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上海 2024年10月17日 /美通社/ -- 随着医学技术的不断进步，胆囊结石的治疗方法也在不断革新。胆囊结石是胆道系统的常见病变，可引起剧烈的胆绞痛、急性胆囊炎、胆管炎等一系列并发症。胆囊结石通常以切除胆囊来进行治疗，但伴随对胆囊功能认识的深入，越来越多的研究表明胆囊具有重要的消化和免疫功能，盲目切除胆囊可能会给患者带来消化不良、胆总管结石和结肠癌风险增加等远期并发症。 内镜保胆取石术与中药协同：优化胆囊结石治疗 随着医疗技术的发展和患者对生活质量要求的提高，医学界开始寻求既能去除结石又能保留胆囊功能的治疗方案。在这样的背景下，内镜保胆取石术（CGPC）作为一种新兴的微创手术方式，因其能够保留胆囊、减少创伤和加快恢复等优点而受到广泛关注。CGPC通过胆道镜直视下取出胆囊内结石，既去除了结石，又保留了胆囊及其功能，成为治疗胆囊结石的新选择。 但在临床实践中，CGPC的开展也面临诸多挑战，包括术前如何迅速消除急性胆囊炎患者的水肿，术后如何促进胆囊功能的快速恢复以避免胆汁淤积，以及如何长期有效降低结石复发率等。针对上述问题，中药通过其独特的多组方协同原则，发挥了重要作用。术前利用中药如 胆宁片（生产厂家：上海和黄药业有限公司，批准文号：国药准字 Z10910040） 的疏肝利胆、清热化湿功效，可以有效减轻胆囊炎症和水肿，为手术创造更有利的条件。术后，继续运用中药调理，不仅有助于加速胆囊功能的恢复，减少胆汁淤积风险，还能通过长期调节胆汁成分和肝脏代谢，有效预防结石的再次形成。 此外，胆宁片等中药在CGPC中的应用，还显示出在促进术后恢复和预防结石复发方面的显著效果。其中，胆宁片通过其利胆、抗炎、防石的药理作用，以及对肝脏的保护作用，不仅解决了手术前后的相关问题，还为降低胆囊结石复发提供了新的治疗策略，为CGPC手术患者提供了一种有效的辅助治疗手段。 胆宁片在内镜保胆取石术中的应用指南： 2024版专家共识解读 近年来，胆宁片等中药用于CGPC术前及术后的辅助治疗中，取得了良好的疗效。2016年，《中药在内镜微创保胆手术治疗胆囊结石中应用专家共识（2016版）》发表于《中国内镜杂志》。随着相关临床研究的深入开展，中国医师协会内镜医师分会内镜微创保胆专业委员会专家组于2024年8月讨论并通过了《中药在内镜保胆取石术中应用的专家共识（2024版）》，将中药对CGPC的辅助作用、胆宁片的疗效安全性、胆宁片在CGPC术前术后的应用进行了详细介绍，为临床规范应用提供了指导。 胆宁片的药效、药理和安全性 胆宁片组方由大黄、虎杖、青皮、陈皮、郁金、山楂和白茅根七味药组成，具有疏肝利胆、清热通下的作用。其可用于肝郁气滞和湿热未清所致的右上腹隐痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘，以及慢性胆囊炎和胆石症见上述证候者。 胆宁片的药理作用体现在其利胆、抗炎、防石和抗肝脏脂肪变性的多重效果。它通过提高肝细胞膜钠泵功能，增加胆汁分泌量，促进胆汁成分的调节，减轻胆囊炎症，以及降低血清和胆汁中促成核因子的含量，从而抑制胆石形成。此外，胆宁片还具有改善肝脏功能和抗脂肪变性的能力，能够保护肝细胞，改善血脂和肝功能指标，显示出对非酒精性脂肪肝等疾病的治疗潜力。 胆宁片在 CGPC术前及术后的作用 在CGPC的术前阶段，应用胆宁片的主要作用为减轻胆囊炎症和缓解症状。胆宁片通过其疏肝利胆的特性，有助于缓解因胆囊炎引起的胆绞痛和腹胀，减少胆囊的炎症和水肿，这为手术提供了更为有利的条件。此外，胆宁片能够降低体内炎性细胞因子水平，从而减轻全身炎症反应，增强抗感染疗效，为手术的顺利进行打下基础。 术后使用胆宁片则着重于促进胆囊功能的恢复和预防结石复发。