Kelonia Therapeutics, Inc.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2025年7月7日，Mustang Bio（纳斯达克股票代码：MBIO）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其靶向IL13Rα2的CAR-T细胞疗法MB-101孤儿药资格认证，用于治疗复发性弥漫性和间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。该认定为Mustang Bio提供了多项优惠，包括临床试验税收抵免以及在治疗获得监管批准后七年的市场独占权。据悉，其认定范围涵盖美国境内少于20万人的罕见疾病患者。受此消息影响，公司股价昨晚盘中大涨超480%，截至收盘涨超180%，报3.34美元/股。Mustang Bio成立于2015年，是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发和商业化新型癌症免疫治疗产品，其开发的MB-101是一种CAR-T细胞疗法，其旨在通过靶向肿瘤细胞表面的IL13Rα2蛋白，训练人体自身的免疫细胞识别并消灭脑癌细胞。公司管线MB-101正与MB-108（一种HSV-1溶瘤病毒，此前已获得恶性胶质瘤治疗孤儿药资格）作为新型联合疗法进行开发。这种组合被命名为MB-109，旨在通过使用MB-108重塑肿瘤微环境来提高疗效。这一治疗策略将MB-101 CAR-T细胞疗法与MB-108溶瘤病毒相结合，有可能使"冷肿瘤变热"，从而提高难治性癌症的治疗效果。希望之城和阿拉巴马大学伯明翰分校的早期数据显示，MB-101和MB-108在复发性胶质母细胞瘤患者中均具有良好的耐受性。希望之城2024年发表在《Nature Medicine》上的I期临床试验数据中，MB-101显示出有希望的结果，50%的患者达到了稳定病情或更好的效果。两名具有"热肿瘤"（肿瘤内CD3+ T细胞水平高）的患者分别实现了持续7.5个月和66+个月的完全缓解—对于这些通常中位生存期为12-15个月的侵袭性脑肿瘤来说，这可谓异常漫长。值得注意的是，这2例完全缓解发生在接受MB-101治疗前肿瘤“最热”的3例患者中。希望之城的MB-101和阿拉巴马大学伯明翰分校的MB-108 1期临床试验仍在持续招募患者。该公司指出，MB-109项目的进一步开发取决于筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系。Mustang 总裁兼首席执行官 Manuel Litchman 医学博士表示：“我们很高兴 MB-101能够按时获得孤儿药资格认定，并且该资格认定的适用范围比拟定的适应症更广。MB-101的孤儿药资格认定，加上之前MB-108获得的孤儿药资格认定，有力地证明了我们的科学研究实力。我们希望推进MB-101与MB-108的联合应用，使其成为恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。我们新颖的治疗策略是将MB-101 CAR-T细胞疗法与 MB-108 溶瘤病毒相结合，利用MB-108重塑肿瘤微环境，使冷肿瘤变“热”，从而潜在地提高 MB-101 CAR-T 细胞疗法的疗效。这一进展表明我们致力于探索改善患者预后的新途径。难以治疗的癌症。”总结市场研究数据显示，2025年全球CAR-T疗法的市场规模将达到110亿美元，预计到2034年将攀升至1900亿美元。近年来，多个制药巨头通过合作或收购布局CAR-T赛道：2024年1月，艾伯维和Umoja Biopharma宣布达成潜在总额14亿美元的两项独家选择权和许可协议，双方将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T细胞治疗候选药物。2024年2月，安斯泰来宣布与体内CAR-T第一梯队企业Kelonia达成潜在总额8.75亿美元的研究合作和许可协议，将共同开发创新、现货型的体内CAR-T。2024年11月，诺华与Vyriad达成了一项战略合作协议，旨在开发创新的体内CAR-T细胞疗法。2025年6月，艾伯维宣布，将以21亿美元的价格收购体内CAR-T细胞疗法开发商Capstan Therapeutics，以扩大自身免疫性疾病疗法的产品线。后者的主要资产CPTX2309目前正处于一期临床阶段。2025年3月17日，阿斯利康宣布以10亿美元总对价收购比利时生物技术公司EsoBiotec。