SYN818

在肿瘤和免疫炎症疾病新治疗靶点上，中国公司正积极布局 药物研发领域对GLP-1受体和PD-1/PD-L1通路的追逐仍在继续，但与此同时，一批新兴靶点也开始展现临床潜力，并有望开辟新的治疗路径。 近期，针对CDH17、DNA聚合酶θ（Polθ）和肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）的候选药物均已进入临床开发阶段，并正成为药企研发关注的新方向。CDH17：实体瘤 Cadherin-17（CDH17）高表达与肿瘤转移进展相关，尤其是在胃肠道肿瘤中。目前，已有十多款针对CDH17过表达的抗体偶联药物（ADC）已经进入临床开发，其中绝大多数来自中国公司。 3款源自中国的CDH17 ADC已经成功授权海外： MRG007：乐普生物 → ArriVent HS-20110：翰森 → Roche DB-1324：映恩 → GSK 此外，多家中国公司以及Sotio Biotech等海外公司的CDH17 ADC也已经进入了临床试验阶段： 药物 原研/开发公司 当前合作方/权益方 临床阶段 Payload 主要适应症 AMT-676 普众发现 普众发现 1期 Exatecan 晚期实体瘤 YL217 宜联生物 宜联生物 1期 TOP1i 晚期实体瘤/消化道肿瘤 MRG007 / ARR-217 乐普生物 ArriVent（大中华区外） 1/2期 Exatecan CRC、胃癌、胰腺癌及其他实体瘤 7MW4911 迈威生物 迈威生物 1/2期 TOP1i CRC等GI肿瘤 LM-350 礼新医药 礼新医药 1/2期 TOP1i 晚期实体瘤 DB-1324 映恩生物 GSK 1/2期 TOP1i GI肿瘤 SOT109 SOTIO Biotech SOTIO 1/2期 Exatecan CRC等 CM518D1 康诺亚 康诺亚 1/2期 Undisclosed 晚期实体瘤 HS-20110 翰森制药 罗氏（大中华区外） 1期 TOP1i CRC及其他实体瘤 HDM2017 华东医药/中美华东 中美华东 1期 CPT-derivative 晚期恶性实体瘤 ICP-B208 诺诚健华 诺诚健华 1期 自研payload CRC、胃癌、胰腺癌、胆道癌 1月，迈威生物宣布在美国完成候选药物7MW4911的首例患者给药，该临床试验针对结直肠癌及其他晚期胃肠道肿瘤。 9月，Sotio Biotech完成SOT109 1/2期CADENCIA-01临床试验首例患者给药。SOT109此前已获得FDA快速通道资格，Sotio认为该药具有成为同类最佳药物的潜力。 不过，CDH17靶点的其他治疗形式的研发进展并不顺利。 8月，Chimeric Therapeutics因出现剂量限制性毒性，停止CDH17靶向CAR-T细胞疗法的临床试验入组。勃林格殷格翰也在临床试验显示活性有限后，从其肿瘤研发管线中悄然移除了一款CDH17双特异性抗体。DNA聚合酶θ：DNA修复缺陷肿瘤 包括部分BRCA基因突变肿瘤在内的多种侵袭性癌症，依赖DNA修复酶DNA聚合酶θ（Polθ）进行DNA修复。抑制Polθ有望选择性杀伤肿瘤细胞，同时减少对健康细胞的影响。 目前，Polθ抑制剂主要沿两条路径开发：一类靶向Polθ的解旋酶结构域，另一类则靶向其聚合酶结构域。 GSK是这一领域的重要参与者之一，目前正在开发GSK4524101，并探索其单药治疗以及与口服PARP抑制剂Zejula（尼拉帕利）联合治疗晚期实体瘤的潜力。阿斯利康、SynRx Therapeutics和Moma Therapeutics也在开发针对这一靶点的临床候选药物。 聚合酶结构域方向则有Artios Pharma。其候选药物ART6043针对携带生殖系BRCA突变、HER2阴性的晚期乳腺癌，目前已进入2期临床，并获得FDA快速通道资格。 