Shenzhen Turier Biotech Co., Ltd.

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话181 1603 6798多肽药物：多重优势助力多肽药物蓬勃发展多肽药物是指通过化学合成、基因重组或从动植物中提取的具有特定治疗作用的多肽，通常由10-50个氨基酸组成。多 肽根据分泌部位可分为：内源性生物活性肽与外源性生物活性肽，即人体内存在的天然生物活性肽与人体外的肽类物质。相较于小分子化药和蛋白类药物均具有优势：相较于小分子化药，多肽具有更高的活性和更强的选择性，在治疗复杂疾 病方面优势明显，且由于多肽本身是氨基酸组成的化合物，其代谢产物为氨基酸，对人体一般没有副作用或副作用很小；相对于蛋白质药物，多肽药物具有稳定性较好、纯度高、生产成本低、免疫原性较低或无免疫原性等优势。在药物研发 阶段，还能通过化学修饰改进药物候选物的亲和力、溶解性、药代动力学性质（稳定性）、毒性等，支持多肽类药物候 选物的快速筛选。探索时期（1960年之前）：1921年第一次成功提取到胰岛素；1922年一位糖尿病患者接受了胰岛素注射并且获得症状 改善，开启了多肽药物的首个关键里程碑。随着对多肽类药物的深入研究，多肽类药物开始逐步应用于人体。快速发展期（1960-2000年）：罗伯特发明的多肽固相合成技术(SPPS)由于其合成方便迅速，成为多肽合成的首选方 法，带来了一次革命性的突破。1965年中国科学院上海生物化学研究所合成出了牛胰岛素结晶，这是人类第一次用化学 合成的手段得到蛋白质/高分子量多肽。20世纪80年代，重组技术的出现、噬菌体展示技术的创建使得更大分子的多肽类 药物生产、从大量文库中筛选具有特定特性的多肽类药物成为可能。爆发期（2000年之后）：自2000年以来，天然多肽不断得到丰富，特别是来自毒液的多肽组学和新的化学修饰方法的推 动，促进了新型多肽药物的发现。多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽、长效化、递送系统等新兴技术的出现极大地推 动了多肽药物领域的繁荣发展，并催生了更加前沿的“多肽新经济产业”。多肽药物：多肽药物功能多样，市场规模稳健增长多肽药物功能多样：目前临床上主要的药用多肽有四种：（1）激素类多肽及其衍生药物：由于多肽半衰期短且合成 成本较高，早期的多肽药物研发主要以作用浓度低的人源激素肽为主，包括胰岛素、催产素、抗利尿激素、生长抑素、 等短肽药物，目前仍在沿用；（2）源自动植物、微生物等的天然多肽产物：典型的天然活性肽主要包含微生物的次级 代谢产物，及分离自两栖动物、昆虫毒液的活性多肽，如ICK肽；（3）多肽疫苗：由多肽制成的一种亚单位疫苗，相较 于传统的灭活及减毒疫苗，多肽疫苗不仅可以作为感染或非感染性疾病的预防疫苗，还可以用于治疗阿尔兹海默症、恶 性肿瘤等疾病；（4）以 PDC 为主的多肽药物递送系统。多肽药物市场规模稳健增长：据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场市场规模从2016年的568亿美元上升至2020 年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达 到1418亿美元。中国多肽类药物行业市场规模呈现快速增长趋势，从2016年的63亿美元上升至2020年的85亿美元，年复合增速达到了8%，远远超过了全球增速，未来市场规模将进一步扩大，预计于2025年达到182亿美元，2021年至2025 年年复合增速为17.04%。全球GLP1管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期减肥药市场：作为慢性病主要危险因素，超重/肥胖问题日益严峻WHO定义成人超重BMI为25.0 ~ 29.9 kg/m²，肥胖BMI≥30.0 kg/㎡。全球超重/肥胖问题日益严峻。2020年全球已有超过26亿人受到超重/肥胖影响，据《World Obesity Atlas 2023 Report》预测，到2035年可能有超过40亿人受到影响。肥胖患者的患病率将从14%上升到24%，到2035年将影响近 20亿成人、儿童和青少年。在2020年至2035年期间预计儿童和青少年肥胖率的上升速度最快，全球男孩的肥胖率将从 10%上升到20%，女孩的肥胖率将从8%上升到18%。中国成人超重/肥胖率已过半。世界肥胖地图预测中国在2035年有18%的成年人BMI≥30kg/㎡，达到肥胖。2020- 2035年成人肥胖的年增长率高达5.4%，儿童肥胖年增长率高达6.6%，2035年超重对国家GDP的影响为3.1%。近年 来，中国慢性非传染性疾病致死率高达90%，而超重/肥胖是慢性病的主要危险因素，亟需引起关注。国内GLP1管线：国内减重创新药加速推进，司美格鲁肽生物类似药研发竞速据不完全统计，国内已有20家公司启动了GLP1生物类似药的在研项目。根据药智网数据，司美格鲁肽‘酰化的GLP-1 化合物’专利在国内将于2026年到期，司美格鲁肽生物类似药的开发竞争也愈发激烈, 临床进展上联邦制药、华东医药、 丽珠集团、九源基因以及齐鲁制药等公司进展最快,已将产品推至III期临床。全球GLP1管线：司美格鲁肽在已上市减肥药中减重疗效脱颖而出获得FDA批准可以长期使用的六种减重药物分别是：安非他酮-纳曲酮、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、司美格 鲁肽、塞美拉肽。其中GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（长效）和利拉鲁肽（短效）由于副作用小，被广大群众接受，逐 渐成为一线用药方案，其他减重药物如奥利司他、安非他酮-纳曲酮、芬特明-托吡酯皆因副作用影响，治疗人群受限制。全球GLP1管线：减肥药市场两大巨头，礼来、诺和诺德各自布局竞争激烈诺和诺德的司美格鲁肽实现“头对头”打败既往GLP-1R类药物，突破多肽药物口服药成药难题，成功推出司美格鲁肽 片剂，并推出多种剂量型，根据产品特点探索组合疗法，拓展新适应症，将司美格鲁肽打造成为了2022年销售额Top1 的多肽药物。礼来的替尔泊肽着眼于证明双靶的优效性，力求在疗效和安全性上赶超司美格鲁肽，同时探索GLP1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide用于伴有心血管疾病的肥胖患者的潜力。合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得GLP1激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮诺和诺德：司美格鲁肽Q2加速放量，10亿美金收购加码布局口服减重药司美格鲁肽用于肥胖/超重适应症在美国、欧洲先后获批，国内处于申请上市阶段。诺和诺德研发的注射用司美格鲁肽应用于成人肥胖/超重的体重管理适应症在美国、欧洲已经获批。2021年6月， FDA批准了注射用司美格鲁肽在肥胖/超重成人的体重管理中的新适应症，并将其商品名定为WEGOVY。2022年 12月，FDA批准WEGOVY适应症扩展到12岁以上青少年的减重。2021年12月，欧洲药物管理局（EMA）批准了 WEGOVY用于成人肥胖/超重体重管理的适应症。目前，司美格鲁肽注射液的上市申请已正式获得国内药品监管机 构的受理。司美格鲁肽三款产品2023H1销售额合计为92.2亿美元，Q2销售额为49.9亿美元，同比增长53.31%，预计全年销 售额有望超200亿美金。平衡结合活性是司美格鲁肽的研发重点：司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，其研发策略旨在通过与白蛋白的可逆结合， 延长药物半衰期。