胆宁片的利胆作用有助于促进胆汁分泌和胆囊收缩，加速胆囊炎症水肿的消退，从而有助于恢复胆囊的排空功能，减少胆汁淤积的风险。长期服用胆宁片还可以通过调节胆汁成分，改善肝脏代谢，有效降低胆囊结石的复发率，特别是在胆固醇性结石和胆色素结石的预防上，胆宁片显示出与胆酸类药物相当或更优的疗效。 2024版专家共识对胆宁片的推荐意见 胆宁片对于慢性胆囊炎及急性胆囊炎的作用 对于胆囊结石伴慢性胆囊炎患者，给予胆宁片治疗，能起到疏肝利胆、松弛奥迪括约肌和降低胆道压力的作用，可以明显减轻右上腹隐痛和腹胀等症状，预防胆绞痛的发作，降低急性胆囊炎的发生风险。 急性胆囊炎是CGPC的相对适应证，需经过适当的治疗使胆囊炎症水肿消退，才能提供择期施行CGPC的治疗选择。对于胆囊结石伴急性胆囊炎的患者，在常规治疗基础上加用胆宁片，能明显降低体内各种炎性细胞因子水平，减轻全身炎症反应，增强抗感染疗效，减轻胆囊炎症水肿。在胆囊急性炎症恢复期，结合适当的饮食限制措施，应用胆宁片治疗，能明显加快胆囊水肿消退。 胆宁片在 CGPC中的应用建议 对于表现肝郁气滞和湿热未清证候的慢性胆囊炎患者，尤其超声检查提示胆囊壁增厚，胆囊黏膜毛糙，胆汁透声欠佳，胆总管轻度扩张但无梗阻者，应即刻开始应用胆宁片治疗，直至术前。 对于胆囊结石伴急性胆囊炎，尤其合并腹胀、便秘和结肠大便淤积者，在常规治疗的同时加用胆宁片。症状缓解后，继续严格限制饮食，根据具体证候应用胆宁片治疗，直至胆囊炎症水肿消退。 CGPC术后饮食恢复即开始规律口服胆宁片，可起到加快胆囊恢复的作用，疗程2至3个月，必要时可延长疗程。 胆宁片可作为 CGPC 术后预防结石复发的药物，此时需长期用药。分两个阶段：第一阶段为持续规律用药，建议疗程6个月，必要时可适当延长，此阶段疗效满意（无慢性胆囊炎相关症状，B超检查胆囊壁厚正常、胆汁透声正常和胆囊收缩正常），则转入下一阶段；第二阶段为间断用药，即高脂高胆固醇饮食后，伴腹胀和便秘时，口服胆宁片数日，症状缓解后停药；亦可每周用药1至2天，若出现胆囊淤胆和慢性胆囊炎加重，可重新改为规律口服。 胆宁片具有清热通下的作用，部分患者应用胆宁片可出现大便次数增多，甚至腹泻。故胆宁片用量应个体化。若患者平时大便干燥和舌苔黄腻，可直接应用常规剂量，每次1.8 g（5片），每天3次。若患者平时大便正常，可先每次1.08 g（3片），每天3次，然后根据大便情况，逐渐加量。 对于胆固醇为主的结石，CGPC术后可联合应用胆宁片和胆酸类药物；对于胆酸类药物疗效不佳的其他类型结石，可以将胆宁片作为预防结石复发的主要治疗药物。 结语 《中药在内镜保胆取石术中应用的专家共识（2024版）》为胆宁片在CGPC治疗中的应用提供了明确的指导。胆宁片通过利胆、抗炎、防石等作用，有效辅助术前准备与术后恢复，同时有助于降低结石复发风险。这一共识的发布标志着中药与现代医疗技术的结合迈入了新阶段，不仅体现了治疗的个性化和中药的安全性、有效性，也为胆囊结石患者带来了更全面的治疗方案。期待胆宁片等中药在CGPC中的应用能够成为中医药现代化和国际化的典范，为更多患者带来健康和希望。

精彩内容 近日，CDE官网显示，山东古金中医药/山东中医药大学的中药1.1类新药藤参降压颗粒的IND申请获承办，用于治疗高血压。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场心血管疾病中成药销售额超过510亿元。 藤参降压颗粒是山东古金中医药/山东中医药大学第2款提交IND的中药1类新药，用于治疗高血压。双方首款中药1类新药柴桂解感颗粒于今年5月27日获得临床试验默示许可，用于治疗急性上呼吸道感染。 米内网数据显示，近年来心血管疾病中成药市场进入调整期，2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额超过510亿元，同比增长4.75%。 