APOA1

百年以前，肿瘤起源于代谢及慢性炎症的学说已经兴起。 19世纪中叶，德国病理学家Rudolf Virchow发现肿瘤组织中有大量炎症细胞的浸润，提出肿瘤起源于慢性炎症的猜想。20世纪初，Otto Warburg教授发现，即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也倾向通过糖酵解将葡萄糖代谢为乳酸。这一发现后被称为Warburg效应，拉开了肿瘤代谢研究的序幕。 近年来，随着代谢组学发展，炎症、肿瘤相关研究不断深入，医学界已明确非可控性炎症（持续迁延的慢性炎症）参与肿瘤的发生、发展、恶变、侵袭、转移、免疫逃逸及恶病质等每个环节，同时也与抗癌治疗的疗效密切相关。引发慢性炎症的有生物、物理及化学因素，机体代谢紊乱、精神也参与其中。 例如，胃癌与幽门螺杆菌感染引起的溃疡性炎症相关；鼻咽癌、肝癌、宫颈癌分别与EB病毒、肝炎病毒和HPV感染引起的持续慢性炎症相关；而结直肠癌与结肠息肉（增生性炎症）相关。另外，肥胖及抑郁等通过引起的系统性炎症和代谢紊乱，参与肿瘤的发生发展，并与治疗疗效密切相关。 因此，如何消除慢性炎症和纠正代谢紊乱，以增强抗肿瘤及并发疾病的疗效，仍是全球肿瘤治疗领域的重要科学问题，其中或蕴藏着肿瘤治疗的破局之道。 南京惟亚德生物医药有限公司（后简称“惟亚德”，ViroTher）聚焦促肿瘤慢性炎症和代谢紊乱（尤其是脂质代谢异常），开发全球首创的重组溶瘤病毒药物，借助溶瘤病毒特有的优势来消除TME中的促肿瘤炎症、纠正脂质代谢紊乱。核心管线产品重组NV-A01腺病毒注射液处于注册Ⅰ期临床试验阶段。动脉网采访到南京大学医学院肿瘤学博导、惟亚德创始人兼总经理魏继武教授，谈谈从调控肿瘤微环境的炎症和代谢出发，溶瘤病毒如何在三阴性乳腺癌、复发脑胶质瘤、晚期胰腺癌等临床无药可治的适应症发挥作用。 魏继武，毕业于华中科技大学临床医学，从事8年外科、神经外科临床，德国乌尔姆大学医学院博士、德国乌尔姆大学及德国慕尼黑大学医学院博士后，后任南京大学医学院肿瘤学教授、博导，深耕溶瘤病毒治疗近20年，从事调控肿瘤炎症、免疫及代谢微环境的重组溶瘤病毒等的肿瘤药物研发，申请溶瘤病毒相关发明专利15项。 聚焦肿瘤的本质---炎症&脂代谢紊乱，实现“标本兼治” 溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV），一类倾向性感染肿瘤细胞并在其中快速复制的天然或基因重组的病毒，对正常细胞损伤小，具有良好的安全性。溶瘤病毒兼具溶瘤、激发机体产生抗肿瘤免疫反应和高效表达重组蛋白的多种抗肿瘤机制，是一个非常优秀的抗肿瘤药物开发平台。 魏继武教授认为，溶瘤病毒根据其作用机制可大致分为3类：以单纯增强溶瘤能力为导向（如安科瑞）、以激活免疫为导向（如T-VEC）、以纠正实体肿瘤微环境的炎症和代谢紊乱为导向。目前市场开发的绝大部分溶瘤病毒属于前两类，惟亚德产品管线则属于第三类，目前全球还没有同类产品进入临床。 魏继武教授谈到，“一味地杀死肿瘤细胞（包括化疗、放疗和免疫治疗），并不能改善孕育恶性肿瘤细胞的‘土壤’，否则只是类似‘割韭菜’的治标行动。治疗一定要针对疾病的本质采取有效措施，治标与治本同步，才能产生好的长期疗效。癌症的本质是一种代谢病、是一种不愈合的慢性炎症，所以癌症的治疗也要从其源头入手，改良孕育恶性细胞的‘土壤’，即纠正TME中脂质代谢紊乱和抑制促肿瘤炎症”。 脂质代谢紊乱和慢性炎症二者常常是相互促进，炎症是点燃脂质紊乱的“两把火”，而脂质又给慢性炎症火上浇油，两者的“勾连”常导致多种重大慢性疾病的发生，如肿瘤、肥胖、动脉粥样硬化、神经退行性改变、自身免疫性疾病等。 因此，惟亚德生物团队利用重组溶瘤病毒在TME所高效表达的特异性蛋白，来纠正脂质紊乱并抑制促肿瘤炎症。目前首个管线产品重组NV-A01腺病毒注射液针对三阴乳腺癌、晚期肝癌及其他恶性实体肿瘤的适应症已进入Ⅰ期临床试验；与此同时，团队完成了在复发的高级别脑胶质瘤患者中的安全及临床推荐剂量的探索，目前正开展拓展剂量临床药效研究。此外，同样是全球独创、调控脂肪酸代谢的重组VRT-G01腺病毒注射液，已进入中试阶段，聚焦晚期胰腺癌；另有多个储备管线均完成临床前的药效和相关机制研究。 全球首创First-in-Class调控脂质代谢的溶瘤病毒产品 据悉，NV-A01是一款纠正肿瘤微环境胆固醇代谢紊乱和抑制多个炎症通路的产品，为重组人5型腺病毒。