Achaogen, Inc.

▲8月15-16日苏州2024生物医药创新者峰会报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 头部AI制药被并购 Exscientia（Nasdaq：EXAI）是一家成立于2012年老牌AI制药企业，总部位于英国牛津。公司包括CentaurAI、Centaur Biologist、Centaur Chemist三大技术模块。 2023年9月20日，Exscientia（Nasdaq：EXAI）与德国🇩🇪默克（Merck KGaA）开展新的候选分子开发合作，致力于发现肿瘤、CNS神经炎症和免疫学领域的新型小分子候选药物。根据条款，Exscientia从德国默克获得2000万美元的首付款，如果三个初始项目的里程碑全部实现，将有资格获得基于发现、开发、监管和销售的里程碑付款，总额最高可达6.74亿美元。如果默克将药物最终商业化，Exscientia 将从产品销售额中获得中个位数到低两位数（from mid-single-digits to low-double-digits）的特许权益分成。 2023年10月，Exscientia宣布因疗效达不到预期将终止癌症候选药物EXS-21546的I/II期研究。EXS-21546是由Exscientia利用其人工智能驱动的平台和Evotec公司提供的生物学和化学能力共同开发的A2A受体拮抗剂分子。2021年4月9日，本品开始正式进入临床试验开发阶段。 公司此前的合作伙伴包括日本住友制药、Evotec、BMS、Bayer、Sanofi、EQRx、the Bill & Melinda Gates Foundation、牛津大学、Rallybio、BlueOak、华东医药、上海湃隆生物（为资金回笼，集中开发MTA/PRMT5：这家国内biotech转让CDK7权益）等公司或者机构。 2021年10月左右的产品管线图 2024年2月左右的产品管线图，更加聚焦 截止2024年2月20日，公司市值为7.86亿美元 截止2024年8月8日，公司市值为6.66亿美元 Exscientia的前首席执行官Andrew Hopkins教授 据2024年2月13日外媒消息，Exscientia罢免其前任首席执行官Andrew Hopkins，原因是公司董事会认为他与公司两名员工有“不正当”关系。 维基百科 2024年5月21日，Exscientia表示计划在年底前裁减20-25%的人员，采取精简灵活的运营模式，资金主要用于推动候选药物到临床试验阶段，使公司现金流维持到2027年；此次裁员预计将从2025年起每年节省4000万美元。目前主要的临床阶段分子为CDK7抑制剂GTAEXS617和PKC-theta抑制剂EXS4318（BMS引进）；计划在下半年和2025年初分别开展其LSD1抑制剂和靶向MALT1的候选药物的临床。 近期，AI制药公司Recursion同意以全股票交易的方式收购Exscientia，交易金额约为6.88亿美元。2家公司在第二季度末时手头共有约8.5亿美元的现金和现金等价物，资金跑道可支撑到2027年。前者合并后拥有约74%股权。预计本次交易将在2025年初完成。 https://ir.recursion.com/news-releases/news-release-details/recursion-and-exscientia-enter-definitive-agreement-create 交易合并买方 2023年7月12日，AI制药上市公司Recursion Pharmaceuticals宣布获得英伟达5000万美元私募股权投资，英伟达将获得该公司约4%的股份。同时，Recursion计划利用其庞大的专有生物和化学数据集（超过23千兆字节和3万亿可搜索基因和化合物关系），加速英伟达DGX™ Cloud上基础模型的训练，从而帮助英伟达生成式AI药物发现云服务平台BioNeMo的商业化许可和发布。英伟达还将利用其AI堆栈和全堆栈计算专业知识，帮助Recursion优化和扩展基础模型。预计Recursion将使用英伟达的BioNeMo软件来支持其内部和合作伙伴的管线。合作宣布当日，Recursion（NASDAQ:RXRX）股价暴涨78.17%。 Recursion Pharmaceuticals将自身定位为一家TechBio公司（科技生物公司），通过解码生物学（decode biology），使药物发现工业化（industrialize drug discovery）。其愿景是利用计算和机器学习的进步来解决药物发现和开发效率下降的问题。 