A Multicentre, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Phase Ⅲ Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SHR-1905 in Subjects With Severe Uncontrolled Asthma

This study is a phase III study of SHR-1905 in subjects with severe uncontrolled asthma. The purpose of the study is to evaluate efficacy and safety of SHR-1905 in subjects with severe uncontrolled asthma.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

广东恒瑞医药有限公司

NCT07132827

/ Not yet recruiting临床3期

A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Phase 3 Efficacy and Safety Study of SHR-1905 in Patiens With Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps

The study is being conducted to evaluate the efficacy, and safety of SHR-1905 injection in subjects with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP)

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

广东恒瑞医药有限公司

NCT06748053

/ Recruiting临床2期

A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Dose Finding, Parallel Group, Phase 2 Study of an Anti-TSLP Antibody (GSK5784283) in Adults Aged 18 to 75 Years of Age With Uncontrolled Asthma

This study is trying to find the right dose of a long-lasting medicine called GSK5784283 for people with asthma that remains uncontrolled even though they are using regular asthma treatments. GSK5784283 blocks the action of an inflammatory protein called TSLP that may be contributing to your asthma. The study will be conducted in two parts - Part A (dose finding phase) and Part B (extended dosing phase). Part A will assess the lung function, asthma control, participant safety and certain markers of asthma inflammation in the air you breath out and in your blood. Part B will assess the safety and long-term effects of the repeated or single doses of GSK5784283.

开始日期2025-02-10

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与 SHR-1905 相关的临床结果

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项与 SHR-1905 相关的文献（医药）

Frontiers in Pharmacology

A phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and immunogenicity of SHR-1905, a long-acting anti-thymic stromal lymphopoietin antibody, in healthy subjects

Article

作者: Qian, Weilin ; Shen, Yu ; McLendon, Kristi ; Fan, Yang ; Shen, Kai ; Fei, Yue ; Li, Na ; Wang, Quanren

Introduction:

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is integral to inducing innate and T helper two cell inflammation that leads to clinical symptoms of asthma. SHR-1905 is a humanized immunoglobulin G1 kappa monoclonal antibody that inhibits TSLP bioactivity, developed for the treatment of severe uncontrolled asthma. This phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled single ascending dose study assessed the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and immunogenicity of subcutaneous SHR-1905 in healthy subjects.

Methods:

Five dose cohorts were planned (50, 100, 200, 400, and 600 mg) and subjects were randomized (8:2) in each cohort to receive SHR-1905 or placebo with a follow-up period up to Day 253.

Results:

The majority of treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild and the incidence of TEAEs was comparable between the SHR-1905 and the placebo groups. The maximum serum concentration was reached 7.0–17.6 days after injection. The serum concentration of SHR-1905 increased with increasing dose level, and SHR-1905 exposure exhibited in a slightly greater-than-dose-proportional manner from 50 to 600 mg. SHR-1905 had a prolonged serum half-life around 80 days supporting every 6-month dosing. In SHR-1905 treated subjects, 15% tested positive for anti-drug antibodies post-dose with no apparent effect on corresponding PK profiles or safety.

Conclusion:

SHR-1905 demonstrated a good safety and tolerability profile with a long half-life in healthy subjects after a single administration in the dose range of 50–600 mg.

Clinical Trial Registration::

