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Open-Label, Single Dose, Parallel Group, Phase 1 Study in Healthy Volunteers Evaluating Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity AIO-001 Administered by Injections
This goal of the open-label single dose study is to evaluate and compare the safety, tolerability, pharmacokinetic (PK), and immunogenicity of AIO-001 using two different formulations in 16 healthy volunteers.
100 项与 Aiolos Bio, Inc. 相关的临床结果
0 项与 Aiolos Bio, Inc. 相关的专利(医药)
▎药明康德内容团队编辑持续创新研发管线的拓展与深耕是生物医药公司永续发展的关键,也是整个行业不断进步、造福患者的源头。今日,行业媒体Endpoints News公布了2023年研发支出最高的全球前15名生物医药公司榜单。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在2023年扩展研发管线所进行的布局,以进一步了解这些公司甚至是整个产业的潜在发展方向。点击文末“阅读原文/read more”,即可访问原始榜单页面。▲2023年研发投入最多TOP 15生物医药公司(图片来源:药明康德内容团队根据参考资料[1]制表)默沙东通过多项收购与授权交易,默沙东在2023年积极扩大其研发管线,研发支出占比大幅提升。例如,在去年10月,默沙东和第一三共(Daiichi Sankyo)就第一三共的三个抗体偶联药物(ADC)候选药物:patritumab deruxtecan(HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan(I-DXd)和raludotatug deruxtecan(R-DXd)达成了全球开发和商业化协议。今年1月,默沙东斥资近7亿元收购Harpoon Therapeutics,并获得一系列T细胞接合器在研疗法以扩展其肿瘤学研发管线。此外,默沙东在去年6月完成对Prometheus
Biosciences的收购,借此获得新的溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。2022年11月,默沙东通过收购Imago BioSciences扩大其血液学产品组合。罗氏罗氏在去年12月与与Carmot Therapeutics达成最终协议,将其多项GLP-1类研发管线纳入囊中,开发用以治疗肥胖与糖尿病患者。去年10月,罗氏也通过收购Telavant公司而获得其用以治疗炎症性肠病(IBD)的创新TL1A靶向抗体RVT-3101。罗氏公司的高层管理人员在今年2月份的投资者报告中提到,公司目前正进行着包含82种新分子实体(NME)在内的共146个临床项目,其中肿瘤学是其研发工作的核心领域,特别是在癌症免疫治疗方面。此外,该公司也着重于神经科学、眼科和免疫学领域管线的开发。参考阅读:罗氏2023年度财报公布,哪些创新疗法将在2024迎来里程碑?强生强生专注于肿瘤学、免疫学、心血管与视网膜相关疾病。今年1月,强生通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期ADC。该公司在近期的报告中指出,该公司旗下的20款研发管线将在未来推动其5-7%的整体成长。强生旗下的几款疗法展现积极潜力,例如其与Protagonist Therapeutics共同开发的IL-23受体靶向口服多肽JNJ-2113,在日前公布的2b期试验中展现积极疗效。JNJ-2113在患有中度至重度斑块状银屑病(PsO)的成人患者中保持了52周的高皮肤病变清除率长达一年。诺华诺华在今年2月宣布将收购MorphoSys公司。这项收购将进一步扩展和补充诺华在肿瘤学领域的产品管线,同时也将加强诺华在血液学领域的全球布局。通过这项交易,诺华获得BET蛋白小分子抑制剂pelabresib(CPI-0610)与EZH1和EZH2蛋白双重抑制剂tulmimetostat(CPI-0209)两款处于临床阶段的在研疗法。此外,去年6月,诺华也与肾病精准药物开发公司Chinook