Recursion的联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士在犹他大学攻读医学博士期间，在联合创始人Dean Li博士（默沙东实验室现任总裁）的实验室中开发了Recursion最初的技术和方法；总裁兼首席运营官Tina Marriott Larson女士在生物制药领域拥有20多年的行业经验，曾在基因泰克、罗氏和Achaogen担任高级领导职务；首席技术官Benjamin Mabey在计算机科学、机器学习、软件工程和数据科学领域拥有超过15年的行业经验，曾担任Savvysherpa的高级数据科学家、Red Brain Labs的首席技术官；首席医学官David Mauro博士在肿瘤药物开发方面拥有20多年的经验，曾担任Codiak BioSciences、Checkmate Pharmaceutical、Prelude Therapeutics和Advaxis的首席医疗官，还曾在默沙东、百时美施贵宝和Becton Dickinson的临床和医疗事务团队中担任领导职务。 Recursion正在构建生物、化学、自动化、数据科学和工程学的创新集成，在跨越了药物开发过程中几十个关键工作流程的全堆栈解决方案中，使药物发现工业化。 例如，通过将高内涵显微镜技术与阵列式CRISPR基因组编辑技术相结合，可以在多种人类细胞环境中严格地描绘庞大的、高维的生物和化学扰动库，以创建人类生物学的数字“图谱”，并利用大规模计算能力，进行大规模的虚拟筛选来预测数十亿种化合物的蛋白质靶点。类似地，利用Recursion从自动DMPK模块和交互式平台生成的数据，能够分别预测ADME特性并识别毒性信号，明显快于传统方法。Recursion认为，利用这种方法可以从科研以外获得新的生物学见解，减少生物学发现中固有的人类偏见的影响，并在项目开始时就降低转化风险。 Recursion操作系统（Recursion OS）是该公司的核心，这是一个跨多种技术构建的平台，能够在超过50pb的专有数据中描绘和处理数万亿种生物、化学和以患者为中心的关系。 该公司将这种物理组件和数字组件的集成构建为“原子和比特”的迭代循环，将规模化的“湿实验室”生物学、化学和以患者为中心的实验数据（原子）由“干实验室”计算工具（比特）组织起来，从而识别、验证和转化治疗方面的见解。Recursion相信无偏见的、以数据驱动理解生物学的方法将为患者带来更多、更新、更好的药物。 回顾2013年底，Recursion刚建立之时还是犹他州的一家小型初创公司，由两名研究生和一名教授创立，第一个办公室是附近大学研究园区的一个会议室，第一个实验室是从一间储藏室改造来的。而如今的Recursion是一家临床阶段的跨国公司，总部位于犹他州盐湖城，在加拿大多伦多、蒙特利尔和美国旧金山湾区设有办事处，并计划在英国伦敦开设新的办事处，拥有5个临床阶段项目，以及世界上最大的生物和化学数据集之一，并与罗氏/基因泰克和拜耳分别建立了药物发现合作。 用Recursion的话来说，公司正领导着生物技术（BioTech）向科技生物（TechBio）的转变，500多名员工（Recursionauts）组成的团队中35%是生命科学背景，40%是计算和技术背景，这也是Recursion将自身定义为TechBio公司的一个重要因素，生命科学、计算和技术的平衡造就了一个能同时将经验数据、统计严谨性和创造性思维应用于决策的环境。 2023年，Recursion收购了两家AI药物发现公司Cyclica和Valence Discovery（现为Valence Labs），进一步增强了数字化学、机器学习和生成式AI的能力。 参考： NMPA/CDE； 药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露； https://firstwordpharma.com/story/5858985； https://investors.exscientia.ai/events-and-presentations/default.aspx；https://www.fiercebiotech.com/biotech/exscientia-fires-ceo-andrew-hopkins-over-inappropriate-relationships-2-employees；https://www.exscientia.ai/team； https://investors.exscientia.ai/press-releases/press-release-details/2023/Exscientia-Announces-AI-Drug-Discovery-Collaboration-with-Merck-KGaA-Darmstadt-Germany/default.aspx； https://www.recursion.com/； https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26379183； https://www.cnbc.com/2023/07/12/nvidia-invests-in-biotech-company-recursion-for-ai-drug-discovery-.html； https://siliconcanals.com/zh-CN/news/business-wire/bayer-and-recursion-focus-research-collaboration-on-oncology/；等等。 