Plazomicin Sulfate

点击蓝字GBIHealth关注我们SUBSCRIBE to us根据GBI SOURCE数据库全球交易版块数据，2022年，国内生物制药企业披露的许可引进（License-in）交易、对外许可（License-out）交易、本土许可交易分别为90笔、52笔以及49笔，交易总额高达361.5亿美元，涵盖肿瘤、自身免疫、神经系统等多个领域。许可交易动向映射了行业热点，也与国内生物制药企业的定位和布局息息相关。本期，GBI从2022年公开披露的交易中盘点全年TOP10的License-in、License-out和本土许可交易，供感兴趣的朋友参考。许可引进交易TOP10License-in表1. 2022年许可引进交易TOP10来源：GBI SOURCE 全球交易板块华东医药获准收购Heidelberg Pharma35%股权并获4款在研产品独家许可■  许可方：Heidelberg Pharma■  被许可方：华东医药■ 产品/技术：HDP-101，HDP-102，HDP-103，HDP-104华东医药以6.44欧元/股的价格收购Heidelberg Pharma共计35%股权，成为其第二大股东。此外，华东医药获得Heidelberg Pharma两款在研产品HDP-101、HDP-103在亚洲（除日本、印度、巴基斯坦和斯里兰卡）的独家开发及商业化权益，另外2款在研产品HDP-102、HDP-104的独家选择权，以及2款后续在研产品的优先谈判权。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多华东医药6.62亿美元获Kiniksa两款自身免疫产品24国独家许可■  许可方：Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.■  被许可方：华东医药■  产品/技术：利纳西普；玛弗利木单抗华东医药全资子公司杭州中美华东制药与美国Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.全资子公司Kiniksa签订产品独家许可协议，中美华东获得Kiniksa两款自身免疫领域的全球创新产品Arcalyst及Mavrilimumab在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区（不含日本）的独家许可，包括开发、注册及商业化权益。中美华东表示，本次引进的2款产品除已有适应证外，还具备开发其它潜在自身免疫适应证的潜力，可与现有免疫产品形成互补。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多剂泰医药获得Voronoi旗下泛RAF抑制剂独家许可■  许可方：Voronoi■  被许可方：剂泰医药■  产品/技术：II型泛RAF激酶抑制剂剂泰医药将获得在全球范围内开发和商业化韩国Voronoi的泛RAF抑制剂项目的独家许可。Voronoi将获得高达170万美元的首付款现金，高达4.805亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及基于年度净销售额的分级特许权使用费。剂泰医药将获得Voronoi 开发的一款II型泛RAF激酶抑制剂的独家权利，该抑制剂旨在针对当前一代RAF抑制剂未能解决的II类和III类BRAF突变。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多海森收购武田制药五个心血管及代谢领域药品■  许可方：武田制药■  被许可方：海森生物■  产品/技术：坎地沙坦酯；吡格列酮；乌拉地尔；伏格列波糖；美阿沙坦钾海森生物完成对武田旗下5种心血管和代谢药物的收购，包括高血压药物亚宁定（乌拉地尔），易达比（美阿沙坦钾片）和必洛斯（坎地沙坦酯片）以及糖尿病药物倍欣（伏格列波糖片）和艾可拓（吡格列酮）。2020年12月，武田宣布以3.22亿美元的价格将5种心血管和代谢药物的中国市场出售给海森。根据协议，海森将独家拥有这些药品在中国大陆的专有权，直接隶属武田制药中国大陆内科事业部负责这些产品的员工将会加入海森。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多正大天晴引进NASH药拉尼兰诺大中华区权益■  许可方：Inventiva Pharma■  被许可方：中国生物制药■  产品/技术：拉尼兰诺中国生物制药集团附属公司正大天晴与法国生物科技公司Inventiva S. A.