NextCure, Inc.

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 针对于热钱涌入医药板块后涌起来的一众幺蛾子事件，不胜枚举。在热钱退出后，裸泳者显现。市场对于不及预期或者存在“暗箱操作”的BD交易，利好不及预期即为利空。药物研发有其深刻的时间效应，不是短期可以热炒的板块。也期望市场日趋理智之后，让浮躁的行业从业者重拾务实本分之心， 潜心创新研发。 本期内容 01 荣昌生物丨泰它西普丨BD速递 02 先声药业丨NextCure丨BD速递 03 石药集团丨阿斯利康丨AI合作 04 总结与展望 【01 荣昌生物丨泰它西普丨BD速递】 美东时间2025年6月25日，市场久等的荣昌生物宣布，将公司具有自主知识产权的泰它西普有偿许可给美国纳斯达克上市公司Vor Biopharma Inc.，Vor Bio将获得泰它西普在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利；荣昌生物将取得Vor Bio价值1.25亿美元现金及认股权证（包括4500万美元的首付款和价值8000万美元的认股权证，认股权证可以每股0.0001美元认购Vor Bio 3.2亿股的普通股，约占Vor Bio经扩大总发行股本的23%）、最高可达41.05亿美元的里程碑付款，总金额42.3亿美元，此外荣昌生物还将收到高个位数至双位数销售提成款。 上述内容，只需要看首付款就行了，至于股权认证等 ，看不懂。消息一经发出，也导致市场反应强烈，股价大跌16%，反映了前期过高的BD期待泡沫破裂。 泰它西普（RC18，商品名“泰爱®”） 荣昌生物凭借自主研发的泰它西普成为国内免疫创新药领域的亮眼新星。 2025年5月27日，NMPA正式批准泰它西普新增治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性成人全身型重症肌无力（gMG）适应症（继系统性红斑狼疮、类风湿关节炎后第三个获批适应症），也意味着这款药物有望成为国产免疫药向国际MNC（跨国药企）争取高价BD（对外授权合作）的重要筹码。然而，要想实现“高溢价”BD，之前的文章多次写过 ，泰它西普还必须踏过几道关键性“坎”。 详情见： 荣昌生物泰它西普想实现高价BD，必须迈过的几道“坎” 泰它西普高溢价BD面临的挑战 1）起效慢，难与竞品抗衡与Agomab（4周显效）相比，泰它西普需12周才能达到相同MG-ADL改善幅度；双靶机制是否能带来更快或更稳的疗效，仍缺乏有力证据。简言之，泰它西普在深度缓解和持续疗效方面表现极其亮眼：长疗程下的高效降抗体能力与良好耐受性为其赢得慢性维持治疗市场奠定基础。 2）缺乏海外临床数据目前仅有国内III期结果，尚未启动欧美注册研究。若无跨区域有效性/安全性数据，将影响MNC对其全球开发和申报的信心。 3）竞争激烈、节奏滞后面临MNC企业产品的竞争： 强生加入阿斯利康、优时比行列，重磅FcRn抗体获FDA批准上市 若泰它西普推进节奏慢，后发优势不足，难以获得“独家”定价逻辑支撑。 以上因素限制了泰它西普被MNC看中的可能。 02 先声药业丨NextCure丨BD速递 2025年6月16日，位于美国马里兰州的NextCure得了先声药业在研SIM0505的中国以外权利。 SIM0505是先声药业开发的一种靶向CDH6并结合拓扑异构酶1抑制剂的ADC。NextCure将向先声药业支付一笔未公开的预付款，以及中国以外销售的开发、监管和销售里程碑付款，总金额高达7.45亿美元。 NextCure的管线只有两个 消息一经发布，NextCure的股票在周一交易开始前每股价值约70美分，到周一上午跌至50美分，跌幅达26%。周二，先声药业跌超11%。市场似乎已经开始对于BD有免疫力了。更加理性的去看待合作细节和产品潜力。 03 石药集团丨阿斯利康丨AI合作 抢跑BD：三项50亿美元级别预告 2025年5月30日，石药集团公告称：集团正与多家国际第三方就“三项潜在交易”进行磋商，涉及包括EGFR ADC在内的多款在研药物。公告强调： 每笔交易的潜在首付款、里程碑付款及商业化分成合计约为 50 亿美元； 三项交易总潜在价值或达 150 亿美元； 其中一项已处于后期谈判阶段，预计将于 2025 年 6 月敲定。 如若顺利落地，石药集团将一次性获得可观授权金，并在后续里程碑兑现中持续受益。 公告发布当日，石药集团股价盘中一度大涨 8%，收盘时仍上涨逾 6%，市值直逼 1000 亿元港币。 但市场等来的大BD并非预想中的大。 2025年6月13日，双方再次达成战略研究合作，针对高优先级靶点共同发现和开发新型口服候选药物，用于治疗多种疾病。石药将获1.1亿美元预付款、最高16.2亿美元开发里程碑付款、最高36亿美元销售里程碑付款及个位数特许权使用费。阿斯利康可选择全球独家许可开发和商业化候选药物。合作将利用石药在石家庄的AI驱动药物发现平台，推进治疗慢性疾病的临床前候选药物，包括一款治疗免疫疾病的临床前小分子口服疗法。 此外，针对于公告中提到的“三项潜在交易”中，已有一项处于后期阶段，预计6月完成。但从石药以往经验来看，临床数据的可重复性与不同人群的疗效差异，始终是临床转化的最大变数。如果合作方对晚期临床结果有所迟疑，或者对部分适应症的市场前景尚需更多论证，一旦谈判搁浅，市场冲击不可避免。另外，假设每笔交易首付款可达总额的5%，即每单约 2.5 亿美元；这笔现金一次性落袋，无疑能够在短期改善石药集团账面利润。但后续里程碑与销售分成的实现，则要依赖于更远期的商业化进展与销售表现。过去的授权项目能否顺利推向上市并进入销量爬坡期，仍须经受市场检验。 04 总结与展望 当热钱涌入医药板块，这一本需长期投入方能收获回报的领域，市场却以短期炒作风气追捧个股，待股价攀升便逢高出货。人们曾以为这种投机热潮能持续更久，然而其消退之迅速远超预期。年初时，BD 项目尚属正常，而到了本月，市场乱象丛生，各种异常操作频现，宛如置身其他板块。医药行业原本需要潜心研发的务实风气遭到严重冲击，一片混乱。在快速迭代的创新药赛道上，任何一次“画饼”都不应成为企业长久经营的主要策略。 ★

