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行业研究是投资的源动力。元禾控股推出“元动力”系列行研分享，编辑部据此推出《元动力》行业研究专栏，旨在交流行业研究成果，分析行业发展趋势，探讨未来投资方向。本期《元动力》行业研究专栏聚焦小分子药物行业，分享者是元禾控股医疗健康投资部投资经理张文杰，将从小分子药物的发展历程、小分子药物行业特点、小分子药物历史和未来投资策略分析等维度进行展开。小分子药物简介小分子药物定义及举例定义小分子药物是指分子量通常小于1000道尔顿（Da） 的有机化合物，其成分单一、结构明确，可通过化学合成或从天然产物中提取获得。举例医药史上“三大经典药物”：阿司匹林、青霉素、安定（地西泮）均为小分子药物。小分子药物的特点和优势低分子量和细胞通透性好小分子药物分子量通常小于1000Da，易于穿透细胞膜，可到达细胞内部分子靶标，可广泛作用于胞内、细胞膜上、胞外等靶点。多数可口服给药小分子药物通常具有较高的口服生物利用度，可以口服方式给药，如片剂或胶囊，为患者提供了便捷的给药途径。工艺成熟、生产成本较低小分子药物多数通过传统的有机化学技术合成，这不仅保证了其可重复性和可控性，还允许对药物化学结构进行精细调整，以优化其药理特性。整体生产成本较低，便于大规模制造。稳定性好，易于储存和分发小分子药物通常具有较高的化学稳定性，能够在室温下长期储存，便于运输和分发。适用范围广泛小分子药物广泛应用于抗感染、抗肿瘤、心血管疾病（高血压、高血脂、高血糖）等多个治疗领域。小分子药物发展历程第一阶段：1860s-1960s（化合物时代）随着生理学和化学工业的兴起，药物开发主要是依靠经验从植物中提取或利用化学手段合成，药物通常有明确的结构和治疗效果。典型代表如1899年上市的阿司匹林（根据柳树皮中成分水杨酸改进），1941上市的青霉素（1928年从青霉菌中发现）。第二阶段：1960s-1990s（分子生物学时代）随着分子生物学和细胞生物学的兴起，科学家们开始深入理解疾病的本质和机理，药物通常有明确的结构和作用机制，可针对病因寻找新药。典型代表是诺氟沙星等一系列抗炎药、心血管疾病用药（降压、降糖、降脂药）等。第三阶段：21世纪（靶向药物时代）随着生命科学研究深入到基因层面，人们可以根据明确的分子生物学机理，针对疾病人群所携带的基因突变（靶点）而筛选开发药物。例如激酶类抑制剂、表观遗传类抑制剂等，典型代表是伊马替尼（格列卫）。代表性小分子药物上市时间表：1899年阿司匹林作为最早被合成出来的小分子药物问世，开启了小分子药物治疗疾病的历史。至今仍广泛应用于解热镇痛、抗炎等领域；1941年青霉素作为真菌产生的一种天然抗生素被首次用于抗细菌感染的治疗，此后，青霉素及结构类似物广泛应用于抗感染领域至今；1949年DNA烷化剂氮芥获批用于治疗肿瘤，开启了癌症的化疗时代；1961年Enovid（诺乙诺德雷和美司曲诺）作为第一种类固醇激素组合物避孕药开始广泛应用；1963年安定（地西泮）被获批应用于抗焦虑和镇静催眠，开启了小分子在精神神经领域的大规模应用；1966年普萘洛尔获批用于高血压，1971年格列本脲获批用于糖尿病，1987年洛伐他汀获批用于高胆固醇血症，小分子在心血管和慢病领域成为治疗的基石用药；1987年齐多夫定（叠氮胸苷，AZT）作为第一种抗HIV病毒药物被广泛应用，后续更多核苷类似物的小分子被应用于抗病毒领域；2001年全球首个激酶抑制剂靶向药伊马替尼获批用于白血病等肿瘤的治疗，开启了癌症靶向治疗的时代。小分子药物行业特点小分子药物在众多药物形式中发展历史最长、市场规模长期占据主导地位，但随着新药物形式逐渐兴起，其占比呈下降趋势（规模仍在增长）。2018-2023年，全球药物市场从1.2万亿美元增长至1.6万亿美元，其中小分子药物市场从6370亿美元增长至7850亿美元（CAGR=4%），但占比从69%下降至58%。相应地，生物制剂从2910亿美元增长至5590亿美元（CAGR=14%），占比从31%上升至42%；1990-2030年（预计），美国不同药物形式销售额占比如下图。其中小分子药物市场份额最大，但增速较慢（CAGR=6%），整体占比下降。新药物形式（ADC、双抗、CGT疗法等）市场规模增长迅速（CAGR=28%），市场占比从2020年5%有望提高到2030年的15%。目前小分子新药仍占据中美每年获批新药的半壁江山。2015-2024年，美国FDA批准新药中，小分子药物数量占比由约70%逐步下降至约50%。2020-2025年，中国NMPA获批新药中，小分子药物约占一半（2025年小分子获批新药占比有所提高，约63%，48/76）。中国近年在研创新药BD交易中，由小分子为主，逐渐扩散到其他新型药物形式（小分子、抗体、ADC三足鼎立）。