Tome Biosciences, Inc.

What started as two CEOs eating tacos and talking biotech led to a merger and a new company. The epigenetic editing startup Chroma Medicine and the delivery specialist Nvelop Therapeutics said Wednesday they have agreed to merge, forming a new company called nChroma Bio. The idea behind the deal emerged from a Sept. 25 dinner at bartaco in the Fenway neighborhood of Boston between Nvelop CEO Jeff Walsh and Chroma CEO Catherine Stehman-Breen. The two swapped notes on the opportunities and challenges they were facing at their startups. Chroma had ongoing efforts to evaluate bringing in next-generation delivery technologies. Nvelop was also looking to bring in more genetic payloads that it could deliver with its technology. “We learned in that meeting that each of us was looking for the other,” said Walsh, who is now CEO of nChroma. It took 10 weeks from that dinner to close the merger, aided by the fact the startups have overlapping founders, investors and board members. Jeff Marrazzo, the former Spark Therapeutics CEO who was on both Nvelop and Chroma’s boards, will serve as nChroma’s chairman. Stehman-Breen will serve as an advisor to the new company, as the rest of Walsh’s leadership team is a mix of Nvelop and Chroma executives. The new company also completed a $75 million financing led by Cormorant Asset Management, ARCH Venture Partners, Atlas Venture and Newpath Partners. Along with cash on the two startups’ existing balance sheets, nChroma has multiple years of runway — enough to get to clinical data for its lead program, Walsh said. The merger is the latest sign of the volatile genetic medicines field, where the vast potential of one-and-done curative treatments is weighed down by the scientific, regulatory and commercial challenges of turning that into a sustainable business. NChroma joins a list of richly funded genetic medicine startups that have recently consolidated or folded. The gene editing startup Tome Biosciences effectively shuttered earlier this summer, saying it was running out of money less than a year after publicly launching — despite securing $213 million in venture funding. Other high-profile startup deals in the space include an all-equity merger between ReNAgade Therapeutics and Orna Therapeutics, as well as the David Liu spinout Resonance Medicine shutting down in December 2023 after raising $50 million. 