中国三大终端六大市场心血管疾病中成药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2023年中国三大终端六大市场心血管疾病中成药TOP5品牌分别为天士力医药集团的复方丹参滴丸、上海和黄药业的麝香保心丸、山东步长制药的稳心颗粒、北京以岭药业的参松养心胶囊、石家庄以岭药业的通心络胶囊。 2023年中国三大终端六大市场心血管疾病中成药TOP5品牌来源：米内网格局数据库 山东古金中医药科技有限公司是山东济南一家从事中药新药研发的科技型中小企业，公司拥有多个中药新项目。 近年来，国内陆续有企业布局降压中药1类新药，如瑞阳制药的补肾和脉颗粒、福建中医药大学的清达颗粒、杭州丹鹤医药的铁皮石斛咀嚼片等。 资料来源：米内网数据库、CDE 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。 投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com 稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2024年行至九月，今年以来能明显感觉到国内医药环境正进入触底反弹的恢复期，大环境逐渐回暖。首先是“创新药”一词首次进入政府工作报告。2024年国务院《政府工作报告》提出，“巩固扩大智能网联新能源汽车等产业领先优势，加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展”，该报告释放出国家继续支持医药全产业链创新发展，从研发、审批、进院到支付全环节给与支持。 在地方层面，各地相继发布重要文件——1月，中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《浦东新区综合改革试点实施方案（2023—2027年）》明确提出“建立生物医药协同创新机制，推动医疗机构、高校、科研院所加强临床科研合作，依照有关规定允许生物医药新产品参照国际同类药品定价，支持创新药和医疗器械产业发展”。 2024年4月京医保发布《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024年）》中提及“提升创新医药临床研究质效、助力加速创新药械审评审批、大力促进医药贸易便利化、加力促进创新医药临床应用、努力拓展创新医药支付渠道、鼓励医疗健康数据赋能创新、强化创新医药企业投融资支持”。 广州发布《促进生物医药产业高质量发展办法的通知》、珠海出台《珠海市促进生物医药与健康产业高质量发展若干措施（征求意见稿）》的政策文件都详尽具体且特色鲜明，大力支持医药创新力度。 毫无疑问，在国内政策的支持下，本土药企将更有信心立足发展创新药并加速出海进程、完成医药国际化的战略布局。一般而言，中国药企的出海方式包括：自主出海、License-out和合作开发。据Insight数据显示， 2020年至2023年期间中国医药License-out的交易金额从78.91亿美元增长至472.67亿美元。 据不完全统计，2021年至2023年我国创新药海外授权交易至少发生120起，交易总金额近850亿美元。而2023年被称为中国创新药出海“元年”，据医药魔方数据，2023年国内共发生近70笔创新药license-out（对外授权）交易，已披露交易总额超350亿美元，交易数量及规模实现持续增长，打破历史记录。 2022年，国内创新药license-out共发生44起交易，披露的交易金额275.50亿美元，2023年相比2022年交易数量同比增长75%，交易金额同比增长27%。从区域上来看,除欧美国家外，出海的国家及区域的选择也变得更加多元：东南亚、西亚、北非、拉美等市场逐渐成为不错的标的；从药物领域来看，国产抗体偶联药物(ADC)、CAR-T 都是海外授权的“香饽饽”。 