本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 8月15日  苏州国际博览中心C馆C102  新药创始人峰会 会议日程  主持人：邓永奇，凯复医药，CEO 09:00-09:25 如何应对复杂的生物医药产业环境？ 王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 09:25-09:50 华润医药在生物医药领域打造新质生产力的探索和思考 崔兴品｜华润医药集团，副总裁、华润三九医药董事 09:50-10:15 绕不开的商业化，Biotech公司该怎么看待商业化？ 刘   谦｜阿斯利康中国，副总裁 10:15-10:40 当前市场环境下生物医药初创公司的发展策略 刘为民｜百济神州广州创新中心生科创投，董事总经理 10:40-11:05 中国生物医药产业投资机会分析 毛  化｜沙利文 ，大中华区合伙人兼董事总经理 11:05-12:00 圆桌：中国Biotech公司未来突破点有哪些？     1.被MNC并购，前提是准备好没？     2.进入集采，创新药的想象力真的那么好？     3.被国内大药企并购退出？     4.抓住机会从Biotech到Biopharm?     5.以仿养创？怎么养？     6.兼顾CRO业务获得现金流？卷得动吗？ 主持人：邓永奇｜凯复医药，CEO 刘为民｜百济神州,广州创新中心生科创投，董事总经理 金   方｜健康元，首席科学家 刘   谦｜阿斯利康中国，副总裁 吴世斌｜万邦医药，董事长 秦锁富｜科兴生物制药，副总经理兼医药研究院院⻓ 12:00-13:30 午餐 【中国新药的理性发展方向】 论坛策划人&主持人： 党  群，真实生物，总裁 13:30-13:55 创新药是选FIC还是BIC？解决临床未满足需要是关键！ 党  群｜真实生物，总裁 13:55-14:20 和誉医药FGFR抑制剂开发进展 陈  椎｜和誉医药，联合创始人兼CSO 14:20-14:45 CAR-T治疗实体瘤的屏障及研究实践 章登吉｜美迪西，生物技术药物分析部负责人 14:45-15:10 YAP/TEAD抑制剂的开发 朱继东｜奕拓医药，CEO 15:10-15:35 浅谈“前药”的前世今生-长乘医药的前药研发 宋钦辉｜长乘医药，CMO 15:35-16:00 慢乙肝功能性治愈创新药物的研究与开发 张  弛 ｜西安新通药物，副总经理 16:00-16:25 Delivery of Excellence - 递送引导的药物创新 沈   旺｜维眸生物，创始人、董事长兼CEO 扫码报名参会

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 差不多十年前，著名风投公司ARCH Venture Partners联合创始人Robert Nelsen，萌生了想要创办一家药企，以应对世界上最为严重的病原体。 “这是一个疯狂的想法。”曾在渤健和Vertex从事艾滋病毒和丙肝药物开发工作的Vicki Sato，在接到Nelsen的电话时评价道。虽然传染病一直存在，但在彼时，越来越多的药企正撤出传染病领域。 然而，对于以疯狂的想法发家致富的Nelsen，这没有什么值得大惊小怪的。毕竟，有时科学听起来也很疯狂：通过改造细胞来治疗癌症，找到延缓衰老的药物。 凭借“用免疫系统解决病原体”的独特想法，Nelsen收获了肯定，2016年成功组建Vir Biotechnology。戏剧性的是，信誓旦旦，言犹在耳，这家Biotech却在前不久宣布停止肝炎之外的传染病项目研究，引入抗癌产品。 Vir并不孤单，曾经因抗病毒药物而声名鹊起的吉利德和Vertex，也已将不少精力转向癌症、神经学、罕见疾病和自身免疫。 传染病药企发展的宿命注定如此吗？相较于行业，这更是准备重组的Vir需要回答的问题。 1 创造没有传染病的世界 多年来，生物技术公司一直想要攻克传染病。但由于技术、投入产出不成比例等原因，这个领域的进展缓慢。 Nelsen获得信赖的想法是，与其试图为每种病原体想出解药，不如像研究癌症的科学家那样，利用免疫系统做这项工作。 成立之初，Vir的目标是“创造一个没有传染病的世界”，并请来渤健前首席执行官George Scangos，担任Vir CEO。在一年的时间里，Vir收购了Humabs，获得5亿美元融资，并和斯坦福大学、哈佛大学等知名科研机构达成合作。 Vir开局顺利，但当时的大环境对传染病领域并不友好。 2014年，诺华几乎用整个传染病部门交换了GSK的相关癌症项目；Achaogen在2018年成功在美国推出自研的新型抗生素普拉佐米星（Zemdri），却因销售惨淡而在次年宣布破产。 因而，在2019年10月IPO时，Vir股价以低于发行价18％的16.50美元开盘，并以14.02美元收盘（下跌29.9%）的表现，就并没有太让人感到意外。 这种困扰并未持续多久。因为很快，COVID-19就来了。 