该公司开发的工程纳米抗体慢病毒平台，能在体内高效地将T淋巴细胞重编程为特定功能细胞。2025年7月，《柳叶刀》杂志上一篇论文中首次报告了EsoBiotec/普瑞金开发的体内CAR T（ESO-T01）在4例多发性骨髓瘤患者中的完整临床数据，四名患者均对治疗产生反应，其中两名患者的癌症完全消退，标志着体内CAR T的重大进展。跨国药企竞速布局体内CAR-T赛道时，国内不乏创新药企迎头赶上。中国创新药企原启生物亦于2025年5月与Umoja Biopharma达成战略合作，在全球多个区域内共同开拓下一代体内CAR-T疗法。云顶新耀依托自研AI+mRNA平台开发“自体生成CAR-T”项目，通过LNP递送mRNA实现体内T细胞编程，适应症覆盖肿瘤及自身免疫疾病‌；石药集团利用 mRNA-LNP 技术生产的BCMA CAR-T疗法已进入临床亦可期待。参考资料：公司公告-END-扫码参与报名

最近，对于跨国制药巨头（MNC）来说，细胞与基因治疗领域的投资，体内CAR-T是一种新的潮流。2025年6月30日，艾伯维宣布将以高达21亿美元的现金收购体内CAR-T公司Capstan Therapeutics。这是继今年3月阿斯利康以10亿美元的总金额收购体内CAR-T开发公司EsoBiotech，第二笔大额体内CAR-T公司并购案。21亿美元现金收购CapstanCapstan Therapeutics是一家明星体内CAR-T开发公司，其成立于2022年，创始人包括CAR-T先驱Bruce Levine和“CAR-T之父”Carl June，专注于利用该公司专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）开发基于RNA（tLNP-RNA）的体内CAR-T工程。另外，包括辉瑞、拜耳、礼来、BMS、诺华和强生都投资过Capstan。延伸阅读：CAR-T先驱Carl June：细胞治疗的下一步与挑战Capstan有几项研究被顶级期刊Science刊登，包括最近（2025年6月19日）发布的“In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease”。该研究报告了在临床前研究中，该公司专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）将CAR mRNA靶向递送到体内的CD8+ T细胞，并成功在体内产生CAR-T细胞。同时在肿瘤模型中证明具有良好的肿瘤控制，以及在自免模型中观察到B细胞的深度和短暂耗竭以实现免疫重置。图片来源：参考资料1该研究一经发布，在国内外引起了广泛议论。艾伯维更是先下手为强，在文章发布后2周不到的时间内，就已经同Capstan达成了最终的收购协议。根据协议条款，艾伯维将在交易结束时支付高达21亿美元的现金收购Capstan，但需进行某些惯例调整。该交易须满足惯例成交条件，包括《Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案》规定的适用等待期到期。艾伯维重心在自免目前，Capstan最主要的资产CPTX2309，是一种tLNP-CD19 CAR T mRNA，是上述Science文章所描述的技术。目前，CPTX2309正处于1期开发中，用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病；根据报道，该研究还需要几周时间才能进行首位患者给药。图片来源：参考资料3除了Capstan正在开发的管线外，Capstan的核心tLNP技术平台也被艾伯维拿下。尽管Capstan也有肿瘤管线，并在临床前研究显示出对肿瘤的积极数据，但根据新闻稿来看，艾伯维的战略开发重心还是在自身免疫性疾病上。此外，这不是艾伯维第一次布局体内CAR-T。在2024年1月，艾伯维就与另一家体内CAR-T开发公司Umoja Biopharma达成了潜在金额高达14.4亿美元的合作，以获得多个病毒载体体内CAR-T原位癌项目的独家选择权。体内CAR-T成为新风向实际上，从2024年开始，体内CAR-T就成为诸多MNC们的投资合作倾向选择。2024年1月，艾伯维先与Umoja达成关于病毒载体体内CAR-T的巨额合作，其潜在金额最高达14.4亿美元。2024年2月，安斯泰来子公司Xyphos Biosciences与Kelonia Therapeutics达成合作，共同开发基于工程化慢病毒病毒载体的体内CAR-T细胞治疗，潜在交易总额超8.75亿美元。2024年11月，诺华与Vyriad达成合作，以发现和开发慢病毒载体体内CAR-T。