签订正式许可协议，以在中国大陆、香港、澳门、台湾（大中华区）开发、生产并商业化拉尼兰诺lanifibranor。正大天晴将向Inventiva支付1200万美元的首付款，500万美元潜在里程碑付款，以及2.9亿美元临床、注册、商业化里程碑付款（中国生物制药公告报道为1200万美元首付款+4000万潜在临床和注册里程碑付款）。该产品在大中华区获批上市后，正大天晴将支付额外商业化里程碑付款及基于大中华区销售净额的分层提成，Inventiva将获得高个位数到中两位数的特许使用费，从第4年开始获得低至中两位数的特许使用费。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多Tenacia获得Marinus旗下ganaxolone大中华区独家权益■  许可方：Marinus Pharmaceuticals, Inc.■  被许可方：元羿生物■  产品/技术：Ganaxolone中国公司Tenacia获得在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化Marinus旗下ganaxolone口服和静脉注射制剂的独家权利。Tenacia还有权就未来任何一款新一代制剂或前药优先谈判。根据协议，Marinus将获得1000万美元的预付款，高达2.56亿美元的行政监管、开发和销售里程碑付款，以及基于未来净销售额的低两位数的分级特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多优锐医药获得Bavarian Nordic呼吸道合胞病毒疫苗独家权利■  许可方：Bavarian Nordic■  被许可方：优锐医药■  产品/技术：预防性呼吸道合胞病毒疫苗优锐医药与丹麦疫苗公司Bavarian Nordic 签订许可协议，获得开发、生产和商业化其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗MVA-BN的独家权利。优锐医药将支付1250万美元预付款，高达2.155亿美元的临床、行政监管和商业化付款，以及基于未来销售的两位数特许权使用费。此次合作区域包括中国大陆和港澳台地区，韩国以及印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、新加坡、泰国、越南等11个东南亚市场。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多2.18亿美元！翰森制药获NiKang肿瘤药中国权益■  许可方：NiKang Therapeutics, Inc.■  被许可方：翰森制药■  产品/技术：NKT2152翰森制药获得NiKang Therapeutics Inc.旗下NKT2152在中国（包括香港、澳门、台湾）用于肿瘤治疗的开发及商业化权益。根据协议，翰森制药将负责NKT2152于中国的开发、注册审批及商业化，并将支付1500万美元首付款及最多2.03亿美元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多复宏汉霖合作Palleon，共同开发双功能唾液酸酶融合蛋白疗法■  许可方：Palleon Pharmaceuticals■  被许可方：复宏汉霖■  产品/技术：双功能抗HER2 抗体-唾液酸酶融合蛋白和一款待共同设计的双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白复宏汉霖与Palleon Pharmaceuticals Inc.达成战略合作，共同开发和商业化一款双功能抗HER2抗体-唾液酸酶融合蛋白和一款待共同设计的双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白。复宏汉霖获得两款产品在中国（包括港澳台地区）的独家许可；Palleon则保留其他全球区域的权利，并将获得首付款及可达1.965亿美元的里程碑付款。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多翰森制药获得TiumBio在研药物TU2670大中华区权益■  许可方：TiumBio Co., Ltd.■  被许可方：翰森制药■  产品/技术：TU2670翰森制药获得韩国生物医药研发公司TiumBio Co., Ltd.