在此前，Vir就从埃博拉幸存者体内分离出了高效的中和抗体MAb114，疗效媲美再生元的REGN-EB3（三种抗体鸡尾酒），且明显优于美国另一家公司Mapp研发的ZMapp。2020年下旬，REGN-EB3、MAb114先后获得FDA批准。 COVID-19期间，在传染病领域已经有了一些积淀的Vir，从SARS康复患者体内分离出可以交叉识别COVID-19病毒的中和抗体，在此基础上开发了VIR-7831和VIR-7832两款中和抗体。 Vir抓住了风口，而MNC选择抓住了Vir。2020年4月，GSK宣布对Vir进行2.5亿美元的股权投资，共同开发上述两款产品。 2021年1月，Vir与礼来、GSK达成合作，在低风险的轻中度COVID-19患者中评估两种中和抗体疗法的组合。彼时，礼来已扩展其正在进行的BLAZE-4试验，以评估bamlanivimab与VIR-7831构成的组合疗法的效果。 这次联盟，让Vir的股价飙升，一度达到141美元。 VIR-7831没有辜负期待。2021年5月，它获得FDA的紧急使用授权（EUA），通用名为sotrovimab，商品名为Xevudy，成为礼来、再生元之后第3款获得EUA的中和抗体，半年时间里取得了超10亿美元的销售额。 即使面对“神兵”mRNA疫苗，中和抗体也有一战之力。数据显示，2021年COVID-19中和抗体试产规模达到110亿美元。 在2022年，由于sotrovimab的贡献，Vir的营收超过16亿美元，在COVID-19期间的营收增长率一度达到1334%。Sotrovimab在40多个国家获得上市批准、临时授权或紧急使用授权，Vir市值水涨船高，一度接近200亿美元。 2 Biotech，起落落落 随着COVID-19消退，相关红利也逐渐消失。据GSK年报，在2022年，sotrovimab销售额为23亿英镑，增长100%。到了2023年，销量下滑幅度直逼去年涨幅，达到98%，仅有4400万英镑。 而在此前，由于病毒不断变异，sotrovimab的效力已经逐渐减弱。2021年3月，Vir宣布sotrovimab一项针对住院患者的III期临床ACTIV-3停止入组，原因是独立数据和安全监察委员会经分析认为对获益可能较小。 2022年4月，卫生保健提供者情况说明书中包含的数据显示，sotrovimab的授权剂量不太可能对BA.2亚型有效，sotrovimab在美国任何州或地区授权均被撤销。 时来天地皆同力，运去英雄不自由。随后，REGEN-COV（再生元）、Evusheld（阿斯利康）等COVID-19中和抗体也相继撤出美国市场。2023年2月，GSK宣布不再与Vir就COVID-19相关项目进行继续合作。 COVID-19像是Vir发展的一个分界线，一边是泛着金光的光明未来，一边是迷雾笼罩的原始丛林。 在剔除COVID-19项目后，当时Vir管线中走在前面的只有两个处在临床II期的肝炎项目，分别是单抗VIR-3434（Tobevibart）和siRNA药物VIR-2218（Elebsiran），均引进自Alynlam。 Tobevibart旨在抑制乙肝病毒和丁肝病毒进入肝细胞，中和乙肝病毒和丁肝病毒病毒体，并降低血液中的病毒体和亚病毒颗粒水平；Elebsiran可降解乙肝病毒RNA转录本并限制乙肝表面抗原的产生，可能对乙肝病毒和丁肝病毒具有直接的抗病毒活性。 数据显示，2022年约有130万⼈死于病毒性肝炎，与结核病并列成为当年传染病中第二大死亡原因，仅次于COVID-19。 但需要指出的是，乙肝市场并不是一个容易吃上的“饼”。 就目前来说，乙肝病毒形成的cccDNA（共价闭合环状DNA）难以被清除，导致乙肝很难被彻底治愈，即使现在追求的功能性治愈也存在诸多问题，停药后容易复阳，中途放弃探索的药企也不在少数。比如，同样获得快速通道资格的在研乙肝新药ABI-H0731、ABI-H2158（Assembly Biosciences）均已折戟沙场。 本身的技术难度之外，如何追赶并超越“前辈”，甚至抢占已上市产品的市场份额，也是颇不容易。 GSK、吉利德等巨头都有处在中后期的肝炎在研药物。GSK用于慢性乙肝治疗的Bepirovirsen在今年2月获得FDA“快速通道”资格；3月，吉利德Vemlidy扩充适应症，获得FDA批准治疗六岁及以上乙肝患者。 尴尬的是，Vir能否在肝炎领域杀出一片天尚有待观察，该公司关注的另一重点领域流感也出了岔子。 2023年7月，Vir用于预防症状性甲型流感的VIR-2482在II期研究中未达到主要或次要疗效终点，股价大跌近45%。到年底，Vir宣布进行重组，裁员12%，并关闭位于密苏里州圣路易斯和俄勒冈州波特兰的研发设施。 3 选择更具性价比的路 8月1日，Vir宣布了一项战略性改革，透露将不再继续COVID-19和流感方面的工作，叫停基于T细胞的病毒载体平台，并把病毒学业务限制在其乙型和丁型肝炎项目中，专注于“近期的高价值机会”。 具体来看，管线中的下一代COVID单克隆抗体VIR-7229、针对流感A和B的神经氨酸酶靶向单克隆抗体VIR-2981、临床前治疗性癌症疫苗VIR-1949，以及进入I期试验的HIV疫苗VIR-1388，都将不复存在。 