Therapeutics达成合并计划,通过此交易使得诺华获得该公司的主打项目atrasentan,这是一款处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂,拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病。阿斯利康阿斯利康积极开发多样化的研发管线。去年12月,该公司宣布收购Icosavax公司以获得其病毒样颗粒(VLP)平台技术,以及其主打项目IVX-A12。这是一种针对呼吸道合胞病毒(RSV)和人偏肺病毒(hMPV)的潜在"first-in-class"的VLP组合候选疫苗。阿斯利康也在GLP-1疗法领域进行布局。该公司在去年11月与诚益生物(Eccogene)达成独家协议,以潜在18.25亿美元的总额获得小分子GLP-1受体激动剂ECC5004(即AZD5004),用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症潜在治疗。在肿瘤领域方面,阿斯利康的PD-1和CTLA-4靶向双特异性抗体volrustomig也已进入3期试验阶段,用以治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)等患者。辉瑞辉瑞在去年3月斥资约430亿美元收购Seagen公司,获得其多款肿瘤学ADC药物,包含在去年12月获FDA完全批准用于一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC疗法Padcev(enfortumab
vedotin)。此外,辉瑞也投入于减重疗法的开发,其口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果显示,在2型糖尿病患者中,danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点,体重减少4.17公斤。参考阅读:8款以上潜在重磅疗法!辉瑞肿瘤学研发管线聚焦3大治疗模式(附PDF下载)礼来礼来重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide的成功开发使其成为近年行业中令人瞩目的公司之一。去年11月,tirzepatide继获批用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制后(商品名:Mounjaro),再获美国FDA批准(商品名:Zepbound),用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。而礼来的潜在重磅阿尔茨海默病疗法donanemab也正在接受FDA审评,有望于近日获得批准。此外,礼来也通过收购积极扩大其管线。例如,该公司在去年6月宣布与DICE Therapeutics达成收购协议,囊获其DELSCAPE小分子药物技术平台,并获得其用于治疗银屑病等免疫学慢性疾病的口服IL-17抑制剂DC-806与DC-853。百时美施贵宝百时美施贵宝积极拓展其现有管线范围。去年10月,该公司收购Mirati Therapeutics,囊获其KRAS
G12C抑制剂Krazati(adagrasib)以及数项肿瘤学临床管线。百时美施贵宝并在去年12月与Karuna
Therapeutics达成收购协议,获得其潜在“first-in-class”疗法KarXT(xanomeline-trospium),此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请已被美国FDA受理。此外,该公司也在同月与SystImmune公司达成研发合作协议,将共同开发潜在“first-in-class"的表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3(EGFR x HER3)靶向双特异性ADC疗法BL-B01D1,用于治疗肺癌、乳腺癌以及潜在其他癌症种类。GSKGSK的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在美国、欧盟和日本均获得监管批准,成为首款获批上市的RSV疫苗。GSK持续在呼吸道疾病管线积极布局,该公司在去年4月通过收购BELLUS获得在研疗法camlipixant,这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂,为潜在“best-in-class”疗法,目前正处于临床3期试验,用于成人顽固性慢性咳嗽(RCC)患者的一线治疗。今年1月,GSK再次通过收购Aiolos Bio公司获得多项呼吸道疾病管线,包含一种即将进入2期临床阶段、用于治疗成人哮喘患者的长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体AIO-001。此外,GSK也在肿瘤领域中积极布局,去年12月,GSK通过与豪森药业(Hansoh Pharma)的合作,获得了B7-H3靶向ADC疗法HS-20093用以治疗卵巢/子宫内膜肿瘤在中国以外国家和地区的权益。艾伯维2023年5月,艾伯维和Genmab公司联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly(epcoritamab)获美国FDA加速批准上市,用以治疗复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。去年11月,艾伯维以总额达约101亿美元收购ImmunoGen公司,获得其叶酸受体α(FRα)靶向ADC疗法Elahere(mirvetuximab soravtansine)。艾伯维在隔月收购Cerevel Therapeutics以囊获其丰富的神经科学管线。