ABX advanced biochemical compounds GmbH

欢迎欣赏药时代头条文章！~ 药时代今日头条：投票前遭反对！《生物安全法案》没戏了？ 前不久，在诺华的上半年业绩中，除重磅心衰药ENTRESTO与重磅自免新药Cosentyx的惊人销量外，PRC领域的重磅新药Pluvicto也是其半年报中业绩增长最快的品种之一，其销量的突破也让PRC疗法进入了更多公司的BD标的行列。  纵观Pluvicto上市以来的业绩，首年销售额就已达2.71亿美元，次年（2023年）销售额暴涨至9.8亿美元，2024年上半年更是再次增长，达6.55亿美元，不出意外，Pluvicto将成为历史上首款年销售额突破10亿美元的治疗性PRC产品。  数据来源：诺华年报  可对比国内市场，创新药企们却仍在PD-1、ADC、car-t等领域争得头破血流，明明是已得到市场初步验证的领域，却不知为何鲜少有国内企业布局？难道PRC就真的不如其他肿瘤创新疗法？ 优势明显：PRC集PDC与RDC之所长  所谓PRC，即利用肿瘤相关受体的多肽配体与放射性核素偶联，通过配体与受体的高亲和性结合将核素运载至肿瘤。其发展最早可追溯到上世纪90年代，科学家尝试利用多肽的肿瘤特异性，将其用于放射性同位素的精确成像，经过近20年的研究与改进，直至2018年FDA才首次批准了诺华的Lutathera，正式开启核药诊疗一体化的新纪元。 而根据其特点，PRC则更像是PDC与RDC的结合产品，与前者的区别在于有效载荷的不同，而与后者的区别则是靶向分子的不同（RDC可以大致分为PRC、ARC与SMRC三类）。 也正是因此，PRC的优势则也可根据与PDC与其他类型RDC对比，分为主要的两点： 对比RDC：多肽是理想的靶向载体 据有关资料显示，在以往FDA获批的RDC领域，基于小分子和抗体的核药占比超过80%，但其中绝大多数均用于疾病显像。而如今核素治疗药物或核素诊疗一体化趋势之下，RDC药物则更主要追求在肿瘤中的高摄取、长滞留与低背景。  通常情况下，小分子作为靶向分子的SMRC，其特异性通常不足，瘤内的滞留时间较短， 作为治疗核素药物载体存在明显的缺陷；而以抗体作为靶向分子的ARC，由于分子量过大，导致进入体内的抗体中，仅有少部分能与靶标蛋白结合，大部分则被网状内皮细胞和肝脏细胞阻拦，安全性风险过大。  对比之下，以多肽分子作为靶向载体的PRC，由于多肽修饰等技术的出现，优势愈发明显：  分子量低于抗体，却具备了与抗体相当的靶标蛋白亲和力与特异性。 较低的免疫原性， 较强的组织穿透能力。 非肝代谢，肾脏代谢为主，血液清除较快，半衰期更短。 多肽序列短，其结构更加灵活，合成修饰简单， 成本优势明显。 很明显， 多肽俨然已成为核药最理想的靶向分子，围绕多肽靶向配体进行核药开发， 已经成为全球核药行业的潮流和共识。  对比PDC：核素是更潜力的有效载荷  原则上，PDC与PRC的唯一区别仅在于有效载荷的不同，前者主要使用的是细胞毒性药物，后者则用的是放射性核素。  虽然，当下以细胞毒性药物为有效载荷是绝大多数偶联药物的首选，其可选取的范围、数量与技术都较成熟，但医用同位素发展至今，其品种也同样丰富，据国际放射防护委员会（ICRP）发布的放射性核素集合， 列出了1252种放射性核素，全世界至少有超过100种医用核素， 其中30余种核素已经用于疾病的诊断和治疗研究。  而随着偶联药物的靶向性的越发精确，同位素核素作为有效载荷的有效性与安全性也会随之上升，更关键的是，由于核素的衰变特性，不存在毒性累积的担心，长期安全性优势明显。  MNC动作不断：PRC领域成为新的风口  既然优势明显，那么生物医药领域就一定会有人注意到，而至少在诺华等MNC企业看来，未来新药风口也必有PRC的一席之地。 为了成为核药领域的最强者，近十年以来，诺华都始终在核药领域开疆拓土，PRC就是其最好的武器，截止目前获FDA批准上市的6款PRC疗法，就有4款存在诺华的身影。  表1 全球已上市PRC品种 上市药物 获批时间 公司 靶点 有效载荷 用途 177 Lu-DOTATATE(Lutathera) 2018年1月 Advanced Accelerator Applications诺华 SSTR 177 Lu 治疗 68 Ga-DOTATATE 2019年8月 Advanced Acce lerator Applications诺华 SSTR 68 Ga 诊断 64 Cu-177 Lu-D0TATATE 2020年9月 Radio Medix SSTR 64 cu 诊断 68 Ga-PSMA-11 2020年12月 诺华 PSMA 68 Ga 诊断 TLX591-CDx 2021年12月 Telix Pharmaceuticals PSMA 68 Ga 诊断 177 Lu-PSMA-617(Piuvicto) 2022年3月 诺华 PSMA 177 Lu 治疗 数据来源：公开数据整理  至于合作交易方面，诺华也同样不遗余力，截至目前，诺华参与的核药相关交易超过10项，且合作交易重心正在逐渐倾向PRC领域倾斜，该领域合作总金额已突破150亿元： 2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得其放射性偶联药物177LU-DOTATATE，上市后销量表现不俗，2020年销售额就达到4.45亿美元。 