Guangdong Zhonghao Pharmaceutical Co. Ltd.

当地时间9月18日，美联储大幅降息了50个基点。 在延续了数年的加息周期中，这可以说是一个突如其来的转折。尽管金融市场传递到实业还需要时间，但行业信心已经开始恢复了：生物科技股晴雨表XBI，降息后几乎立刻上涨了约2%。 一天后的9月19日，随着《生物安全法案》打包在NDAA（《国防授权法案》）里快速通过的计划流产，CXO板块更是全线大涨，药明系几乎所有公司股价涨幅都在10%上下。 回溯历史，以2018年6月美国宣布对价值500亿美元的中国商品加征关税为起始点来计算，中美之间的贸易金融摩擦，已经延续了6个年头多了。这6年多，叠加上医药寒冬的周期，让大家的日子都不好过。营收利润下滑、裁员、降薪、卖厂、砍管线都是常事。 但不论大环境如何变化，行业里的主要玩家都保持住了定力，在有条不紊地推进自己的计划。随着广州、四川、湖北多地逐渐松开了对国资的“保值增值”约束，本周，北京和浙江又接连公布了合成生物学领域的支持计划，进一步夯实产业基础。 只要挺住，未来可期。 MNC方面，为了挑战赛诺菲在灭活流感疫苗和重组流感疫苗领域的统治地位，Moderna开始不断推进临床，于本周注册了流感mRNA疫苗mRNA-1010的三期临床试验P304。 而诺和诺德分别于9月16日，9月18日连续敲定了两次基因药物领域的合作。据不完全统计，2023年至今，诺和诺德在基因编辑疗法领域开展了5项合作，总合作金额高达43.1亿美元（约合304亿人民币），其中4起合作发生在今年，野心已经展露无疑。 本周还有哪些大事发生？ 政策动态 国家药监局公布4起药品网络销售违法违规典型案例（第六批）及4起药品违法案件典型案例：9月18日，国家药监局官网公布了4起药品网络销售违法违规典型案例，包括修元大药房连锁有限公司非法渠道购进并销售药品案、彭某某通过网络无证经营药品案、叶某某等人违法生产经营假药案、万某等人无证经营未取得批准证明文件药品案。另公布了4起药品违法案件典型案例，分别是沧州市任丘市源欧生物科技有限公司生产销售假药案、王某等15人无证经营未经批准进口药品系列案、朔州市李林中医诊所非法渠道购进药品案、何某、谭某非法买卖药品经营许可证案。 湖南对未过评产品“价格纠偏”，67个药品面临撤网：9月18日，湖南省公共资源交易红心发布《关于对挂网药品（2024年第一批）进行价格纠偏的通知》，其中明确，最小制剂价格高于同规格参比制剂、过评药品最低挂网价格等药品均不符合本省挂网规则，需要实施挂网价格纠偏。本次遭遇湖南省点名的挂网价格不合理，很多都是临床常用药，不乏进口药，包括诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片、百特医疗的盐酸艾司洛尔氯化钠注射液；还有通过合作引进的复星医药的马来酸阿伐曲泊帕片、北海康城的马来酸奈拉替尼片。文件要求，公示期内如企业有异议，应在9月24日前进行申诉，无申诉且不进行价格调整的药品将于9月25日暂停挂网。 浙江省经济和信息化厅发布《浙江省加快合成生物技术创新 引领生物制造产业高质量发展的实施方案（征求意见稿）》：该意见稿于9月18日发布，其中提到，力争到 2027 年，以科技创新有效带动产业创新，在生物制造领域新增培育5家省级以上创新载体，实施重大科技专项50项，取得20项前沿引领性技术成果，引进一批具有行业影响力的科学家和高层次人才团队；以机制创新构建畅通高效的技术成果转化路径，在生物医药、生物化学品、生物材料、生物育种等领域打造10大标志性产品；以未来产业先导区引领生物制造产业集聚培育，建设省级孵化器（科技园）和专精特新产业园15个，培育专精特新“小巨人”企业20家、单项冠军企业5家，争创国家未来产业先导区，形成具有国际影响力的生物制造产业创新发展高地。 北京发布合成生物创新发展计划：9月14日，北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会等多部门印发《北京市加快合成生物制造产业创新发展行动计划（2024-2026年）》，表示将北京打造成为具有全球影响力的合成生物制造产业创新高地。计划还提出，到2026年，北京合成生物制造的创新资源集聚力、产业创新策源力、示范应用引领力、区域辐射带动力全面提升，北京创新策源、津冀承接支撑、辐射带动全国的发展格局基本形成。 11省份职工医保个人账户共济范围扩大至近亲属：据国家医保局消息，截至9月14日，天津、河北、山西、吉林、山东、河南、湖南、广西、云南、西藏、陕西等11个省份已将职工医保个人账户共济范围由“配偶、父母、子女”扩大至“配偶、父母、子女、兄弟姐妹、祖父母、外祖父母、孙子女、外孙子女”等近亲属。此外，北京、天津、河北等26个省份及新疆生产建设兵团已实现职工医保个人账户省内跨统筹区共济。只要共济人、被共济人在同一省份内参保，无论是否在同一个城市，都可以实现个人账户资金共济。另据国家医保局消息，今年1-8月，职工医保个人账户共济金额超260亿元。 《生物安全法案》推进遇阻：当地时间9月19日，美国参议院军事委员会官网宣布，参议院版本NDAA（《国防授权法案》）纳入了93项修正案，然而其中并未包含s.amdt.2166（生物安全法案）。曾有专家分析，生物安全法案存在两种立法途径，一是单独立法，需要经过严苛的流程，如与参议院协商法案修改、投票、递交总统等；二是打包在NDAA里面一起通过。