clinicaltrials.gov, identifier NCT04800263

183

项与 SHR-1905 相关的新闻（医药）

2025-08-11

·药研网

TSLP：自免领域崛起的“吸金”明星靶点

前言 2025年上半年，阿斯利康财报显示其呼吸与免疫领域重磅产品Tezspire（TSLP单抗）销售额同比增长高达73%，推动公司整体业绩增长11%，成为全球自身免疫疾病领域的黑马。与此同时，国内龙头药企恒瑞医药也加速布局，于2025年启动其TSLP单抗的首个III期临床试验（适应症推测为哮喘或特应性皮炎），标志着中国在TSLP靶点创新药研发上进入关键阶段。 TSLP靶点 TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用，尤其在过敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。 TSLP在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sfTSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关；而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。长亚型的表达，在多种炎症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。 TSLP受体（TSLPR）属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，产生IL-10和IFN-y增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。 TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病（如过敏性哮喘）的发生及发展过程具有重要作用。 TSLP潜力已现，前景广阔目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外，有文献显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。 TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症，而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点，具有极高的商业价值。 TSLP靶点因其巨大市场潜力吸引了越来越多的企业布局。2024年11月18日，博奥信宣布将TSLP抗体BSI-045B、TSLP/IL-4R双抗的大中华区外全球权益授权给Aclaris Therapeutics，获得超4000万美元的现金付款，超9亿美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，2024开年初，被GSK收购的Aiolos Bioq旗下唯一的管线TSLP单抗AIO-001（引进自恒瑞医药SHR-1905），总交易额高达14亿美元，首付款就达到了10亿美元。吉满生物专注TSLP靶向药物研发领域，提供经功能验证的稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高纯度抗体/蛋白产品，以严谨的质控体系确保数据可靠。我们致力于为科研与产业伙伴提供高效解决方案，加速自免领域治疗的成果转化与技术创新。（详情咨询吉满客服，联系方式/微信：18916119826） TSLP靶点在研布局 TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前其中哮喘适应症的临床进展最快，而由于COPD与哮喘的关联性，导致TSLP单抗用于COPD治疗的研究也同样火热。目前，仅Amgen/AstraZeneca的特泽利尤单抗 1 款获批上市，24 年全球销售额超12亿美元[1]。此外，TQC2731( BSI-045B )是目前进展最快的TSLP单抗，已进入临床 III 期。 Tezspire Tezspire（Tezepelumab）是首个获批的抗-TSLP 单抗（商品名 Tezspire），用于严重/难治性哮喘；正在推进多项注册性/III 期研究以扩展适应症（如 CRSwNP 等），并已公布关键 III 期阳性数据。2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。2024年其销售额首次突破10亿美元，达到了12.19亿美元。2025年上半年，阿斯利康财报显示Tezspire销售额虽未披露，但管理层确认销售增长高达73%，推动公司整体业绩增长11%[2]。根据Waypoin结果，Leerink预测Tezspire在2030年销售额将会达到43亿美元，而此前行业预测值为30亿美元。此外，Tezepelumab也在探索COPD适应症，目前已经完成了临床II期试验，正在开展III期临床。2025年2月25日，CDE 官网显示，阿斯利康和安进联合递交了TSLP 单抗特泽利尤单抗注射液新适应症的上市申请。根据该药的临床研究进度，推测其本次申报的适应症可能是慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，也逐渐崭露头角，包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企，均布局该领域。 TQC2731 BSI-045B（TQC2731）由博奥信原研，该药物在中国的多项临床研究由博奥信在大中华区的合作伙伴正大天晴推进。值得一提的是，在今年11月，博奥信与Aclaris Therapeutics就该药物在内的两款TSLP靶向药物达成全球（除大中华区外）独家授权协议。[5] 目前，BSI-045B（TQC2731）正在中国开展III期临床试验，全球开展II期临床试验，适应症包括哮喘、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病。