Announced strategic partnership with Simcere Zaiming for Phase 1 program SIM0505 (CDH6 ADC) with plans to dose the first SIM0505 patient in the United States this quarter Currently in cohort 4 of the Phase 1 trial of LNCB74 (B7-H4 ADC) in multiple cancers Plan to provide SIM0505 and LNCB74 program updates by the fourth quarter of 2025, along with proof of concept data readouts in the first half of 2026 BELTSVILLE, Md., Aug. 07, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- NextCure, Inc. (Nasdaq: NXTC), a clinical-stage biopharmaceutical company committed to discovering and developing novel, first-in-class, and best-in-class therapies to treat cancer, today provided a business update and reported second quarter 2025 financial results. “Our recent strategic acquisition of the global rights, excluding greater China, for SIM0505 targeting CDH6 (cadherin-6 or K-cadherin) positions us uniquely within the antibody-drug conjugate (“ADC”) field. We now are developing ADCs against two clinically validated targets leveraging two distinct payloads, a Topoisomerase 1 Inhibitor (SIM0505) and a Tubulin Inhibitor (LNCB74),” said Michael Richman, NextCure’s president and CEO. “We are on track to dose our first SIM0505 patient in the United States this quarter and plan to provide program updates on both SIM0505 and LNCB74 by the fourth quarter of 2025, along with proof of concept data readouts in the first half of 2026.” Business Highlights and Near-Term Milestones LNCB74 (B7-H4 ADC) First patient dosed in January 2025 in the Phase 1 trial, cleared cohort 3 in June 2025. Currently treating patients in cohort 4. Plan to initiate backfill cohorts in the second half of 2025. Plan to provide a program update by the fourth quarter of 2025 and proof of concept data readout in the first half of 2026. SIM0505 (CDH6 ADC) Acquired global rights, excluding greater China, where Simcere Zaiming will retain rights. Phase 1 clinical trial ongoing in China with initial data as of April 16, 2025 reporting clinical activity in cohort 1 with a partial response based on a six-week assessment. Investigational New Drug application transferred to NextCure in June 2025, with anticipated first patient dosed in the US within the third quarter of 2025. Plan to provide a program update by the fourth quarter of 2025 and a proof of concept data readout, including data from Simcere Zaiming’s ongoing Phase 1 trial, in the first half of 2026. Assets For Which We Are Seeking Partners Clinical programs NC410 (LAIR-2 fusion) and NC525 (LAIR-1 antibody). Preclinical data for NC181 (ApoE4), a humanized antibody for the treatment of Alzheimer’s disease, have demonstrated amyloid clearance, prevention of amyloid deposition, plaque clearance and reduced neuroinflammation. Preclinical data for NC605 (Siglec-15), a humanized antibody for the treatment of osteogenesis Imperfecta (OI), have demonstrated that NC605 treatment reduced bone loss and enhanced bone quality in mice with OI. Other Simcere Zaiming US affiliate $2.0 million equity