同时，Vir还披露了一项与赛诺菲达成的许可协议，获得后者三个临床阶段的条件激活CD3双抗，以及可切割蛋白酶掩蔽平台的独家使用权。 3款产品分别为： • SAR446309，一种双掩蔽HER2xCD3分子，目前正在I期开发中，用于治疗转移性、治疗抵抗性HER2阳性肿瘤，如乳腺癌和结直肠癌。 • SAR446329，一种双掩蔽PSMAxCD3候选物，处于I期临床试验阶段，针对患有转移性、去势抵抗性前列腺癌的患者。 • SAR446368，针对EGFR的双重掩蔽CD3 TCE，其IND已获得批准。预计1期临床试验将在2025年第一季度或更早启动，用于各种EGFR阳性癌症。 不难看出，Vir新的重点锚定了癌症。 Vir的选择也许对标了赛诺菲、礼来、辉瑞等起初也是“传染病”起家的巨头，在某款产品中获得巨额利润后转向更大的疾病领域。需要指出的是，这些巨头已经拥有了巨大的资本积累。 与Vir基本退出传染病领域形成对比的是，今年6月，吉利德预防HIV的III期试验取得积极结果，一年两针，100%有效。 欢呼声掩盖了失意者的落寞，但现实困境确实横亘在前。 囿于传染病的患者群体、地区、患病率、付费能力等现实因素，产品市场并不稳定，在大多数拥有支付能力的国家，癌症、自身免疫性疾病、神经退化才是“主要矛盾”。此外，药企公共沟通的不足可能也进一步加深传染病药物研发的困境。 根据Endpoints数据，从2010年到2020年，风险资本向癌症投入的现金是传染病的5倍多。 回望Vir的来时路，很遗憾一个为传染病而生的公司还是走向了更“稳妥”的选择。 丁肝成了“最后的倔强”。6月初，Vir更新了在研项目的利好进展。 II期试验SOLSTICE的初步数据显示，tobevibart单药或与elebsiran联用治疗丁型肝炎病毒感染中耐受性良好，受试者在第12周和第24周实现了高病毒学应答率，且病毒学应答持久至48周，患者丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常化的比率高。 完整的24周治疗数据有望在2024年第四季度报告。FDA已授予tobevibart和elebsiran组合药物快速通道资格，用于治疗慢性丁型肝炎病毒感染。 接受tobevibart与elebsiran联合疗法的HDV患者快速达到病毒学抑制和ALT水平正常化，图源：药明康德 2024年第二季度，Vir的收入为310万美元，低于去年同期的380万美元。截至2024年6月30日，Vir拥有14.3亿美元的现金、现金等价物和投资。 在战略重组的工作中，Vir将裁员25%，在其运营中取消大约140个职位。年底时，员工人数将降至约435人，比去年的峰值减少了约200人。而作为与赛诺菲协议的一部分，Vir将从后者引进一些“具有丰富的T细胞接合剂科学和开发专业知识的关键员工”。 这些调整预计将节省5000万美元，直至2025年底，Vir计划将这些资金重新投资于从赛诺菲获得的候选药物。 未来，这家Biotech计划利用PRO-XTEN技术在多个领域进行创新开发，加强在癌症治疗领域的产品线，也将拓展至抗感染领域。 不可否认，传染病仍是一个巨大的潜在市场。GlobalData预计，传染病市场将以每年5.7%的速度增长，2029年达到年销售额1500亿美元。问题是，这条赛道上，对于“脱胎换骨”的Vir能跑到什么位置，或许就不是那么乐观了。 参考文献： 1、Vir Lays Off 25% of Staff, Abandons Most Virus Work and Pivots to Cancer in Sanofi Deal；biospace 2、Can investing in infectious disease pay off? Vir Biotechnology’s tightrope walk shows it’s a struggle；statnews 3、Vir Biotechnology官网 4、100%肝炎患者病毒持久抑制近1年！创新疗法亮眼结果公布；药明康德 5、After Big Pharma abandoned infectious diseases, 5 biotech contrarians decided to go all in. Then Covid-19 changed everything；endpoints 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在前段时间举行的2024年世界政府峰会期间，英伟达/NVIDIA的创始人/CEO黄仁勋在会上表示，现在已经不是人人必须学计算机的时代了，人类生物学才是最复杂的科学之一，这一领域具有难以置信的影响力，但与其他领域相比，目前生命科学领域只能取得零星的进展。回顾整个2023年，英伟达多次出手，投资生命科学领域，其中不乏AI新药研发企业。2023年7月12日，AI制药上市公司Recursion Pharmaceuticals宣布获得英伟达5000万美元私募股权投资，英伟达将获得该公司约4%的股份。