白蛋白、GLP-1R与GLP-1类似物竞争性地结合，因此在药物设计中，需要平衡白蛋白和GLP-1R结 合活性，以实现肾脏清除和药效的平衡。非天然氨基酸改造成就GLP-1长效：诺和诺德研发团队基于天然GLP-1的结构分析，对3个氨基酸位点进行改造，最 终设计了由31个氨基酸组成的重组多肽结构。其第8位取代为α-氨基异丁酸以抵抗DPP-4的降解，第26位连接了脂肪 酸侧链促进分子与白蛋白紧密结合，第34位取代为精氨酸防止脂肪酸错误位置结合，从而延长半衰期、提高稳定性和 GLP-1R亲和力的特性。合成路线分解：司美格鲁肽采取发酵+固相合成，替尔泊肽采取固相+液相合成诺和诺德提供了一种用于制备在N端部分包含一个或多个非蛋白氨基酸的GLP-1类似物或衍生物（司美格鲁肽）的方法， 该方法通过发酵法制备GLP-1前体分子，然后通过固相法制备最终产物司美格鲁肽。将构建质粒在大肠杆菌中增殖, 分离；通过合适的限制性核酸酶检查质粒DNA中的插入序列，序列分析检验质粒DNA 是否含有GLP-1类似物前体分子的正确序列。将质粒转化至酿酒酵母菌株中；酵母菌株在生长培养基中培养，从培 养基中回收前体分子；将通过重组技术制备的前体分子溶于水，加入DIPEA搅拌 10 分钟，然后在15分钟内分几小部分加入17-((S)-1-羧 基-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-二氧代-吡咯烷-1-基氧羰基-甲氧基)-乙氧基]-乙基氨基甲酰基]-甲氧基)-乙氧基]-乙基 氨基甲基]-丙基-氨基甲酰基)-十七烷酸中。搅拌混合物60 分钟后,加入Na2HPO4 x 7H2O，用 HCl 调节 pH至8.3；将制备的Fmoc-His-Aib-Glu-Gly-OSu加入含有肽的反应混合物，搅拌混合物 14 小时,然后加入哌啶，再搅拌混 合物 30 分钟后，用水-MeCN稀释，通过HPLC纯化。多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流目前多肽合成方法可分为生物合成法及化学合成法。随着基因重组技术的发展，多肽生物合成法除传统的天然提取法， 酶解法、基因重组法也在多肽合成中加速研发；多肽化学合成法通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长， 以获得特定序列的多肽。据肽研社统计，截止2021年11月，68.8%的多肽分子通过化学合成方法制备，22.8%通过 生物合成法获得。生物合成：包括天然提取法、酶解法、酶催化法、发酵法，以及基因重组法。天然提取法：天然提取法是从生物组织中提取多肽物质。先将组织细胞破碎，再通过超声提取、化学试剂提取等物 理化学方法进行提取。这一技术受限于天然原料，产量有限，且仅有天然多肽体系，存在纯化难度较高、在临床运 用中可能导致病人产生过敏反应等问题。此外部分物理化学法可能会导致多肽降解。酶解法：利用生物酶降解大分子动物或植物蛋白，获得小分子肽。相对于物理或化学提取方法，酶解法具有反应条 件温和、选择性高等优势。但该方法很难实现工业化，原因在于产量低、污染加大、产品质量不稳定等。发酵法：发酵法是利用微生物代谢获得多肽，优势是成本低，但分离难度较大。发酵法能直接生产的特定多肽药物 产品较少。但发酵法原料易得，生产成本低，产业化优势明显，是基因重组法的基础，应用前景广阔，同时也可以 与化学合成法相结合，制备多肽药物，诺和诺德司美格鲁肽即通过发酵法+固相合成法制备。基因重组法：基于合成生物学技术生产多肽药物，适合长肽、复杂肽的制备。基因重组法的优势是表达定向、安全 环保等，不足之处在于研发难度大、周期长、产率低等。固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出固相合成技术：Fmoc反应条件温和收率高，合成优势明显固相合成法：根据α-氨基保护基不同，固相合成法可分为叔丁氧羰基（Boc）法和 9-芴甲基氧羰基（Fmoc）法。相 比于Boc法，Fmoc法避免使用危害性较大的强酸 HF进行切肽，副产物少，收率高。Boc法：α-氨基用Boc保护基进行保护，侧链则采用苄醇类作为保护基。合成时使用三氟乙酸（TFA）脱除预先 接在树脂上的氨基酸α-氨基的Boc保护基。Boc法的不足之处在于反复使用强酸脱除保护来进行下一步偶联，肽 链容易受到酸类影响而从树脂上切除，而且在酸性条件下氨基酸侧链易发生副反应。Fmoc法：α-氨基用Fmoc保护基进行保护，侧链则采用Boc作为保护基。（1）将多肽碳端的氨基酸以共价键形 式连接到不溶性的高分子固相载体上。（2）以固定的氨基酸的氨基作为起点，然后通过脱保护，缩合，洗涤、脱 保护、中和洗涤、下一轮缩合等循环操作，达到所要合成的肽链长度。（3）采用 TFA 或者二氯甲烷（DCM）的 TFA溶液将肽链从树脂上裂解下来，经过纯化等处理，得到目标多肽。Fmoc法是目前多肽合成的首选方法。Fmoc法反应条件温和，副产物少，收率高、反应操作简单，还可通过监测 Fmoc基团的紫外特征峰监控反应的进展，方便生产过程控制，易于自动化合成。但是Fmoc法仍然存在一定的不 足，通常合成中需要使用过量的氨基酸、缩合剂和大量溶剂，无法实现合成绿色化。原料药：国内司美原料药供应成熟度高，多家公司申报美国DMF文件司美格鲁肽国内原料药供应商共有4家，分别是浙江湃肽生物股份有限公司、湖北健翔生物制药有限公司、江苏诺泰 澳赛诺生物制药股份有限公司、苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司；目前司美格鲁肽美国原料药DMF供应商 共有11家，以上四家公司均已实现原料药中美双报。多肽合成试剂：多肽合成试剂种类众多，对提高产率至关重要多肽合成试剂在多肽合成中至关重要：多肽药物的氨基酸之间通过酰胺键相连，酰胺键(-CO-NH-) 是一氨基酸的 羧基与另一氨基酸的氨基(-NH2) 经过脱水缩合反应形成的化学键。多肽合成试剂是多肽药物、小分子化学药物合成 中，在构建酰胺键时发挥重要作用的专用化学试剂，其对于提高酰胺键合成效率、产品纯度和产物收率均有重要作 用。多肽合成试剂根据性能可分为缩合试剂、保护试剂和手性消旋抑制试剂。缩合试剂是促进酸与胺进行缩合反应形成 酰胺键的试剂，其可以有效降低酸胺缩合反应壁垒、加快反应速率，广泛应用于含酰胺键的多肽药物及小分子化学 药物的研发与生产中，包括碳二亚胺型、脲正离子型和磷正离子型；保护试剂是一类应用于多肽药物、小分子化学 药物合成中，可以对包含有效成分的羧基或者氨基基团进行有效保护，使活性官能团暂时失活，避免其参与反应， 并且方便在后续工序中脱除的试剂，包括Fmoc系列和Boc系列；手性消旋抑制试剂是指使用在多肽药物、小分子化 学药物合成中能有效抑制缩合过程中产品手性消旋的试剂，保持药物的手性结构，提高产品的光学纯度与药物活性。氨基酸：天然/非天然氨基酸种类众多，供应商数量较多氨基酸种类众多：氨基酸是组成生物体各种蛋白质的基石，天然氨基酸有二十二种，均可以通过蛋白质水解得到。非天然 氨基酸是动物组织中不存在的、自然界稀少的或者人工合成的氨基酸，通常无法通过直接发酵获得，需通过化学合成获得。中国供应商引领全球氨基酸市场：根据ImarcGroup的数据，全球氨基酸产量在2021年突破一千万吨大关，预计2022年 到2027年间，氨基酸产量将以CAGR 4.7%持续增加，到2027年时预计将达到1380万吨。中国氨基酸原料药的市场规模 也呈现显著增长趋势，从2015年的3.05亿美元增加到2019年的4.42亿美元。过去十年中，中国在赖氨酸、蛋氨酸、苏氨 酸和色氨酸的供应量在全球范围内的占比不断提高，2021年中国供应量市占率分别达到了73%、23%、93%和33%。国内多肽药物企业分布情况全球批准的多肽药物已经广泛应用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、循环系统、肌肉骨骼系统等多个治疗领域。