今年7 月，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴登记了一项 TQC2731 注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的 III 期临床试验。TQC2731在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的IIa期单臂概念验证性临床试验。研究结果显示，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为特应性皮炎的潜在同类首创疗法。 SHR-1905 SHR-1905 为恒瑞自主研发且具有知识产权的TSLP单抗。2023年8月，恒瑞与美国One Bio（后更名为Aiolos Bio）达成协议，将SHR-1905注射液项目有偿许可给该公司，首付款及近期里程碑付款共计2500万美元，研发和销售里程碑付款最高可达10.25亿美元[6]。2024年初，GSK以14亿美元收购Aiolos Bio，获得该产品相关权益[7]。今年7月30日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药已登记启动一项评估SHR-1905注射液在伴有重度未控制哮喘患者中有效性及安全性的Ⅲ期临床研究（登记号：CTR20252988），主要研究者为广州医科大学附属第一医院主任医师钟南山和副主任医师杨新艳。[3] HBM-9378 2025 年 7 月，和铂医药宣布其合作伙伴Windward Bio AG已启动HBM9378/WIN378治疗哮喘全球2期临床试验POLARIS（评估给药剂量、安全性与疗效）。公司宣传该分子为“长效抗-TSLP”，有望实现更长给药间隔（企业目标为半年一次等长效方案），并计划后续开展 COPD 研究。[4] 结语 TSLP/TSLPR 作为关键的免疫调控靶点，在过敏性疾病与炎症性疾病的发病机制中扮演核心角色，已在多项基础与临床研究中展现出巨大的成药潜力。随着针对该通路的创新药物不断推进，未来有望为哮喘、特应性皮炎、鼻息肉等多种适应症带来突破性治疗方案，开启精准免疫治疗的新篇章。吉满生物凭借在细胞工程与蛋白技术领域的深厚积累，吉满生物专注 TSLP 靶向药物研发支持，提供稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高品质抗体与蛋白产品，并完成功能验证，确保稳定可靠。助力科研与产业伙伴加速成果转化，推动自免疾病治疗创新发展。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠今年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。产品列表细胞数据展示 GM-C26459 H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Human TSLP Protein; His Tag验证结果 H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Anti-TSLP hIgG2 Reference Antibody(Tezbio)验证结果经过功能验证，表明GM-C26459可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。 GM-C15572 GM-C15572H_TSLP Reporter Cell Line使用Recombinant Human TSLP 稳定性验证结果细胞传代至少24代后，信号响应仍然稳定 H_TSLP Reporter Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody验证结果 GM-C26461 H_TSLPR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体验证结果蛋白数据展示 GM-87654RP Human TSLP Protein; His Tag ELISA验证 GM-87655RP Biotinylated Human TSLP Protein; His-Avi Tag ELISA验证联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货参考文献： [1] https://mp.weixin.qq.com/s/uHH6OZ8sPqgtnoLCJMj8CQ [2] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/h1-and-q2-2025.html [3]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml [4] https://www.harbourbiomed.com/news/244.html [5]https://mp.weixin.qq.com/s/xF6eYjTFelS0xSGrQpUnmw?search_click_id=14277692979064888371-1754879593732-5335417544 [6]https://www.businesswire.com/news/home/20231024577944/en/Aiolos-Bio-Launches-with-%24245-Million-Series-A-Investment-to-Advance-Development-of-Novel-Phase-2-Ready-TSLP-Antibody?utm_source=chatgpt.com [7]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio

财报临床3期临床结果临床失败

2025-08-08

·同写意

GSK全指着恒瑞了

“一哥”恒瑞医药，终于完成了一笔现象级的BD交易。 7月28日，恒瑞医药宣布与英国制药巨头GSK达成合作协议，将旗下PDE3/4抑制剂HRS-9821的全球权益（除中国大陆及港澳台地区外）及多达11个项目的全球选择权授予GSK。GSK为此支付5亿美元首付款，潜在交易总额高达125亿美元。这项交易不仅刷新了恒瑞医药在出海授权交易领域的新纪录，也成为中国创新药出海授权交易总金额的第二位。然而，这笔爆炸性交易，其实仅是GSK布局慢性阻塞性肺疾病（COPD）的其中一步棋。伴随COPD领域近两年的不断突破，这个“研发死亡谷”正在悄然蜕变为巨头必争之地。 TONACEA 01 沉默的杀手在医学界，慢性阻塞性肺疾病（COPD）素有“沉默的杀手”之称，它不仅症状隐匿，而且具有进行性、不可逆病程与高致死性的双重特性。从医学定义看，COPD是以持续气流受限为核心的肺部疾病，包含慢性支气管炎和肺气肿两种表型。其核心病理机制可概括为 “三重打击”：一是慢性炎症导致气道黏液高分泌，阻塞气道；二是蛋白酶失衡破坏肺泡弹性纤维，造成肺泡破坏（肺气肿），气体交换受损；三是反复炎症触发气道壁纤维化和平滑肌增生，导致气道不可逆狭窄。三者叠加，导致患者呼吸困难渐进加重，从活动后气短，发展至静息时亦无法顺畅呼吸。图：COPD发病机制，来源：国信证券这种“沉默”的杀伤力，很大程度上源于其病因的复杂性与普遍性。已知的危险因素大致可以分为外因（即环境因素）和内因（即个体易患因素）两类。外因包括吸烟、粉尘、化学物质吸入、空气污染、呼吸道感染等；内因涉及遗传易感性（如α1-抗胰蛋白酶缺乏）、气道高反应性、肺发育关键期（孕期至儿童期）受损。此外，高龄及低体重指数也与COPD发病风险显著相关，多因素交织共同推动疾病进展。目前，COPD已成为全球医疗系统的沉重负担。据世界卫生组织数据，全球COPD患者已超3.8亿，每年导致约320万人死亡，是仅次于心脑血管疾病和癌症的第三大死因。在中国，40岁以上人群患病率达13.7%，估算患者规模近1亿，其中仅不足20%接受规范治疗。随着人口老龄化、吸烟率居高不下及空气污染问题，未来十年患者数量或将持续攀升。根据Precedence research报告，2022年全球COPD药物销售额达到181亿美元，预计2032年将达到298.8亿美元，复合增长率为5.14%。另据共研网数据，2018-2022年，中国COPD治疗药物市场规模由26.3亿元增加到37.9亿元，复合增长率达到9.5%，预计2027年将达到53亿元。尽管临床需求如此旺盛，但COPD治疗却始终缺乏有效的创新疗法。过去三十年中，COPD治疗以吸入性三联疗法（ICS+LABA+LAMA）为主，虽能缓解症状，却存在显著局限：无法逆转肺功能持续恶化（年衰退速度为健康人2-4倍）；急性加重防控薄弱，发作加速肺功能塌陷且死亡率高；激素（ICS）副作用突出，增加肺炎及代谢并发症风险；仅对20%-30%嗜酸粒细胞表型患者有效，覆盖人群有限。正是这种“高患病率、高死亡率、高未满足需求”的特性，让COPD在沉寂多年后，成为医药巨头竞相突破的战略要地。随着传统疗法触及瓶颈，新机制药物与生物制剂的连续突破，“沉默杀手”的治疗格局正在发生历史性转折。 TONACEA 02 蓝海争夺战的序章 2025年，COPD治疗领域正式迈入精准化时代。在传统三联疗法垄断COPD领域数十年后，2025版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）迎来历史性更新：首次纳入恩塞芬汀（Ensifentrine）与度普利尤单抗（Dupilumab）两款靶向创新制剂，长期由吸入性激素和支气管扩张剂主导的市场格局正式迎来变革。去年6月，FDA批准Verona Pharma公司的Ensifentrine上市，成为全球首个PDE3/4双靶点抑制剂。这款药物的创新性在于通过双重抑制PDE3与PDE4，同步实现支气管扩张与抗炎作用，通过雾化吸入直达肺部，最大化药物局部暴露量，显著减少了口服PDE抑制剂常见的全身性副作用（如腹泻、恶心）。图：Ensifentrine作用机制，来源：Verona Pharma官网临床数据显示，无论患者是否接受过三联疗法，Ensifentrine均能显著改善肺功能（FEV1 AUC 0-12h较安慰剂提升110 mL，p<0.0001）。更关键的是，它降低了急性加重风险：24周内中重度急性加重率降低28%，首次发作风险下降25%。同时，非甾体抗炎机制避免了激素相关肺炎风险，为长期用药提供保障。上市仅8个月时间，Ensifentrine的全球销售额就突破1亿美元，分析师预测其峰值销售额或逼近40亿美元。这一成功直接催生了巨头的战略收割：2025年7月，默沙东以100亿美元收购Verona公司，将这一重磅管线收入囊中，并计划拓展其至哮喘、非囊性纤维化支气管扩张等适应症。