图1. 2020-2023年国内创新药license-out交易额 来源：凯莱英整理 此外，据智慧芽数据显示，近一年内包含创新药在内的境内转境外的药物交易事件110起（表1，截止2024年4月数据），据已披露的15起交易分析，平均交易金额13.12亿美元，其中最高金额41.65亿美元，转让方是上海舶望制药有限公司，将旗下处于临床1/2期治疗心脏病的RNAi药物授权给诺华制药。 第二大交易是阿斯利康与诚益生物达成超20亿美元的GLP-1药物独家合作，药物ECC-5004是靶向GLP-1R的小分子药，适应症是2型糖尿病及肥胖症。 第三大交易是苏州瑞博与Boehringer Ingelheim GmbH达成的授权合作，前者将治疗非酒精性脂肪性肝炎的小核酸创新疗法以总金额20亿美元的价格转让给后者。授权的药物类型包括ADC（9个）、抗体（23个，包括单抗、双抗、纳米抗体）、合成多肽（1个）、疫苗（3个）、自体型CAR-T（1个）等。 首先，金额TOP1的交易是关于舶望制药先进的RNAi技术疗法，授权转让后将扩大诺华在心血管代谢领域的RNAi产品组合。在权益方面，诺华将获得大中华区前1期/2a期心血管资产的独家许可证，全球范围内1期心脏血管资产独家许可，以及针对多达两个心血管靶点的化合物的授权。这笔交易也成为中国生物技术公司在RNAi领域的第一笔重大海外授权。 金额TOP2的交易代表国内GLP-1减肥药赛道迎来重大突破。授权标的ECC5004是处于临床研究阶段的每日一次口服GLP-1受体激动剂（GLP-1），用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病。相比礼来和诺和诺德用于减重的注射剂GLP-1，此款被阿斯利康收入囊中的是患者依从性更好、更为便利的口服小分子。 金额位居第三的交易仍是一款小核酸创新药。针对全球4.4亿NASH患者，苏州瑞博的RIBO-GalSTAR技术平台开发的RNAi疗法，是特异性靶向肝细胞中的致病基因，选择性抑制其mRNA，能靶向传统药物分子无法成药的靶点，达到治疗的目的。根据协议，瑞博除了将收到一笔预付款外，在此次多靶点合作项目中， 也有权获得基于开展临床研究、药物注册和商业成功等里程碑的付款。 除了交易金额前三强外，还有一些交易引人关注——2024年4月，金斯瑞生物科技、百济神州、百奥泰与和黄药业等 4 家生物技术及创新药企均先后发布公告，称细胞治疗产品 Cavykti、百泽安、托珠单抗以及呋喹替尼等获得欧盟批准上市、适应症扩展获欧洲药管局人用药委员会积极推荐等最新进展。 表1. 近一年国内创新药license out情况汇总 来源：智慧芽数据库 从近几年本土医药交易情况分析，跨境license in交易热度明显下降，占比由2017年61%减少至2023年的21%，相反license out占比屡创新高，2023年跨境license out占药企交易数据比例47%。 这一定程度上表明国内药企越来越注重自主研发能力的提高，研发成果也受到更多MNC药企的青睐，国内制药工业创新国际化在持续发力。 总体而言，预判今后本土药品出海有以下趋势： 一是随着国家对创新技术的鼓励支持，本土药企在创新研发领域将更有积极性，更容易出国际领先的成果，获得制药巨头的青睐，出海交易数量和金额将直线上升； 二是对国际市场和监管要求越来越熟悉，比以前少走弯路；三是开始开拓欧美之外的更多市场，比如中东、日本、韩国、印度等国家和地区。 未来，期待随着国内ADC、GLP-1、CGT等新兴领域研发热潮的不断兴起，国产创新药出海将继续提速，国内制药企业或将迈入新一轮成长周期。   References   参考文献 1、20240509-西南证券-港股医药行业2023年报总结：市场持续回暖，聚焦三大方向 2、20240513-招银国际-中国医药行业：行业支持政策有望落地，业绩复苏可期