2024 has been turbulent for Chroma, despite raising over $250 million since its 2021 public debut, including a $135 million Series B in March 2023. The biotech went through an undisclosed number of layoffs in May, followed by two C-suite departures over the next few months with chief scientific officer Vic Myer and financial and corporate development chief Brett Kaplan both leaving. Nvelop publicly launched this April with $100 million in seed funding to advance new delivery technologies out of the labs of Liu and Keith Joung. By combining their startups, Walsh said nChroma is better positioned to deliver the data and products that matter most for biotech success. “What we see is the opportunity here to rise above the noise,” Walsh said. That starts with advancing its lead candidate, called CRMA-1001, an epigenetic editor targeting coinfections of hepatitis B. Jenny Marlowe, nChroma’s chief development officer, said they expect to file a CTA in 2025 and have initial biomarker data for a single-ascending dose trial in 2026. Chroma was also advancing a PCSK9-targeting epigenetic editor in parallel. Marlowe said a company of its size didn’t have the resources to advance both to the clinic simultaneously, calling the hepatitis thesis “more compelling.” She said they are still working in the PCSK9 area, particularly in potentially combining that with other genetic targets to pursue multiplex editing — a possibly unique advantage of its technology, which relies on changing DNA expression with methylation rather than cutting DNA strands. As with most mergers, nChroma is going through layoffs for areas of overlap or redundancies, Walsh said. In an advance interview on Monday, he declined to share specifics on how many roles will be eliminated, but said affected employees would be notified before the news of nChroma’s merger became public on Wednesday. The company also declined to share the current headcount of nChroma or recent headcounts of the two startups before the merger.