目前的结果表明，生物安全法案试图打包快速通过的计划已经行不通了。消息传出，CXO板块应声大涨。 美联储降息，或将利好创新药：当地时间9月18日，美联储大幅降息50个基点，将联邦基金利率目标区间下调至4.75%-5%，为2020年3月来首次降息，幅度属于市场的乐观预期。国金证券表示，作为资金敏感型行业，创新药或将显著受益于美联储宽货币的开启。9月美联储降息后，将利于创新药融资成本趋于下降，不仅利于其现金流改善、分子端预期修复，亦将利好其分母端估值低位回升。 大型制药 Moderna启动流感mRNA疫苗确证性三期临床：9月19日，Moderna在Clinicaltrials.gov网站上注册了流感mRNA疫苗mRNA-1010的三期临床试验P304，计划入组56000例50岁以上受试者，预计2025年底完成。这是mRNA1010的第四项三期临床，与Fluarix头对头比较，第一个流行季34000例，第二个流行季22000例，主要终点为比较mRNA-1010与阳性对照的保护率。 波士顿科学完成收购医疗器械公司Silk Road Medical：9月18日，波士顿科学公司宣布完成对医疗器械公司Silk Road Medical的收购。本次收购价格为每股27.5美元，股权价值约为11.8亿美元，将其创新的TCAR平台纳入产品组合，为颈动脉疾病患者提供更安全、微创的治疗选择，降低中风风险，改善治疗效果。 华润三九与达因药业达成战略合作：9月18日，华润三九与山东达因海洋生物制药股份有限公司签署了维生素D滴剂（胶囊型）产品的战略合作协议，双方致力于推动维生素D补充在更广泛人群中的应用。根据协议，华润三九将成为达因维生素D滴剂（胶囊型）产品在中国境内的独家代理商，全面负责该产品的市场推广与全渠道的营销工作。 恒瑞医药子公司SHR-1701注射液药品上市许可申请获受理：恒瑞医药9月19日晚间公告，子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局下发的《受理通知书》，瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）的药品上市许可申请获受理，适应证为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。 诺和诺德连续敲定基因药物合作：9月18日，诺和诺德与NanoVation Therapeutics签订一项为期多年的合作协议，以推进针对心脏代谢性疾病和罕见病的创新基因药物的开发。作为协议的一部分，NanoVation将获得研究资金，并有资格在多年合作中获得高达约6亿美元（约合42.3亿人民币）的预付款及潜在里程碑付款。值得一提的是，就在两天前的9月16日，生物制药公司Korro Bio宣布与诺和诺德合作，利用其专有的OPERA™平台开发RNA编辑疗法，目标适应证为心脏代谢疾病。 默沙东/第一三共HER3 ADC治疗EGFR突变NSCLC III期研究达到PFS主要终点：9月17日，默沙东和第一三共宣布，patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期HERTHENA-Lung02研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。与铂联合培美曲塞诱导化疗后再接受培美曲塞维持化疗相比，patritumab deruxtecan治疗后患者实现显著的PFS统计学改善。在进行分析时，次要终点总生存期（OS）数据尚不成熟，该试验将继续进一步评估OS。此外，HER3 ADC的安全问题不能忽略，在这项临床试验中有两名受试者因间质性肺病（ILD）死亡。 实验室检测巨头徕博科再次启动大额收购，对价13.5亿元：本周二，美国综合实验室检测巨头徕博科（Labcorp）以1.4亿欧元（约13.5亿元），收购了欧洲诊断和检测公司SYNLAB的15%股权。徕博科成立于1971年，是美国最大的独立医学实验室（ICL）之一，主营业务包括诊断服务和生物制药实验室服务两大板块，自2000年以来，其并购了20多家不同领域的企业，快速成长为全球领先的实验室服务提供商。 国药控股董事长人事变动：9月14日，国药控股发布董事会委员会组成变更公告，赵炳祥获委任为国控非执行董事。按8月底“国控董事会决议选举赵炳祥担任董事会董事长，该任职须待股东于股东大会上批准其非执行董事的委任后方可生效”的流程，赵炳祥获委任为国控非执行董事也意味着其国控董事长一职任命生效。目前，国控官网及公告信息均已更新，赵炳祥担任国药控股董事长、非执行董事、党委书记。据悉，此前赵炳祥曾长期在华润系工作。 好大夫在线被蚂蚁集团全资收购：近日，蚂蚁集团全资子公司上海云玚企业管理咨询有限公司先后成为互动峰科技（北京）有限公司和北京新医强国科技有限公司的股东，持股比例均为100%。两家公司均为互联网医疗企业好大夫在线的关联公司。企查查显示，北京新医强国科技有限公司拥有“好大夫在线”品牌，互动峰科技（北京）有限公司则拥有“好大夫”品牌。目前，互动峰科技（北京）有限公司和北京新医强国科技有限公司的法定代表人均变更为张俊杰，其为支付宝副总裁、数字医疗健康事业部总经理。 