在PDE抑制剂改写吸入疗法规则的同时，生物制剂也取得里程碑式进展。2024年7月，赛诺菲/再生元的Dupilumab率先破冰，在欧盟获批用于治疗COPD，成为全球首个获批用于COPD的生物靶向药物。作为完全人源化单克隆抗体，Dupilumab通过阻断IL-4/IL-13信号通路，精准抑制2型炎症。关键研究显示，Dupilumab将中重度急性加重率降低34%（p<0.001），肺功能改善超安慰剂两倍（139mL vs.57mL）。紧随其后，GSK的美泊利单抗（Nucala）也于2025年5月获FDA批准COPD适应症，成为首个每月一次给药的COPD生物制剂。这款抗IL-5单抗2015年首获批用于哮喘，此次适应症扩展基于MATINEE III期临床，在三联疗法基础上显著降低中重度急性加重发生率，证实其对嗜酸表型COPD患者的附加获益潜力。更值得注意的是，其给药便利性（每月皮下注射）和长期安全性（与安慰剂不良事件率相似），使其成为长效管理的优选方案。目前，该药已在中国和欧盟提交上市申请，有望年内获批。接二连三取得突破后，COPD领域的确定性被彻底点燃。除了默沙东、赛诺菲、GSK的卡位式布局，传统呼吸领域霸主勃林格殷格翰、阿斯利康等也正积极评估 PDE 抑制剂赛道的 BD 机会或自研进展。例如，阿斯利康与安进合作开发的TSLP 单抗 Tezepelumab已被 FDA 授予突破性疗法认定，II 期临床数据暗示其或可覆盖比度普利尤单抗更广泛的 COPD 患者群体。当更多生物制剂与新型吸入剂涌向临床，COPD治疗的“沉默困局”终将被击碎。GSK的5亿美元首付、默沙东的百亿并购，或许仅是这场蓝海争夺战的序章。 TONACEA 03 GSK押宝恒瑞医药 COPD正在成为GSK重新激活增长的关键。作为老牌呼吸巨头，GSK在呼吸领域的产品体系历来成熟，拥有广泛的吸入制剂产品组合。然而，其重磅哮喘药物Trelegy Ellipta专利将于2030年到期，后续市场压力剧增，亟需补充呼吸管线。当全球COPD治疗格局因创新药物与生物制剂迎来历史性变革，GSK凭借敏锐的战略布局与资本运作，以环环相扣的组合拳加速布局COPD治疗领域。首先是自研突破。美泊利单抗的成功获批标志着GSK将哮喘领域的炎症靶向经验成功移植至COPD。其长效给药设计（每月1次皮下注射）显著简化治疗流程，突破传统吸入制剂的依从性瓶颈，为长期管理提供新范式。更关键的是，该药物与GSK另一款超长效抗IL-5制剂depemokimab形成梯队：后者已启动两项COPD III期试验，若成功可将给药周期延长至半年一次，进一步解决患者“治疗倦怠”难题。 BD交易方面，在重金拿下HRS-9821之前，GSK就已布局了另一款恒瑞医药的TSLP单抗SHR-1905。2023年8月，恒瑞医药将旗下SHR-1905的全球权益（除大中华区外）授权给美国公司One Bio（后更名为Aiolos Bio），首付款仅2500万美元，潜在交易总额10.25亿美元。但该公司在获得授权后不足半年即被GSK以14亿美元收购（首付款10亿+里程碑付款），形成显著价差，一度被业内调侃为“中间商赚差价”。虽然早期交易看似恒瑞低估管线价值，但此次转手反而成为 GSK深入评估恒瑞研发潜力的跳板。SHR-1905作为TSLP单抗的独特机制——阻断炎症级联上游关键介质TSLP，可能覆盖更广的 COPD患者群体，相同靶点的Tezepelumab也已被FDA授予突破性疗法认定，印证了该靶点的战略价值。目前，GSK正在积极推进SHR-1905在哮喘及COPD领域的II期临床研究，并尝试与长效IL-33抗体联用进行概念验证（POC）。此举也让GSK深度考察恒瑞在呼吸领域的研发质量，为后续重金押注HRS-9821奠定互信基础。7月28日，GSK与恒瑞医药达成潜在总额125亿美元的战略合作协议，其中核心资产为恒瑞研发的PDE3/4双靶点抑制剂 HRS-9821。此举既是恒瑞出海交易新纪录，更是GSK布局COPD的关键落子，补齐了非生物制剂拼图。同为PDE3/4双靶点抑制剂的Ensifentrine上市后销售额快速攀升，已充分验证商业潜力，默沙东的百亿收购更凸显该赛道的稀缺价值。虽尚未完成III期临床，但HRS-9821有望在类似机制上更进一步，其干粉吸入剂型相较Ensifentrine的雾化剂型，更贴合GSK现有吸入产品组合（如Trelegy Ellipta等），增强市场推广协同性。通过一系列精准动作，GSK完成了COPD领域的治疗布局，核心逻辑是：以生物制剂稳固基本盘，通过BD交易卡位前沿靶点，借平台化合作构建长期管线优势，最终形成覆盖不同患者分层、不同给药方式的治疗生态闭环。在这一些列关键布局中，来自恒瑞医药的两款在研药物扮演了极为关键的角色，可以说GSK这次完全将未来押宝在了恒瑞医药身上。这一次，恒瑞医药虽然没有登陆海外，但却可能直接影响COPD的全球竞争格局。

