Kelonia Therapeutics, Inc.

作者｜momo 2019年，BMS以740亿美元巨额收购Celgene，将Breyanzi与Abecma两款CAR-T疗法收入囊中，正式进军细胞治疗领域。其中，Breyanzi凭借出色的临床数据和产能提升，在2024年销售额突破7亿美元，Abecma同期销售额也达到4.06亿美元。 2025年12月4日，Breyanzi再度获批新适应症，成为首款且全球唯一获批用于复发/难治边缘区淋巴瘤（MZL）治疗的CAR-T疗法。2025年前三季度其销售额已达9.66亿美元，全年突破10亿美元大关已无悬念。 在自体CAR-T尝到甜头的BMS持续看好细胞与基因治疗赛道，2025年10月再度加码体内CAR-T疗法，抢占技术迭代的关键赛道。   01   CAR-T市场庞大 自2017年首款产品Kymriah获批以来，CAR-T细胞疗法已从科学概念成长为肿瘤治疗领域一个颇具规模且高速增长的市场。据fortune business insights数据，2024年全球细胞治疗市场规模为64.0亿美元，预计将从2025年的88.8亿美元增长到2032年的942.6亿美元，预测期内复合年增长率为40.15%。 其中CAR-T疗法占据主导份额。2023年全球CAR-T疗法的市场规模为84.4亿美元，预计2032年将增长至885.2亿美元，中国市场的需求量也从2023年568针增至2024年1392针，预计2030年市场规模将攀升至289亿元。 市场的蓬勃发展是由一系列已上市产品推动的。据不完全统计，截至目前，全球共有13款自体CAR-T疗法获批，主要靶向CD19和BCMA两大靶点。其中，美国市场由诺华、吉利德、BMS和强生等MNC主导，而中国自2021年以来也已有7款国产CAR-T相继上市，展示出本土创新的强大活力。在刚刚发布的《商业健康保险创新药品目录》中，5款国产CAR-T疗法纳入（黄色高亮）。 表1.全球获批的CAR-T疗法 数据来源：公开资料整理 然而，光鲜外表之下，市场内部正在进行激烈的洗牌与分化。吉利德旗下的Yescarta凭借在大B细胞淋巴瘤领域的先发优势、不断拓展的适应症以及庞大的授权治疗中心网络，2024年销售额突破15亿美元，连续多年蝉联“销冠”。与之形成对比的是，全球首款CAR-T疗法诺华的Kymriah，因适应症进展缓慢、生产成本较高等因素，销售额在2024年下滑至4.43亿美元，逐渐淡出一线竞争（图1）。 图1.自体CAR-T细胞疗法全球销售额 值得注意的是，强生/传奇的Carvykti（西达基奥仑赛）凭借更优的疗效数据和更早的适应症前移增长势头极为迅猛.2024年销售额达9.63亿美元，同比激增92.7%，成为全球排名第二的自体CAR-T疗法（图1）。进入2025年，其增长不减，第三季度单季销售额已攀升至5.24亿美元，同比增长 83%，创上市以来新高。Carvykti前9个月销售额已达13.32亿美元，较去年同期（6.29 亿美元）增长 112%，全年销售额有望突破20亿美元大关。   02   巨头疯抢 尽管自体CAR-T取得了巨大的商业化成功，但其固有的局限性始终制约着更广泛的应用，这促使行业积极探索下一代技术。其中，体内CAR-T被视为最具突破潜力的方向之一。 与传统体外制备不同，体内CAR-T将CAR-T细胞的“制造工厂”从实验室转移至患者体内。通过静脉注射靶向递送系统，可将编码CAR的基因直接递送至患者自身的T细胞中，从而在体内原位生成CAR-T细胞。这一转变有望将治疗周期从数周缩短至数天，大幅降低生产成本，并通过更可控的CAR表达来提高治疗安全性（表2）。 表2.体外CAR-T与体内CAR-T比较 数据来源：公开资料整理 凭借在提升可及性、降低成本和改善安全性方面的巨大潜力，体内CAR-T近年来吸引了MNC的密集布局，累计并购交易金额已超过50亿美元。 2024年1月，艾伯维与Umoja达成潜在总额14.4亿美元的合作，共同开发体内CAR-T疗法； 同年2月，安斯泰来也宣布与Kelonia就开发体内CAR-T达成潜在总额超8.75亿美元的合作； 2025年3月，阿斯利康以10亿美元收购EsoBiotec，获得其工程纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台及靶向BCMA的疗法ESO-T01； 2025年6月，艾伯维以21亿美元收购Capstan Therapeutics，布局其tLNP平台及基于mRNA技术的体内抗CD19 CAR-T疗法CPTX2309； 2025年8月，吉利德旗下公司Kite以3.5亿美元收购Interius，获得其处于临床阶段的体内CAR-T/NK疗法INT2104，该疗法靶向CD7，是全球首个进入人体试验的体内CAR-T项目； 2025年10月，Kite再次与普瑞金签订合作研发协议，支付1.2亿美元预付款，共同开发下一代体内疗法； 2025年11月，Kelonia与强生达成战略合作，将利用Kelonia的iGPS平台开发下一代体内CAR-T疗法，瞄准强生关注的靶点。 