2015-2024年，中国创新药License-out交易项目类型中，小分子化药约占20-30%，相比小分子药物市场规模及获批药物数量占比（~50%），在研新药的BD交易中，小分子药物占比更低，呈现出新药物形式百花齐放、百家争鸣的状态。小分子药物行业特点及现状总结辉煌的过去：从“绝对主角”到“半壁江山”小分子药物在众多药物形式中发展历史最长（>120年）、获批药物最多，并且凭借口服便利性、低成本等优势，市场规模长期占据主导地位，广泛应用于多种治疗领域中。目前每年获批的新药中，小分子药物仍占据半壁江山。激荡的未来：“廉颇老矣，尚能饭否”还是“推陈出新、老树新芽”？随着新药物形式逐渐兴起，小分子药物市场规模占比逐渐下降，生物制剂市场规模迅速增加（预计2025年：生物制剂52% > 小分子化药48%），同时，在研新药中，单抗/双抗/多抗、ADC及各种XDC、CGT、多肽/环肽、小核酸等新药物形式百花齐放、百家争鸣，小分子药物也面临其他新药物形式在疗效、安全性和依从性方面的激烈竞争。疗效：自免疾病中抗体等生物制剂往往比小分子有更好的疗效；安全性：多肽药物由氨基酸组成，在GLP-1多肽类降糖减重药中，多肽在肝脏中安全性往往更好；依从性：在自免、心血管等慢性疾病中，有些长效抗体可以实现1-3个月1次皮下注射，siRNA药物可以实现每半年1次皮下注射，对于每日口服的小分子药物给药便利性优势形成了一定冲击。小分子药物历史投资方向及策略分析21世纪后小分子药物开发主线已有常见病药物迭代优化进入21世纪，小分子药物一方面在已有常见病药物基础上进行迭代优化，解决从有到优的问题。重要药物代表：降脂药瑞舒伐他汀钙（2003年）、抗乙肝病毒药物恩替卡韦（2005年）、抗血小板药物阿哌沙班（2012年）、糖尿病药物达格列净（2014年）、抗艾滋病毒三复方药物比克恩丙诺（2018年）。靶向药物时代全面开启另一方面，随着2001年第一个小分子抗肿瘤靶向药物Bcr-Abl抑制剂伊马替尼（格列卫，用于治疗慢性粒细胞白血病CML）获批，小分子抗肿瘤靶向药物（激酶抑制剂）开发成为21世纪小分子药物开发的重要方向。重要代表药物：Bcr-Abl抑制剂伊马替尼（2001年，白血病），第1代EGFR抑制剂吉非替尼（2002年，非小细胞肺癌），VEGFR等多激酶抑制剂索拉非尼（2005年，肝癌），第1代ALK抑制剂克唑替尼（2011年，非小细胞肺癌），第1代BTK抑制剂伊布替尼（2013年，血液瘤），CDK4/6抑制剂哌柏西利（2013年，乳腺癌），第3代EGFR抑制剂奥希替尼（2015年，非小细胞肺癌）、第2代BTK抑制剂泽布替尼（2019年，血液瘤），第3代BTK抑制剂匹妥布替尼（2023年，血液瘤）等。FDA批准的激酶药物总览到2025年5月31日止，FDA共批准了110种激酶药物，其中包括14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物。其中大部分为用于治疗肿瘤的小分子激酶抑制剂（71%，78/110），主要靶点包括EGFR、HER2、JAK、VEGFR、Bcr-Abl、ALK、FGFR、CDK4/6、BTK等。小分子抑制剂药物迭代方向提高选择性本身众多激酶结构域结构相似，早期的激酶抑制剂普遍选择性不佳，比较“dirty”，导致脱靶毒性（off target）副作用较大，因此提高激酶抑制剂的选择性是解决毒副作用的重要方向。① 提高不同激酶家族的选择性如2005年获批的索拉非尼不仅是VEGFR1/2/3抑制剂，同时也是c-Kit、PDGFRβ、BRAF、Flt3、RET、CRAF等抑制剂。2015年获批的仑伐替尼除了是VEGFR抑制剂，还抑制c-Kit、PDGFRα、FGFR、RET，但仑伐替尼相比索拉非尼选择性提高，2019年之后仑伐替尼销售额逐渐超过索拉非尼。和黄医药的呋喹替尼2018年在中国获批结直肠癌，其仅为VEGFR抑制剂，选择性更高。2023-2024年相继在美国、欧洲和日本获批用于结直肠癌。2023年，和黄医药就呋喹替尼与武田达成海外授权，首付款4亿美元，潜在未来里程碑付款7.3亿美元，并外加基于净销售额的特许权使用费。2023年呋喹替尼销售额约1亿美元（主要是国内），随着欧美日市场获批，预计销售额将快速放量。② 提高同家族不同亚型的选择性如CDK4/6抑制剂已在临床和市场上取得成功，但CDK6抑制会导致血液学毒性等副作用。辉瑞在首个CDK4/6抑制剂哌柏西利基础上，又在开发选择性CDK4抑制剂atirmociclib，2026年3月18日，辉瑞宣布该产品二线（CDK4/6经治）转移性乳腺癌的II期临床达到终点，且安全性良好。 用于一线乳腺癌也已于2023年进入III期临床（进行中）；2024年1月，安锐生物宣布向Avenzo授权CDK2选择性抑制剂ARTS-021的大中华区以外权益，首付款4000万美元，总金额超过10亿美元；2024年10月，锐格医药宣布基因泰克将收购其下一代CDK抑制剂管线，用于治疗乳腺癌。锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款。其中RGT-419B是一款CDK4抑制剂，并对CDK2有活性，处于I期临床。RGT-587是一款可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂，可用于治疗大脑转移瘤；2026年3月25日，百济神州宣布其选择性CDK4抑制剂BGB-43395启动首个III期临床，头对头对比CDK4/6抑制剂用于乳腺癌一线治疗。如泛JAK家族抑制剂也已经广泛应用于临床，但由于选择性较差，存在安全性风险而普遍带有黑框警告。Nimbus开发的zasocitinib/TAK-279于2022年与武田达成40亿美元首付款，20亿美元销售里程金的重磅交易。BMS 2022年获批的选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼选择性和安全性较好，是全球首个未被FDA黑框警告的“JAK抑制剂”。解决耐药性小分子激酶抑制剂普遍存在耐药性问题，因此多数同靶点产品存在迭代，后一代产品主要解决前一代的耐药突变，同时能够覆盖更广的突变类型，以逐步替代上一代产品进入一线治疗；如EGFR抑制剂，2002年第一代产品吉非替尼获批，其他一代产品包括厄洛替尼和埃克替尼（贝达药业，2011年获批），主要针对经典突变L858R和19Del，二代产品包括阿法替尼（2013年获批）和达可替尼（2018年获批），三代产品包括AZ的奥希替尼（2015年获批）、豪森的阿美替尼（2020年获批）、艾力斯的伏美替尼（2021年获批）等，主要解决一代产品产生的T790M耐药突变，同时能够覆盖经典突变L858R和19Del；奥希替尼2017年在国内获批后，市场份额迅速扩大，目前三代产品已经进入一线治疗，占据超80%市场份额（二代产品同时抑制HER2，疗效和安全性未有明显提高，且很快三代产品问世，因此市场份额较低）。目前多家企业在开发针对三代耐药突变C797S等的四代EGFR产品，但由于三代耐药后突变谱较多（C797S突变最多，但不到10%），开发难度较大，且后线治疗市场空间相对较小。拓展新靶点随着小分子激酶抑制剂不断发展，人群较多的可成药突变靶点研究已相对充分，许多突变比例较低的靶点也逐步被覆盖，后续主要的发展方向是发现更多新靶点或者已有不可成药的靶点取得突破；如非小细胞肺癌9大驱动基因突变，EGFR突变人群比例较高，EGFR抑制剂最先被开发出来，后续众多突变人群比例较低的靶点也逐渐被开发出靶向药（ALK、MET、ROS1、HER2 exon20、BRAF V600E、RET、NTRK等）；KRAS突变比例也较高，但作为著名的难成药靶点，早期难以取得突破。近年来KRAS G12C抑制剂首先成药，后续KRAS G12D、pan-KRAS抑制剂/pan-RAS分子胶等也相继取得突破，成为目前小分子靶向药的热门靶点。小分子药物未来投资方向及策略分析现有小分子抑制剂药物面临的问题及解决思路热门靶点扎堆、同质化严重由于小分子药物结构相对简单，发展历史较长，其CMC开发和质控难度相对较低，技术和产业链比较成熟，因此复制速度较快，很容易造成热门靶点扎堆follow、专利撞车、同质化严重（me too，me worse）、差异化优势不明显，投入产出不成比例。解决思路1：拓展新靶点（更快follow或全新靶点）新靶点的发现通常依赖生物学机制的深刻理解和创新探索，一个新靶点的发现到开发成药物通常需要经历漫长的时间（10年甚至更长），其中包括上下游信号通路的学术研究、靶点安全性的探索、先导化合物的发现/筛选和优化迭代、临床POC的验证等，整体风险较高。投资策略：靶点选择：针对此类新靶点项目，为尽量规避靶点风险，首选在CNS等顶刊杂志上有多篇扎实学术研究的靶点，此类靶点新颖性和重要性经过了全世界顶尖科学家的认可，在机制上风险相对较低（全新靶点）。同时最好有MNC开始在临床前布局或与biotech达成授权交易，通过MNC内部生物学团队对靶点成药性进行评估确认，进一步降低靶点风险（更快follow，原来follow 上市/PoC靶点，现在follow I期甚至临床前靶点）；投资时点选择：在MNC开始在临床前布局或与biotech达成授权交易时进行重点跟踪，在国外有靶点临床POC数据之后迅速跟进（若项目处于种子或天使轮，可在MNC临床前布局时以较低成本适当参与）；团队选择：MNC背景，有成功获批或临床后期产品案例，生物学权重稍高于化学（有选择和验证新靶点的能力）。解决思路2：针对已有靶点改进升级（靶点验证，提高选择性、解决耐药性、利用小分子口服依从性/成本优势）已有靶点的生物学机制研究比较清楚，靶点风险已经较低，重点是在已有产品基础上进行优化，如提高选择性、解决耐药性以及用小分子替代其他modality以解决口服依从性和可及性问题。