魏继武团队曾做过多种溶瘤麻疹病毒、新城疫病毒、痘苗病毒和腺病毒，而惟亚德选择5型腺病毒，主要原因是这一毒株曾作为我国首个（2005年）获批上市的溶瘤病毒产品（安科瑞）骨架，具有安全性高、政策风险小、上下游工艺成熟等产业化优点。 基于重组人5型腺病毒骨架，惟亚德团队插入了调控胆固醇代谢和脂肪酸代谢的蛋白表达基因。体外药效学研究显示，NV-A01感染细胞后能够大量表达并分泌载脂蛋白A1 (ApoA1)。ApoA1是高密度脂蛋白（HDL）的主要蛋白质成分，而HDL在调节胆固醇逆向转运、维持细胞胆固醇稳态中起着关键作用。NV-A01在多个种属的细胞中，包括人、恒河猴肾细胞、小鼠、大鼠和仓鼠的细胞，均能够引起显著的胆固醇外流。 魏继武教授将NV-A01的作用机制类比为TME中的“去污剂”和“消防员”：NV-A01生成的ApoA1是人体内高密度脂蛋白的重要组成成分。作为双亲性分子，它既能够结合TME间质液中异常积聚的胆固醇，将其转运到肝脏代谢，使原本“油腻”的肿瘤微环境变得干净清爽，易化免疫细胞的游走，而且显著降低肿瘤细胞自身的侵袭、转移、逃逸免疫杀伤等能力；同时ApoA1还能够给肿瘤相关巨噬细胞定点“瘦身”，使其更有“胃口”吞吃肿瘤细胞并激活抗肿瘤免疫。另外，ApoA1还可以作为“消防员”，扑灭TME中的“两把火”即炎症，尤其是NFkB和STAT3等促肿瘤炎症通路。 胆固醇代谢紊乱是多种癌症的标志，包括胶质母细胞瘤、结直肠癌和乳腺癌。基于此，NV-A01适应症包括胶质瘤、三阴乳腺癌、肝癌和一些与胆固醇紊乱相关的肿瘤。 ■ 胶质母细胞瘤（GBM） 我国脑胶质瘤发病率约为9.6万/年，其中（WHO划分）4级的胶质母细胞瘤的年发病率约为6万，中位总生存期低于1年。GBM患者复发率接近100%，一旦复发，病程会迅速恶化，生存期通常不超过半年，对患者、家庭和社会构成巨大的痛苦和经济负担，也给临床治疗带来巨大的挑战。 7月20日，南京大学魏继武等团队在《Nature Communications》上发表研究论文。研究为GBM中胆固醇代谢异常损害TAM/CD8+T轴介导的抗肿瘤免疫的机制提供了见解，并在此基础上开发了ApoA1武装的重组溶瘤腺病毒（NV-A01）。临床前研究结果显示，在多个种属的原位胶质瘤模型中，可显著恢复抗肿瘤免疫并建立起特异性长期免疫监测。 NV-A01在复发高级别脑胶质瘤患者中的临床研究，由皖南医学院弋矶山医院江晓春教授和沈杰主任领衔，这也是全球首个基于调控胆固醇代谢的脑胶质瘤临床试验。临床剂量爬坡研究数据显示，NV-A01显示出良好的经颅肿瘤内注射的安全性；在目前可供疗效评估的2例受试中，影像学评估显示出良好疗效——受试者治疗后6—8个月增强MRI复查未见肿瘤进展，患者生存状态良好。目前仍在招募（拓展剂量组）复发高级别脑胶质瘤患者。 ■ 三阴乳腺癌（TNBC） TNBC为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）均表达为阴性的一类乳腺癌，约占所有乳腺癌的12%—17%。因缺乏明确的可操作靶点，开发有效药物治疗进展缓慢。由于TNBC的高度异质性、分化差、侵袭性强、更早且更易发生转移的特点，通常预后较差，5年生存率不足15%，中位生存期仅为13个月。 流行病学和大规模基因测序研究表明，随着肥胖、高血糖、高脂血症人群的增加，代谢紊乱普遍出现，导致TNBC发病率增加。促进TNBC进展的潜在代谢异常包括总胆固醇、循环低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、胰岛素升高；高密度脂蛋白胆固醇降低。 4月3日，南京大学魏继武、杨馥铭和广西医科大学左曙光共同通讯，在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表研究论文。研究阐明了胆固醇在TNBC进展、转移中的作用和机制，并首次发现ApoA1通过抑制胆固醇/脂阀/IKK/FOXO3a/KRT14轴，显著降低TNBC的侵袭和转移，并在恒河猴和叙利亚仓鼠中都表现出良好的安全性、耐受性。 首次将代谢、炎症、免疫有机整合到病毒载体的“基因治疗”产品 采访中，魏继武教授谈到，腺病毒（非复制型）是最早进入基因治疗的表达载体。回望溶瘤病毒过往发展，不难看出，从增强溶瘤效果（复制型、复制更快）到表达免疫活化因子（插入、改造），杀死肿瘤细胞是主流发展路线。惟亚德的核心理念不是让病毒最大限度地去杀死癌细胞，而是使病毒作为一个在肿瘤微环境中高效表达的载体。