近几年，国家积极支持多肽药物行业的发展，PDC、POC、PRC等新型多肽偶联药物技术也得到行业持续关注。而去年减肥药的火爆也让药企对多肽药物的研发热情持续升温；国内已有众多企业布局多肽药物这一细分领域。下图是部分多肽药物企业的分布情况。部分多肽企业分布情况（双击可放大）北京：质肽生物、盛诺基医药、甘李药业、东方百泰、爱泰浦生物、诺博特生物、爱泰浦、塞升药业、悦康药业、华润双鹤、北京诺博特、北京康明海慧、拜西欧斯、鸿绪生物上海：仁会生物、盟科药业、银诺医药、主流源、贺普药业、民为生物、硕迪生物、复星医药、上海汉明波、上海盟科、天竞生物、智肽生物江苏：豪森药业、前沿生物、派格生物、江苏普莱、同宜医药、信达生物、博瑞医药、恒瑞医药、诺泰生物、闻泰医药、万邦生化、常山生化、吉锐生物、扬子江、南京赛诺生物、星洲生物、特瑞药业、正大天晴苏州.第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛（2024.4.12-13）点击图片了解详情广东：领晟医疗、图微安创、中奥生物、泰尔康、藤栢医药、莱博瑞辰、东阳光、众生睿创、广州中奥生物、翰宇药业、丽珠集团、信立泰、联邦生物、健康元浙江：瀛康生物、道尔生物、先为达、汉鼎医药、贝达药业、鸿运华宁、华东医药、德睿智药、纽安津、禾泰健宇四川：奥达生物、惠泰生物、圣诺生物、佩德生物海南：双成药业、中和药业陕西：麦科奥特、慧康科肽重庆：派金生物河北：石药集团、常山药业、菲尼斯生物湖北：武汉武药、武汉摩尔山西：康宝生物天津：星联肽生物山东：齐鲁制药云南：昆药集团从全球来看，全球多肽药物市场市场规模从2016年的568亿美元上升至2020 年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达 到1418亿美元。国内从事多肽药物研发生产的企业数量较多，但规模小、市场集中度低，同业竞争激烈，随着国内加大对多肽药物的研发投入，本土的企业也正在崛起。GLP1则是国内企业近期布局多肽的一个重要方向。2020年全球已有超过26亿人受到超重/肥胖影响，据国外机构预测，到2035年可能有超过40亿人受到影响。肥胖患者的患病率将从14%上升到24%，到2035年将影响近 20亿成人、儿童和青少年。近年来，中国慢性非传染性疾病致死率高达90%，而超重/肥胖是慢性病的主要危险因素，亟需引起关注。减重市场需求旺盛促进了国内企业的研发热情，国内已有20家公司启动了GLP1生物类似药的在研项目。当前小分子药物研发日趋困难，新兴的抗体等大分子药物愈发同质化，多肽药物将迎来发展机遇。期待国内药企在多肽药物领域尽快走进国际舞台。END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798丨猎药人俱乐部研究团队整理自1922年全球首款肽类胰岛素问世，到目前全球200多款多肽类药物上市，这一百年里多肽药物的发展已然到了爆发期，偶联肽、口服肽、递送系统等新型技术的出现极大推进了多肽药物领域的繁荣发展。在我国，过去十年，多肽药物的临床认可度越来越高，患者对多肽药物的需求不断增加。长期来看，受技术、需求、政策等因素的驱动，中国多肽类药物市场规模正在迅速增长，预计2030年将达328亿美元。国内越来越多的企业涉足多肽药物的开发。过去五年，国内有42笔多肽类药物开发企业（指进行多肽药物研发企业）的融资事件，涉及42家企业，披露总金额超过45亿元（未披露金额的不计入其中）。2019年至2022年融资数量保持个位数增长，2022年国内有9家多肽药物开发企业获得融资，2023年该数值首次超过个位数，以目前的数据粗略估计2024年将超过2023年，将创新高。1单笔过亿案例接近40%，金额占比超90%过去五年共有42笔融资项目，披露总金额超过45亿元，其中单笔过亿的案例17件，融资金额合计44.24亿元，占总融资金额的96.7%；千万元人民币级别的融资案例13件；未披露金额的12件。融资金额最大的一笔融资来自2020年远大医药获得的增发融资，约9.3亿人民币，远大医药的项目特色是放射性偶联药物的开发。其次，派格生物在2020年获得的近8亿元人民币的Pre-IPO轮融资。派格生物的核心管线包括多肽药物、蛋白质药物及小分子药物，其中自主研发的长效GLP-1受体激动剂维派那肽注射液在中国/美国已完成4项一期、2项二期、2项三期临床研究，结果显示良好疗效及安全性。辐联科技在2024年1月4日完成4730万美元的B轮融资，由Prosperity7联合领投，本次融资将用于快速推进其放射性药物管线的开发和药物生产能力的建设。TOP5融资金额项目2大部分企业发展仍在早期从融资轮次来看，A轮（包括Pre-A轮、A轮、A+轮）及以前（天使轮、种子轮）的融资数量达19，占比总数量的45%，该区间融资总金额达4.7亿元，占总金额的10%。B轮融资（包括B+轮、B轮）共4笔，相比之下获得了较高的融资金额，占比总金额16%。3长三角是多肽药物开发企业主要阵地这42家多肽药物开发企业主要分布在科研资源丰富或者产业集群的地带，分布在13个省市，其中长三角地区有19家企业，占比45.2%，融资金额也最高，合计26.86亿元，占总金额58.7%；其次北京有5家企业、天津1家企业获得融资，总融资金额达3.3亿元；大湾区获的融资的企业集中在广东省，有10家企业获得融资。长三角地区的企业包括：上海辐联科技、上海动肽医药、浙江禾泰健宇、上海贺普药业、江苏星洲生物、江苏拓创生物、江苏智核生物等19家企业。渤海圈的企业有：位于天津的星联肽生物，刚刚获的近亿元的Pre-A轮融资；位于北京的质肽生物、锐瑟生物等企业。大湾区的企业有：专注于生物药口服递送技术奥礼生物，刚刚获得数千万元的Pre-A轮融资；专注AI+合成肽新药研发的呈元科技、专注于口服肽开发用于肥胖治疗的企业中科新进、开发抗炎、器官纤维化多肽药物的图微安创等企业。4海归博士撑起半边天根据创始人/团队的不同背景，国内近五年获融资的多肽药物开发企业主要分为5类：基金孵化、海归博士回国创业、本土博士创业、资深药企专家、高校/研究所教授牵头或科研成果转化。创始人具有高校/研究院背景的企业接近50%（约20家公司），包括了海归博士、本土博士和高校教授担任联合创始人的情况。其中，海归博士回国创业的情况最多，16家企业由海外博士创立，占所有企业数量的38%。海外留学的科学家回国创业给中国多肽药物开发注入了新鲜血液，例如奥礼生物成立于2022年，创始团队来自于全球顶尖高校英国伦敦大学学院，专注于生物药口服递送技术和产业工艺研究；专注生殖和代谢领域的多肽药品开发的康舟医药，其创始人孙浩博士于2017年回国迅速成立了该公司。5新型技术受到青睐随着偶联肽、口服肽、递送系统等新型技术的出现，近几年国内布局该类技术的多肽药企也更加受到资本的青睐。接近20家布局新型技术的企业在近五年获得融资，融资金额超过20亿元人民币。从融资时间上看，针对这类新型技术的融资大多数在2022年以后，2023年数量较多，目前2024年的这4笔融资均为口服递送技术、多肽偶联药物等新型技术。多肽偶联药物近五年有4家布局多肽偶联药物开发的企业获得了融资，融资轮次在A轮及以前，融资金额超过2亿元人民币。从多肽偶联药物的管线数量来看，这4家企业合计管线超过6款，最高研发阶段在临床一期。天津星联肽生物专注于新型小型化偶联药物（多肽/纳米抗体偶联药物，PDC/NDC）开发，通过合作开发和自主研发建立了强劲的研发管线。研究进度最快的是注射用SC-101 ，这是一款由靶向Nectin-4 蛋白的多肽和微管蛋白抑制剂经连接子偶联而成的分子，用于晚期恶性实体瘤的治疗。目前该产品的临床申请获得NMPA批准。主流源生物聚焦多肽创新药物研发，拥有PDC和双特异性多肽药物研发平台。团队通过计算化学和AI辅助的多肽设计，能够精确计算模拟药物与靶点蛋白的相互作用，从而进一步通过适当的多肽结构修饰来提高成药性。核心产品是一款靶向CXCR4的多肽偶联药物MB1707，正在美国和澳大利亚开展一期临床试验。