investment in NextCure in June 2025. Regained compliance with the minimum bid price requirement under Nasdaq Listing Rule 5550(a)(2) for continued listing. Financial Results for Quarter Ended June 30, 2025 Cash, cash equivalents, and marketable securities as of June 30, 2025 were $35.3 million as compared to $68.6 million as of December 31, 2024. The decrease of $33.3 million was primarily due to cash used to fund operations. We expect current financial resources to be sufficient to fund operating expenses and capital expenditures into mid-2026. Research and development expenses were $24.1 million for the three months ended June 30, 2025, as compared to $12.4 million for the three months ended June 30, 2024. The increase of $11.7 million was due to $17.0 million of up-front license fees incurred in connection with the licensing agreement announced June 16, 2025. This fee was partially offset by lower costs related to other programs, lower preclinical development costs and lower personnel-related costs. General and administrative expenses were $3.2 million for the three months ended June 30, 2025, as compared to $4.1 million for the three months ended June 30, 2024. The decrease of $0.9 million was primarily related to lower personnel costs and lower insurance costs. Net loss was $26.8 million for the three months ended June 30, 2025, as compared to a net loss of $15.4 million for the three months ended June 30, 2024 as the $17.0 million up-front license fee was partially offset by lower other research and development costs and lower general and administrative costs as described above. About NextCure, Inc. NextCure is a clinical-stage biopharmaceutical company that is focused on advancing innovative medicines that treat cancer patients that do not respond to, or have disease progression on, current therapies, through the use of targeted therapies including antibody-drug conjugates. We focus on advancing therapies that leverage our core strengths in understanding biological pathways and biomarkers, the interactions of cells, including in the tumor microenvironment, and the role each interaction plays in a biologic response. Please visit www.nextcure.com for more information. Forward-Looking Statements Some of the statements contained in this press release are forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including with respect to funding for our operations, objectives and expectations for our business, operations and financial performance and condition, including the progress and results of clinical trials, development plans and upcoming milestones regarding our therapies. Any statements contained herein that are not statements of historical fact may be deemed to be forward-looking statements. In some cases, you can identify forward-looking statements by terminology