生物技术 贝达药业CFT8919胶囊获得临床试验批准通知书：9月19日，贝达药业公告称，公司收到NMPA签发的《药物临床试验批准通知书》，公司从C4T引进的CFT8919胶囊“拟用于携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者”的药物临床试验申请已获得NMPA批准。CFT8919是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC™降解剂，对携带EGFR外显子21（L858R）突变具有良好的活性和选择性。 美中宜和转型综合医院，重点将引入多学科国际化合作：9月13日，美中宜和在2024年中国国际服务贸易交易会（服贸会）上宣布，其三级中外合资医院将于年底营业，从妇儿医院转型做综合医院，将会把MDT（多学科诊疗）和国际化合作引入更多学科中。会上，美中宜和创始人兼CEO胡澜表示，这是公司向国际化医疗领域迈出的重要一步，将为全球患者提供更加优质、全面的医疗服务。2022年，美中宜和成为抖音旗下的医疗服务板块，这一战略合作为公司注入了新的活力与资源，加速了医疗服务创新与升级的步伐。 英矽智能宣布临床试验积极结果：9月18日，英矽智能宣布其在研管线ISM001-055在一项IIa期临床试验中取得了积极的初步研究结果。ISM001-055是一款FIC小分子抑制剂，由生成式AI驱动药物发现与设计过程，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）用于特发性肺纤维化（IPF）治疗。此项研究不仅达到了主要研究终点即药物的安全性验证，同时达到了次要研究终点即初步疗效验证，在用力肺活量(FVC)这一评测IPF患者肺功能改善的重要指标上呈现出剂量依赖性的药效趋势。 一家自免药企卖了85.3亿元，核心管线源自中国：9月18日，全球医疗保健公司Organon宣布，将以总价高达约12亿美元（约合85.3亿人民币）的价格收购Roivant Sciences旗下的免疫皮肤病治疗公司Dermavant Sciences。通过本次收购，Organon还将获得Dermavant的新产品VTAMA（tapinarof）乳膏（1%）的海外权益。12亿美元中，包括1.75亿美元的预付款，并在VTAMA（tapinarof）乳膏（1%）特应性皮炎适应症（AD）获得监管部门批准后支付7500万美元的里程碑付款，以及高达9.5亿美元的商业里程碑付款。据悉，tapinarof中文通用名为本维莫德，最初由国内企业北京文丰天济医药和广东中昊药业联合开发；2012年，天济医药将本维莫德的境外开发权授予GSK；2018年，GSK将本维莫德在中国境外的开发权出售给Dermavant。 圣诺生物全资子公司签订日常经营重大合同：9月18日，圣诺生物公告，全资子公司圣诺制药与某客户签订了《产品采购合同》，向其供应GLP-1多肽原料药，合同金额不超过人民币3.5亿元（含税）。合同自双方签字盖章之日起成立并生效，履行期限为自协议签署之日起至2025年12月31日期间。若合同顺利实施，将有利于提升公司的持续盈利能力，对公司业务发展及经营业绩将产生积极的影响。但合同履行中可能存在外部宏观环境重大变化、国家有关政策调整以及其他不可预见或不可抗力等因素导致的风险。 贝恩资本领投，超2亿美元融资扩充CDMO产能：9月17日，一家合同开发和制造组织（CDMO）Serán Bioscience宣布了一项超过2亿美元的战略增长融资。本轮融资由贝恩资本生命科学领投，现有投资者维梧资本仍为该公司的主要股东。该轮融资将用于支持Serán建造新工厂，加强公司药物递送和制剂的集成制造能力，为客户提供从早期开发到商业供应的加速解决方案。 资本市场 石药集团表示未来两年内将回购最多50亿港元股份：9月19日晚，港股石药集团发布公告称，董事会已进一步议决，将根据市场情况自本公告日期起计24个月内，按董事会不时决定的时间及次数，在市场上回购总额最多50亿港元（除下述10亿港元之外）股份。正如公司2024年中期业绩公告所披露，公司已于2024年上半年完成总额3.87亿港元的股份回购。公司董事会已批准进一步回购总额最多10亿港元的股份回购计划，其中约7.73亿港元已于截至本公告日期用于回购本公司合共1.64亿股，将被注销。 一家IVD企业因未按规定披露定期报告，股票被终止挂牌：9月19日，武汉景川诊断技术股份有限公司发布公告称：因公司未按规定披露定期报告，公司收到股票被终止挂牌的决定。据悉，景川诊断年报难产主要是因为景川诊断董事会对于控股股东基蛋生物履行同业竞争承诺的认定存在分歧，此前因基蛋生物方未按约定收购景川生物武汉众聚成等股东剩余股份，与景川生物中小股东爆发纠纷，后续双方更是围绕同业竞争问题对簿公堂。 科伦博泰完成H股全流通：科伦博泰生物-B发布公告，称公司已收到中国证监会就实施H股全流通发出的日期为2024年8月23日的备案通知书，公司合共115.78万股内资股及非上市外资股实施H股全流通已获备案，且公司于2024年9月3日已收到联交所就转换H股上市及准许买卖的批准。转换H股已于2024年9月17日完成转换，且转换H股将于2024年 9月19日上午九时正开始于联交所上市。 美的集团港股上市，拥有五大医疗板块：9月17日，家电巨头美的集团正式登陆港股市场，公司上市首日最终收涨7.85%，报59.1港元/股，310亿港元的募资额也创下了港股市场近三年之最。值得一提的是，在商业及工业解决方案中，医疗已成美的重点发力领域之一，多年通过收购与自建布局医疗业务。