在中国市场，创新药企也在加速跟进。目前已有不少专注于LNP或慢病毒载体等递送技术的初创公司涌现。然而从整体进展来看，国内管线大多处于临床前或早期临床阶段，与国际领先水平相比仍有约1–2年的差距。   03   BMS持续加码 2019年，BMS以740亿美元完成对Celgene的收购，借此将两款关键CAR-T疗法Breyanzi与Abecma纳入其产品管线，正式踏入细胞治疗领域。 Breyanzi是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，采用搭载4-1BB共刺激结构域的设计，显著增强了T细胞的扩增能力与体内持久性。该疗法通过采集患者自身T细胞，在体外进行基因重编程后，以一次性输注方式实现精准靶向治疗。 而Abecma则是全球首款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，能够特异性识别多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA，进而激活T细胞增殖、细胞因子分泌及肿瘤细胞杀伤功能。 2021年，这两款产品相继获得FDA批准上市，为BMS在传统CAR-T领域奠定了初步布局。 其中，Breyanzi作为BMS首个上市的CAR-T产品，在2024年实现销售额7.47亿美元，同比增长105%，位居自体CAR-T产品第三；Abecma同期销售额也达到4.06亿美元。 进入2025年，Breyanzi再度拓展适应症，FDA于12月4日批准其用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者，成为该领域首款且全球唯一获批用于复发/难治MZL治疗的 CAR-T 细胞疗法（图2）。Breyanzi在前三季度销售额已累计9.66亿美元，得益于新适应症的获批，其全年销售额有望首次突破10亿美元大关。 图2.Breyanzi获批新适应症 然而，Abecma的发展则极具波折。作为全球首款上市的BCMA CAR-T疗法，其上市初期表现突出，首年销售额1.64亿美元，2022年增至3.88亿美元，同比增长136%，一度被视为BMS的重磅增长点。但2023年其全球收入为4.72亿美元，增速骤降至22%，增长明显乏力。 这一放缓主要源于市场竞争态势的急剧变化，尽管Abecma率先上市，但Carvykti凭借更优的疗效数据及更早获批用于二线治疗的优势，实现了对Abecma的全面超越与市场挤压。 与此同时，面对传统CAR-T疗法在制备复杂度、生产周期及可及性方面的根本局限，BMS在巩固现有产品的同时，也开始积极转向体内CAR-T疗法的布局。 2025年10月，BMS宣布以15亿美元现金收购Orbital Therapeutics，获得Orbital的的领先RNA免疫疗法临床前候选药物OTX-201。 该药物是一种靶向CD19的体内CAR-T疗法，可通过体内直接编程方式实现T细胞重定向，避免传统体外制备环节，目前正处于IND申报阶段。   结语   在CAR-T从创新走向成熟的进程中，BMS用Breyanzi和Abecma证明了自己是传统赛道的强势玩家。面对体内CAR-T技术浪潮，BMS积极布局，不断强化其在下一代细胞治疗领域的战略纵深，为自己赢得下一个未来。 参考资料 [1]https://www.fortunebusinessinsights.com/zh/cell-therapy-market-114224 [2]https://www.frost.com/ [3]https://www.pharmcube.com/ [4]https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-Approved-by-the-U-S--FDA-as-the-First-and-Only-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Marginal-Zone-Lymphoma-MZL/default.aspx [5]各企业官网 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