在研药物TU2670在中国（包括香港、澳门及台湾）的开发、注册审批及商业化独家许可协议。翰森制药可开发并商业化TU2670用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤及其他潜在适应证的治疗。TiumBio将获得450万美元首付款，150万美元的技术转让费及最多1.64亿美元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于产品净销售额的分级特许权使用费。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多扫描左侧二维码，登GBI SOURCE全球药品数据库，点击全球交易版块了解更多信息。 对外许可交易TOP10License-out表2. 2022年对外许可交易TOP10来源：GBI SOURCE 全球交易板块默沙东获科伦药业7款ADC海外权益■  许可方：科伦药业■  被许可方：默沙东■  产品/技术：7个ADC科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前ADC以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰将保留部分授予独占许可的项目和授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多Summit获得康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西海外多国权益■  许可方：康方生物■  被许可方：Summit Therapeutics Inc.■  产品/技术：依沃西单抗康方生物授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体）的独家许可权。康方生物保留依沃西除以上地区之外的开发和商业化权利，同时拥有协议许可地区该产品的联名品牌权益。康方生物将获得5亿美元的首付款。包括开发、注册及商业化里程碑款项付款，该交易总金额有望高达50亿美元。同时康方生物还将收到销售净额的低双位数比例的提成作为依沃西的特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多天演药业与赛诺菲达成安全抗体SAFEbody多靶点合作■  许可方：天演药业■  被许可方：赛诺菲■  产品/技术：安全抗体SAFEbody®多靶点合作天演药业与赛诺菲达成研究合作与独家技术授权协议，天演将领导早期研发活动，使用其独特的安全抗体SAFEbody技术开发赛诺菲提供的新一代单克隆与双特异性抗体的精准掩蔽型安全抗体，赛诺菲将负责未来进一步的研发、产品开发与商业化活动。赛诺菲会向天演药业支付1750万美元首付款，可首先启动两款赛诺菲提供的抗体候选药物进行合作开发，并有权提名额外的两款候选抗体进行开发与商业化。此外，针对未来赛诺菲独家开发并商业化的产品，天演将有资格获得高达25亿美元的开发、申报和商业里程碑付款，以及产品全球净销售额的分级特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多默沙东获科伦药业项目A中国外商业化开发权■  许可方：科伦药业■  被许可方：默沙东■  产品/技术：SKB264科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给默沙东进行中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内的商业化开发。默沙东将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到1700万美元一次性、不可退还的付款，于本协议修正案签署后收到3000万美元一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多12亿美元！赛诺菲携手英矽智能推进AI制药■  许可方：英矽智能■  被许可方：赛诺菲■  产品/技术：6个创新靶点的候选药物英矽智能与赛诺菲达成一项将持续多年、针对多个靶点的战略研究合作。该合作将利用英矽智能人工智能驱动的Pharma.AI药物发现平台，推进基于不超过6个创新靶点的候选药物研发。赛诺菲将支付英矽智能总额不超过2150万美元的预付款和靶点提名费用，获得英矽智能Pharma.AI平台及跨学科药物研发科学家团队的支持，用于识别、合成和推进高质量先导化合物的研究，使其达到临床开发候选阶段。