Peking University First Hospital

云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）NefIgArd研究的最新分析结果在2024美国肾脏病协会肾脏周（ASN Kidney Week 2024）上公布。结果显示，耐赋康®能够在不改变全身IgA反应和总IgA及血清总免疫球蛋白（Ig）水平的情况下，特异性地调节致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，进一步验证了耐赋康®是一种耐受性良好、针对性治疗IgA肾病的对因治疗药物。同时，相较于其他目前正在开发中的针对IgA肾病的B细胞疗法，耐赋康®对全身体液免疫系统没有抑制作用，在选择性降低Gd-IgA1的同时保持整体血清总免疫球蛋白水平。血清免疫球蛋白是人体免疫力的重要组成部分。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 NefIgArd研究的最新分析结果在世界顶级的学术会议上公布，进一步佐证了耐赋康®独特的作用机制，相较于其他目前正在开发中的针对IgA肾病的B细胞疗法，耐赋康®对全身体液免疫系统没有抑制作用，证实了耐赋康®的安全性，巩固了耐赋康®在IgA肾病中的一线基石地位。未来，我们将继续推动耐赋康®的可及性以及亚洲其他地区的商业化进程，让更多患者尽早获益。 张宏教授 耐赋康®全球III期临床 研究NeflgArd全球指导 委员会成员 国际IgA肾病联盟中国 协作组主席 北京大学第一医院 肾内科主任 此次公布的NefIgArd研究的最新分析结果，再次验证了耐赋康®靶向肠道、对因治疗的独特作用机制，直击病因，对全身体液免疫系统无抑制作用，在选择性降低Gd-IgA1的同时保持整体血清总免疫球蛋白（Ig）水平，是一种安全性和耐受性良好的对因治疗药物。过去的传统治疗不仅无法从早期及时缓解疾病进展，而且往往具有明显的副作用，抑制人体免疫功能。此次公布的结果，将为广大临床医生带来重要的证据支持和全新的治疗视角。随着未来更多临床循证依据和数据的积累，相信耐赋康®在满足IgA肾病患者从源头改善疾病进展的治疗需求的同时，可以为IgA肾病患者带来更好的治疗获益和更高质量的生活改善。 NefIgArd III期全球临床试验是一项随机、双盲、多中心研究，其中该研究中完整2年数据的中国亚组数据于近期被刊登在美国《肾脏360》（Kidney 360）杂志，文章表示，在2年的治疗和观察期间，中国亚组数据显示, 耐赋康®在肾脏保护作用，蛋白尿下降和镜下血尿改善等方面取得了比全球研究中数值上更好的疗效。 而此次公布结果的分析旨在评估NefIgArd研究中耐赋康®对血清总免疫球蛋白（Ig）水平的影响。IgA肾病患者在支持治疗的基础上接受耐赋康®16 mg/d（n=110）或安慰剂（n=113）治疗9个月，随后停药观察15个月。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）来测量血清IgA1、总IgA、总IgG和抗破伤风类毒素抗体的水平。在基线、3、6、9、12和18个月时，使用未配对t检验比较两组之间的血清Ig水平（显著性差异P<0.05）。 最终分析结果显示，与安慰剂相比，耐赋康®16mg/d治疗9个月对抗破伤风类毒素IgA、总IgA和总免疫球蛋白水平没有显著影响；在3个月时IgA1略有减少（P=0.02），但在其他时间点未观察到减少。 目前，耐赋康®已于今年5月在中国大陆开出首张处方，并相继在中国澳门、中国香港、新加坡与中国台湾获批。近期，耐赋康®还被纳入《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查草案）》，并被指南草案证实是迄今为止唯一被证明可以降低致病性IgA和IgA免疫复合物水平的治疗方法。 关于耐赋康®（NEFECON®） 耐赋康®(NEFECON®)是布地奈德肠溶胶囊，作为全球首个对因治疗IgA肾病的药物，是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，能减少50%肾功能下降1，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%2，预计将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓了12.8年3。同时布地奈德首过代谢程度达90%4，具有良好的安全性。耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。 2019年6月，云顶新耀与Calliditas Therapeutics 签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化耐赋康®的权利。该协议于2022年3月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。 参考文献 1.Lafayette R,et al. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870. 2.2023ASN. Oral presentation. 3.Jonathan Barratt,et al. 2023 ASN. Poster no. SA-PO886. 4.Edsbäcker S,et al. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):219-24.