目前在医疗方面，美的已经拥有万东医疗、库卡医疗、美的生物医疗、瑞仕格医疗和美的楼宇科技五大业务板块。 太美医疗港交所过聆讯，即将上市：9月16日，港交所官网显示，浙江太美医疗科技股份有限公司通过港交所聆讯，即将上市，摩根士丹利和中金公司为联席保荐人。招股书显示，太美医疗是一家专注于中国医药及医疗器械行业的数字化解决方案供应商，其客户主要包括医药及医疗器械公司以及CRO等第三方服务供应商及临床研究机构。财务表现方面，2021年、2022年、2023年以及2024年3月31日止三个月，太美医疗分别收入4.66亿元、5.49亿元、5.73亿元、1.32亿元；净亏损分别为4.80亿元、4.23亿元、3.56亿元、1.18亿元。 元保有限公司冲刺美股IPO：美东时间9月17日，健康险创新企业元保向美国证券交易委员会（SEC）递交F-1文件，计划在纳斯达克挂牌上市，高盛、花旗、中金公司和老虎证券担任本次IPO的承销商。2019年成立的元保，截至目前已完成4轮融资，投资机构中不乏山行资本、北极光创投、启明创投、海纳亚洲创投基金（SIG）、源码资本、凯辉基金等知名机构。具体营收方面，招股书显示，元保在2021、2022、2023年的主营业务收入分别为3.85亿、8.5亿和20.45亿，同期归母净亏损分别为12.18亿元、4.35亿元和3.33亿元。 未米生物完成亿元A轮融资：9月19日，未米生物科技（青岛）有限公司正式宣布完成亿元A轮融资。本轮融资由青创投领投，武汉农创基金、得时资本，常金控和崖州湾创投跟投。未米生物是一家合成生物学公司，募得资金将助力公司基因编辑玉米相关的研发和市场推广，特别是加速核心战略产品高蛋白玉米的研发和商业化进度。 Nura Bio完成1.4亿美元以上A轮融资：9月17日，神经系统疾病治疗药物开发商Nura Bio宣布完成6800万美元A轮融资。本轮融资由创始投资者The Column Group领投，继续投资者Samsara Bio Capital和Euclidean Capital以及新投资者Sanofi Ventures也参与了融资。Nura Bio的融资完成正值NB-4746的1期成功的关键时刻，NB-4746是一种脑渗透性SARM1抑制剂，已被证明可以预防轴突变，并在神经损伤和疾病的多个临床前模型中提供神经保护。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

本周，生物医药创投领域依然活跃。Insight 数据库显示，本周全球范围内共发生 24 项医药交易和 12 起新药投融资事件（截至9月20日）。 在授权合作方面，诺和诺德、艾伯维、礼来等跨国药企均有合作开发创新疗法。其中： 诺和诺德先后达成两次合作，总金额超过 11 亿美元； 欧加隆 12 亿美元收购自免新锐也备受关注，因为后者核心产品来自中国； 贝达药业、优锐医药等中国公司也分别就新药签订经销协议； 另外，还有多家海外公司就技术、平台或产品达成合作，涉及 3D 技术、药物递送、基因编辑疗法、双特异性抗体、TCR 蛋白药等方向。 在新锐融资方面： 从药物类型来看，除了传统的小分子和抗体药物，细胞疗法、癌症疫苗、RNA 疗法等新分子领域均获得资本支持。 从地区分布来看，本周获得融资的 Biotech 主要来自美国，占比超过 83%。 从金额来看，以靶向疗法开发新锐 Nuvalent 融资金额最高，该公司完成 5.75 亿美元增发。 下面，Insight 数据库将分别节选部分备受关注的融资交易案例做介绍，仅供读者参阅。 多家跨国药企达成新合作    诺和诺德 5.3 亿美元合作开发 RNA 编辑药物 Korro Bio 与诺和诺德达成合作，旨在开发针对两个未公开靶点的 RNA 编辑候选药物，这些靶点可用于治疗肥胖、糖尿病和心血管疾病等疾病。根据协议，诺和诺德将支付 5.3 亿美元的预付款和里程碑付款，外加两个项目研发活动的分级特许权使用费和研发资金。Korro Bio 将负责这两个项目的临床前开发，随后诺和诺德可以选择进行临床测试。 Korro Bio 表示，其 OPERA 平台使用寡核苷酸来「利用人体内的自然过程」，通过对编码 mRNA 进行改变来调节蛋白质功能。由于该技术不影响 DNA，因此其 RNA 编辑方法精确且可调，具有提高特异性和长期耐受性的潜力。   诺和诺德 6 亿美元布局肝外 LNP 递送技术 NanoVation Therapeutics 宣布与诺和诺德达成合作，旨在开发创新基因药物以治疗心脏代谢性疾病和罕见病。根据协议，NanoVation 公司将获得研究资金，并有资格在多年合作中获得高达约 6 亿美元的预付款及潜在里程碑付款。诺和诺德将获得该公司 LNP 技术在两个主要项目中的全球独家使用许可，并在未来扩展至多达五个针对心脏代谢性和罕见病的额外靶点。 NanoVation 公司拥有一个广泛且不断扩展的创新脂质和 LNP 成分库，并已开发出专有长循环脂质纳米粒子（lcLNP）RNA 递送技术。在临床前研究中，该技术展示了比传统递送系统更高的效力、安全性和稳定性，能够将核酸递送至肝脏以外的各种细胞类型。   艾伯维超 3 亿美元合作开发青光眼疗法 Ripple Therapeutics 宣布与艾伯维合作并签署许可协议，以开发下一代青光眼治疗药物 RTC-620。根据协议，Ripple 公司将领导 RTC-620 的临床前开发，行使期权后，艾伯维将领导其临床和商业化活动。