A Multicentre, Open Label, Non-comparative, Phase 4 study to evaluate the safety and efficacy of intravenous Plazomicin for the treatment of complicated urinary tract infection (cUTI), including Acute Pyelonephritis (AP), in adults - NIL

开始日期2025-04-28

申办/合作机构

Cipla Ltd.

NCT04699656

/ Completed临床1期

A Phase 1 Open-Label Study to Assess the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Intravenous Administration of Plazomicin in Subjects With End Stage Renal Disease (ESRD) Receiving Intermittent Hemodialysis (IHD)

This study is being conducted to directly characterize the pharmacokinetic (PK) profile of plazomicin following administration of a single oral dose before and after IHD in subjects with ESRD. This PK assessment will be used to provide appropriate plazomicin dosing recommendations for patients with ESRD receiving IHD.

开始日期2021-01-05

申办/合作机构

Cipla USA, Inc.

NCT03270553

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open Label, Randomized, 2-Period, 2-Treatment, Crossover Study to Assess the Effect of Plazomicin on the Pharmacokinetics of Metformin in Healthy Subjects

This is a single-center, Phase 1, open label, randomized, two-sequence, two-period, crossover study to evaluate the drug-drug interaction potential between plazomicin and metformin in healthy subjects.

开始日期2017-08-31

申办/合作机构

Achaogen, Inc.

100 项与普拉佐米星相关的临床结果

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100 项与普拉佐米星相关的转化医学

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100 项与普拉佐米星相关的专利（医药）

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167

项与普拉佐米星相关的文献（医药）

2026-03-01·Indian Journal of Medical Microbiology

Plazomicin activity against carbapenem-resistant Escherichia coli: A brief report

Article

作者: Kambli, Priti ; Robinson, Matthew L ; Simner, Patricia J ; Rodrigues, Camilla ; Lu, Jennifer ; Basu, Shaoli ; Rodrigues, Susan

Carbapenem-resistant Escherichia coli (CR-E. coli) pose major therapeutic challenges. We evaluated the activity of plazomicin against 52 CR-E.coli isolates from a Mumbai tertiary hospital. Plazomicin demonstrated potent activity (Minimum Inhibitory Concentration [MIC] 0.19-2 mg/L) against isolates, including those harboring NDM or OXA-48-like carbapenemases, with or without aminoglycoside-modifying enzymes (AMEs). In contrast, isolates carrying 16S rRNA methyltransferases (RMTs) (e.g., rmtB1, rmtC, rmtF1) exhibited high-level resistance (MICs of ≥256 μg/mL). These findings not only highlight the advantage of plazomicin in AME-positive, RMT-negative strains, but also warn about the threat of emerging 16S RMT-mediated resistance that limit its clinical utility.

2026-02-01·CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION

Resistance development to new anti-Gram negatives antibiotics during treatment: geographical epidemiology and risk factors

Review

作者: Falcone, Marco ; Tiseo, Giusy ; Shields, Ryan K

BACKGROUND:

Treatment-emergent resistance is increasingly reported in carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) during therapy with newly developed antibioticss. However, standardized definitions and studies evaluating the impact of treatment-emergent resistance on patients outcome are lacking.

OBJECTIVES:

To review current evidence on the epidemiology, risk factors, and clinical impact of resistance emerging during or after exposure to novel antibiotics against CRE and to explore strategies to mitigate this phenomenon.

SOURCES:

We searched PubMed/MEDLINE for studies published in the last 15 years, including clinical reports, observational and in vitro studies focusing on ceftazidime-avibactam (CAZ/AVI), meropenem-vaborbactam (MVB), imipenem-relebactam (IMI/REL), cefiderocol (FDC), aztreonam-avibactam (ATM/AVI), eravacycline, and plazomicin.

CONTENT:

Literature on resistance development during treatment with novel antibiotics is sparse and mainly represented by case reports or retrospective cohort studies. In most cases, data including antibiotic dosages, duration or cross-resistance to other antibiotics are not reported. Treatment-emergent resistance is best described for CAZ/AVI, with KPC variants carrying Ω-loop mutations (e.g. KPC-31) as the most common reported mechanism worldwide. Resistance during or following MVB or IMI/REL therapy is uncommon and only reported in selected cases from Europe where the drugs have been used more broadly. FDC resistance is mainly reported from Europe and US in NDM-producing Enterobacterales and commonly linked to iron transporter defects, PBP3 substitutions, or increased bla_NDM copy number. For ATM/AVI, resistance during or after treatment have been reported in selected strains of NDM-producing E. coli isolates with PBP3 and CMY mutations from Singapore and US.

IMPLICATIONS:

Treatment-emergent resistance is a consequence of antibiotic exposure, but its impact is likely underestimated. Preventive strategies include optimization of pharmacokinetic/pharmacodynamic targets, therapeutic drug monitoring, timely and complete source control, and stewardship-driven rational use of novel agents.

2026-01-06·JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY

Enhanced activity of apramycin and apramycin-based combinations against Mycobacteroides abscessus

Article

作者: Huang, Yanqin ; O'Doherty, George A ; Kirby, James E ; Truelson, Katherine A ; Stewart, Isabella A

Abstract:

Background:

Mycobacteroides abscessus is a rapidly growing non-tuberculous mycobacterium that causes chronic lung and soft tissue infections. Treatment options are severely limited. Amikacin has historically been a mainstay of combination treatment regimens. However, irreversible hearing loss and vestibular toxicity have led to a search for alternative agents. Apramycin is a novel aminoglycoside currently in Phase I clinical trials that may offer lower potential for ototoxic and renal toxic side effects.

Objectives:

The goal of this study was to compare apramycin's in vitro activity with amikacin and other aminoglycosides against a large collection of M. abscessus clinical isolates, alone, and for apramycin and amikacin, in combination with clofazimine or linezolid. We also examined activity against a more limited collection of other rapidly growing mycobacteria.

Methods:

Analysis was performed using reference broth microdilution MIC testing, inkjet printer-assisted checkerboard assays, and time–kill assays.

Results:

Against M. abscessus, the MIC50/90 for apramycin (2 mg/L) was one-eighth that of amikacin (16 mg/L). Plazomicin was inactive, and organisms were rarely susceptible to tobramycin. Synergy of either apramycin or amikacin with clofazimine or linezolid was not detected by checkerboard assay. In time–kill studies, clofazimine modestly increased activity of apramycin and, to a lesser extent, amikacin. Apramycin and amikacin showed delayed bacterial killing that either achieved or approached a bactericidal threshold. Apramycin was similarly potent against other rapidly growing mycobacteria tested.

Conclusions:

Apramycin exhibits more potent in vitro activity against a diverse set of M. abscessus and other rapidly growing mycobacteria than currently recommended aminoglycosides.