来源：药渡 撰文：哥哈骎     编辑：维他命 在2024年，细胞与基因治疗（CGT）领域面临着前所未有的挑战，许多生物科技和制药公司因资金压力和市场不确定性纷纷宣布大规模裁员。这一现象不仅反映了行业内的激烈竞争和财务困境，也突显了公司在寻求创新与可持续发展的过程中所面临的艰难抉择。 尽管一些细胞基因疗法的治疗费用高达数百万美元，令外界认为这些产品为公司带来了丰厚的利润，但实际情况却并非如此。许多CGT公司在推出新疗法后，仍面临着高昂的研发成本、市场推广压力以及患者接受度等多重挑战，生存环境远未与其标价相匹配。 基因疗法开发的先驱之一——Bluebird也一度被迫走上了大规模裁员的道路，为CGT领域商业化开发的困境又做了一个注解。 PART. 01 CGT疗法先驱Bluebird 宣布大规模裁员 毫无疑问，Bluebird bio已成为基因治疗领域的先锋，特别是在为严重遗传疾病开发和商业化疗法方面。他们开发并商业化了多种突破性的细胞和基因疗法，包括用于输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的betibeglogene autotemcel（Zynteglo）以及分别于2019年和2022年获得EMA和FDA批准、用于治疗脑型肾上腺脑白质营养不良症（CALD）的Skysona™ (elivaldogene autotemcel)。他们成功地将基因治疗的前景从临床研究带入现实世界，证明并扩大了基因治疗的商业模式。 然而在CGT商业化的道路上，Bluebird同很多其它先进疗法开发商一样遭遇了转化率方面的巨大挑战。Bluebird bio旗下的CALD基因疗法Skysona，截至今年8月初只有4名患者开始使用。还有19名患者开始使用其输血依赖性地中海贫血的基因疗法Zynteglo，这同Bluebird最初的预计相去甚远。 9月24日，Bluebird Bio宣布将裁减25%的员工以进行重组，目的是节省资金并寻求镰状细胞病及其他疾病的治疗开发。Bluebird Bio已获得FDA对包括镰状细胞基因治疗Lyfgenia在内的治疗方法的批准，但尚未看到可观的财务回报，并仍在持续亏损。尽管Bluebird没有明确裁员人数，但该公司在6月时报告拥有375名全职员工，这意味着裁员人数将接近100人。 Bluebird没有透露受影响员工的具体职位或裁员是否全部发生在位于马萨诸塞州索美维尔的总部。Bluebird Bio首席执行官Andrew Obenshain在新闻稿中表示：“为了支持更集中优先事项而减少员工数量的决定是在对我们组织的需求和能力进行详细审查后作出的，我们对每一位为实现我们创始愿景、让基因治疗成为受到严重遗传疾病影响的患者和家庭现实而努力的员工深表感谢。” Bluebird预计重组将使运营费用降低20%，并计划在2025年第三季度开始实现每季度收支平衡，届时重组预计完成。该公司股价今年已损失超过一半。 Bluebird此前在2022年裁减了三分之一的员工，并警告投资者未来财务状况不确定。2023年Lyfgenia基因治疗获得FDA批准，但未能达到公司预期的效果，因为Vertex Pharmaceuticals /CRISPR Therapeutics针对镰状细胞病的基因疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）也在同一天也获得了批准，但后者同样遭遇到了商业化的问题。 Bluebird Bio的高管表示，目前已有41名患者开始使用他们的治疗方法。Bluebird在Q3已有20名患者开始治疗，这一数字较上个季度的12名和今年第一季度的9名显著增长。Bluebird预计在第四季度将有40名患者开始治疗。裁员后的Bluebird将更加专注于Lyfgenia、Zynteglo和Skysona的商业转化。 PART. 02 2024年大规模裁员的 CGT开发公司 在经历了多款CGT产品获批上市之后，2024年专注于这些先进疗法开发的生物制药公司，以及生物技术公司反而陷入了大规模裁员的泥淖之中。尽管这些基因疗法动辄上百万美元一剂，然而商业化进展却举步维艰。除了Bluebird最近的大规模裁员之外，还有多家CGT开发商今年也不得不被动地选择“精兵简政”的策略来应对商业化的拖后腿。 1 BioMarin 基因疗法开发的另一位先驱BioMarin已于今年8月再次宣布大规模裁员，将225名岗位裁撤，占其全球员工总数的7%。这是BioMarin继今年5月裁减170名员工之后的又一次大规模裁员。 BioMarin在基因疗法开发领域占据着重要地位，是该行业的标杆型企业之一。BioMarin推出的Roctavian是全球首个获批用于治疗血友病A的基因疗法，标志着基因治疗在罕见病领域的重要进展。 