同时，Recursion计划利用其庞大的专有生物和化学数据集（超过23千兆字节和3万亿可搜索基因和化合物关系），加速英伟达DGX™ Cloud上基础模型的训练，从而帮助英伟达生成式AI药物发现云服务平台BioNeMo的商业化许可和发布。英伟达还将利用其AI堆栈和全堆栈计算专业知识，帮助Recursion优化和扩展基础模型。预计Recursion将使用英伟达的BioNeMo软件来支持其内部和合作伙伴的管线。合作宣布当日，Recursion（NASDAQ:RXRX）股价暴涨78.17%。Recursion Pharmaceuticals将自身定位为一家TechBio公司（科技生物公司），通过解码生物学（decode biology），使药物发现工业化（industrialize drug discovery）。其愿景是利用计算和机器学习的进步来解决药物发现和开发效率下降的问题。Recursion的联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士在犹他大学攻读医学博士期间，在联合创始人Dean Li博士（默沙东实验室现任总裁）的实验室中开发了Recursion最初的技术和方法；总裁兼首席运营官Tina Marriott Larson女士在生物制药领域拥有20多年的行业经验，曾在基因泰克、罗氏和Achaogen担任高级领导职务；首席技术官Benjamin Mabey在计算机科学、机器学习、软件工程和数据科学领域拥有超过15年的行业经验，曾担任Savvysherpa的高级数据科学家、Red Brain Labs的首席技术官；首席医学官David Mauro博士在肿瘤药物开发方面拥有20多年的经验，曾担任Codiak BioSciences、Checkmate Pharmaceutical、Prelude Therapeutics和Advaxis的首席医疗官，还曾在默沙东、百时美施贵宝和Becton Dickinson的临床和医疗事务团队中担任领导职务。Recursion正在构建生物、化学、自动化、数据科学和工程学的创新集成，在跨越了药物开发过程中几十个关键工作流程的全堆栈解决方案中，使药物发现工业化。例如，通过将高内涵显微镜技术与阵列式CRISPR基因组编辑技术相结合，可以在多种人类细胞环境中严格地描绘庞大的、高维的生物和化学扰动库，以创建人类生物学的数字“图谱”，并利用大规模计算能力，进行大规模的虚拟筛选来预测数十亿种化合物的蛋白质靶点。类似地，利用Recursion从自动DMPK模块和交互式平台生成的数据，能够分别预测ADME特性并识别毒性信号，明显快于传统方法。Recursion认为，利用这种方法可以从科研以外获得新的生物学见解，减少生物学发现中固有的人类偏见的影响，并在项目开始时就降低转化风险。Recursion操作系统（Recursion OS）是该公司的核心，这是一个跨多种技术构建的平台，能够在超过50pb的专有数据中描绘和处理数万亿种生物、化学和以患者为中心的关系。该公司将这种物理组件和数字组件的集成构建为“原子和比特”的迭代循环，将规模化的“湿实验室”生物学、化学和以患者为中心的实验数据（原子）由“干实验室”计算工具（比特）组织起来，从而识别、验证和转化治疗方面的见解。Recursion相信无偏见的、以数据驱动理解生物学的方法将为患者带来更多、更新、更好的药物。回顾2013年底，Recursion刚建立之时还是犹他州的一家小型初创公司，由两名研究生和一名教授创立，第一个办公室是附近大学研究园区的一个会议室，第一个实验室是从一间储藏室改造来的。而如今的Recursion是一家临床阶段的跨国公司，总部位于犹他州盐湖城，在加拿大多伦多、蒙特利尔和美国旧金山湾区设有办事处，并计划在英国伦敦开设新的办事处，拥有5个临床阶段项目，以及世界上最大的生物和化学数据集之一，并与罗氏/基因泰克和拜耳分别建立了药物发现合作。用Recursion的话来说，公司正领导着生物技术（BioTech）向科技生物（TechBio）的转变，500多名员工（Recursionauts）组成的团队中35%是生命科学背景，40%是计算和技术背景，这也是Recursion将自身定义为TechBio公司的一个重要因素，生命科学、计算和技术的平衡造就了一个能同时将经验数据、统计严谨性和创造性思维应用于决策的环境。2023年，Recursion收购了两家AI药物发现公司Cyclica和Valence Discovery（现为Valence Labs），进一步增强了数字化学、机器学习和生成式AI的能力。Recursion目前的三个关键价值驱动因素● 一个广泛的、内部开发的临床和临床前项目管线，专注于精确肿瘤学和基因驱动的罕见疾病，这些疾病存在未满足需求。在某些情况下，这些项目的年销售额可能超过10亿美元。● 与领先的生物制药和技术公司建立合作伙伴关系，以描绘和处理难以治疗的生物学领域，识别新的靶点，并利用先进的计算和数据资源开发潜在的新药。