项与普拉佐米星相关的新闻（医药）

2026-02-21

·公鸡故障说明书

氨基糖苷类抗生素的发展历程与临床研究进展

第一章氨基糖苷类抗生素的发现与发展历程1.1 首个氨基糖苷类药物 —— 链霉素的发现与历史溯源氨基糖苷类药物的研发纪元，始于链霉素的发现，其科学史争议与里程碑意义已成为现代医学史的重要研究课题。发现时间线的严谨界定关于链霉素的发现时间，史学界已形成明确共识：1943 年 10 月 19 日，阿尔伯特・沙茨（Albert Schatz）在实验室中成功从灰链霉菌（Streptomyces griseus）中分离出具有抗结核活性的链霉素单体，标志着该药物的实验室发现完成；1944 年 1 月，相关研究成果正式发表于《Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine》，同年 11 月首次用于临床结核病患者治疗并获得成功，1945 年实现大规模工业化生产。史学界普遍以 1943 年作为链霉素的发现年份，将其定义为首个氨基糖苷类抗生素、首个用于临床的抗结核抗生素。发现者的科学史共识链霉素的荣誉归属是 20 世纪最著名的科学史争议之一，目前史学界已形成严谨定论：塞尔曼・瓦克斯曼（Selman Waksman）：罗格斯大学土壤微生物学教授，是系统性筛选土壤放线菌抗菌活性的项目总负责人，提出了 “抗生素” 与 “链霉菌属” 的核心概念，为研究提供了方向、平台与资源，1952 年因链霉素的发现荣获诺贝尔生理学或医学奖。阿尔伯特・沙茨（Albert Schatz）：瓦克斯曼实验室的博士研究生，是链霉素分离、纯化与活性鉴定的直接执行者，完成了核心实验工作。1950 年沙茨提起专利诉讼，1951 年罗格斯大学与其达成和解，正式确认其链霉素共同发现者的法律地位，并授予其专利使用费分成。现代科学史的共识为：链霉素的发现是瓦克斯曼建立的系统性筛选体系与沙茨的关键性实验工作共同的成果，其问世彻底终结了结核病作为 “不治之症” 的历史，开启了抗感染化疗的全新时代。1.2 天然氨基糖苷类的黄金发展期链霉素的成功激发了全球范围内从放线菌中筛选新型抗菌物质的热潮，1940-1960 年代迎来了天然氨基糖苷类药物研发的黄金时代，一系列核心药物相继问世，完成了从抗结核药物到广谱抗革兰氏阴性菌药物的跨越。新霉素（Neomycin） 1949 年由瓦克斯曼与 Lechevalier 团队从弗氏链霉菌中分离得到，是第二个上市的氨基糖苷类药物。其抗菌谱覆盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌与结核分枝杆菌，但因全身应用耳肾毒性显著，临床应用局限于局部用药（皮肤软组织、眼部感染）与肠道术前准备，至今仍是临床最常用的局部氨基糖苷类药物。卡那霉素（Kanamycin） 1957 年由日本抗生素之父梅泽滨夫团队从卡那霉素链霉菌中分离得到，为 4,6 - 二取代脱氧链霉胺类氨基糖苷的首个代表药物。其抗菌谱显著拓宽，对多数临床常见革兰氏阴性菌与耐链霉素结核分枝杆菌具有强效活性，1958 年上市后迅速成为 20 世纪 60 年代治疗严重革兰氏阴性菌感染的一线药物，也是抗结核治疗的核心二线药物。庆大霉素（Gentamicin） 1963 年，美国先灵葆雅公司与意大利 Lepetit 制药研究所合作，从棘孢小单孢菌（Micromonospora echinospora）与紫黑小单孢菌（Micromonospora purpurea）的发酵液中分离得到庆大霉素复合组分，1966 年正式获 FDA 批准上市，是氨基糖苷类发展史上的里程碑式药物。我国于 1965 年由中科院福建微生物研究所王岳教授团队，从福州湖泥中分离出该抗生素的国产生产菌株，1967 年完成结构鉴定，1969 年正式实现工业化投产并应用于临床（中文译名“庆大霉素”的含义即庆祝"九大”及工人阶级的伟大）。庆大霉素核心历史意义与临床价值包括：研发模式突破：是首个从链霉菌属以外的放线菌（小单孢菌属）中开发的临床用氨基糖苷类药物，打破了此前氨基糖苷类仅来源于链霉菌的研发局限，开启了从小单孢菌属筛选抗菌物质的全新方向；其命名遵循了放线菌来源抗生素的命名规范 —— 小单孢菌属产物后缀为「-micin」，区别于链霉菌属产物的「-mycin」，为后续同类药物的命名奠定了基础。抗菌活性飞跃：作为 4,6 - 二取代脱氧链霉胺类氨基糖苷，其抗菌谱较此前的链霉素、卡那霉素显著拓宽，对临床绝大多数需氧革兰氏阴性杆菌均具有强大杀菌活性，且是首个对铜绿假单胞菌具有强效抗菌作用的氨基糖苷类药物，填补了当时难治性非发酵菌感染的治疗空白。协同效应的确立：研究首次证实其与 β- 内酰胺类抗生素具有明确的协同杀菌效应 ——β- 内酰胺类破坏细菌细胞壁完整性，可显著促进庆大霉素的跨膜摄取，这一机制成为后续氨基糖苷类联合治疗的核心理论基础。临床应用的巅峰：上市后迅速取代卡那霉素，成为 1970-1990 年代全球范围内治疗严重需氧革兰氏阴性菌感染（医院获得性肺炎、血流感染、复杂性腹腔感染、肾盂肾炎等）的一线首选药物，也是免疫低下宿主粒细胞缺乏伴发热经验性治疗的核心组分。1970 年代，庆大霉素与青霉素 / 氨苄西林联合治疗肠球菌性感染性心内膜炎的方案被证实可实现协同杀菌，显著缩短疗程、降低死亡率，该方案至今仍是肠球菌心内膜炎标准治疗的重要组成部分。此外，庆大霉素因局部抗菌活性强、全身吸收极少，也被广泛用于局部感染治疗与外科术前准备，是临床应用场景最丰富的氨基糖苷类药物。妥布霉素（Tobramycin） 1967 年从黑暗链霉菌中分离得到，抗菌谱与庆大霉素相似，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较庆大霉素强 2-4 倍，且耳肾毒性显著低于庆大霉素。上市后迅速成为囊性纤维化患者铜绿假单胞菌慢性肺部感染的首选治疗药物，也是医院获得性铜绿假单胞菌感染联合治疗的核心药物。这一时期的天然氨基糖苷类药物，与针对革兰氏阳性菌的青霉素类形成抗菌谱互补，共同构建了现代抗感染化疗的核心基础。1.3 应对耐药的半合成氨基糖苷类药物研发 20 世纪 70 年代起，随着质粒介导的氨基糖苷修饰酶（AMEs）全球传播，细菌对天然氨基糖苷类的耐药性快速上升，药物研发进入半合成结构修饰的新阶段，通过理性化学修饰引入空间位阻基团，规避耐药酶的修饰位点，开发出一系列抗耐药衍生物。阿米卡星（Amikacin） 1972 年上市，为卡那霉素 A 的半合成衍生物，在母核上引入 L-(-)-γ- 氨基 -α- 羟基丁酰基（AHBA）侧链，通过空间位阻效应规避了绝大多数临床常见 AMEs 的修饰，对 70% 以上耐庆大霉素、妥布霉素的革兰氏阴性菌仍保持抗菌活性。上市后迅速成为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的核心药物，至今仍是全球范围内临床应用最广泛的二线氨基糖苷类药物。奈替米星（Netilmicin） 20 世纪 70 年代后期上市，为西索米星的半合成衍生物，可规避多种 AMEs 的修饰，抗菌谱与庆大霉素相似，耳肾毒性显著低于庆大霉素，尤其肾毒性风险有明确循证医学优势，临床多用于免疫低下患者的严重革兰氏阴性菌感染。异帕米星（Isepamicin） 1977 年研发成功，为卡那霉素 B 的半合成衍生物，在日本、欧洲及我国广泛应用。其结构修饰可规避绝大多数 AAC、APH、ANT 类耐药酶的修饰，抗耐药谱优于阿米卡星，且耳肾毒性更低，是治疗产酶耐药菌感染的重要选择。阿贝卡星（Arbekacin） 1990 年在日本上市，为地贝卡星的半合成衍生物，对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）与多重耐药革兰氏阴性菌均具有强效活性，是日本临床治疗多重耐药菌感染的核心药物。普拉佐米星（Plazomicin） 2018 年获 FDA 批准上市，为新一代半合成氨基糖苷类药物，以西索米星为母核进行结构修饰，可规避除 16S rRNA 甲基化酶（RMTs）外几乎所有临床常见 AMEs 的修饰，对产 AMEs 的多重耐药肠杆菌目细菌具有强效活性，是近 15 年来唯一获批上市的新型氨基糖苷类药物。半合成氨基糖苷类的研发，标志着抗菌药物从 “天然筛选” 向 “理性设计” 的关键跨越，为应对细菌耐药提供了持续的解决方案，巩固了氨基糖苷类在多重耐药菌感染治疗中的核心地位。第二章氨基糖苷类抗生素的作用机制与细菌耐药演化2.1 抗菌作用的分子机制氨基糖苷类为浓度依赖性快速杀菌剂，对需氧革兰氏阴性杆菌具有强效抗菌活性，对厌氧菌无抗菌作用，其分子作用机制具有高度特异性，核心过程分为三步：跨膜摄取过程：氨基糖苷类为多价阳离子化合物，首先通过静电作用与革兰氏阴性菌外膜脂多糖（LPS）上的阴离子位点结合，置换出稳定 LPS 结构的二价阳离子（Mg²⁺、Ca²⁺），破坏外膜完整性，完成跨外膜的快速摄取（能量依赖相 I，EDP-I）；随后通过严格依赖有氧呼吸电子传递链与质子动力势的主动转运过程，穿越细菌内膜进入胞质（能量依赖相 II，EDP-II）。该过程严格需氧，因此氨基糖苷类对厌氧菌无抗菌活性。核糖体靶点结合：进入胞质后，氨基糖苷类以高亲和力特异性结合细菌核糖体 30S 小亚基 16S rRNA 的解码区（A 位点），通过氢键、离子键形成稳定的药物 - 核糖体复合物。杀菌效应的核心机制：药物结合后产生两大致命协同效应：①翻译错读：诱导转运 RNA（tRNA）在 mRNA 密码子识别过程中发生错配，导致异常氨基酸插入新生肽链，合成无功能或毒性的异常蛋白；异常蛋白插入细菌细胞膜后，进一步破坏膜完整性，促进更多药物进入胞内，形成杀菌正反馈循环。②翻译过程阻滞：不可逆抑制核糖体翻译的延伸阶段，阻碍核糖体复合物的正常解离，阻断功能性蛋白的合成。两种效应协同作用，最终导致细菌快速死亡。2.2 细菌的核心耐药机制细菌针对氨基糖苷类的耐药机制可分为四大类，常协同出现导致高水平耐药，其中以氨基糖苷修饰酶与 16S rRNA 甲基化酶的临床意义最为重大。氨基糖苷修饰酶（Aminoglycoside-Modifying Enzymes, AMEs）介导的酶促失活：这是临床最常见、传播最广泛的耐药机制。细菌通过质粒、转座子、整合子等可移动遗传元件获得 AMEs 编码基因，表达的酶通过共价修饰药物分子的羟基或氨基，显著降低药物与核糖体靶点的亲和力，导致药物失效。临床常见的 AMEs 分为三大类：乙酰转移酶（AAC）：催化氨基的乙酰化，常见亚型包括 AAC (6')、AAC (3)，其中 AAC (6')-Ib 是全球革兰氏阴性菌中最流行的亚型，可修饰庆大霉素、妥布霉素等多种药物；磷酸转移酶（APH）：催化羟基的磷酸化，常见亚型为 APH (3')，可导致卡那霉素、新霉素高水平耐药；核苷转移酶（ANT）：催化羟基的腺苷酰化，常见亚型为 ANT (2'')，可介导庆大霉素、妥布霉素耐药。靶位点修饰介导的泛耐药：16S rRNA 甲基化酶（16S rRNA Methyltransferases, RMTs）：这是当前临床最严峻的耐药威胁。