投资策略：靶点选择：此类项目通常要面对已有药物市场做出安全优效，因此靶点选择要针对的适应症要有较大人群（大瘤种、常见病、慢病等），以便有迭代空间（罕见病一个药基本能覆盖大部分病人，迭代空间较小），如CDK2/4选择性抑制剂、解决3代EGFR耐药的4代抑制剂等。或者原有靶点为可及性差/成本高的基因疗法/抗体/多肽药物，改为多肽/小分子药物，利用成本和依从性优势对已有药物进行迭代或抢占市场（PCSK9抗体或大环肽改为小分子、IL-23抗体改为口服环肽、IL-17A抗体改为小分子、GLP-1多肽改为小分子、Lpa小核酸改为小分子等）；投资时点选择：此类靶点由于成药性风险较小，适应症较大，赔率较高，可在海外已有扎实临床前数据、刚进临床I期时就进行布局）；团队选择：MNC背景/国内知名药企，有成功获批或临床后期产品案例，化学权重高于生物学（重点是药物化学设计和规避专利风险的能力）。难成药靶点，小分子抑制剂无能为力随着小分子抑制剂不断发展，大多数可成药靶点都已经被开发出药物，面对新发现或已有小分子抑制剂无法解决的难成药靶点（结构可变/未知、无活性口袋、作用界面较大小分子难以干预等），需要新的结构或机制创新来解决。解决思路1：对于蛋白结构可变不固定，存在无序结构/难以纯化和结晶，对其三维结构难以解析等靶点，主要的攻克方式包括基因编辑、RNA编辑、小核酸药物、靶向RNA小分子药物等（可以理解为最下游的蛋白质靶点一团乱麻，则通过中心法则对上游DNA/RNA进行干预）；解决思路2：蛋白相互作用界面过大/蛋白表面平坦光滑，小分子或者抗体难以结合/结合位点并不是酶的活性中心/骨架蛋白或转录因子没有明确的活性中心，主要的攻克方式包括多肽类药物/大环类药物/非降解分子胶（空间结构比小分子更复杂，能够干预蛋白相互作用的大界面或光滑界面）、靶向蛋白降解TPD（不需要结合活性位点，直接拉过去降解）、共价/变构抑制剂（通过影响非活性位点改变蛋白质构象间接影响活性位点）等；解决思路3：蛋白比较关键，如骨架蛋白或转录因子等，参与多个分子调控环节，难以找到合适的治疗窗口，主要的攻克方式是采用合成致死策略（正常细胞两条腿走路，肿瘤细胞一条腿先天缺陷，通过抑制另一条通路靶点，对肿瘤产生致命影响，同时对正常细胞影响较小）。小分子药物未来投资方向靶向RNA小分子行业特点：此领域整体较新，新药发现难度很大（RNA结构柔性、电荷排斥、序列高度相似，小分子靶向结合难度大，选择性及理性设计较难），获批和成功商业化的药物较少（仅利司扑兰等），而且主要针对神经系统等领域罕见病，该类适应症在国内商业化可能遇到较大问题。代表企业：PTC Therapeutics（纳斯达克上市，市值约55亿美元），开发了全球首个获批的靶向RNA小分子药物利司扑兰（2020年上市，用于脊髓性肌萎缩症SMA，凭借口服优势销售额迅速增加，2024年全球销售额18亿美元，超过先上市的鞘内注射诺西那生钠和昂贵的基因疗法Zolgensma）。2024年12月2日，PTC Therapeutics宣布诺华引进其靶向RNA剪接调控的小分子药物PTC518（用于亨廷顿病），条款包括10亿美元预付款、19亿美元的里程碑付款以及销售分成。通过这两款产品，奠定了PTC在靶向RNA小分子领域的领先地位。投资策略：靶点选择：目前海内外该领域可选靶点相对较少，多集中在神经系统罕见病领域，后续重点关注可拓展到肿瘤等其他大适应症领域的靶点；投资时点选择：靶向RNA小分子领域海外有1-2家成熟的平台型企业（PTC等），药物发现技术平台有较大突破，罕见病领域有3-5个产品获批上市，常见病领域开始有临床POC数据，未来想象空间较大（类似小核酸领域2年前左右的时点，用于高血脂的PCSK9产品上市打开了市场想象空间）；团队选择：有靶向RNA小分子相对成熟平台的工作经验，有靶点发现和验证能力的平台型企业。国内相关企业：溪砾科技、砺博生物、寻鲸生科、湃芮生物等。大环类药物/非降解分子胶/环肽类药物（“更大的小分子”）行业特点：此领域主要解决传统小分子“个头小”，对于蛋白相互作用PPI等大的作用界面、蛋白表面平坦光滑等难以靶向或结合的问题，通过把分子“做大”来解决此类问题。此领域由于分子结构非常复杂，最大的挑战在于分子结构设计的复杂性、SAR构效关系研究和CMC的困难。代表企业：大环类/非降解分子胶企业：Revolution Medicines（纳斯达克上市，市值约185亿美元），开发了全球首个pan-RAS分子胶产品RMC-6236，在难治的二线胰腺癌中PFS和OS相比现有疗法翻倍或更高，一线治疗胰腺癌的III期临床进行中。2026年1月一度传出艾伯维、默沙东等MNC拟200-300亿美元收购Revolution的传闻，虽未能落地，但显示了该产品的潜在巨大价值。