引进/卖出临床研究

2025-08-08

·药闻康策

GSK全指着恒瑞医药了！

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 ☝ ☝ 点击查看峰会活动议程 ☝ ☝ “一哥”恒瑞医药，终于完成了一笔现象级的BD交易。 7月28日，恒瑞医药宣布与英国制药巨头GSK达成合作协议，将旗下PDE3/4抑制剂HRS-9821的全球权益（除中国大陆及港澳台地区外）及多达11个项目的全球选择权授予GSK。GSK为此支付5亿美元首付款，潜在交易总额高达125亿美元。这项交易不仅刷新了恒瑞医药在出海授权交易领域的新纪录，也成为中国创新药出海授权交易总金额的第二位。然而，这笔爆炸性交易，其实仅是GSK布局慢性阻塞性肺疾病（COPD）的其中一步棋。伴随COPD领域近两年的不断突破，这个“研发死亡谷”正在悄然蜕变为巨头必争之地。 01 沉默的杀手在医学界，慢性阻塞性肺疾病（COPD）素有“沉默的杀手”之称，它不仅症状隐匿，而且具有进行性、不可逆病程与高致死性的双重特性。从医学定义看，COPD是以持续气流受限为核心的肺部疾病，包含慢性支气管炎和肺气肿两种表型。其核心病理机制可概括为 “三重打击”：一是慢性炎症导致气道黏液高分泌，阻塞气道；二是蛋白酶失衡破坏肺泡弹性纤维，造成肺泡破坏（肺气肿），气体交换受损；三是反复炎症触发气道壁纤维化和平滑肌增生，导致气道不可逆狭窄。三者叠加，导致患者呼吸困难渐进加重，从活动后气短，发展至静息时亦无法顺畅呼吸。图：COPD发病机制，来源：国信证券这种“沉默”的杀伤力，很大程度上源于其病因的复杂性与普遍性。已知的危险因素大致可以分为外因（即环境因素）和内因（即个体易患因素）两类。外因包括吸烟、粉尘、化学物质吸入、空气污染、呼吸道感染等；内因涉及遗传易感性（如α1-抗胰蛋白酶缺乏）、气道高反应性、肺发育关键期（孕期至儿童期）受损。此外，高龄及低体重指数也与COPD发病风险显著相关，多因素交织共同推动疾病进展。目前，COPD已成为全球医疗系统的沉重负担。据世界卫生组织数据，全球COPD患者已超3.8亿，每年导致约320万人死亡，是仅次于心脑血管疾病和癌症的第三大死因。在中国，40岁以上人群患病率达13.7%，估算患者规模近1亿，其中仅不足20%接受规范治疗。随着人口老龄化、吸烟率居高不下及空气污染问题，未来十年患者数量或将持续攀升。根据Precedence research报告，2022年全球COPD药物销售额达到181亿美元，预计2032年将达到298.8亿美元，复合增长率为5.14%。另据共研网数据，2018-2022年，中国COPD治疗药物市场规模由26.3亿元增加到37.9亿元，复合增长率达到9.5%，预计2027年将达到53亿元。尽管临床需求如此旺盛，但COPD治疗却始终缺乏有效的创新疗法。过去三十年中，COPD治疗以吸入性三联疗法（ICS+LABA+LAMA）为主，虽能缓解症状，却存在显著局限：无法逆转肺功能持续恶化（年衰退速度为健康人2-4倍）；急性加重防控薄弱，发作加速肺功能塌陷且死亡率高；激素（ICS）副作用突出，增加肺炎及代谢并发症风险；仅对20%-30%嗜酸粒细胞表型患者有效，覆盖人群有限。正是这种“高患病率、高死亡率、高未满足需求”的特性，让COPD在沉寂多年后，成为医药巨头竞相突破的战略要地。随着传统疗法触及瓶颈，新机制药物与生物制剂的连续突破，“沉默杀手”的治疗格局正在发生历史性转折。 02 蓝海争夺战的序章 2025年，COPD治疗领域正式迈入精准化时代。在传统三联疗法垄断COPD领域数十年后，2025版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）迎来历史性更新：首次纳入恩塞芬汀（Ensifentrine）与度普利尤单抗（Dupilumab）两款靶向创新制剂，长期由吸入性激素和支气管扩张剂主导的市场格局正式迎来变革。去年6月，FDA批准Verona Pharma公司的Ensifentrine上市，成为全球首个PDE3/4双靶点抑制剂。这款药物的创新性在于通过双重抑制PDE3与PDE4，同步实现支气管扩张与抗炎作用，通过雾化吸入直达肺部，最大化药物局部暴露量，显著减少了口服PDE抑制剂常见的全身性副作用（如腹泻、恶心）。图：Ensifentrine作用机制，来源：Verona Pharma官网临床数据显示，无论患者是否接受过三联疗法，Ensifentrine均能显著改善肺功能（FEV1 AUC 0-12h较安慰剂提升110 mL，p<0.0001）。更关键的是，它降低了急性加重风险：24周内中重度急性加重率降低28%，首次发作风险下降25%。同时，非甾体抗炎机制避免了激素相关肺炎风险，为长期用药提供保障。上市仅8个月时间，Ensifentrine的全球销售额就突破1亿美元，分析师预测其峰值销售额或逼近40亿美元。这一成功直接催生了巨头的战略收割：2025年7月，默沙东以100亿美元收购Verona公司，将这一重磅管线收入囊中，并计划拓展其至哮喘、非囊性纤维化支气管扩张等适应症。