Fujian Jinshan Bio-Pharmaceuticals Co. Ltd.

旧梦 | 撰文随着PD-1单抗陷入内卷的泥潭无法自拔，市场一直在期待“新王”的诞生。前有以科伦博泰为代表的ADC新生代引领热潮，后有以康方为代表的双抗新势力迅速崛起，在临床和BD两个“战场”都取得了辉煌的战绩。然而，“新王”也并非是biotech们的特权。国内的成熟药企如三生制药也不遑多让，近期，其基于CLF2双抗平台开发的靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体获得CDE突破性疗法认定，又给这个领域添了一把新的柴火。II期临床阶段性分析数据显示，三生的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707在非小细胞肺癌患者的治疗上，无论单药或与化疗联用均有显著的ORR和DCR。同时，其还在推进707用于治疗结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等领域的临床研究，并在此前与百利天恒达成合作，共同推进707和BL-B01D1联合用药，用于实体瘤的治疗，成为被市场寄予厚望的下一个blockbuster。-01-基石多元化业务，迎接时代变化双抗的火热是这两年才慢慢起来的，但三生对双抗技术的布局却较早。凭借稳定的现金流业务，公司在创新赛道里比biotech更能游刃有余，。三生制药2024年年报披露，公司利润达到20.9亿，并且公司去年在港股以2.66亿港币资金合计回购4335万股，占到总股本1.8%，若加上分红，总共对股东的回报超过8亿港币，这在去年的大环境之下相当难得。三制药的信心源自于其多元化业务布局。公司几乎是国内最早专注做重组蛋白的生物药公司，吃到了中国大分子药的第一波红利，围绕促红和升板两大血液领域产品，完成了公司的最初突围，直到如今仍能保持高市场占有率，并持续为公司创造营收，市占率继续保持细分品类第一。现金牛业务奠定了公司业绩的稳步增长，也为公司在其他领域的布局提供了极大的空间。子公司三生国健的TNF-α抑制剂益赛普和抗HER2单抗赛普汀白热化的市场依然保持稳定增长。同时，三生国健重点在自免赛道发力，在IL-17A、IL-1β、IL-4R、IL-5等大靶点上均进行了布局，且是国内第一家覆盖了BDCA2和TL1A两个创新靶点的药企。从2024年开始，三生国健每年都可以达成“一个IND和一个NDA”的研发里程碑。这些对标全球销量TOP 50自免类抗体药的在研产品，在公司成熟的渠道加持下有望稳定贡献利润，乃至成为爆款。另一家子公司三生蔓迪借道进军皮肤用药市场，如今也已经成为公司核心业务之一。2024年蔓迪全渠道贡献营收13.37亿，继续引领OTC皮肤类化药。作为一款消费类产品，蔓迪在各种数字化营销渠道能做的事情很多，这一块能力的搭建，在当下医药分离以及互联网医药的大趋势之下，为其后续减肥和痤疮产品上市后的表现营造了充分的想象空间。在稳健的业务基础上，积极探索一些关联度高、资源可复用的治疗领域；同时不断用研发和外延并购来强化既有领域的布局；最后开拓出一条有着部分政策免疫的偏消费属性赛道，来抵御医改带来的宏观扰动。三生选择了用多元化这一套打法，来适应当前不断变化的时代。-02-合纵连横，开启全新周期无论是辉瑞、默沙东，还是阿斯利康、罗氏，从过去的发展历程不难看出，利用并购手段做企业远比研发快。毕竟，在一个技术、信息和资本共享的时代，如果炉子因火力不足而无法把水烧开，最有效办法是把水壶挪到其它火力旺盛的炉子上，而不是在原有的地方等待水开。做药也一样，当产品开发进入困局的时候，用钱来买别人的成果是最快解决问题的方式。只是中国的制药公司，一方面由于自身体量不足，另一方面国内资产证券化的程度也不够，缺少有效的金融工具来做这种大小资产的整合，使得国内的并购潮一直没有大面积形成。但如今，时代变了。市场景气度下滑的另一面是各类资产价格的大幅贬值，虽然还没到“遍地都是好东西”的阶段，但相比前几年基本已经是泡沫出清的差不多，导致近年来MNC来中国“扫货”的案例不断涌现，与此同时，本土和本土之间的合纵连横也慢慢开始了。比如中生收购康方的PD-1权益、复星在新冠口服药和三代EGFR上的商业化合作、新生代药企百济买下老牌公司绿叶的乳腺癌高端制剂产品……往更大的看，华润系在中药和化药以及流通领域频频出手。三生制药也在这一轮合纵连横浪潮中也动作频频。