行业动态速览 热点聚焦 01 美国FDA批准了全球首个用于治疗Wiskott-Aldrich综合征（WAS）的细胞基因疗法 2025年12月9日，美国FDA批准了Waskyra（etuvetidigene autotemcel）——全球首个用于治疗Wiskott-Aldrich综合征（WAS）的细胞基因疗法。这一突破性进展不仅为WAS患者提供了全新的治疗选择，也为低迷中的基因治疗行业注入了新的信心。 推荐阅读：重磅！首个非营利机构主导的基因疗法获FDA批准上市‌ 02 FDA 拟要求提交随机对照试验及优效性数据，方予 CAR-T 疗法完全批准 12月8日，美国FDA官员在JAMA文章中称，新的CAR-T癌症治疗药物需通过随机对照试验（RCT）证明优于现有疗法，以获得完全批准。加速批准仍可基于单臂试验缓解率数据，但完全批准需RCT提供直接临床终点如总生存期数据。FDA CBER局长Vinay Prasad表示，此举解决CAR-T单臂试验局限性，提升证据质量，但可能延长开发周期。 推荐阅读：FDA将要求CAR-T细胞治疗开展随机对照试验 03 邦耀生物通用型UCAR-T获批临床，开启攻克自免疾病治疗新范式 2025年12月12日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，基于具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell®）开发的新一代异体UCAR-T产品“靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液”（管线代号：BRL-303）针对中度或重度难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的新药临床试验申请（IND），已于12月11日正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可。这是继异体UCAR-T产品（管线代号：BRL-301）在血液肿瘤领域实现双适应症突破后，邦耀生物在自身免疫疾病治疗领域（管线代号：BRL-303）的又一里程碑式进展。 推荐阅读：邦耀生物通用型UCAR-T获批临床，开启攻克自免疾病治疗新范式 04 体内CAR-T“火热”！两大技术路线最新I期临床数据公布 12月9日，体内基因递送先驱公司Kelonia Therapeutics在2025 ASH年会上口头报告了体内 BCMA CAR-T KLN-1010治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床试验（inMMyCARTM，first-in-human）数据。Kelonia的核心技术是体内基因放置系统（in vivo gene placement system , iGPS）,其体内基因递送技术使用先进的慢病毒载体颗粒包膜修饰以改善体内基因转移效率，并使用趋向性分子，以促进组织特异性传递。KLN‑1010是Kelonia当前主打的核心管线，目前正处于I期临床阶段。 同样是在2025 ASH年会上，国内体内CAR-T公司微滔生物也以口头报告形式公布了其基于LNP-mRNA技术路线的CD19靶向体内CAR-T管线GT801治疗非霍奇金淋巴瘤的首次临床数据。在研究者发起的I期临床试验中，评估了GT801在治疗复发/难治性 CD19 阳性B细胞淋巴瘤患者时，重复给药条件下的安全性、耐受性及初步疗效。 推荐阅读：2025 ASH | 体内CAR-T“火热”！两大技术路线最新I期临床数据公布 05 全球首例！In vivo CAR 正式挑战肝癌一线治疗 近日，CREATE Medicines（前身为 Myeloid Therapeutics）宣布其一线治疗转移性肝细胞癌（HCC）队列临床试验（NCT06478693）已完成首例患者给药。该研究旨在评估靶向 GPC3 in vivo CAR 疗法 MT-303 联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的疗效，而后者正是当前一线治疗 HCC 的全球标准方案。 推荐阅读：一线治疗肝细胞癌，GPC3 in vivo CAR 疗法完成首例患者给药 创新突破 01 NBT| “空壳病毒”把基因编辑送进造血干细胞 近日，Sana Biotechnology 与英国伦敦大学学院（UCL）Luca Biasco 团队在 Nature Biotechnology 发表论文 “In vivo gene editing of human hematopoietic stem and progenitor cells using envelope-engineered virus-like particles”，首次系统展示了两种“外壳工程化”的病毒样颗粒（VLP），可以在活体里编辑人源造血干 / 祖细胞（HSPCs），而且尽量避开肝脏等重要滤过器官。 