投资策略：靶点选择：由于后端开发难度较大，因此靶点风险要求尽量要低，最好选择已经有充分机制研究、适应症人群较大，其他modality已经成药的靶点（KRAS系列、PCSK9、IL-23、C5补体等）；投资时点选择：同类靶点或其他modality已经成药，海外开发已有初步临床POC数据（因CMC等投入较大，因此相比其他普通小分子靶点要求确定性稍高）；团队选择：有类似复杂分子的研发平台和丰富的CMC经验，化学权重高于生物学（重点是药物化学设计和CMC推进能力）。国内相关企业：pan-RAS大环类分子胶系列企业（嘉越、宇耀等）、环肽系列企业（瀚辰星泰、元思生肽、峰肽药业等）。靶向蛋白降解TPD（“双功能小分子”）行业特点：此领域现阶段发展比较成熟的技术主要包括分子胶和PROTAC，而对于新的E3连接酶发现、新的降解机制（LYTAC、RIPTAC等）、新的分子形式（抗体偶联降解剂DAC等）还处于早期研发向临床PoC逐步转化的阶段。对于新的降解技术可保持关注，适时跟进。代表企业：PROTAC：Kymera（纳斯达克上市，市值约65亿美元），主要资产包括IRAK4 PROTAC、STAT6 PROTAC（号称口服“达必妥”，度普利尤单抗，2025年销售额约180亿美元）；分子胶：Monte Rosa（纳斯达克上市，市值约13亿美元），2024年10月，诺华引进Monte Rosa VAV1分子胶，首付款1.5亿美元，交易最高价值达21亿美元。2025年9月，Monte Rosa宣布已与诺华达成合作协议，共同开发针对由高度验证且难以成药靶点驱动的重要免疫介导性疾病的降解剂。根据协议，Monte Rosa将获得1.2亿美元的预付款及维持选择权的付款，交易总价值高达57亿美元；RIPTAC：Halda，2025年12月，强生宣布以30.5亿美元现金全资收购Halda，其主要资产为II期临床阶段的RIPTAC产品HLD-0915。投资策略：靶点选择：小分子抑制剂无法解决（难以靶向活性中心、选择性不佳、具有支架功能的蛋白）或产生耐药的靶点（ER、IRAK4、BTK、STAT6、WIZ、VAV1等）；投资时点选择：小分子抑制剂已经有临床PoC（靶点风险低），或同靶点海外已有产品进入临床；团队选择：对于分子胶，要有Celgene/BMS、诺华、Monte Rosa等头部分子胶公司产业经验和成功临床案例，同时团队中生物学权重高于化学（分子胶机制更复杂，重点是选择和验证新靶点的能力）。对于PROTAC，要有海外成功biotech的工作经验，其次有相关小分子抑制剂开发经验作为基础，化学权重高于生物学（分子量较大，Warhead、linke和E3配体组合对药化设计和CMC能力更高，同时口服生物利用度等成药性优化较一般小分子更难）。国内相关企业：分子胶系列企业（格博、达歌、标新等）、PROTAC系列企业（领泰、和正、和径等）。合成致死（“机制创新小分子”）行业特点：合成致死策略是基因A或B单独缺陷不致死，但在A突变背景下抑制B，则引发合成致死性细胞死亡（正常细胞两条腿走路，肿瘤细胞一条腿先天缺陷，通过抑制另一条通路靶点，对肿瘤产生致命影响，同时对正常细胞影响较小）。目前合成致死策略已有PARP抑制剂产品上市并取得市场成功，但其他靶点目前仍在探索过程中，关键是找到能有一一对应合成致死伙伴的靶点，该领域实际上与小分子抑制剂的开发相同，重点在靶点选择。代表企业：IDEAYA（纳斯达克上市，市值约28亿美元），主要资产包括PRMT5、MAT2A、WRN、PARG、 Polθ（POLQ）等靶点。值得关注的是，IDEAYA近年引进了多款ADC产品（恒瑞DLL3 ADC、百奥赛图B7-H3/PTK7 bsADC等），探索其联用合成致死（PARG 抑制剂等）产品的协同潜力。临床前数据表明，以上ADC与PARG 抑制剂IDE161 联合使用时，进一步释放出卓越的肿瘤特异性协同治疗潜力。投资策略：靶点选择：PARP抑制剂竞争激烈且仿制药陆续上市，投资机会不大。其他靶向DNA损伤修复通路（DDR）的靶点（ATR、ATM、USP1、WEE1等）由于为非1对1合成致死伙伴，存在代偿机制，已有临床数据多数不佳，暂不关注。重点关注机制相对清晰、已有初步临床验证、属于1对1合成致死伙伴的新型合成致死靶点（PRMT5、MAT2A、WRN等），以及未来有联用ADC发挥协同治疗肿瘤潜力的靶点（PARG等）。同时对此类尚无初步临床验证的新靶点保持关注，根据最新临床进展适时跟进；投资时点选择：海外开发已有临床PoC数据（MNC布局可适当放宽到I期临床）；团队选择：有小分子抑制剂开发成功案例，化学权重高于生物学（重点是药物化学设计和CMC推进能力），由于热门靶点竞争激烈，团队要有很强的执行能力，快速跟进到全球前3进入临床的水平，有全球BD的潜力，并重点关注专利是否有侵权或被覆盖的风险。国内相关企业：勤浩、浦合、湃隆、赛岚、英派、丹擎、圣域等。