such as “aim,” “anticipate,” “assume,” “believe,” “continue,” “could,” “should,” “due,” “estimate,” “expect,” “intend,” “hope,” “may,” “objective,” “plan,” “predict,” “potential,” “positioned,” “seek,” “target,” “towards,” “forward,” “later,” “will,” “would” and other similar expressions that are predictions of or indicate future events and future trends, or the negative of these terms or similar language. Forward-looking statements involve substantial risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those projected in any forward-looking statement. Such risks and uncertainties include, among others: positive results in preclinical studies may not be predictive of the results of clinical trials; NextCure’s limited operating history and not having any products approved for commercial sale; NextCure’s history of significant losses; NextCure’s need and ability to obtain additional financing on acceptable terms or at all; risks related to clinical development, marketing approval and commercialization; NextCure’s ability to maintain listing of its common stock on the Nasdaq Global Select Market; and NextCure’s dependence on key personnel. More detailed information on these and additional factors that could affect NextCure’s actual results are described under the heading “Risk Factors” in NextCure’s most recent Annual Report on Form 10-K and in NextCure’s other filings with the Securities and Exchange Commission. You should not place undue reliance on any forward-looking statements. Forward-looking statements speak only as of the date of this press release, and NextCure assumes no obligation to update any forward-looking statements, even if expectations change. Investor Inquiries Timothy Mayer, Ph.D. NextCure, Inc. Chief Operating Officer (240) 762-6486 IR@nextcure.com Source: NextCure

近日，先声药业旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明与美国生物制药公司NextCure宣布，双方就共同开发针对CDH6靶点的新型抗体偶联药物（ADC）新药SIM0505达成总额达7.45亿美元的合作协议。SIM0505目前正在中国进行1期临床试验，NextCure计划于2025年Q3在美国启动临床试验。尽管网上对这一消息评价大多都很积极，但二级市场对此却持消极态度，消息公布的第一个交易日，先声股价即下跌超10%。究其原因，从多个角度来看，这笔交易都属于资产“贱卖”。1、交易细节尽管交易双方在公告中都刻意回避具体细节，但因为NextCure是美国NASDAQ上市公司，其有义务向美国证券监管部门（SEC）公开交易细节。根据SEC披露的交易细节，该交易的首付款为1200万美元。第二笔付款为500万美元，触发条件是符合条件的融资事件发生或2025/12/31中的更早者。第三笔付款为价值100万美元的NextCure股票或现金，触发条件为SIM0505启动临床2期试验。接下来的付款为最高1.665亿美元开发和监管里程碑付款，以及最高5.35亿美元的销售里程碑付款。此外，NextCure还有权以最高2550万美元的开发和监管里程碑，利用先声再明的ADC平台开发一款ADC产品。不难看出，该交易的首付款+近期（2-3年）付款共1800万美元，而这个金额及交易总额都明显低于近2年出海的国内（处于相似开发阶段的）ADC产品的对应金额（表1）。表1. 近2年国内临床前/Ph1 ADC资产出海交易2、NextCureNextCure是由I/O领域先驱、PD-L1的发现者、美国耶鲁大学陈列平教授于2015年创立的，致力于开发下一代肿瘤免疫疗法。2016年1月，NextCure完成6700万美元A轮融资；2018年11月NextCure完成9300万美元B轮融资；2019年5月，NextCure正式在纳斯达克IPO上市，募资8600万美元。FIND-IO是NextCure的核心技术平台，通过高效识别驱动功能性免疫反应的新型细胞表面蛋白分子相互作用，快速开发和推进创新疗法，以恢复肿瘤微环境 (TME)或其它疾病部位中抑制性髓系细胞群、T细胞亚群或其它细胞群的正常免疫功能，即为“免疫正常化疗法”。