无论是基石药业的PD-1，还是思安医疗的CS1/BCMA CAR-T产品，三生以开放的心态去挑选产品，公司回归到MNC的运作逻辑：借用资金优势去加速自己的管线布局。而过去一年，也尝试去拿下一些成熟性品种，比如当下火热的多肽类减肥产品，再比如一些通用型肿瘤化药。公司在一步步继续夯实自己的管线梯队。三生这两年在创新药领域的频繁合作，底气来自于其超80亿的财务资源和20亿的经营性现金流，以及公司稳定的研发-生产-注册-商业化体系。这两点互为支撑，相互赋能，为公司在行业低迷时候的逆势扩张提供后盾。而这，也是三生在下一个上升周期里完成跃迁的保证。-03-基业长青的底层逻辑Biotech需要集中资源往更高处突破，要敢于试错。但制药公司的发展，不能有短板。体量一大起来，一个战略性失误，需要的补救措施以及花掉的时间和沉默成本往往需要好几年才能消化。回顾三生制药的发展历史，这是一家基本上没走过弯路的公司。从贫血领域起家，在适当的时机拓展治疗领域，并在围绕这些领域通过自研和合作不断扩大产品的组合，拓展业务的外延，三生制药所展现出的能力之全面与纯熟为国内少见。而如今其双抗的即将起飞，更是源于公司对生物药研发的专注，使其能及早对技术路线进行布局，并对配套的工艺开发、质量控制进行精细的打磨，才能在风真的来临时一举扶摇直上。谋定而后动。在一个变化的时代里，做正确的事，稳即是快。这大概就是三生制药这家公司基业长青的秘密。......欢迎加入读者群交流：吴妮：nora4409

统计每周仿制药一致性评价通过、上市申请、临床申请及审批情况（2025.3.29-2025.4.4）注：周统计截止数据定为每周五，周六周日数据将统计入下周，依此类推本周过评84条（按受理号计算），首家过评3家，别嘌醇缓释胶囊/黑龙江澳利达奈德制药；西罗莫司凝胶/福建科瑞药业；聚乙二醇3350散/葵花药业。本周福州基石医药的复方聚乙二醇电解质散(Ⅱ)又被驳回了，该品种已经被连续驳回6家，深圳万和制药在2003年上市的复方聚乙二醇电解质散(Ⅱ)，是持续二十多年的独家品种了，至今无其他企业过评，也无其他企业上市。该品种曾经是无参比制剂产品，但在2022年9月，日本上市的同品种已被遴选入参比制剂，接连被驳回应当不是参比不确定的原因。石家庄四药有限公司的盐酸阿比多尔片获批上市，视同过评，是该品种第二家过评。阿比多尔是一款广谱抗流感病毒药物，与“流感神药”奥司他韦作用机理相似，原研未在国内上市，此前石家庄欧意已2024年首家过评。阿比多尔在抗病毒领域效果明显，且相较于近期上市的抗流感新药，阿比多尔临床数据更多，下一代“流感神药”宝座竞争激烈。福建科瑞的西罗莫司凝胶首家过评，该品种2018年在日本获批，2023年6月获批进口，是全球首款治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤的药物，西罗莫司凝胶现在是国谈品种，挂网价1788元，等到专利到期及仿制企业增加，价格必定会降。↓ 扫码加入 药通社交流群 ↓1、仿制药一致性评价过评&驳回情况2、仿制药一致性评价申报情况3、仿制药一致性评价申请&批准临床数据源：摩熵医药投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）

是时候重新展露成长锋芒了。 过去两年半，基石药业在财务端度过颠簸期，已经解决生存问题。2024年财务业绩同比大幅改善，接近盈亏平衡；管线1.0商业化产品实现可持续盈利，舒格利单抗（PD-L1抑制剂）、普拉替尼（RET抑制剂）、阿伐替尼（KIT/PDGFRA抑制剂）将提供稳定现金流和足够安全垫。 站在坚实的岸上，下一步即是在研发端向全球市场发起进攻。管线2.0无法低调，拥有全球权益，定位全球前三，而且全部开展全球多中心临床。 基石管线2.0阵容不逊于任何头部Biotech，现有10个以上BIC/FIC分子，以两个大药为前锋。其中，CS5001（ROR1 ADC）潜在销售峰值数十亿美元，CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）有望成为迭代PD-(L)1单抗（百亿美元级）的新一代肿瘤免疫分子。 基石药业管线2.0 两年半的蛰伏转型，沉淀出攻守兼备的商业版图——舒格利单抗在国内与海外闯出新的市场空间；普拉替尼、阿伐替尼通过本地化生产降低成本，在国内市场加速放量；FIC/BIC的2.0管线紧扣未来5-10年肿瘤治疗的主线IO+ADC，前景广阔。