布局多肽偶联药物的企业多肽偶联核素该领域有4家企业在近五年内获得融资，总金额约13.8亿人人民币，占总融资金的30%。其中3家企业的融资金额过亿，远大医药在2020年的一笔增发融资达9.3亿元，为融资金额最高。从管线数量来看，多肽偶联核素药物管线数量超过7款，绝大多数在早期开发阶段。高剑博士在多肽领域拥有20多年的研究与工作经验，于2021年成立了禾泰健宇。禾泰健宇是国内专注多肽核素领域的代表性企业之一，其发展方向主要是自主构建高通量实体筛选（HTS）靶向多肽类创新分子发现体系；靶向多肽核素PET/CT肿瘤精准诊断与放疗创新药物应用开发平台。目前已有5款多肽偶联核素管线。辐联科技于2024年1月完成4730万美元的B轮融资。辐联医药于2022年11月以2.45亿美元的价格收购位于美国新泽西州的Focus-X Therapeutics，补充了辐联医药在多肽领域的技术平台和产品管线，包括两项产品，一项是前列腺特异性膜抗原（PMSA）靶向肽，可用于治疗转移性去势抗性前列腺癌；另一项是潜在可用于治疗胰腺癌的神经降压素受体1型（NTSR-1）靶向肽。布局多肽偶联核素的企业人工智能辅助多肽药物开发过去五年有7家在AI+多肽药物领域的企业获得了融资，融资总金额超过2亿元人民币，绝大多数是A轮及以前，说明这类企业的发在大多数在早期阶段。从融资时间上看，这类融资集中在2023年，涉及的企业有动肽医药、呈元科技等企业；2024年位于贵州的银河起源生物获得数千万元的Pre-A轮融资。呈元科技于2023年完成数千万美元的Pre-A轮融资，该公司创始人之一张骁博士博士毕业于美国罗格斯大学化学与生物化学系，另一位联合创始人是全球穿膜肽领域科学家、美国俄亥俄州立大学终身教授裴德华，其曾是美国上市生物科技公司Entrada Therapeutics 的科学创始人。呈元科技致力于通过AI赋能加速合成肽类药物的研发，并搭建了AI+合成肽药物研发平台，并已推进多个全球新合成肽药物管线的研发。动肽医药最新的融资是2023年12月完成的800万美元的种子轮融资，本轮融资由成为资本领投。动肽医药是一家基于高度整合的计算设计-自动化合成平台的多肽药物研发公司，旨在构建下一代多肽药物发现引擎。动肽医药的研发团队成功领导推动了十余种已上市多肽药物的开发，公司首席技术官Ved Srivastava博士拥有超过25年的多肽药物发现与开发经验。布局AI+多肽药物开发的企业给药创新获得融资的企业中，有多家企业在多肽药物递送方面进行研究， 辉粒药业专注于长效缓释微球制剂及新型药物递送技术的研发，另有三家企业在口服给药方面布局研究。该类企业也在早期阶段，融资金额超2亿元人民币。奥礼生物创始团队来自于全球顶尖高校英国伦敦大学学院，专注于生物药口服递送技术和产业工艺研究。该公司刚刚获得数千万元Pre-A轮融资，由弘晖基金、博瑞生物医药和邦勤资本共同投资，用于推进核心管线口服GLP-1制剂和加速构建生物药口服递送技术平台。目前该公司口服递送技术平台第一阶段已搭建完成，布局数个口服多肽药物管线，现阶段正在大力推进现有口服多肽药物管线和加速构建生物药口服递送技术平台。中科新进研发出一款口服、拥有全新作用机制的多肽药物候选物Metabolitin，该产品一方面能强烈抑制脑肠肽Neurotensin的表达，一方面可以促进GLP-1的分泌。简单说，该候选药物既能抑制小肠绒毛对肠道内脂质的吸收，不让脂质进入组织、细胞，也让已经在组织、细胞中的脂质离开，还没有GLP-1R激动剂普遍存在的胃肠道副作用。质肽生物成立于2018年，于2023年完成近2亿元人民币B+轮融资。其研发团队核心成员来自诺和诺德、甘李药业等知名企业。创始人张旭家博士拥有30年以上生物制药和科研经验，曾任职诺和诺德研发副总裁。围绕代谢性疾病，质肽生物已经建立了四个技术平台：QLFold高效包涵体蛋白复性技术平台；QLLong长效技术平台；QLFusion融合蛋白技术平台；QLOral口服药物技术平台。基于技术平台，搭建了5条GLP-1RA管线，涵盖口服制剂、新型作用机制药物、专门治疗NASH的GLP-1RA等。布局多肽口服技术的企业6值得关注的融资项目企业名称：奥礼生物成立时间：2022年融资轮次：Pre-A轮2024年1月，深圳奥礼生物科技有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资。本轮由弘晖基金、科创板上市公司博瑞生物医药（苏州）股份有限公司和邦勤资本共同投资。本轮融资主要用于推进核心管线口服GLP-1制剂和加速构建生物药口服递送技术平台。企业名称：星联肽生物成立时间：2022年融资轮次：Pre-A轮2024年1月，天津星联肽生物科技有限公司宣布完成9000万元Pre-A轮融资。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金领投，珠海格力产投、深圳前海利元等机构共同参与投资。星联肽聚焦于小型化偶联药物的研发，通过采用合作开发和自主研发相结合的模式，目前已启动五条管线的开发。公司的首款产品SC-101（Nectin-4 靶向PDC）于2024年1月2日获得临床默示许可，成为国内首个获得临床默示许可的PDC药物。企业名称：动肽医药成立时间：2023年融资轮次：种子轮2023年12月，动肽医药宣布已完成800万美元的种子轮融资，本轮融资由成为资本和革锭创投联合领投。动肽医药是一家基于高度整合的计算设计-自动化合成平台的多肽药物研发公司，旨在构建下一代多肽药物发现引擎。公司结合尖端计算物理方法和下一代人工智能技术的预测能力，与先进的合成化学相结合，以探索广阔未开发的多肽化学空间。该平台旨在解决以往难以成药的靶点和疾病领域，加速发现过程，并提高多肽候选药物质量。目前，公司在中国上海和美国波士顿均设有运营机构。企业名称：拓创生物成立时间：2021年融资轮次：B轮拓创生物专注肿瘤和自免疾病领域，致力于挑战不可成药和其它创新靶点药物的研发，在苏州和海外分别设有研发中心。拓创生物药物研发主要构建在三大创新突破技术平台上，分别是：自主研发的噬菌体生物库TavoSelect，支持双抗和多抗研发的蛋白工程平台TavoPrecise，以及专注于攻克不可成药靶点的多环肽平台 TavoMIP。公司已经拥有近十余个在研管线。企业名称：麦科奥特成立时间：2007年融资轮次：C轮麦科奥特成立于2007年，是一家致力于成为双功能和多功能特异性多肽药物研发的公司，聚焦心脑血管、代谢性疾病、炎症疼痛相关疾病领域。据悉，麦科奥特已经建立了双特异性多肽技术平台、计算机辅助多肽设计平台、成药性评价平台以及基于双功能肽的大分子平台，且目前已经建立了二十多个产品线。2023年9月，麦科奥特和腾讯科技在人工智能技术对多肽生成的早期研究达成合作协议。免责声明本公众号发布的文章均为促进制药界同行的交流与学习；未用于任何商业用途。我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源和作者，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