Cerevel的管线由多项临床阶段和临床前候选药物组成,这些药物被开发用以治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等疾病。此次收购加强艾伯维在神经科学领域的布局。赛诺菲赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展重磅药物Dupixent的适应症,Dupixent已经获批治疗9种不同的适应症。近日,Dupixent在治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的两项3期临床试验中达到主要终点,有望为这款重磅药再添新的适应症。Dupixent之外,赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体。今年1月,赛诺菲(Sanofi)和Inhibrx达成最终收购协议,获得其用以治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的潜在“best-in-class”在研疗法INBRX-101,进一步加强其在免疫介导呼吸疾病领域的研发部署。吉利德科学吉利德科学的战略转型正在逐渐成型,从2019年到2023年,临床管线数量增加了88%,有5个新药上市。肿瘤学在该公司的管线中也成了关键一环。靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy目前已获批用于3种不同癌症类型的治疗,还有超过30个活跃的临床试验,显示了治疗广泛癌症种类的潜力。吉利德科学预计在2024年将有至少5项3期临床试验的更新。肿瘤方向有Trodelvy的三个3期临床试验,HIV领域则有长效HIV药物lenacapavir的暴露后预防3期临床试验。武田武田与其合作伙伴和黄医药所共同开发的药物Fruzaqla(呋喹替尼/fruquintinib)在去年11月获得美国FDA的批准上市,治疗特定的结直肠癌患者。这个月初,美国FDA批准Eohilia(布地奈德口服混悬液)上市,治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)患者。新闻稿指出,这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法,有望解决患者的显著未竟需求。2022年12月,武田收购Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi,并囊获及其酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂NDI-034858用以治疗包含银屑病在内的多种自身免疫性疾病。武田在去年初表示,该公司的10款后期开发项目有望在未来几年中递交新药上市申请或者扩展适应症。安进安进在2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及ChemoCentryx建立罕见病方向的管线。此外,其潜在“first-in-class”在研减重疗法MariTide(AMG133)是一款抗体偶联多肽药物(antibody-peptide conjugate),在靶向胃抑制肽受体(GIPR)的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物,在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。该疗法的1期临床试验结果显示,肥胖患者只需每月一针,接受高剂量MariTide治疗85天后,体重可降低14.5%(约26斤)。值得一提的是,这些患者在停药后150天,仍可维持体重降低11.2%。诺和诺德诺和诺德旗下重磅药物司美格鲁肽(semaglutide)分别在2017年与2021年获美国FDA批准上市,用于2型糖尿病患者的血糖控制(商品名:Ozempic)与治疗普通肥胖患者(商品名:Wegovy)。该药物的成功上市推动诺华诺德公司整体成长,该公司在近日召开的资本市场日(Capital Markets Day 2024)中也表示,未来将持续致力于糖尿病与减重领域的发展,除了开发下一代胰岛素与GLP-1类疗法外,也将着重改善这类患者的生活质量、降低其因相关共病死亡的风险。除了这两个领域,诺和诺德还将聚焦于以下不同领域疗法的开发,包含心血管疾病、罕见血液疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)、罕见内分泌疾病、慢性肾病以及阿尔茨海默病与帕金森病。参考阅读:12周体重下降超13%!诺和诺德下一代减重疗法最新结果与公司开发战略公布参考资料:[1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网. Retrieved Mar 15, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] Novo Nordisk to acquire Forma Therapeutics and expand presence in sickle cell disease and rare blood disorders. Retrieved September 1, 2022 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=132653[3]诺和诺德官网. From https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
