SYN818

【临床试验】 SYN-818-102 江苏省人民医院正在进行针对 携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤（HER2阴性乳腺癌）患者受试者的临床试验 尊敬的患者朋友： 您好！我院肿瘤科目前正在进行针对携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤（HER2阴性乳腺癌）的临床试验，诚邀您参加。 项目介绍 项目名称：一项评价SYN818（一种DNA聚合酶θ[POLQ]抑制剂）与奥拉帕利联合给药在携带乳腺癌易感基因（BRCA）突变和/或同源重组修复（HRR）通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ib期研究 研究药物机制： 近年来，“合成致死”已成为精准抗癌的前沿策略。其核心在于，当癌细胞存在特定DNA修复缺陷时，精准阻断其备用修复通路，将导致癌细胞无法修复损伤而凋亡，而正常细胞则不受影响。PARP抑制剂如奥拉帕利已成功帮助许多携带BRCA突变的晚期癌症患者。然而，癌细胞常启动“微同源末端连接”（MMEJ）作为备用修复途径，DNA聚合酶θ（POLQ）是该途径的核心执行者。 为应对这一挑战，开发了一种高效的POLQ抑制剂SYN818。SYN818通过切断MMEJ通路来精准打击肿瘤细胞。当前研究正在探索SYN818与奥拉帕利的联合用药效果，通过“双靶点阻断”策略干扰核心修复通路，同时封锁MMEJ，从而最大化癌细胞的DNA损伤。由于POLQ在正常组织中的低表达，SYN818在提升抗肿瘤效能的同时，能够保持高选择性。该研究旨在为HRR缺陷型晚期实体瘤患者提供更深层次的临床获益。 研究目的：评价SYN818与奥拉帕利联合给药在携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，可能包括确定MTD和/或II期推荐剂量（RP2D）。 主要入组标准 1.年龄≥18（性别不限），预计生存周期≥12周； 2.具有充分的器官和骨髓功能； 3.标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤； 4.携带BRCA突变和/或HRR通路缺陷的患者； 5.ECOG体力评分0或者1； 6.根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)V1.1标准，至少有一个可测量病灶； 7.签署书面知情同意书。 其余入选标准详见方案。 *最终入选标准由临床医生评估，并以您的全面体检结果为准。 主要排除标准 1.既往治疗包含以下情形之一： A.首次给药前：4周内接受过放疗； B.2周内或药物的5个半衰期内接受过小分子靶向药物、系统化疗或内分泌治疗或接受过任何抗肿瘤生物药治疗； C.2周内接受过特异性抗肿瘤中药治疗； 2.临床不稳定脑转移：具有临床症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移； 3.心血管疾病： A.急性冠状动脉综合征； B.冠状动脉血管成形术或首次给予研究药物前6个月内植入支架； C.临床显著的不稳定型心律失常； D.II 级或更高级别的充血性心力衰竭； E.ECHO记录的心脏瓣膜形态异常（≥2 级）； F.有增加QTc 间期延长风险或心律失常事件风险的任何因素； 4.胃肠道疾病：吞咽困难或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良情况； 5.使用禁用药物：首次给予研究药物前2 周内使用过、研究期间需要使用方案禁止的细胞色素P450（CYP）3A4/BCRP/P-gp 强效抑制剂或强效诱导剂； 6.病毒感染： A.乙型肝炎病毒表面抗原阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量＞1000 IU/mL 或检测单位ULN； B.丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸>检测单位ULN； C.抗人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 7.未控制的积液：未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一月一次或更频繁）；留置胸膜导管的患者可入组。 其余排除标准详见方案。 *最终入选标准由临床医生评估，并以您的全面体检结果为准。 如何申请参加临床试验？ *方法一  专家门诊看诊咨询 殷咏梅主任医师：周二下午（广州路） 黄　香主任医师：周三上午（龙　江） 周四下午（广州路） 梁艳副主任医师：周一下午（龙　江） 周三下午（龙　江） 地址： 广州路院区：南京市鼓楼区广州路300号 龙江院区：南京市鼓楼区江东北路368号 tips：记得带上既往所有病史资料，包括但不限于既往门诊病例，出院小结、检查报告、检验报告、影像胶片+报告等等。 * 方法二  1.扫描二维码（也是下方二维码），添加临床药研小助手，并图文联系。 【备注：姓名+意向临床试验名称】 2.根据小助手的提示，按要求填写患者相关信息。 3.耐心等待反馈！谢谢~ 供稿人：施晓玥 END 点击名片 关注我们 让我们共同守护您的岁岁年年！