为此，Ripple 公司将获得 2180 万美元的预付款，并有资格获得高达 2.9 亿美元的期权费和里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。 RTC-620 是一种可生物降解的缓释药物递送前房内植入物，具有重复给药的特点，可降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。Ripple 公司的创新药物递送平台可使药物在不使用聚合物或赋形剂的情况下，被设计成控释药物。   Axcelead DDP 与礼来合作开发多个药物 Axcelead DDP 宣布，已与礼来就多个药物发现项目达成战略研究与合作协议。Axcelead DDP 通过其完善的药物发现能力和创新技术（包括人工智能）生成候选药物，致力于推动药物发现的创新进步。根据协议，Axcelead DDP 将获得预付款，并有资格根据每个药物发现项目的进展获得额外的里程碑付款。   欧加隆 12 亿美元收购自免新锐，后者核心产品来自中国 欧加隆与 Dermavant Sciences 宣布签署最终协议，将收购后者并囊获其创新疗法 Vtama（tapinarof）乳膏。Dermavant Sciences 是一家专门从事免疫皮肤病学的生物制药公司。根据协议，欧加隆将支付 1.75 亿美元的前期付款和 7500 万美元的里程碑付款，以及高达 9.5 亿美元的商业里程碑付款。 Vtama 乳膏是一种非类固醇的每日一次局部治疗药物，通过激活皮肤中的芳烃受体来减少炎症并恢复皮肤屏障。该产品已于 2022 年 5 月获得美国 FDA 批准，用于治疗成人轻度、中度和重度斑块型银屑病。FDA 还在审评该药另一份补充新药申请，以评估其作为治疗成人和两岁及以上儿童特应性皮炎的潜在疗法。 值得一提的是，Vtama 中文通用名为本维莫德，该药最初由中国天济医药和中昊药业联合开发，天济医药于 2012 年将本维莫德的境外开发权授予 GSK，后者又于 2018 年 7 月转让给 Dermavant 公司。在中国，本维莫德乳膏已通过优先审评审批程序获批上市，用于适合局部治疗的成人轻至中度稳定性寻常型银屑病，并已纳入国家医保目录。 贝达药业、优锐医药等中国公司获得新药商业化权益   贝达药业与禾元生物签订 1 类新药经销协议 贝达药业拟与禾元生物签订药品区域经销协议，禾元生物委托贝达药业在约定区域内独家经销植物源重组人血清白蛋白注射液（商品名为奥福民，HY10010）。 HY1001 是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的治疗用生物制品 1 类新药，其新药上市申请被 CDE 以「临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药」为由纳入优先审评，拟用于治疗低白蛋白血症。   Altamira 扩大与优锐医药的许可和分销协议 Altamira Therapeutics 宣布，其关联公司 Altamira Medica 已与其合作伙伴优锐医药达成协议，将其 Bentrio 鼻喷雾剂独家许可和分销协议所涵盖的地区扩展至东南亚和东亚的多个国家。根据修订后的协议，优锐医药的权益将从中国大陆、香港、澳门地区及韩国，扩展到新加坡、马来西亚、泰国、菲律宾、印度尼西亚、越南和中国台湾。 Bentrio 是一种不含药物和防腐剂的鼻腔喷雾剂，可用于帮助防护空气传播的过敏原（如花粉或室内尘螨）。自 2022 年底以来，优锐医药一直在中国香港营销 Bentrio，并于最近在 CDE 提交注册申请。   奥赛瑞生物与普利药业签署合作 奥赛瑞生物与普利药业宣布，双方签署关于铁纳米磁共振造影剂 IND 阶段的研发合作协议。此次签约是在普利制药已基本完成聚多巴氨基酸胶束的新型磁共振对比剂，及肿瘤诊疗一体化药物早期研究-候选化合物（PCC）确认的基础上进行。签约后，该公司将继续开发候选化合物，并按照中美申报要求进行 IND 申请。 其它授权合作   日本新药株式会社 15 亿美元获 DMD 新药分销权益 日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）和 Capricor Therapeutics 宣布签署一份意向书，规定在未来几个月内独家谈判 CAP-1002（Deramiocel）在欧洲境内治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的独家分销协议。根据协议，Capricor 公司将获得 1500 万美元的股权投资，并在签署最终协议后获得 2000 万美元的预付款，潜在里程碑付款高达 7.15 亿美元以及两位数的产品收入，合作潜在总额约为 15 亿美元。 CAP-1002 是一种基于外泌体的细胞疗法，由人类同种异体心脏球衍生细胞组成，拟开发用于治疗各种 DMD，无论基因突变类型如何。在美国进行的一项 2 期研究 HOPE-2 显示，该产品可使晚期 DMD 患者的上肢和心脏功能得到改善。目前，该产品正在美国多家医院进行 3 期 HOPE-3 研究。   Vectura Fertin Pharma 近 3 亿英镑出售子公司 Philip Morris International 子公司 Vectura Fertin Pharma 宣布，将其子公司 Vectura 出售给 Molex Asia Holdings，并建立主服务协议（MSA）以开发 Vectura Fertin Pharmas 的吸入疗法专有管线。