现下的ADC有多火,近期有个趣称叫:Anything Done by China!2023年,中国生物医药License out交易数量约80笔,其中有19起是关于ADC。2024年初,罗氏以最高10.5亿美元引进宜联生物C-MET ADC,接着,强生以总价20亿美元收购ADC公司Ambrx,其核心技术为非天然氨基酸定点偶联的ADC技术。2024年1月18日,在BiG与海燕沙龙汇联合主办的Recap of JPM上,就ADC 授权合作与投融资趋势、未来发展方向等话题,喻志云、何静、肖亮三位博士,分别代表投资人、MNC、Biotech视角,展开讨论与分享。PS:本文为会后整理,未经所有嘉宾审核确认,可能存在疏漏,仅供行业参考交流;亦不构成任何投资与用药建议。讨论嘉宾(左起)喻志云:经纬创投合伙人(主持)何 静:阿斯利康(AstraZeneca)全球高级副总裁、全球研发中国中心总裁肖 亮:宜联生物联合创始人/COO 01 两位所在公司参与的ADC交易有没有比较有意思的地方或背后的故事与听众分享?何 静:2019年3月、2020年7月,AstraZeneca与第一三共在两年内签订了DS-8201(靶向HER2 ADC,Enhertu)和DS-1062(靶向TROP2 ADC)两项交易,这是我当时的老板José Baselga一手推动的,所以我想和大家分享一下这两起交易的背景和逻辑。第一,安全性问题可能不是一票否决项。当时Enhertu在三线及以上乳腺癌治疗中已经看到很好的结果,同时在一些更早线的临床研究中,比如在激素受体阳性的乳腺癌二线治疗中,Enhertu与CDK4/6抑制剂相比也已经展示出一些很好的疗效趋势。但是我们知道Enhertu在早期开发过程之中发现有特发性间质性肺炎(ILD)的安全性问题。当然AstraZeneca也看到这个数据,但同时也注意到随着随访时间的延长,实际上ILD的发生率并没有升高。所以这给我们一个提示:很多时候尤其是当卖方只有早期数据的时候,一定要了解数据产生的来源和研究的设计方案。因为还在很早期的时候出现ILD可能就是一个终止信号,这有可能引起比较严重的后果。但是当你能对患者的不良反应有一些更好的管理方案时,本身看上去可能是一个非常严重的安全性问题,其实结果是可控的。所以这是我当时对这个交易感触最深的地方。第二,MNC对外合作,是基于其管线布局和疾病战略的考量。从AstraZeneca战略角度去分析,一方面是为了扩大其在乳腺癌领域的优势。乳腺癌主要分为三类:第一类,激素受体阳性乳腺癌是AstraZeneca的一个传统强项,有三款重磅品种。第二类,Her2阳性的乳腺癌方面,虽然占到1/4的人群,但这个领域AstraZeneca之前是没有布局的。第三类,三阴乳腺癌方面,不像其他MNC在布局PD-1(L1),AstraZeneca在肿瘤免疫的布局前期是相对落后的。所以Enhertu的引进可以填补AstraZeneca在乳腺癌细分领域的一些空白。另一方面,AstraZeneca做这个交易非常重要的压注点:是看好Enhertu在Her2阳性乳腺癌之外适应症的拓展。比如不管是在Her2低表达的乳腺癌(DESTINY-Breast04,DB04),还是在其他的像肺癌、胃癌,包括在2023年ASCO会议上报道的泛癌种等都看到了疗效。所以从MNC的角度来看这些交易,非常关注这个标的和现有管线以及未来疾病策略的一个协同性。这也给我们一个提示,Biotech如果想和MNC合作,应该多关注MNC在制定自己的疾病开发策略时的关注点。而这些信息可以从投资者电话会、研发日等活动中获得。肖 亮:从全球范围看,ADC赛道的火爆最早应该源于4-5年前第一三共和AstraZeneca的交易。而中国ADC赛道的火爆,应该是由Merck和科伦的交易拉开序幕,有幸我参与了该交易的牵头工作。在创立宜联生物之后,我们团队也完成了几项ADC交易,今天就和大家分享一下这几个案例。首先是和BioNTech的合作(HER3 ADC,7000万美元首付款)在和BioNTech签约之前,我们正好参加了2023世界肺癌大会(WCLC)。在会上第一三共公布了他们Her3 ADC的数据,ORR从最开始的40%左右,降到了最终28%-29%,下降的比较多。那时我内心还是比较忐忑的,担心大家会不会对这个靶点的成药性有所质疑,因为我们跟BioNTech已经谈到比较靠后的阶段了。很幸运的是我们的数据最终出来,不管是在疗效还是在安全性上还是让人觉得比较放心,最终也促成了和BioNTech的合作。具体数据我们可能会在2024 ASCO和合作方一起公布。其次是和Seagen的合作(Mesothelin ADC,5300万美元首付款)我们首先是和诺纳生物合作开发的Mesothelin ADC项目HBM9033,去年12月授权给了辉瑞子公司Seagen。针对Mesothelin这个靶点,其实过去Seagen用MMAE还有一些其他的技术也做了比较多的尝试,但是临床进展不是特别顺利。