公司在策略上务实高效，不盲目自信，达到静待收获的最佳状态和身位，中小规模市值已呈现大型市值企业才有的管线布局思路、研发临床能力和国际化实践。 从估值来看，基石药业主要计入基本面的企稳，对成长性几乎没有体现。随着MNC从中国BD的侧重点转向创新成色更高的临床前管线，其早研资产将迎来价值重估，而CEO杨建新及董事们不断自掏腰包增持，对公司未来的信心可见一斑。 01 两个硬核大单品 我们直奔重点，先看两个大单品的磅礴实力。 CS5001 (ROR1 ADC)全球进度前二，单药治疗临床数据优于默沙东。 靶点潜力：ROR1作为ADC的一种高潜力开发靶点，横跨血液瘤+实体瘤，市场广阔。MNC下重金押注，默沙东在2020年11月以27.5亿美元从VelosBio公司获得了处于I期临床阶段的zilovertamab vedotin（VLS-101）。 CS5001紧随其后，进度排全球第二。 分子设计：CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异性激活的PBD前毒素载荷（Payload）和连接子(linker)。只在到达肿瘤并被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割，释放PBD前毒素，随后PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，进而精准杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的双控机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。CS5001还利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质及大规模生产。 潜在优效：在初步选定的II期推荐剂量（RP2D）水平（125 µg/kg），CS5001针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）的客观缓解率（ORR）分别达到70%和100%。这些结果证明CS5001具备快速上市的潜力，并可作为前线联合疗法的骨架产品。与默沙东同靶点竞品zilovertamab vedotin相比，CS5001安全性及疗效均展示出潜在的优效。 进度及前景：CS5001全球多中心临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步推进。其单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列正在有序入组中，后续有望扩展为II期单臂注册研究。除了淋巴瘤之外，治疗多种实体瘤以及一线治疗DLBCL队列也在同步开展。CS5001是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC，8个队列铺开适应症，覆盖前线、后线、单药、联用多个应用领域，剑指数十亿美元销售目标。 CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）FIC三抗，临床前数据优于潜在竞品。 组合潜力：完成明星组合的未竟任务，PD-(L)1 + VEGFA组合对比PD- (L)1单药，未实现OS获益，而PD-(L)1 + CTLA-4组合PFS与OS均得到显著延长。PD-1、VEGFA和CTLA-4三抗联用可能产生最大的生存获益，而且通过叠加CTLA-4抑制功能，潜在适应症市场空间较PD-1/VEGF双抗进一步扩大，有望真正地颠覆目前PD-(L)1联合化疗在多个肿瘤一线治疗的地位。 分子设计：创新的分子设计预期能通过优先结合肿瘤微环境（TME）中的PD-1/CTLA-4双阳性T细胞提升疗效，同时避免作用于CTLA-4单阳性细胞以降低系统性毒性，此外还保留了完整的抗VEGFA臂以阻止肿瘤血管新生。 潜在优效：临床前数据显示，CS2009的抗肿瘤活性优于潜在竞争对手，包括PD-1/CTLA-4或PD-1/VEGF双抗和抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法，可覆盖广泛瘤种，包括非小细胞肺癌，卵巢癌，肝细胞癌，三阴性乳腺癌等。