小分子药物行业研究总结小分子药物有着辉煌的过去，从近百年来药物研发的“绝对主角”到现在仍占现有药物市场及每年获批药物的“半壁江山”。但随着近年来新药物形式（单抗/双抗/多抗、ADC及各种XDC、CGT、多肽/环肽、小核酸等）逐渐兴起，小分子药物也面临其他新药物形式在疗效、安全性和依从性方面的激烈竞争。但小分子药物凭借其口服给药的便利性、生产成本低等优势，仍在不断推陈出新，与众多新药物形式一起竞争，构成百花齐放、百家争鸣的新药开发格局。未来通过新靶点发现、结构创新和机制创新等方式，小分子药物有望解决现有小分子抑制剂局限，迎来更广阔的发展空间。免责声明：本文不构成任何投资建议，投资者不应以该等信息取代其独立判断或仅根据该等信息做出决策。我们尽可能保证本文信息准确可靠，但对其准确性或完整性不作保证，亦不对因使用该等信息而引发的损失承担任何责任。

礼来与英矽智能已达成一项价值27.5亿美元的协议，计划将后者利用人工智能开发的药物推向全球市场。 相关个股 美诺华(603538.SH)：口服多肽递送系统龙头+JH389全球商业化主导+GLP-1类似物创新+欧洲临床推进。 公司正加速从“仿制”向“创新”的战略转型，着力推进小核酸药物、PROTAC技术、特色专科用药、高端复杂注射剂等平台建设。核心创新药项目JH389采用以益生菌为载体的口服多肽递送系统，其有效成分为GLP-1类似物，通过益生菌作为细胞工厂在肠道中为人体提供足够的有效成分，使体内GLP-1类似物浓度达到起效量。2025年7月，公司与合作方达成全球战略升级协议，获得JH389项目的全球商业化主导权，项目权益比例实现重大跃升。目前JH389已递交欧洲专利申请，欧洲安全性试验正在顺利进行中，并已开始美国FDA注册筹备。2025年上半年公司制剂收入2.62亿元，同比增长111%，创新业务成为增长新引擎。 万邦德(002082.SZ)：神经退行性疾病创新药平台+石杉碱甲全球布局+多靶点孤儿药认定+中美临床双线推进。 公司聚焦阿尔茨海默病、渐冻症、天疱疮等重大疾病领域的创新药研发，构建了以石杉碱甲为核心的多剂型、多适应症产品矩阵。核心产品石杉碱甲控释片（FN12）用于治疗轻中度阿尔茨海默病，已进入II/III期关键注册临床，是中国目前已知规模最大的阿尔茨海默病注册研究。公司自主研发的石杉碱甲注射液（WP103）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）、石杉碱甲口服溶液（WP107）治疗重症肌无力，均已获得美国FDA临床试验许可。在研新药WP203A（阿法诺肽）用于治疗天疱疮获得FDA孤儿药资格认定，甲钴胺治疗渐冻症也获FDA孤儿药资格。公司通过博士后科研工作站持续强化神经与代谢疾病领域的创新研发能力。 双鹭药业(002038.SZ)：抗血小板聚集全球首创药+DT678临床二期优势显著+长效蛋白药即将上市+研发模式创新。 公司拥有包括3个国家一类新药在内的70余个自主知识产权品种，研发管线覆盖肿瘤、代谢病、心脑血管等领域。重磅创新药DT678片是全球首创的抗血小板聚集用药领域的创新药，由公司与美国密歇根大学参股的DT公司共同开发，公司拥有该专利化合物在中国的独家开发使用权。DT678目前已进入临床二期，从一期结果看其疗效优于氯吡格雷，副反应更少，安全性较好，且无需通过肝细胞色素P450酶转化，更适合亚洲人群。公司多个长效蛋白药物研发进展迅速，长效重组人促卵泡激注射液、GLP-1-Fc融合蛋白（度拉糖肽）已完成临床试验，即将申报上市。公司采用“VIC模式”（风险投资+知识产权+研发外包）相结合的新药研发模式，有效缩短研发周期。 东诚药业(002675.SZ)：核医药诊疗一体化龙头+创新核药III期密集收官+全球FAP靶点领先+CRDMO服务赋能。 公司是中国核医疗领先企业，构建了从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系，全面布局诊疗一体化和精准医疗。创新核药管线进展显著，氟[18F]思睿肽注射液已完成两项III期临床试验，将在资料整理后申报NDA；氟[18F]阿法肽注射液已正式启动III期临床。公司在成纤维细胞活化蛋白（FAP）相关产品上走在世界前列，已有涉及4个靶点共11款诊疗一体化创新核药在中美处于临床试验阶段。子公司蓝纳成聚焦全球1类创新放射性药物的研发，225Ac-LNC1011注射液已获美国FDA批准开展I期临床试验。公司以米度生物为核心提供核药CRDMO一站式服务，已助力30多个核药产品获得临床试验批件。 联环药业(600513.SH)：SGLT-2抑制剂头对头研究领先+LH-1801三期揭盲在即+呼吸系统吸入制剂突破+研发高投入转型。 公司已构建涵盖激素、泌尿生殖、抗组胺、心血管、抗生素五大传统领域及内分泌、抗肿瘤、呼吸系统等新兴领域的多元化产品管线。