2018年10月，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得177Lu-PSMA-617。此前Endocyte以1200万美元首付从德国公司ABX收购（并保留了一部分权益）。本品最早由德国癌症研究中心的科学家发明。 2023年3月，诺华与Bicycle Therapeut达成合作，针对多个肿瘤靶点开发、制造和商业化双环肽放射性偶联药物（BRCs）。Bicycle将获得5000万美元的预付款，并有资格获得总计17亿美元的开发和商业里程碑付款，Bicycle还将有资格获得商业化产品的分级版税。 2023年4月，诺华与3B Pharmaceuticals GmbH (3BP）达成合作，获得3BP公司的FAP靶向肽技术包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益， 2024年4月，诺华以1.8亿美元预付款和27.1亿美元里程碑款与PeptiDream达成合作协议，共同开发多款大环态靶向偶联核药。 2024年5月，诺华以10亿美元预付款和7.5亿美元里程碑款，收购了美国核药技术公司Mariana Oncology，该公司最核心的资产即一系列针对广泛实体瘤癌症的新型肽基放射性药物。 当然，面对PRC即将到来的风口，众多MNC也绝不可能放任诺华独占，多数MNC都有不同程度的PRC领域的布局与合作，比如BMS、礼来、罗氏、拜耳、阿斯利康就是其中之一。 2023年5月，拜耳与Bicycle达成合作，共同开发双环肽核素偶联物，预付4500万美元，里程碑付款最高达17亿美元。 2023年9月，罗氏子公司基因泰克以4000万美元的预付款以及最高可达10亿美元的里程碑付款与PeptiDream达成合作，共同开发新型大环肽-放射性核素（peptide-RI）偶联物的发现与开发。 2023年10月，礼来以14亿美元收购核药公司POINT Biopharma。后者核心产品PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，对标产品及诺华的Pluvicto。 2023年12，BMS以41亿美元收购RayzeBio，其核心资产在于其选择α放射性核素作为有效载体，而靶向载体则是一种RayzeBio的新型专利肽，靶向glypican-3（GPC3），用于治疗肝细胞癌。 很明显，随着偶联技术成为新药研发主流，加之放射性核素的迅速发展，多肽+核素的PRC组合正在逐渐成为MNC们的心头之好。并且由于该领域上市产品较少，且领域局限性之下奠定了更大的优化空间，MNC企业可以从各自的优势领域发力，最终形成临床需求的差异化竞争，想象空间巨大。 二大趋势：PRC的发展方向逐渐清晰 不过，一个已经足够完美的产品，所能产生的竞争空间肯定不及一个初创型产品，而由于PRC领域发展历程较短，其治疗窗口狭窄、同位素有效载荷老旧以及半衰期太短等局限之下，也意味着创新企业们可优化的内容更多，市场空间更大。 就目前而言，新靶点探索与新核素发掘是最主要的两大趋势： 新靶点 虽然表面上看，目前PRC领域新药数量呈现指数上升趋势，由于早期PRC多肽靶点单一，绝大多数靶点集中于PSMA、SSTR2、SSTR三者，直接导致领域内适应症也同样扎堆于前列腺癌和神经内分泌肿瘤，其原理也很简单。 以PSMA为例，该靶点在健康前列腺腔内上皮细胞的表达就已经比体内任何其他组织高 100-1000 倍， 而随着前列腺癌的恶性程度加深，其表达程度也会进一步上升，是一种高灵敏度、高特异性的前列腺癌生物标志物，这也就解释了为何PSMA靶点下的PRC疗法适应症清一色的前列腺癌。 因此，靶点单一也正是导致的适应症狭窄的最主要因素，想要摆脱，唯有寄希望于“新靶点”的探索之上。 2023年11月1日，PeptiDream公司总裁Patrick C. Reid对外宣布了其首个独有的PRC药物（PD-32766），选择了全新的CAIX靶点，将PRC药物的适应症覆盖向肾细胞癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等疾病。 此外，HER2、KARS、EGFR、CXCR4、FAP、NTSR-1等更多新型靶点也正在成为PRC领域新的研发热点。为PRC在更多肿瘤适应症中的应用提供了可能，有望推动市场的进一步扩容。  新核素 在上市与在研PRC疗法中，目前应用最广泛的核素是Lu-177（大约占40%），其属于β 射线中的一种，其同领域的还有更被人熟知的碘 - 131（131I）。 而由于当下，核素应用场景正在逐渐从检测向治疗演变，加之多肽修饰等技术之下，PRC靶向性越发精确，行业正逐渐从β核素向α核素发展，与传统Lu-177等β射线相比，α射线由于其更高的效力和更短的射程，原则上既能展现出更显著的细胞毒性，也具有更精准的靶点杀伤，更低的健康组织损伤。 因此，可以预见，未来如锕[225Ac]、砹[211At]等α核素的探索与应用必将是PRC领域新药的重要方向，或许还将引领核药创新步入下一波浪潮。 供应链局限下：本土运营或是未来  由于PRC药物的有效载体为放射性同位素，且由于治疗安全性的考虑，通常只能选择较短半衰期的品种，因此无法提前批量生产或进行远途运输的特性，也导致其生产和供应链挑战显著。 