鉴于我国人口老龄化趋势加剧，心血管代谢疾病的发病率居高不下，给患者及社会医疗卫生体系带来了巨大负担。如何有效应对此类疾病已成为当前医疗卫生领域亟待解决的关键问题。高血脂作为常见的心血管代谢疾病，治疗现状不容乐观，患者治疗率和控制率均偏低，血脂管理工作亟需得到进一步加强。 2024年10月18日至20日，备受瞩目的第十三届“彭城心血管病论坛”在历史悠久的文化名城徐州成功举办。此次论坛汇聚了我国心血管领域的众多顶尖专家，共同聚焦血脂代谢领域，围绕血脂管理相关议题展开了讨论。 值得一提的是，《血脂相关心血管风险全面管理中国专家共识》（以下简称《共识》）撰写启动会于本次论坛的第二天（10月19日）召开。《共识》由苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院主办的“血脂相关重要靶标全面管理计划项目”团队组织学界专家撰写，旨在共同审视并优化心血管疾病患者的血脂管理策略，为提升我国血脂管理水平贡献力量。启动会上，北京大学第一医院霍勇教授、复旦大学附属中山医院钱菊英教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院傅国胜教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授等重量级嘉宾悉数出席，共同见证了这一重要时刻。 同日，彭城心血管病论坛-血脂代谢专题会也盛大召开。该专题会由北京大学第一医院霍勇教授、徐州医科大学附属医院徐通达教授以及苏北人民医院何胜虎教授联袂主持，围绕血脂管理领域的国际前沿进展和中国降脂方案等核心议题，展开了深入而富有成效的学术研讨，此次论坛汇聚了我国心血管领域的众多顶尖专家，共同聚焦血脂代谢等领域，围绕血脂管理相关议题展开了热烈而深入的讨论。 聚焦创新药物与国产原研新篇章 在专题会的开篇，霍勇教授首先发表致辞。他回顾了我国血脂管理的现状，深刻剖析临床面临的挑战与机遇，指出创新型降脂药物在改善血脂异常、降低心血管风险方面的重要作用，表达了对这一领域最新科研成果的密切关注与期待。随后，何胜虎教授和徐通达教授也相继发言，强调国产原研药物在血脂管理领域不可或缺，期待未来能有更多具有自主知识产权的创新药物涌现，为一线临床工作者提供更为丰富、有效的治疗选择，进一步推动我国血脂管理水平的提升。 此番致辞不仅彰显了与会专家对血脂管理领域发展的深刻洞察，也充分表达了他们对国产原研药物创新与发展的坚定信心与美好愿景。 托莱西单抗成为血脂管理新焦点 专题会上，东南大学附属中大医院李拥军教授就“ECS血脂管理新进展”的主题，深度解析了欧洲心脏病学会年会（ECS）的亮点内容。李教授详细阐述了针对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及脂蛋白(a)[Lp(a)]两大关键靶点的管理策略，其中特别指出前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）抑制剂作为前沿治疗手段的显著价值。而作为首个中国自主研发的PCSK9抑制剂，托莱西单抗在临床研究中已展现出卓越的降脂效能，能在中等剂量他汀基础上进一步迅速降低LDL-C水平，最大降幅近70%，同时对Lp(a)的最大降幅亦可达47.6%。 紧接着，徐州医科大学附属医院陆远教授通过数个典型案例，展示了国家一类创新药托莱西单抗在临床实践中的显著疗效。陆教授指出，血脂管理是一项系统工程，早期甚至对特定人群在30岁之前干预，能显著降低心血管事件的发生风险。通过对患者的长期随访，他发现快速降低并长期维持较低的LDL-C水平，对于稳定甚至逆转斑块具有积极影响。 在随后的学术讨论环节，多位与会专家各抒己见，贡献了宝贵的专业洞见。盐城市第三人民医院的董志峰教授、南京医科大学附属明基医院郭振峰教授、苏北人民医院谢勇教授、邳州市人民医院印建荣教授均结合自身丰富的临床经验，深入剖析了当前我国血脂管理领域热门药物的个性化特点，并对未来血脂管理的策略与发展方向提出了富有前瞻性的建议。 此次血脂代谢专题会在热烈的讨论氛围中圆满落幕，会议内容丰富，学术氛围浓厚，充分展现了业界对于血脂管理领域最新进展的高度关注与积极反响。 专家观点 在彭城心血管病论坛期间，霍勇教授对血脂管理相关的学术议题高度关注，并作出精彩点评： 血脂管理是心脑血管疾病防控中的短板，其知晓率、治疗率、控制率普遍偏低。与高血压和高血糖不同，许多血脂异常患者在短期内无明显症状，因此对其管理重视不足。同时，部分患者因对他汀类药物不耐受而难以保证长期规律用药，这大大增加了心血管事件的发生风险。 尽管他汀类药物仍是目前血脂管理的主要手段，也是目前循证医学证据最充分、应用最普遍的基石性药物，但对于许多应用他汀类药物后LDL-C仍不达标的患者，《中国血脂管理指南（2023）》推荐采用他汀类联合PCSK9抑制剂的强化降脂方案。 霍勇教授强调，通过强化降脂实现LDL-C的控制不仅是为了短期血脂达标，更重要的是坚持长期血脂管理，确保患者LDL-C长期处于目标水平。因此，在血脂管理过程中，应科学使用不同类别的降脂药物，针对具体患者制定个性化方案，并加深对我国血脂管理指南的理解，将理论付诸实践，持续积累临床经验。 最后，霍勇教授总结道，血脂管理领域的新手段、新研究、新药物正在不断涌现，其中许多创新型药物有望对当前血脂管理方案进行有效补充，期待心血管领域能有更多中国自主创新药物问世并纳入医保，在保障安全性和便捷性的同时，展现出良好的临床疗效，惠及广大患者。 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）宣布，于2024年10月16日至20日举行的中华医学会肾脏病学分会（CSN）2024年学术年会期间，以口头发言的形式更新了第三代CD20抗体MIL62治疗原发性膜性肾病的Ⅰb/Ⅱ期临床持续随访至少76周的持续性研究数据。