至少有3家中国公司开发的Polθ抑制剂也已经进入到临床阶段: 药物 公司 临床阶段 作用机制/特点 ART4215 Artios Pharma 2期 聚合酶结构域 ART6043 Artios Pharma 1/2期 聚合酶结构域 GSK4524101（GSK-101 / IDE705） IDEAYA / GSK 1/2期 解旋酶结构域 RP-3467 Repare Therapeutics/Gilead 1期 解旋酶结构域 SYN818 圣域生物 1期 聚合酶结构域 SIM0508 先声再明 1期 聚合酶结构域 MOMA-313 MOMA Therapeutics 1期 解旋酶结构域 DAT-1604 丹擎药业 1期 聚合酶结构域TL1A：免疫炎症疾病的热门靶点 相比CDH17和Polθ，TL1A已经是药企竞争更为激烈的靶点。随着罗氏、默沙东等公司的交易布局，以及3期临床成功，TL1A正在成为免疫介导炎症疾病领域的重要研发方向。 目前，TL1A的临床开发主要集中在炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。抗TL1A疗法的潜在优势在于，其不仅可以抑制炎症，还有望同时改善纤维化。与Humira（阿达木单抗） 、Entyvio(维得利珠单抗)等主要作用于免疫系统的生物制剂不同，TL1A还能够激活成纤维细胞，因此具有同时干预炎症和纤维化的潜力。 默沙东目前处于抗TL1A药物开发的领先位置。其单抗tulisokibart来自2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences的交易。今年，该药在3期临床中取得成功，在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中，治疗12周时实现临床缓解(默沙东公布抗TL1A抗体tulisokibart治疗化脓性汗腺炎2b期详细数据)。 默沙东也在探索tulisokibart的其他适应症，包括化脓性汗腺炎，并已取得积极临床结果。不过，该药用于系统性硬化症相关间质性肺病的临床试验未能成功。 罗氏则通过2023年以71亿美元收购Roivant旗下Televant Holding，将抗TL1A单抗afimkibart纳入管线。目前，afimkibart正在溃疡性结肠炎和克罗恩病中开展3期临床。 虽然默沙东在临床进度上领先，但分析人士认为，afimkibart采用皮下注射给药，可能较tulisokibart的静脉给药更具优势。 此外，梯瓦和赛诺菲也在加入抗TL1A竞争。两家公司合作开发的人源单抗duvakitug今年早些时候在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中取得2b期临床成功(赛诺菲/梯瓦的抗TL1A单抗duvakitug在IBD长期研究中展现持久疗效)。 在抗TL1A赛道，尽管中国公司研发进度相对于跨国公司稍后，但已有4款在研产品进入临床试验阶段： 药物 原研 当前合作/权益 最高临床阶段 主要适应症 特点 Tulisokibart（PRA023/MK-7240） Prometheus Biosciences MSD 3期 UC、CD、SSc-ILD等 第一代TL1A单抗 Afimkibart（RVT-3101/PF-06480605/RO7790121） Pfizer/ Roivant Roche/Genentech 3期 UC、CD 全人源IgG1 Duvakitug（TEV-48574/TEV'574） Teva Teva/Sanofi 3期 UC、CD 偏向阻断TL1A-DR3，减少DcR3影响 XmAb942 Xencor Xencor 2期 UC Xtend长效TL1A抗体 SPY002 Spyre Therapeutics/Paragon Spyre 2期 UC 长效，目标Q3M–Q6M给药 BCD-261 Biocad Biocad 2期 UC、CD 长效TL1A单抗 SPY072 Spyre Therapeutics/Paragon