我们跟诺纳的合作也是从临床前做了很多探索,最终从疗效和安全性上展示出了非常令人振奋的结果,从而让Seagen这样一个老牌ADC玩家看中一个Biotech的技术。最后是和Roche的合作(c-Met ADC,5000万美元首付款)在今年年初,我们公布和Roche就c-Met ADC的合作。c-Met这个靶点很多国内外企业过去做过很多尝试,包括单抗、双抗和ADC。其实这个靶点是非常困难的,因为成药性的问题,如何去平衡疗效和安全性,有很多需要去跨越的障碍,这也是为什么很多c-Met ADC进入临床之后就没消息了。其实我们和Roche达成这个合作也不容易,Roche是一个在科学层面非常严谨的公司,合作之初Roche就表明只要best in class或者best in class potential的项目。经历了可能一年多的对于数据的验证以及一些谈判,最终在今年年初的时候才达成交易。 02 首付款如何谈?现在回头去看,有没有可能再拿更多的首付款?喻志云:从投资人视角,谈谈我们的感受!作为股东,一方面我们看到Ambrx在美国卖了20亿美金,其核心资产只有一个Her2 ADC(ARX788)。Ambrx的案例上,公司CEO从华人换成白人后,很多MNC找他们,Ambrx要求对方先开个价,如果价格不在预期范围内就不见,这反而让MNC觉得你底气很足。甚至现在Ambrx还有股东认为强生20亿美金并购的开价太低了,因为其Her2 ADC也不是完全没有价值,大家发现Enhertu后线治疗是一个越来越大的一个市场。另外一方面,我们也看到恒瑞license out的一个资产(AIO-001),被Aiolos Bio一转手就十倍卖给了GSK。所以虽然国内授权ADC的首付款有好几千万美金,但是否还是被贱卖了?当然,我们也知道BD都有个学习的过程,未来中国公司要license out的话,是否可以胆子大一点,要的多一点。肖 亮:作为公司的BD,都想把交易价谈得更高,这是毋庸置疑的。但一个药物从早期研发到最终获批上市,有很多需要去跨越的风险,首付款的多少是基于双方风险承担的一个商务考量。我认为影响交易金额的因素主要有三方面:首先是合作模式:要么自己做,风险完全承担;要么对外授权,将风险转嫁给被授权方,被授权方除了需要支付首付款、里程碑和销售提成外,还需要承担这个产品后续的开发费用。要么选择另外一种风险共担的模式,比如强生和传奇生物的合作,虽然首付款高达3.5亿美金,但是传奇需要承担产品后续一部分开发的费用。其次是标的所处的阶段:比如晚期项目更多会采用风险共担的模式。因为从卖方的角度来讲,越晚期的产品越愿意共担风险,因为风险越来越低。从买方的角度来讲的话,越晚期的产品,可能其需要花比较多的钱去获得授权,如果卖方能共同承担开发成本,就算未来收益不是全部都归我,但是至少在风险上能够有对冲。最后是所处的时代环境:坦白而言,我在上个老东家的时候,那时候谈的价格确实不是特别的理想,因为那时候中国药企刚开始与MNC接触,国外大药企对中国的很多东西不太信任。所以很多时候国内企业在议价和谈判的空间不是特别大。而这几年我觉得开始好很多,至少定价基本上和国际接轨,但是想要更高的溢价还是很难,虽然国际上有很多交易,可能有溢价的情况。 03 合作模式上MNC在什么情况下会License in?什么情况下会并购?何 静:具体选择何种交易模式是一个公司层面多维度考虑的结果。如果说在MNC的管线中就只缺这么一个标的,那MNC会倾向于选择License in的模式。以DS8201为例,AstraZeneca在买的同时,已经让团队建自己的ADC管线,目前AstraZeneca自研的ADC管线已经处于全球早期临床研究阶段。所以说有些东西是MNC自己已经在建或者很快能够建起来的,那就没有必要去并购,因为并购所带来的复杂性会更多,通过买单个资产是最简单直接的。有的时候有可能你在谈并购的过程中,这个资产已被别人License in了。但是并购有它的优势,这是MNC最快获得该领域比较全面能力的方式,如果说所有都要从头去搭建,可能要花费比较多的时间和付出比较大的代价,尤其是拓展一个MNC还不是非常擅长的领域,并购可能是更好的选择。所以我觉得具体选择哪种合作模式是和公司现有的能力体系、优势领域和待拓展领域所要具备的能力之间的差距有关,所以可能很难有一个非常标准的答案。 04 未来跟MNC谈的时候都要注意什么?是否需要根据不同MNC的风格制定不同的谈判策略?肖 亮:与MNC谈合作,我有以下几点想分享第一,广泛对接公司:其实我们与多家MNC都聊过合作。我想大家做BD、谈交易不可能都指着最终谈成的企业去聊。对于像AstraZeneca,艾伯维、Merck,还有Roche这样的在肿瘤领域有重要布局的公司,一定要去接触,谈成合作的机会肯定要大一些。对于只跟肿瘤沾点边,有合作可能性的企业比如赛诺菲,虽然肿瘤不是其最重点的领域,但也可以接触,只是最终谈成合作不是那么容易。对于那些完全不碰肿瘤的企业,精力有限的情况下,就不用接触了。第二,明确对方需求:在交流过程当中,要把握对方可能感兴趣的点。比如说现在你拿Her2 ADC去找AstraZeneca,我相信他们大概率不会感兴趣。所以说谈合作之前还是得分析一下对方可能缺什么,如果明明都不缺,或者你的东西跟人家完全不对口,就算对方愿意见你,最终合作也很难成功。另外满足对方需求的同时,你还要知道对方对合作项目所处阶段的倾向,是在临床前还是临床阶段。