在这一解读下，惟亚德研发的是一种具有基因治疗理念，将代谢、炎症、免疫有机整合的溶瘤病毒产品。 魏继武教授强调，“如果不纠正实体肿瘤中的脂质代谢紊乱并抑制慢性炎症，所有的治疗都会打折扣。而我们的溶瘤病毒产品恰好针对的是这两个本质环节。让重组病毒所表达的蛋白兼具降脂的’去污剂’和抑炎的’消防员’的双重功能，起到有效改良孕育恶变细胞的微环境。环境变得好了，肿瘤细胞也不那么‘恶’了，更重要的是，那些被溶瘤病毒招募到肿瘤微环境中的免疫细胞，也不会‘助纣为虐’，而是忠实地发挥它们免疫监视的作用。” 目前，惟亚德已获得5项中国发明专利、1项美国发明专利及1项日本专利授权，多个PCT及欧盟发明专利处于申请阶段。随着临床工作逐步推进，惟亚德开启了新一轮融资，正在寻找合作伙伴，尽快推进NV–A01治疗胶质瘤的关键临床，分阶段启动VRT-G01胰腺癌的临床研究，并有望通过“突破性疗法”等绿色通道，早日惠及临床急需患者。 更广泛的视角下，实体瘤相关代谢紊乱、慢性炎症及肿瘤微环境的研发在全球范围内如火如荼。JAK抑制剂能够针对那些在癌症免疫治疗期间导致复发的慢性免疫调节功能，是值得进一步开展临床前和临床研究的策略。例如，今年6月《Science》同时刊发了两项涉及JAK抑制剂的研究，展示了免疫调控在肿瘤治疗中的巨大潜能。其中一项研究从肿瘤的炎症机制切入，设计了JAK+PD-1的联用方案，NSCLC治疗中位PFS达到了23.5个月。 魏继武教授团队和惟亚德生物也在探索更多临床急需、无有效药物的实体瘤适应症：针对晚期实体瘤患者的恶性胸、腹水的重组VRT-SS01腺病毒，针对结肠癌转移的VRT-TP01以及针对复发肾癌、转移癌的VRT-LG01等，团队都期待开发出针对炎症和代谢的新药，能够进一步大幅提高患者的生存质量和时间。 惟亚德公司目前正在进行股权融资数千万，可配合政府基金招商落地；另外，公司临床阶段的NV-A01产品在复发脑胶质瘤、三阴乳腺癌等适应症方面寻求商务合作！ 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

近日，由复旦大学附属中山医院葛均波院士和中山大学孙逸仙纪念医院严励教授共同牵头开展、全国59家中心共同参与的一项“瑞卡西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常”的全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（REMAIN-1）结果重磅发表在国际心血管领域权威期刊《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）（IF=21.7，Q1）1，这是REMAIN-1研究继入选2023年欧洲心血管学会（ESC）大会重磅摘要（LBA）后，再次获国际医学界认可。 该研究结果显示1，在非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中，与安慰剂相比，瑞卡西单抗单药治疗150 mg 每4周1次（Q4W）、300 mg 每8周1次（Q8W）和450 mg 每12周1次（Q12W）均能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达45.0% ~ 52.8%（P均<0. 0001），且安全性良好，无特殊安全性信号。 图1. REMAIN-1研究发表于 《Journal of the American College of Cardiology》 研究背景 LDL-C升高是动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）发生和发展的主要危险因素。国内外指南均推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点2-4。研究证实即使在LDL-C<2.0 mmol/L的患者中，LDL-C每降低1.0 mmol/L，重大心血管事件的风险降低约29%5。基于我国人群对他汀耐受性较差和现有降脂治疗需要每日用药的特点，患者的长期用药依从性较差，导致我国的LDL-C控制现状十分不理想，亟需更安全有效、依从性更高的降脂手段。 在此背景下，恒瑞医药自主研发了抗人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）人源化单克隆抗体——瑞卡西单抗。