在PDE抑制剂改写吸入疗法规则的同时，生物制剂也取得里程碑式进展。2024年7月，赛诺菲/再生元的Dupilumab率先破冰，在欧盟获批用于治疗COPD，成为全球首个获批用于COPD的生物靶向药物。作为完全人源化单克隆抗体，Dupilumab通过阻断IL-4/IL-13信号通路，精准抑制2型炎症。关键研究显示，Dupilumab将中重度急性加重率降低34%（p<0.001），肺功能改善超安慰剂两倍（139mL vs.57mL）。紧随其后，GSK的美泊利单抗（Nucala）也于2025年5月获FDA批准COPD适应症，成为首个每月一次给药的COPD生物制剂。这款抗IL-5单抗2015年首获批用于哮喘，此次适应症扩展基于MATINEE III期临床，在三联疗法基础上显著降低中重度急性加重发生率，证实其对嗜酸表型COPD患者的附加获益潜力。更值得注意的是，其给药便利性（每月皮下注射）和长期安全性（与安慰剂不良事件率相似），使其成为长效管理的优选方案。目前，该药已在中国和欧盟提交上市申请，有望年内获批。接二连三取得突破后，COPD领域的确定性被彻底点燃。除了默沙东、赛诺菲、GSK的卡位式布局，传统呼吸领域霸主勃林格殷格翰、阿斯利康等也正积极评估 PDE 抑制剂赛道的 BD 机会或自研进展。例如，阿斯利康与安进合作开发的TSLP 单抗 Tezepelumab已被 FDA 授予突破性疗法认定，II 期临床数据暗示其或可覆盖比度普利尤单抗更广泛的 COPD 患者群体。当更多生物制剂与新型吸入剂涌向临床，COPD治疗的“沉默困局”终将被击碎。GSK的5亿美元首付、默沙东的百亿并购，或许仅是这场蓝海争夺战的序章。 03 GSK押宝恒瑞医药 COPD正在成为GSK重新激活增长的关键。作为老牌呼吸巨头，GSK在呼吸领域的产品体系历来成熟，拥有广泛的吸入制剂产品组合。然而，其重磅哮喘药物Trelegy Ellipta专利将于2030年到期，后续市场压力剧增，亟需补充呼吸管线。当全球COPD治疗格局因创新药物与生物制剂迎来历史性变革，GSK凭借敏锐的战略布局与资本运作，以环环相扣的组合拳加速布局COPD治疗领域。首先是自研突破。美泊利单抗的成功获批标志着GSK将哮喘领域的炎症靶向经验成功移植至COPD。其长效给药设计（每月1次皮下注射）显著简化治疗流程，突破传统吸入制剂的依从性瓶颈，为长期管理提供新范式。更关键的是，该药物与GSK另一款超长效抗IL-5制剂depemokimab形成梯队：后者已启动两项COPD III期试验，若成功可将给药周期延长至半年一次，进一步解决患者“治疗倦怠”难题。 BD交易方面，在重金拿下HRS-9821之前，GSK就已布局了另一款恒瑞医药的TSLP单抗SHR-1905。2023年8月，恒瑞医药将旗下SHR-1905的全球权益（除大中华区外）授权给美国公司One Bio（后更名为Aiolos Bio），首付款仅2500万美元，潜在交易总额10.25亿美元。但该公司在获得授权后不足半年即被GSK以14亿美元收购（首付款10亿+里程碑付款），形成显著价差，一度被业内调侃为“中间商赚差价”。虽然早期交易看似恒瑞低估管线价值，但此次转手反而成为 GSK深入评估恒瑞研发潜力的跳板。SHR-1905作为TSLP单抗的独特机制——阻断炎症级联上游关键介质TSLP，可能覆盖更广的 COPD患者群体，相同靶点的Tezepelumab也已被FDA授予突破性疗法认定，印证了该靶点的战略价值。目前，GSK正在积极推进SHR-1905在哮喘及COPD领域的II期临床研究，并尝试与长效IL-33抗体联用进行概念验证（POC）。此举也让GSK深度考察恒瑞在呼吸领域的研发质量，为后续重金押注HRS-9821奠定互信基础。7月28日，GSK与恒瑞医药达成潜在总额125亿美元的战略合作协议，其中核心资产为恒瑞研发的PDE3/4双靶点抑制剂 HRS-9821。此举既是恒瑞出海交易新纪录，更是GSK布局COPD的关键落子，补齐了非生物制剂拼图。同为PDE3/4双靶点抑制剂的Ensifentrine上市后销售额快速攀升，已充分验证商业潜力，默沙东的百亿收购更凸显该赛道的稀缺价值。虽尚未完成III期临床，但HRS-9821有望在类似机制上更进一步，其干粉吸入剂型相较Ensifentrine的雾化剂型，更贴合GSK现有吸入产品组合（如Trelegy Ellipta等），增强市场推广协同性。通过一系列精准动作，GSK完成了COPD领域的治疗布局，核心逻辑是：以生物制剂稳固基本盘，通过BD交易卡位前沿靶点，借平台化合作构建长期管线优势，最终形成覆盖不同患者分层、不同给药方式的治疗生态闭环。在这一些列关键布局中，来自恒瑞医药的两款在研药物扮演了极为关键的角色，可以说GSK这次完全将未来押宝在了恒瑞医药身上。这一次，恒瑞医药虽然没有登陆海外，但却可能直接影响COPD的全球竞争格局。 (来源：医曜作者：青栎）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