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多Elevation Oncology获石药集团Claudin 18.2 ADC大中华区以外权益■  许可方：石药集团■  被许可方：Elevation Oncology■  产品/技术：SYSA1801石药集团附属公司石药巨石生物授予Elevation Oncology在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区开发及商业化其同类首创的抗Claudin 18.2 ADC SYSA1801的独家权益。石药巨石生物将保留该产品在大中华地区的所有权利。Elevation Oncology将支付2700万美元的首付款，最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多礼新医药授予Turning Point创新型Claudin 18.2 ADC海外权益■  许可方：礼新医药■  被许可方：Turning Point■  产品/技术：LM-302礼新医药与美国肿瘤精准疗法公司Turning Point针对Claudin 18.2 ADC LM-302达成海外独家授权合作。Turning Point将向礼新医药支付2500万美元首付款，以获取LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。礼新医药将有资格获得包括研发里程碑1.95亿美元在内的最高达10亿美元的里程碑付款，并在LM-302成功商业化后有权从Turning Point区域净销售额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多9.36亿美元！科伦药业与默沙东达成授权合作■  许可方：科伦药业■  被许可方：默沙东■  产品/技术：SKB315科伦药业子公司科伦博泰将其具有自主知识产权的某临床早期生物大分子肿瘤项目B有偿独家许可给默沙东，后者可在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰将于许可协议生效后一次性收到3500万美元不可退还的首付款，里程碑付款累计不超过9.01亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多济民可信授权基因泰克JMKX002992全球权益■  许可方：济民可信■  被许可方：罗氏■  产品/技术：JMKX002992济民可信集团及旗下子公司上海济煜医药与罗氏及旗下基因泰克达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的口服雄激素受体（AR）降解剂JMKX002992在全球的开发及商业化权利独家许可给基因泰克。基因泰克将获得JMKX002992在全球范围的独家开发及商业化权利，并承担全部的开发及商业化费用。作为回报，基因泰克将向上海济煜支付6000万美元首付款，并在达到协议约定的里程碑时支付相应的开发和商业化里程碑款项。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多复宏汉霖授予Organon两款单抗生物药海外权益■  许可方：复宏汉霖■  被许可方：Organon LLC■  产品/技术：HLX11，HLX14，HLX13复宏汉霖授予Organon帕妥珠单抗生物类似药HLX11、地舒单抗生物类似药HLX14两款产品在除中国以外全球范围内进行独家商业化的权益，覆盖美国、欧盟、日本等主流生物药市场和众多新兴市场。复宏汉霖将从交易中获得5.41亿美元的潜在收入，其中7300万美元为交易首付款。Organon还可以选择就复宏汉霖自主开发的伊匹木单抗生物类似药HLX13的全球商业化独家权利进行谈判。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多扫描左侧二维码，登GBI SOURCE全球药品数据库，点击全球交易版块了解更多信息。 本土许可交易TOP10表3. 2022年本土许可交易TOP10来源：GBI SOURCE 全球交易板块复宏汉霖授予复星医药汉斯状美国市场商业化权益■  许可方：复宏汉霖■  被许可方：复星医药■  产品/技术：斯鲁利单抗复宏汉霖授予复星医药其在美国市场商业化汉斯状（斯鲁利单抗注射液）的独家许可。