既往在高脂血症人群多次给药的研究已初步证实，在他汀作为背景治疗下瑞卡西单抗具有良好的有效性和安全性6。REMAIN-1研究旨在探讨瑞卡西单抗作为单药治疗，在非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的有效性和安全性。 研究方法 REMAIN-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（NCT04849000）。研究纳入空腹LDL-C范围在2.6~4.9mmol/L、TG≤5.6mmol/L，且未来10年ASCVD发病风险<10%的非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，随机接受皮下注射瑞卡西单抗150mg Q4W、300mg Q8W、450mg Q12W或对应安慰剂治疗。 150mg Q4W和450mg Q12W剂量组治疗12周、300mg Q8W剂量组治疗16周（双盲治疗期）后，原活性药组受试者治疗保持给药剂量和频次不变，原安慰剂组受试者调整为相同剂量和频次的瑞卡西单抗，所有受试者继续治疗至24周（开放标签延伸治疗期）。 研究主要终点为与安慰剂相比，瑞卡西单抗150mg Q4W和450mg Q12W治疗12周以及300mg Q8W治疗16周后，非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者LDL-C相对于基线变化的百分比。 图2. REMAIN-1研究设计 研究结果 在2021年5月至2022年3月期间，共有703例受试者接受了核心治疗期研究用药（瑞卡西单抗或安慰剂），667例（94.9%，667/703）受试者完成了核心治疗期研究治疗，其中瑞卡西单抗150 mg Q4W、300 mg Q8W和450 mg Q12W剂量组分别为145例（92.4%）、146例（93.6%）和155例（100%）；对应的安慰剂组分别为65例（83.3%）、78例（98.7%）和78例（100%）。患者的基线特征在两组之间平衡良好（表1）。 表1. 患者基线特征 瑞卡西单抗单药治疗显著降低LDL-C 研究结果表明，瑞卡西单抗150 mg Q4W、450 mg Q12W治疗12周和300 mg Q8W治疗16周后，LDL-C相对于基线分别降低50.4%（95%CI: -53.4, -47.4）、45.6%（95%CI: -48.0, -43.3）和50.5%（95%CI: -53.1, -47.9）；与安慰剂组的差值分别为-49.6%（95%CI: -54.9, -44.2）、-45.0%（95%CI: -49.0, -41.0）和-52.8%（95%CI: -57.2, -48.3），具有统计学显著差异（p＜0.0001）（图3A）。 对年龄（＜65岁 vs. ≥65岁）、BMI（＜24 kg/m2vs. ≥24 kg/m2）和基线LDL-C水平（＜3.4 mmol/L vs. ≥3.4 mmol/L）进行亚组分析，结果显示，与对应安慰剂组比较，瑞卡西单抗治疗后各亚组LDL-C相对于基线变化百分比降幅更大，结果与主要分析一致（图3B）。 与治疗12/16周相比，瑞卡西单抗150 mg Q4W、300 mg Q8W和450 mg Q12W持续治疗24周后，LDL-C相对基线的降幅保持稳定，达47.3%~53.1%（图4C），各组实现LDL-C<2.6 mmol/L的患者比例为84.5%~92.8%（图3D）。由安慰剂组转换为瑞卡西单抗治疗的患者在第24周显示出相似的疗效（图3C、3D）。 图3. 瑞卡西单抗单药治疗后降低LDL-C水平 瑞卡西单抗有效降低ApoB、non-HDL-C、Lp(a)等关键血脂指标 与安慰剂治疗相比，瑞卡西单抗治疗后，其他次要终点指标相对于基线的降低幅度也更为明显，包括non-HDL-C（非高密度脂蛋白胆固醇）、ApoB（载脂蛋白B）、TC/HDL-C（总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇）、TC（总胆固醇）、ApoB/ApoA1（载脂蛋白B/载脂蛋白A）、Lp(a)（脂蛋白a）（表2）。 表2. 核心治疗期各血脂指标变化 瑞卡西单抗单药治疗安全性、耐受性良好 安全性方面，瑞卡西单抗组治疗相关的不良事件发生率较低，与安慰剂组相当。