我之前在跟Merck聊的时候,那时候MMC对中国还不是那么的信任,没有临床数据就免谈,所以后来我们做到临床一期才继续推进合作。而现在情况就不一样了,我们最近与Roche的合作就是基于临床前的数据,这几年在这点上还是发生了很大变化。第三,找到关键人物:最终能否达成合作,能否找到对的人也很重要。因为不管是买方还是卖方,BD最终还是服务于研发。所以一般只要研发认可的标的,BD肯定都愿意去谈。我还没有看到纯粹由BD驱动自下而上的交易案例。所以说要想和MNC合作还得与MNC的研发团队互动,比如知道怎么样用一个合理的方式将数据披露给潜在的合作方。第四,自上而下推动,或许概率更大:至少我感觉跟像Roche, BioNTech这样的MNC或Biopharma合作,一定是要自上而下。当然跟Pfizer合作是我们合作方占主导,据我了解,可能因为Seagen它本身是个技术驱动的公司,还不算一个MNC,所以说可能自下而上的去推动合作的概率还是比较大的。何 静:在MNC,内部BD和研发非常紧密的沟通是很重要的。因为我自己是做研发的,我也不懂融资,也不懂钱,也不懂交易结构。所以需要BD把我想要看到的未来的战略场景转化成能够跟对方的BD讨论的wish list。这个wish list有的时候很大程度是要靠我们BD团队从一堆科学家的海阔天空的想法里面总结出来。至于项目推动方式,我觉得各有利弊。自上而下可能是一个比较有效,比较快的策略。但是即使你自上而下推动,最终能否达成合作还是基于这个标的和公司整体战略匹配的程度以及标的数据的可重复性。如果完完全全是从下往上的话,虽然可能需要比较长一点的时间,但如果项目有比较好的卖点,由BD去推动会更有效,因为BD知道在这个公司里面谁说了算,谁能够去影响最终的决策。喻志云:如果大家跟Pfizer谈交易的话,尤其是谈ADC项目,现在Seagen的话语权是很重的,这点可能用得上。 05 融资和license out哪种方式更适合当下的Biotech?喻志云:国内Biotech接下来都面临融资的问题。我提供一个数据,去年license out获得的收入基本上占中国biotech收入的一大半,超过了从一级市场的融资金额。我觉得这个趋势今年也不会有什么质的变化。我还有一个感受是license out从长远来看,是公司价值受损,因为你最肥的一块肉给出去了,但是为了生存也可以理解,不得不接受这条路。肖 亮 :目前大部分中国公司,至少现在还没有在美国上市产品的能力,管线握在手里可能不见得能够创造收益,所以说还要更面对现实一些。但不管是合作也好,还是自研也罢,都要有一个比较扎实的基础,你要有技术,也要有项目,并且你的项目是靠谱的,有优势的,能够比较好的解决临床的问题。有了这些以后,后面很多东西相对来说都比较容易。比如说怎么去和MNC对接上,我们有JP Morgan这样的会,还有BIO,还有AACR,ASCO,很多BD或者MNC的研发负责人都会参加。业内也有很多资深专家提供了很多沟通谈判的技巧,我相信最终能够比较好的转化落地。 06 未来ADC的开发策略有哪些方向?何 静: 第一,新机制策略。去年我们确实看到了ADC的热潮,同时我们也看到所有ADC基本上都是单一作用机制,单一技术平台(如喜树碱类)。如果我们去看化疗,单一作用机制的化疗肯定是不够的,需要联合化疗、序贯化疗等。所以MNC需要有不同作用机制的ADC,不管说是新的靶点,新的毒素,还是新的连接子,只有这样才能帮助我们再把ADC推进到一个新的阶段。第二,标记物策略。现在再看所有的ADC,除了Her2和Claudin18.2属于相对来说有比较明确的标记物,其他靶点都没有明确的标记物。但为什么只有Her2有,因为赫赛汀从1998年在美国上市,在很大程度上推动了Her2的检测。所以说其他的靶点是没有这么一个雄厚的检测的基础。所以从这个角度上来讲,还是要从很早期的时候就要去考虑与这个靶点相关的标记物,这后续也会影响到药物联用策略。第三,联用策略。有些人把ADC叫靶向化疗,从某种意义上来说,化疗当年的一些原则也还是适用的,所以最终的ADC一定还是会采用序贯、联合等策略。我们现在看到Merck很大程度上买科伦的ADC就是,希望快速能够去做IO+ADC的领头羊。如果没有这个的话,他只能是靠单一的K药,而K药耐药之后,Merck是没有其他药物的。所以ADC其实是赋予了 K药更多的生命周期。所以说除了IO + ADC外,ADC + ADC 现在其实也是在拓展ADC后线治疗。那么单一作用机制不同靶点的ADC是否可以序贯?或者说单一靶点不同作用机制的ADC我们是否可以序贯?这些都值得我们未来去探索。 2024 BiG十周年 6月13-14日,十年一药,日出东方!BiG十周年 关键词: 源头创新与转化、创新技术平台(PROTAC/分子胶;双抗ADC;小核酸药物;AI+大分子)、临床研究&国际化开发策略(肿瘤/CNS/自免/代谢疾病领域)▼关于BiGBiomedical Innovation Group2014年2月,一个专业机构:BiG生物医药创新社(Biomedical Innovation Group)在充满药味的上海张江应运而生,伴随着中国新药的黄金十载,BiG以“开放、民主、平等“的精神为宗旨,旨在为中国生物医药行业的发展创造一个滋养原创的生态环境。共建Biomedical创新生态圈!如何加入BiG会员?