比如诺华Pluvicto，其从下单到输注大约仅5天，因此生产与运输环节的时间要求尤为苛刻，如常规药品一般供应全球在PRC领域几乎是无法实现的（单纯运输上就不止5天），因此诺华选择的策略是全球分散建厂。 诺华PRC领域全球放射性产能布局 地区 地点 现状 美国 新泽西州米尔本 暂停 意大利 伊夫雷亚 暂停 西班牙 萨拉戈萨 生产中 美国 印第安纳波利斯 计划扩建 美国 加利福尼亚州卡尔斯巴德 计划建设 中国 浙江省嘉兴市 计划建设 数据来源：公开数据整理 其中，去年12月，诺华中国放射性药品投资项目落户于杭州，其将作为中国地区的放射性药物生产基地，预计将在2026年年底投入生产，投产后预计年产镥[177Lu]标记的放射性药物约10.5万支。 对于诺华而言，全球分散建厂确实也是无奈之举，务必要赶在全球本土企业的PRC产业发展壮大之前，尽可能多的占领市场。但与此同时，这种全球分散建厂的局限也尤为显著，一方面全球各地对同位素的使用与生产的要求严格，另一方面药物各环节需求的资质、人员、设备要求极高，领域前期投入成本巨大。  而一旦本土PRC领域技术成熟，无论是当地政府支持力度，还是本土企业的生产成本都会有明显的优势，更重要的是，对于核药这个特殊领域而言，未来医疗机构与PRC生产企业将严格绑定，拥有本土供应链的企业将优势更加明显。  从这方面而言，至少对于中国本土企业而言，PRC领域或许比大多数创新领域还要好不少，至少不用过分担心MNC的国内，但同时，海外市场也就别想了。  目前，国内治疗向PRC布局企业已有不少，但发展上多以改良型产品为主，源头创新品种并不多，在新靶点、新核素领域的研究尚处于早期阶段，仅少部分企业有所建树。比如辐联科技以225Ac作为核素的²²⁵Ac-FL-020。 近些年，无论是核素政策方面，还是国内偶联技术端的成熟度，抑或者多肽修饰领域的巨大进步，对于PRC领域而言都具有正向支撑作用，国内核药强势企业无疑正处于风口的前段，未来如何发展，只需静静等待。  结语 由诊断向治疗扩展，由β射线向α射线发展，PRC领域不仅想象空间足够大，且也更加符合精准靶向、强力杀伤的核心需求，怪不得如诺华之类的MNC不遗余力地加速合作与并购。  虽然，就整个而言，RPC领域确实仍处于初步发展阶段，过程中无论是药物与肿瘤细胞的结合、在血清中的稳定性、受体结合亲和力还是肿瘤细胞的内化所需要优化的内容都大多还是未知的。  继MNC大肆布局PRC领域之后，很明显该领域已初步得到了市场验证，加之PRC领域特性所致的本土企业优势明显，预计国内PRC相关企业后续布局速度也将大幅提升，无论是新靶点、还是新核素，希望中国企业都能在这个领域中做到真正的“源头创新”。  参考来源：  https://mp.weixin.qq.com/s/9PK2Wn_erE4Gx-ccXLychA https://mp.weixin.qq.com/s/E9BmYHvq4i5kbriT8nVJmA https://mp.weixin.qq.com/s/Ep91tXW9-1wJ9FPLCnxzWg https://mp.weixin.qq.com/s/JGj_UOy8WgScK74J4sxPCA https://www.yxxb.com.cn/aps/cn/article/doi/10.16438/j.0513-4870.2023-1193 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 14.09亿美元！礼来达成两笔交易 CGT，触底反弹？ 八年老药，悄然撤市 来药时代官网，发现宝藏！~~

TEWKSBURY, MA / ACCESSWIRE / April 25, 2024 / Cambridge Isotope Laboratories, Inc. (CIL) has acquired an additional 14.8 acres of land at its Cambridge Isotope Separations (CIS) Xenia, Ohio location. Mike Steiger, Vice President of Engineering and Project Execution for CIL, stated that the new land purchase will ensure easier access to utilities for future expansion. Cambridge Isotope Separations This newly acquired land is situated to the west of the 20 acres purchased in 2017, which is currently the site of the North Star expansion project. This recently completed project will greatly increase 13C production and is in the startup phase. North Star is the largest 13C separation facility ever built in the world and will significantly increase CIL's capacity ensuring