瑞卡西单抗单药治疗在非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者中的耐受性良好且安全性可控；150mg Q4W、300mg Q8W和450mg Q12W三个剂量组之间安全性相当。 总结 REMAIN-1研究结果证实，瑞卡西单抗各剂量组单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，均可显著降低LDL-C及其他关键血脂指标，整体安全性、耐受性良好。 患者有望从更低的给药频次和更高的依从性中获益，实现LDL-C的长期、稳定的控制。瑞卡西单抗单药治疗有助于提升LDL-C的控制达标率，有望实现ASCVD的一级预防，为患者提供新的治疗选项。 参考文献： 1.Xu, M, Wang, Z, Zhang, Y. et al. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. JACC. null2024, 0 (0) . https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.07.035 2.Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the managementof blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;139:e1082–e1143. 3.Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41:111–188. 4.Joint Committee on the Chinese Guidelines for Lipid Management. Chinese guidelines for lipid management (2023). Chin Circ J. 2023;38:237–271. 5.Cholesterol Treatment Trialists C, Baigent C, Blackwell L, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376:1670–1681. 6.Xu M, Zhu X, Wu J, et al. PCSK9 inhibitor recaticimab for hypercholesterolemia on stable statin dose: a randomized, double-blind, placebo controlled phase 1b/2 study. BMC Med. 2022;20:13. 声明： 1. 本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：非肿瘤医学部邓婵娟 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

2024年9月29日，是第25个世界心脏日，今年的主题为“心行合一”。 据最新的中国心血管健康与疾病报告显示，中国心血管病患病率处于持续上升阶段，推算心血管病现患人数3.3亿，其中，冠心病患者多达1139万！且发病率也越来越高，发病年龄越来越小。而且，心血管病危害极大。在我国城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位，2021年分别占农村、城市死因的48.98%和47.35%；每5例死亡中就有2例死于心血管病。 危险因素 冠心病患病情况受多种危险因素影响，包括不可改变因素（如遗传、性别、年龄）和可改变因素（如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、缺乏运动等）。 1、糖尿病 糖尿病与冠心病关系密切，二者合并存在时冠状动脉多支病变及大面积急性心肌梗死的发生风险明显增加，因此，早期发现和治疗糖尿病对改善病人预后有重要意义。研究发现，约 35% 的冠心病病人合并糖尿病。 2、血脂异常 血脂异常是冠心病的主要危险因素，在过去的临床和基础研究中备受关注。近期大量临床研究表明，Lp(a) 水平升高与冠状动脉病变的发生和严重程度明显相关。