近年来,制药公司和生物技术企业纷纷将开发长效药物视为战略布局的关键方向,以满足不断增长的慢性病患者需求,尤其是随着全球人口老龄化的不断加剧。长效药物的研发在提供更方便、依从性更高的治疗选择方面发挥着关键作用,同时也有望在激烈的市场竞争中取得优势。这一趋势的背后是技术创新的推动,包括工程改造技术、递送技术和控释技术的应用。这些技术的不断进步使得长效药物能够实现更为精确的药物释放,确保治疗效果的持久性。尤其值得关注的是,一些创新性的案例已经实现了半年一次给药的“天花板”,为患者提供了稀缺的半年内只需一次治疗的选择。这些案例的成功不仅满足了患者对更便捷治疗的期望,也展示了行业在追求科技创新方面的决心和成就。本文就这些鲜有的案例,做一个介绍。装上PDS“雷达系统”的雷珠单抗老年性黄斑变性(AMD)是世界范围内导致失明的主要原因。新生血管性AMD(nAMD)是AMD的一个亚型,其最常见的治疗方法是玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物。然而,为了获得最佳效果,患者需要频繁进行玻璃体内注射,这对nAMD患者来说存在治疗不足的风险和高负担的问题。针对这一问题,已经探索了许多新的药物和途径,并致力于寻找较轻负担的治疗选择。其中一个备受关注的方法是罗氏开发的雷珠单抗端口递送系统(Port Delivery System,简称PDS)。在眼科领域,罗氏可谓一直在深耕,目前已拥有丰富的眼科疾病产品线。其中,雷珠单抗(ranibizumab)是罗氏开发的第一个抗VEGF药物,其为nAMD患者带来了巨大的临床益处,大大改善了患者的视力。然而,随着潜在的长效药物和治疗性基因疗法的出现,AMD的竞争局势愈发激烈,这也限制了雷珠单抗的经济可行性。为了延长雷珠单抗的生命周期,罗氏开发了雷珠单抗PDS给药系统,半年给药一次可取得优异的疗效,从而改变了以往nAMD患者每月注射一次的治疗方式,大大减轻了患者因频繁眼部注射而带来的治疗负担。该PDS系统于2021年10月获得了FDA批准上市,成为15年来首个可以替代标准眼内注射治疗nAMD的疗法。该上市申请基于一项III期临床试验(ARCHWAY),在ARCHWAY中雷珠单抗PDS达到了主要研究终点:雷珠单抗PDS给药患者每6个月进行一次补液的视力结果与每月注射雷珠单抗的患者一致;超过98%的患者能够在换药前6个月不需要额外治疗。此外,只有1.6%的雷珠单抗PDS给药患者在第一次重新填充药物前接受了补充性雷珠单抗治疗。雷珠单抗PDS系统患者耐受性良好,获益高于风险。那究竟PDS是什么“黑科技”?PDS是一种通过手术植入的可再填充的装置,是只有米粒大小的控释系统,巩膜外缘用来固定在巩膜上,隔膜片用来重复填充药液,从而控释原件用来保证药液的缓慢释放。也就是说,医生通过一次性外科手术将PDS系统植入眼内,便可以持续数月地释放出雷珠单抗。PDS植入物具有出众的优势:永久性、生物相容性和耐用性透明,以便观察植入物内的雷珠单抗溶液(植入物容量为20微升)可通过自封隔膜进行补充不影响患者的视野被眼睑遮盖,在正常凝视时不可见那为什么雷珠单抗可以完美搭配PDS系统?罗氏通过在为期25周的时间内,评估了雷珠单抗(ranibizumab)、bevacizumab和aflibercept的聚集物形成和抗原结合能力,发现:• 雷珠单抗在6个月内显示出最小的聚集体形成。 • 雷珠单抗在6个月的孵育期内表现出最小的抗原结合能力的损失。因此可见,PDS也不是随便就可以搭配任意的药物。总之,雷珠单抗PDS给药系统是一项革新性的治疗技术,为nAMD患者带来了更便捷、有效的治疗方案。随着PDS技术的不断发展和完善,它有望在眼科领域的其他疾病治疗中发挥更大的作用,为患者带来更多福祉。医学领域的精灵:Inclisiran众所周知,枯草杆菌蛋白转换酶9(PCSK9)是最近发现的一个有效降低LDL-C治疗的靶标。目前已经批准PCSK9抗体:安进的alirocumab(Praluent)、赛诺菲/再生元的volocumab(Repatha) 和信达生物的托莱西单抗(信必乐®)都能显著降低高胆固醇患者的LDL-C水平,高达60%左右。但目前的PCSK9抗体通常需要每月给药一次或两次,作用持续时间较短,需要频繁皮下注射,患者依从性较差,且心血管疾病需要长期用药,这限制了其临床应用。有研究甚至表明,30%至40%的患者在治疗开始6个月期间停止了PCSK9 抗体治疗。Inclisiran的出现为这一问题带来了曙光。作为靶向PCSK9的siRNA疗法,Inclisiran在2021年获得FDA批准上市,仅需每年两次皮下注射。该药物通过siRNA机制减少PCSK9生成,增加LDL-R受体数量,实现了高效的LDL-C降低,成为医学领域首个在临床试验中接受全面评估的siRNA治疗药物。Inclisiran的问世标志着高胆固醇治疗的一次重大飞跃,为患者提供了更为便捷和可靠的治疗选择。那siRNA药物Inclisiran是又如何实现半年给药一次的呢?其实最初由于未经修饰的siRNA缺乏稳定性,其成药面临着重重障碍,最初并不被看好。细胞外面临的障碍:核酸酶降解:体内存在核酸酶,容易降解siRNA分子。吞噬细胞:入体后被吞噬细胞识别为外来物质,导致被吞噬。蛋白质相互作用:药物与蛋白质结合后可能阻止其进入细胞。肾脏排泄:药物未及时进入细胞,可能被肾脏清除。进入细胞过程中,面临的障碍:siRNA的分子量较大,inclisiran的分子量为17,284.72 g/mol, 使其通过细胞膜进入细胞较为困难。