引进/卖出

100 项与 SHR-1905 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床3期	中国	广东恒瑞医药有限公司	2025-08-01
哮喘	临床3期	中国	广东恒瑞医药有限公司	2025-07-30
哮喘	临床3期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2025-07-30
呼吸系统疾病	临床1期	澳大利亚	Syneos Health, Inc.	2023-11-21
轻度哮喘	临床1期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2021-06-15
慢性阻塞性肺疾病	临床申请批准	中国	广东恒瑞医药有限公司	2024-05-01
中度哮喘	临床前	美国	Aiolos Bio, Inc.	2023-10-24
重度哮喘	临床前	美国	Aiolos Bio, Inc.	2023-10-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06170827 (CTgov)	临床1期	呼吸系统疾病	16	AIO-001 (AIO-001: Formulation A)	鑰艱構選壓製製夢選艱 = 膚選觸醖顧積遞蓋衊鬱衊襯網淵積繭淵鑰膚觸 (積遞構製築願獵廠壓鏇, 醖觸顧觸願艱鏇範夢夢 ~ 蓋構淵範齋獵餘網網鑰) 更多	-	2025-08-14
				AIO-001 (AIO-001: Formulation B)	鑰艱構選壓製製夢選艱 = 衊繭築鏇襯繭齋夢鹹蓋衊襯網淵積繭淵鑰膚觸 (積遞構製築願獵廠壓鏇, 獵願淵鑰蓋糧網壓窪蓋 ~ 鏇襯廠齋觸獵蓋膚鏇憲) 更多
NCT04800263 (SHR-1905, Pubmed \| NEWS) 人工标引	临床1期	-	-	SHR-1905SHR-1905 50~600mg	鹽網壓鹹顧網壓窪簾鬱(構願觸構膚顧鏇鬱襯鬱) = 壓窪願艱鏇築遞醖糧憲醖願鬱觸壓願膚膚獵壓 (膚積廠獵網網築願觸選 ) 更多	积极	2024-07-15
				Placebo	鹹觸糧夢範淵壓糧網選(憲鏇糧襯築廠鑰選鏇網) = 鬱鏇範蓋顧鹹壓鏇築廠製鹽顧壓壓鹹繭積廠膚 (襯艱願製獵構積夢繭選 )