本次临床研究数据由北京大学第一医院崔昭教授主讲，也是继2023年口头报告后，连续第二年在CSN学术年会进行该临床试验的口头报告，持续性分享该研究的最新研究成果。 原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, pMN）是中国肾小球肾病的主要病理类型，近年来发病率逐年上升，成为造成终末期肾病和肾衰竭最主要的原因之一。截至目前，全球范围内尚无针对原发性膜性肾病治疗的特效药物获批。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。 MIL62作为第三代CD20抗体，表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。本次公布的最新一年半（76周）的随访数据显示MIL62可持续性地在安全性、疗效、保护肾功能和依从性等方面显著优效于钙调磷酸酶抑制剂及一代CD20抗体利妥昔单抗，延续了此前在2023年CSN学术年会口头报告的一年期（52周）随访数据以及2023年欧洲肾脏协会（ERA）大会口头报告的半年期（24周）随访数据的临床优势。 在安全性数据方面，MIL62单药治疗未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥5%）为输液相关反应等，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖升高、消化道症状以及肾功能损害等相关不良反应。MIL62整体安全性特征优于对照组环孢素。 在有效性方面，MIL62单药治疗组的76周肾脏总体缓解（OR）率、完全缓解（CR）率均显著优于环孢素组，分别为71.7% vs. 7.7%（p＜0.001）；51.7% vs. 0.0%（p＜0.001）。另外，MIL62在76周和52周的OR、CR均优于利妥昔单抗MENTOR研究中18个月和12个月的历史数据。同时，MIL62单药治疗组的76周CR率51.7%也高于其52周CR率33.3%，显示出MIL62卓越的长效、持续性的病症缓解优势。 在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有持续性的显著获益，MIL62在持续性延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。 MIL62治疗原发性膜性肾病的III期临床试验已经于2023年11月完成计划的全部受试者入组，目前已经进入随访后期阶段，有望率先满足中国原发性膜性肾病患者未被满足的临床需求。 关于膜性肾病  原发性膜性肾病（PMN）是成人肾病最常见的病理类型，是终末期肾病最主要的病因之一，且中国发病率普遍高于西方国家。目前，中国终末期肾病患者数近200万例，其缓解或治疗以血液透析为主，治疗费用较高，且中青年患者占比较高，消耗了中国大量医疗卫生资源和社会劳动力。 根据灼识咨询，2023年中国适用MIL62治疗的中重度PMN患者人数达141万人，且正在逐年增加，预计2032年该患者人数为176万人。原发性膜性肾病目前仅有糖皮质激素、环孢素和环磷酰胺在中国获批用于肾病综合症的治疗，毒副作用大，而他克莫司和一代CD20抗体利妥昔单抗属于适应症外用药。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。 关于MIL62 MIL62为天广实自主研发的一种创新型第三代CD20重组人源化单克隆抗体，产品基于公司自主创新的ADCC增强抗体平台研发，获得国家重大新药创制专项支持，所开发的多项适应症已经处于临床三期阶段。 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已正式将MIL62治疗原发性膜性肾病（PMN）纳入“突破性治疗”药物品种，充分肯定其“用于防治严重危及生命的或者严重影响生存质量的疾病”、“与现有治疗手段相比具有更显著或者更重要的治疗效果”的特点。该适应症已完成临床三期全部受试者的入组并进入随访后期阶段，有望成为中国首个获批治疗PMN的特效药物。 此外，MIL62正在进行的临床试验还包括难治的滤泡性淋巴瘤（FL）、系统性红斑狼疮（SLE）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。基于B细胞清除疗法，MIL62有望在慢性肾病、风湿免疫和神经免疫等自免性疾病领域进一步扩展，预计拥有广阔的应用前景。 关于中华医学会肾脏病学分会（CSN） 中华医学会肾脏病学分会学术年会是中国肾脏病领域规模最大、水平最高的学术盛会，为从事肾脏病学临床和科研的医务工作者及专职科研人员了解肾脏病学研究动态和最新进展、加强国内外学术交流、培养和提高临床思维及科研能力、改进肾脏病学医疗服务质量和水平提供良好的平台。 关于天广实 北京天广实生物技术股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家专注于创新型抗体靶向药物研发及产业化的生物制药企业，致力于将免疫学及生物学的科学突破转化为新型抗体靶向疗法，针对存在大量医疗需求缺口和市场潜力的各种自身免疫性疾病和肿瘤市场进行产品开发和技术创新。公司是国家级高新技术企业、北京市专精特新中小企业、北京市级企业科技研究开发机构、北京市工程实验室，并设有企业博士后工作站和院士专家工作站。 媒体交流请联系：PR@mab-works.com 投资者交流请联系：IR@mab-works.com