延伸阅读：诺华选购体内CAR-T2025年3月，阿斯利康以最高可达10亿美元的潜在总金额收购体内CAR-T开发公司EsoBiotech，该公司的体内CAR-T是基于工程化纳米抗体慢病毒平台开发的。2025年6月，艾伯维以21亿美元现金收购体内CAR-T公司Capstan。值得注意的是，与以上所达成的合作/交易有所不同的是，Capstan并不使用病毒载体来实现CAR RNA的体内递送，而是采用tLNP。小结不过，在体内CAR-T被MNC们接受且青睐前，体内CAR-T在很长的一段时间内认为过于前沿和早期，其转导率、有效性和安全性存在一定的争议和质疑。体内CAR-T的研究最早可以查到一篇2017年的研究，彼时传统的CAR-T细胞还未获得上市。延伸阅读：体内CAR-T细胞的技术路线裁员29%，体内转导CAR-T技术将被雪藏在2024年前，在席卷整个生物制药圈的资本寒冬中，也有部分体内CAR-T公司受到影响。包括Sana Biotechnology曾在2023年10月暂缓体内CAR-T开发计划；不过小编查询到Sana公司在2024年第四季度已经重新启动了体内CAR-T开发，很可能是受到2024年中多笔体内CAR-T合作的影响。总之，无论是从MNC的投资合作，还是从科学研究趋势来看，体内CAR-T正在成为新的热门方向。参考资料：1.Theresa L. Hunter et al. ,In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease.Science388,1311-1317(2025).DOI:10.1126/science.ads84732.https://news.abbvie.com/2025-06-30-AbbVie-to-Acquire-Capstan-Therapeutics,-Further-Strengthening-Commitment-to-Transforming-Patient-Care-in-Immunology3.https://www.capstantx.com/pipeline/4.https://www.biopharmadive.com/news/abbvie-capstan-acquisition-in-vivo-cell-therapy/751944/········

同写意年度巨献！！大会特设“体内Car-T与细胞药物前沿”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！6月30日，全球制药巨头艾伯维宣布以21亿美元现金全资收购Capstan Therapeutics——一家仅成立四年、核心项目刚进入I期临床的初创公司。在生物医药投资趋冷的当下，这项交易刷新了近年来生物技术公司并购规模纪录，成为2025年最重磅的收购事件之一。资本市场为之震动。更罕见之处在于：一款尚未验证临床疗效的早期管线，为何能赢得传统药企的顶级溢价？当传统CAR-T还在与制造瓶颈斗争时，艾伯维的21亿美元押注宣告了细胞治疗第三波浪潮的来临。这场收购的涟漪正在扩散：中国药企加速布局封闭式自动化细胞产线，监管机构筹备新型审评框架，支付体系探索分期付款模式……一个由体内编程技术重构的细胞治疗生态，正随21亿美元的落槌声浮出地平线。TONACEA01悬崖边的巨头曾经依靠“药王”修美乐（Humira）登顶全球制药业巅峰的艾伯维，如今站在了转型的十字路口。2024年，修美乐销售额同比暴跌37.6%，肿瘤王牌药物伊布替尼也因二代竞品挤压而增长乏力。专利悬崖的阴影笼罩着这家北芝加哥制药巨头。过去两年间，艾伯维已投入超过200亿美元进行战略收购：87亿美元收购神经科学公司Cerevel、101亿美元拿下癌症药物制造商ImmunoGen、14亿美元收购阿尔茨海默病生物技术公司Aliada。这些交易勾勒出艾伯维的战略版图——在传统优势领域之外开辟新的增长极。免疫学始终是艾伯维的核心战场。尽管修美乐风光不再，其后续产品Skyrizi和Rinvoq正快速崛起，预计到2027年合并销售额将超过310亿美元。但艾伯维需要的不只是迭代产品，而是能够颠覆游戏规则的革命性技术。Capstan的体内CAR-T平台，恰逢其时地出现在艾伯维的视野中。传统CAR-T疗法如同“手工定制高级礼服”——提取患者T细胞、体外基因编辑、扩增回输，每一步都伴随高昂成本与失败风险。全美仅200余家医疗机构能开展此类治疗，数十万美元的定价更将多数患者拒之门外。