此次出售包括 1.5 亿英镑的预付现金对价，以及高达 1.48 亿英镑的潜在延期付款。 Vectura 公司擅于吸入药物装置设计和配方。出售后该公司将由 Molex 公司旗下的 Phillips Medisize 运营，这将增强后者向制药客户提供更广泛的吸入组合药物设备和解决方案的能力。   MaxCyte 与 Kamau 合作开发遗传病细胞疗法 MaxCyte 与 Kamau Therapeutics 达成合作，后者将使用前者的 Flow Electroporation 技术和 ExPERT 平台的非独家研究、临床和商业权利，以支持其同源定向修复（HDR）新型基因校正技术开发。对此，MaxCyte 公司有权获得年度许可费和与项目相关的收入。 Kamau 是下一代基因校正公司，其平台建立在 HDR 编辑的基础上，以第一代 CRISPR-Cas9 技术为基础，不仅切割 DNA，还提供修复 DNA 的模板。MaxCyte 公司的 ExPERT 仪器组合是下一代电穿孔技术，用于复杂和可扩展的细胞工程。 新锐融资   Nuvalent 完成 5.75 亿美元增发 Nuvalent 公司宣布完成普通股的大规模公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行的总收益约为 5.75 亿美元。 Nuvalent 公司专注于为癌症患者创造精确的靶向疗法，旨在克服现有疗法对临床证明的激酶靶点的限制。目前，该公司正在推进多种小分子新药管线，包括针对 ROS1 阳性、ALK 阳性和 HER2 突变非小细胞肺癌的候选药，以及多个处于药物发现阶段的研究项目。   Nura Bio 完成超 1.4 亿美元 A 轮融资 Nura Bio 宣布完成超过 1.4 亿美元的 A 轮融资。这包括在 2020 年宣布的首轮 7300 万美元，以及在这基础上增加的 6800 万美元。本轮融资由创始投资人 The Column Group 领投，Samsara Bio Capital、Euclidean Capital、Sanofi Ventures 参与投资。 Nura Bio 正在开发神经保护性小分子疗法用于治疗衰弱性神经疾病。其中，NB-4746 是该公司小分子产品线中的主要资产，这是一种脑渗透性 SARM1 抑制剂，已被证明可以预防轴突退化，并在多种神经损伤和疾病的临床前模型中被证明可提供神经保护。Nura Bio 计划于 2025 年启动该产品的 1b/2 期试验。   GCTx 公司募资 7500 万美元 GC Therapeutics（简称 GCTx）宣布走出隐匿模式。该公司已完成由 Cormorant Asset Management 领投的 6500 万美元 A 轮融资，筹资总资金达到 7500 万美元，其他投资人包括 Mubadala Capital、Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health 等。 GCTx 公司致力于开发 first-in-class 和 best-in-class 的现货型细胞疗法，用于治疗胃肠道、神经和免疫性疾病。其诱导多能干细胞（iPSC）编程平台 TFome 由知名科学家团队发明和开发，可克服与细胞治疗相关的开发和扩展复杂性。   Brenus Pharma 完成 2500 万美元 A 轮融资 Brenus Pharma 宣布完成 2500 万美元 A 轮融资，由投资基金 Angelor 领投，UI Investissement、Fonds Régional Avenir Industrie 等参与投资。 本次融资所得款项将用于全额资助 STC-1010 癌症疫苗的首次人体概念验证，适应症为转移性结直肠癌一线治疗。同时，该产品将扩展到其他类型的胃肠道肿瘤，如胰腺癌、肝癌。Brenus Pharma 还计划加快其在其他实体瘤适应症方面的产品组合的开发，特别是第二个候选产品 STC-1020。   Syntax Bio 筹集 1500 万美元 Syntax Bio 在 Astellas Venture Management 和 Illumina Ventures 的支持下成立，并筹集 1500 万美元，其他投资者包括 DCVCBio、Civilization Ventures、EGB Capital 和 Portal Innovations。 Syntax Bio 专注于利用其新型 Cellgorithm 平台技术从干细胞中产生治疗性细胞。该平台可在表观遗传水平上模拟人类发育过程，使用改良的 CRISPR 系统以自动和时间控制的方式调节内源性基因。通过加速细胞分化，该技术显著减少了产生高价值细胞类型所需的时间，克服了干细胞衍生疗法中长期存在的挑战。   ImmunOs 在 C 轮融资中筹集 1100 万美元 ImmunOs Therapeutics 宣布在 C 轮融资中筹集 1100 万美元。本轮融资由 Gimv、Pfizer Ventures、Mission BioCapital、BioMed Partners 领投，并得到新投资者 Double Point Ventures 和其他现有投资者的支持。 