Spyre 2期 RA、PsA、axSpA 长效TL1A，非IBD方向 ABS-101 Absci 寻求BD 1期 IBD AI设计、长效TL1A SSGI-627 三生国健 三生国健 1期 UC TL-001 帆礼生物 Bionyra Pharma（大中华区外） 1期 IBD 长效TL1A单抗 GB20 科兴制药 科兴 获批IND，临床启动 UC、CD GR2303 智翔金泰 智翔金泰 1期 IBD 新靶点竞争加速 从CDH17、Polθ到TL1A，药企正在不同疾病领域寻找下一批具有临床潜力的新靶点。其中，CDH17聚焦实体瘤，Polθ用于DNA修复缺陷肿瘤，而TL1A则成为免疫介导炎症疾病领域的热门方向。 随着更多候选药物进入临床，新靶点能否真正复制GLP-1、PD-1/PD-L1等成熟靶点的商业和治疗价值，还需要更多临床数据验证。 参考：PharmaVoice #CDH17 #Polθ #TL1A

一、简单背景：HER2阴性乳腺癌的治疗困境与Polθ合成致死新策略 乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。根据ER、PR、HER2表达状态可分为HR+/HER2-（约70%）、HER2阳性（约15%-20%）和三阴性乳腺癌（TNBC，ER/PR/HER2均阴性，约15%）。HER2阴性乳腺癌是广义概念，包括HR+/HER2-和TNBC两大类，占乳腺癌总数百分之八十以上。 对于早期HER2阴性乳腺癌，手术、辅助化疗、内分泌治疗（HR阳性者）等手段已较成熟，多数患者可长期生存。但一旦进展为不可手术局部晚期或转移性乳腺癌，治疗目标转为延长生存、维持生活质量，选择便十分有限。HR+/HER2-转移性乳腺癌虽有CDK4/6抑制剂、内分泌治疗等多线武器，但最终多会经历内分泌耐药、内脏转移；三阴性乳腺癌因缺乏明确靶点，一线主要靠化疗，进展后选择更匮乏，中位生存较短。 在HER2阴性乳腺癌中，BRCA1/2胚系突变是重要生物学亚群。BRCA1/2参与DNA双链断裂的同源重组修复（HR），胚系突变时HR功能缺陷（HRD）。对于BRCA突变转移性HER2阴性乳腺癌，PARP抑制剂（奥拉帕利、他拉唑帕利）已成为标准治疗——通过合成致死机制，在BRCA缺陷肿瘤中造成DNA损伤无法修复，选择性杀瘤。 然而PARP抑制剂仍面临现实挑战：其一，即使初始有效，多数患者一到数年内出现获得性耐药（常见如BRCA回复突变恢复HR、53BP1-Shieldin通路改变等）；其二，并非所有HER2阴性乳腺癌都携带BRCA突变，HRD阳性但BRCA野生型患者从PARPi获益有限；其三，PARPi存在血液学毒性，部分患者不能长期耐受。临床上迫切需要新的合成致死靶点，能在PARP抑制剂耐药后仍有效，或覆盖更广HRD人群。 DNA聚合酶θ（Polθ，由POLQ基因编码）的发现提供了新方向。Polθ是DNA双链断裂修复中"备份"通路——微同源末端连接（MMEJ/TMEJ）的关键酶。当HR因BRCA突变失效时，肿瘤细胞高度依赖Polθ介导的MMEJ来修复双链断裂、维持基因组稳定。若用药物抑制Polθ，肿瘤细胞连最后这条备份修复通路也被切断，双链断裂大量累积，触发细胞死亡——这就是Polθ与BRCA/HRD的合成致死关系。更重要的是，Polθ抑制剂被认为能克服一部分PARP抑制剂耐药机制，为PARP经治后进展患者提供新选择。 杭州圣域生物医药科技有限公司（SynRx）专注"合成致死"领域下一代抗肿瘤药研发，其自主研发的SYN818片就是新一代强效高选择性Polθ抑制剂，口服片剂，精准靶向Polθ解旋酶结构域，阻断MMEJ修复，在HRD/BRCA缺陷肿瘤中触发合成致死。目前SYN818正在开展SYN818-102项目——专门针对HER2阴性乳腺癌患者的临床研究，为广大HER2阴性乳腺癌、尤其PARP经治后进展或BRCA突变患者，提供全新的口服合成致死靶向治疗选择。 --- 二、案例分析：一位HER2阴性乳腺癌患者的多线治疗历程与Polθ新选择 48岁的刘女士（化名）是中学教师。2019年她摸到左侧乳房外上象限无痛性硬块，约花生米大小，乳腺钼靶和超声提示BI-RADS 5类，穿刺病理确诊浸润性导管癌。免疫组化：ER强阳性、PR阳性、HER2阴性，Ki-67约20%——属HR+/HER2-型。基因检测发现BRCA1胚系突变阳性。 临床II期，刘女士接受保乳手术+前哨淋巴结活检，术后腋窝淋巴结2/12转移，分期pT2N1M0 IIB期。术后接受EC-T方案辅助化疗联合放疗，随后开始他莫昔芬内分泌治疗。由于BRCA1突变，医生也讨论过PARP抑制剂辅助治疗，但考虑当时复发风险中等，决定先完成标准内分泌治疗并密切随访。 刘女士坚持内分泌治疗四年，病情一直稳定。然而2024年初她出现不明原因腰背痛，理疗休息后不仅未缓解反而加重，并出现夜间痛、体重下降。骨扫描和PET-CT提示胸腰椎多处骨转移灶，肝脏也出现数个小转移灶——乳腺癌复发转移了。 转入肿瘤内科后，鉴于BRCA1胚系突变、HER2阴性转移性乳腺癌，医生处方PARP抑制剂奥拉帕利口服单药。初期效果不错，骨痛减轻，肝转移灶缩小，CA15-5下降。但奥拉帕利治疗约一年后，复查发现肝转移灶增大，且出现新的肺转移结节，CA15-5再次升高——PARP抑制剂耐药，疾病进展。 接下来换用白蛋白紫杉醇联合免疫治疗，四个周期后肺转移灶一度缩小，但刘女士出现明显手足麻木、乏力和轻度骨髓抑制，生活质量下降。又过了六个月，肝病灶再次进展。此时她已历经手术、辅助化疗、放疗、内分泌治疗、PARP抑制剂、白蛋白紫杉醇+免疫治疗等多线治疗，身体大不如前，反复化疗让她对住院输液心生恐惧。 就在治疗陷入瓶颈时，乳腺肿瘤内科医生介绍了一项I期临床——SYN818片，新一代Polθ抑制剂，口服给药，基于合成致死靶向DNA修复缺陷肿瘤。医生解释，Polθ和PARP是DNA修复通路上不同的"修复工具"，PARPi大家已熟悉，Polθ抑制剂是下一代合成致死药，机制与PARPi不同，即使之前用过PARPi后进展的患者也可能仍有效；本次研究专门入组HER2阴性乳腺癌患者。 刘女士和家属决定参加。经全面筛选（血常规、肝肾功能、凝血、心电图、心脏超声、影像、BRCA/HRD状态复核、既往治疗梳理）确认符合入组。研究采用剂量递增设计，刘女士分配到某剂量组，每日口服SYN818片，定期复查。 治疗中出现轻度恶心和疲劳，经对症处理后可耐受，未出现严重骨髓抑制或其他严重不良反应。治疗约两个月后复查影像，肝转移灶保持稳定、肺转移灶略缩小，骨痛减轻，CA15-5从高水平有所回落。医生评估疾病稳定并呈部分缓解趋势，建议继续口服药物并随访。刘女士感慨，之前每次进展都要重新住院化疗，掉头发、手脚麻木、恶心呕吐，现在每天在家吃几片药就能控制肿瘤，副作用轻很多，生活质量完全不一样。 --- 三、作用机制：SYN818如何通过Polθ抑制触发肿瘤合成致死 DNA双链断裂修复与HR/MMEJ两条通路 DNA双链断裂（DSB）是最严重的DNA损伤形式之一，不能正确修复会导致染色体断裂、重排，引发细胞死亡或基因组不稳定驱动肿瘤进展。细胞修复DSB主要有两条通路： 第一条是同源重组修复（HR）。这条通路以未受损的姐妹染色单体为模板，精确修复断裂DNA，主要发生在S/G2期。BRCA1、BRCA2、PALB2等是HR通路核心成员。HR精确高保真，是正常细胞修复DSB的首选。 第二条是微同源末端连接（MMEJ/TMEJ）。这条通路不依赖姐妹染色单体模板，而是利用断裂DNA末端间短序列（2-20个碱基）微同源性配对连接，由Polθ等关键酶介导。MMEJ是"凑合修"的通路，修复时常伴随碱基缺失或插入，精确性低，但在HR因BRCA突变失效时，MMEJ成为肿瘤细胞赖以生存的"备份"修复途径。 正常细胞中HR功能完整，MMEJ并不重要；但在BRCA突变或HRD肿瘤细胞中，HR已瘫痪，肿瘤反而高度依赖Polθ介导的MMEJ来修复日常DSB、维持基因组稳定。