推荐阅读：NBT| “空壳病毒”把基因编辑送进造血干细胞 02 CRISPR-Cas9 引发的 DNA 双链断裂不仅改变遗传序列，还会扰乱局部表观遗传信息 近日，Genome Biology在线发表了阿卜杜拉国王科技大学（KAUST）李墨团队题为CRISPR-Cas9-induced double-strand breaks disrupt maintenance of epigenetic information的的重要研究，系统揭示：Cas9 诱导的双链断裂（double-strand break, DSB）会导致 DNA 甲基化维持失败，产生稳定且可遗传的表观遗传重塑。这一发现填补了基因编辑领域一项长期空白，并对未来临床基因治疗的安全性评估具有关键意义。 推荐阅读：Genome Biol | CAS9 切割不仅改序列，还改“记忆”：李墨团队发现 DNA 断裂重塑表观遗传状态 03 Cell | 新型CAR-T设计通过增强mRNA翻译显著提升实体瘤治疗效果 哥伦比亚大学欧文医学中心细胞工程与治疗计划（CICET）及纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队在《细胞》杂志上发表了一项突破性研究，题为《pTα增强mRNA翻译并增强CAR T细胞的活性以消除实体肿瘤》。该研究通过将胸腺细胞发育关键蛋白pTα的一个片段整合到CAR（嵌合抗原受体）结构中，显著提升了CAR-T细胞的持续活性和抗肿瘤能力。 推荐阅读： Cell | 新型CAR-T设计通过增强mRNA翻译显著提升实体瘤治疗效果 04 Cancer Cell：IL-36γ装甲型CAR-T细胞，攻克实体瘤 2025 年 12 月 11 日，罗斯威尔帕克综合癌症中心的研究人员在 Cancer Cell 期刊发表了题为：IL-36γ armored CAR T cells reprogram neutrophils to induce endogenous antitumor immunity 的研究论文。该研究表明，IL-36γ 装甲型 CAR-T 细胞，重编程中性粒细胞以诱导内源性抗肿瘤免疫，实现对实体瘤的有效清除，有望克服实体瘤过继细胞疗法面临的关键障碍。 推荐阅读：Cancer Cell：IL-36γ装甲型CAR-T细胞，攻克实体瘤 05 AAV.GMU01携带分泌型GBA1可同时治疗戈谢病及 GBA 相关帕金森病 GBA1 基因突变不仅是帕金森病（PD）最常见的遗传风险因素，其双等位基因突变还是戈谢病（GD）的致病元凶。针对这一共性病理，赛诺菲基因药物研究团队近日报告了一种创新型 AAV 介导的基因替代疗法。 该研究的核心突破在于工程化改造了人源 GCase 蛋白（SS3-GBA1），使其具备极强的分泌能力，能实现广泛的“交叉纠正”——即蛋白可跨越细胞和组织边界，高效清除堆积的脂质。在小鼠及非人灵长类动物模型中，该候选药物（AAV.GMU01 SS3-GBA1）展现了卓越疗效。特别是在非人灵长类大脑中，治疗后的 GCase 水平成功恢复至接近健康人类的生理标准。尤为重要的是，该方案安全性良好，未见不良反应。这一成果确立了通过单一基因疗法同时治疗戈谢病及 GBA 相关帕金森病的策略，为临床转化奠定了坚实基础。 推荐阅读：#102.(文献速递)：AAV.GMU01携带分泌型GBA1可有效挽救小鼠和NHPs中的Gcases缺乏及其导致的脂质累积 资本速递 01 上海君赛生物科技有限公司赴港IPO 2025年12月10日，港交所披露信息显示，上海君赛生物科技有限公司（以下简称“君赛生物”或“公司”）正式向港交所递交上市申请书，由中信证券担任独家保荐人。 君赛生物成立于2019年6月，专注于开发针对实体瘤的创新细胞疗法，依托两大领先的技术平台——DeepTIL™细胞富集扩增平台与NovaGMP™非病毒载体基因修饰平台，公司构建了覆盖TIL全链条的自主知识产权体系。目前，公司已布局70余项中国发明专利及PCT国际专利，核心专利具备全球独占性，形成极高技术壁垒。 推荐阅读：国内一细胞治疗公司赴港IPO 02 基因疗法新锐 EpilepsyGTx 完成 3300 万美元 A 轮融资，用于推进其基于 AAV 的癫痫项目 近日，英国生物技术公司EpilepsyGTx宣布完成3300万美元A轮融资，用于推动其核心在研AAV基因疗法EPY201 (AAV9-CAMK2A-EKC) 的1/2a期首次人体临床试验。