BioMarin将最新一轮裁员归因于“组织重组”以及公司更专注于A型血友病基因疗法Roctavian的战略，还有管线项目BMN 293的提前终止，BMN 293是一种针对遗传性肥厚性心肌病的基因疗法。Roctavian于2023年6月获得批准，但首位接受该商业产品的患者直到2023年12月才在加州遗传出血性疾病中心（CIBD）接受治疗。Roctavian 2023年销售额远低于BioMarin最初预测的1亿至2亿美元，只为他们带来了350万美元的收入。 2 2seventy bio 由Bluebird拆分产生的2seventy bio也在今年进行了多次重组，他们的多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）2021年获得FDA批准。今年年初，2seventy bio再次拆分，将临床前和临床细胞疗法项目转移给Regeneron，导致160名员工转投Regeneron，剩余的员工将专注于Abecma的商业开发，并裁员55人，将员工人数缩减至65名。 通过此次重组和裁员，2seventy预计2024年每年可节省约1.5亿美元，2025年可节省2亿美元，从而将现金流延长至2027年以后。这笔交易标志着2seventy的新战略路径，他们在2021年从Bluebird Bio剥离出来，专注于肿瘤产品后一直举步维艰。在剥离了管线资产后，2seventy bio将专注于Abecma的适应症和标签扩展。 今年6与月份，2seventy bio又一次“瘦身”，将其A型血友病项目以及自身免疫性疾病的体内基因编辑技术megaTAL以4000万美元的价格卖给诺和诺德。作为剥离的一部分，目前参与这些项目的2seventy员工也将前往诺和诺德从事科学研究。 3 Tome Biosciences 2023年底刚刚成立的基因编辑初创公司Tome Biosciences今年8月也宣布将于11 月裁员131人。Tome Biosciences是带着2.13亿美元融资入场的，但却一次性地几乎将全部员工裁撤。有消息称，不利的市场力量迫使Tome逐步关闭其业务。这家初创公司正在以降低的产能运营，保持核心专业知识。 Tome于2023年12月成立，获得了2.13亿美元的A轮和B轮融资，推进其可编程基因组整合（PGI）平台，该平台使用专有酶插入或编写基因。然而，投资者在基因编辑领域却有些意兴阑珊，导致Tome除了裁员之外几乎别无选择。 4 Intergalactic Therapeutics 另一家专注于基因疗法的初创公司Intergalactic Therapeutics也在8月宣告裁员，不同的是，他们裁撤了所有员工并申请破产，破产的原因是Intergalactic Therapeutics的资金链断裂。 Intergalactic的开发方向是不通过病毒作为递送系统的基因疗法。之所以难以为继，还是因为大环境下生物技术投资者几乎没有表现出押注早期前景资产的意愿，这使得基因治疗尤其容易受到影响。 5 Homology Medicines Intergalactic宣布破产的前一周，基因编辑生物技术公司Homology Medicines表示将裁员87%，停止研究并寻找买家。 PART. 03 CGT开发公司 缘何捧着金饭碗裁员？ 拥有上市天价疗法的CGT公司在2024年屡屡陷入大规模裁员的泥淖，可能存在以下几个主要原因： 1 高昂的研发成本与失败率 研发投入：CGT的研发过程复杂，通常涉及长时间的临床试验和大量资金投入。公司需要为实验室研究、临床试验、患者招募等各个环节付出高额费用。 高失败率：由于CGT的复杂性，临床试验的失败率较高。一旦治疗方案未能达到预期效果，投入的资金就会化为泡影，增加公司财务压力。 2 监管审批的复杂性 严格的监管要求：CGT产品在上市前需经过严格的监管审查，这一过程可能延迟产品上市，影响公司的现金流和盈利能力。 审批延迟的影响：审批过程中可能出现的延迟或要求追加试验，都会导致公司不得不重新评估其业务策略和财务状况，从而引发裁员。 3 市场需求与定价压力 需求波动：尽管CGT疗法在某些情况下具有革命性，但市场需求并不总是稳定。患者对新疗法的接受度受多种因素影响，包括疗法的有效性、治疗的复杂性和风险等。 保险报销限制：许多CGT疗法价格昂贵，尽管临床效果显著，但保险公司可能对这些治疗的报销存在限制，导致患者无法负担，进一步影响销售预期。 4 技术与疗法的替代性 竞争加剧：随着新疗法和技术的不断涌现，CGT公司面临越来越激烈的竞争。这迫使公司投入更多资金进行创新和研发，以保持市场竞争力。 市场动态变化：新兴技术（如基因编辑、免疫疗法等）的发展可能会改变治疗市场格局，迫使现有CGT公司重新评估其产品线和市场定位。 5 投资者压力 高期望的投资回报：在CGT领域，投资者通常期待高回报，因此公司必须在财务表现和市场表现上快速见效。若未能满足这些期望，可能导致股价下跌和投资者信心下降。 资金链紧张：由于资金压力，许多CGT公司在财务上可能处于困境，裁员成为降低开支、改善现金流的措施之一。 6 战略重组 业务方向调整：面对市场挑战和内部资源配置问题，公司可能决定重新审视其产品组合和业务战略，聚焦于更有前景的项目。 