来源 | 药智网作者 | 中华小吃01国内化药1类新药新增IND品种227个国内1类新药新增品种数量，是衡量2022年全年我国创新药研发进展的重要数据之一。在2019年化药1类新药注册新增品种首次超过100个以后，2020、2021两年内几乎是以近50%的速度快速增长，2021年全年的化药1类IND新增品种数量为243个。在新药开发迎来井喷式势头之后，开发的节奏正在逐渐减缓，并趋向平稳。截至2022年12月26日（全文以此时间统计），通过对国内新药注册申报1类品种（化药）进行统计并对数据进行逐一确定，2022年全年国内化药1类品种新增数量应为227个。     关注赛柏蓝，回复关键词“IND”查看完整名单。图1 2019-2022全年中国化药1类IND首次申报-受理品种统计02恒瑞领跑，一骑绝尘申办方维度，仅从注册的申报企业来看（不关联子母公司），2022年国内注册申报IND新增品种数量最多的企业为山东盛迪，共7个品种。紧随其后的申报企业依次为齐鲁制药、江苏恒瑞、东阳光药业、中美华世通生物、盛世泰科生物、广州必贝特医药、江苏恩华等等。而进一步关联，恒瑞医药成绩突出，本年度恒瑞（包括广东恒瑞、江苏恒瑞、山东盛迪、成都盛迪）大约有14个品种首次申报IND，应为本年度化药IND新增品种数量最多的企业。图2 2022年国产1类化药新药IND申请数量较多的企业032022全年首次申报-受理的IND品种新药IND阶段品种，基于申办方的开发策略不同，对外披露信息的程度也不同。通过查询，将部分新增品种的重点信息进一步摘录如下（以时间排序）。➣NO.1：GNP开发公司为广州雷恩康亚生物医药科技有限公司，临床适应症应为肺动脉高压以及心衰合并肺动脉高压。GNP是由17个氨基酸组成，并通过半胱氨酸二硫键相连的环状结构，来自于东非绿曼巴蛇的毒腺组织。➣NO.2：HSK36273开发公司为海思科医药集团股份有限公司，静脉给药，临床拟用于血液透析及术中患者的全身抗凝。作为一种小分子高选择XIa因子抑制剂，HSK36273具有高效、起效快、解离快等特点。已有研究表明，其疗效与肝素相当，同时安全性更好。➣NO.3：SCR-6920开发公司为江苏先声药业有限公司，是一款口服蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，为合成致死领域抗肿瘤药物，临床适应症为晚期恶性肿瘤。该品种具有PRMT5高抑制活性和高选择性，药代证实其易分布于肿瘤内，肿瘤内药物浓度与血浆药物浓度比值是其他在研PRMT5抑制剂的10倍左右，有望降低靶点相关的血液毒性。➣NO.4：AC682开发公司为冰洲石生物科技(上海)有限公司，作用靶点为ER，是一款PROTAC产品。该品种已获得美国FDA的临床批准，适应症为ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌。➣NO.5：FHND5071开发公司为江苏正大丰海制药有限公司，为一种RET选择性抑制剂，具更优的体内药效特点、更高的肿瘤组织分布以及更低的有效剂量，同时还可以透过血脑屏障，对于原发或转移至中枢神经系统的肿瘤具有潜在的疗效。➣NO.6：DAJH-1050766开发公司为成都地奥九泓制药厂，是一款四代EGFR抑制剂。结构上同二代ALK抑制剂布加替尼和四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构具有一定的相似性。➣NO.7：SMP-100开发公司为科岭源生物科技（深圳）有限公司，是一种选择性5-羟色胺3（5-HT3）受体部分激动剂。该品种可与5-HT3受体有高亲和性和高选择性，口服药代动力学特性较好，与其他药物相互作用低。➣NO.8：QR056251开发公司为武汉朗来科技发展有限公司，该品种为ROCK抑制剂，临床拟用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。➣NO.9：ABSK043开发公司为上海和誉生物医药科技有限公司，为一种PD-L1抑制剂，具有选择性高、生物利用度较好的特点，临床前数据证实了该品种的强效抑制效果，以及在多个临床前模型中的抗肿瘤效果。➣NO.10：DC05F01开发公司为北京双鹤润创科技有限公司，是一种Fascin蛋白抑制剂，为抗肿瘤口服品种。同时该品种是华润双鹤通过创新事业部从美国NOVITA引进的跨境创新药合作项目。据报道该品种的相关研发项目累计已至少投入研发费用1.49亿元。➣NO.11：ASC60开发公司为歌礼生物科技（杭州）有限公司，是一款强效、高选择性、安全的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤。➣NO.12：HHT120开发公司为上海华汇拓医药科技有限公司，是一款靶向凝血酶抑制剂，拟口服用于预防骨科大手术术后的静脉血栓栓塞症。目前，公司在该项目上已合计至少投入研发费用约人民币2898万元。➣NO.13：QY101开发公司为启元生物（杭州）有限公司，是一款磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，以软膏剂临床拟用于特应性皮炎的治疗。临床前试验已初步显示了良好的PK特性，较好的药效和安全性。➣NO.14：H002开发公司为南京红云生物科技有限公司，是一款四代EGRF抑制剂，具有针对多种EGFR突变的广谱性和高选择性，在临床前研究中显示出广泛而持久的抗肿瘤活性，且安全性良好。➣NO.15：Y-3开发公司为南京宁丹新药技术有限公司，为抗缺血性脑卒中新药。Y-3是目前全球唯一在研的全新结构小分子PSD-95/nNOS解偶联剂，药效明确，安全性良好，药代性质稳定，能够透过血脑屏障，无被纤溶酶降解的风险。➣NO.16：LNK01004开发公司为凌科药业（杭州）有限公司，临床拟用于银屑病的治疗。据悉该品种可以同时抑制多个与银屑病相关的炎症细胞因子和疾病诱导信号通道，具有较好的功效潜力。➣NO.17：HSK36212开发公司为海思科医药集团股份有限公司，是自主研发的一种核因子相关因子通路小分子激动剂，临床拟用于治疗慢性肾脏病及急性肾损伤引起的肾脏疾病。➣NO.18：RGT-419B开发公司为上海齐鲁锐格医药研发有限公司，临床有望改善目前已上市的CDK4/6抑制剂的安全性，并克服耐药性。该品种的单药活性，与abemaciclib和palbociclib相比，对ER+肿瘤细胞生长的抑制作用更大。➣NO.19：QHL-236开发公司为上海亲合力生物医药科技股份有限公司，是一种结构新颖的紫杉类新药，可在肿瘤部位聚集和释放药效，从而显著降低化疗毒副作用和提升疗效。临床拟用于实体瘤的治疗。➣NO.20：BEBT-305开发公司为广州必贝特医药股份有限公司，是全球首个口服治疗银屑病和其他自身免疫性疾病的二代HSP90抑制剂，通过下调或降解参与自身免疫和炎症相关的多种细胞因子，抑制T细胞参与的自身免疫和炎症反应。➣NO.21：SYHX2005开发公司为石药集团欧意药业有限公司，是一种高选择性FGFR4抑制剂，具有优异的体内外活性和良好的安全性，临床拟用于晚期实体瘤的治疗。➣NO.22：XTR006开发公司为北京先通国际医药科技股份有限公司，是一种Tau蛋白神经纤维缠结（NFT）脑部正电子发射断层扫描成像的放射性诊断显像剂。➣NO.23：EVER001开发公司为云顶新耀医药科技有限公司，是新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，临床拟用于治疗肾小球疾病。➣NO.24：QR060127开发公司为武汉朗来科技发展有限公司，是一种TRPC5抑制剂，通过阻断FSGS等肾脏疾病足细胞RAC1过度激活引起的肌动蛋白重构，阻碍足细胞从基底膜脱落，维持肾小球屏障系统的完整性，临床拟用于炎症性疼痛和局灶性阶段性肾小球硬化症等疾病的治疗。➣NO.25：XZB-0004开发公司为轩竹生物科技股份有限公司，是一款高活性和高选择性的AXL靶向抑制剂，临床拟用于晚期实体瘤、血液系统恶性肿瘤的治疗。➣NO.26：ASK0912开发公司为江苏奥赛康药业有限公司，是一种抗菌药物，对临床严重耐药的革兰氏阴性菌(G-)具有广谱活性，多项体内外药效研究显示抗菌活性强于多黏菌素B和E，并且毒性降低。➣NO.27：TRN-157开发公司为山东鲁抗医药股份有限公司，为一种雾化吸入剂，临床拟用于治疗慢性阻塞性肺疾病，包括慢性支气管炎和肺气肿、伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。该项目已至少累计投入1491.45万元人民币。➣NO.28：INS018_055开发公司为英矽智能科技（上海）有限公司，是该公司依托AI药物发现平台生成的首个抗纤维化小分子抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化。