该疗法旨在通过颅内微创手术局部精准单次给药，为全球千万局灶性难治性癫痫 (FRE) 患者带来“一次性治愈”的曙光。 推荐阅读：一针治疗，终结癫痫？一款AAV基因疗法完成3300万美元A轮融资！ 03 西班牙生物科技公司 Tetraneuron获得融资，推进其首创的 AAV 基因疗法，用于治疗阿尔茨海默病 2025 年 12 月 11 日，总部位于马德里的生物技术公司 Tetraneuron 宣布，在 GIMIC Ventures 的支持下已成功完成新一轮融资，将加速其开创性阿尔茨海默病疗法的临床开发。先导候选药物 TET-101 是一种基于腺相关病毒（AAV）的专有基因疗法，旨在通过恢复神经元稳态来阻止疾病进展。 公司未透露本轮投资的具体金额，但其此前类似融资规模通常在 500 万至 1,500 万欧元之间。新资金将用于推动该 AAV 疗法在欧洲进入临床试验。 推荐阅读：Tetraneuron Secures Funding to Advance First-in-Class AAV Gene Therapy for Alzheimer’s disease | PackGene Biotech 04 Diakonos Oncology 获得 700 万美元 CPRIT 资助，用于推进治疗难治性黑色素瘤的个性化树突状细胞疫苗 2025年12月10日，临床阶段生物技术公司Diakonos Oncology Corp.获得得克萨斯州癌症预防与研究所（CPRIT）价值逾700万美元的产品开发研究资助。该资金将用于推动其主打免疫疗法DOC1021在难治性黑色素瘤早期临床开发中的扩展应用。 推荐阅读：Diakonos Oncology Secures $7M CPRIT Grant to Advance Personalized Dendritic Cell Vaccine for Refractory Melanoma | PackGene Biotech 关于派真生物

摘要:体内CAR-T疗法 (in vivo CAR-T) 旨在通过使用病毒载体或非病毒脂质纳米颗粒（LNP）/mRNA在体内直接编程T细胞，从而绕过体外细胞采集和制造过程，有望降低成本、实现门诊给药并改善治疗可及性——特别是对于大型自身免疫适应症。 早期的首次人体研究于2024-2025年启动（慢病毒和LNP/mRNA方法），大型制药公司的收购活动以及CRO/行业分析均预测该技术在肿瘤学和自身免疫领域将快速扩展,随着这一领域市场交易的不断增加，in vivo CAR-T 有望颠覆细胞治疗领域。 -全球发展现状（2024–2025年） 临床进展势头： LNP/mRNA方法：宾夕法尼亚大学/Capstan在2025年《科学》杂志上发表论文，证明靶向LNP可将CAR mRNA递送至CD8⁺ T细胞，在人源化小鼠和非人灵长类动物中实现强劲的B细胞耗竭。Capstan于2025年6月宣布启动CPTX2309（抗CD19体内CAR-T）针对自身免疫适应症的I期临床试验。 慢病毒载体方法：Interius（于2025年8月被Kite/Gilead收购）、Umoja和Kelonia将其慢病毒体内平台推进至或进入I期临床试验；案例报告和会议数据展示了可行性（例如，靶向CD3的血清稳定慢病毒在体内生成CAR-T细胞，ASH 2023）。 中国/欧盟活动：报告描述了研究者发起的体内CD19 CAR-T案例在B细胞非霍奇金淋巴瘤中显示疗效，以及新进入者（如Grit Biotechnology的GT801，LNP递送）于2025年进入临床。 研发管线增长：CRO分析（Novotech）估计，从2020年到2024年，已披露的体内CAR资产增加了10倍以上，累计融资超过20亿美元，到2025年底资产数量将超过100项；首次人体试验于2025年启动。《自然》杂志2024/2025年的报道强调了其速度优势、潜在更低的商品销售成本（COGS）（估计每次重编程盒约5000美元）、无需淋巴细胞清除以及基于mRNA的瞬时表达方法允许重复给药的潜力。 - 技术路线图 目前主要出现两种主要模式及其变体，靶向LNP/mRNA（瞬时CAR表达）： tLNP设计：包含新型可电离脂质（如L829）和抗体配体（抗CD5或抗CD8）的五组分LNP，以实现肝外T细胞趋向性；UTR/密码子优化改善了CAR表达/功能。已在非人灵长类动物中证明B细胞耗竭，并在人源化小鼠中证明肿瘤控制。 