CS2009具备成为同类首创/同类最优的下一代肿瘤免疫骨架产品的潜力，并替代现有以PD-(L)1为基础的疗法。 进度及前景：2025年3月，公司宣布CS2009全球多中心I期临床试验完成首例患者给药，未发生输注反应或其他不良事件。目前已有四款国产PD-(L)1/VEGF双抗出海，成为BD市场的爆款，其中康方生物、礼新医药分别达成50亿美元、33亿美元的交易总额，可以预见CS2009潜在价值巨大。 02  生存无忧，期待BD爆发力 基石药业已达成稳定性与成长性的平衡，期待今后释放BD爆发力。 坚如基石：管线1.0打好盈利基底 管线1.0时代3个商业化药物舒格利单抗、普拉替尼、阿伐替尼将持续为管线2.0输血——一方面通过商业化合作锁定销售费用占比，另一方面基于本地化生产降低成本。目前商业化价值铺垫工作基本完成，未来持续的利润与现金流可期。 舒格利单抗已经凭一己之力证明了基石临床开发的强势能力和商业化思路的正确性。其全球的商业化版图不断扩张——2024年舒格利单抗在两大国际市场获批一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌全人群，今年又趁热打铁，将治疗III期非小细胞肺癌新适应症递交EMA，一经获批，舒格利单抗会是欧洲第二款治疗该适应症的PD-(L)1抗体，可贯穿中晚期非小细胞肺癌的治疗，再结合ESMO指南非小细胞肺癌双适应症一线治疗推荐，舒格利单抗的全球市场空间持续扩大。 目前在欧美获批的国产大适应症创新药，仅有个位数，而以中国临床数据在欧洲获批上市的仅有舒格利单抗，力证基石药业临床开发的国际化水准。目前，舒格利单抗已在瑞士与中东欧、中东与非洲、拉美市场达成3项商业化合作，覆盖前述地区40个国家，预计还将拿下西欧、东南亚和加拿大等市场。 舒格利单抗积累的经验，亦将助推管线2.0的国际化。 锐如基石：ADC平台助力创新 管线2.0打开天花板 基石药业通过全自研管线CS2009显示的先进分子设计技术，将贯穿于整个管线2.0，这意味着后续还有与CS5001、CS2009同等或者更加重磅的分子。 而要收获大额BD，还得有自己的技术平台。 为推进ADC疗法的创新升级，基石药业开发了专有的ADC技术平台，一边进行自有知识产权连接子的开发，一边优化不同靶点和毒素，以提升ADC的系统稳定性与肿瘤选择性。β-葡糖醛酸连接子拥有高亲水性，可以改善ADC的循环稳定性。在肿瘤微环境中过度表达的β-葡糖醛酸酶以及连接子上串联的组织蛋白酶的切割位点则进一步保证毒素的肿瘤选择性释放。 基石药业专有的ADC技术平台，已经摆满了BIC/FIC分子。 有双抗ADC。CS5007（EGFR/HER3 ADC）对EGFR和HER3信号传导具有强效的协同阻断活性，目标适应症涵盖非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌及结直肠癌等实体瘤；CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）通过同时靶向小细胞肺癌、神经内分泌癌和神经内分泌瘤等疾病中频繁共表达的SSTR2与DLL3，旨在克服单靶点疗法难以突破的肿瘤异质性治疗瓶颈。有全新靶点ADC。CS5006 (ITGB4 ADC)靶向全新靶点ITGB4，在非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌等实体瘤领域有广阔的应用前景。整合素β4 (ITGB4)是一种跨膜蛋白，仅与整合素α6 (ITGA6) 结合形成异二聚体（α6β4），并以层粘连蛋白作为细胞外配体。ITGB4被视为多种肿瘤的标志物，其高表达与多种肿瘤的侵袭性和不良预后相关。 扩大能力圈，还有自免多抗。CS2013为靶向两个对B细胞发育至关重要的靶点的双特异性分子，旨在治疗系统性红斑狼疮（SLE）、IgA肾病（IgAN）及B细胞介导自身免疫性疾病。CS2015是一种双特异分子，可同时阻断两种互补且具有协同作用的通路，加强抑制Th2媒介的免疫反应，旨在治疗特应性皮炎(AD)、哮喘、系统性硬化症(SS)、化脓性皮肤炎(HS)等疾病。 基石归来仍是追风少年，既有扑面而来的朝气，又有勤勉踏实的作风，令人心安。产品线形成良好的梯度，3个商业化药物产生现金流，2个重磅药物（CS5001、CS2009）提供成长性和大BD潜力，众多早研管线带来无限可能性。 成长的烦恼都随风而去吧，从今往后，在创新之路上发力奔跑。