痒比疼更折磨人。疼可以忍,痒会让你整夜抓破皮、第二天没精神上班。如果这种状态持续几个月甚至几年,皮肤变厚、变黑、留下一道道抓痕,那就是特应性皮炎在反复发作。很多患者一直在药膏和复发之间循环。这篇文章讲清楚它为什么这么顽固,以及一项正在开展的 III 期临床研究。
一、这不是「皮肤干」,是免疫系统在过度反应
特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。它有三个相互交织的环节:皮肤屏障缺陷、免疫系统异常、以及皮肤菌群失衡。
屏障方面,患者皮肤中的丝聚蛋白等结构蛋白往往减少,导致皮肤保水能力差、外界刺激物容易渗入。这解释了为什么保湿是基础治疗。
但更核心的是免疫异常。在特应性皮炎患者的皮损中,免疫系统偏向「Th2 型」反应,大量释放白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)这两种细胞因子。它们一边驱动皮肤炎症,一边直接刺激感觉神经末梢产生瘙痒。
这就是理解现在所有新药的关键:IL-4 和 IL-13 是瘙痒和炎症的上游开关。把这条信号通路关掉,痒和皮损才可能同时改善。
在治疗上,轻症患者靠润肤剂加外用药通常够用。但中重度患者面临明显的困境:皮损面积大时,外用激素涂不过来,长期大面积使用还有皮肤萎缩、毛细血管扩张的风险;系统性使用糖皮质激素和传统免疫抑制剂能压制炎症,但副作用明显、不能长期用;生物制剂(如度普利尤单抗)针对 IL-4 受体,效果不错,但需要定期注射、费用较高。
所以「口服给药、针对关键炎症通路」的小分子靶向药,成为中重度特应性皮炎治疗的重要方向。
二、这项研究在做什么
这是一项 III 期临床研究。III 期是新药上市前规模最大、最关键的验证阶段——在更大的人群中确证疗效与安全性,结果直接决定药物能否获批。
研究药物 LW402 片是口服的 JAK1 抑制剂。JAK 激酶是细胞内传递炎症信号的「中间开关」,IL-4、IL-13 等细胞因子要发挥作用,必须经过 JAK 通路。抑制 JAK1,就相当于从细胞内切断了瘙痒和炎症信号的传导。
研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计,疗程约 52 周,共 14 次访视。相比注射类生物制剂,口服给药对长期用药的患者来说便利性更好。
需要说明的是,双盲设计下患者本人不会知道自己用的是研究药还是对照制剂,研究结束后按规定揭盲。
三、谁能参加这项研究
这项研究要求患者处于中重度阶段且外用药控制不理想,主要条件如下,最终以研究医生现场评估为准。
符合以下条件可以进一步了解:
1. 年龄 18 至 75 周岁,男女不限
2. 湿疹或特应性皮炎病史 ≥12 个月,符合 Hanifin-Rajka 诊断标准
3. 处于中度至重度(以下均需满足):皮损总面积 ≥10% 体表面积;医生整体评估(IGA)评分 ≥3 分;湿疹面积及严重程度指数(EASI)≥16 分
4. 瘙痒程度 WI-NRS ≥4 分(按随机前 7 天的每日评分平均值计算)
5. 筛选前 6 个月内,使用外用糖皮质激素(TCS)或外用钙调磷酸酶抑制剂(TCI)治疗应答不足或不耐受
6. 或者过去 6 个月内接受过 AD 系统治疗(系统用糖皮质激素、传统免疫抑制剂、生物制剂、JAK 抑制剂),且剂量与疗程充足
7. 能够并愿意规律使用无添加剂的基础润肤剂(保湿剂)
以下情况通常不符合入组要求:
1. 对 JAK 抑制剂类药物过敏
2. 当前或既往患有特应性皮炎以外的其他自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、硬皮病等),或存在会影响评估的其他皮肤问题(如接触性皮炎、银屑病)
3. 随机前 4 周内参加过其他临床试验并接受治疗
4. 随机前 4 周内使用过 CYP3A4 强效抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)或强效诱导剂(如利福平)
5. 随机前 4 周内使用过针对 AD 的系统治疗(全身性糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、JAK 抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)