customer reliability for this stable isotope. The land acquired provides the business flexibility to expand in the future as the demand continues to grow worldwide in all applications. "This investment shows CIL's commitment to innovation and growth for our customers," said CEO Cliff Caldwell. "CIL works closely with our diverse and global customers to develop and commercialize exciting, high-value applications for isotopically labeled compounds. As these applications commercialize, our customers rely on CIL's ability to scale our chemistry quickly and reliably. This land acquisition assures we have the space to continue meeting their expectations and enable these technology advancements." The CIS facility has the world's largest 13C separation facility, is one of the world's largest 18O isotope-separation facilities and houses the largest commercial D2O re-enrichment columns in the world. Stable isotopes, particularly deuterium, have seen an increase in commercial-scale applications in the last few decades. These applications include pharmaceuticals, semiconductors, flat panel displays, and other high-technology fields. CIL has a three-year supply contract with one Canadian source for D2O, as well as three other sources, and holds an average of an 18-24-month supply in four of CIL locations to ensure the most reliable supply. About Cambridge Isotope Laboratories, Inc. CIL is the world's largest manufacturer and global supplier of stable isotopes and stable isotope-labeled compounds used in research, environmental, neonatal, pharmaceutical, medical diagnostic, OLED, and industrial markets. CIL subsidiary ABX in Dresden, Germany, is active in the development and commercialization of radio isotopic-labeled compounds for the diagnosis and treatment of cancers. CIL is an operating business owned by Otsuka Pharmaceutical. The CIL business consists of two facilities in the Boston, Massachusetts, area; a large isotope-enrichment production plant in Xenia, Ohio; CIL China; CIL Canada; ABX in Dresden, Germany; and Eurisotop in Saclay, France. For more information on CIL, visit isotope.com. Contact Information Crissy Krisko crissyk@isotope.com 1.978.269.1930 SOURCE: Cambridge Isotope Laboratories, Inc. View the original press release on newswire.com.