复星医药须向复宏汉霖支付首付款10亿元人民币，一次性监管里程碑款项5000万美元（约合3.58亿元人民币），至多6.5亿美元（约合46.52亿元人民币）销售里程碑付款，以及基于净销售额按比例支付的特许权使用费等。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多翰森制药与GHDDI达成GDI-4405系列全球协议■  许可方：翰森制药■  被许可方：GHDDI■  产品/技术：GDI-4405翰森制药与全球健康药物研发中心（GHDDI）就抗新型冠状病毒候选新药GDI-4405系列的全球开发、生产和商业化，签订了独家许可与合作开发协议。翰森制药将获得GDI-4405系列在全球临床开发、生产和商业化的独家权利，并将支付人民币1200万元首付款，及最多人民币16.80亿元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多翰森制药获普米斯EGFR/cMet双抗PM1080中国权益■  许可方：普米斯■  被许可方：翰森制药■  产品/技术：PM1080翰森制药获得普米斯旗下双特异性抗体PM1080在中国（包括香港、澳门及台湾）开发及商业化的独家许可。翰森制药将负责PM1080于中国的开发、注册审批、生产及商业化，并向普米斯支付5000万人民币首付款、高达14.18亿人民币的商业化里程碑付款，以及基于中国未来净销售额的分级特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多浩鼎生技授予康腾浩诺癌症ADC和疫苗独家权利■  许可方：浩鼎生技■  被许可方：康腾浩诺■  产品/技术：OBI-999，OBI-833中国台湾浩鼎生技授予康腾浩诺其两个在研产品，新型ADC OBI-999和靶向肿瘤抗原Globo H的治疗性癌症疫苗OBI-833在中国大陆、香港和澳门开发和商业化的独家权利。康腾浩诺将以股权形式向浩鼎生技支付1200万美元的首付款。浩鼎生技还将获得高达1.88亿美元的综合开发和商业里程碑付款，以及基于未来净销售额的两位数分层特许权使用费。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多三生国健授予西岭源赛普汀用于ADC的全球开发和商业权■  许可方：三生国健■  被许可方：西岭源■  产品/技术：伊尼妥单抗三生国健与成都西岭源药业全资子公司成都科岭源医药技术有限公司签署许可合作协议，将赛普汀（伊尼妥单抗）抗体序列用于ADC开发和商业化的全球权益授权给科岭源。三生国健将有望获得包括首付款、研发里程碑付款及销售里程碑付款在内，合计10.25亿人民币的对价，以及未来产品上市后的销售分成。销售分成将源自科岭源所有赛普汀相关ADC产品的全球销售总额，同时，三生国健将继续保有赛普汀全球除ADC项目以外的权益。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多和铂医药授予石药集团巴托利单抗大中华区权益■  许可方：和铂医药■  被许可方：石药集团■  产品/技术：巴托利单抗和铂医药将巴托利单抗（HBM9161）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）开发、制造及商业化的独家权益转让与石药集团全资子公司恩必普药业。和铂医药将获得最高总额超10亿元人民币，包括1.5亿元预付款及其他潜在里程碑付款；此外，和铂医药还将根据产品年度净销售额获得分层销售提成。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多复星医药8亿元拿下真实生物阿兹夫定商业权■  许可方：真实生物■  被许可方：复星医药■  产品/技术：阿兹夫定复星医药与真实生物签订《战略合作协议》，就推进双方联合开发并由复星医药产业独家商业化阿兹夫定等事宜达成战略合作。双方将联合开发合作产品，复星医药享有合作产品的独家商业化权利，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域；拟合作区域为区域1（即中国境内，不包括港澳台地区）以及区域2（即区域1以外的全球地区，但不包括俄罗斯、乌克兰、巴西及其他南美洲国家和地区）。