另，英矽智能宣布已完成INS018_055在澳大利亚的I期临床试验的多名受试者的给药。➣NO.29：RP903开发公司为君实润佳（上海）医药科技有限公司，是一种PI3K-α抑制剂，该品种具备抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。➣NO.30：JDB383开发公司为上海嘉葆药银医药科技有限公司，是经首创人源化PDX模型验证的集落刺激因子（CSF1R）抑制剂，可有效调节巨噬细胞的存活、增殖和分化。临床前药代显示JDB383吸收较快，生物利用度较好。➣NO.31：JS116开发公司为上海君实生物医药科技股份有限公司，是一种具有全新结构的KRASG12C小分子不可逆共价抑制剂，用于治疗KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者。临床前研究表明，JS116具有较宽的安全窗，良好的有效性和安全性。➣NO.32：ceralasertib开发公司为阿斯利康全球研发（中国）有限公司，为一款ATR抑制剂，该品种全球最高阶段已进入临床II~III期，临床使用该药单药或联合疗法针对多种肿瘤的临床试验。➣NO.33：WJ13404开发公司为苏州君境生物医药科技有限公司，为一款四代EGFR抑制剂，拟用于EGFR突变非小细胞肺癌和其他实体瘤的治疗。➣NO.34：ZKLJ02开发公司为云南中科龙津生物科技有限公司，是一款抗凝药，作用机制为抑制接触激肽系统关键靶标FXII和KLK、阻断凝血瀑布反应和炎症级联信号通路，临床拟用于急性缺血性脑卒中以改善神经功能缺损。该品种来源于森林山蛭，后经人工合成，是一种多肽类候选药物。➣NO.35：CGT-1881开发公司为盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司，口服给药，临床适用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的治疗。➣NO.36：CGT-9475开发公司为盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司，是一款间变性淋巴瘤激酶抑制剂，临床拟解决耐药性和中枢神经系统转移，癌种仍指向非小细胞肺癌及其脑转移。➣NO.37：HH3806开发公司为上海海和药物研究开发股份有限公司，是一种BD2选择性BET抑制剂，对BD2结构域的抑制活性是BD1的200多倍。在临床前研究的动物实验中，相比非选择性的BET抑制剂，HH3806保留了对部分实体瘤和血液瘤的良好药效，但对正常细胞的杀伤大幅减少，消化道和血液学毒性显著降低。➣NO.38：NRT6003开发公司为成都纽瑞特医疗科技股份有限公司，是一款选择性内照射治疗（SIRT）用放射性微球，即通过以炭微球为载体负载高活度的放射性钇[90Y]而得，临床拟开发治疗转移性肝癌。➣NO.39：RFUS-144开发公司为宜昌人福药业有限责任公司，是一种选择性阿片受体激动剂，临床用于治疗瘙痒症。非临床研究数据证实其具有高亲和性和高选择性，镇痛效果确切，兼具良好的安全性和耐受性，无成瘾、心脏、呼吸抑制等不良反应。➣NO.40：CIGB-814开发公司为山东鲁抗医药股份有限公司，是一种HSP60的CD4+T细胞表位的修饰肽配体，临床用于治疗类风湿性关节炎。➣NO.41：BGM0504开发公司为博瑞生物医药（苏州）股份有限公司，是一款GLP-1和GIP受体双重激动剂，以产生控制血糖、减重和治疗NASH等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。➣NO.42：RJ4287开发公司为南京奥利墨斯医药科技有限公司，是一款新型的THRβ选择性激动剂，以通过促进肝脏脂代谢和降低脂毒性来改善NASH。PS：该品种同步计划美国FDA的注册申报。➣NO.43：ICP-490开发公司为北京诺诚健华医药科技有限公司，是一款通过该公司的分子胶平台开发的新型靶向蛋白降解剂，即通过与CRL4 CRBN-E3泛素连接酶复合物的底物受体CRBN特异性结合，可诱导淋巴转录因子Ikaros和Aiolos的泛素化和降解，从而诱导细胞凋亡，临床拟用于治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤。➣NO.44：WS015开发公司为中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司，是一种口服不吸收的高分子聚合物创新药。PS：该品种的获批，进一步证明中美华世通在高分子聚合物药物领域的创新研发能力。➣NO.45：HS248开发公司为瀚晖制药有限公司，是一种高选择性的PI3Kγ抑制剂，可通过促进巨噬细胞向抗肿瘤的表型极化，增强肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化来抑制肿瘤生长和转移，临床拟与PD-1等免疫检查点抑制剂进行联用，有望为PD-1抑制剂耐药性患者带来更多获益。➣NO.46：HRS-8427开发公司为江苏恒瑞医药股份有限公司，是一款抗菌药物，通过抑制细胞壁的生物合成发挥抑菌杀菌作用，临床前显示其在多个标准菌株和临床分离菌株构建的小鼠感染模型中发挥抗菌药效，安全性良好。PS：该品种已至少投入研发费用约3307万元。➣NO.47：HRS-1167开发公司为江苏恒瑞医药股份有限公司，该品种是通过抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用，临床拟进行晚期实体肿瘤的治疗。PS：该品种已至少投入研发费用约1,879万元。➣NO.48：SPN0103-009开发公司为杭州澳赛诺生物科技有限公司，是一种新型、长效的GLP-1肽类似物，临床拟用于治疗2型糖尿病和肥胖症，并期望最终拓展到非酒精性脂肪肝和阿尔茨海默症。➣NO.49：APS03118开发公司为北京志健金瑞生物医药科技有限公司，是一种高选择性第二代RET抑制剂，临床拟用于针对RET基因改变导致的非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌及其他晚期实体瘤的治疗，以及对第一代选择性RET抑制剂产生的耐药性的患者。➣NO.50：WJ-39开发公司为宁夏康亚药业股份有限公司，是一种基于糖尿病并发症关键靶点醛糖还原酶结构设计的喹啉酮乙酸类化合物，临床拟用于糖尿病肾病的治疗，以及肾功能的改善。➣NO.51：HRS-4642开发公司为江苏恒瑞医药股份有限公司，是一款KRAS G12D抑制剂，可靶向KRAS G12D突变，抑制肿瘤细胞增殖，是国内首个获批临床的KRAS G12D抑制剂。➣NO.52：HRS-5965开发公司为成都盛迪医药有限公司，可改善免疫复合物沉积导致的肾小球炎症，临床前显示其在大鼠肾炎模型中起到了显著的治疗性作用，安全性良好。PS：该品种已至少投入研发费用约2720万元。➣NO.53：氟[18F]思睿肽注射液开发公司为上海蓝纳成生物技术有限公司，是一种靶向PSMA的放射性体内诊断药物，与PSMA蛋白具有较高的特异性和亲和力，临床拟用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原阳性病灶的正电子发射断层扫描成像。➣NO.54：BB102开发公司为北京伯汇生物技术有限公司，是一款新型小分子激酶抑制剂，具有高选择性、作用机制新颖、对基因突变型肿瘤同样有效、安全性好等特点，临床拟用于治疗异常基因驱动的晚期实体肿瘤。➣NO.55：MT1011开发公司为陕西麦科奥特科技有限公司，是一种小分子广谱抗凝拮抗剂，拟开发用于接受抗凝剂治疗（如凝血因子Xa抑制剂）的患者因危及生命或无法控制的出血而需要逆转抗凝治疗时的使用。