许多年前的一笔不起眼的BD＆L，竟是促成将来重大M＆A的关键一环，如赛诺菲以29亿美元收购Provention Bio公司，核心资产来自MacroGenics公司。之前开发的诸多候选药物，要么尘归尘、土归土，要么杳无音讯，要么雷声大、雨点小，一次偶然的BD＆L，竟是促成将来重大M＆A的关键一环，如安进以283亿美元市值收购Horizon公司，核心资产来自River Vision公司。或开发顺位处于较后但未来将成为核心资产的候选药物，竟是促成将来重大M＆A的关键一环，如安进以37亿美元收购ChemoCentryx，核心资产avacopan的历史开发顺位在第4位。没错，当这些偶然的东西走进biotech聚焦视野里的时候，属于它们命运的齿轮开始悄然转动了。1. 被命运之神选中的biotech2. 结语    被命运之神选中的biotech核心/领先资产，该司被收购时新闻稿首先或重点提及的资产。历史开发顺位，被收购公司提名候选药物代号或介绍候选药物的次序。几年增长几倍，该司从IPO年份到被收购时的年份，对比收购时的公司价值和IPO发行市值。命运的齿轮开始转动的年数，该司核心/领先资产首次出现的年份至被收购时的年份。资料来自招股书、年报及收购时的新闻稿。下文有点累赘，建议看几个案例后直接跳到文末底下看总结的图表。2017年Horizon公司从River Vision公司获得了核心资产抗IGF-1R 抑制剂teprotumumab，这款药物在Horizon公司的历史开发顺位里排名14。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了2022年全球最大的生物医药收购案，283亿美元的公司价值让Horizon实现了11年增长160倍的神迹（粗略年化为59%）。2013年Loxo公司从Array公司获得了核心资产RET 抑制剂LOXO-292，这款药物在Loxo公司的历史开发顺位里排名第3。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了80亿美元的收购案，让Loxo实现了5年增长37.6倍的神迹（粗略年化为108%）。    插多一句，这笔收购案也牵涉到后来全球首个的第三代BTK抑制剂pirtobrutinib。Pirtobrutinib由Redx公司发现，2016年10月提名为RXC005，当时正处于债务危机的Redx公司急需现金，在2017年7月份不得不以4000万美元将RXC005一次性出售给Loxo公司，后面不会涉及里程碑付款和未来的销售分成。事后回想起来，不知道Redx公司有没有后悔的，把大腿拍断了。2018年Provention Bio公司从MacroGenics公司获得了核心资产抗CD3抗体teplizumab，这款药物在Provention Bio公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了29亿美元的收购案，让Provention Bio实现了5年增长20.4倍的神迹（粗略年化为85%）。2016年Biohaven公司从BMS公司获得了核心资产CGRP受体拮抗剂rimegepant，这款药物在Biohaven公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了2022年全球生物医药最大的小分子药收购案，116亿美元的公司价值让Biohaven实现了5年增长18.9倍的神迹（粗略年化为82%）。2012年TESARO公司从默沙东获得了核心资产PARP抑制剂niraparib，这款药物在TESARO公司的历史开发顺位里排名第2。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了51亿美元的收购案，让TESARO实现了6年增长13.2倍的神迹（粗略年化为56%）。    2014年Zogenix公司从Brabant公司获得了核心资产低剂量芬氟拉明制剂，这款药物在Zogenix公司的历史开发顺位里排名第4。从那以后，命运的齿轮开始转动，8年后，诞生了19亿美元的收购案，让Zogenix实现了12年增长13.2倍的佳绩（粗略年化为25%）。2017年Endocyte公司从ABX公司获得了核心资产PSMA RDC 177Lu-PSMA-617，这款药物在Endocyte公司的历史开发顺位里排名20。从那以后，命运的齿轮开始转动，1年后，诞生了21亿美元的收购案，让曾经濒临溃败的Endocyte实现了7年增长11.6倍的佳绩（粗略年化为44%）。2017年ChemoCentryx公司自主研发的核心资产C5aR拮抗剂avacopan，这款药物在ChemoCentryx公司的历史开发顺位里排名第4。