细菌表达的 RMTs 可对核糖体 16S rRNA 解码区的保守残基进行甲基化修饰，其中 G1405 位点的 m⁷G 甲基化可导致对所有临床常用 4,6 - 二取代脱氧链霉胺类氨基糖苷（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、普拉佐米星等）的高水平交叉耐药（MIC>1024 mg/L）；A1408 位点的 m¹A 甲基化可介导对阿米卡星、阿贝卡星等药物的高水平耐药。编码 RMTs 的基因绝大多数位于可接合质粒上，极易在肠杆菌目、非发酵菌等院内致病菌间水平传播，常与碳青霉烯酶基因共存，是泛耐药革兰氏阴性菌感染治疗的核心难题。核糖体蛋白突变：编码核糖体 S12 蛋白的 rpsL 基因突变，可导致链霉素与靶点亲和力下降，是结核分枝杆菌对链霉素耐药的最主要机制，在其他临床致病菌中罕见。药物胞内浓度降低：外膜通透性下降：细菌外膜孔蛋白编码基因缺失或表达下调，可减少氨基糖苷类的跨外膜摄取，通常导致低至中度耐药，常与其他耐药机制协同放大耐药水平；主动外排泵过表达：细菌过表达能量依赖的多药外排泵（如肠杆菌目 AcrAB-TolC 系统、铜绿假单胞菌 MexXY-OprM 系统），可将胞内药物主动泵出，降低胞内药物浓度，常介导低水平交叉耐药，是多重耐药表型的重要组成部分。其他辅助耐药机制：包括药物隔离、细菌生物被膜形成、能量代谢通路突变导致药物主动摄取受阻等，多作为辅助机制协同放大耐药效应。2.3 克服耐药的核心策略针对上述耐药机制，目前已形成药物研发与临床应用相结合的多层次应对策略：结构修饰开发抗耐药衍生物：通过对氨基糖苷母核进行理性化学修饰，引入空间位阻基团，规避 AMEs 的修饰位点，是克服耐药的核心研发路径，代表药物包括阿米卡星、异帕米星、普拉佐米星等。氨基糖苷修饰酶抑制剂（AMEIs）研发：借鉴 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂的成功模式，开发可特异性抑制 AMEs 活性的小分子化合物，与氨基糖苷类联用恢复其抗菌活性。研究中的抑制剂包括蛋白激酶抑制剂、双底物模拟物、抗菌肽等，但尚无产品获批进入临床常规应用。优化联合用药方案：经典方案为氨基糖苷类与 β- 内酰胺类联用，二者可通过破坏细胞壁与抑制蛋白合成实现协同杀菌，同时减少单药剂量、延缓耐药发生。对于多重耐药菌感染，也可根据药敏结果与多粘菌素、替加环素等药物联用，强化杀菌效应。基于 PK/PD 原理的给药方案优化：氨基糖苷类的杀菌疗效与峰浓度 / MIC 比值密切相关，而毒性与药物谷浓度、组织蓄积量正相关。基于此，临床已全面转向每日单次给药方案，多项大样本循证医学研究证实，该方案可显著提升杀菌疗效，同时使肾毒性发生率较传统每日多次给药降低 30% 以上，耳毒性风险相当或更低。同时，“治疗药物监测（TDM）”已成为氨基糖苷类临床应用的标准护理，通过监测峰浓度（目标 8-10×MIC）与谷浓度（目标 < 0.5mg/L），实现个体化给药，平衡疗效与安全性。第三章氨基糖苷类抗生素的临床应用演变与精准定位3.1 临床应用的历史变迁氨基糖苷类的临床应用历程，是一部从广谱一线用药到精准定位的演变史。20 世纪 60-80 年代，以庆大霉素、妥布霉素为代表的氨基糖苷类，凭借广谱强效的杀菌活性、明确的协同效应，成为治疗严重需氧革兰氏阴性菌感染的一线首选药物，同时在抗结核治疗、感染性心内膜炎联合治疗中占据核心地位。20 世纪 80 年代后期起，其临床一线应用范围逐渐收缩，核心驱动因素包括：① 第三代头孢菌素、碳青霉烯类、氟喹诺酮类等新型广谱抗生素相继上市，此类药物抗菌谱匹配度高，耳肾毒性显著更低，给药便捷，迅速替代氨基糖苷类成为常规感染的一线治疗药物；② 细菌耐药性持续上升，AMEs 与 RMTs 的全球传播，导致部分菌株对临床常用氨基糖苷类全面耐药；③ 对药物不可逆耳毒性的认知深化，以及医疗安全管理的规范化，促使临床更审慎地选择用药方案。3.2 毒性特征与现代化安全性管理氨基糖苷类的剂量限制性毒性主要为肾毒性与耳毒性，其发生机制与药物在组织内的蓄积密切相关。肾毒性：临床最常见，发生率约 10%-25%。药物通过 megalin 受体介导的内吞作用在肾脏近曲小管上皮细胞内蓄积，导致溶酶体破裂、线粒体损伤、细胞凋亡坏死，临床表现为非少尿型急性肾损伤，绝大多数患者停药后肾功能可逐渐恢复。耳毒性：包括前庭毒性与耳蜗毒性，总体发生率约 3%-15%。药物可通过血 - 迷路屏障进入内耳淋巴液，在耳蜗毛细胞与前庭毛细胞内蓄积，导致毛细胞不可逆凋亡坏死。耳蜗毒性表现为高频听力先受损，可进展为全频不可逆性耳聋；前庭毒性表现为眩晕、平衡失调、眼球震颤，部分患者可通过前庭代偿缓解症状。耳毒性具有明显的个体差异与遗传易感性，线粒体 12S rRNA A1555G、C1494T 突变携带者对氨基糖苷类耳毒性高度敏感，可出现 “一针致聋”，此类人群绝对禁用氨基糖苷类药物。当前临床已形成完善的氨基糖苷类安全性管理体系：① 严格患者筛选，避免用于已有肾功能不全、听力障碍、脱水、高龄患者及线粒体耳聋易感基因突变携带者，除非获益显著大于风险；② 全面推行每日单次给药方案，减少药物组织蓄积；③ 常规开展 TDM，个体化调整给药剂量与间隔，严格控制谷浓度；④ 用药期间密切监测肾功能、听力变化，及时发现并干预毒性反应。3.3 当前临床精准应用的核心场景尽管不再作为广谱一线用药，氨基糖苷类凭借其独特的杀菌机制、明确的协同效应、较低的诱导耐药风险，在现代抗感染治疗中仍具有不可替代的精准定位，核心应用场景包括：多重耐药革兰氏阴性菌感染的联合治疗：对于耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌（CRE）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）等多重耐药 / 泛耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染，若体外药敏试验显示菌株对阿米卡星、普拉佐米星等药物敏感，氨基糖苷类可作为联合治疗方案的核心组分之一，与新型 β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂、多粘菌素等药物联用，强化杀菌效应，降低治疗失败风险。国内外权威指南均明确指出，氨基糖苷类不推荐单药用于严重血流感染、肺炎等深部组织感染，仅可在药敏支持下用于非复杂性尿路感染的单药治疗。特定感染的协同治疗：感染性心内膜炎：庆大霉素与青霉素类、氨苄西林、万古霉素等药物联用，是治疗链球菌属、肠球菌属、葡萄球菌属所致感染性心内膜炎的经典方案，可实现协同杀菌，显著缩短疗程、降低复发率与死亡率。铜绿假单胞菌严重感染：妥布霉素、阿米卡星与抗假单胞菌 β- 内酰胺类联用，是治疗铜绿假单胞菌所致医院获得性肺炎、血流感染、囊性纤维化患者慢性肺部感染的首选方案之一，可显著提升细菌清除率。分枝杆菌感染治疗：(1)结核病：链霉素、阿米卡星、卡那霉素是 WHO 推荐的耐多药结核病（MDR-TB）、广泛耐药结核病（XDR-TB）联合治疗方案中的核心二线药物，用于对一线抗结核药物耐药或不耐受的患者。(2)非结核分枝杆菌感染：阿米卡星是治疗脓肿分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合群（MAC）等非结核分枝杆菌所致肺部、皮肤软组织感染的关键药物。局部应用:新霉素、庆大霉素、妥布霉素等药物因局部抗菌活性强、全身吸收极少，广泛用于皮肤软组织感染、眼部感染、耳部感染的局部治疗，以及外科肠道术前准备、腹腔冲洗等局部用药场景。第四章 2020-2026 年临床研究进展与指南更新4.1 新一代氨基糖苷类的临床研究进展普拉佐米星是近 15 年来唯一获批上市的新型半合成氨基糖苷类药物，2020-2026 年间，多项临床研究进一步明确了其临床定位与应用价值： EPIC III 期临床研究：该多中心、随机、双盲、非劣效性研究纳入 1153 例复杂性尿路感染（cUTI）与急性肾盂肾炎患者，对比普拉佐米星每日 15mg/kg 单药治疗与美罗培南的疗效与安全性。结果显示，在微生物学改良意向治疗人群中，普拉佐米星组的复合临床治愈与微生物清除终点达标率为 81.7%，与美罗培南组（70.1%）相比达到非劣效性标准，且安全性良好，肾毒性发生率与对照组相当。该研究为普拉佐米星用于 cUTI 的单药治疗提供了高级别循证医学证据。 CARE III 期临床研究：该研究纳入 398 例由 CRE 引起的严重感染（包括医院获得性肺炎、血流感染、复杂性腹腔感染）患者，对比普拉佐米星联合甲硝唑与黏菌素联合甲硝唑的疗效与安全性。结果显示，普拉佐米星组的 28 天全因死亡率为 23.8%，与黏菌素组（27.5%）无统计学差异，未达到优效性终点；但普拉佐米星组的肾毒性发生率显著低于黏菌素组（14.5% vs 30.8%），安全性更具优势。该研究提示，对于 CRE 所致严重感染，普拉佐米星可作为黏菌素的低毒性替代方案，用于联合治疗的组分之一，但仍不推荐单药应用。 2020-2026 年间，多项真实世界研究进一步证实，对于产超广谱 β- 内酰胺酶（ESBLs）、产碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌所致 cUTI，普拉佐米星单药治疗可获得较高的微生物清除率与临床治愈率，是多重耐药菌所致尿路感染的重要治疗选择。4.2 国际权威指南的更新与定位调整 2024-2025 年，美国感染病学会（IDSA）、欧洲临床微生物与感染病学会（ESCMID）相继更新了多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南，对氨基糖苷类的临床定位进行了明确与细化，核心趋势包括：强调基于药敏结果的个体化精准应用：指南不再对氨基糖苷类进行笼统的推荐，而是明确要求仅在体外药敏试验证实菌株敏感的前提下，将其纳入治疗方案；需根据感染部位、患者肾功能状态、PK/PD 原理制定个体化给药方案，并常规开展 TDM。明确联合治疗中的定位：对于 CRE、CRPA、CRAB 所致严重感染，指南均将新型 β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂（头孢他啶 / 阿维巴坦、头孢洛扎 / 他唑巴坦、美罗培南 / 法硼巴坦等）、头孢地尔等作为优先推荐的核心治疗药物；氨基糖苷类（阿米卡星、普拉佐米星，若药敏敏感）仅作为联合治疗的辅助组分，用于无法使用核心药物、存在高死亡风险的重症患者，或用于提升微生物清除率、降低耐药发生风险。限定单药治疗的适用场景：指南明确指出，氨基糖苷类仅可单药用于非复杂性 / 复杂性尿路感染（药敏敏感前提下），严禁单药用于血流感染、肺炎、中枢神经系统感染等深部组织严重感染。安全性管理的强化推荐：所有指南均将每日单次给药方案作为氨基糖苷类的首选给药方式，将 TDM 作为标准护理措施，明确了峰浓度与谷浓度的控制目标，并强调用药前需筛查线粒体耳聋易感基因突变，降低不可逆耳毒性风险。