资源优化：裁员可以帮助公司减少冗余，优化人力资源配置，以提高整体运营效率。 尽管CGT公司拥有天价疗法，但在复杂的市场环境和经济压力下，它们仍然面临巨大挑战。这些挑战不仅影响到公司的财务状况，还可能导致裁员，以应对持续的市场压力和确保公司的长期可持续发展。 PART. 04 未来展望 在2024年，CGT领域的生物科技和制药公司面临显著的裁员潮，这一现象不仅反映出行业的深刻变革与挑战，也暴露了在高研发成本和市场不确定性下，企业在创新与财务健康之间的艰难抉择。然而，尽管当前环境严峻，CGT在罕见病和遗传性疾病治疗中的不可替代性，预示着这一领域仍蕴藏着光明的前景。 未来，随着保险覆盖的不断扩大和商业化进程的顺利推进，CGT的市场潜力将进一步释放。政策的支持和市场的接受度将为企业的创新提供更为坚实的基础，使得CGT疗法能够更广泛地惠及患者。这不仅意味着对罕见病患者的治疗选择将大幅增加，还将为公司创造可持续的商业模式，推动更多创新治疗方案的开发。 展望未来，CGT开发的前景乐观。随着技术的不断进步和对疗效的深入验证，行业将迎来一波新的投资热潮。企业在这一过程中需要紧密关注市场需求，灵活应对政策变化，通过与保险公司和监管机构的合作，推动疗法的准入与覆盖，确保患者能够获得所需的治疗。 总之，尽管当前的裁员潮带来了挑战，但在保险覆盖和商业化推进顺利的背景下，CGT领域的发展仍将展现出无限的可能性。通过持续的创新与合作，CGT将不仅为罕见病和遗传性疾病患者带来希望，也将为整个医疗行业开辟出更加光明的未来。 参考文献： 1. Armstrong, A. UPDATE: 2seventy splits once more, sending cell therapy pipeline to Regeneron in 'dramatic' change. Fierce Biotech. 30. 01. 2024. 2. Masson, G. 2seventy bio divests again, this time sending hemophilia and gene editing science to Novo Nordisk. Fierce Biotech. 26. 06. 2024. 3. Liu, A. BioMarin cuts deeper with 225 layoffs under CEO's new corporate strategy. Fierce Pharma. 29. 08. 2024. 4. Manalac, T. Tome to Lay Off Almost All of Staff After Scaling Back Operations. Biospace. 26. 08. 2024. 专栏作者 哥哈骎 南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家； 拥有Lean Six Sigma黑带认证； 著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 大卖203亿美元的「司美格鲁肽」与捷报频传的「诺和诺德」 百济神州三季报：营收71.39亿，泽布替尼大卖49亿元！ Cell：新型靶向蛋白降解技术来袭！解读TRIM21介导的多聚蛋白降解技术

关注并星标CPHI制药在线 在细胞与基因疗法（CGT）这个被誉为医疗革命前沿的领域，正上演着一出冰火两重天的剧目。一方面，科技突破与治疗前景让无数创业者和投资者为之狂热，初创公司如雨后春笋般涌现，以创新的治疗方式引领下一代医疗科技的发展，每年吸引着大量的资本涌入。投资者相信，这些技术有潜力为罕见病患者带来前所未有的治愈希望，因而推动了大量的早期融资与并购潮流。 然而，另一方面，这些企业的命运却往往如流星般短暂而灿烂。尽管初期前景光明，但现实却异常残酷：临床试验的高昂成本、监管障碍和技术瓶颈接踵而至，导致大量企业在黎明前夭折。2024年，CGT领域的大规模裁员浪潮再次席卷而来，许多企业在资金链断裂和失败的临床研究中艰难挣扎，一些备受瞩目的公司甚至在融资高峰后迅速陷入困境，行业不稳定性显露无遗。 这种生死循环的动态，使得CGT行业如同一场资本与科技的豪赌：巨额投资与大规模裁员、创新突破与企业倒闭，交织出一幅独特且矛盾的景象。在这背后，既是行业发展的潜力无限，也是现实挑战的冰冷无情。 1. CGT企业2024大规模裁员不断 最近加入大规模裁员行列的CGT企业是SalioGen Therapeutics，他们筹集了1.35 亿美元开发新型基因编辑技术，但短暂的喜悦之后就是残酷的现实，兴尽而悲的SalioGen已开始大规模裁员，并正在缩减其发展目标。 SalioGen 成立于 2021 年，是全长基因插入技术的创始者之一，突破了基因编辑技术CRISPR的技术瓶颈。然而投资者对基因编辑的热情很快显露出兴致阑珊的迹象，尤其是开发基因插入的生物科技公司最受影响。