● 一个行业领先的数据集，旨在充分利用计算工具，并通过公司管线、合作伙伴关系和技术产品来加速价值创造。主要研发管线：罕见病+肿瘤Recursion的研发项目主要针对病因明确，存在大量未满足的需求，没有批准的疗法，或者现有治疗模式存在重大缺陷的领域。目前Recursion有5个项目正在计划或已启动2期临床研究，并计划在2024年下半年递交第6个项目的IND申请。此外，该公司还在积极开发几十个临床前和药物发现项目。REC-994是一种口服小分子超氧化物清除剂，被开发用于治疗伴有CCM1、CCM2和CCM3突变的散发性和家族性脑海绵状血管畸形（CCM）患者。目前全球约有超过100万CCM患者，尚无药物获批治疗该病，大多数患者无法接受治疗或只能接受对症治疗。Recursion OS系统发现了REC-994在CCM中的治疗潜力，并通过细胞模型中大量超氧化物积累的清除进行了功能验证，长期给药可减少小鼠病变的数量。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，REC-994已在美国和欧盟获得孤儿药资格认定。目前该药正在开展一项名为SYCAMORE的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，旨在探索REC-994在CCM患者中的安全性、耐受性，以及疗效。该研究于2023年6月完成全部62名受试者的入组，完成12个月治疗的绝大多数受试者继续选择进入长期扩展研究，预计2期研究数据将在2024年Q3公布。REC-2282是一种口服小分子HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，被开发用于治疗家族性和散发性2型神经纤维瘤病（NF2）脑膜瘤患者。目前市场上尚无药物获批治疗NF2，且手术切除困难，风险高。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，REC-2282最早由俄亥俄州立大学研究，1期临床研究显示，REC-2282在接受肿瘤切除术的成年患者前庭神经鞘瘤中抑制了异常的ERK、AKT和S6通路激活。Recursion公司利用Recursion OS系统发现了REC-2282用于NF2的治疗潜力，并借助细胞和动物模型证明了这一发现。目前该药正在进展性NF2突变脑膜瘤患者中开展一项名为POPLAR的2/3期临床试验。该研究分为两个部分，第一部分预计将在23名成人和9名儿童中探索两种剂量REC-2282的效果，计划在2024年上半年完成成人患者入组，并预计在2024年Q4公布2期临床的安全性数据与初步疗效数据。REC-4881是一种口服小分子MEK（丝裂原活化的细胞外信号调节激酶）抑制剂，被开发用于治疗携带APC突变的FAP（家族性腺瘤息肉病）患者。目前尚无药物获批治疗该病，患者整个肠道息肉恶性转化的风险极高，标准治疗方案是结肠切除手术，复发风险高。Recursion OS系统显示，特异性的MEK 1/2抑制剂可在APC功能缺失的情况下产生影响，随后的APC突变多发性肠肿瘤小鼠模型显示息肉和异常增生腺瘤的显著减少。目前该药正在携带APC突变的FAP患者中开展一项名为TUPEOL的1b/2期临床试验，预计将在2025年上半年获得2期初步数据。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，REC-4881已获得快速通道资格，以及美国和欧盟的孤儿药认定。该药最早由美国千禧制药（Millennium Pharmaceuticals）研发，该公司在2008年被武田制药收购，2020年Recursion从武田制药获得该药的全球独家许可（当时称TAK-733）。截图自药融云数据库在罕见病之外，针对肿瘤领域，2023年底，Recursion公司启动了一项名为LILAC的多中心开放标签的2期试验，旨在研究REC-4881在不可切除的、局部晚期的携带AXIN1或APC突变的晚期或转移性癌症患者中的应用，预计将在2025年上半年公布2期安全性和初步疗效数据。REC-3964是一种选择性小分子艰难梭菌毒素抑制剂，被开发用于治疗艰难梭菌感染。艰难梭菌感染的标准治疗方案包括抗生素治疗，但会进一步损害肠道菌群，并导致复发。REC-3964是一种非抗生素疗法，具有与标准治疗方案和其他疗法相结合的潜力。在此项目中，Recursion OS系统识别了一种针对复发性艰难梭菌感染的新化学实体，可通过糖基转移酶抑制来潜在地预防感染，并具有潜在的口服活性。据披露，REC-3964是first-in-class的艰难梭菌毒素抑制剂，也是Recursion开发的第一个新化学实体，在相关模型中显示出良好的临床前疗效数据（优于默沙东的贝洛托舒单抗），并在1期研究中表现出良好的安全性和耐受性，公司计划在2024年启动一项2期概念验证研究。临床前项目RBM39基于Recursion OS识别的一种新的CDK12相邻靶点，抑制该靶点可模拟抑制CDK12（细胞周期蛋白依赖性激酶12）的效果，同时减轻与CDK13抑制相关的毒性。