4%和33.6%。试验组和对照组患者既往接受抗血管生成类药物治疗的比例分别为50.2%和50.0%，既往接受贝伐珠单抗治疗的比例分别为43.8%和43.6%，既往接受聚腺苷二磷酸核糖果合酶（PARP）抑制剂治疗的比例分别为49.1%和50.0%，无铂间期（PFI）<3个月的比例分别为39.1%和41.4%，两组间基线具有可比性。 截至2023年12月8日的分析，关键有效性结果BIRC评估的PFS和研究者评估的PFS均获益显著，详见表3和图1；截至2024年10月11日的分析，关键次要终点OS试验组较对照组延长（中位OS：15.31月VS14.03月，HR0.77），有临床获益趋势。 表3.SIM-63-OC-301的有效性结果（全分析集） CI：置信区间。 图1.SIM-63-OC-301试验的BIRC评估的无进展生存期KM曲线 【药理毒理】 药理作用 苏维西塔单抗可与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻断VEGF与内皮细胞表面VEGF受体（Flt-1和KDR）相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF与其受体的相互作用可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在裸鼠卵巢癌、非小细胞肺癌及肾癌异种移植模型中给予苏维西塔单抗，可见一定的肿瘤生长抑制作用。 毒理研究 遗传毒性 未开展苏维西塔单抗的遗传毒性试验。 生殖毒性 苏维西塔单抗可能影响生育力。大鼠静脉注射重复给药4周毒性试验中，给药剂量为5、10、50mg/kg（以AUC计，分别约为人体推荐剂量下稳态暴露量的0.16倍、3.70倍和16.52倍），可见雌性动物卵巢黄体坏死/矿化、间质腺肥大，雄性动物睾丸生精小管变性、附睾管腔内细胞碎片、精子减少等。食蟹猴静脉注射重复给药26周毒性试验中，给药剂量为5、30、60mg/kg（以AUC计，分别约为人体推荐剂量下稳态暴露量的5.65倍、39.71倍和69.74倍），可见雌性动物子宫内膜功能层变薄、卵巢间质腺增多，伴随雌性动物子宫和卵巢绝对和/或相对重量也出现明显下降，停药12周仍可见雌性动物卵巢病变。 大鼠胚胎，胎仔发育毒性预试验中，妊娠大鼠于妊娠第6-17天，每周1次（共2次）静脉注射给予苏维西塔单抗5、15和50mg/kg（以AUC计，分别约为人体推荐剂量下稳态暴露量的1.24倍、5.49倍和19.70倍），各剂量组母体体重和摄食量较对照组可见明显降低，剖宫检查未见活胎仔，全部为吸收胎和/或死胎，提示苏维西塔单抗给药存在明显的母体毒性和胚胎，胎仔发育毒性。 文献数据显示，血管生成、VEGF和VEGFR-2与雌性生殖、胚胎，胎仔发育和出生后发育的关键环节有关。 致癌性 未开展苏维西塔单抗的致癌性试验。 【贮藏】 2~8°C避光保存。 【包装】 中淜硅玻璃管制注射剂瓶、冷冻干燥用淏化丁基橡胶塞和抗生素瓶用铝塑组合盖。1瓶/盒。 【有效期】 24个月 【执行标准】 YBS00412025 【批准文号】 国药准字520250037 【上市许可持有人】 企业名称：江苏先声生物制药有限公司 注册地址：南京市江北新区华康路97号 邮政编码：210032 电话号码：025-68112888 传真号码：025-68117786 网址：www.simcere.com 【生产企业】 企业名称：江苏先声生物制药有限公司 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