临床研究微生物疗法寡核苷酸

2026-02-18

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D7-1 抗生素的兴衰：亟待重建的防线（1940-2026）

声明：仅代表个人观点，与供职公司无关，与商业利益无关。不构成投资建议。摘要本报告对抗生素市场从1940年代的兴起到2026年的结构性崩塌进行了详尽的病理学分析。通过整合历史档案、财务数据、监管记录及最新的流行病学报告，我们揭示了这一公共卫生基石如何因经济激励机制的错位而逐渐被资本市场抛弃。分析表明，抗生素研发的黄金时代并非自由市场的产物，而是战时动员与政府主导的非排他性知识共享的结果。随后几十年，随着重磅炸弹药物商业模式的兴起、知识产权法律的变更以及监管风险的指数级上升，抗生素的风险调整后净现值（rNPV）暴跌至负值区间。尽管2020年代中期出现了人工智能辅助发现（如Halicin和Abaucin）和政策重构（如PASTEUR法案2026版）的迹象，但全球抗微生物药物耐药性（AMR）的蔓延速度仍远超市场修复的速度。本报告认为，当前的危机不仅是科学挑战，更是市场机制在处理具有正外部性的公共产品时的系统性失灵。第一章黄金时代的非市场起源与经济奇迹（1940-1960）1.1 战时动员模式：去风险化的极致案例抗生素历史上的“黄金时代”（Golden Age），通常界定为1943年至1962年，这一时期见证了包括链霉素、四环素、氯霉素在内的超过半数现有抗生素种类的发现 1。然而，这一创新爆发期并非源于现代意义上的风险投资或专利垄断驱动，而是源于二战期间独特的政府主导模式。在这一时期，美国科学研究与发展办公室（OSRD）扮演了核心角色。OSRD并非简单的资助机构，而是整个研发链条的架构师。它协调了57项独立的研究合同，涵盖了从青霉素菌株的初步筛选、化学结构的解析到临床试验的全过程 1。这种模式最显著的特征是“去风险化”（De-risking）：政府承担了早期基础研究中最高风险的成本，使得私营企业能够在技术路径相对明确后介入生产。更关键的是战时生产委员会（WPB）的角色。WPB协调了21家制药公司、5个学术团体以及农业部（USDA）下属的北部地区研究实验室（NRRL）3。在NRRL，科学家们不仅改良了霉菌菌种，还开发了深罐发酵技术，这一技术突破直接导致青霉素产量在数月内翻了四番3。为了促进这种技术扩散，WPB甚至从司法部获得了反垄断豁免，允许参与企业共享发酵工艺和菌株信息，这在今天的商业环境中是不可想象的。1.2 预先采购与“推力”机制的雏形在商业化层面，当时的政府行为构成了最早且最成功的“推力”激励机制（Push Incentive）。尽管当时的行业领袖已经意识到风险资本投入需要回报，但在1943年至1945年间，美国政府直接购买了价值200万美元的青霉素用于临床验证 3。这种“预先采购协议”消除了企业的市场不确定性，使得默克（Merck）、辉瑞（Pfizer）和施贵宝（Squibb）等公司敢于在药物获批前就通过改造工厂进行大规模生产。这种早期的成功掩盖了一个长期的经济学隐患：抗生素的研发在当时之所以有利可图，是因为其作为一种稀缺的救命药物，且在缺乏替代品的卖方市场中，即使没有严格的专利保护，企业也能通过技术壁垒获得利润。然而，这种模式并没有解决抗生素作为“一次性治愈”药物与制药业追求“长期慢性病管理”药物之间的根本矛盾，这一矛盾将在几十年后爆发。1.3 瓦克斯曼平台与土壤筛选的经济学黄金时代的另一个引擎是所谓的“瓦克斯曼平台”（Waksman platform）。自Selman Waksman发现链霉素以来，制药界确立了一套标准化的研发流程：系统性地筛选土壤中的放线菌以寻找天然抗生素4。从经济学角度看，这一时期的研发具有极高的投入产出比。由于土壤微生物是未被开发的化学宝库，筛选的边际成本极低，而发现新化合物的概率极高。这种“低垂果实”（Low-hanging fruit）效应使得抗生素研发在1950年代呈现出线性增长的特征 5。据统计，近三分之二的抗生素类别是在这一时期引入的1。然而，这种繁荣是建立在自然资源丰富基础上的粗放型增长，随着土壤样本的枯竭，研发的边际效益开始急剧下降，为后来的市场崩塌埋下了伏笔。第二章大分流：慢性病模型的崛起与抗生素的边缘化（1960-1990）2.1 商业模式的根本性转变：治愈与管理的博弈进入1960年代末和1970年代，全球制药行业的商业逻辑发生了根本性转变。随着人口老龄化和生活方式的改变，心血管疾病、代谢性疾病和精神疾病成为主要健康威胁。制药巨头发现，开发用于治疗高血压、高血脂或抑郁症的药物，能够带来稳定且长期的现金流。表 2.1：抗生素与慢性病药物的经济特征对比（1980-2000年代）经济指标抗生素 (Antibiotics)慢性病药物 (Chronic Disease Drugs)治疗时长短期 (7-14天)长期/终身 (数年至数十年)客户终身价值 (CLV)低 (一次性治愈)极高 (持续复购)市场替代性高 (存在大量廉价仿制药)低 (专利保护期内独占)耐药性风险高 (使用越多，失效越快)低 (疗效相对稳定)社会价值与经济价值关系负相关 (越有价值越被限制使用)正相关 (越有价值销量越高)研发难度 (1980s后)极高 (难以穿透革兰氏阴性菌膜)中等 (靶点相对明确) 这种差异导致了巨大的机会成本。据估算，抗生素的风险调整后净现值（rNPV）仅为1亿美元左右，而同期的肌肉骨骼类药物或肿瘤药物的rNPV可高达11.5亿美元甚至更高 7。对于追求股东回报最大化的上市药企而言，将研发资金投向抗生素在财务上几乎等同于渎职。 2.2 哈奇-韦克斯曼法案的双刃剑效应 1984年通过的《药品价格竞争与专利期恢复法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act），通称Hatch-Waxman法案，旨在平衡创新激励与仿制药竞争，但其对抗生素市场造成了不对称的打击 10。该法案建立了简略新药申请（ANDA）程序，允许仿制药企业在无需重复昂贵临床试验的情况下进入市场，前提是证明生物等效性 11。这极大地降低了仿制药的准入门槛。在法案通过前，仿制药仅占处方量的19%；法案通过后，仿制药迅速占据市场主导地位12。对于抗生素而言，这种冲击尤为致命。抗生素多为化学结构相对简单的小分子药物，比复杂的生物制剂更容易被仿制。且由于抗生素的急诊属性，医院和支付方对价格极其敏感。一旦专利到期，品牌抗生素的销售额往往会在几个月内蒸发90%以上，也就是所谓的“专利悬崖”（Patent Cliff）。尽管法案试图通过专利期延长条款（Title II）来补偿原研药企，但在抗生素领域，短短几年的延长无法抵消短期疗程带来的收入劣势，反而导致品牌药企与仿制药企之间陷入了专利诉讼的僵局10。2.3 发现空窗期与技术路线的失败从1987年开始，抗生素研发进入了所谓的“发现空窗期”（Discovery Void）。尽管对于这一时期的确切定义存在争议——有观点认为2012年贝达喹啉（Diarylquinolines）的获批打破了这一空窗——但不可否认的是，在1987年之后的三十年里，几乎没有具有全新作用机制的广谱抗生素类别进入临床应用 2。这一时期的停滞不仅仅是由于经济原因，更是科学策略的失败。随着土壤筛选法的枯竭，制药界在1990年代转向了基因组学、组合化学和高通量筛选（HTS）14。科学家们认为，通过基因测序找到细菌的关键生存基因，再合成针对这些靶点的小分子，就能像流水线一样生产新抗生素。然而，这一策略在抗生素领域遭遇了惨败。合成化学库虽然庞大，但缺乏天然产物的结构复杂性，难以穿透细菌（特别是革兰氏阴性菌）复杂的双层细胞膜和外排泵系统14。此外，基因组学识别出的许多单一靶点非常容易通过单点突变产生耐药性。例如，针对亮氨酰-tRNA合成酶的药物虽然在体外有效，但在临床试验中仅用药一天就出现了耐药性14。这种技术路线的群体性失败，耗费了制药巨头数十亿美元的资金，进一步挫伤了它们留在该领域的信心。第三章监管寒冬与资本大撤退（1990-2010）3.1 Ketek丑闻：监管风险的分水岭 2000年代初发生的Ketek（泰利霉素）丑闻是抗生素监管历史的分水岭，它直接导致了临床试验成本的飙升和审批难度的增加，成为压垮许多企业研发意愿的最后一根稻草16。赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）开发的Ketek原本被寄予厚望，用于治疗呼吸道感染。然而，后续调查揭示，其关键的安全性研究（Study 3014）存在严重的数据欺诈。一名招募了最多患者的医生甚至伪造了病例，导致数据完全不可信 17。此外，该药物上市后出现了严重的肝毒性报告，导致数名患者死亡。面对国会的严厉质询和公众的愤怒，FDA大幅收紧了抗生素审批标准。 1.适应症撤回：Ketek的两个主要适应症（急性细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性加重）被强制撤回，仅保留了社区获得性肺炎18。 2.试验设计重构：FDA重新评估了“非劣效性”（Non-inferiority）试验的设计标准。为了排除安慰剂效应并确保安全性，新指南要求更窄的统计学边界（例如10%），这迫使临床试验所需的患者样本量成倍增加 18。对于研发企业而言，这一变化意味着III期临床试验的成本从数千万美元飙升至数亿美元。更糟糕的是，对于针对耐药菌的药物，招募足够数量的特定耐药患者变得几乎不可能。这种监管不确定性的急剧上升，使得抗生素研发从一项“高风险、低回报”的业务变成了“极高风险、极低回报”的赌博。3.2 巨头离场的连锁反应在利润率下降、监管风险上升和科学障碍的三重打击下，大型制药公司开始成群结队地退出抗生素领域。这一过程被称为“资本大撤退”（Capital Retreat）。表 3.1：主要制药公司退出抗生素研发时间表（1999-2010）公司名称退出/缩减时间当时背景与原因Eli Lilly (礼来)2002年战略重心全面转向中枢神经系统（如Prozac）和肿瘤药物；认为抗生素不再是“最佳成功机会” 3。Bristol-Myers Squibb (BMS)2000年代中期将重点转向病毒学（HIV/HCV）和肿瘤免疫疗法；剥离抗感染资产 3。Wyeth (惠氏)2003年缩减尽管拥有Tygacil（替加环素），但主要资源转向生物制剂。2009年被辉瑞收购后，相关管线进一步边缘化 3。Pfizer (辉瑞)2011年关闭关闭了位于康涅狄格州格罗顿的抗生素研发中心，标志着全球最大药企之一在这一领域的战略收缩 22。Roche (罗氏)1999年退出早期退出，专注于高利润的肿瘤药物。直到2010年代末才通过由于Inception Sciences的合作重新试探性回归 3。Aventis2003年在Ketek丑闻后，与其合并方Sanofi共同缩减了抗生素管线 3。Procter & Gamble2000年代初退出了药品研发业务，专注于消费者健康产品 3。资料来源：3 到2003年，抗菌药物在整个制药行业的研发管线中占比已不足1.6% 3。这一撤退造成了严重的后果：不仅仅是资金的流失，更是整个行业知识体系的崩塌。数以千计经验丰富的微生物学家和药物化学家被迫转行、退休或被裁员，导致行业在应对2020年代的耐药性危机时面临严重的“智力赤字” 19。第四章生物技术的幻象与商业模式的破产（2010-2020）随着大药企的离场，政策制定者和公共卫生专家一度寄希望于小型生物技术公司（SME）来填补空白。然而，2010年代的历史证明，这是一个致命的误判。SME虽然具有科学创新能力，但缺乏在大药企撤退后的市场真空中生存的财务韧性。4.1 Achaogen与Plazomicin：教科书式的市场失灵 Achaogen的破产是抗生素市场失灵最惨痛的案例，被业界称为“Achaogen时刻”，它彻底击碎了投资者对该领域的最后一点幻想。