而Capstan的tLNP平台，则像一台“体内3D打印机”：通过靶向脂质纳米颗粒装载mRNA指令，直接注射入人体，在循环T细胞中瞬时表达CAR蛋白，精准清除致病B细胞当传统药企巨头手握资本，而Biotech握有颠覆性技术时，“收购”成为最高效的进化路径。Capstan的溢价退出，预示着一个新信号：体内细胞治疗已从科幻走向临床。成立仅四年的Capstan凭什么获得如此高额收购？答案藏在三个关键维度中。Capstan堪称“学术天团创业”的典范。创始团队包括：CAR-T先驱：宾夕法尼亚大学的Carl June、Bruce Levine（全球首款CAR-T疗法Kymriah发明者）；mRNA泰斗：诺奖得主Drew Weissman（Moderna技术奠基人）；靶向递送专家：宾大医学院院长Jonathan Epstein。这样的全明星阵容为技术可靠性提供了背书，其科学顾问团队几乎涵盖了细胞治疗与核酸药物领域的顶尖智慧。Capstan的核心资产是其专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）平台，通过三重创新解决体内递送痛点：• 肝脏去靶向：采用新型离子化脂质L829，减少非特异性递送，降低肝毒性• 细胞精准靶向：抗体修饰的tLNP选择性作用于CD8+ T细胞，避免误伤其他免疫细胞• mRNA优化设计：非翻译区（UTR）和密码子优化大幅提升CAR表达效率该平台能够递送RNA有效载荷（如mRNA），在体内工程改造特定细胞类型，无需体外操作。6月19日，Capstan团队在Science发表的重磅论文展示了令人振奋的结果：人源化小鼠注射后1小时内B细胞耗竭达50%，3小时接近完全清除。同时，在食蟹猴模型中，恢复的B细胞中初始型占比超80%，致病性记忆B细胞大幅减少，RNA递送后CAR表达仅持续数天，大幅降低细胞因子风暴和继发癌症风险。这些数据为CPTX2309的I期临床试验铺平了道路。该药物已在澳大利亚启动健康志愿者试验，并完成首批受试者给药。TONACEA02深层考量收购Capstan背后，是艾伯维在免疫学领域的战略纵深布局。艾伯维急需在自身免疫和肿瘤领域注入革命性技术，而CPTX2309完美契合这一战略——用于治疗类风湿性关节炎、狼疮等B细胞介导疾病，技术平台可快速拓展至癌症治疗。这种双重适应症布局使艾伯维能够最大化技术价值。值得注意的是，艾伯维此前已与Umoja就开发慢病毒载体平台的体内CAR-T疗法达成合作（潜在总额14.4亿美元）。此次收购Capstan，表明艾伯维同时押注mRNA-LNP和病毒载体两条技术路线。这种“双轨并行”策略降低了个别技术失败的风险，确保艾伯维在体内CAR-T领域保持领先地位。据高盛预测，体内CAR-T技术有望在2034年撬动1900亿美元市场。艾伯维的21亿美元投入，瞄准的是未来十年细胞治疗市场的制高点。通过收购Capstan，艾伯维不仅获得了一项技术，更是获得了定义行业标准的可能性。艾伯维的收购绝非孤例，一场围绕体内CAR-T的军备竞赛已然打响。• 2024年1月：艾伯维与Umoja就开发体内CAR-T达成合作（14.4亿美元）• 2024年2月：安斯泰来与Kelonia达成合作（超8.75亿美元）• 2024年11月：诺华“牵手”Vyriad开发体内CAR-T• 2025年3月：阿斯利康10亿美元收购EsoBiotec（慢病毒载体体内CAR-T）• 2025年6月：艾伯维21亿美元收购Capstan（mRNA-tLNP路线）主流药企的集体入局表明产业界对体内CAR-T前景的共识。艾伯维的收购可能引发连锁反应，推动更多针对该技术平台的交易。特别是在自身免疫领域，传统疗法多为控制症状，而体内CAR-T可能实现“一次治疗，长期缓解”甚至治愈。艾伯维收购Capstan的涟漪效应将重塑整个细胞治疗产业。艾伯维的收购标志着产业正式进入“第三波浪潮”，产业风向已然明朗。随着CPTX2309临床进程推进，自身免疫疾病的“治愈性疗法”或将迎来破晓时刻。— 写意评语 —  艾伯维的21亿美元赌注，赌的不仅是单一技术，更是细胞治疗从“细胞工程”向“体内编程”的范式转变。当阿斯利康、诺华、强生纷纷入局，这场竞赛的哨声正式吹响。高盛预测的1900亿美元市场不再是遥不可及的梦想，而是巨头必争的现实战场。未来十年，当患者走进医院接受几小时完成的CAR-T治疗时，人们终将理解2025年这个初夏，21亿美元背后的远见与勇气。参考资料：21亿美元！艾伯维收购体内CAR-T公司；医药魔方体内CAR-T疗法精准“制导”抗癌；科学网21亿美元砸向何方？艾伯维收购Capstan背后有何深意；药物之眼21亿美元现金！艾伯维全资收购Capstan Therapeutics；说药