这种"正常细胞不需要Polθ、肿瘤细胞离不开Polθ"的反差，正是Polθ抑制剂实现合成致死的分子基础。 Polθ双结构域与SYN818的作用位点 Polθ是具有双结构域的特殊蛋白：N端是解旋酶结构域（helicase），C端是聚合酶结构域（polymerase）。MMEJ修复中，Polθ先通过解旋酶活性处理DNA末端、移除RPA等结合蛋白，再通过聚合酶活性以微同源序列为模板合成短段DNA填补缺口，最终完成连接。 SYN818是新一代强效高选择性Polθ抑制剂，主要靶向Polθ的解旋酶结构域（Polθ-hel）。通过结合解旋酶结构域，SYN818抑制Polθ在MMEJ修复中的早期步骤——阻止Polθ从切除的DNA末端移除RPA，导致RPA持续积累、末端过度切除、MMEJ修复无法完成。在HRD肿瘤细胞中，HR本就缺陷，MMEJ又被SYN818切断，DSB无法有效修复，RPA持续堆积在单链DNA上，最终复制崩溃、细胞凋亡。 与PARP抑制剂的关系：互补与克服耐药 PARP抑制剂和Polθ抑制剂虽同属"合成致死"DNA损伤修复靶向药家族，但作用于DSB/SSB修复网络不同节点：PARPi主要阻断PARP介导的单链断裂修复，SSB在复制时转为DSB；在BRCA突变细胞中，DSB无法经HR修复而致死。Polθ抑制剂则直接阻断HRD肿瘤赖以生存的"备份"MMEJ修复通路。 两者机制差异意味着：第一，即使患者已使用PARPi后进展，只要肿瘤仍依赖MMEJ通路（多数HRD肿瘤仍如此），Polθ抑制剂仍可能有效；第二，临床前研究显示SYN818与PARPi奥拉帕利联合使用具显著协同增效——PARPi造成大量DSB堆积，Polθ抑制剂同时切断MMEJ备份修复，两条修复通路同时受阻，肿瘤细胞更难存活。这种联合策略正在临床积极探索，尤其用于PARPi耐药或初治即需更强方案的患者。 完整作用链条 SYN818完整作用链条为：第一步，口服吸收与分布——口服片剂经胃肠道吸收进入血液循环，分布到乳腺原发灶及肝、肺、骨等转移灶；第二步，Polθ解旋酶结合与抑制——进入肿瘤细胞后结合Polθ解旋酶结构域，抑制其移除RPA、处理DNA末端活性；第三步，MMEJ修复阻断——Polθ功能被阻断后，MMEJ通路无法正常完成DSB修复；第四步，RPA积累与复制崩溃——BRCA突变/HRD肿瘤中HR本就缺陷，DSB无法经HR修复，MMEJ又被切断，RPA持续堆积在单链DNA上，复制叉崩溃；第五步，肿瘤细胞凋亡与负荷下降——DNA损伤无法修复的肿瘤细胞进入凋亡，肝、肺、骨等转移灶缩小或稳定，CA15-5等指标下降；第六步，症状改善与生活质量维持——骨痛减轻、体力恢复，患者在口服治疗中维持相对正常生活。 --- 四、显著优势：为什么SYN818值得HER2阴性乳腺癌患者期待 新一代Polθ抑制剂，合成致死新靶点。 SYN818是国内为数不多进入临床阶段的Polθ抑制剂，靶向DNA修复网络中与PARP不同的新节点——Polθ解旋酶。Polθ作为HRD肿瘤的"备份修复酶"，是合成致死领域继PARP之后最受关注的新靶点之一。SYN818为HER2阴性乳腺癌，尤其BRCA突变或HRD患者，提供了与PARP抑制剂机制互补的全新合成致死选择。 对PARP抑制剂耐药患者仍可能有效。 临床上，PARP抑制剂经治后耐药是HER2阴性BRCA突变乳腺癌患者面临的重要困境。由于Polθ抑制剂作用于MMEJ这条与PARP不同的修复通路，即使患者已使用PARPi后进展，只要肿瘤仍依赖MMEJ修复DSB，SYN818就可能重新建立合成致死压力。这为PARPi经治后进展、后续选择有限的患者提供了一种不同于化疗的新方向。 口服片剂，居家治疗便捷。 SYN818为口服片剂，患者每日在家按医嘱服药即可，不需住院输液、不需中心静脉置管、不需频繁往返医院。对于已经经历手术、化疗、放疗、内分泌治疗等多线治疗、身体状况大不如前的HER2阴性转移性乳腺癌患者，口服靶向治疗的便利性和生活质量优势尤为突出——让患者在治疗疾病的同时维持相对正常的家庭和工作生活节奏。 