核心创新药LH-1801为SGLT-2抑制剂，用于治疗II型糖尿病，其III期关键注册临床进展顺利，预计2026年一季度揭盲，目前处于52周随访阶段。该临床采用与已上市阳性药物达格列净片进行头对头对比研究，旨在提供高质量数据支持其非劣效结论。公司在新兴治疗领域布局加速，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的吸入制剂LH-1901（靶向CHRM3）已启动I期临床试验。 海特生物(300683.SZ)：全球首款DR4/DR5激动剂上市+埃普奈明医保放量+眼科神经生长因子突破+基因治疗前沿布局。 公司自主研发的国家1类新药注射用埃普奈明（商品名：沙艾特®）是全球首个获批上市的DR4/DR5激动剂，通过激活外源性细胞凋亡通路诱导肿瘤细胞凋亡。该产品已于2023年获批上市，2024年底成功纳入国家医保目录，2025年起正式落地执行，患者单周期费用降幅超70%。2025年上半年埃普奈明销量同比增长28%，正积极拓展骨肉瘤、淋巴瘤、胃癌等新适应症。在眼科领域，公司开发的HT006.2.2滴眼液（重组人神经生长因子）针对神经营养性角膜炎，凭借2-8°C稳定性强、给药便捷的优势处于临床试验阶段。公司通过参股中眸医疗切入遗传性眼病基因治疗领域，其ZM-02眼用注射液（光遗传学基因疗法）已获美国FDA批准开展治疗晚期视网膜色素变性的I/II期临床试验。 舒泰神(300204.SZ)：血友病伴抑制物突破性疗法+STSP-0601附条件上市在即+多靶点补体抑制剂矩阵+研发资本双轮驱动。 公司聚焦感染性疾病、呼吸与重症、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域，拥有丰富且具有差异化竞争优势的研发管线。核心产品注射用STSP-0601（波米泰酶α）用于伴抑制物血友病A或B患者出血按需治疗，已取得IIb期临床研究总结报告，达到主要有效性终点。该产品已申请附条件批准上市并获得受理，并已纳入优先审评品种名单，公司正在开展III期临床研究。公司多个补体靶点抑制剂进展显著，BDB-001在ANCA相关性血管炎患者中开展的I/II期研究已取得临床研究总结报告，显示出较好的控制疾病缓解效果；STSA-1002在急性呼吸窘迫综合征适应症已获得Ib/II期临床研究总结报告，28天全因死亡率显著降低。公司通过设立子公司贝捷泰引入无锡国资2亿元资金，加速创新药研发进程。 泓博医药(301230.SZ)：AI药物设计平台龙头+DiOrion-GPT行业领先+95个新药项目技术支持+全球首款AI设计肺癌新药。 公司是创新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，于2019年布局CADD/AIDD技术平台，2025年1月正式发布自主研发的一站式AI药物设计平台DiOrion。截至2025年8月，公司CADD/AIDD技术平台已累计为95个新药项目提供技术支持，其中7个项目已进入临床实验阶段，服务客户总数达45家。平台核心成果包括全球首款AI设计肺癌新药INS018055（与圣域生物合作开发），采用生成对抗网络和强化学习算法，已完成I期临床试验，安全性数据优异。2025年上半年公司实现营业收入3.53亿元，同比增长32.73%；归母净利润2476万元，同比增长54.99%，AI平台赋能效应显著。公司DiOrion平台已集成九大核心模块，涵盖新药早期研发全流程，并新增多肽药物设计模块。 津药药业(600488.SH)：甾体激素创新转型+JYSW003银屑病新药早期突破+二氟泼尼酯滴眼液国内独家+创新研究院体系化布局。 公司是国内甾体激素原料药领域的龙头企业，正加速从仿制药向创新药战略转型。2025年10月，公司新增“创新药”概念，核心项目JYSW003为委托公司创新研究院开展的银屑病治疗创新药，前期探索性研究结果初步显示药效明显、安全性优等特点。公司于2024年成立创新研究院，负责创新药设计发现、研发以及引进孵化工作，目前创新药管线项目正处于早期探索性研究阶段。2025年公司国内独家上市二氟泼尼酯滴眼液，采用新技术将水溶性差的二氟泼尼酯制成眼用乳液，更好地实现药物在眼部的渗透。公司近三年研发投入均超过1.5亿元，2024年研发费用占比提升至7.7%，已按照IPD理念运行新的研发体系。 亚太药业(002370.SZ)：产业资本溢价入主+7亿元定增聚焦创新药+溶瘤病毒平台前沿布局+仿创结合双轮驱动。 公司正迎来从仿制药向创新药战略转型的关键时刻，2025年10月公告控制权变更，新实控人邱中勋先生（药兜科技董事长兼创始人）拟通过“股权受让+定增认购”方式入主。公司同时推出向特定对象发行股票预案，拟向新控股股东星浩控股定增募资不超过7亿元，全部用于新药研发项目。募集资金将重点投向溶瘤病毒药物研发平台、长效和复杂制剂研发平台，涵盖多个创新药管线。公司传统业务提供稳定现金流支撑，拥有114个制剂类药品批准文号，其中19个品种已通过一致性评价，4个产品进入国家集采目录。新实控人带来的药兜科技产业资源将助力公司提升商业化能力，构建“研发-产业化-商业化”闭环。2025年前三季度公司实现营收约2.28亿元，归母净利润约9720万元，同比大幅增长2909.49%。 —————— 请注意，以上解析基于公开信息与市场常见逻辑推导，不构成投资建议，实际股价受多种因素影响。 关注我，每日获取更多知识。 #黑马股#市场题材#股票#炒股#大A#个股#概念股#龙头股