这种譬如朝露般的热情变化的背后可能是一系列因素的协同作用，比如基因插入技术涉及复杂的科学和技术挑战；当前的宏观经济环境可能促使投资者更加谨慎，倾向于投资风险较低、市场路径更明确的技术；基因插入技术面临严格的监管要求，获得批准的过程可能漫长且昂贵；投资者可能对基因插入技术的长期投资回报持怀疑态度，尤其是在短期内难以看到显著的商业化成果的情况下。这些因素共同作用，可能导致投资者对基因插入技术的兴趣减弱。投资者可能更倾向于支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。从事基因插入技术开发的Tome Biosciences 在 8 月就已宣布将大规模裁员，而不到一年前，他们还宣布筹集了 2.13 亿美元。基因编辑的低迷既受到对基础技术的质疑，也受到对其商业模式的担忧，这些模式通常专注于开发罕见疾病的治疗方法。 总部位于马萨诸塞州Lexington的 SalioGen 是几家专注于跳跃基因（jumping gene）的生物技术公司之一。跳跃基因也称为转座子（transposon），是一种可以在基因组中从一个位置移动到另一个位置的DNA片段。它们通过一种叫做转座（transposition）的过程实现这种移动。 跳跃基因分为两大类：DNA转座子直接从一个基因组位置跳到另一个位置；逆转录转座子通过转录成RNA，再逆转录成DNA插入到新位置。 这些跳跃基因可能通过插入新的基因组位置，打断或改变基因的功能，影响遗传特征，甚至导致突变。在进化过程中，跳跃基因对基因组的多样性和复杂性起到了重要作用，但它们的不规则跳跃有时也会引发基因组不稳定或疾病。 跳跃基因在科学研究和生物技术中有着重要的应用价值。在基因治疗中，跳跃基因可以作为一种载体，将外源基因插入患者的细胞中，以修复或替换有缺陷的基因。跳跃基因技术可能对囊性纤维化等疾病有用，这种疾病的患者受到 2000 多种不同突变的影响。修复一种突变的治疗方法可以帮助一些患者。而囊性纤维化正是SalioGen重点研究的适应症，除此之外，罕见病Stargardt 病也是Salio Gene的研究对象。SalioGen 一直在研究在跳跃基因中起到关键作用的转座酶（transposase），它可以帮助将转座子从一个位置剪切下来并插入到另一个位置。 然而同Tome一样，Salio Gene命运在获得了融资之后急转而下。今年5月，他们还公布了Stargardt病项目在小鼠和猴子身上的数据，并计划在2025年上半年开始临床试验。然而10月份，Salio就公布了即将大规模裁员的消息，并有可能缩减临床研究计划。 Salio Gene并不是CGT领域今年实施大规模裁员的孤例，相反，CGT在裁员指数上似乎制造出了哀鸿遍野的景象。手握数款上市基因疗法的龙头企业Bluebird今年9月宣布将裁减25%的员工，而之前的2022年他们已经裁减了当时三分之一的员工。另一家基因疗法先驱BioMarin也于今年8月裁撤了225名工作岗位，这是继今年5月裁减170名员工后短时间内的又一次大规模裁员。由Bluebird拆分创立的2seventy bio也在今年进行了多次重组。今年2月份2seventy bio将临床前和临床细胞疗法项目转移给 Regeneron并裁员55人。2023年底刚刚成立的基因编辑初创公司 Tome Biosciences 今年8月也宣布将于 11 月裁员 131 人，之前不久他们刚获得了2.13亿美元的A轮和B轮融资。另一家专注于基因疗法的初创公司Intergalactic Therapeutics则在8月宣告破产。Intergalactic宣布破产的前一周，基因编辑生物技术公司 Homology Medicines 表示将裁员 87%，停止研究并寻找买家。根据最新的消息，开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的疗法的Turnstone Biologics公司宣布战略重组，将裁员约60%，约影响48名员工，并进行领导层调整。公司将把资源集中于其I期TIDAL-01项目的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。预计现金流可持续到2026年第二季度。TIDAL-01正在针对结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等进行多项I期试验。包括首席医疗官、技术官和财务官在内的三位高管将离职，其他高管职位也有调整。 2. CGT融资显著复苏，制药巨头纷纷加入 与CGT公司大规模裁员形成鲜明对比的是，同是这一阵营中的弄潮儿，很多CGT公司却在融资方面取得了快速的成果，为CGT领域制造了令人关注的悖论现象。 根据 GlobalData 的数据，与去年同期相比，2024 年第二季度制药行业细胞和基因治疗相关交易的数量下降了 38%，制药公司提交的细胞和基因治疗相关专利申请也减少了，但大型制药公司对于CGT的兴趣却并没有衰退。今年上半年相关投资达到了109亿美元，超过了2019年全年的98亿美元。 虽然CGT行业自2020和2021年的高水平以来面临投资逆风，但复苏的迹象可能正在显现。CGT行业经历了非常艰难的两三年。