目前，ImmunOs 公司正利用其基于免疫系统调节 HLA 的技术平台，开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的 first-in-class 新药。本次融资将进一步资助其主导项目 IOS-1002 正在进行的临床试验，以完成 1a 期剂量递增临床试验。这是一种针对 LILRB1（ILT2）、LILRB2（ILT4）和 KIR3DL1 的检查点抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤。   Altamira 完成 1200 万美元公开募股 Altamira Therapeutics 宣布完成 1200 万美元的公开募股。该公司正在开发和提供基于肽的纳米粒子技术，用于将 RNA 高效递送到肝外组织。目前，Altamira 公司已有两个使用其专有递送技术的临床前开发阶段 siRNA 项目，分别是用于治疗 KRAS 驱动癌症的 AM-401，以及用于治疗类风湿性关节炎的 AM-411。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

要点速览 1 生物信息学分析和免疫组化染色显示，特应性皮炎（AD）皮损中CLDN1、CLDN4和OCLN的表达显著下调。 2 体外实验表明，IL-4和IL-13通过Jak/STAT6信号通路下调人永生化角质细胞（HaCaT）和正常人表皮角质形成细胞（NHEKs）中的CLDN1、CLDN4和OCLN表达，并增加细胞旁葡聚糖的通透性。 3 本维莫德通过激活芳基烃受体/芳烃受体核转位蛋白（AHR/ARNT）通路上调CLDN4和OCLN的表达，并诱导NRF2核转位减少角质形成细胞（KC）中的活性氧（ROS），从而抑制IL-4/IL-13诱导的CLDN1下调和STAT6磷酸化。 研究背景 AD是一种慢性炎症性皮肤病，病因涉及遗传易感性、皮肤屏障损伤和免疫失调。AD病变的特征包括表皮海绵状病变（细胞间隙增大）和T细胞浸润，特别是T辅助细胞2（Th2），Th1、Th17和Th22细胞也有参与。 紧密连接（TJ）封闭细胞间隙，是维持皮肤屏障功能稳定的重要结构。TJ蛋白包括claudins（CLDNs）、occludin（OCLN）、JAM-A、tricellulin、zonula occludens（ZO）和angulins等。既往研究发现，在AD中，这些TJ蛋白的表达往往下调，导致皮肤屏障功能受损，进而促进AD的发展和炎症反应的加剧。 AHR是一种细胞内转录因子，近年来其在AD发病机制和治疗中的作用引起了广泛关注。既往研究表明，AHR参与了TJ的调控。在AD病变中，AHR蛋白的表达增加。也有报道称，IL-4可以在信号转导子和转录激活子6 (STAT6) 依赖的方式下诱导和激活B细胞中的AHR。 我国自主研发的创新药物——本维莫德，已被证明对银屑病和AD有效。作为一种AHR激动剂，本维莫德可促进KC分化，并通过其内在特性和部分诱导NRF2通路基因来降低ROS水平，显示出抗氧化活性。北京大学人民医院张建中教授团队进一步分析了Th2细胞因子（IL-4/IL-13）和本维莫德对TJ调控的影响，为AD的治疗提供新的策略。该研究成果于2024年3月表于《Journal of Investigative Dermatology》杂志，（IF=5.7）[1]。 研究结果 1 在AD皮损中，TJ蛋白的表达水平普遍下降 通过生物信息学分析，基于多个基因表达数据集（GSE130588、GSE133477、GSE32924和GSE133385）发现：在AD皮损中，CLDN1和CLDN4的mRNA水平显著低于非病变皮肤，而OCLN的mRNA水平在AD皮损和非皮损中均比正常皮肤显著降低，但在皮损和非皮损之间无显著差异（图1a,b,c）。免疫组化染色进一步证实，AD皮损中的CLDN1蛋白表达显著低于正常皮肤，而CLDN4和OCLN的蛋白表达虽有下降，但差异不显著（图1d）。 图1：生物信息学分析及免疫组化染色评估AD皮损中CLDN1、CLDN4和OCLN的表达水平； 注：*P < .05, **P < .01, ***P < .001, ****P < .0001 2 IL-4、IL-13和IFN-γ能够单独下调TJ蛋白的表达 使用不同浓度的细胞因子（IL-4、IL-13、TNF-α、IFN-γ和IL-17A）处理HaCaT和NHEKs，结果显示，IL-4、IL-13和IFN-γ显著下调了HaCaT中TJ蛋白（CLDN1、CLDN4和OCLN）的mRNA和蛋白水平，而TNF-α和IL-17A则没有显著影响（图2a,b,c），且IL-4/IL-13之间没有协同效应。在NHEKs中，IL-4/IL-13处理显著降低了CLDN4和OCLN的蛋白水平，但对CLDN1的蛋白水平影响不显著（图2d,e）。 图2：IL-4/IL-13对HaCaT及NHEKs中TJ蛋白表达的影响； 注：*P < .05, **P < .01, ***P < .001, ****P < .0001 3 IL-4/IL-13和IFN-γ诱导的HaCaT中TJ蛋白表达下调是通过Jak/STAT6信号通路介导的 使用Jak1/2抑制剂芦可替尼、STAT6抑制剂AS1517499和STAT1抑制剂氟达拉滨预处理HaCaT。