2018年11月，NextCure与礼来达成1500万美元的合作协议，礼来通过使用NextCure专有的FIND-IO平台开发免疫肿瘤治疗。与此同时，NextCure使用FIND-IO平台发现了新靶点Siglec-15，并开发了其单抗（NC318），成为NextCure首个进入临床的药物。2019年11月，NextCure公布了NC318的1/2期临床阶段性数据，业界对其治疗PD-1抗体耐药患者寄予厚望，NextCure股价因此暴涨248%，市值冲过20亿美元大关（图1）。图1. NextCure股价走势图2022年12月，NextCure宣布由于疗效问题，全面终止其核心管线Siglec-15单抗NC318的开发工作。2023年3月，NextCure宣布裁员约37%，缩减研发管线，将资源投入到LAIR-2 Fc融合蛋白（NC410）以及与Legochem Biosciences合作的B7H4 ADC新药（LNCB74）上。而目前，NextCure的管线仅剩两款ADC药物，分别是上述的LNCB74及先声的SIM0505。而NextCure的股价在与先声的交易宣布后又进一步下跌了30%，目前市值仅剩1300万美元。一家十年前成立的明星I/O公司，如今沦落为靠引进项目“苟延残喘”的ADC公司，再次感叹创新药的十年河东十年河西。此外，据NextCure披露的财报显示，截至2025年Q1，其手头现金储备约5590万美元，仅够维持公司运营至2026年下半年。而在与先声的交易完成后，其现金储备将进一步减少，加上SIM0505的临床试验费用，在没有额外融资的情况下，公司可能在不到12个月内即将面临现金流断裂的窘境。NextCure目前市值显著低于其现金储备，从一个侧面反映了市场对其管线仅存的两款产品的悲观态度，特别是今年1月刚刚进入临床1期的LNCB74（B7H4-MMAE）。就在今年2月，由于临床疗效的原因，辉瑞宣布终止其B7H4-MMAE（Felmetatug vedotin）的进一步开发。3、ADC平台据先声再明于2024年10月公开的CDH6-ADC专利（WO2024213128）显示，其ADC平台沿用了第一三共的马来酰亚胺连接抗体半胱氨酸以及GGFG作为Linker（图2A）。图2. A：先声再明Linker/Payload；B：Exatecan；C：DXd；D：恒瑞；E：艾伯维；F：宜联；G：Seagen Payload结构示意图而先声的Payload结合了恒瑞与Seagen的设计（图2D&G），即在喜树碱的10/11号位引入亚甲二氧环，在7号位引入环丙基。而使用类似Payload的还有艾伯维（图2E）及宜联（图2F），目前有多款ADC（如ABBV-400、YL202等等）处于不同临床开发阶段。SIM0505已完成首批5例患者的给药，分为1.6 mpk与3.2 mpk两个剂量组。早期数据表明，1.6 mpk低剂量组已有患者达到部分缓解（PR），且整个队列尚未观察到任何间质性肺病（ILD）或≥3级治疗相关不良事件（TEAE）。在临床1期研究（NCT05029882）的剂量递增阶段，ABBV-400（cMET-ADC）的爬坡剂量范围为1.6-6.0mg/kg q3w，确定的最大耐受剂量（MTD）为3.0mg/kg q3w。在剂量扩展阶段，2.4mg/kg q3w和3.0mg/kg q3w剂量的ABBV-400具有可耐受和可管理的安全性特征，且抗肿瘤活性颇有前景。相对于3.0mg/kg，2.4mg/kg的长期耐受性似乎有改善，相对剂量强度较高，治疗相关不良事件发生率较低，因此2.4mg/kg很可能被定为推荐的2期剂量（RP2D）。YL202（Her3-ADC）在中、美同步开展的1期临床爬坡（已披露）共计入组55人，累计爬坡7个剂量组，剂量范围为0.5-5.5mg/kg Q3W，其中5.5mg/kg剂量组：出现一例DLT事件，为三级粒缺伴发热；4.0mg/kg剂量组：出现2例受试者因中性粒和血细胞减少死亡。目前，YL202集中在3.0mg/kg及以下剂量水平进行开发。据此推测，SIM0505可能需要在3.2 mpk剂量上下做更多的剂量探索以获得RP2D。4、CDH6-ADCCDH6（Cadherin 6）又名K-钙黏蛋白，属于II型钙粘蛋白，由三个不同结构域组成，一个含有五个钙粘蛋白序列的胞外结构域（ECD），一个跨膜区和一个胞内尾巴组成（图3）。图3. CDH6结构示意图CDH6在众多恶性肿瘤（如卵巢癌、小细胞肺癌、肾癌）中高表达，与CDH6蛋白表达水平低或缺失的病例相比，CDH6蛋白的过量表达预后更差。最早在临床探索CDH6-ADC的是诺华的NOV-13(HKT288)，这是一款以微管抑制剂DM1为Payload的ADC，但因为毒性原因而止步于临床1期。目前处于临床阶段的CDH6-ADC前两位的，分别是默沙东与第一三共的DS-6000（图4A）及普众发现与昂阔医药的AMT-707（CUSP06）（图4B），分别处于临床3期及1期。图4. A：DS-6000；B：CUSP-06结构示意图此外，翰森的CDH6-ADC（HS-20124）已于2024年10月启动临床1期；齐鲁的CDH6-ADC（QLS5133）已于今年4月申请IND。5、现金流先声再明全称为海南先声再明医药股份有限公司，成立于2020年12月，主要在抗肿瘤领域（细胞疗法以及基因诊断及治疗技术除外）从事药品的研发、制造及销售。2021-2022年，先声再明实现年收入分别为11.75亿元、13.48亿元；税前亏损分别为3.29亿元、4.85亿元。2023-2024年，先声再明的年收入分别为15.76亿元、12.98亿元；税前亏损不详。先声再明作为一个含着银汤匙出生的”富二代“，在成立之初就有多款上市产品及丰富的研发管线。但从其历年财务数据可以看出，先声再明其实是一个”负二代“，其一直处于亏损状态，并且由于2024年的收入大幅下滑，预计其亏损显著加大。2024年2月，先声再明完成9.7亿人民币融资。其中，国投招商（先进制造）领投8亿元，中深新创投资1亿元，杏泽资本投资5000万美元，中和资本投资2000万元。此次融资投前估值75亿元，投后估值84.7亿元。由于先声再明是先声药业剥离的子公司，而受先声药业完全控股，这种股权结构在一级市场融资应该比较困难（很可能需要签对赌协议）。因此猜测，先声再明承受了来自董事会、投资人的巨大压力，要缩小亏损以达到扭亏为盈的目标，并为未来上市奠定基础。这也许能解释先声再明“贱卖”资产的原因，以较低的现金价格将自己的第一款（尚未得到充分临床验证的）ADC药物卖给一家很可能没有足够资金完成临床1期试验的美国Biotech。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？