6. 随机前 4 周内接受过口服或静脉中药治疗 AD,或 1 周内接受过外用中药治疗
7. 随机前 2 周内使用过 AD 局部治疗(TCS、TCI、PDE4 抑制剂、外用 JAK 抑制剂等)
8. 近期接受过生物制剂治疗的(如 6 个月内使用过细胞耗竭剂,3 个月内使用过其他 AD 生物制剂)
9. 随机前 4 周内定期接受光疗或使用人工日光浴棚
简单说:如果你是中重度特应性皮炎、外用药已经不够用,或者已经用过系统治疗但效果不理想,这项研究的入组条件和自己情况比较接近。
四、参加后会经历什么
研究期间药物免费使用,疗程约 52 周,共 14 次访视。访视时主要进行皮损评估、瘙痒评分、采血和安全性检查。
补贴为交通补贴 300 元/次、采血补贴 200 元/次,合计约 5400 元。
需要准备的材料:确诊湿疹的病历(需能体现病史 ≥12 个月)、皮损照片、6 个月内的激素类药物使用记录。
需要如实说明的负担:研究期间需要规律服药、规律访视,并且要持续使用润肤剂;双盲设计下无法获知具体用药;研究用药的疗效存在不确定性。这些在研究正式开始前的知情同意环节都会逐条说明。
项目要素
说明
适应症
特应性皮炎
研究分期
III期
用药方案
口服片剂
年龄要求
18-75
性别要求
男女不限
招募人数
100 人
补贴
5400 元
需要材料
1.确诊湿疹病历≥12个月 ;2.皮损照片 ;3.6个月内激素药使用记录
本项研究为全国多中心开展,共 53 家研究中心,覆盖 24 个省级地区(完整名单见下表及配图)。选择离家近的中心参加,定期随访会更方便;报名后由招募专员协助匹配最近的研究中心。
省级地区
研究中心
广西
柳州市人民医院
北京
北京大学人民医院、贵州医科大学附属医院、首都医科大学附属北京友谊医院、首都医科大学附属北京同仁医院
天津
天津市中医药研究院附属医院
上海
上海市皮肤病医院
重庆
重庆医科大学附属第一医院、重庆医科大学附属第二医院
河北
承德医学院附属医院、河北医科大学第二医院
山西
山西医科大学第一医院、山西白求恩医院(山西医学科学院)、长治第二人民医院
辽宁
沈阳市中西医结合医院(沈阳市第七人民医院、沈阳市皮肤病研究所)
吉林
吉林大学第一医院、吉林大学第二医院
黑龙江
哈尔滨医科大学附属第二医院
江苏
无锡市第二人民医院、江苏大学附属医院
浙江
嘉兴市第一医院、宁波大学附属第一医院、宁波市第二医院、浙江省人民医院、温州医科大学附属第一医院
安徽
安徽医科大学附属第一医院、皖南医学院第二附属医院
福建
福建医科大学附属第一医院
江西
南昌大学第二附属医院
山东
山东大学齐鲁医院、山东省皮肤病医院(山东第一医科大学附属皮肤病医院)、淄博市中心医院、胜利油田中心医院
河南
郑州市中心医院
湖北
十堰市太和医院、宜昌市中心人民医院、武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)、荆州市中心医院(长江大学附属荆州医院)
湖南
中南大学湘雅二医院、中南大学湘雅医院、常德市第一人民医院
广东
南方医科大学珠江医院、南方医科大学皮肤病医院、广州医科大学附属第二医院、江门市中心医院、深圳市南山区人民医院、深圳市第二人民医院
海南
海南医学院第一附属医院、海南省人民医院、海南省第五人民医院
云南
昆明医科大学第一附属医院
陕西
西安交通大学第二附属医院
甘肃
甘肃省人民医院
五、怎么报名
本项目在全国多中心开展,覆盖北京、石家庄、武汉、长沙、重庆等地。
建议报名时拍几张清晰的皮损照片(能看出范围和红肿程度),并找到近半年外用药或系统用药的记录,这两样对初筛帮助最大。
报名方式:微信搜索小程序「募邦」,进入后按病种查找本项研究,在线提交资料;也可点击本文末尾的小程序卡片直接进入项目详情页。
特应性皮炎是可以被控制住的。如果外用药已经用到极限还是反复,别再硬扛,可以考虑通过临床研究获得新的治疗机会。
临床试验不是「当小白鼠」,它有一套严格的伦理审查和知情同意流程:研究方案要经伦理委员会批准,参加前医生会把试验目的、流程、可能的获益与风险全部讲清楚,由你本人在《知情同意书》上签字确认才能开始。任何时候你都可以无理由退出,不会影响你在医院接受常规治疗的权利。
【合规提示】本招募信息仅用于告知研究进展,不构成医疗建议,也不承诺任何疗效。是否能够入组,由研究医生根据筛选检查结果判断。参加研究完全自愿,研究期间不向受试者收取研究相关费用。