进入细胞后,面临的障碍:内吞体过程中的丧失:部分药物细胞通过囊泡融合时可能被排放到细胞外。细胞内逃逸:siRNA药物需要在内体中逃逸,才能与与靶标mRNA结合。溶酶体降解。面对siRNA治疗的多重难题,Inclisiran通过引入一系列创新性的结构改造,展现了令人瞩目的“黑科技之妙”,成功克服了siRNA治疗的瓶颈。1.结构修饰提高稳定性:Inclisiran在分子结构中引入多种生化修饰,包括末端磷酸硫酸酯修饰、2’⁃氟和2’⁃甲氧基修饰。这些修饰提高了分子的稳定性,抵抗核酸酶降解,提高对靶RNA的亲和力,并降低了免疫原性。2.与N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)的偶联:Inclisiran在正义链的3'末端偶联GalNAc,可与肝脏特异性表达的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)结合,从而使其可精准定位至肝脏。Inclisiran在肝脏细胞特异性摄取后,可长期存在内体中,缓慢释放可长达数月,从而通过较低的剂量即可实现所需的治疗效果,进而降低了使用较高剂量可能发生的不良事件的概率。3.形成沉默复合体(RISC):Inclisiran进入细胞后,通过RNA解旋酶与Argonaute等蛋白质结合,形成RNA诱导的沉默复合体(RISC)。RISC对于完善细胞中的转录图谱、提高siRNAs的稳定性至关重要。在非人灵长类动物的临床前研究中,3mpk以上的Inclisiran剂量便可使血浆PCSK9水平降低超过80%,LDL-C水平降低约60%,峰值效应持续超过30天,在90到120天的时间内才缓慢返回基线水平。2020年3月,《新英格兰医学杂志》发表了Inclisiran治疗成人高脂血症的三项重要III期临床试验结果。研究表明,与接受安慰剂相比,接受每年两次皮下注射Inclisiran治疗的患者,持续表现出显著且持久的LDL-C水平下降,使患者LDL-C水平有效且持续地降低高达52%。同时,患者对药物的耐受性良好。总之,Inclisiran的成功不仅是科学技术的胜利,更是对疾病治疗范式的一次革命性突破,开启了降脂治疗的新时代。超10亿交易背后的明星:AIO-001最近,GSK以10亿美元首付款+4亿美元监管里程碑的价格收购了Aiolos Bio,而获得其唯一核心管线TSLP抗体药物AIO-001,这引起了业界的广泛议论,甚至有人戏称“医药一哥被中间商赚差价”。AIO-001最初由恒瑞医药自主研发,无疑不失为国内创新药物“出海”的成功案例。但这也引发了关于国内创新药物是否被低估的思考。恒瑞医药在将项目许可给Aiolos Bio时,几乎未曾想到这项创新药物会在短短五个月内转手赚取如此可观的差价,这也给予了国内生物医药行业极大的启示。GSK之所以愿意重金收购AIO-001,主要是看中了其在全球市场上的巨大潜力。当前,全球唯一一款批准的TSLP靶向药物是阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab,但需要每四周进行皮下注射。相比之下,AIO-001基于其独特的分子设计,被认为有望成为同类药物中的佼佼者。关于AIO-001的公开披露的信息不多,在一些公开资料中强调了AIO-001差异化的分子设计,尤其是在高效力和半衰期延长技术方面(应该是Fc工程化改造,比如YTE?)。这使得AIO-001声称有望实现半年一次的给药频率,从而极大地改善患者的治疗体验,提高患者依从性。然而,尽管AIO-001的分子设计带来了理论上的优势,但其半年一次的给药方案是否可行还需要进一步的临床验证。小结制药公司和生物技术企业对长效药物的战略布局展现了对患者需求和市场竞争的敏锐洞察。技术创新的推动使得长效药物在治疗慢性病方面发挥着关键作用,为患者提供更便捷、更依从性高的治疗选择。未来,随着长效药物研发的不断推进,我们可以期待更多的创新性治疗方案的涌现,为全球患者提供更优质的医疗选择,同时推动整个医药领域的发展迈上新的台阶。参考文献1.AAPS-2021-presentation-- Long-Acting Ocular Drug Delivery:Port Delivery System for Ranibizumab.2.Port Delivery System With Ranibizumab in the Treatment of Diabetic Retinopathy Without Center-Involved Diabetic Macular Edema: Primary Analysis Results of the Phase 3 Pavilion Trial.3.A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9.4.Inclisiran: a new generation of lipid-lowering siRNA therapeutic.5.Development of Novel siRNA Therapeutics: A Review with a Focus on Inclisiran for the T reatment of Hypercholesterolemia.6.已上市的新型降脂药inclisiran为什么可以长达6个月,一年仅用两次?
100 项与 Aiolos Bio, Inc. 相关的药物交易
100 项与 Aiolos Bio, Inc. 相关的转化医学