结果显示，芦可替尼剂量依赖性地抑制了IL-4/IL-13和IFN-γ诱导对TJ蛋白（CLDN1、CLDN4和OCLN）mRNA表达的影响（图3a），而STAT6和STAT1抑制剂也有效抑制了以上细胞因子诱导的TJ蛋白下调（图3b）。 此外，单独使用IL-4、IL-13或IFN-γ处理KCs会增加细胞旁葡聚糖通量，而同时使用IL-4/IL-13处理则导致更显著的葡聚糖通量增加。用1 mM 芦可替尼预处理HaCaT，可以有效抑制由IL-4/IL-13或IFN-γ诱导增加的葡聚糖通量（图3c）。 图3：Jak/STAT通路参与IL-4/IL-13/IFN-γ诱导的HaCa中的TJ蛋白下调； 注：*P < .05, **P < .01, ***P < .001, ****P < .0001 4 AHR通路和ROS在IL-4/IL-13诱导的TJ蛋白表达下调中起重要作用 IL-4/IL-13能够上调HaCaT和NHEKs中的AHR（图8a），使用Jak抑制剂芦可替尼、STAT6抑制剂AS1517499和ROS抑制剂二苯乙烯碘化物预处理后可以消除这种上调效应。IL-4/IL-13对典型的AHR通路产物CYP1A1或AHR抑制因子的表达没有影响（图4b）。沉默AHR mRNA的表达可以恢复IL-4/IL-13诱导下调的HaCaT中CLDN1的表达并减少CLDN4和OCLN的表达（图4c），同时增加了磷酸化的STAT6（图4d）。ROS抑制剂二苯乙烯碘化物抑制了IL-4/IL-13诱导的CLDN1下调，但不影响CLDN4或OCLN（图4e）；同时抑制了IL-4/IL-13诱导的磷酸化的STAT6及AHR上调（图4f和g）。 图4：AHR通路和ROS参与IL-4/IL-13诱导CLDN1、CLDN4和OCLN表达下调； 注：*P < .05, **P < .01, ***P < .001, ****P < .0001 5 本维莫德通过激活AHR/ARNT通路来上调CLDN4和OCLN表达，并阻断IL-4/IL-13或IFN-γ诱导的细胞旁葡聚糖通量增加 本维莫德依赖性地上调HaCaT和NHEKs中的CLDN4和OCLN表达，但不影响CLDN1的表达（图5a）。500 nM的本维莫德抑制了由IL-4/IL-13或IFN-γ诱导的跨细胞葡聚糖通量增加（图5b），且不影响细胞增殖（图5c）。本维莫德促进了AHR的核转位（图5d）并上调了CYP1A1和CYP1B1的表达（图5e），而敲除AHR或AHR核转位因子，或用AHR拮抗剂CH-223191预处理，可阻断本维莫德对HaCaT和NHEKs中CLDN4和OCLN表达的影响，同时，本维莫德处理后AHR蛋白水平也有所下降，但AHR mRNA的表达没有明显改变(图5f、g）。 图5：本维莫德通过AHR/ARNT通路上调CLDN4和OCLN的表达，并阻断IL-4/IL-13e或IFN基因诱导的细胞旁葡聚糖通量； 注：*P < .05, **P < .01, ***P < .001, ****P < .0001 6 本维莫德可抑制IL-4/IL-13诱导的STAT6磷酸化、TJ蛋白表达下调 本维莫德促进NHEKs中NRF2的核转位（图6a），并上调NQO1的表达；并能抑制IL-4/IL-13诱导的NHEKs中ROS的产生（图6b）和HaCaT中STAT6的磷酸化（图6c）。本维莫德还抑制了IL-4/IL-13诱导的HaCaT和NHEKs中TJ蛋白表达下调（图6d,e）。另外，本维莫德对IFN-γ诱导的STAT1激活或CLDN1下调没有影响，可恢复CLDN4和OCLN的表达（图6f）。 图6：本维莫德抑制IL-4/IL-13诱导的STAT6磷酸化、TJ蛋白表达下调； 注：*P < .05, **P < .01, ***P < .001, ****P < .0001 研究结论 该研究证实，IL-4/IL-13通过Jak/STAT6信号通路下调TJ蛋白（CLDN1、CLDN4和OCLN）的表达，从而导致KCs中TJ功能损害，促进AD发展。而本维莫德可以激活AHR/ARNT通路，上调CLDN4和OCLN表达，并诱导NRF2核转位减少ROS产生，从而抑制IL-4/IL-13引起的TJ损伤和STAT6磷酸化（图6g）。研究结果显示，本维莫德在保护表皮屏障功能中有潜在作用，为其用于AD治疗提供了新的理论依据，并为开发AD治疗药物提供了重要方向。 更多精彩 参考文献： [1]Wang X, Mao D, Jia J, Zhang J. Benvitimod Inhibits IL-4- and IL-13-Induced Tight Junction Impairment by Activating AHR/ARNT Pathway and Inhibiting STAT6 Phosphorylation in Human Keratinocytes. J Invest Dermatol. 2024 Mar;144(3):509-519.e7. doi: 10.1016/j.jid.2023.07.027. Epub 2023 Sep 20. PMID: 37734479. 免责声明 本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士提供科学信息，不可直接作为决策内容，中昊药业不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。以上内容如涉版权请联系删除。