点击蓝字 关注我们 平台覆盖肿瘤广泛，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等恶性肿瘤。我们致力于为患者提供免费且最新的临床试验信息，助力寻找更多的治疗选择。 药物介绍 SYN608片是由杭州圣域生物医药科技有限公司（简称“圣域生物”）自主开发的一种新型强效、高选择性口服小分子PARG抑制剂。 作用机制： SYN608通过精准靶向DNA损伤修复通路中的关键靶点PARG，阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，从而特异性诱导具同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤细胞死亡，有望为肿瘤患者提供新的治疗选择。 药物优势： 圣域生物宣布完成超亿元A轮融资。本轮融资由浙江省“4+1”生物医药与高端器械产业基金领投，龙磐投资、海邦投资、礼医医药和杭州人才基金等多家机构联合投资。本轮募集资金将主要用于加速推进SYN608等其他药物的临床研究，以及圣域生物深耕DNA损伤修复领域的新药研发平台持续发展。 研究成果： 在携带DNA损伤修复缺陷（DDR）及其它原创生物标志物的实体瘤模型中，SYN608表现出显著的抗肿瘤活性。 在PARP抑制剂不敏感模型和HRD和非HRD肿瘤模型中，SYN608表现出优越的体内药效，避免了现有临床化合物潜在的脱靶风险，具有更优的整体安全性特征。 试验信息 🔘试验标题 评价SYN608在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体I期研究 🔘适应症 晚期实体瘤 🔘研究中心 广东、江苏、福建、湖南、湖北、河南、河北、四川、北京、上海、云南、天津、浙江、山东、广西、江西等全国各中心 🔘试验药物 🔘对照药物 无 患者获益 1、研究期间相关检查免费 2、研究药物免费使用 3、专家定期随访、及相关检查 4、权威的医疗专家对疾病的指导 入选重点 1.年龄：≥18 岁（含边界值，以签署知情同意当日计算），性别不限。     2.组织学或细胞学确诊的携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌、乳腺癌等），已经历疾病进展且经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案、或拒绝标准治疗方案。   排除重点 1.目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗且已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5 年内无复发转移的证据。     2.在本研究药物首次给药前4 周内或已知药物的5 个半衰期内接受过任何全身性抗肿瘤治疗的单克隆抗体靶向治疗、免疫治疗或抗体药物偶联物（ADC）类药物（以时间较短者为准），丝裂霉素或亚硝胺为本研究药物首次给药前6 周内，小分子靶向药物或系统化疗为本研究药物首次给药前2 周内或已知药物的5 个半衰期内（以时间较短者为准）。     3.既往接受过PARG抑制剂治疗。     4.首次给药前4 周内有严重感染者，或前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者。     5.临床不稳定的脑转移。     报名资料 1.最新一次住院病历(出、入院记录) 2.最新1~2次影像报告（CT/MR/PET-CT等），需要对比病灶是否较前增大 3.病理报告，免疫组化 4.一个月内血检报告、心电图报告 5.乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查 6.如有基因检测报告请提供 7.可测量病灶需要大于1cm 免责声明：本文分享医药领域相关信息，仅供交流参考，不代表本平台赞同或认可文中全部观点，内容绝非治疗方案推荐，亦不构成任何用药、诊疗决策依据，具体治疗方案请以医嘱为准。 了解更多恶性肿瘤临床招募项目 长按二维码免费咨询，了解临床试验入组更多治疗选择和机会！ 点赞 收藏 分享