4.1.1 科学上的胜利 Achaogen开发了Plazomicin（商品名Zemdri），这是一种下一代氨基糖苷类抗生素，专门针对多重耐药的肠杆菌科细菌（CRE）。2018年6月，该药获得了FDA的批准，用于治疗复杂的尿路感染（cUTI）27。从科学和临床角度看，这是一款成功的药物，满足了迫切的未满足医疗需求。4.1.2 商业上的灾难然而，商业现实是毁灭性的。Achaogen在研发过程中消耗了约8亿至10亿美元的资金（包括公共资助和私募融资）。然而，Plazomicin上市第一年（2018年）的销售额仅为80万美元 19。造成这种巨大反差的原因在于美国医院的支付制度（DRG，疾病诊断相关分组）。在这一制度下，医院治疗一名尿路感染患者获得的是一笔固定费用。如果使用廉价的仿制药，医院可以留存更多利润；如果使用昂贵的新药（Plazomicin定价约为每疗程数千美元），医院不仅无利可图，甚至可能亏损。因此，医院药房极力限制新药的使用。此外，为了防止耐药性产生，公共卫生机构和医生将Plazomicin作为“最后一道防线”雪藏，仅在所有其他药物无效时使用。这意味着新药越有效、越重要，其销量反而越低。在现有的“按量付费”模式下，这种销量限制直接判了研发企业死刑。4.1.3 破产与贱卖 2019年4月，获批不到一年，Achaogen申请破产保护。其核心资产Plazomicin最终以1600万美元的“白菜价”拍卖给了印度仿制药公司Cipla和中国公司Sihuan Pharmaceutical 28。这一价格甚至不足以支付该药物研发成本的2%。Cipla随后撤回了在欧洲的上市申请，因为评估认为欧洲市场同样无利可图28。4.2 连锁反应：SME的集体倒塌 Achaogen并非孤例。在2019年至2020年间，多家拥有获批抗生素的SME陷入财务困境，形成了一股破产潮。 ●Melinta Therapeutics：尽管拥有Baxdela（德拉沙星）等四款获批抗生素，但在2019年底因无法偿还债务申请破产保护，后被私募股权公司Deerfield Management接手 30。 ●Tetraphase Pharmaceuticals：其药物Xerava（依拉环素）已获批，但公司市值在2020年暴跌，最终以约4000万美元的价格被La Jolla Pharmaceutical收购，这一价格仅略高于其账面现金，意味着市场给予其获批药物的估值几乎为零 19。 ●Paratek Pharmaceuticals：虽然其药物Nuzyra（奥马环素）获批，但公司股价长期低迷。它是极少数依靠美国政府BARDA的生物盾计划（Project BioShield）合同才勉强生存下来的公司之一，该合同将其药物作为针对炭疽生物恐怖主义的储备物资27。这一系列事件向资本市场传递了一个明确的信号：投资抗生素研发是死路一条。这导致风险资本（VC）几乎完全撤出了该领域。据统计，2018-2023年间，专注于抗生素和抗真菌药物的公司仅筹集了12亿美元，而同期肿瘤公司筹集了超过500亿美元 19。第五章经济病理学的全面爆发（2020-2024）5.1 风险调整后净现值（rNPV）的极端分化进入2020年代，经济学分析进一步量化了抗生素市场的崩塌。rNPV模型是制药行业评估项目价值的核心工具，它综合考虑了研发成本、成功概率、预期收入和资金时间价值。表 5.1：2020年代中期各治疗领域rNPV与经济指标对比指标抗生素 (Antibiotics)肿瘤药物 (Oncology)肌肉骨骼药物 (Musculoskeletal)平均研发成本~$12-13 亿美元~$6-10 亿美元 (差异大)~$10-15 亿美元上市第5年平均销售额~$1.2 亿美元>$5-10 亿美元~$8-10 亿美元rNPV (风险调整后净现值)~$1 亿美元>$10 亿美元~$11.5 亿美元年均收入预期~$4600 万美元>$10 亿美元>$10 亿美元市场规模 (耐药菌领域)针对CRE市场仅约$2.89亿/年单一PD-1药物可超$200亿/年巨大数据表明，抗生素的rNPV仅为其他主要治疗领域的十分之一甚至更低。对于一家理性的制药公司而言，如果不考虑社会责任，继续投资抗生素在财务逻辑上是不成立的。这种极端的rNPV分化解释了为什么即便有公共资金支持早期研发（如CARB-X），后期临床试验和商业化阶段依然无人问津，形成了所谓的“死亡之谷”（Valley of Death）。5.2 全球抗微生物药物耐药性（GRAM）报告的警示尽管市场在萎缩，但公共卫生危机却在加速恶化。2024年发布的《柳叶刀》全球抗微生物药物耐药性（GRAM）报告提供了迄今为止最详尽的统计数据，揭示了AMR对人类健康的毁灭性打击 33。 ●当前负担：2021年，全球有471万例死亡与细菌耐药性相关（Associated），其中114万例直接归因于（Attributable）耐药性。这意味着，AMR导致的死亡人数已经超过了艾滋病和疟疾的总和。 ●未来预测：报告预测，到2050年，直接归因于AMR的年死亡人数将增至191万，相关死亡人数将达到822万。 ●年龄分布的剪刀差：一个令人担忧的趋势是，尽管5岁以下儿童的AMR死亡率下降了50%（得益于疫苗和卫生改善），但70岁以上老年人的死亡率在1990-2021年间激增了80%以上。随着全球人口老龄化，这一趋势将对养老和医疗系统造成无法承受的负担。5.3 现代医学基石的动摇抗生素失效的连锁反应远远超出了感染科的范畴，它正在动摇现代医学的基石。ReAct 2026年发布的报告《在抗生素耐药时代保护癌症护理》详细阐述了这一风险 36。 ●癌症治疗：化疗、放疗和干细胞移植都会严重削弱患者的免疫系统，导致中性粒细胞减少症。如果没有有效的抗生素预防和治疗感染，这些疗法将变得过于危险。数据显示，近十分之一的癌症死亡实际上是由于严重败血症，而非癌症本身。对于血液癌患者，如果携带耐碳青霉烯类细菌，其治疗选择几乎为零。 ●外科手术：剖腹产、器官移植和关节置换等常规手术高度依赖预防性抗生素。2024年的研究显示，尽管使用了预防性抗生素，剖腹产后的手术部位感染（SSI）风险仍在上升，且与产妇体重增加和胎膜早破等因素相关 37。如果抗生素失效，剖腹产这一挽救了无数母婴生命的手术将变回高风险操作。 ●器官移植：移植受者需要终身服用免疫抑制剂，他们对抗生素的依赖是绝对的。AMR的上升直接导致移植成功率下降和术后死亡率上升38。第六章技术复兴：人工智能与非传统疗法的崛起（2023-2026）在传统小分子药物研发陷入死胡同的同时，技术创新开始寻找新的突破口。2023年至2026年间，人工智能（AI）和噬菌体疗法等非传统手段的成熟，为“发现空窗期”带来了一线曙光。6.1 AI驱动的抗生素发现：从Halicin到Abaucin 人工智能在抗生素研发中的应用，标志着从“运气驱动”的筛选向“数据驱动”的设计转变。6.1.1 Halicin：深度学习的跨界发现 Halicin是麻省理工学院（MIT）团队利用深度学习模型发现的全新抗生素，这一发现于2020年公布并在随后的几年中进行了深入研究。AI模型在从Drug Repurposing Hub筛选6000多种化合物时，识别出了这一原本用于治疗糖尿病的分子39。 ●机制创新：Halicin通过破坏细菌跨膜电化学梯度（pH梯度）来杀死细菌。由于这种机制涉及细菌的基本物理能量代谢，细菌极难通过基因突变产生耐药性。 ●广谱活性：研究表明，它对包括鲍曼不动杆菌、艰难梭菌和结核分枝杆菌在内的多种多重耐药菌有效，甚至对生物膜（Biofilms）中的细菌也有杀伤力 39。6.1.2 Abaucin：精准打击与效率革命 2023年，麦克马斯特大学和MIT的研究人员利用AI筛选了近7000种分子，发现了针对鲍曼不动杆菌的特异性抗生素Abaucin 41。 ●窄谱优势：与传统广谱抗生素“地毯式轰炸”不同，Abaucin只杀伤鲍曼不动杆菌，而不破坏肠道有益菌群。这种“精确制导”不仅减少了副作用，还降低了诱导其他细菌产生耐药性的风险。 ●效率革命：AI模型在几天内完成了传统实验室需要数年才能完成的筛选工作。到2026年，Abaucin及类似AI发现的分子已进入临床前优化或早期临床阶段，验证了AI缩短研发周期的潜力 19。6.2 噬菌体疗法的制度化除了小分子药物，噬菌体疗法（Bacteriophage Therapy）在2025-2026年重新获得了监管机构的重视。噬菌体是专门感染细菌的病毒，具有高度特异性。 ●美国进展：尽管FDA尚未批准任何噬菌体疗法正式上市，但在2025年，美国批准了首个基因编辑噬菌体的临床试验（NCT05488340），并在同情用药（Compassionate Use）和扩展使用计划（Expanded Access Program）框架下，允许更多危重患者使用噬菌体治疗 44。 ●欧洲模式：比利时和法国采取了更为灵活的策略，建立了噬菌体疗法的临时监管框架（Magistral preparation），允许药剂师根据医生处方为特定患者定制噬菌体鸡尾酒制剂 44。这绕过了传统药物审批对固定成分的要求，适应了噬菌体需要个性化匹配的特点。 ●临床管线：到2026年，像SNIPR Biome这样的公司正在推进CRISPR工程化噬菌体（如SNIPR001）的临床试验，试图解决天然噬菌体宿主范围窄和免疫原性问题19。第七章政策重构与市场的重新定义（2025-2026）面对市场彻底失灵的现实，以及AMR带来的迫在眉睫的威胁，各国政府在2025-2026年终于开始采取实质性行动，试图通过立法强行重构抗生素的经济模型。这一阶段的核心特征是“去挂钩化”（Delinking）——即将抗生素的收入与其销量彻底分离。7.1 PASTEUR法案的重启与机制创新（2026）在美国，历经多次失败后，更新版的《巴斯德法案》（PASTEUR Act 2026）于2026年初由众议院两党代表重新引入 45。该法案被视为拯救抗生素市场的最后希望。7.1.1 订阅模式（Subscription Model）法案的核心是建立一种“订阅模式”。美国政府将与药企签订合同，对于那些针对危急耐药菌的新药，政府将提供每年7500万至3亿美元的固定付款，合同期可能长达10年 45。这相当于将抗生素从“商品”转变为“服务”或“基础设施”。就好比政府购买消防车，无论是否发生火灾，政府都会支付购买和维护费用，以确保在危机发生时有车可用。药企不再需要为了盈利而推销抗生素，从而解决了“管理制度”与“盈利”之间的矛盾。7.1.2 评分系统与支付分级 2026版法案引入了更为透明和严格的评分系统，以决定合同的具体金额。评分基于三个核心维度： 1.创新性（Category II）：药物是否具有全新的作用机制，能否克服现有的耐药性。 2.患者护理贡献（Category I）：药物在临床结果（如降低死亡率、减少住院时间）上的实际表现。 3.公共卫生效益（Category III）：药物对于国家卫生安全和生物防御的战略价值 7。只有得分超过特定阈值的药物才能获得合同，且得分越高，年度付款额越高。这旨在防止企业开发仅仅是“me-too”类的微创新药物来骗取补贴。7.2 全球政策的同步与试水除美国外，其他国家也在探索类似的模式。 ●英国模式：英国NHS早已启动了订阅模式试点，向Pfizer和Shionogi等公司支付固定年费以换取抗生素供应。到2026年，这一模式已证明能有效保障供应并激励企业留在市场7。 ●加拿大与日本：加拿大、日本和澳大利亚也在2025-2026年间开始探索或实施类似的“拉力”激励措施（Pull Incentives），试图建立一个全球协调的激励网络 28。7.3 企业的战略回应与管线复苏在政策预期的推动下，部分制药巨头开始谨慎回归或调整其抗感染策略。 ●葛兰素史克（GSK）：在2025年财报中，GSK确认了其抗感染业务（尤其是HIV和疫苗）的强劲增长，并预计在2026年获得口服碳青霉烯类药物Tebipenem的批准。