对处于临床前阶段的小型组织来说，这种挑战尤其明显。然而今年上半年近110亿美元的融资几乎赶超了2023年的总额（117亿美元），而且融资主要流向了拥有后期临床试验的公司。而美联储9月份的降息似乎也对CGT领域的融资的复苏产生了推动作用。2024年截至目前（10月14日），已经有22家生物技术公司实现了IPO融资，其中包括Kyverna Therapeutics于2月份进行的3.19亿美元的IPO，支持其抗CD19 CAR-T候选药物的研发。除此之外， Capstan Therapeutics 3月份进行的超额认购1.75亿美元的B轮融资和ArsenalBio 9月份的3.25亿美元的C轮融资也都与CAR-T疗法开发有关。这种不急不徐的状态比每年50笔以上的IPO要来得更加健康。 除了IPO和其它融资之外，大型制药公司的直接收购或是投资也是CGT复苏的重要动力。最近在美国Mesa召开的2024 年细胞与基因会议上，大型制药公司对于扩展其CGT影响的意图表现得非常明显。不同于CGT初期生物科技公司把持朝纲的状态，如今大型制药公司通过收购和内部开发的手段已经成为了CGT领域的主力。人们逐渐达成共识，资源丰富的大型制药公司在将CGT商业化方面具有不可比拟的优势，而这对于面临无数障碍的小型生物技术公司来说是可望而不可即的。大型制药公司正在塑造CGT行业的未来。 CGT开发商面临的最大挑战之一是融资环境，尤其是对于早期创业公司而言，资金稀缺。大型制药公司可以解决他们的燃眉之急。3 月，Capstan Therapeutics 完成了 1.75 亿美元的 B 轮融资，投资者包括强生、拜耳、BMS、礼来、诺华和辉瑞，所有这些制药巨头都在努力推动 Capstan 的体内 CAR-T（in-vivo CAR-T） 候选药物进入自免疫疾病的早期临床概念验证研究。9月份，ArsenalBio 在 C 轮融资中筹集了 3.25 亿美元，投资方包括再生元和BMS，通过ArsenalBio专有 T 细胞工程技术平台开发实体瘤候选药物。 有数据显示，市值排名前15位的制药巨头中有13家正在积极参与CGT开发。由于很多制药巨头的支柱型产品专利即将到期，面临失去独占权的风险，各大制药公司正在寻求细胞和基因疗法来填补迫在眉睫的空白。例如拜耳和强生的重磅血液稀释剂 Xarelto 的美国专利将于 2025 年到期。拜耳高级副总裁兼全球生物制剂开发负责人 Nuno Fontes 在会议上表示，拜耳目前的临床产品线在生物制剂和小分子之间平均分配，但在生物制剂中，细胞和基因疗法约占其产品线的三分之二。 安斯泰来也在寻求CGT的早期临床产品线。其首席战略官 Yoshitsugu Shitaka 透露他们已与总部位于伦敦的 AviadoBio 达成独家授权协议，使用后者 I/II 期的基因疗法治疗前颗粒蛋白基因突变的额颞叶痴呆症患者。安斯泰来将对AviadoBio进行2000万美元的股权投资。此外，AviadoBio还可能获得高达21.8亿美元的许可费、里程碑付款和版税，为此安斯泰来将预付3000万美元。 3.“CGT悖论”的背后力量 CGT开发领域今年营造出的东边日出西边雨的独特景象，背后有着多股力量协同作用，使得CGT领域一边不断地大规模裁员，另一边却有资金不断地注入，即给人一种乘雷上天般的鱼化为龙之感，却造成了譬如朝露一样的兴尽而悲之叹。 行业技术发展与市场适应性 CGT行业正处于快速变化之中，技术的成熟度和市场的适应性决定了企业的生存与发展。许多公司在追求技术突破的过程中，面临着临床试验的失败和市场接受度的挑战。 CGT行业的技术创新虽然日新月异，但不同公司在技术研发上的进展差异显著。一些企业，尤其是拥有强大研发团队和丰富临床试验经验的公司，能够较快地将其技术推向市场，获得市场认可和融资支持。相对而言，初创企业往往在资金、技术和资源方面处于劣势，缺乏成熟的产品线和足够的临床数据来支撑其融资需求。这导致那些未能实现技术突破或进展缓慢的公司，面临着被市场淘汰的风险。更有甚者，一些公司在获得初轮融资后，发现其技术未能如预期般成功，最终不得不通过裁员来降低成本并寻求生存。 临床试验是CGT行业中至关重要的环节，但也是最 具挑战性的部分。企业需要投入大量资源来设计和实施临床试验，确保其产品的安全性和有效性。然而，临床试验的复杂性以及高失败率常常导致投资者的信心动摇。许多CGT项目在进入临床阶段后，因未能达到预期结果而停滞不前。对于那些未能成功推动关键疗法的企业，裁员成为降低成本、维持运营的必要手段。这种情况在公司财务状况持续恶化时尤为明显，管理层可能面临巨大的压力，选择通过裁员来减轻负担，从而确保企业的生存。 融资环境的变化 2024年，CGT相关企业成功上市的案例逐渐增多，这为行业注入了新鲜血液。投资者对这一领域的热情恢复，这种现象不仅体现在融资金额的增加上，更重要的是，它反映了市场对CGT行业未来增长潜力的再评估。 资本市场的回暖促使投资者重新审视CGT的潜在回报，推动了更多风险投资流入这一领域。尤其是投资者更青睐于那些处于后期开发阶段的项目，认为这些项目在临床试验和市场准入方面的风险较低，回报预期更为明确。 