➣NO.56：CG001419开发公司为上海睿跃生物科技有限公司，是一款高选择性强效口服TRK蛋白降解剂，临床拟用于NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达晚期或转移性成人实体瘤。➣NO.57：Exd391209开发公司为成都奥达生物科技有限公司，是一款长效降糖新药，拟用于2型糖尿病的治疗。该品种是通过氨基酸长效化修饰技术，对原有的多肽药物GLP-1受体激动剂进行“升级”处理，通过突变肽链关键位点，降低多肽酶解率、延长药物血浆半衰期，满足周给药甚至双周给药。➣NO.58：SAL0112开发公司为深圳信立泰药业股份有限公司，是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的口服小分子激动剂，临床拟用于2型糖尿病的治疗、及成人肥胖患者或超重患者的体重管理。➣NO.59：AC-003开发公司为爱科诺生物医药（苏州）有限公司，是一款靶向受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）的新型口服小分子抑制剂，能调节全身组织中的炎症和细胞死亡，临床拟用于特发性肺纤维化的治疗。➣NO.60：SR750开发公司为上海赛默罗德生物科技有限公司，是一款自主研发的治疗周围神经病理性疼痛候选药物，临床前研究结果显示，SR750具有较好的安全性和药代动力学特性。➣NO.61：VCT220开发公司为苏州闻泰医药科技有限公司，是一种新型非肽类口服小分GLP-1激动剂，能部分恢复胰岛β细胞功能，降低体重，改善血脂谱及降低血压，并且低血糖风险较小。临床拟用于2型糖尿病的治疗。➣NO.62：HRS-9821开发公司为广东恒瑞医药有限公司，是一款抑制呼吸道炎症、扩张支气管药物，临床拟用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗。PS：该品种已至少投入研发费用约2325万元。➣NO.63：SYHX2009开发公司为石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，是一种选择性的NTRK和ROS1双靶点抑制剂，临床拟用于NTRK或ROS1基因重排/融合及其耐药突变阳性的实体瘤。➣NO.64：HRS-6209开发公司为江苏恒瑞医药股份有限公司，是一种选择性细胞周期阻断剂，可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于晚期恶性肿瘤治疗。PS：该品种已至少投入研发费用约3014万元。➣NO.65：D3S-001开发公司为德昇济医药（无锡）有限公司，是一款高活性、高选择性、差异化的KRAS G12C抑制剂，具有成药性高，对靶点的抑制性强、抑制速度快、抑制完全，以及安全性好等潜在优势，临床拟开发用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤。➣NO.66：QLH11811开发公司为齐鲁制药有限公司，是一款四代EGFR抑制剂，可逆转C797S突变，同时也可抑制常见的ex19del、L858R以及T790M。另，该药还对多个肿瘤异种模型表现出优异的抑制活性。➣NO.67：EVT-401开发公司为浙江金华康恩贝生物制药有限公司，是一种非选择性阳离子通道P2X7抑制剂，临床拟用于类风湿性关节炎的治疗。PS：该品种已至少投入研发费用约2280万元。➣NO.68：WXSH0208开发公司为辰欣药业股份有限公司，是一种流感病毒RNA聚合酶抑制剂，可阻断病毒RNA的转录和复制，抑制流感病毒的增殖，临床拟用于甲型和乙型流感的治疗。PS：该品种已至少投入研发费用约4944.52万元。➣NO.69：RBD7022开发公司为苏州瑞博生物技术股份有限公司，是一款自主研发的针对ASGPR和PCSK9的siRNA疗法，临床拟用于治疗以低密度脂蛋白胆固醇升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症。➣NO.70：Tinlarebant开发公司为倍亮生技医药（上海）有限公司，是一种口服的非维甲酸类RBP4小分子拮抗剂，可以减少和维持维生素A向眼睛的输送，以减少有毒维生素A副产物在眼组织中的积累，临床用于治疗青少年遗传性黄斑变性疾病。➣NO.71：GW201开发公司为北京广为医药科技有限公司，是一种高选择性、高亲和力的NMDA受体部分激动剂，临床拟开发用于治疗抑郁症。➣NO.72：BGB-15025开发公司为百济神州（苏州）生物科技有限公司，是一款造血干细胞激酶1（HPK1）抑制剂，在临床前研究中，抑制HPK1可有效促进T细胞激活，从而加强临床部分PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。➣NO.73：HE009开发公司为南昌弘益药业有限公司，是一款S1P1小分子抑制剂，拟用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗。➣NO.74：YZJ-4729开发公司为上海海雁医药科技有限公司，是一种靶向μ-阿片受体（MOR）的小分子药物，可激活MOR受体。体外试验显示，YZJ-4729较TRV130有更高的选择性。体内在不同动物疼痛模型中均表现出剂量依赖性的强效镇痛作用，关键的呼吸抑制和便秘副反应都远远弱于吗啡，且明显好于TRV130。➣NO.75：ICP-248开发公司为北京诺诚健华医药科技有限公司，是一种新型的高选择性BCL2抑制剂，拟用于单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等恶性血液系统肿瘤。➣NO.76：BGC1201开发公司为赣江新区博瑞创新医药有限公司，是一款RTK-RAS-MAPK信号通路靶向药物，拟用于晚期实体瘤的治疗。➣NO.77：BT-114143开发公司为赛诺哈勃药业（成都）有限公司，是一款全新小分子纤维蛋白溶解酶/酶原抑制剂，拟用于治疗和预防纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病。➣NO.78：RG002开发公司为上海凌济生物科技有限公司，是一种不可逆pan-FGFR抑制剂，适应症为晚期恶性肿瘤。➣NO.79：GH55开发公司为勤浩医药（苏州）有限公司，是一款双机制ERK1/2抑制剂，它在抑制ERK1/2激酶活性的同时，抑制MEK对于ERK1/2的激活，临床拟开发用于MAPK信号通路突变的晚期实体瘤。➣NO.80：HT-101开发公司为苏州星曜坤泽生物制药有限公司，为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，临床用于乙肝相关治疗。➣NO.81：LF0001开发公司为杭州瓴方生物医药科技有限公司，是一款KRAS G12C抑制剂，临床拟开展用于KRAS G12C突变的肺癌、结直肠癌、胰腺癌及其他实体瘤的治疗。➣NO.82：XH-5102开发公司为上海勋和医药科技有限公司，是一种高选择性JAK2抑制剂，可作为自身免疫系统疾病的治疗药物，而本次获批是拟开发治疗骨髓增殖性肿瘤。➣NO.83：GFH312开发公司为浙江劲方药业有限公司，是一款RIPK1抑制剂，临床用于外周动脉疾病伴间歇性跛行。该品种已获得美国FDA批准临床，且完成了澳大利亚地区的I期临床。➣NO.84：TUL01101开发公司为珠海联邦制药股份有限公司，是一种JAK抑制剂外用制剂，临床用于轻中度特应性皮炎的治疗。➣NO.85：RAB001开发公司为中山莱博瑞辰生物医药有限公司，是一款针对非创伤性骨坏死的小分子多肽偶联双重靶向创新药，通过增进内源性干细胞靶向到骨头，改善血液循环，修复骨坏死，刺激新骨形成。➣NO.86：HBW-3210开发公司为成都海博为药业有限公司，是一款三代BTK抑制剂，来自于该公司的透脑创新药物开发平台，临床拟用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要开发适应症为原发性/继发性中枢神经系统淋巴瘤或可能累及中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤。➣NO.87：BEBT-503开发公司为广州必贝特医药股份有限公司，是一种高活性泛PPAR激动剂，拟用于治疗糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎。➣NO.88：HRS-1780开发公司为山东盛迪医药有限公司，是一种临床拟用于治疗慢性肾脏疾病的口服小分子药物。PS：该品种已至少投入研发费用约1417万元。➣NO.89：TB-D004C开发公司为深圳市图微安创科技开发有限公司，是一款超长效内源性胃泌酸调节素类似物，能够同时作用于人胰高血糖素样肽-1受体和胰高血糖素受体的双重激动剂，临床拟用于2型糖尿病的治疗。➣NO.90：ATG-037开发公司为德丽（浙江）医药有限公司，是一款口服CD73小分子抑制剂，临床用于局部晚期及转移性实体瘤的治疗。➣NO.91：HRS-1358开发公司为山东盛迪医药有限公司，可抑制肿瘤细胞的增殖，与传统的小分子药物相比，可克服靶蛋白突变耐药以及对靶蛋白具有更高的选择性。PS：该品种已至少投入研发费用约2973万元。➣NO.92：RGT-264开发公司为上海齐鲁锐格医药研发有限公司，是一种高选择性HPK1（也称MAP4K1）抑制剂，拟用于晚期实体瘤的治疗。➣NO.93：KMHH-03开发公司为北京康明海慧生物科技有限公司，是一种多肽药物，该品种通过与肿瘤细胞膜表面的gp96相结合，抑制蛋白HER2受体的二聚化，并下调ER-α36受体水平，进而抑制肿瘤细胞增殖，同时可降低uPAR的稳定性，抑制肿瘤细胞的侵袭与转移，临床拟用于乳腺癌的治疗。➣NO.94：TR128开发公司为安徽中科拓苒药物科学研究有限公司，是新一代pan-RAF激酶抑制剂，体内外实验显示TR128对具有RAS及RAF突变的结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌及黑色素瘤等细胞表现出强烈的抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等活性。➣NO.95：ASC61开发公司为歌礼生物科技（杭州）有限公司，是一款口服PD-L1抑制剂，其活性代谢物是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。➣NO.96：IMG-004开发公司为英脉生物医药（杭州）有限公司，是一种非共价、可逆的第三代BTK抑制剂，具有强效性、高选择性和脑渗透性，临床拟用于免疫性疾病的治疗。➣NO.97：AB-218开发公司为葆元生物医药科技（杭州）有限公司，是一种口服型脑渗透突变型IDH1选择性抑制剂，耐受性良好，脑分布良好，临床拟用于治疗具有IDH1突变的多种实体瘤。➣NO.98：BEBT-607开发公司为广州必贝特医药股份有限公司，是一种高活性KRAS G12C抑制剂，临床拟开发单药和联合用药用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。➣NO.99：GMDTC开发公司为健尔圣（珠海）医药科技有限公司，是一种重金属中毒解毒剂，临床用于驱除人体内镉、铅、铂等有害重金属，可用于治疗镉中毒，也可用于治疗铅中毒。➣NO.100：CGT-1967开发公司为盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司，是一种CDK4/6抑制剂，拟用于治疗血液肿瘤。➣NO.101：HJM-353开发公司为和径医药科技（上海）有限公司，是一种强效、选择性和口服生物可利用的EED抑制剂，拟开发治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。➣NO.102：THDBH151开发公司为东宝紫星（杭州）生物医药有限公司，是一款痛风双靶点抑制剂，既能抑制黄嘌呤氧化酶，也可抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，临床拟用于痛风的治疗。➣NO.103：ZX-4081开发公司为南京征祥医药有限公司，是一款高选择性的PI3Kγ抑制剂，临床与PD-1/L1、CTLA4等免疫检查点抑制剂进行联用，可用于PD1和CTLA4类抑制剂的耐药。➣NO.104：NH130开发公司为江苏恩华药业股份有限公司，是一种强效的5-HT2A受体反向激动剂，临床前试验结果表明，NH130枸橼酸盐对帕金森精神病动物模型有效，且不影响运动功能。PS：该项目已至少投入研发费用1300万元。➣NO.105：TL118开发公司为苏州韬略生物科技股份有限公司，是一款针对NTRK基因融合突变的抗肿瘤新药，临床拟用于晚期NTRK融合实体肿瘤的治疗。该品种较拉罗替尼和恩曲替尼结构有优势，能够作用于脑部。➣NO.106：NHL35700开发公司为江苏恩华药业股份有限公司，一种小分子磷酸二酯酶10A酶抑制剂，可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体。该品种对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体，有望减少锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用的发生率。➣NO.107：[177Lu]Lu-XT033开发公司为北京先通国际医药科技股份有限公司，是一种拟用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性的转移性前列腺癌成人患者的放射性配体疗法药物。➣NO.108：OAB-14开发公司为山东新华制药股份有限公司，是一种贝沙罗汀衍生物，通过增加APP/PS1小鼠的β-淀粉样蛋白清除率，改善阿尔茨海默病相关的病理学和认知障碍。➣NO.109：BPI-460372开发公司为贝达药业股份有限公司，是一种靶向Hippo信号通路1的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。➣NO.110：UA021开发公司为祐森健恒生物医药（上海）有限公司，是一种高效、高选择性及高口服生物利用度的TYK2变构抑制剂，拟开发用于治疗炎症性肠病、银屑病等自身免疫性疾病。.➣NO.111：AK0706开发公司为厦门特宝生物工程股份有限公司，是一种全新结构的PAPD5/7小分子抑制剂，能够抑制乙肝HBeAg的活性，降低乙肝表面抗原的表达水平，临床拟用于治疗慢性乙型肝炎。➣NO.112：ECC4703开发公司为上海诚益生物科技有限公司，是一种β-选择性、肝靶向性的THR完全激动剂；临床前研究已证明相较部分激动剂MGL-3196的高效，并且在NASH和血脂异常的动物模型中显示出优异的疗效。➣NO.113：BPI-452080开发公司为贝达药业股份有限公司，是一种创新、口服的小分子HIF-2α抑制剂，临床拟用于晚期实体瘤患者的治疗。➣NO.114：APG-5918开发公司为苏州亚盛药业有限公司，是一种口服的、新型强效、选择性小分子EED抑制剂；作为一种变构抑制剂，APG-5918能选择性结合EED蛋白，通过调节肿瘤表观遗传学及肿瘤微环境，有望克服肿瘤耐药，实现完全和持久的肿瘤消退。➣NO.115：SAL0119开发公司为深圳信立泰药业股份有限公司，是一款口服小分子免疫抑制剂，具有独特的、不同于JAK类的作用机制和广谱的细胞因子抑制作用，拟开发临床适应症包括活动性强直性脊柱炎及中重度活动性类风湿关节炎。➣NO.116：ABSK121-NX开发公司为无锡和誉生物医药科技有限公司，是新一代口服抗FGFR耐药突变抑制剂，临床拟用于治疗晚期实体瘤。2022全年首次申报-受理的IND品种♡左下角分享，右下角赞、在看，为赛柏蓝充电