公司计划将针对该靶点的主要候选分子开发为一种潜在的治疗同源重组功能正常的（HR-Proficient）卵巢癌和其他同源重组功能正常的实体瘤的单药疗法。RBM39项目由Recursion和精准医疗公司Tempus合作，Recursion正在利用各种肿瘤类型的基因组数据来识别扩展患者人群的临床生物标志物。目前RBM39项目正在开展主要候选分子的IND-enabling研究，计划在2024年下半年递交IND申请。临床前项目Target Epsilon旨在开发一种治疗纤维化疾病的新型疗法。Recursion通过人类PBMC（外周血单核细胞）表型筛选发现了新的、结构多样的小分子，可将疾病状态纤维细胞的表型特征逆转为健康状态细胞的表型特征。最有潜力的化合物分子已被证实为靶向一种纤维化新靶点的有效抑制剂。该项目来源于Recursion与拜耳最初的纤维化疾病合作，后来Recursion从拜耳公司获得了该项目的所有权，目前正在开展IND-enabling研究。新药&技术合作Recursion的对外合作可大致分为新药合作和技术合作。2021年12月5日，Recursion与基因泰克/罗氏签订了合作和许可协议，目标是在胃肠道肿瘤学适应症和神经科学的关键领域合作发现并开发小分子治疗药物。2022年1月，罗氏向Recursion支付了1.5亿美元的预付款。2020年8月28日，Recursion与拜耳签订了一项合作，随后于2021年12月1日扩大合作，用于与纤维化疾病相关项目的研究。2023年11月8日，双方将合作重点重新调整为精准肿瘤学，为无药可及的肿瘤适应症开发新的疗法。2023年7月，Recursion与英伟达达成战略合作，利用Recursion的超级计算机BioHive-1和英伟达DGX™ Cloud的优先访问，加速生物和化学人工智能基础模型的开发。2023年11月，Recursion承诺与英伟达合作，将超级计算机BioHive-1的算力增加4倍以上，届时BioHive-1预计将成为TOP50世界上功能最强大的超级计算机，以及生物制药公司拥有并运营的最强大的超级计算机。2023年11月，Recursion与精准医疗公司Tempus合作，以获得世界上最大的专有、去标签、以患者为中心的肿瘤数据集，包括DNA、RNA、健康记录等，通过训练因果人工智能模型，支持发现潜在的具有丰富生物标志物的疗法。2023年12月，Recursion与乌克兰Enamine公司合作，为全球药物发现行业生成和设计丰富的化合物库。通过利用Recursion的AI模型MatchMaker（收购Cyclica获得）来识别Enamine REAL Space中（约360亿种化合物）预期的与高价值靶点绑定的化合物，从而生成用于药物发现的更加强大的化合物库。Enamine可将生成的化合物库提供给客户进行购买，并使用Enamine和Recursion的商标作为联合品牌。这是一种新的选择数据层驱动价值的形式。财务状况从创立至今，Recursion筹集的资金主要用于平台研究运营、药物发现、临床开发、数字和其他基础设施的运营和投资，以及创建知识产权组合和行政支持。由于尚未有产品获批上市，Recursion尚未产生销售收入。截至2023年底，Recursion拥有3.916亿美元现金和现金等价物，足以为公司未来1年的运营提供资金。2023全年，Recursion公司总收入为4458万美元，同比增长11.9%，主要是由于Recursion与罗氏/基因泰克合作收入的确认。全年研发费用为2.412亿美元，同比增长54.9%，主要是由于Recursion扩大和升级了平台能力，包括化学技术、机器学习和转录组学平台。全年一般及行政开支为1.108亿美元，同比增长35.8%，主要是由于薪酬、法律、软件和折旧费用的增加。2023全年该公司净亏损为3.281亿美元。截至2023年底，该公司累计赤字为9.676亿美元。上图为Recursion的投资方概况（截至2023年1月），更多相关信息可查询药融云数据www.pharnexcloud.com。截止发稿前，公司市值约20.13亿美元，每股8.58美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；https://www.recursion.com/；https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26379183；https://www.cnbc.com/2023/07/12/nvidia-invests-in-biotech-company-recursion-for-ai-drug-discovery-.html；https://siliconcanals.com/zh-CN/news/business-wire/bayer-and-recursion-focus-research-collaboration-on-oncology/；等等 活动推荐  5月 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