遭受前3款候选药物的开发挫折后，排名老4的avacopan终在2021年获批上市，并在1年后，诞生了37亿美元的收购案，让ChemoCentryx实现了10年增长9.5倍的佳绩（粗略年化为27%）。2013年Ignyta公司从Nerviano Medical Sciences公司获得了核心资产TRK/ROS1抑制剂entrectinib，这款药物在Ignyta公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了17亿美元的收购案，让Ignyta实现了3年增长8.7倍的神迹（粗略年化为113%）。2011年FIVE PRIME公司从Galaxy公司获得了核心资产抗FGFR2b抗体bemarituzumab，这款药物在Ignyta公司的历史开发顺位里排名第3。从那以后，命运的齿轮开始转动，10年后，诞生了19亿美元的收购案，让FIVE PRIME实现了8年增长8.1倍的佳绩（粗略年化为32%）。    2011年ZS Pharma公司从UOP公司获得了核心资产钾结合剂硅酸锆复合物ZS-9，这款药物在ZS Pharma公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了27亿美元的收购案，让ZS Pharma实现了1年增长6.6倍的神迹（粗略年化不适用）。2007年Hyperion公司从Ucyclyd公司获得了核心资产苯丁酸甘油酯口服液RAVICTI，这款药物在Hyperion公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，8年后，诞生了11亿美元的收购案，让ZS Hyperion实现了3年增长5.9倍的神迹（粗略年化为90%）。2005年CoLucid公司从礼来获得了核心资产5-HT(1F)受体激动剂lasmiditan，这款药物在CoLucid公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，12年后，诞生了9.6亿美元的收购案，让CoLucid实现了2年增长5.3倍的神迹（粗略年化为151%）。2007年Trius公司从Dong-A公司获得了核心资产恶唑烷酮类抗生素tedizolid，这款药物在Trius公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了7.07亿美元的收购案，让Trius实现了3年增长5倍的神迹（粗略年化为82%）。2007年Relypsa公司从Ilypsa/安进公司获得了核心资产钾结合剂patiromer，这款药物在Relypsa公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，9年后，诞生了15.3亿美元的收购案，让Relypsa实现了3年增长3.9倍的神迹（粗略年化为70%）。    2009年Durata公司从Vicuron/辉瑞公司获得了核心资产半合成糖肽抗生素dalbavancin，这款药物在Durata公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了6.75亿美元的收购案，让Durata实现了2年增长3.4倍的神迹（粗略年化为110%）。2018年Sierra公司从吉利德获得了核心资产JAK1/JAK2抑制剂momelotinib，这款药物在Sierra公司的历史开发顺位里排名第4。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了19亿美元的收购案，让曾一度陷于困境的Sierra实现了7年增长2.9倍的佳绩（粗略年化为21%）。2005年Radius公司从Ipsen公司获得了核心资产甲状旁腺激素相关肽abaloparatide，这款药物在Radius公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，17年后，诞生了8.9亿美元的收购案，让Radius实现了8年增长2.8倍的成绩（粗略年化为18%）。2017年Dermira公司从罗氏获得了核心资产IL-13抑制剂lebrikizumab，这款药物在Dermira公司的历史开发顺位里排名第6。从那以后，命运的齿轮开始转动，3年后，诞生了11亿美元的收购案，让Dermira实现了6年增长2.6倍的佳绩（粗略年化为24%）。2011年Kadmon公司从NT Life Sciences公司获得了核心资产ROCK2抑制剂belumosudil，这款药物在Kadmon公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，10年后，诞生了19亿美元的收购案，让Kadmon实现了5年增长2.5倍的佳绩（粗略年化为28%）。    