GSK的策略是通过疫苗和长效HIV药物的高利润来交叉补贴抗生素研发，同时押注政策落地带来的稳定性49。 ●罗氏（Roche）：罗氏在2026年初启动了Zosurabalpin的全球III期临床试验 51。这款药物针对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB），采用了一种全新的大环肽机制，能够阻断细菌外膜脂多糖的运输。罗氏此举被视为对PASTEUR法案和全球订阅模式的信任投票。 ●Cipla与仿制药巨头：在收购Achaogen的资产后，Cipla在2025年终于在印度推出了ZEMDRI（Plazomicin）53。尽管全球推广仍受阻，但这显示了仿制药企业在创新药生命周期后期接盘并维持供应的可能性。第八章结论：重建生物安全的基础设施8.1 经济学崩塌的本质反思回顾1940年至2026年的历史，抗生素市场的崩塌并非单纯的商业周期波动，而是“公共产品私有化供给”模式的必然失败。抗生素具有双重属性：它既是商品，又是类似于国防、消防的国家安全基础设施。在过去80年里，我们试图用通过销量获利的商品逻辑来维持这一基础设施。这种逻辑在抗生素“低垂果实”时期尚能维持，但随着研发难度的指数级上升和耐药性带来的负外部性增加，市场机制必然失灵。Achaogen的破产就是这一逻辑破产的墓志铭。8.2 2026年的十字路口站在2026年，人类正处于一个危险的十字路口。 ●乐观的一面：AI技术的突破解决了发现端（Discovery）的瓶颈，使得寻找新分子变得更快、更便宜；PASTEUR法案等政策工具试图解决支付端（Payment）的失效，通过“去挂钩化”重建商业可行性。 ●悲观的一面：耐药性的演化速度依然快于新药上市速度。全球供应链的脆弱性、地缘政治紧张局势以及人才断层的修复都需要时间。此外，像PASTEUR这样的法案从通过到真正落地拨款，仍面临政治博弈的不确定性。8.3 终极建议如果要避免“后抗生素时代”的全面降临，导致癌症治疗、器官移植和外科手术倒退回一个世纪前的高风险状态，必须彻底改变将抗生素视为普通商品的观念。未来的抗生素经济学必须建立在“价值”而非“体积”之上。这意味着： 1.国家层面的长期订阅：确保研发者获得与药物公共卫生价值相匹配的稳定回报，而非依赖不确定的销量。 2.全球协调的准入机制：防止像Plazomicin那样虽获批却因商业原因无法触达患者的悲剧，建立全球性的抗生素储备和分配网络。 3.技术生态的多元化：利用AI、合成生物学、噬菌体和免疫疗法拓宽武器库，不再单一依赖小分子化学药物。资本的撤退是一次惨痛的警钟。现在的任务不仅仅是把资本请回来，而是要为资本建立一个新的、可持续的栖息地，以保卫人类医学最宝贵的防线。参考文献 1.Nearly two-thirds of antibiotics were introduced during the “golden age of antibiotics”, 访问时间为二月 18, 2026， https://ourworldindata.org/data-insights/nearly-two-thirds-of-antibiotics-were-introduced-during-the-golden-age-of-antibiotics 2.Derivation of a Precise and Consistent Timeline for Antibiotic ..., 访问时间为二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9495031/ 3.Rethinking Antibiotic Research and Development: World War II and ..., 访问时间为二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3673487/ 4.Hunting for Antibiotics in Unusual and Unculturable Microbes, 访问时间为二月 18, 2026， 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Effect of Universal Antibiotic Prophylaxis on Prevalence of Surgical Site Infection After Cesarean Section - MDPI, 访问时间为二月 18, 2026， https://www.mdpi.com/2077-0383/14/20/7232 38. Can We Lower the Burden of Antimicrobial Resistance (AMR) in Heavily Immunocompromised Patients? A Narrative Review and Call to Action - PMC, 访问时间为二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12425879/ 39. Halicin: The AI-Discovered Antibiotic That Fights Superbugs - News-Medical, 访问时间为二月 18, 2026， https://www.news-medical.net/health/Halicin-The-AI-Discovered-Antibiotic-That-Fights-Superbugs.aspx 40. Safety and efficacy evaluation of halicin as an effective drug for inhibiting intestinal infections, 访问时间为二月 18, 2026， https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1389293/full 41. Antibiotic identified by AI - Jameel Clinic - MIT, 访问时间为二月 18, 2026， https://jclinic.mit.edu/antibiotic-identified-by-ai/ 42. Artificial intelligence discovers new antibiotic candidate - CIDRAP, 访问时间为二月 18, 2026， https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/artificial-intelligence-discovers-new-antibiotic-candidate 43. AI‐driven drug discovery: Exploring Abaucin as a promising treatment against multidrug‐resistant Acinetobacter baumannii - PMC, 访问时间为二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11150274/ 44. Phage Therapy at the Crossroads Between Clinical Promise and Regulatory Challenge, 访问时间为二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12845414/ 45. Updated PASTEUR Act reintroduced in Congress to boost antibiotic development - CIDRAP, 访问时间为二月 18, 2026， https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/updated-pasteur-act-reintroduced-congress-boost-antibiotic-development 46. PASTEUR (v2.0) reintroduced in the US Congress! – AMR.Solutions, 访问时间为二月 18, 2026， https://amr.solutions/2026/02/12/pasteur-v2-0-reintroduced-in-the-us-congress/ 47. Untitled - Buddy Carter, 访问时间为二月 18, 2026， https://buddycarter.house.gov/uploadedfiles/pasteur_act.pdf 48. [Research Report] AMR Policy Update #4: Cancer Care and AMR (Part 1), 访问时间为二月 18, 2026， https://hgpi.org/en/research/amr-policy-update-4.html 49. Fourth-Quarter 2025 Earnings Conference Call Prepared Remarks February 3, 2026, 访问时间为二月 18, 2026， https://s206.q4cdn.com/795948973/files/doc_financials/2025/q4/Q4-2025-Earnings-Conference-Call-Prepared-Remarks.pdf 50. GSK delivers strong 2025 performance and re-affirms long-term ..., 访问时间为二月 18, 2026， https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-delivers-strong-2025-performance-and-re-affirms-long-term-outlooks/ 51. Roche to launch phase 3 trial for new antibiotic targeting Acinetobacter baumannii | CIDRAP, 访问时间为二月 18, 2026， https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/roche-launch-phase-3-trial-new-antibiotic-targeting-acinetobacter 52. Roche takes new antibiotic into phase 3 for 'urgent threat' - pharmaphorum, 访问时间为二月 18, 2026， https://pharmaphorum.com/news/roche-takes-new-antibiotic-phase-3-urgent-threat 53. Cipla becomes first to launch ZEMDRI® (Plazomicin) in India ..., 访问时间为二月 18, 2026， https://www.cipla.com/press-releases-statements/cipla-becomes-first-launch-zemdrir-plazomicin-india-leading-charge