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多君实生物获中山大学肿瘤防治中心三项细菌抗肿瘤疗法专利技术■  许可方：中山大学■  被许可方：君实生物■  产品/技术：一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用，一种非活性全细胞细菌在肿瘤治疗上的应用，一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用君实生物与中山大学肿瘤防治中心签署《专利申请技术实施许可合同》。君实生物将以独占许可方式，取得中山大学肿瘤防治中心“一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用”、“一种非活性全细胞细菌在肿瘤治疗上的应用”两项中国专利申请，及“一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用”国际专利申请；并获得以上三项专利相关的技术与在全球范围内的开发、生产、制造及商业化权利。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多上海医药获轩竹生物百纳培南、Plazomicin项目■  许可方：轩竹生物■  被许可方：上海医药■  产品/技术：百纳培南；Plazomicin上海医药集团控股子公司上海上药新亚药业有限公司分别与轩竹生物及其子公司轩竹（北京）医药科技有限公司签订《授权许可协议》。 上海新亚以不超过2.66亿元、1.74亿元（均除销售提成外）的交易对价获得轩竹生物百纳培南项目、Plazomicin项目（均含原料药和制剂）在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的独占许可，包括再许可、使用、生产、进口、开发、包装、分销、销售等一切权利。*登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多科兴制药获东曜药业贝伐珠单抗部分海外市场独家商业化许可■  许可方：东曜药业■  被许可方：科兴生物制药■  产品/技术：贝伐珠单抗东曜药业授予科兴制药贝伐珠单抗药物（商品名：朴欣汀）在除中国、欧盟（以2021年欧盟成员国为准）、英国、美国、日本以外全球所有国家和地区的独家商业化许可。科兴制药支付苏州东曜3,000万元人民币的首付款及研发里程碑款总金额、基于所有合作区域内累计净销售额的销售里程碑款及销售提成，可能支付的最大销售里程碑款为3.8亿元人民币，销售提成百分比为两位数至高个位数。 *登录GBI SOURCE数据库全球交易板块了解更多相关推荐*点击图片阅读详情*点击图片阅读详情*点击图片阅读详情点击 阅读原文 获取2022年上半年许可交易报告

以FIC估值或判断一家公司的成功与否有时也许是一个“悖论”。不能否认技术与商业之间的确存在矛盾，但真正的好药一定是追求科学价值的同时能够兑现其商业价值的。一款全球首创新药的诞生，往往被寄予成为重磅炸弹的期望。但现实并非全部如此……近日，一家在纳斯达克上市的Biotech公司Scynexis宣布裁员40%，包括整个销售团队和部分研发岗位，以求有限的资源聚焦在目前仍在推进的临床试验中。不仅如此，该公司的首席执行官也将在今年年底退休，首席商务官将离职，该公司甚至打算永久取消“首席商务官”这个职务。以FIC估值或去判断一家公司的成功与否有时也许是一个“悖论”？01FIC成功了，药企却失败了Scynexis公司的风险或许早已注定，当商业价值与科学价值极度不匹配时，必须要做出选择。该公司唯一的产品Ibrexafungerp是一种广谱、全身性抗真菌药，于2021年6月获得FDA的上市批准，用于治疗外阴和阴道的念珠菌病。追溯Ibrexafungerp的研发历史，其实最早由默沙东的一家子公司研发，2013年5月，Scynexis从默沙东获得了Ibrexafungerp的所有开发和商业化权利。值得注意的是，Scynexis在年报中提到“默沙东的决定，是在对公司传染病产品组合进行审查和优先排序后做出的。”自此之后，Scynexis获得了包括所有相关技术文件、临床前数据、默沙东进行的7项I期试验的数据以及制剂和原料药。2014年1月，默沙东又将Ibrexafungerp的相关专利转让给了Scynexis。彼时双方协定，默沙东将获得Ibrexafungerp进行临床研究以及在美国、欧洲和日本提交上市申请、获批的三次里程碑付款，总额最高可达1900万美元。产品上市后，默沙东还将获得全球销售分成。但之后不足一年的时间，Scynexis公司就与默沙东修改了授权协议，推迟应向后者支付的里程碑付款，含ibrexafungerp化合物的产品第一个II期临床试验时，将不会支付任何里程碑付款，但要在第一个III期临床启动时增加里程碑付款金额，该金额等于被推迟的里程碑。