2018年Viela Bio公司从阿斯利康获得了核心资产抗CD19单抗inebilizumab，这款药物在Viela Bio公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，3年后，诞生了30.5亿美元的收购案，让Viela Bio实现了2年增长2.2倍的神迹（粗略年化为79%）。2012年ARMO公司从默沙东获得了核心资产PEG-IL-10 pegilodecakin，这款药物在ARMO公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了16亿美元的收购案，让ARMO实现了4个月增长2.2倍的神迹（粗略年化不适用）。2016年Myovant公司从武田获得了核心资产非肽GnRH受体拮抗剂relugolix，这款药物在Myovant公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了29亿美元的收购案，让Myovant实现了6年增长2.2倍的佳绩（粗略年化为21%）。2019年CinCor公司从罗氏获得了核心资产醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，这款药物在CinCor公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了18亿美元的收购案，让CinCor实现了1年增长2.1倍的佳绩（粗略年化不适用）。2013年Clementia公司从罗氏获得了核心资产RARγ激动剂palovarotene，这款药物在Clementia公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了13.1亿美元的收购案，让Clementia实现了5年增长1.9倍的佳绩（粗略年化为24%）。    2016年Dova公司从卫材获得了核心资产TPO受体激动剂avatrombopag，这款药物在Dova公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，3年后，诞生了9.15亿美元的收购案，让Dova实现了2年增长1.2倍的佳绩（粗略年化为48%）。2006年AVEO公司从Kyowa Hakko Kirin公司获得了核心资产泛靶点VEGFR抑制剂tivozanib，这款药物在AVEO公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，16年后，诞生了5.66亿美元的收购案，让AVEO实现了12年增长1.1倍的成绩（粗略年化为6%）。2011年Biotie公司从Synosia/罗氏获得了核心资产A2A受体拮抗剂tozadenant，这款药物在Biotie公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了3.63亿美元的收购案，让Biotie实现了7个月增长1倍的成绩（粗略年化不适用）。    图1 发生重大M＆A的biotech（丰硕创投整理）结语医药熊市持续了近3年，悲观情绪渗透在每个角落里。有的企业招不到人，因为应聘者怕公司撑不了多久，倒闭了，附近的外卖还没尝尽就得卷铺盖走人了；有的企业裁好多人，因为公司实在没那么多资源去养这么多员工了；有的职员依旧打着这份工，但薪水福利明显不如以前了。医药投资圈也是如此，公募基金经理不得不辞职，才能平息基民的愤懑。私募基金掀起的注销潮，更像是无声的战争，发生的那么剧烈，但在公众里传播的影响力却又如此的低。    似乎只有逃离整个医药圈，才有可能与这些悲观情绪绝缘。行业的周期更替、热胀冷缩是一种十分合乎常理的行为，奈何道理大家都懂，仍免不了随波逐流，很难去做些违背人体正常生理的事，比如正遭受着疼痛，却叫喊着舒服。但是往往在最悲观，最不受人关注的时候，蕴藏的机会才有可能是最大的。像本文提到的这批企业，资产出让方若知道自己的资产在多年后能值这么多钱，怎么会如此低价地转让出去。哪怕当时有人穿越回去，千叮咛，万嘱咐地劝诫资产出让方不要卖，或抬高价卖，但当时的环境已经决定了待交易资产就值这个价了，不可能啥亮眼数据都不多，就能卖出高价格的。同样的情况也适用于现在悲观的医药圈，当下的我们好比本文提到的这些在当年不怎么起眼的资产，每当我们多坚持一分，多努力一秒，多往前推进一下，说不定未来我们回忆过往的时候，可以掷地有声地说出，原来那时候命运的齿轮开始转动了。声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。