带量采购

2026-02-08

·奇思妙想的奇妙思想

基因组挖掘与高通量多组学技术共同推动天然产物新药研发的全面复兴

英文标题 Natural products in drug discovery: advances and opportunities 中文标题天然产物在药物发现中的应用：进展与机遇作者单位（中英文） Atanas G Atanasov et al. / International Natural Product Sciences Taskforce 波兰科学院遗传学与动物生物技术研究所、维也纳大学药理学系等（国际天然产物科学工作组）发表时间 2021年1月28日文章概览天然产物（Natural Products, NPs）凭借其高度的骨架多样性和生物学预优化特性，在历史上曾是抗癌药和抗感染药物的主要来源。然而，自20世纪90年代以来，NP药物发现面临着一系列严峻的技术瓶颈，包括生物活性化合物的分离、结构鉴定、克服重复发现（Dereplication）问题、以及实现对复杂分子的可扩展合成和优化（如违反Lipinski's rule of five的分子）。这些挑战一度导致制药工业界对NP研发的投入大幅下降。本篇综述的核心论点是：近年的技术突破，特别是分析化学、基因组学和合成生物学的融合，正在系统性地瓦解这些传统障碍，为NP药物的重新崛起提供了前所未有的机遇。文章聚焦于代谢组学、基因组挖掘及微生物培养三大前沿领域，并批判性地分析了这些技术如何将经验主义的“生物活性导向分离”（bioactivity-guided isolation）转化为数据驱动和机制导向的现代化药物发现流程。深度图文解析图1 传统生物活性导向分离的局限与现代策略传统的天然产物发现路径本质上是一个串行、低效的流程，即从生物材料中提取粗提物，通过生物活性筛选找到“热点”批次，然后进行耗时的多步分离纯化和结构鉴定。这一过程的核心缺陷在于“盲目性”和“机制后置”：在化合物鉴定完成之前，研究人员无法排除已知化合物的重复发现，且往往需要花费大量时间来反向解析活性分子的具体分子作用靶点。现代方法旨在颠覆这一流程，通过集成多种技术将耗时的分离步骤后置或绕过。例如，利用高通量筛选（HCS）或图像分析（Cytological Profiling）对粗提物进行功能分析，同时结合液相色谱-高分辨质谱（LC–HRMS）代谢组学，实现对混合物中活性组分的快速解卷积和先期鉴定（Dereplication）。此外，图示中引入了多种基于蛋白质稳定性的靶点鉴定技术（如NPOT、DARTS、CETSA/TPP），强调了在分离结构的同时并行解析分子作用机制的重要性，从而将传统的发现过程重构为一个更快速、信息更密集的闭环。评价：本图属于现象发现与机制支撑的框架图。它成功地构建了历史背景与当前技术迭代的必要性。其逻辑强度在于明确指出旧方法（如生物活性导向分离）的成本与时间效率问题。然而，图中列出的所有“先进技术”的成功应用案例散布在不同的研究中，其集成性在实际高通量平台中的表现仍是挑战。图2 先进分析技术在天然产物药物发现中的应用在克服复杂提取物中的“信息爆炸”问题时，代谢组学工具是关键。图2a展示了LC–HRMS代谢组学如何与高内涵表型筛选结合，通过化学计量学方法（如聚类分析）将提取物的生物活性与特定的代谢物信号关联起来，从而实现对潜在活性化合物的快速追踪，例如喹诺噌啉霉素类（quinocinnolinomycins）的发现。进一步，图2b强调了LC–HRMS在与基因组信息结合时的强大能力。当研究人员通过异源表达（Heterologous Expression）激活沉默的生物合成基因簇（BGCs）时，会产生新的天然产物。FAC-MS（Fungal Artificial Chromosome–Mass Spectrometry）平台利用基因簇信息对代谢物数据进行算法评分（FAC-Score），有效地将质谱信号与对应的未表征BGCs关联，从而在一次实验中实现多种新型分子的并行发现与基因簇鉴定。这种方法极大地提升了发现效率，解决了传统方法中基因与产物脱节的难题。评价：本图是关于机制支撑与关键实锤的案例展示。LC–HRMS结合分子网络分析（如GNPS）是目前最强大的“去重复化”工具，能将数千种代谢物关联成家族图谱。这直接解决了传统NP研究中最耗时的步骤。这些案例（如Quinocinnolinomycins和Valactamide A）提供的证据链条是强有力的，它们将体外生物活性、高精度结构测定与基因组背景信息无缝对接，有效规避了仅依赖相关性进行推断的陷阱。图3 基因组挖掘驱动的天然产物发现策略针对微生物中大量“沉默”或“未培养”的天然产物合成基因簇（BGCs），基因组挖掘提供了根本性的解决方案。本图详细展示了两种突破培养限制的策略。首先，对于未培养的微生物，可以通过宏基因组测序获得BGCs，随后将这些基因簇克隆并异源表达至易于操作的宿主菌株中（如链霉菌），成功产出新分子，例如发现具有抗G+菌活性的钙依赖性抗生素Malacidins（图3b）。这一路径的核心挑战是基因簇的克隆难度（往往涉及数十kb的巨大DNA片段）。其次，更具颠覆性的是“合成-生物信息学”方法（图3c），它完全脱离了微生物培养。研究人员通过生物信息学分析预测BGCs的产物结构（如预测出非核糖体线性七肽），然后直接进行化学合成。这种方法在发现抗MRSA的Humimycins中得到验证。虽然化学合成的复杂性构成限制，但它绕过了所有培养和表达的障碍。评价：本图属于机制支撑与技术路线确立。基因组挖掘策略的提出，使药物发现的起点从“生物材料”转向了“信息”（DNA序列），这是NP发现领域最重大的范式转移。然而，依赖宏基因组学和异源表达的策略，其统计强度受到宿主兼容性和基因表达调控机制复杂性的影响。最纯粹的证据——即Humimycins的例子——在于其可行性，但其在结构复杂性上的可复制性，仍依赖于化学合成技术的进步。图4 先进微生物培养方法以鉴定新型天然产物虽然基因组挖掘可以绕过培养，但改进微生物培养系统仍然是挖掘NP宝库的关键。除了传统的“一株多产物”（OSMAC）策略和共培养（Co-culturing）模拟生态竞争来激活沉默BGCs之外，本图重点介绍了两种创新。 iChip平台（图4a）是一种突破性的原位培养方法。通过将环境样本稀释后播种在带有半透膜的小室中并放回原生环境，微生物可以在接近自然条件（包括未知的生长因子和信号分子）下生长，从而培养出以前认为“不可培养”的物种，例如广谱抗生素Teixobactin的发现。此外，逆向基因组学（Reverse Genomics）方法（图4b）通过对环境样本进行基因组分析，识别出目标未培养菌群的特定标记，并利用工程化抗体捕获这些菌株，随后在优化后的培养基中进行分离和纯化。这种方法实现了从“知道它在那”到“成功培养”的精确转变，成功用于分离人类口腔中的未培养细菌。评价：本图是创新 Showcase。iChip和逆向基因组学为解决微生物药源的“可培养性危机”提供了切实可行的物理和分子工具。iChip的成功（Teixobactin）提供了强有力的现象级证据，证明了环境因素对次级代谢产物合成的重要性。逆向基因组学结合抗体捕获则展示了前沿工程学的精确打击能力，显著提高了目标菌株分离的效率，逻辑链条严谨。图5 获得具有优异性能天然产物类似物的策略天然产物原始分子通常具有药代动力学（ADMET）缺陷，因此药物开发的关键在于结构优化。图5概括了三种主要的优化策略：全化学合成、半合成以及生物合成工程（Biosynthetic Engineering）。化学合成和半合成（如四环素及其衍生物Eravacycline、Plazomicin）利用化学修饰来提高效力、降低毒性或改善药代动力学。然而，对于结构高度复杂的天然产物，全合成成本高昂且耗时。生物合成工程利用基因操作工具（如模块化基因簇的重组或CRISPR–Cas9靶向修改）来重新设计和调整微生物的合成途径，从而产生具有改进药理学特性的非天然类似物（如Rapamycin和Bleomycin的衍生物）。这种方法利用了生物合成系统的模块化特性，以相对低的成本和可扩展的方式实现了对复杂分子骨架的精确修饰，尤其擅长引入化学方法难以实现的官能团或立体化学变化。评价：本图是药物开发路线图。它逻辑严谨地指出，从天然产物“先导化合物”（Hit）到“候选药物”（Lead）的过渡需要跨学科的深度化学干预。生物合成工程的案例（如Nystatin类似物）提供了强力的机制证据，证明其能够系统性地创造出化学性质优于母体化合物的新分子。关键的学术判断是：未来成功的NP药物将极少是未修饰的天然分子，而是通过合成生物学或药物化学优化的混合体。总结本篇综述清晰地勾勒出天然产物（NP）药物发现领域在后基因组时代经历的范式转变，其核心驱动力在于高通量多组学技术与合成生物学工具的深度融合。研究者不再局限于传统的生物活性导向分离，而是通过LC–HRMS代谢组学实现活性组分的快速去重复化与优先级排序，并通过基因组挖掘技术系统性地激活微生物中沉寂的生物合成基因簇（BGCs），极大地扩展了可及的化学空间，甚至催生了完全脱离培养的“合成-生物信息学”新路径。最大的创新在于将药物发现从依赖偶然性的湿法化学实验，转化为数据驱动和靶点确证的理性工程设计，如iChip和逆向基因组学解决了微生物培养的“黑暗物质”问题，而先进的生物合成工程则提供了高效、可预测的复杂分子骨架修饰途径。然而，本领域的学术短板依然存在，即新型NP分子（尤其是大分子骨架）的ADMET优化和可持续、经济的工业化生产仍然是高风险环节，且目前大部分技术成熟案例仍集中于少数微生物类群。对于同行而言，本综述的警示在于：任何缺乏基因组背景和先进代谢物图谱的传统筛选工作都可能面临高昂的重新发现成本，未来的成功策略必须依赖于分析