在CGT行业，战略合作与收购成为企业拓展业务的重要手段。大型制药公司通过收购和合作的方式，增强了对CGT的投资，促进了资源的有效配置。这种合作不仅限于资金的投入，还包括技术的共享和市场渠道的互通。大型制药公司通过收购CGT企业获得前沿技术，进一步扩展其产品线，不仅实现了资源的整合与共享，还加速了创新的落地和商业化。 随着市场环境的变化，投资者变得更加谨慎，尤其是在经历了2021年的投资高峰和随后的市场调整之后。投资者开始重新评估其投资组合，倾向于减少高风险项目的比例，转而支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。这种策略调整反映了投资者对风险管理的重视。投资者越来越青睐于后期项目，因为这些项目通常经过了初步的临床试验验证，成功概率较高，市场前景更为明确。一些企业拥有更先进的技术平台和丰富的临床试验经验，使得它们在吸引投资者和合作伙伴时具备更强的竞争力。反之，早期项目常常面临较高的失败风险，吸引投资者的难度加大，这种现象在CGT领域表现得尤为明显。这种趋势使得企业在规划研发路线时，需更加关注项目的进度和市场需求，确保在融资和投资者关系中保持竞争力。投资者开始采用更长远的视角，关注那些具有长期增长潜力的公司，而不仅仅是短期的市场表现。 市场竞争的加剧 在CGT行业，资本的集中化趋势愈加明显。随着技术的不断进步，资本逐渐向那些表现优异的项目倾斜。这种资源的集中化导致一些小型企业面临更大的生存压力，特别是那些在技术研发和市场推广上未能取得实质性突破的公司。为了在竞争中脱颖而出，这些企业不得不削减开支、裁员或甚至寻求并购，以寻求在行业中的立足之地。与此同时，大型企业则在市场中占据越来越重要的地位，能够通过收购和整合迅速增强自身的市场份额。 近年来，全球对罕见病和遗传性疾病的关注度显著增加，使得相关项目受到重视。这些领域的需求相对较高，但同时也是技术挑战较大的领域。那些能够提供有效解决方案的企业将更容易吸引投资。这些成功的项目往往能够获得快速的市场反馈和融资支持，推动其快速成长。而对于处于技术边缘的公司，则可能面临融资困难和市场压力，导致企业不得不采取裁员等措施来生存。 4.前景展望 在经历了2024年的融资复苏和行业挑战后，CGT行业展现出其独特的韧性与潜在的增长动力。尽管面临裁员与经济不确定性双重压力，资本市场的回暖和投资者对后期项目的青睐为行业注入了新的资金流动与创新机会。 资本市场的复苏，不仅体现在成功上市案例的增加，还反映了投资者对CGT领域潜在回报的重新评估。后期项目由于其更高的成功率和明确的市场需求，成为投资者关注的重点。这种趋势促使企业在融资策略上更加务实，选择那些在临床试验中已获得初步成果或接近市场的项目，从而降低风险并提高投资效率。 此外，大型制药公司的战略合作与收购活动，为行业发展带来了重要的推动力。这些企业通过整合资源，不仅增强了对CGT领域的投资力度，还促进了技术共享与市场渠道的互通。小型生物技术企业借助大型公司的成熟研发体系和市场网络，能够更快速地推进产品的临床试验和上市进程。这种良性循环进一步提升了行业整体的创新能力和市场竞争力。 然而，值得注意的是，不同CGT开发者之间的命运差异也日益显著。成功的企业往往具备强大的研发能力、明确的市场定位以及高效的运营策略，而面临困境的企业则可能缺乏这些关键要素。因此，了解这一行业内部的复杂性与动态，能够更深入地把握其未来发展趋势。 总的来看，CGT行业正处于一个关键的发展阶段，投资者的关注与支持将为其未来的创新与市场扩展提供强有力的保障。随着技术的不断进步和政策环境的优化，CGT行业在全球生物医药领域中的战略地位将愈加凸显，成为推动医疗变革的重要力量。 参考文献 1.Mast, J. SalioGen Therapeutics hit by layoffs, as gene-editing biotechs continue to struggle. STAT. 13. 10. 2024. 2.Gabriel, A. Turnstone Biologics to Lay Off 60% of Workforce, Overhaul C-Suite. Biospace. 11. 10. 2024. 3.Slabodkin, G. Big Pharma’s Interest Grows in Evolving Cell and Gene Therapy Sector. Biospace. 09. 10. 2024. 4.Slabodkin, G. Cell and Gene Therapy Investment Ticks Up After Hard Few Years. Biospace. 08. 10. 2024. 5.Jackson, M. Finance Watch: 2024 Has Now Beaten 2023’s Total Of 21 IPOs. Scrip. 11. 10. 2024. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~