而2016年12月与2019年1月，Scynexis公司接连两次与默沙东修订授权协议，已明确到底何时支付启动III期临床的里程碑付款。最终在2019年3月，Scynexis公司启动ibrexafungerp治疗霉菌性阴道炎（VVC）的III期临床之后的两个月才向默沙东支付III期临床里程碑。而到了2020年12月，Scynexis公司再次同默沙东修订协议，取消了首次提交NDA时需要向默沙东支付里程碑付款的条款，这些里程碑未来将不会以现金的形式支付，而是累积到此后默沙东将获得的销售分成中。如果将Scynexis与默沙东的外债视作公司的“外患”的话，虽然“外患”得以持续推迟，但Scynexis的“内忧”却不断加剧。单看今年第二季度，Scynexis收入总额分为两部分，130万美元的销售收入与840万美元的其他收入，但支出总额却高达2290万美元，包括710万美元的研发投入与1580万美元的销售和行政费用。也就是说，仅今年第二季度，Scynexis公司的净亏损就超过1300万美元。再来看Scynexis目前唯一的产品ibrexafungerp，继2021年6月获批后，其第二项适应证预防复发性外阴阴道念珠菌病也已经获得FDA受理；同时，ibrexafungerp治疗住院病人致命的侵袭性真菌感染的后期临床研究也正在进行中。值得注意的是，该产品几乎“包揽”业界公认的创新标签：被FDA授予合格传染病产品（QIDP）、快速通道认定以及孤儿药认定。ibrexafungerp还是美国近20年来首个获批的创新抗真菌药物，是“First-in-class”三萜类抗真菌剂。注：合格传染病产品（QIDP）FDA为激励抗生素研发推出的法案，获得该认证的新药可获得研究阶段的快速通道、审批阶段的优先审评以及上市后5年额外市场独占权。有分析机构预测该产品的首个适应证霉菌性阴道炎（VVC）市场规模约为8亿~10亿美元，Scynexis预测ibrexafungerp年度销售峰值有望达到4亿~6亿美元。但是对于以研发为导向的biotech公司而言，单一产品4亿～6亿美元的销售额对于一款新药的研发来说几乎九牛一毛，甚至8亿～10亿美元的市场规模都不足以支撑一款新药的研发。根据《2021医药创新回报率评价》，2021年全球创新药的研发平均成本为20.06亿美元，平均研发的时间周期为6.9年，因此，创新药内部回报率（IRR）较低，2021年仅为7%。在抗菌药领域更是如此，“投入高，回报低”特征明显。一位分析人士告诉E药经理人，长期以来抗生素研发领域一直面临一个悖论：抗生素使用的越多，细菌变异的越快，药品也就越容易失效，抗生素几乎在每个国家都被限制使用。而另一方面，抗生素的购买成本非常低，开发成本却非常高。世卫组织统计数据显示，候选抗生素从临床前阶段发展到临床阶段大约需要10-15年，耗资约10亿美元，且大多数新药在上市后的平均2-3年内就会出现耐药性。因此，一些大型制药公司纷纷退出了抗生素研发领域，研发抗生素的Biotech们也面临生存困境。所以抗生素研发领域的生存困境，或许也是Scynexis公司不得已选择“断臂求生”的理由。毕竟已经有抗生素“先驱”成为了“先烈”。2018年，制药公司Achaogen研发出了一款对抗具耐药性超级细菌的抗生素Zemdri，针对耐碳青霉烯肠道杆菌（CRE），这是一个潜伏在重症监护室里最令人恐惧的超级细菌，可以导致高达一半的感染者死亡。Zemdri也是这家公司的首款新药。然而，Zemdri成功了，Achaogen却失败了。Zemdri上市6个月销售额80万美元，上市不到1年时间，Achaogen就申请了破产保护。Scynexis公司几乎与Achaogen公司正在遭受着相似的命运，Achaogen公司在破产前股价一年从15美元跌至0.16美元，Scynexis公司盘中股价最高点曾达到150美元，如今仅有2.43美元。Zemdri上市6个月销售额80万美元，ibrexafungerp今年上半年销售额200万美元。Scynexis与Achaogen都没等到科学价值的变现，即使他们能等得起，但未来这些药物的商业价值是否足以弥补科学价值的投入，并为他们带来新的利润回报都要画个问号。02FIC不等于重磅炸弹其实抗生素研发Biotech的故事不是个例，科学价值与商业价值的矛盾也发生在别的创新药研发领域。人人都夸FIC好，但当一家创新药公司真正做出FIC药物后，即使没有“沦落”到如Scynexis一般裁员求生，但如果市场只剩对全球首创的掌声，甚至“兜”不住公司的股价时，以FIC的成功与否去定义一家公司的成功便有些“站不住脚”。