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10655	普拉佐米星	J01GB14	DB12615

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾盂肾炎	美国	Cipla USA, Inc.	2018-06-25
泌尿道感染	美国	Cipla USA, Inc.	2018-06-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性肾盂肾炎	临床3期	爱沙尼亚	Achaogen, Inc.	2015-07-15
复杂的尿路感染	临床3期	爱沙尼亚	Achaogen, Inc.	2015-07-15
呼吸机相关细菌性肺炎	临床3期	德国	Achaogen, Inc.	2014-04-15
耐碳青霉烯类细菌感染	临床3期	希腊	Achaogen, Inc.	2014-01-10
革兰氏阴性菌感染	临床3期	希腊	Achaogen, Inc.	2014-01-10
医院获得性肺炎	临床3期	希腊	Achaogen, Inc.	2014-01-10
脓毒症	临床3期	希腊	Achaogen, Inc.	2014-01-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01514929 (Pubmed)	临床1期	-	64	Plazomicin	願積齋選憲獵糧蓋廠夢(繭艱餘願簾積醖網顧窪) = 廠艱築獵醖齋淵積製鏇艱遞選築蓋憲齋選網觸 (淵繭構鹽窪餘醖積積繭 )	-	2019-11-01
NCT02486627 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	泌尿道感染	609	Plazomicin	獵膚鑰窪鏇鏇簾簾膚蓋(衊築製廠襯積鬱窪憲製) = 齋窪選獵醖壓鏇廠簾糧淵獵鹹夢遞繭夢鏇膚艱 (廠艱鹹窪糧鬱齋構艱範 )	非优	2019-02-21
				meropenem	獵膚鑰窪鏇鏇簾簾膚蓋(衊築製廠襯積鬱窪憲製) = 鏇淵壓鬱醖鑰鏇憲鑰網淵獵鹹夢遞繭夢鏇膚艱 (廠艱鹹窪糧鬱齋構艱範 )
NCT01970371 (CARE, CTgov)	临床3期	耐碳青霉烯类细菌感染	69	tigecycline+plazomicin+meropenem (Plazomicin in Combination With Meropenem or Tigecycline)	願鏇鑰餘願鑰衊廠鹹鬱 = 獵淵糧淵齋壓醖範簾醖艱製壓窪積築鏇製鏇鏇 (網衊壓簾構齋繭鏇構夢, 壓繭鏇憲獵觸窪簾鬱積 ~ 獵網鑰齋積獵鬱夢繭積) 更多	-	2018-10-16
				tigecycline+colistin+meropenem (Colistin in Combination With Meropenem or Tigecycline)	願鏇鑰餘願鑰衊廠鹹鬱 = 網築餘鑰膚醖鑰築顧鹽艱製壓窪積築鏇製鏇鏇 (網衊壓簾構齋繭鏇構夢, 獵憲鏇鬱鹽蓋鏇艱壓鹽 ~ 窪鬱糧觸網鹹選鹽淵窪) 更多
NCT02486627 (EPIC, CTgov)	临床3期	急性肾盂肾炎 \| 复杂的尿路感染	609	plazomicin+levofloxacin (Plazomicin)	遞鏇遞蓋鑰衊廠糧選鬱 = 餘廠糧淵繭襯廠鏇壓顧襯網醖網襯廠襯醖餘憲 (築網齋壓淵築觸繭鑰鹽, 鑰鏇衊獵繭簾構網積構 ~ 遞膚積積糧範窪鏇齋艱) 更多	-	2018-08-23
				levofloxacin+meropenem (Meropenem)	遞鏇遞蓋鑰衊廠糧選鬱 = 遞壓窪顧廠憲壓繭蓋鬱襯網醖網襯廠襯醖餘憲 (築網齋壓淵築觸繭鑰鹽, 壓積夢餘膚遞艱廠製顧 ~ 廠廠淵糧簾鑰鹹範顧鏇) 更多
NCT01096849 (CTgov)	临床2期	急性肾盂肾炎 \| 复杂的尿路感染	145	plazomicin+placebo (Plazomicin (10 mg/kg))	繭膚顧願築願蓋憲夢構 = 蓋觸憲範夢網糧範築鑰構簾夢構夢範選襯獵積 (積窪構鑰鹹憲遞鑰壓鑰, 艱選選範衊鹽醖蓋鹹餘 ~ 齋簾範壓壓繭壓製鑰簾) 更多	-	2018-08-22
				plazomicin+placebo (Plazomicin (15 mg/kg))	繭膚顧願築願蓋憲夢構 = 艱鹹窪範艱廠膚觸築選構簾夢構夢範選襯獵積 (積窪構鑰鹹憲遞鑰壓鑰, 醖襯積範醖範衊簾壓鏇 ~ 構鹽鬱顧餘鬱膚遞齋齋) 更多
NCT01096849 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother)	临床2期	急性肾盂肾炎 \| 复杂的尿路感染	145	Plazomicin 10 mg/kg	膚鑰鏇蓋淵齋獵獵願淵(網範餘鬱蓋鏇鹹襯網鬱) = 顧鏇鹹膚襯鹽衊積餘製鹽廠願獵窪鬱築遞衊憲 (壓網夢蓋壓壓膚鹹觸淵, 21.1 ~ 78.9) 更多	-	2018-04-01
				Plazomicin 15 mg/kg	膚鑰鏇蓋淵齋獵獵願淵(網範餘鬱蓋鏇鹹襯網鬱) = 積膚膚淵構齋壓廠選衊鹽廠願獵窪鬱築遞衊憲 (壓網夢蓋壓壓膚鹹觸淵, 46.1 ~ 74.2) 更多