哥本哈根市心脏研究发现，Lp(a) 水平高于 1200 mg/L 的病人心肌梗死风险较 Lp(a) 水平低于 5 mg/L 病人增加了 2.4 倍。 Lp(a) 具有促炎作用，可诱导炎性细胞促炎症信号传导和凋亡；同时，其独特的结构可抑制纤溶酶原结合到内皮细胞表面，并降低纤维蛋白依赖性组织型纤溶酶原激活剂活性导致血栓形成。Logistic 回归分析显示，Lp(a) 是冠心病发病及冠状动脉严重狭窄的独立危险因素。 ApoA1 和 ApoB 均为蛋白质成分，参与体内脂质代谢和转运。ApoB 主要将脂质从肝脏运输到其他组织，转运过程中会使 ApoB 堆积于动脉内皮中，促进动脉粥样硬化的形成；ApoA1 由小肠和肝脏产生，是卵磷脂胆固醇酰基转移酶的主要激活因子，参与高密度脂蛋白和胆固醇向肝脏的逆向转运过程，还可以直接作用于动脉壁，促进胆固醇从动脉壁流出。 一项研究显示，冠心病组 ApoB 水平明显高于对照组，冠心病组 ApoA1 水平明显低于对照组，且随冠状动脉病变程度加重而进一步降低，多因素 Logistic 回归分析显示，ApoA1 是冠心病和冠状动脉严重狭窄的保护因素，表明 ApoA1 是抗动脉粥样硬化脂蛋白。 3、高血压 高血压是被普遍公认的动脉硬化因素，动脉硬化的发生发展可因血压升高而明显加速，且病变加重。血压降至正常时病变发展减慢。 此外，血压直接影响动脉壁结缔组织代谢，与高血压有关的肾素、儿茶酚胺、前列腺素和血管紧张素等也可改变动脉壁代谢，导致血管内皮损伤。 4、年龄与性别 冠心病多见于40岁以上人群，且男性发病率高于女性，这与雌激素对动脉粥样硬化的保护作用有关。女性在绝经后，发病率快速上升。 5、吸烟 吸烟者冠心病发病率和死亡率显著增加，且与吸烟量成正比。被动吸烟同样增加患病风险。 吸烟能使血浆激素、皮质醇、血管升压素和葡萄糖水平增高，损伤血管内皮，吸烟还可以增加血栓因素。 6、肥胖 体重超重或肥胖（BMI≥24）者，易出现血脂、血糖异常，且常伴有高血压，增加动脉粥样硬化风险。肥胖者往往伴有胰岛素抵抗，进一步加剧冠心病风险。 7、家族史 早发冠心病家族史（男性亲属<55岁发病，女性亲属<65岁发病）提示个体可能携带易感基因，面临更高的患病风险。 8、高同型半胱氨酸血症 随着人们对同型半胱氨酸代谢及其作用的认识的加深，发现它是动脉硬化的一个重要的、独立的危险因素。虽然其引起动脉硬化的机制尚未完全阐明，高同型半胱氨酸血症可通过直接或间接损伤血管内皮细胞致内皮细胞功能障碍、减速血管平滑肌细胞增殖、改变血液凝固状态及血小板功能等多方面因素引起动脉硬化。 9、职业 职业因素也会影响到患冠心病的风险，一般来说从事脑力劳动的人患上冠心病的风险更高一些。 因为脑力劳动者往往会长时间的处于神经紧张和高压之下，持久的精神压力是公认的致病因素之一；并且脑力劳动者常久坐。因此脑力劳动者更容易诱发冠心病。 如何应对冠心病危险因素 1、生活方式干预 ①合理膳食：低盐低脂饮食，多吃蔬果、全谷物及富含omega-3脂肪酸的食物，减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入。 ②规律运动：如快走、游泳、骑车等有氧运动，每周至少150分钟，有助于改善心肺功能，降低心血管风险。 ③控制体重：通过饮食控制和运动达到理想体重。 ④戒烟限酒 ⑤心理调适：学习压力管理技巧，保持乐观心态，避免过度焦虑、愤怒等负面情绪。 2、药物治疗 ①降脂药物：如他汀类药物。 ②降压药物：如ACEI/ARB、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等。 ③降糖药物：如口服降糖药、胰岛素等。 ④抗血小板药物：如阿司匹林。 3、定期体检与评估 ①血脂、血糖、血压监测：定期检查，了解指标变化，及时调整治疗方案。 ②心电图、超声心动图、冠状动脉CT造影或冠脉造影。 撰文 | 梅斯医学 编辑 | 阿拉斯加宝 ●震撼！主任抱怨：儿科真是废了，上个月总绩效才几千元，科室十多人咋分？儿科医生真心希望三明模式赶快到来，被要求挣钱的日子太难熬… ●喝咖啡竟促癌？Nature“颠覆性”研究：患肺癌风险增28%；每天多喝一杯，患癌风险显著升高6% ●重磅！三明医改全覆盖下，年薪制分配细则来了！医生挣工分，最吃香科室大洗牌！该选哪个？口腔科自费项目多，冲到第一位！中医科也吃香了 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！