华领医药如今就处在“FIC药物获批了，公司股价却跌惨了”的尴尬境地。11年前，也就是2011年，华领医药从罗氏手中拿到了第四代GKA药物多格列艾汀在全球范围内的开发、生产、销售以及再次转让的权利，华领的行为颇有“铤而走险”的意味，毕竟在当时，罗氏的三代GKA药物以及全球多家大型制药公司的GKA药物都已经连续遭遇临床失败。此情此景，与Scynexis拿到默沙东的也Ibrexafungerp有些似曾相识。华领针对第四代GKA药物多格列艾汀的研究始于2012年2月，到今年10月国家药监局批准多格列艾汀的上市申请，过去了整整十年。但就是这样一款十年磨一剑的FIC药物，为何华领的股价惨遭“腰斩”？有投资人表示，评价一款新药或一个投资标的的价值时，往往要从科学价值、市场价值等多方面考量。从科学价值的角度来看，新技术、新靶点与已有技术之间的差异性、创新性以及成熟度，都会影响其科学价值。具体到多格列艾汀来说，其临床试验数据反应出的疗效来看，多格列艾汀能够实现快速起效，并持续、有效降低糖化血红蛋白，显著降低II型糖尿病患者餐后两小时的血糖值，并能持续改善β细胞功能和胰岛素抵抗。而且，患者的低血糖发生率很低，没有胃肠道等副作用，具有良好的安全性和耐受性。但科学价值不是唯一评判标准，是否能够填补当前临床需求的空白、实现现有治疗方式与药物的巨大迭代，以及其所处治疗领域的竞争格局，都直接影响一款新药上市后的市场价值。对华领而言，多格列艾汀商业价值的未知性或许是原因之一。虽然当前中国糖尿病市场规模已经增长至了2021年的超700亿元，但国内已上市的糖尿病治疗药物多达九大类别，包括7种口服制剂与2种注射剂，口服药物有二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂、噻唑烷二酮(TZD)、α-葡萄糖苷酶抑制剂等，注射类药物有胰岛素和GLP-1受体激动剂。具体到每个大类中，又包含众多已上市的降糖类产品。对于姗姗来迟的多格列艾汀来说，如今的糖尿病市场，已经很“卷”了，各类药物间已是八仙过海各显神通的竞争格局。“一款新药做出来有没有用，有多大用，都影响着它的商业价值。”换句话来说，多格列艾汀的出现，对如今的糖尿病治疗领域来说，患者群体尚有待验证。但“即使FIC不是万能的，但没有FIC是万万不能的。”有biotech公司负责人这样“抱怨”，“如果一家创新药公司的管线里没有一款FIC药物，在如今的产业里说话都可能矮人一等，讲故事的底气也没那么足。”对于更多下海创业的科学家而言，做FIC更是公司必不可少的基因。“几乎每个科学家都会觉得自己的研究是伟大的、独一无二的，甚至足以改变一个治疗领域。”一位从事初创公司孵化的投资者疾呼，在科学的世界自由探索的精神是难能可贵的，但是做药必须脚踏实地去考虑临床价值与市场价值，“不能为了FIC而FIC！”也有biotech公司CMO向E药经理人表示，真正的创新必须抛弃单纯的科学家思维，在研发立项之初或临床研究早期就该提前分析预判未来3-5年甚至更长久时间里全球的竞争格局，而不是等一款药做到III期或上市时再谈风险与价值。其实在CDE发布以临床价值为导向的创新药研发指导原则时，虽然业界的解读多为针对me-too、fast-follow过于集中的中国医药创新环境下，监管机构希望药企聚焦创新而实现产业升级，但如果更深层次看，对于FIC药物的研发而言，又何尝不是这个道理呢？做FIC也需要做真正有高临床价值、商业价值的FIC，而不是因为发现一个未成药的新靶点或新分子，仅仅为了实现它的学术价值就动辄耗费十年时间花费十亿美元。多位受访者表示，不能否认技术与商业之间的确存在矛盾，但真正的好药一定是追求科学价值的同时能够兑现其商业价值的。参考资料：1.企业财报2.平安证券研究所《创新药进入行业出清阶段，寻找分化下的机会》3.国务院发展研究中心国际技术经济研究所《抗生素耐药性持续恶化，新抗生素的研发陷入困境》4.《中国糖尿病药品行业市场发展现状及市场前景预测报告》声明：本文10月28日首发于《E药经理人》（ID：eyjlr2013），经授权转载，如需二次转载请联系原作者。E药经理人媒体平台致力于成为医药行业意见领袖平台，记录和观察医药重大商业事件，展现行业的复杂与冲突，提供最前沿的思想洞见。— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、产业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