合成致死精准靶向，理论上对正常组织损伤可控。 SYN818的合成致死机制决定了它优先杀伤HRD/BRCA缺陷肿瘤细胞，正常细胞因HR通路功能完整，对Polθ抑制耐受性相对较好。临床前研究显示SYN818在有效抑瘤的同时未观察到明显严重脱靶毒性。当然作为DNA损伤修复靶向药，临床研究中仍需密切监测血常规等指标，通过剂量递增和剂量调整管理安全性。 HER2阴性乳腺癌专病入组，适用人群聚焦。 本次SYN818-102项目专门针对HER2阴性乳腺癌患者——既包括HR+/HER2-转移性乳腺癌，也包括三阴性乳腺癌。HER2阴性乳腺癌占乳腺癌总数绝大多数，其中BRCA突变和HRD阳性患者是SYN818合成致死机制最可能获益的人群。项目专门聚焦HER2阴性乳腺癌，意味着研究团队将在这一特定人群中积累专门的安全性和疗效数据，患者入组后获得的随访和评估也更有针对性。 中国自主研发，本土临床可及性高。 SYN818由杭州圣域生物医药科技有限公司自主研发，拥有全球自主知识产权，是国内领先进入临床阶段的Polθ抑制剂之一。与进口Polθ抑制剂相比，国产创新药未来上市后在价格和可及性上具本土优势。目前SYN818-102项目正在国内开展，符合条件的HER2阴性乳腺癌患者有机会通过参加临床提前接受这一新一代合成致死药物治疗，研究期间相关药物和检查由申办方承担，减轻患者经济负担。 --- 五、结尾：Polθ抑制剂开启HER2阴性乳腺癌合成致死新篇章 HER2阴性乳腺癌占乳腺癌总数百分之八十以上，其中HR+/HER2-和三阴性乳腺癌在晚期阶段各有治疗瓶颈：HR+/HER2-乳腺癌在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂后逐渐耐药，三阴性乳腺癌化疗进展后选择有限；而BRCA突变的HER2阴性患者虽有PARP抑制剂可选，但PARPi耐药后同样陷入"无药可换"的困境。 PARP抑制剂问世，首次将"合成致死"从实验室推向临床，改变了BRCA突变卵巢癌和乳腺癌治疗格局。然而单一靶点合成致死注定有局限——耐药不可避免，覆盖人群也有限。Polθ抑制剂的出现代表合成致死领域的第二代探索：它不重复PARP已走过的路，而是从HRD肿瘤赖以生存的"备份修复通路"MMEJ入手，为PARPi经治后进展患者、HRD阳性但PARPi获益有限患者提供了新路径。 SYN818作为中国自主研发的新一代Polθ抑制剂，口服片剂给药、合成致死精准机制、HER2阴性乳腺癌专病入组，都让它在HER2阴性乳腺癌治疗中具独特价值。目前SYN818-102项目正在国内开展，符合条件的HER2阴性乳腺癌患者有机会通过参加临床提前接受这一前沿合成致死药物。 当然，需客观认识：SYN818目前仍处于I期临床阶段，其确切疗效、最佳剂量、长期安全性和最佳适用人群都还需后续研究验证；Polθ抑制剂作为新型DNA损伤修复靶向药，仍需在临床中重点关注血液学毒性、胃肠道反应等共性风险；入组有严格标准，是否适合参加需研究医生综合评估病理亚型、BRCA/HRD状态、既往治疗线数、器官功能、骨髓储备等多种因素。 对每一位正在与HER2阴性乳腺癌抗争、尤其经历多线治疗后疾病进展的患者和家属，治疗选择不断缩小无疑是沉重压力。但请相信，医学边界正在不断拓展——从化疗到内分泌治疗，从CDK4/6靶向到PARP抑制剂，再到今天的Polθ抑制剂，HER2阴性乳腺癌治疗武器库正在不断丰富。如果你或家人确诊为HER2阴性乳腺癌，既往接受过一线或多线系统治疗后疾病进展，尤其携带BRCA突变或HRD阳性，建议与乳腺肿瘤内科主治医生充分沟通，了解SYN818-102临床研究的入组条件和参与方式，评估是否适合参加这项国产创新Polθ抑制剂研究。 希望，永远在前方。 （本文为医学科普文章，不构成诊疗建议。具体治疗方案请咨询乳腺肿瘤专科医生。文中案例为虚构，仅用于说明治疗场景，不代表真实临床结果。SYN818为在研药物，尚未获批上市，其疗效和安全性有待临床研究最终验证。）