变体：使用环状RNA延长表达（用于炎症衰老的senolytic CAR-T；《细胞报告医学》2025），正在探索无配体LNP以提高可制造性。 重复给药/门诊愿景：mRNA瞬时表达可能允许重复给药和用于自身免疫疾病；综述文章概述了制造/安全性的考虑因素。 工程化慢病毒载体（持久性CAR整合）： T细胞特异性慢病毒：表面工程化的抗CD3或多结构域融合配体，用于在体内激活/转导T细胞，在模型中显示快速的CAR-T细胞扩增和B细胞清除；多个团队已进入I期临床试验。 战略吸引力：更高的持久性和现有的慢病毒CMC经验；Kite/Interius、Umoja、Kelonia是领先的参与者。 DNA/转座子及混合系统（新兴）： 通过靶向LNP递送微型环DNA + 转座酶（Sleeping Beauty），用于在体内实现稳定整合（临床前研究，JITC 2025）。 piggyBac平台（Poseida/Roche）强调大容量载物和持久表达；虽然广泛用于体外，公司也在开发体内递送工具包。 路线图总结： 近期（2024–2026年）：LNP/mRNA在自身免疫病的首次人体研究；慢病毒在血液恶性肿瘤的I期研究。 中期（2026–2028年）：剂量探索、护理点扩展、重复给药方案以及实体瘤探索。 长期：标准化的门诊方案、组合设计（逻辑门控、细胞因子回路）和更广泛的地理可及性。 -研发中的管线 Capstan Therapeutics – CPTX2309（抗CD19体内CAR-T，tLNP/mRNA）：针对B细胞介导的自身免疫病进行I期临床试验；稳健的临床前NHP/小鼠数据。 Kite (Gilead) / Interius – INT-2104（CD20，慢病毒）：首次人体研究于2024年10月启动；平台于2025年8月被Kite收购。 Umoja Biopharma – UB-VV111（CD19，慢病毒体内）和VivoVec/RACR平台；《血液》杂志2024/2025年临床前和NHP数据。 Kelonia Therapeutics – KLN-1010（抗BCMA，类慢病毒体内）：根据行业追踪器报告，2025年首例患者给药。 Sanofi（临床前）：T细胞靶向LNP在体外/体内生成CAR-T（CD22 CAR mRNA海报，2025年）。 学术/中国进入者：研究者发起的CD19体内CAR-T案例治疗DLBCL（部分缓解）和中国新生物技术试验（如Grit的GT801 LNP平台）。 其他赋能研究：关于CRISPR/LNP体内CAR-T、LNP设计和DNA基LNP系统的综述和方法（JITC/纳米尺度视野/分子生物学报告，2024–2025年）。 -市场规模与复合年增长率（早期，方向性） 可及性与规模驱动因素：体内CAR-T旨在降低制造成本，实现现成给药，并扩展至自身免疫/纤维化适应症——相较于体外CAR-T，将驱动更广阔的可及市场。 管线与投资代理指标：CRO/行业报告（Novotech）指出累计融资超过20亿美元，资产增长超过10倍（2020–2024年），到2025年资产超过100项，以及2025年启动的首次人体试验——这表明在安全性和有效性得到验证的前提下，体内CAR-T领域在未来5-7年将呈现两位数复合年增长率。 细分市场估计：虽然针对体内CAR-T的正式联合市场报告仍然稀缺，但多项分析预测，随着自身免疫病成为主要驱动因素，该领域将呈现强劲增长。鉴于早期阶段，CRO/分析师评论引用的是定性的复合年增长率前景（中双位数至>30%），而非经过审计的收入基础；具体数字将取决于II/III期临床试验的成功和监管路径。 规划解读：在关键数据出现之前，将体内CAR-T的市场规模视为基于情景的预测；近期的价值拐点取决于：(1) 自身免疫病的验证（门诊、重复给药），(2) 血液肿瘤领域与体外CAR-T在持久性/安全性上的头对头比较，(3) CMC的可重复性和区域报销政策。 -关键挑战 靶向递送至T细胞（超越肝脏）：实现肝外趋向性和高效T细胞转染并非易事；tLNP（可电离脂质+抗体配体）和工程化慢病毒是两种解决方案，但各自在制造和免疫原性方面存在权衡。 安全性控制：风险包括细胞因子释放综合征/免疫效应细胞相关神经毒性综合征、脱靶转导以及整合载体的插入突变风险；综述讨论了基因组整合安全性和长期毒性监测。 表达动力学：瞬时mRNA可能需要重复给药；持久的慢病毒可能增加整合风险。平衡效力和控制仍然是核心问题。 CMC与规模化：抗体偶联LNP面临批次可重复性和配体密度控制的挑战；慢病毒生产必须解决用于全身给药的滴度、稳定性和血清中和问题。 监管路径：体内CAR-T模糊了基因治疗和细胞治疗之间的界限；试验设计（免淋巴细胞清除、门诊给药）和质量属性需要达成共识。 - 机遇 自身免疫疾病作为首个商业切入点：患者群体庞大，通过B细胞耗竭实现免疫重置，以及潜在的门诊、免淋巴细胞清除方案（例如Capstan的CD19项目；Kyverna的体外数据支持该适应症策略）。 重复给药与护理点扩展：瞬时mRNA平台支持重复给药，开启了相较于集中式细胞治疗中心的社区诊所模式。 混合载体与合成生物学：用于延长表达的环状RNA、用于稳定整合且无需病毒的DNA-LNP + 转座酶，以及用于最小化毒性的逻辑门控CAR。 成本与可及性变革：如果商品销售成本和周期时间显著下降，支付方可能支持在更早的治疗线中进行更广泛的覆盖。 -顶级生物技术/生物制药投资方与参与者（全球） AbbVie — 于2025年收购Capstan Therapeutics（tLNP/mRNA体内CAR-T）；战略重点首先放在自身免疫病上。 Gilead/Kite — 于2025年8月收购Interius BioTherapeutics（工程化慢病毒体内平台）。 AstraZeneca — 据报道于2025年收购EsoBiotec以获得慢病毒平台；正在构建体内免疫细胞工程能力。 Umoja Biopharma — VivoVec/RACR慢病毒体内平台；多个合作和临床前/NHP数据。 Kelonia Therapeutics — 类慢病毒靶向载体；BCMA项目进入临床（2025年）。 Sanofi — T细胞靶向LNP临床前数据（CD22 mRNA CAR）；宣布了三个体内项目（《自然》报告）。 Capstan Therapeutics — tLNP/mRNA CPTX2309 I期临床试验；《科学》2025年数据（与宾夕法尼亚大学合作）。 Poseida (Roche) — piggyBac/Cas-CLOVER平台；正在开发非病毒递送以支持体内基因工程。 Grit Biotechnology (中国) — GT801（LNP体内CAR-T）根据追踪器于2025年进入临床。 Novotech CRO — 多份白皮书和支持全球首批体内试验，追踪全球管线和试验运营。 -对研发与商业的战略启示 适应症选择：优先考虑自身免疫性B细胞疾病（如SLE、gMG、IgG4-RD等），其中通过CD19/CD20靶点进行免疫重置已显示益处，并且重复给药可能被接受。 载体选择： 如果重复给药、门诊治疗和非整合安全性至关重要，则选择LNP/mRNA。 如果目标是持久性和单次给药缓解，则选择慢病毒；投资于靶向配体和血清稳定包膜。 CMC/分析：严格控制配体密度、颗粒大小、包封效率和关键质量属性 panel（例如，并行毛细管电泳和先进表征）以确保可重复性。 监管与卫生技术评估：早期接触以确定质量、持久性终点、护理点模式以及类似于基因治疗的长期随访。 -结论 体内CAR-T已从概念发展到临床，在2025年开展了多项首次人体研究并发生了高调并购。技术路线图涵盖tLNP/mRNA（瞬时、可重复给药）和工程化慢病毒（持久整合），新兴的混合DNA/转座子路径也在发展。市场前景广阔但依赖于数据；一旦II期临床试验出现积极信号且成本被支付方接受，该细分领域预计将呈现两位数复合年增长率。靶向递送、安全性控制、CMC等瓶颈正在被积极攻克，为自身免疫病创造了近期机遇，并为长期扩展到实体瘤奠定了基础。参考资料： Nanoscale Horizons/J. Nanobiotechnology (2024–2025) & reviews: LNP design and clinical considerations for in vivo CAR‑T.  Science (2025): Capstan/Penn tLNP/mRNA in vivo CAR‑T preclinical NHP/mouse data; Phase 1 start.  JITC (2024–2025): Case report (in vivo CD19 CAR‑T, B‑NHL) and DNA‑LNP/transposase preclinical study.  Nature news/features on in vivo CAR‑T clinical entry and economics (2024–2025). 。 Industry/CRO (Novotech 2025): Global pipeline growth, funding, and clinical trial landscape. Company/analyst trackers (2025): M&A and new entrants (AbbVie–Capstan; Kite–Interius; Grit GT801).